Glucotrol 5mg, 10mg Glipizide Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.
Co to jest Glucotrol i jak się go stosuje?
Glucotrol to lek na receptę stosowany w leczeniu objawów cukrzycy typu 2. Glucotrol 10mg może być stosowany samodzielnie lub z innymi lekami.
Glucotrol jest lekiem przeciwcukrzycowym, sulfonylomocznikiem.
Nie wiadomo, czy Glucotrol jest bezpieczny i skuteczny u dzieci.
Jakie są możliwe skutki uboczne Glucotrolu 5mg?
Glucotrol może powodować poważne skutki uboczne, w tym:
- ból głowy,
- drażliwość,
- wyzysk,
- szybkie tętno,
- zawroty głowy,
- mdłości,
- głód i
- uczucie niepokoju lub roztrzęsienia.
Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.
Najczęstsze skutki uboczne Glucotrolu 10mg to:
- biegunka,
- zaparcie,
- gaz,
- zawroty głowy,
- senność,
- drżenia,
- wysypka na skórze,
- zaczerwienienie i
- swędzący
OPIS
GLUCOTROL (glipizyd) to doustny lek obniżający stężenie glukozy we krwi z klasy sulfonylomocznika.
Nazwa glipizydu w Chemical Abstracts to 1-cykloheksylo-3-[[p-[2-(5-metylopirazynokarboksyamido)etylo]fenylo]sulfonylo]mocznik. Wzór cząsteczkowy to C21H27N5O4S; masa cząsteczkowa wynosi 445,55; wzór strukturalny pokazano poniżej:
Glipizide jest białawym, bezwonnym proszkiem o pKa 5,9. Jest nierozpuszczalny w wodzie i alkoholach, ale rozpuszczalny w 0,1 N NaOH; jest swobodnie rozpuszczalny w dimetyloformamidzie. Tabletki GLUCOTROL do stosowania doustnego są dostępne w mocach 5 i 10 mg.
Składnikami obojętnymi są: koloidalny dwutlenek krzemu; laktoza; celuloza mikrokrystaliczna; skrobia; kwas stearynowy.
WSKAZANIA
GLUCOTROL 10mg jest wskazany jako dodatek do diety i ćwiczeń fizycznych w celu poprawy kontroli glikemii u osób dorosłych z cukrzycą typu 2.
DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA
Nie ma ustalonego schematu dawkowania w leczeniu cukrzycy za pomocą GLUCOTROLU lub jakiegokolwiek innego środka hipoglikemizującego. Oprócz zwykłego monitorowania stężenia glukozy w moczu, należy również okresowo monitorować stężenie glukozy we krwi pacjenta, aby określić minimalną skuteczną dawkę dla pacjenta; wykrywanie pierwotnego niepowodzenia, tj. nieodpowiedniego obniżenia stężenia glukozy we krwi przy maksymalnej zalecanej dawce leku; oraz wykrycie wtórnej niewydolności, tj. utraty odpowiedniej odpowiedzi obniżającej stężenie glukozy we krwi po początkowym okresie skuteczności. Poziomy hemoglobiny glikozylowanej mogą być również przydatne w monitorowaniu odpowiedzi pacjenta na terapię.
Krótkotrwałe podawanie produktu GLUCOTROL 5 mg może być wystarczające w okresach przejściowej utraty kontroli u pacjentów zwykle dobrze kontrolowanych na diecie.
Ogólnie rzecz biorąc, GLUCOTROL należy podawać około 30 minut przed posiłkiem, aby osiągnąć największe zmniejszenie hiperglikemii poposiłkowej.
Dawka początkowa
Zalecana dawka początkowa to 5 mg, podawana przed śniadaniem. Pacjenci w podeszłym wieku lub osoby z chorobami wątroby można rozpocząć od 2,5 mg.
