Leczenie artretyzmu: Colchicine 0.5mg Colchicum autumnale Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest kolchicyna i jak się ją stosuje?

Colchicine 0,5 mg jest lekiem na receptę stosowanym w leczeniu objawów dny moczanowej i rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej. Kolchicynę można stosować samodzielnie lub z innymi lekami.

Kolchicyna należy do klasy leków zwanych środkami urykozurycznymi.

Nie wiadomo, czy kolchicyna jest bezpieczna i skuteczna u dzieci poniżej 16 roku życia.

Jakie są możliwe skutki uboczne kolchicyny 0,5 mg?

Kolchicyna może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

  • nietypowe krwawienie lub siniaki,
  • ciężka biegunka,
  • wymioty,
  • słabe mięśnie,
  • ból w mięśniach,
  • drętwienie lub mrowienie palców rąk i nóg,
  • blady lub szary kolor ust, języka, dłoni,
  • objawy infekcji (gorączka, uporczywy ból gardła),
  • niezwykłe osłabienie lub zmęczenie,
  • szybkie bicie serca,
  • duszność i
  • zmiany w ilości moczu

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Najczęstsze skutki uboczne kolchicyny to:

  • biegunka,
  • mdłości,
  • skurcze,
  • ból brzucha i
  • wymioty

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne kolchicyny. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

OPIS

Kolchicyna 0,5mg to alkaloid pozyskiwany z rośliny colchicum autumnale.

Nazwa chemiczna kolchicyny 0,5 mg to (S)-N-(5,6,7,9-tetrahydro-1,2,3,10-tetrametoksy-9 oksobenzolo[a]heptalen-7-ylo)acetamid. Wzór strukturalny jest przedstawiony poniżej:

C22H25NO6 MW399,44

Kolchicyna składa się z jasnożółtych łusek lub proszku; ciemnieje pod wpływem światła. Kolchicyna jest rozpuszczalna w wodzie, swobodnie rozpuszczalna w alkoholu i słabo rozpuszczalna w eterze.

Kapsułki kolchicyny są dostarczane do podawania doustnego. Każda kapsułka zawiera 0,6 mg kolchicyny i następujące składniki nieaktywne: koloidalny dwutlenek krzemu, laktoza bezwodna, stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna i glikolan sodowy skrobi. Otoczka kapsułki zawiera żelatynę, wodę oczyszczoną, dwutlenek tytanu, erytrozynę, błękit brylantowy FCF i żółcień chinolinową.

WSKAZANIA

Kapsułki kolchicyny są wskazane w profilaktyce zaostrzeń dny moczanowej u dorosłych.

Ograniczenia użytkowania

Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności kapsułek kolchicyny w ostrym leczeniu zaostrzeń dny moczanowej podczas profilaktyki.

Kapsułki kolchicyny nie są lekiem przeciwbólowym i nie powinny być stosowane w leczeniu bólu z innych przyczyn.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Profilaktyka dny moczanowej

W profilaktyce nawrotów dny moczanowej zalecana dawka kolchicyny w kapsułkach 0,5 mg wynosi 0,6 mg raz lub dwa razy dziennie. Maksymalna dawka to 1,2 mg na dobę.

Kapsułki kolchicyny podaje się doustnie, niezależnie od posiłków.

Zalecane dawkowanie kolchicyny zależy od stosowanych jednocześnie leków [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

JAK DOSTARCZONE

Formy dawkowania i mocne strony

0,6 mg kapsułki

Nr 4 ciemnoniebieskie/jasnoniebieskie twarde kapsułki żelatynowe z nadrukiem „West-ward 118” białym tuszem.

Składowania i stosowania

Kolchicyna 0,5 mg kapsułki, 0,6 mg to nr 4 ciemnoniebieskie/jasnoniebieskie twarde kapsułki żelatynowe z nadrukiem „West-ward 118” białym tuszem.

NDC 0143-3018-30: Butelka 30 kapsułek NDC 0143-3018-01: Butelka 100 kapsułek NDC 0143-3018-10: Butelka 1000 kapsułek

Magazynowanie

Przechowywać w temperaturze od 20° do 25°C (68° do 77°F), [Patrz Kontrolowana temperatura pokojowa USP].

Chronić przed światłem i wilgocią.

Dystrybutor: West-Ward Pharmaceuticals Corp. Eatontown, NJ 07724. Wersja: lipiec 2019

SKUTKI UBOCZNE

Zaburzenia żołądka i jelit są najczęstszymi działaniami niepożądanymi kolchicyny. Często są one pierwszymi oznakami toksyczności i mogą wskazywać na konieczność zmniejszenia dawki kolchicyny 0,5 mg lub zaprzestania leczenia. Należą do nich biegunka, nudności, wymioty i ból brzucha.

Stwierdzono, że kolchicyna powoduje toksyczność nerwowo-mięśniową, która może objawiać się bólem lub osłabieniem mięśni [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Objawy toksyczne związane z kolchicyną obejmują mielosupresję, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe oraz uszkodzenie komórek w nerkach, wątrobie, układzie krążenia i ośrodkowym układzie nerwowym. Najczęściej występują przy nadmiernej kumulacji lub przedawkowaniu [patrz PRZEDAWKOWAĆ ].

