Danazol 50mg, 100mg, 200mg Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Danazol 100mg i jak się go stosuje?

Danazol 50mg to lek na receptę stosowany w leczeniu objawów endometriozy, dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego i włóknisto-torbielowatej choroby piersi. Danazol może być stosowany samodzielnie lub z innymi lekami.

Danazol należy do klasy leków zwanych androgenami.

Nie wiadomo, czy Danazol jest bezpieczny i skuteczny u dzieci.

Jakie są możliwe skutki uboczne Danazolu?

Danazol 100mg może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• obrzęk dłoni i stóp,
• zmiany menstruacyjne (plamienie, brak miesiączki),
• zmiany nastroju,
• nerwowość,
• wahania nastroju,
• wysypka,
• swędzący,
• obrzęk twarzy, języka lub gardła,
• silne zawroty głowy i
• problemy z oddychaniem

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Najczęstsze skutki uboczne Danazolu 200mg to:

• przybranie na wadze,
• trądzik,
• tłusta skóra lub włosy,
• płukanie,
• wyzysk,
• wypadanie włosów,
• zmiany głosu (chrypka, zmiany wysokości tonu),
• ból gardła,
• nieprawidłowy wzrost włosów na ciele (u kobiet),
• suchość pochwy, podrażnienie, pieczenie lub swędzenie,
• zmniejszony rozmiar biustu,
• retencja wody,
• depresja,
• wzdęcia,
• drażliwość,
• zmiany cyklu miesiączkowego (plamienie, nieregularne krwawienia, brak miesiączki),
• nerwowość i
• zmiany nastroju

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Danazolu. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

OPIS

Danazol 50mg to syntetyczny steryd pochodzący z etisteronu. Jest to krystaliczny proszek o barwie od białej do jasnożółtej, praktycznie nierozpuszczalny lub nierozpuszczalny w wodzie i słabo rozpuszczalny w alkoholu. Chemicznie danazol 100mg to 17α-pregna-2,4-dien-20-yno[2,3-d]-izoksazol-17-ol. Wzór cząsteczkowy to C22H27NO2. Ma masę cząsteczkową 337,46 i następujący wzór strukturalny:

Kapsułki Danazol do podawania doustnego zawierają 50 mg, 100 mg lub 200 mg danazolu.

Nieaktywne składniki

laktoza bezwodna, laktoza jednowodna, stearynian magnezu, skrobia żelowana, laurylosiarczan sodu, talk. Osłonki kapsułki na 200 mg danazolu zawierają D&C Yellow #10, FD&C Red #40, D&C Red #28, żelatynę i dwutlenek tytanu. Osłonki kapsułki na 50 mg i 100 mg danazolu 50 mg zawierają D&C Yellow # 10, FD&C Red # 40, żelatynę i dwutlenek tytanu. Tusz do nadruku kapsułki zawiera: glazurę szelakową w etanolu, czarny tlenek żelaza, alkohol n-butylowy, glikol propylenowy, etanol, metanol, lak aluminiowy FD&C Blue No. 2, lak aluminiowy FD&C Red No. 40, lak aluminiowy FD&C Blue No. 1 , oraz D&C Yellow No. 10 Aluminium Lake.

WSKAZANIA

Endometrioza

Kapsułki Danazol 100 mg są wskazane w leczeniu endometriozy podatnej na gospodarkę hormonalną.

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy

Kapsułki Danazol są wskazane w zapobieganiu napadom obrzęku naczynioruchowego wszelkiego rodzaju (skórnego, brzucha, krtani) u mężczyzn i kobiet.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Endometrioza

przypadku choroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego lub u pacjentek niepłodnych z powodu endometriozy zalecana jest dawka początkowa 800 mg podana w dwóch dawkach podzielonych. Na tym poziomie dawki najlepiej jest osiągnąć brak miesiączki i szybką reakcję na bolesne objawy. W zależności od odpowiedzi pacjenta można rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki do dawki wystarczającej do utrzymania braku miesiączki. W łagodnych przypadkach zalecana jest początkowa dawka dobowa od 200 mg do 400 mg podana w dwóch dawkach podzielonych, którą można dostosować w zależności od odpowiedzi pacjenta. Terapię należy rozpocząć podczas menstruacji. W przeciwnym razie należy wykonać odpowiednie badania, aby upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży podczas leczenia danazolem w kapsułkach 50 mg (patrz PRZECIWWSKAZANIA oraz OSTRZEŻENIA ). Istotne jest, aby terapia była kontynuowana nieprzerwanie przez 3 do 6 miesięcy, ale w razie potrzeby można ją przedłużyć do 9 miesięcy. Po zakończeniu leczenia, jeśli objawy nawracają, leczenie można wznowić .

Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy

Wymagania dotyczące dawkowania w przypadku ciągłego leczenia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego kapsułkami danazolu należy ustalać indywidualnie na podstawie odpowiedzi klinicznej pacjenta. Zaleca się, aby pacjent zaczynał od 200 mg, dwa lub trzy razy dziennie. Po uzyskaniu korzystnej odpowiedzi początkowej w zakresie zapobiegania epizodom napadów obrzęku, należy ustalić właściwą dawkę kontynuacyjną, zmniejszając dawkę o 50% lub mniej w odstępach od jednego do trzech miesięcy lub dłużej, jeśli częstotliwość napadów przed leczeniem nakazuje. . W przypadku wystąpienia ataku dzienna dawka może zostać zwiększona nawet o 200 mg. Podczas fazy dostosowywania dawki wskazane jest ścisłe monitorowanie odpowiedzi pacjenta, szczególnie jeśli pacjent miał w wywiadzie zajęcie dróg oddechowych.

JAK DOSTARCZONE

Danazol 50mg Kapsułki USP, 50mg są dostępne jako kukurydziane nieprzezroczyste/białe nieprzezroczyste kapsułki z nadrukiem logo „LANNETT” na wieczku i „1392” na korpusie i są dostarczane w:

Butelki po 100 ( NDC 0527-1392-01)

Kapsułki Danazol USP, 100 mg są dostępne jako nieprzezroczyste kapsułki kukurydziane/nieprzezroczyste kukurydziane z nadrukiem logo „LANNETT” na wieczku i „1368” na korpusie i są dostarczane w:

Butelki po 100 ( NDC 0527-1368-01)

Kapsułki Danazol USP, 200 mg są dostępne w postaci pomarańczowych nieprzezroczystych/pomarańczowych nieprzezroczystych kapsułek z nadrukowanym logo „LANNETT” na wieczku i „1369” na korpusie i są dostarczane w:

Butelki po 60 ( NDC 0527-1369-06) Butelki po 100 ( NDC 0527-1369-01)

Przechowywać w temperaturze 20° do 25°C (68° do 77°F) [patrz Kontrolowana temperatura pokojowa USP].

Dozować w dobrze zamkniętym pojemniku z zamknięciem zabezpieczającym przed dostępem dzieci, zgodnie z definicją w USP.

Dystrybutor: Lannett Company, Inc. Filadelfia, PA 19154. Aktualizacja: maj 2018

SKUTKI UBOCZNE

W związku ze stosowaniem kapsułek 100 mg danazolu zgłaszano następujące zdarzenia:

Efekty podobne do androgenów obejmują przyrost masy ciała, trądzik i łojotok. Po zaprzestaniu leczenia może wystąpić łagodny hirsutyzm, obrzęk, wypadanie włosów, zmiana głosu, która może przybrać postać chrypki, bólu gardła lub niestabilności lub pogłębienia tonacji. Przerost łechtaczki jest rzadki.

Inne możliwe skutki endokrynologiczne to zaburzenia miesiączkowania, w tym plamienie, zmiana czasu cyklu i brak miesiączki. Chociaż cykliczne krwawienia i owulacja zwykle powracają w ciągu 60-90 dni po przerwaniu leczenia danazolem w kapsułkach, sporadycznie zgłaszano uporczywy brak miesiączki.

Zaczerwienienie, pocenie się, suchość i podrażnienie pochwy oraz zmniejszenie rozmiaru piersi mogą odzwierciedlać obniżenie poziomu estrogenu. Zgłaszano nerwowość i labilność emocjonalną. U mężczyzn podczas leczenia może być widoczne niewielkie zmniejszenie spermatogenezy. U pacjentów długotrwale leczonych mogą wystąpić nieprawidłowości w objętości, lepkości, liczbie i ruchliwości nasienia.

pacjentów otrzymujących dobową dawkę danazolu w postaci kapsułek 400 mg lub więcej zgłaszano zaburzenia czynności wątroby, przejawiające się odwracalnym podwyższeniem poziomu enzymów w surowicy i (lub) żółtaczką. Zaleca się, aby pacjenci otrzymujący kapsułki z danazolem byli monitorowani pod kątem zaburzeń czynności wątroby za pomocą badań laboratoryjnych i obserwacji klinicznej. Zgłaszano ciężkie działania toksyczne na wątrobę, w tym żółtaczkę cholestatyczną, peliozę, gruczolak wątroby, uszkodzenie komórek wątrobowych, żółtaczkę wątrobowokomórkową i niewydolność wątroby (patrz OSTRZEŻENIA oraz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI ).