Miareczkowanie
Dostosowanie dawki powinno być zwykle zwiększane o 2,5–5 mg, co określa się na podstawie odpowiedzi glikemii. Pomiędzy etapami miareczkowania powinno upłynąć co najmniej kilka dni. Jeśli odpowiedź na pojedynczą dawkę nie jest zadowalająca, podzielenie tej dawki może okazać się skuteczne. Maksymalna zalecana dawka raz na dobę wynosi 15 mg. Dawki powyżej 15 mg należy zwykle podzielić i podawać przed posiłkami o odpowiedniej kaloryczności. Maksymalna zalecana całkowita dawka dobowa wynosi 40 mg.
Konserwacja
Niektórzy pacjenci mogą być skutecznie kontrolowani w schemacie raz dziennie, podczas gdy inni wykazują lepszą odpowiedź przy podzielonych dawkach. Całkowite dawki dobowe powyżej 15 mg należy zwykle podzielić. Całkowite dawki dobowe powyżej 30 mg były bezpiecznie podawane pacjentom długoterminowym na zasadzie dwóch razy.
U pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów osłabionych lub niedożywionych oraz pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby dawkowanie początkowe i podtrzymujące powinno być zachowane, aby uniknąć reakcji hipoglikemii (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI Sekcja).
Pacjenci otrzymujący insulinę
Podobnie jak w przypadku innych leków hipoglikemizujących z grupy pochodnych sulfonylomocznika, wielu stabilnych chorych na cukrzycę insulinoniezależną, otrzymujących insulinę, można bezpiecznie podać na GLUCOTROL. Podczas zmiany leczenia z insuliny na GLUCOTROL 5 mg należy wziąć pod uwagę następujące ogólne wytyczne:
U pacjentów, u których dobowe zapotrzebowanie na insulinę wynosi 20 jednostek lub mniej, można przerwać podawanie insuliny i rozpocząć leczenie preparatem GLUCOTROL w zwykłych dawkach. Pomiędzy etapami zwiększania dawki GLUCOTROL 5 mg powinno upłynąć kilka dni.
pacjentów, u których dobowe zapotrzebowanie na insulinę jest większe niż 20 jednostek, dawkę insuliny należy zmniejszyć o 50% i można rozpocząć leczenie preparatem GLUCOTROL 5 mg w zwykłych dawkach. Późniejsze zmniejszenie dawki insuliny powinno zależeć od indywidualnej odpowiedzi pacjenta. Pomiędzy etapami zwiększania dawki GLUCOTROL 10 mg powinno upłynąć kilka dni.
W okresie odstawienia insuliny pacjent powinien co najmniej trzy razy dziennie badać próbki moczu pod kątem zawartości cukru i ciał ketonowych. Pacjentów należy poinstruować, aby niezwłocznie skontaktowali się z lekarzem przepisującym lek, jeśli wyniki tych badań są nieprawidłowe. W niektórych przypadkach, zwłaszcza gdy pacjent otrzymywał ponad 40 jednostek insuliny na dobę, wskazane może być rozważenie hospitalizacji w okresie przejściowym.
Pacjenci otrzymujący inne doustne leki hipoglikemizujące
Podobnie jak w przypadku innych leków hipoglikemizujących z grupy pochodnych sulfonylomocznika, nie ma konieczności stosowania okresu przejściowego przy przejściu pacjentów na GLUCOTROL. Pacjenci powinni być uważnie obserwowani (1–2 tygodnie) pod kątem hipoglikemii podczas przechodzenia z pochodnych sulfonylomocznika o dłuższym okresie półtrwania (np. chlorpropamidu) na GLUCOTROL ze względu na potencjalne nakładanie się działania leku.
Gdy kolesewelam jest podawany jednocześnie z glipizydem ER, maksymalne stężenie w osoczu i całkowita ekspozycja na glipizyd są zmniejszone. Dlatego GLUCOTROL 10 mg należy podać co najmniej 4 godziny przed kolesewelamem.
JAK DOSTARCZONE
GLUKOTROL Tabletki są białe, niebarwiące, z rowkiem dzielącym, w kształcie rombu, z następującym nadrukiem:
5 mg – Pfizer 411; 10 mg – Pfizer 412.
Butelki 5 mg: 100 ( NDC 0049-4110-66) Butelki 10 mg: 100 ( NDC 0049-4120-66)
Zalecane miejsce do przechowywania
Przechowywać w temperaturze poniżej 86 ° F (30 ° C).