W przypadku kolchicyny zgłoszono następujące reakcje. Były one na ogół odwracalne przez przerwanie leczenia lub zmniejszenie dawki kolchicyny:

Trawienny: skurcze brzucha, ból brzucha, biegunka, nietolerancja laktozy, nudności, wymioty

Neurologiczna: neuropatia czuciowo-ruchowa

Dermatologiczny: łysienie, wysypka plamkowo-grudkowa, plamica, wysypka

Hematologiczne: leukopenia, granulocytopenia, trombocytopenia, pancytopenia, niedokrwistość aplastyczna

Wątroby i dróg żółciowych: podwyższony AST, podwyższony ALT

Układ mięśniowo-szkieletowy: miopatia, podwyższone CPK, miotonia, osłabienie mięśni, ból mięśni, rabdomioliza

Rozrodczy: azoospermia, oligospermia

INTERAKCJE Z LEKAMI

Kolchicyna 0,5 mg jest substratem transportera wypływu glikoproteiny P (P-gp) oraz enzymu metabolizującego CYP3A4. Po podaniu kolchicyny z klarytromycyną, podwójnym inhibitorem CYP3A4 i glikoproteiny P, zgłaszano śmiertelne interakcje z lekami. Zgłaszano również działania toksyczne podczas podawania kolchicyny 0,5 mg z inhibitorami CYP3A4, które mogą nie być silnymi inhibitorami P-gp (np. sok grejpfrutowy, erytromycyna, werapamil) lub inhibitorami P-gp, które mogą nie być silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. cyklosporyna).

Pacjentom z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby nie należy podawać kolchicyny w kapsułkach 0,5 mg z lekami hamującymi zarówno glikoproteinę P, jak i CYP3A4 [patrz PRZECIWWSKAZANIA ].

Połączenie tych podwójnych inhibitorów z kapsułkami 0,5 mg kolchicyny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby spowodowało zagrażające życiu lub śmiertelne toksyczność kolchicyny w dawce 0,5 mg.

Lekarze powinni upewnić się, że pacjenci są odpowiednimi kandydatami do leczenia kolchicyną w kapsułkach i są wyczuleni na oznaki i objawy reakcji toksycznych związanych ze zwiększoną ekspozycją na kolchicynę w wyniku interakcji leków. Należy niezwłocznie ocenić oznaki i objawy toksyczności kolchicyny, a jeśli podejrzewa się toksyczność, należy natychmiast odstawić kapsułki zawierające 0,5 mg kolchicyny.

CYP3A4

Należy unikać jednoczesnego stosowania kapsułek 0,5 mg kolchicyny i inhibitorów CYP3A4 (np. klarytromycyny, ketokonazolu, soku grejpfrutowego, erytromycyny, werapamilu itp.) ze względu na możliwość wystąpienia poważnej i zagrażającej życiu toksyczności [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI oraz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

Jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie kapsułek kolchicyny i inhibitora CYP3A4, dawkę kapsułek kolchicyny należy dostosować, zmniejszając dawkę dobową lub zmniejszając częstość dawkowania, a pacjenta należy uważnie monitorować pod kątem toksycznego działania kolchicyny w dawce 0,5 mg [Patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

Glikoproteina P

Należy unikać jednoczesnego stosowania kolchicyny w kapsułkach 0,5 mg i inhibitorów glikoproteiny P (np. klarytromycyny, ketokonazolu, cyklosporyny itp.) ze względu na możliwość wystąpienia poważnej i zagrażającej życiu toksyczności [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI oraz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

Jeśli konieczne jest jednoczesne podawanie kapsułek kolchicyny i inhibitora P-gp, dawkę kapsułek kolchicyny należy dostosować, zmniejszając dawkę dobową lub zmniejszając częstość jej podawania, a pacjenta należy uważnie monitorować pod kątem toksycznego działania kolchicyny [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

Inhibitory reduktazy HMG-CoA i fibraty

Niektóre leki, takie jak inhibitory reduktazy HMG-CoA i fibraty, mogą zwiększać ryzyko miopatii w połączeniu z kapsułkami kolchicyny. Skargi na ból lub osłabienie mięśni mogą być wskazaniem do sprawdzenia poziomu kinazy kreatyninowej w surowicy pod kątem objawów miopatii.

Badania interakcji między lekami

czterech badaniach farmakokinetycznych oceniano wpływ jednoczesnego podawania worykonazolu (200 mg dwa razy na dobę), flukonazolu (200 mg dwa razy na dobę), cymetydyny (800 mg dwa razy na dobę) i propafenonu (225 mg dwa razy na dobę) na ogólnoustrojowe stężenia kolchicyny. Kolchicynę można podawać z tymi lekami w badanych dawkach bez konieczności dostosowania dawki. Jednak wyników tych nie należy ekstrapolować na inne jednocześnie podawane leki [Patrz CYP3A4, glikoproteina P oraz Farmakokinetyka ].