Podczas leczenia danazolem w kapsułkach 50 mg mogą wystąpić nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, w tym CPK, tolerancja glukozy, glukagon, globulina wiążąca tarczycę, globulina wiążąca hormony płciowe, inne białka osocza, lipidy i lipoproteiny.

Zgłoszono następujące reakcje, związek przyczynowy z podawaniem kapsułek danazolu nie został ani potwierdzony, ani obalony;

Uczulony: pokrzywka, świąd i rzadko przekrwienie błony śluzowej nosa;

Efekty na OUN: ból głowy, nerwowość i labilność emocjonalna, zawroty głowy i omdlenia, depresja, zmęczenie, zaburzenia snu, drżenie, parestezje, osłabienie, zaburzenia widzenia i rzadko łagodne nadciśnienie śródczaszkowe, lęk, zmiany apetytu, dreszcze, rzadko drgawki, zespół Guillain-Barre ;

Przewód pokarmowy: zapalenie żołądka i jelit, nudności, wymioty, zaparcia i rzadko zapalenie trzustki i pelioza śledziony;

Układ mięśniowo-szkieletowy: skurcze lub skurcze mięśni lub bóle, bóle stawów, blokowanie się stawów, obrzęki stawów, bóle pleców, szyi lub kończyn i rzadko zespół cieśni nadgarstka, który może być wtórny do zatrzymania płynów;

Układ moczowo-płciowy: krwiomocz, przedłużony brak miesiączki po terapii;

Hematologiczny: wzrost liczby krwinek czerwonych i płytek krwi. Można wywołać odwracalną erytrocytozę, leukocytozę lub czerwienicę. Odnotowano również eozynofilię, leukopenię i małopłytkowość.

Skóra: wysypki (plamisto-grudkowe, pęcherzykowe, grudkowe, plamicowe, wybroczynowe) i rzadko wrażliwość na słońce, zespół Stevensa-Johnsona i rumień wielopostaciowy;

Inny: zwiększone zapotrzebowanie na insulinę u chorych na cukrzycę, zmiana libido, zawał mięśnia sercowego, kołatanie serca, tachykardia, wzrost ciśnienia krwi, śródmiąższowe zapalenie płuc, rzadko zaćma, krwawienie z dziąseł, gorączka, ból miednicy, wydzielina z brodawek sutkowych. W rzadkich przypadkach po długotrwałym stosowaniu zgłaszano złośliwe nowotwory wątroby.

INTERAKCJE Z LEKAMI

Wydłużenie czasu protrombinowego występuje u pacjentów stabilizowanych warfaryną.

Terapia danazolem 50mg może powodować wzrost poziomu karbamazepiny u pacjentów przyjmujących oba leki.

Danazol 50mg może powodować insulinooporność. Należy zachować ostrożność podczas stosowania z lekami przeciwcukrzycowymi.

Danazol 100mg może podnosić stężenie cyklosporyny i takrolimusu w osoczu, prowadząc do nasilenia toksycznego działania tych leków na nerki. W przypadku jednoczesnego stosowania z danazolem może być konieczne monitorowanie ogólnoustrojowych stężeń tych leków i odpowiednie dostosowanie dawki.

Danazol 100mg może zwiększyć odpowiedź kalcemiczną na syntetyczne analogi witaminy D w pierwotnej niedoczynności przytarczyc.

Ryzyko miopatii i rabdomiolizy zwiększa się przy jednoczesnym podawaniu danazolu 50 mg ze statynami, takimi jak simwastatyna, atorwastatyna i lowastatyna. Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania. Szczegółowe informacje na temat ograniczeń dawki w obecności danazolu można znaleźć na etykiecie produktu dla statyn.

OSTRZEŻENIA

Podczas leczenia danazolem zgłaszano przejściową zmianę lipoprotein w postaci zmniejszonej zawartości lipoprotein o dużej gęstości i prawdopodobnie zwiększonej zawartości lipoprotein o małej gęstości. Zmiany te mogą być znaczne, a lekarze przepisujący lek powinni rozważyć potencjalny wpływ na ryzyko miażdżycy i choroby wieńcowej zgodnie z potencjalną korzyścią terapii dla pacjenta.