Dystrybutor: Roerig, oddział firmy Pfizer Inc, NY, NY 10017. Aktualizacja: 2016
SKUTKI UBOCZNE
kontrolowanych badaniach amerykańskich i zagranicznych częstość zgłaszanych poważnych działań niepożądanych była bardzo niska. Spośród 702 pacjentów 11,8% zgłosiło działania niepożądane, a tylko u 1,5% odstawiono preparat GLUCOTROL 10 mg.
Hipoglikemia
Widzieć ŚRODKI OSTROŻNOŚCI oraz PRZEDAWKOWAĆ Sekcje.
Przewód pokarmowy
Najczęstszymi reakcjami są zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Dolegliwości żołądkowo-jelitowe zgłaszano z następującą przybliżoną częstością występowania: nudności i biegunka, jedna na siedemdziesiąt; zaparcia i gastralgia, jeden na sto. Wydaje się, że są one zależne od dawki i mogą zniknąć po podzieleniu lub zmniejszeniu dawki. Żółtaczka cholestatyczna może wystąpić rzadko podczas stosowania pochodnych sulfonylomocznika. W takim przypadku należy przerwać stosowanie produktu GLUCOTROL 5 mg.
Dermatologiczne
Skórne reakcje alergiczne, w tym rumień, wykwity odropodobne lub grudkowo-plamkowe, pokrzywka, świąd i egzema, odnotowano u około jednego na siedemdziesięciu pacjentów. Mogą być przemijające i mogą zniknąć pomimo ciągłego stosowania GLUCOTROLU; jeśli reakcje skórne utrzymują się, lek należy odstawić. Porfiria skórna późna i reakcje nadwrażliwości na światło były zgłaszane w związku z pochodnymi sulfonylomocznika.
Hematologiczny
Leukopenia, agranulocytoza, trombocytopenia, niedokrwistość hemolityczna (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI ), niedokrwistość aplastyczną i pancytopenię podczas stosowania pochodnych sulfonylomocznika.
Metaboliczny
Porfirię wątrobową i reakcje podobne do disulfiramu zgłaszano po zastosowaniu pochodnych sulfonylomocznika. U myszy wstępne traktowanie GLUCOTROL nie powodowało akumulacji aldehydu octowego po podaniu etanolu. Dotychczasowe doświadczenia kliniczne wykazały, że GLUCOTROL 5 mg ma wyjątkowo niską częstość występowania reakcji alkoholowych podobnych do disulfiramu.
Reakcje endokrynologiczne
przypadku tej i innych pochodnych sulfonylomocznika zgłaszano przypadki hiponatremii i zespołu nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH).
Różnorodny
Zawroty głowy, senność i ból głowy były zgłaszane u około jednego na pięćdziesiąt pacjentów leczonych GLUCOTROL. Zwykle są przemijające i rzadko wymagają przerwania terapii.
Testy laboratoryjne
Wzorzec nieprawidłowości w testach laboratoryjnych zaobserwowanych dla GLUCOTROLU był podobny do tego dla innych pochodnych sulfonylomocznika. Odnotowano sporadyczne łagodne do umiarkowanego podwyższenie SGOT, LDH, fosfatazy alkalicznej, BUN i kreatyniny. Zgłoszono jeden przypadek żółtaczki. Związek tych nieprawidłowości z GLUCOTROLEM jest niepewny i rzadko wiązały się z objawami klinicznymi.
Doświadczenie pomarketingowe
Następujące zdarzenia niepożądane zostały zgłoszone w nadzorze po wprowadzeniu do obrotu
wątrobowo-żółciowy
związku ze stosowaniem glipizydu rzadko zgłaszano cholestatyczne i wątrobowokomórkowe postacie uszkodzenia wątroby z towarzyszącą żółtaczką; W takim przypadku należy odstawić GLUCOTROL 10 mg.