Nadużywanie i uzależnienie od narkotyków

Nie zgłoszono tolerancji, nadużywania lub uzależnienia od kolchicyny 0,5 mg.

OSTRZEŻENIA

Zawarte jako część "ŚRODKI OSTROŻNOŚCI" Sekcja

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Śmiertelne przedawkowanie

Śmiertelne przedawkowanie, zarówno przypadkowe, jak i zamierzone, odnotowano u dorosłych i dzieci, które spożyły kolchicynę [patrz PRZEDAWKOWAĆ ]. Kapsułki kolchicyny należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Dyskrazja

Podczas stosowania kolchicyny w dawkach terapeutycznych zgłaszano mielosupresję, leukopenię, granulocytopenię, trombocytopenię, pancytopenię i niedokrwistość aplastyczną.

Interakcje z inhibitorami CYP3A4 i P-Gp

Ponieważ kolchicyna w dawce 0,5 mg jest substratem zarówno dla enzymu metabolizującego CYP3A4, jak i transportera wypływu glikoproteiny P, hamowanie któregokolwiek z tych szlaków może prowadzić do toksyczności związanej z kolchicyną. Istnieją doniesienia, że hamowanie zarówno CYP3A4, jak i P-gp przez podwójne inhibitory, takie jak klarytromycyna, powoduje zagrażającą życiu lub śmiertelną toksyczność kolchicyny z powodu znacznego zwiększenia ogólnoustrojowego stężenia kolchicyny 0,5 mg. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania kolchicyny w kapsułkach 0,5 mg i inhibitorów CYP3A4 lub Pglikoproteiny [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ]. Jeśli nie jest to możliwe, należy rozważyć zmniejszenie dawki dobowej, a pacjenta należy ściśle monitorować pod kątem toksyczności kolchicyny. Stosowanie kapsułek kolchicyny w połączeniu z lekami hamującymi zarówno P-gp, jak i CYP3A4 jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby [patrz PRZECIWWSKAZANIA ].

Toksyczność nerwowo-mięśniowa

Zgłaszano toksyczność nerwowo-mięśniową i rabdomiolizę w wyniku przewlekłego leczenia kolchicyną w dawkach terapeutycznych, zwłaszcza w połączeniu z innymi lekami, o których wiadomo, że powodują takie działanie. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i pacjenci w podeszłym wieku (nawet ci z prawidłową czynnością nerek i wątroby) są narażeni na zwiększone ryzyko. Po zaprzestaniu leczenia kolchicyną objawy na ogół ustępują w ciągu tygodnia do kilku miesięcy.

Informacje dotyczące poradnictwa dla pacjentów

Poinformuj pacjenta, aby przeczytał zatwierdzone przez FDA oznakowanie pacjenta ( Przewodnik po lekach ).

Instrukcje dotyczące dawkowania

W przypadku pominięcia dawki kapsułek kolchicyny należy zalecić pacjentowi jak najszybsze przyjęcie dawki, a następnie powrót do normalnego schematu dawkowania. Jednak w przypadku pominięcia dawki pacjent nie powinien podwajać kolejnej dawki.

Śmiertelne przedawkowanie

Należy poinformować pacjenta, że przypadki śmiertelnego przedawkowania, zarówno przypadkowego, jak i celowego, odnotowano u dorosłych i dzieci, które przyjęły kolchicynę. Kapsułki kolchicyny należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Dyskrazja

Należy poinformować pacjentów, że po zastosowaniu kapsułek kolchicyny może wystąpić zahamowanie czynności szpiku kostnego z agranulocytozą, niedokrwistością aplastyczną i małopłytkowością.

Interakcje leków i żywności

Należy poinformować pacjentów, że wiele leków lub innych substancji może wchodzić w interakcje z kapsułkami kolchicyny, a niektóre interakcje mogą być śmiertelne. Dlatego pacjenci powinni zgłaszać swojemu lekarzowi wszystkie aktualnie przyjmowane leki i skonsultować się z lekarzem przed rozpoczęciem przyjmowania jakichkolwiek nowych leków, w tym leków krótkoterminowych, takich jak antybiotyki. Pacjentom należy również doradzić, aby zgłaszali stosowanie leków wydawanych bez recepty lub produktów ziołowych. Grejpfrut i sok grejpfrutowy również mogą wchodzić w interakcje i nie należy ich spożywać podczas leczenia kolchicyną w kapsułkach 0,5 mg.

Toksyczność nerwowo-mięśniowa

Należy poinformować pacjentów, że ból lub osłabienie mięśni, mrowienie lub drętwienie palców rąk i nóg mogą wystąpić podczas stosowania samych kapsułek kolchicyny lub podczas stosowania z niektórymi innymi lekami. Pacjenci, u których wystąpi którykolwiek z tych objawów przedmiotowych lub podmiotowych, muszą przerwać przyjmowanie kapsułek kolchicyny i natychmiast zasięgnąć porady lekarskiej.