Pacjentów należy uważnie obserwować pod kątem objawów działania androgennego, z których niektóre mogą nie być odwracalne, nawet po zaprzestaniu podawania leku.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Ponieważ kapsułki danazolu mogą powodować zatrzymanie płynów w pewnym stopniu, stany, na które może mieć wpływ ten czynnik, takie jak padaczka, migrena, zaburzenia czynności serca lub nerek, czerwienica i nadciśnienie, wymagają dokładnej obserwacji. Stosować ostrożnie u pacjentów z cukrzycą.

Ponieważ u pacjentów leczonych danazolem w kapsułkach zgłaszano zaburzenia czynności wątroby objawiające się niewielkim wzrostem aktywności aminotransferaz w surowicy, należy wykonywać okresowe badania czynności wątroby (patrz OSTRZEŻENIA oraz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ).

Istnieją doniesienia, że podanie 50 mg danazolu powoduje nasilenie objawów ostrej przerywanej porfirii (patrz PRZECIWWSKAZANIA ).

Należy rozważyć laboratoryjne monitorowanie stanu hematologicznego.

Testy laboratoryjne

Leczenie danazolem może zakłócać laboratoryjne oznaczenia testosteronu, androstendionu i dehydroepiandrosteronu. Inne zdarzenia metaboliczne obejmują zmniejszenie globuliny wiążącej tarczycę i T4 ze zwiększonym wychwytem T3, ale bez zaburzeń hormonu tyreotropowego lub wskaźnika wolnej tyroksyny.

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Aktualne dane są niewystarczające do oceny rakotwórczości danazolu.

Ciąża Efekty teratogenne

(Widzieć PRZECIWWSKAZANIA .) Danazol 50 mg podawany doustnie ciężarnym samicom szczura od 6 do 15 dnia ciąży w dawkach do 250 mg/kg/dobę (7-15-krotność dawki dla ludzi) nie powodował indukowanej lekiem embriotoksyczności ani teratogenności, ani różnic w miocie wielkość, żywotność lub waga potomstwa w porównaniu do kontroli. U królików podanie 200 mg danazolu w 6.-18. dniu ciąży w dawkach 60 mg/kg/dobę i większych (2-4 razy większych niż dawka u ludzi) powodowało zahamowanie rozwoju płodu.

Matki karmiące

(Widzieć PRZECIWWSKAZANIA .)

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych nie zostały ustalone.

Zastosowanie geriatryczne

Badania kliniczne kapsułek danazolu nie obejmowały wystarczającej liczby osób w wieku 65 lat i starszych, aby określić bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Danocrine u pacjentów w podeszłym wieku.

PRZEDAWKOWAĆ

Nie podano informacji

PRZECIWWSKAZANIA

Kapsułek Danazol 50 mg nie należy podawać pacjentom z:

Niezdiagnozowane nieprawidłowe krwawienie z narządów płciowych.

Znaczne upośledzenie czynności wątroby, nerek lub serca.

Ciąża (patrz OSTRZEŻENIA ).

Karmienie piersią.

Kapsułki Porfiria-Danazol mogą indukować aktywność syntetazy ALA, a tym samym metabolizm porfiryny.

Guz zależny od androgenów.

Czynna zakrzepica lub choroba zakrzepowo-zatorowa i historia takich zdarzeń.

Nadwrażliwość na danazol.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Danazol hamuje oś przysadkowo-jajnikową. Ta supresja jest prawdopodobnie połączeniem obniżonej odpowiedzi podwzgórzowo-przysadkowej na obniżoną produkcję estrogenów, zmiany metabolizmu steroidów płciowych i interakcji danazolu z receptorami hormonów płciowych. Jedynym innym widocznym efektem hormonalnym jest słaba aktywność androgenna. Danazol 50 mg obniża produkcję zarówno hormonu folikulotropowego (FSH), jak i hormonu luteinizującego (LH).

Ostatnie dowody sugerują bezpośrednie działanie hamujące w miejscach gonad i wiązanie danazolu z receptorami steroidów gonadalnych w narządach docelowych. Ponadto wykazano, że danazol w dawce 50 mg znacząco obniża poziomy IgG, IgM i IgA, a także autoprzeciwciała przeciw fosfolipidom i izotopom IgG u pacjentek z endometriozą i związanym z nią podwyższeniem poziomu autoprzeciwciał, co sugeruje, że może to być inny mechanizm ułatwiający regresję choroby .

leczeniu endometriozy danazol zmienia normalną i ektopową tkankę endometrium tak, że staje się ona nieaktywna i atroficzna. W większości przypadków dochodzi do całkowitego ustąpienia zmian endometrium.