INTERAKCJE Z LEKAMI
Działanie hipoglikemizujące sulfonylomoczników mogą być nasilane przez niektóre leki, w tym niesteroidowe środki przeciwzapalne, niektóre azole i inne leki silnie związane z białkami, salicylany, sulfonamidy, chloramfenikol, probenecyd, kumaryny, inhibitory monoaminooksydazy, chinolony i leki blokujące receptory beta-adrenergiczne . Gdy takie leki są podawane pacjentowi otrzymującemu GLUCOTROL, pacjent powinien być ściśle obserwowany pod kątem hipoglikemii. Po odstawieniu takich leków pacjentowi otrzymującemu GLUCOTROL pacjent powinien być uważnie obserwowany pod kątem utraty kontroli. Badania wiązania in vitro z białkami surowicy ludzkiej wskazują, że GLUCOTROL wiąże się inaczej niż tolbutamid i nie wchodzi w interakcje z salicylanami lub dikumarolem. Należy jednak zachować ostrożność, ekstrapolując te wyniki na sytuację kliniczną i stosując GLUCOTROL 10 mg z tymi lekami.
Niektóre leki mają tendencję do wywoływania hiperglikemii i mogą prowadzić do utraty kontroli. Leki te obejmują tiazydy i inne leki moczopędne, kortykosteroidy, fenotiazyny, produkty tarczycy, estrogeny, doustne środki antykoncepcyjne, fenytoinę, kwas nikotynowy, sympatykomimetyki, leki blokujące kanały wapniowe i izoniazyd. Gdy takie leki są podawane pacjentowi otrzymującemu GLUCOTROL 5 mg, pacjent powinien być uważnie obserwowany pod kątem utraty kontroli. Po odstawieniu takich leków pacjentowi otrzymującemu GLUCOTROL należy uważnie obserwować pacjenta pod kątem hipoglikemii.
Zgłaszano potencjalną interakcję między doustnym mikonazolem i doustnymi środkami hipoglikemizującymi, prowadzącą do ciężkiej hipoglikemii. Nie wiadomo, czy ta interakcja występuje również w przypadku preparatów mikonazolu podawanych dożylnie, miejscowo lub dopochwowo. Wpływ jednoczesnego podawania DIFLUCAN (flukonazol) i GLUCOTROL 10 mg wykazano w badaniu krzyżowym kontrolowanym placebo u zdrowych ochotników. Wszyscy badani otrzymywali sam GLUCOTROL 5 mg, a następnie stosowali 100 mg DIFLUCAN jako pojedynczą dzienną dawkę doustną przez 7 dni. Średnie procentowe zwiększenie AUC produktu GLUCOTROL 5 mg po podaniu flukonazolu wynosiło 56,9% (zakres: 35 do 81).
badaniach oceniających wpływ kolesewelamu na farmakokinetykę glipizydu ER u zdrowych ochotników obserwowano zmniejszenie AUC0-∞ i Cmax glipizydu o odpowiednio 12% i 13%, gdy kolesewelam był podawany jednocześnie z glipizydem ER. Gdy glipizyd ER podawano 4 godziny przed kolesewelamem, nie było istotnej zmiany AUC0-∞ lub Cmax glipizydu, odpowiednio -4% i 0%. Dlatego GLUCOTROL należy podawać co najmniej 4 godziny przed kolesewelamem, aby upewnić się, że kolesewelam nie zmniejsza wchłaniania glipizydu.
OSTRZEŻENIA
SPECJALNE OSTRZEŻENIA DOTYCZĄCE ZWIĘKSZONEJ ŚMIERTELNOŚCI SERCOWO-NACZYNIOWEJ Zgłaszano, że podawanie doustnych leków hipoglikemizujących wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych w porównaniu z leczeniem samą dietą lub dietą z insuliną. To ostrzeżenie jest oparte na badaniu przeprowadzonym przez University Group Diabetes Program (UGDP), długoterminowe prospektywne badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności leków hipoglikemizujących w zapobieganiu lub opóźnianiu powikłań naczyniowych u pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną . W badaniu wzięło udział 823 pacjentów, których losowo przydzielono do jednej z czterech grup terapeutycznych (Diabetes, 19, supp. 2: 747–830, 1970).