Toksykologia niekliniczna

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Karcynogeneza

Nie przeprowadzono badań rakotwórczości kolchicyny 0,5 mg. Ze względu na możliwość wytwarzania przez kolchicynę komórek aneuploidalnych (komórek o nierównej liczbie chromosomów), kolchicyna stwarza teoretyczne zwiększone ryzyko złośliwości.

Mutageneza

Opublikowane badania wykazały, że kolchicyna w dawce 0,5 mg wykazywała negatywny wpływ na mutagenność w teście powrotnych mutacji bakteryjnych. Jednak testy aberracji chromosomowych in vitro wykazały powstawanie mikrojąder po leczeniu kolchicyną. Ponieważ opublikowane badania wykazały, że kolchicyna 0,5 mg indukuje aneuploidię poprzez proces nierozdzielenia mitotycznego bez zmian strukturalnych DNA, kolchicyna 0,5 mg nie jest uważana za klastogenną, chociaż tworzą się mikrojądra.

Upośledzenie płodności

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu kapsułek kolchicyny na płodność. Jednak opublikowane badania niekliniczne wykazały, że wywołane przez kolchicynę zaburzenie tworzenia mikrotubul wpływa na mejozę i mitozę. Opublikowane badania reprodukcyjne z zastosowaniem kolchicyny wykazały nieprawidłową morfologię plemników i zmniejszenie liczby plemników u mężczyzn oraz zakłócenia w penetracji plemników, drugi podział mejotyczny i prawidłowy podział u kobiet.

Opisy przypadków i badania epidemiologiczne u mężczyzn leczonych kolchicyną w dawce 0,5 mg wskazują, że niepłodność spowodowana kolchicyną występuje rzadko. Opis przypadku wskazywał, że azoospermia została odwrócona po przerwaniu terapii. Opisy przypadków i badania epidemiologiczne u kobiet leczonych kolchicyną nie wykazały wyraźnego związku między stosowaniem kolchicyny a niepłodnością u kobiet.

Używaj w określonych populacjach

Użyj w ciąży

Ciąża Kategoria C

Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania kapsułek kolchicyny 0,5 mg u kobiet w ciąży. Kolchicyna przenika przez ludzkie łożysko.

Nie przeprowadzono badań rozwojowych na zwierzętach z użyciem kapsułek kolchicyny, jednak opublikowane badania dotyczące reprodukcji i rozwoju zwierząt z zastosowaniem kolchicyny 0,5 mg wykazały toksyczny wpływ na zarodek, płód, teratogenność i zaburzenia rozwoju pourodzeniowego przy ekspozycji mieszczącej się w lub powyżej klinicznego zakresu terapeutycznego. Kolchicynę 0,5 mg należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu.

Praca i dostawa

Wpływ kolchicyny na poród i poród nie jest znany.

Użyj u matek karmiących

Kolchicyna 0,5 mg przenika do mleka ludzkiego. Ograniczone informacje sugerują, że niemowlęta karmione wyłącznie piersią otrzymują mniej niż 10% dawki dostosowanej do wagi matki. Chociaż nie ma opublikowanych doniesień o niepożądanych skutkach u niemowląt karmionych piersią przez matki przyjmujące 0,5 mg kolchicyny, kolchicyna może wpływać na odnowę i przepuszczalność komórek przewodu pokarmowego. Należy zachować ostrożność i obserwować karmiące piersią niemowlęta pod kątem działań niepożądanych, gdy kolchicyna w kapsułkach 0,5 mg jest podawana kobiecie karmiącej piersią.

Zastosowanie pediatryczne

Dna występuje rzadko u pacjentów pediatrycznych; Bezpieczeństwo i skuteczność kolchicyny w kapsułkach u dzieci nie były oceniane w kontrolowanych badaniach.

Zastosowanie geriatryczne

Ze względu na zwiększoną częstość występowania zaburzeń czynności nerek w populacji osób w podeszłym wieku oraz większą częstość występowania innych chorób współistniejących w populacji osób w podeszłym wieku wymagających stosowania innych leków, należy ostrożnie zmniejszyć dawkę kolchicyny u pacjentów w podeszłym wieku leczonych kolchicyną. uważane.

Zaburzenia czynności nerek

Nie przeprowadzono specjalnego badania farmakokinetycznego z zastosowaniem kapsułek kolchicyny 0,5 mg u pacjentów z różnym stopniem niewydolności nerek. Wiadomo, że kolchicyna jest wydalana z moczem u ludzi, a występowanie ciężkiej niewydolności nerek jest związane z toksycznością 0,5 mg kolchicyny. Klirens z moczem kolchicyny 0,5 mg i jej metabolitów może być zmniejszony u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. W profilaktyce zaostrzeń dny moczanowej u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek należy rozważyć zmniejszenie dawki lub zastosowanie innych rozwiązań. Kolchicyna nie jest skutecznie usuwana przez hemodializę. Pacjenci poddawani hemodializie powinni być uważnie monitorowani pod kątem toksyczności kolchicyny.