Zmiany w cytologii pochwy i śluzie szyjkowym odzwierciedlają hamujący wpływ danazolu na oś przysadkowo-jajnikową.

Mogą wystąpić zmiany we wzorcu menstruacyjnym.

Ogólnie działanie hamujące przysadkę danazolu 200 mg jest odwracalne. Owulacja i cykliczne krwawienia zwykle powracają w ciągu 60 do 90 dni po odstawieniu danazolu w dawce 100 mg.

leczeniu dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego danazol w skutecznych dawkach zapobiega napadom choroby charakteryzującej się epizodycznym obrzękiem trzewi brzusznych, kończyn, twarzy i dróg oddechowych, które mogą prowadzić do niesprawności, a w przypadku zajęcia dróg oddechowych mogą prowadzić do zgonu. Ponadto danazol 100 mg koryguje częściowo lub całkowicie pierwotne nieprawidłowości biochemiczne dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego poprzez zwiększenie poziomu niedoboru inhibitora C1 esterazy (C1El). W wyniku tego działania wzrasta również poziom w surowicy składnika C4 układu dopełniacza.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Po podaniu doustnym dawki 400 mg zdrowym ochotnikom płci męskiej, maksymalne stężenie danazolu w osoczu jest osiągane po 2-8 godzinach, przy medianie wartości Tmax wynoszącej 4 godziny. Stan stacjonarny obserwuje się po 6 dniach podawania danazolu w kapsułkach 100 mg dwa razy na dobę.

Parametry farmakokinetyczne dla kapsułek 100 mg danazolu po podaniu doustnym dawki 400 mg zdrowym mężczyznom podsumowano w poniższej tabeli:

Parametry farmakokinetyczne kapsułek danazolu po doustnym podaniu pojedynczych dawek 100, 200 i 400 mg zdrowym ochotniczkom podsumowano w poniższej tabeli:

Proporcjonalność dawki

Badania biodostępności wskazują, że stężenie we krwi nie wzrasta proporcjonalnie do wzrostu podawanej dawki.

Po podaniu pojedynczej dawki kapsułek danazolu zdrowym ochotniczkom stwierdzono, że 4-krotne zwiększenie dawki powodowało jedynie 1,6 i 2,5-krotny wzrost AUC oraz 1,3 i 2,2-krotny wzrost Cmax odpowiednio na czczo i po posiłku. Podobny stopień proporcjonalności braku dawki obserwowano w stanie stacjonarnym.

Efekt jedzenia

Podanie pojedynczej dawki 100 mg i 200 mg kapsułek danazolu ochotniczkom wykazało, że zarówno stopień dostępności, jak i maksymalne stężenie w osoczu zwiększyły się odpowiednio od 3 do 4 razy po posiłku (>30 gramów tłuszczu), w porównaniu z stan na czczo. Co więcej, jedzenie również opóźniło średni czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia danazolu o około 30 minut. Nawet po wielokrotnym dawkowaniu w mniej ekstremalnych warunkach jedzenia/postu, pozostała około 2 do 2,5-krotna różnica w biodostępności pomiędzy stanem po posiłku i na czczo.

Dystrybucja

Danazol 100 mg jest lipofilny i może przenikać do błon komórkowych, co wskazuje na prawdopodobieństwo dystrybucji do głębokich przedziałów tkankowych.

Metabolizm i wydalanie

Wydaje się, że danazol 200 mg jest metabolizowany, a metabolity wydalane przez nerki i kał. Dwa główne metabolity wydalane z moczem to 2-hydroksymetylodanazol 50 mg i etysteron. W kale zidentyfikowano co najmniej dziesięć różnych produktów.

Zgłaszany okres półtrwania w fazie eliminacji danazolu 100 mg jest różny w różnych badaniach. Średni okres półtrwania danazolu u zdrowych mężczyzn wynosi 9,7 godz. Po 6 miesiącach podawania 200 mg trzy razy na dobę pacjentkom z endometriozą, okres półtrwania danazolu zgłoszono jako 23,7 godziny.

INFORMACJA O PACJENCIE

Brak informacji. Proszę odnieść się do OSTRZEŻENIA oraz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI Sekcje.