UGDP donosi, że u pacjentów leczonych przez 5 do 8 lat dietą plus stałą dawkę tolbutamidu (1,5 grama dziennie) śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych była około 2,5 razy większa niż u pacjentów leczonych samą dietą. Nie zaobserwowano istotnego wzrostu śmiertelności całkowitej, ale zaprzestano stosowania tolbutamidu ze względu na wzrost śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, co ograniczyło możliwość wykazania przez badanie wzrostu śmiertelności ogólnej. Pomimo kontrowersji dotyczących interpretacji tych wyników, wyniki badania UGDP stanowią odpowiednią podstawę do tego ostrzeżenia. Pacjent powinien być poinformowany o potencjalnych zagrożeniach i zaletach GLUCOTROL 10 mg oraz o alternatywnych metodach leczenia.
Chociaż w tym badaniu uwzględniono tylko jeden lek z grupy pochodnych sulfonylomocznika (tolbutamid), z punktu widzenia bezpieczeństwa rozsądne jest rozważenie, że ostrzeżenie to może również dotyczyć innych doustnych leków hipoglikemizujących z tej klasy, ze względu na ich bliskie podobieństwo w sposobie działanie i struktura chemiczna.
ŚRODKI OSTROŻNOŚCI
Ogólny
Wyniki makronaczyniowe
Nie przeprowadzono badań klinicznych, które wykazałyby rozstrzygające dowody na zmniejszenie ryzyka makronaczyniowego przy stosowaniu preparatu GLUCOTROL 10 mg lub jakiegokolwiek innego leku przeciwcukrzycowego.
Choroby nerek i wątroby
Metabolizm i wydalanie produktu GLUCOTROL 10 mg może być spowolnione u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i (lub) wątroby. Jeśli u takich pacjentów wystąpi hipoglikemia, może się ona przedłużać i należy wdrożyć odpowiednie postępowanie.
Hipoglikemia
Wszystkie leki sulfonylomocznikowe są zdolne do wywoływania ciężkiej hipoglikemii. Właściwy dobór pacjentów, dawkowanie i instrukcje są ważne, aby uniknąć epizodów hipoglikemii. Niewydolność nerek lub wątroby może powodować podwyższony poziom GLUCOTROL 5 mg we krwi, a ta ostatnia może również zmniejszać zdolność glukoneogenną, co zwiększa ryzyko ciężkich reakcji hipoglikemicznych. Na hipoglikemizujące działanie leków hipoglikemizujących szczególnie podatni są pacjenci w podeszłym wieku, osłabieni lub niedożywieni, a także z niewydolnością nadnerczy lub przysadki. Hipoglikemia może być trudna do rozpoznania u osób starszych oraz osób przyjmujących leki blokujące receptory beta-adrenergiczne. Hipoglikemia jest bardziej prawdopodobna, gdy spożycie kalorii jest niewystarczające, po ciężkim lub długotrwałym wysiłku fizycznym, po spożyciu alkoholu lub gdy stosuje się więcej niż jeden lek hipoglikemizujący.
Utrata kontroli glukozy we krwi
Gdy pacjent ustabilizowany na jakimkolwiek schemacie leczenia cukrzycy jest narażony na stres, taki jak gorączka, uraz, infekcja lub zabieg chirurgiczny, może wystąpić utrata kontroli. W takich przypadkach może być konieczne odstawienie preparatu GLUCOTROL 5 mg i podanie insuliny.
Skuteczność jakiegokolwiek doustnego leku hipoglikemizującego, w tym GLUCOTROLU, w obniżaniu poziomu glukozy we krwi do pożądanego poziomu, zmniejsza się u wielu pacjentów z upływem czasu, co może być spowodowane postępem ciężkości cukrzycy lub zmniejszoną odpowiedzią na lek. Zjawisko to jest znane jako niepowodzenie wtórne, aby odróżnić je od niepowodzenia pierwotnego, w którym lek jest nieskuteczny u danego pacjenta po pierwszym podaniu.