Niewydolność wątroby

Nie przeprowadzono specjalnego badania farmakokinetycznego z zastosowaniem kapsułek kolchicyny 0,5 mg u pacjentów z różnym stopniem niewydolności wątroby. Wiadomo, że kolchicyna jest metabolizowana u ludzi, a występowanie ciężkich zaburzeń czynności wątroby jest związane z toksycznością kolchicyny. Klirens wątrobowy kolchicyny może być znacznie zmniejszony, a okres półtrwania w osoczu wydłużony u pacjentów z przewlekłymi zaburzeniami czynności wątroby.

W profilaktyce nawrotów dny moczanowej u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy rozważyć zmniejszenie dawki lub zastosowanie innych rozwiązań.

PRZEDAWKOWAĆ

Dawka kolchicyny 0,5 mg, która wywołałaby znaczną toksyczność u osobnika, jest nieznana. Zgony odnotowano u pacjentów po przyjęciu dawki tak małej jak 7 mg w okresie 4 dni, podczas gdy inni pacjenci podobno przeżyli po przyjęciu dawki większej niż 60 mg. Przegląd 150 pacjentów, którzy przedawkowali kolchicynę 0,5 mg wykazał, że ci, którzy przyjęli mniej niż 0,5 mg/kg przeżyli i mieli tendencję do łagodniejszych działań niepożądanych, takich jak objawy żołądkowo-jelitowe, podczas gdy ci, którzy przyjmowali od 0,5 do 0,8 mg/kg mieli cięższe działania niepożądane, w tym mielosupresja. Śmiertelność wynosiła 100% wśród pacjentów, którzy spożyli więcej niż 0,8 mg/kg.

  • Pierwszy etap ostrej toksyczności kolchicyny zwykle rozpoczyna się w ciągu 24 godzin od spożycia i obejmuje objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka i znaczna utrata płynów prowadząca do zmniejszenia objętości. Można również zaobserwować leukocytozę obwodową.
  • Powikłania zagrażające życiu występują w drugim etapie, który występuje 24 do 72 godzin po podaniu leku, przypisywanym niewydolności wielonarządowej i związanymi z nią konsekwencjami. Śmierć zwykle wynika z depresji oddechowej i zapaści sercowo-naczyniowej. Jeśli pacjent przeżyje, powrotowi po urazie wielonarządowym może towarzyszyć leukocytoza z odbicia i łysienie, zaczynające się około 1 tygodnia po pierwszym spożyciu.
  • Leczenie przedawkowania kolchicyny 0,5 mg należy rozpocząć od płukania żołądka i podjęcia środków zapobiegających wstrząsowi. W przeciwnym razie leczenie jest objawowe i podtrzymujące. Nie jest znane żadne specyficzne antidotum. Kolchicyna 0,5 mg nie jest skutecznie usuwana przez hemodializę [Patrz Farmakokinetyka ].

PRZECIWWSKAZANIA

Pacjentom z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby nie należy podawać kolchicyny w kapsułkach 0,5 mg z lekami hamującymi zarówno glikoproteinę P, jak i inhibitory CYP3A4 [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ]. Połączenie tych podwójnych inhibitorów z kolchicyną u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby spowodowało zagrażające życiu lub śmiertelne działanie toksyczne kolchicyny w dawce 0,5 mg.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i wątroby nie powinni otrzymywać kolchicyny w kapsułkach.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm akcji

Postuluje się, że skuteczność kolchicyny w leczeniu dny moczanowej wynika z jej zdolności do blokowania reakcji zapalnych, w których pośredniczą neutrofile, indukowanych przez kryształy moczanu sodu w mazi stawowej. Kolchicyna zaburza polimeryzację β-tubuliny do mikrotubul, zapobiegając w ten sposób aktywacji, degranulacji i migracji neutrofili do miejsc zapalenia. Kolchicyna wpływa również na kompleks inflamasomu znajdujący się w neutrofilach i monocytach, który pośredniczy w aktywacji interleukiny-1β (IL-1β).

Farmakokinetyka

Wchłanianie

U zdrowych osób dorosłych kapsułki kolchicyny po podaniu doustnym osiągały średnie Cmax 3 ng/ml w ciągu 1,3 godziny (zakres od 0,7 do 2,5 godziny) po podaniu pojedynczej dawki 0,6 mg. Podaje się, że bezwzględna biodostępność wynosi około 45%.

Podawanie z pokarmem nie ma wpływu na szybkość ani stopień wchłaniania kolchicyny 0,5 mg.

Kolchicyna nie jest skutecznie usuwana przez hemodializę.

Dystrybucja

Średnia pozorna objętość dystrybucji kolchicyny u zdrowych młodych ochotników wynosi około 5 do 8 l/kg. Wiązanie kolchicyny z białkami surowicy wynosi około 39%, głównie z albuminą. Kolchicyna 0,5 mg przenika przez łożysko i przenika do mleka matki [Patrz Ciąża oraz Matki karmiące ].