Niedokrwistość hemolityczna
Leczenie pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) środkami pochodnymi sulfonylomocznika może prowadzić do niedokrwistości hemolitycznej. Ponieważ GLUCOTROL 10 mg należy do klasy leków zawierających pochodne sulfonylomocznika, należy zachować ostrożność u pacjentów z niedoborem G6PD i rozważyć alternatywę nie zawierającą sulfonylomocznika. W raportach po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano również niedokrwistość hemolityczną u pacjentów bez rozpoznanego niedoboru G6PD.
Testy laboratoryjne
Poziom glukozy we krwi i moczu należy okresowo monitorować. Przydatny może być pomiar hemoglobiny glikozylowanej.
rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności
Dwudziestomiesięczne badanie na szczurach i osiemnastomiesięczne badanie na myszach przy dawkach do 75 razy większych od maksymalnej dawki stosowanej u ludzi nie wykazało żadnych dowodów na rakotwórczość związaną z lekiem. Testy mutagenności bakteryjnej i in vivo były jednakowo negatywne. Badania na szczurach obu płci przy dawkach do 75 razy większych od dawek stosowanych u ludzi nie wykazały wpływu na płodność.
Ciąża
Ciąża Kategoria C
GLUCOTROL (glipizyd) okazał się łagodnie toksyczny dla płodu w badaniach rozrodczości szczurów przy wszystkich poziomach dawek (5-50 mg/kg). Ta toksyczność dla płodu została podobnie odnotowana w przypadku innych pochodnych sulfonylomocznika, takich jak tolbutamid i tolazamid. Efekt jest okołoporodowy i uważa się, że jest bezpośrednio związany z farmakologicznym (hipoglikemicznym) działaniem GLUCOTROLU. W badaniach na szczurach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego. Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. GLUCOTROL 5mg powinien być stosowany w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.
Ponieważ najnowsze informacje sugerują, że nieprawidłowe poziomy glukozy we krwi w czasie ciąży są związane z większą częstością występowania wad wrodzonych, wielu ekspertów zaleca stosowanie insuliny w czasie ciąży w celu utrzymania poziomu glukozy we krwi tak blisko normalnego, jak to możliwe.
Efekty nieteratogenne
noworodków urodzonych przez matki, które w momencie porodu otrzymywały pochodną sulfonylomocznika, opisywano przedłużającą się ciężką hipoglikemię (4 do 10 dni). Odnotowano to częściej przy stosowaniu środków o przedłużonym okresie półtrwania. Jeśli GLUCOTROL 10 mg jest stosowany w czasie ciąży, należy odstawić go co najmniej miesiąc przed przewidywaną datą porodu.
Matki karmiące
Chociaż nie wiadomo, czy GLUCOTROL 5 mg przenika do mleka ludzkiego, wiadomo, że niektóre pochodne sulfonylomocznika przenikają do mleka ludzkiego. Ze względu na możliwość wystąpienia hipoglikemii u karmionych niemowląt, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy odstawić lek, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki. W przypadku odstawienia leku, a sama dieta nie wystarcza do kontrolowania stężenia glukozy we krwi, należy rozważyć insulinoterapię.
Zastosowanie pediatryczne
Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone.
Zastosowanie geriatryczne
Nie ustalono, czy kontrolowane badania kliniczne preparatu GLUCOTROL obejmowały wystarczającą liczbę osób w wieku 65 lat i starszych, aby określić różnicę w odpowiedzi w porównaniu z osobami młodszymi. Inne zgłoszone doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w odpowiedziach między pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi. Ogólnie rzecz biorąc, dobór dawki u pacjentów w podeszłym wieku powinien być ostrożny, zwykle zaczynając od dolnej granicy zakresu dawkowania, co odzwierciedla większą częstość pogorszenia czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejących chorób lub innych leków.
PRZEDAWKOWAĆ
Nie ma dobrze udokumentowanych doświadczeń z przedawkowaniem GLUCOTROL 5 mg. Ostra toksyczność doustna była wyjątkowo niska u wszystkich badanych gatunków (LD50 powyżej 4 g/kg).
Przedawkowanie pochodnych sulfonylomocznika, w tym GLUCOTROLU, może wywołać hipoglikemię. Łagodne objawy hipoglikemii bez utraty przytomności lub objawów neurologicznych należy leczyć agresywnie, podając doustnie glukozę i dostosowując dawkowanie leku i (lub) schemat posiłków. Należy kontynuować ścisłe monitorowanie, dopóki lekarz nie upewni się, że pacjentowi nie grozi żadne niebezpieczeństwo. Ciężkie reakcje hipoglikemiczne ze śpiączką, drgawkami lub innymi zaburzeniami neurologicznymi występują rzadko, ale stanowią nagłe przypadki wymagające natychmiastowej hospitalizacji. W przypadku rozpoznania lub podejrzenia śpiączki hipoglikemicznej pacjentowi należy podać szybko dożylnie stężony (50%) roztwór glukozy. Następnie należy wykonać ciągły wlew bardziej rozcieńczonego (10%) roztworu glukozy z szybkością, która utrzyma stężenie glukozy we krwi na poziomie powyżej 100 mg/dl. Pacjentów należy ściśle monitorować przez co najmniej 24 do 48 godzin, ponieważ hipoglikemia może nawrócić po widocznym wyzdrowieniu klinicznym. Usunięcie GLUCOTROLU z osocza byłoby przedłużone u osób z chorobami wątroby. Ze względu na silne wiązanie GLUCOTROL 5 mg z białkami dializa prawdopodobnie nie przyniesie korzyści.
PRZECIWWSKAZANIA
GLUCOTROL jest przeciwwskazany u pacjentów z:
FARMAKOLOGIA KLINICZNA
Mechanizm akcji
Wydaje się, że głównym mechanizmem działania GLUCOTROL 5 mg u zwierząt doświadczalnych jest stymulacja wydzielania insuliny z komórek beta tkanki wysp trzustkowych, a zatem jest zależny od funkcjonowania komórek beta wysp trzustkowych. U ludzi GLUCOTROL wydaje się gwałtownie obniżać poziom glukozy we krwi poprzez stymulację uwalniania insuliny z trzustki, efekt zależny od funkcjonowania komórek beta w wyspach trzustkowych. Mechanizm, za pomocą którego GLUCOTROL obniża stężenie glukozy we krwi podczas długotrwałego podawania, nie został jasno określony. U człowieka stymulacja wydzielania insuliny przez GLUCOTROL 10mg w odpowiedzi na posiłek ma niewątpliwie duże znaczenie. Poziom insuliny na czczo nie jest podwyższony nawet po długotrwałym podawaniu GLUCOTROLU, ale poposiłkowa odpowiedź insulinowa jest nadal wzmocniona po co najmniej 6 miesiącach leczenia. Odpowiedź insulinotropowa na posiłek występuje w ciągu 30 minut po doustnym podaniu GLUCOTROLU u pacjentów z cukrzycą, ale podwyższone poziomy insuliny nie utrzymują się dłużej niż po posiłku. Działanie pozatrzustkowe może odgrywać rolę w mechanizmie działania doustnych leków hipoglikemizujących zawierających pochodne sulfonylomocznika.
Kontrola poziomu cukru we krwi utrzymuje się u niektórych pacjentów do 24 godzin po podaniu pojedynczej dawki GLUCOTROLU, mimo że do tego czasu poziomy w osoczu spadły do niewielkiej części wartości szczytowych (patrz Farmakokinetyka poniżej).
Niektórzy pacjenci początkowo nie reagują lub stopniowo tracą odpowiedź na leki sulfonylomocznikowe, w tym GLUCOTROL. Alternatywnie, GLUCOTROL może być skuteczny u niektórych pacjentów, którzy nie odpowiedzieli lub przestali odpowiadać na inne pochodne sulfonylomocznika.
Inne efekty
Wykazano, że terapia GLUCOTROL była skuteczna w kontrolowaniu poziomu cukru we krwi bez szkodliwych zmian w profilach lipoprotein osocza pacjentów leczonych z powodu NIDDM. W kontrolowanym placebo, krzyżowym badaniu u zdrowych ochotników, GLUCOTROL 10 mg nie wykazywał działania antydiuretycznego i w rzeczywistości doprowadził do niewielkiego wzrostu klirensu wolnej wody.
Farmakokinetyka
Wchłanianie z przewodu pokarmowego 5 mg GLUCOTROL u człowieka jest równomierne, szybkie i zasadniczo całkowite. Maksymalne stężenia w osoczu występują 1–3 godziny po podaniu pojedynczej dawki doustnej. Okres półtrwania eliminacji waha się od 2 do 4 godzin u zdrowych osób, zarówno dożylnie, jak i doustnie. Wzorce metaboliczne i wydalnicze są podobne w przypadku obu dróg podania, co wskazuje, że metabolizm pierwszego przejścia nie jest istotny. GLUCOTROL nie kumuluje się w osoczu po wielokrotnym podaniu doustnym. Pokarm u zdrowych ochotników nie miał wpływu na całkowite wchłanianie i rozmieszczenie dawki doustnej, ale wchłanianie było opóźnione o około 40 minut. Tak więc GLUCOTROL był bardziej skuteczny przy podawaniu około 30 minut przed posiłkiem testowym u pacjentów z cukrzycą niż z posiłkiem testowym. Wiązanie z białkami badano w surowicy od ochotników, którzy otrzymali doustnie lub dożylnie 5 mg GLUCOTROL i stwierdzono, że po godzinie od podania którejkolwiek z dróg podania wynosi 98-99%. Pozorna objętość dystrybucji produktu GLUCOTROL 5 mg po podaniu dożylnym wynosiła 11 litrów, co wskazuje na lokalizację w przedziale płynu pozakomórkowego. U myszy autoradiograficznie nie wykryto GLUCOTROL 5 mg lub metabolitów w mózgu lub rdzeniu kręgowym samców lub samic, ani u płodów ciężarnych samic. Jednak w innym badaniu wykryto bardzo małe ilości radioaktywności w płodach szczurów, którym podano znakowany lek.
Metabolizm GLUCOTROL 10mg jest rozległy i zachodzi głównie w wątrobie. Głównymi metabolitami są nieaktywne produkty hydroksylacji i koniugaty polarne, które są wydalane głównie z moczem. W moczu znajduje się mniej niż 10% niezmienionego GLUCOTROLU.
INFORMACJA O PACJENCIE
Pacjenci powinni być poinformowani o potencjalnym ryzyku i zaletach GLUCOTROL 10mg oraz o alternatywnych metodach terapii. Powinni być również poinformowani o tym, jak ważne jest przestrzeganie zaleceń dietetycznych, regularny program ćwiczeń oraz regularne badanie moczu i/lub stężenia glukozy we krwi.
Należy wyjaśnić chorym i odpowiedzialnym członkom rodziny ryzyko hipoglikemii, jej objawy i leczenie oraz stany predysponujące do jej rozwoju. Należy również wyjaśnić awarię pierwotną i wtórną.
Informacje o poradach lekarskich dla pacjentów
Rozpoczynając leczenie cukrzycy typu 2, należy podkreślić dietę jako podstawową formę leczenia. Ograniczenie kalorii i utrata masy ciała są niezbędne u otyłych pacjentów z cukrzycą. Samo właściwe postępowanie dietetyczne może być skuteczne w kontrolowaniu stężenia glukozy we krwi i objawów hiperglikemii. Należy również podkreślić znaczenie regularnej aktywności fizycznej, zidentyfikować czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego i podjąć działania naprawcze tam, gdzie to możliwe. Stosowanie GLUCOTROLU lub innych leków przeciwcukrzycowych musi być postrzegane zarówno przez lekarza, jak i pacjenta jako leczenie uzupełniające dietę, a nie jako substytut lub wygodny mechanizm unikania ograniczeń dietetycznych. Co więcej, utrata kontroli glikemii na samej diecie może być przejściowa, co wymaga jedynie krótkotrwałego podawania GLUCOTROLU lub innych leków przeciwcukrzycowych. Podtrzymanie lub odstawienie produktu GLUCOTROL 10 mg lub innych leków przeciwcukrzycowych powinno być oparte na ocenie klinicznej na podstawie regularnych badań klinicznych i laboratoryjnych.