Metabolizm

Opublikowane badanie mikrosomów ludzkiej wątroby in vitro wykazało, że około 16% kolchicyny 0,5 mg jest metabolizowane do 2-0-demetylokolchicyny 0,5 mg i 3-O-demetylokolchicyny (odpowiednio 2- i 3-DMC) przez CYP3A4. Uważa się również, że glukuronidacja jest szlakiem metabolicznym kolchicyny.

Wydalanie

W opublikowanym badaniu z udziałem zdrowych ochotników 40 do 65% całkowitej wchłoniętej dawki kolchicyny (1 mg podawanej doustnie) zostało wydalone w postaci niezmienionej w moczu. Uważa się, że recyrkulacja jelitowo-wątrobowa i wydalanie z żółcią również odgrywają rolę w eliminacji kolchicyny. Kolchicyna jest substratem P-gp i postuluje się, że wypływ P-gp odgrywa ważną rolę w dystrybucji 0,5 mg kolchicyny. Stwierdzono, że okres półtrwania w fazie eliminacji u ludzi wynosił 31 godzin (zakres od 21,7 do 49,9 godzin).

Specjalne populacje

Nie ma różnicy między mężczyznami i kobietami w dystrybucji farmakokinetycznej kolchicyny.

Pacjenci pediatryczni

Farmakokinetyka kolchicyny nie była oceniana u dzieci.

Osoby starsze

Nie określono farmakokinetyki kolchicyny u pacjentów w podeszłym wieku. W opublikowanym raporcie opisano farmakokinetykę 1 mg tabletki kolchicyny podawanej doustnie u czterech starszych kobiet w porównaniu z sześcioma młodymi zdrowymi mężczyznami. Średni wiek czterech starszych kobiet wynosił 83 lata (zakres 75 do 93), średnia masa ciała 47 kg (38 do 61 kg), a średni klirens kreatyniny 46 ml/min (zakres 25 do 75 ml/min). Średnie maksymalne stężenia w osoczu i AUC kolchicyny były dwukrotnie wyższe u osób w podeszłym wieku w porównaniu z młodymi zdrowymi mężczyznami. Możliwe, że większa ekspozycja u osób w podeszłym wieku była spowodowana pogorszeniem czynności nerek.

Zaburzenia czynności nerek

Farmakokinetyka kolchicyny 0,5 mg u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie jest znana. W opublikowanym raporcie opisano rozmieszczenie kolchicyny (1 mg) u młodych dorosłych mężczyzn i kobiet ze schyłkową niewydolnością nerek wymagającą dializy w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek. Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek mieli o 75% mniejszy klirens kolchicyny 0,5 mg (0,17 vs 0,73 l/h/kg) i wydłużony okres półtrwania w fazie eliminacji (18,8 godz. vs. 4,4 godz.) w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek [ Widzieć Zaburzenia czynności nerek ].

Niewydolność wątroby

Opublikowane doniesienia na temat farmakokinetyki kolchicyny podawanej dożylnie u pacjentów z ciężką przewlekłą chorobą wątroby, a także z alkoholową lub pierwotną marskością żółciową wątroby i prawidłową czynnością nerek wskazują na dużą zmienność między pacjentami. U niektórych osób z łagodną do umiarkowanej marskością wątroby klirens kolchicyny jest znacznie zmniejszony, a okres półtrwania w osoczu wydłużony w porównaniu z osobami zdrowymi. U pacjentów z pierwotną marskością żółciową wątroby nie zaobserwowano spójnych tendencji [Patrz Niewydolność wątroby ]. Brak danych farmakokinetycznych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (C w skali Childa-Pugha).

Interakcje leków

Badania farmakokinetyczne oceniające zmiany ogólnoustrojowych poziomów kolchicyny podawanej jednocześnie z inhibitorami CYP3A4 zdrowym ochotnikom przeprowadzono z kapsułkami kolchicyny. Podczas gdy worykonazol 200 mg dwa razy na dobę przez 5 dni (uważany za silny inhibitor CYP3A4) i cymetydyna 800 mg dwa razy na dobę przez 5 dni (uważany za słaby inhibitor CYP3A4) nie powodowały zmian ogólnoustrojowych poziomów kolchicyny 0,5 mg, flukonazol 200 mg raz na dobę przez 4 dni z dawka nasycająca 400 mg (uważana za umiarkowany inhibitor CYP3A4) zwiększała AUC kolchicyny o 40%. Ponieważ worykonazol, cymetydyna i flukonazol są znane jako inhibitory CYP3A4, które nie hamują Pgp, badania te wykazują, że samo hamowanie CYP3A4 może nie prowadzić do klinicznie istotnego zwiększenia ogólnoustrojowych poziomów kolchicyny u ludzi, a hamowanie P-gp oprócz hamowania CYP3A4 może być konieczne do klinicznie znaczących interakcji kolchicyny. Jednak na podstawie opublikowanych opisów przypadków, które wskazują na obecność toksyczności kolchicyny 0,5 mg, gdy kolchicyna jest podawana jednocześnie z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4, takimi jak klarytromycyna, erytromycyna, sok grejpfrutowy itp., a także 40% wzrost stężenia ogólnoustrojowego kolchicyny obserwowanej podczas jednoczesnego podawania flukonazolu (umiarkowany inhibitor CYP3A4, który nie hamuje P-gp) w badaniu interakcji między lekami, potencjał interakcji między lekami kolchicyny 0,5 mg z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4, które nie hamują Nie można całkowicie wykluczyć P-gp.

Jednoczesne podawanie kapsułek kolchicyny 0,5 mg z propafenonem (inhibitor P-gp) w dawce 225 mg dwa razy na dobę przez 5 dni w badaniu farmakokinetycznym u zdrowych ochotników nie powodowało żadnych zmian w stężeniach ogólnoustrojowych kolchicyny. Wskazuje to, że propafenon może być podawany z kapsułkami 0,5 mg kolchicyny bez konieczności dostosowania dawki. Jednakże wyników tych nie należy ekstrapolować na inne inhibitory P-gp, ponieważ kolchicyna jest znana jako substrat dla P-gp i opublikowano opisy przypadków toksyczności kolchicyny związanej z jednoczesnym podawaniem inhibitorów P-gp, takich jak cyklosporyna.

Studia kliniczne

Dowody na skuteczność kolchicyny u pacjentów z przewlekłą dną moczanową pochodzą z opublikowanej literatury. W dwóch randomizowanych badaniach klinicznych oceniano skuteczność kolchicyny 0,6 mg dwa razy dziennie w profilaktyce zaostrzeń dny moczanowej u pacjentów z dną rozpoczynających leczenie terapią obniżającą stężenie moczanów. W obu badaniach leczenie kolchicyną 0,5 mg zmniejszyło częstość nawrotów dny moczanowej.

INFORMACJA O PACJENCIE

Kolchicyna (kol' chi seen) Kapsułki

Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o kapsułkach kolchicyny 0,5 mg?

Kapsułki Colchicine 0,5 mg mogą powodować poważne skutki uboczne lub śmierć, jeśli poziom kolchicyny w organizmie jest zbyt wysoki.

  • Przyjmowanie niektórych leków z kapsułkami 0,5 mg kolchicyny może powodować zbyt wysoki poziom kolchicyny 0,5 mg, zwłaszcza jeśli masz problemy z nerkami lub wątrobą.
  • Poinformuj swojego lekarza o wszystkich swoich chorobach, w tym o problemach z nerkami lub wątrobą. Może być konieczna zmiana dawki kapsułek kolchicyny.
  • Nawet leki przyjmowane przez krótki czas, takie jak antybiotyki, mogą wchodzić w interakcje z kapsułkami kolchicyny i powodować poważne skutki uboczne lub śmierć.

Co to są kapsułki kolchicyny 0,5 mg?

Kapsułki Colchicine 0,5 mg są lekiem na receptę stosowanym w celu zapobiegania zaostrzeniom dny moczanowej u dorosłych.

Nie wiadomo, czy kapsułki kolchicyny są bezpieczne i skuteczne w leczeniu:

  • ostre zaostrzenia dny moczanowej

Kapsułki kolchicyny nie są lekiem przeciwbólowym i nie należy ich zażywać w celu leczenia bólu związanego z innymi schorzeniami, chyba że specjalnie na te schorzenia.

Nie wiadomo, czy kapsułki kolchicyny są bezpieczne i skuteczne u dzieci.

Kto nie powinien brać kapsułek kolchicyny?

Nie rób jeśli pacjent ma problemy z wątrobą i nerkami oraz przyjmuje niektóre inne leki, powinien przyjmować kapsułki zawierające 0,5 mg kolchicyny. U tych osób zgłaszano poważne działania niepożądane, w tym zgon, nawet jeśli przyjmowano je zgodnie z zaleceniami. Widzieć „Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o kapsułkach kolchicyny?”

O czym powinienem powiedzieć lekarzowi przed zażyciem kapsułek kolchicyny 0,5 mg?

Zanim zażyjesz kapsułki kolchicyny, powiedz swojemu lekarzowi:

  • o wszystkich Twoich schorzeniach
  • jeśli u pacjenta występują problemy z nerkami lub wątrobą
  • jeśli jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę. Nie wiadomo, czy kapsułki zawierające 0,5 mg kolchicyny mogą zaszkodzić nienarodzonemu dziecku. Porozmawiaj ze swoim lekarzem, jeśli jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę.
  • jeśli karmisz piersią lub planujesz karmić piersią. Kolchicyna może przenikać do mleka matki i może zaszkodzić dziecku. Porozmawiaj ze swoim lekarzem o najlepszym sposobie karmienia dziecka, jeśli przyjmujesz kapsułki kolchicyny 0,5 mg.

Poinformuj swojego lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, w tym leki na receptę, leki dostępne bez recepty, witaminy lub suplementy ziołowe.

  • Stosowanie kapsułek 0,5 mg kolchicyny z niektórymi innymi lekami może wpływać na siebie nawzajem, powodując poważne skutki uboczne i/lub śmierć.
  • Nie należy przyjmować kapsułek kolchicyny z innymi lekami, chyba że zaleci to lekarz.
  • Poznaj leki, które przyjmujesz. Miej przy sobie listę swoich leków, aby pokazać swojemu lekarzowi i farmaceucie za każdym razem, gdy otrzymasz nowy lek.
  • Szczególnie powiedz swojemu lekarzowi, jeśli bierzesz:
    • leki, które mogą wpływać na pracę wątroby (inhibitory CYP3A4)
    • cyklosporyna (Neoral®, Gengraf®, Sandimmune®)
    • leki obniżające poziom cholesterolu
    • antybiotyki

Zapytaj swojego lekarza lub farmaceutę, jeśli nie jesteś pewien, czy przyjmujesz którykolwiek z wymienionych powyżej leków. To nie jest pełna lista wszystkich leków, które mogą wpływać na kapsułki kolchicyny.

Jak powinienem zażywać kapsułki kolchicyny?

  • Zażywaj kapsułki zawierające 0,5 mg kolchicyny dokładnie tak, jak zalecił jej lekarz.
  • Kapsułki Colchicine 0,5 mg można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
  • Jeśli zażyjesz zbyt dużo kapsułek kolchicyny, natychmiast skontaktuj się z lekarzem lub udaj się na pogotowie ratunkowe najbliższego szpitala.
  • Nie należy przerywać przyjmowania kapsułek kolchicyny, chyba że zaleci to lekarz.
  • Jeśli pominiesz dawkę kapsułek kolchicyny 0,5 mg, zażyj ją tak szybko, jak sobie o tym przypomnisz. Jeśli zbliża się pora przyjęcia następnej dawki, pomiń pominiętą dawkę. Następną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze. Nie należy przyjmować 2 dawek jednocześnie.
  • Jeśli masz zaostrzenie dny moczanowej podczas przyjmowania kapsułek kolchicyny, poinformuj o tym swojego lekarza.

Czego powinienem unikać podczas przyjmowania kapsułek kolchicyny?

  • Unikaj jedzenia grejpfruta lub picia soku grejpfrutowego podczas przyjmowania kapsułek kolchicyny 0,5 mg. Może zwiększyć szanse wystąpienia poważnych skutków ubocznych.

Jakie są możliwe skutki uboczne kapsułek kolchicyny 0,5 mg?

Kapsułki zawierające 0,5 mg kolchicyny mogą powodować poważne skutki uboczne lub śmierć. Zobacz „Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o kapsułkach kolchicyny 0,5 mg?”

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli masz:

  • nietypowe krwawienie lub siniaki
  • zwiększone infekcje
  • osłabienie lub zmęczenie
  • osłabienie lub ból mięśni
  • drętwienie lub mrowienie w palcach rąk lub nóg
  • blady lub szary kolor na ustach, języku lub dłoniach
  • ciężka biegunka lub wymioty

Najczęstsze skutki uboczne kapsułek kolchicyny 0,5 mg to ból brzucha, biegunka, nudności i wymioty.

Poinformuj swojego lekarza, jeśli masz jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne kapsułek kolchicyny. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

Jak przechowywać kapsułki kolchicyny?

  • Przechowuj kapsułki kolchicyny 0,5 mg w temperaturze pokojowej między 68 ° a 77 ° F (20 ° do 25 ° C).
  • Kapsułki kolchicyny 0,5 mg przechowywać w szczelnie zamkniętym pojemniku.
  • Kapsułki kolchicyny należy przechowywać z dala od światła i wilgoci.

Kapsułki kolchicyny i wszystkie leki należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Ogólne informacje o bezpiecznym i skutecznym stosowaniu kapsułek kolchicyny 0,5mg.

Leki są czasami przepisywane do celów innych niż wymienione w Przewodniku po lekach. Nie należy przyjmować kapsułek kolchicyny w przypadku schorzenia, na które nie została przepisana. Nie podawaj kapsułek kolchicyny innym osobom, nawet jeśli mają takie same objawy jak ty. Może im to zaszkodzić.

Niniejszy Przewodnik po lekach podsumowuje najważniejsze informacje na temat kapsułek kolchicyny 0,5 mg. Jeśli chcesz uzyskać więcej informacji, porozmawiaj ze swoim farmaceutą lub pracownikiem służby zdrowia, aby uzyskać informacje na temat kapsułek kolchicyny 0,5 mg, które są przeznaczone dla pracowników służby zdrowia.

Aby uzyskać więcej informacji, przejdź do www.west-ward.com lub zadzwoń pod numer 1-800-962-8364.

Jakie są składniki kapsułek kolchicyny 0,5 mg?

Składnik czynny: Kolchicyna

Nieaktywne składniki: koloidalny dwutlenek krzemu, laktoza bezwodna, stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna i glikolan sodowy skrobi. Otoczka kapsułki zawiera żelatynę, wodę oczyszczoną, dwutlenek tytanu, erytrozynę, błękit brylantowy FCF i żółcień chinolinową.

Ten przewodnik po lekach został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków.