Micronase 2.5mg, 5mg Glyburide Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Micronase i jak się go stosuje?

Tabletki Micronase (gliburyd) to lek na receptę stosowany w leczeniu objawów cukrzycy typu 2. Micronase można stosować samodzielnie lub z innymi lekami.

Micronase należy do klasy leków przeciwcukrzycowych, sulfonylomoczników.

Nie wiadomo, czy Micronase jest bezpieczny i skuteczny u dzieci.

Jakie są możliwe skutki uboczne Micronase?

Micronase 5mg może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

  • pokrzywka,
  • trudności w oddychaniu,
  • obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła,
  • gorączka,
  • ból gardła,
  • płonący w twoich oczach,
  • ból skóry,
  • czerwona lub fioletowa wysypka skórna, która rozprzestrzenia się i powoduje powstawanie pęcherzy i łuszczenie,
  • ciemny mocz,
  • zażółcenie skóry lub oczu (żółtaczka),
  • ciężka wysypka skórna,
  • zaczerwienienie,
  • swędzący,
  • blada skóra,
  • łatwe siniaki,
  • nietypowe krwawienie,
  • dreszcze,
  • ból gardła,
  • owrzodzenia jamy ustnej,
  • ból głowy,
  • dezorientacja,
  • bełkotliwa wymowa,
  • silne osłabienie,
  • wymioty,
  • utrata koordynacji oraz
  • czuć się niepewnie

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Najczęstsze skutki uboczne Micronase to:

  • niski poziom cukru we krwi,
  • mdłości,
  • zgaga,
  • uczucie sytości,
  • bóle mięśni lub stawów,
  • rozmazany obraz,
  • łagodna wysypka i
  • zaczerwienienie skóry

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Micronase. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

OPIS

Tabletki MICRONASE 2,5 mg zawierają gliburyd, który jest doustnym lekiem obniżającym poziom glukozy we krwi z grupy pochodnych sulfonylomocznika. Glyburyd jest białym, krystalicznym związkiem w postaci tabletek MICRONASE o mocy 1,25, 2,5 i 5 mg do podawania doustnego. Składniki nieaktywne: koloidalny dwutlenek krzemu, dwuzasadowy fosforan wapnia, stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna, alginian sodu, talk. Ponadto 2,5 mg zawiera tlenek glinu i FD&C Red No. 40 oraz 5 mg zawiera tlenek glinu i FD&C Blue No. 1. Nazwa chemiczna gliburydu to 1-[[p-[2-(5-chloro-o-anisamido)-etylo]fenylo]-sulfonylo]-3-cykloheksylomocznik, a masa cząsteczkowa wynosi 493,99. Wzór strukturalny jest przedstawiony poniżej.

MICRONASE® (glyburide) Structural Formula Illustration

WSKAZANIA

MICRONASE 2,5 mg jest wskazany jako dodatek do diety i ćwiczeń fizycznych w celu poprawy kontroli glikemii u osób dorosłych z cukrzycą typu 2.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Nie ma ustalonego schematu dawkowania w leczeniu cukrzycy za pomocą tabletek MICRONASE. Oprócz zwykłego monitorowania stężenia glukozy w moczu, należy również okresowo monitorować stężenie glukozy we krwi pacjenta, aby określić minimalną skuteczną dawkę dla pacjenta; wykrywanie pierwotnego niepowodzenia, tj. nieodpowiedniego obniżenia stężenia glukozy we krwi przy maksymalnej zalecanej dawce leku; oraz wykrycie wtórnej niewydolności, tj. utraty odpowiedniej odpowiedzi obniżającej stężenie glukozy we krwi po początkowym okresie skuteczności. Poziomy hemoglobiny glikozylowanej mogą być również przydatne w monitorowaniu odpowiedzi pacjenta na terapię.

Krótkotrwałe podawanie produktu MICRONASE 5 mg może być wystarczające w okresach przejściowej utraty kontroli u pacjentów zwykle dobrze kontrolowanych na diecie.

Zwykła dawka początkowa

Zazwyczaj stosowana dawka początkowa leku MICRONASE 5 mg tabletki to 2,5 do 5 mg na dobę, podawana ze śniadaniem lub pierwszym głównym posiłkiem. Pacjenci, którzy mogą być bardziej wrażliwi na leki hipoglikemizujące, powinni rozpocząć od 1,25 mg na dobę. (Widzieć ŚRODKI OSTROŻNOŚCI dla pacjentów ze zwiększonym ryzykiem). Nieprzestrzeganie odpowiedniego schematu dawkowania może wywołać hipoglikemię. Pacjenci, którzy nie przestrzegają przepisanego schematu diety i leków, są bardziej narażeni na niezadowalającą odpowiedź na terapię.

Przeniesienie z innej terapii hipoglikemicznej Pacjenci otrzymujący inną doustną terapię przeciwcukrzycową

Przejście pacjentów z innych doustnych schematów przeciwcukrzycowych na MICRONASE powinno odbywać się zachowawczo, a początkowa dawka dobowa powinna wynosić 2,5 do 5 mg. Przy przestawianiu pacjentów z doustnych leków hipoglikemizujących innych niż chlorpropamid na MICRONASE 2,5 mg nie ma konieczności stosowania okresu przejściowego ani dawki początkowej lub początkowej. Przenosząc pacjentów z chlorpropamidu, należy zachować szczególną ostrożność w ciągu pierwszych dwóch tygodni, ponieważ przedłużone zatrzymywanie chlorpropamidu w organizmie i późniejsze nakładanie się działania leku może wywołać hipoglikemię.

Pacjenci otrzymujący insulinę

Niektórzy pacjenci z cukrzycą typu II leczeni insuliną mogą zadowalająco reagować na MIKRONAZĘ. Jeśli dawka insuliny jest mniejsza niż 20 jednostek na dobę, można spróbować zastąpić tabletki 2,5 mg do 5 mg MICRONASE w pojedynczej dawce dobowej. Jeśli dawka insuliny wynosi od 20 do 40 jednostek na dobę, pacjentowi można bezpośrednio podać jedną dawkę leku MICRONASE 2,5 mg tabletki 5 mg na dobę. Jeśli dawka insuliny jest większa niż 40 jednostek na dobę, wymagany jest okres przejściowy na przejście na MIKRONAZĘ. U tych pacjentów dawkę insuliny zmniejsza się o 50% i rozpoczyna leczenie MICRONASE 5 mg tabletki 5 mg na dobę. Dalsze wyjaśnienia znajdują się w rozdziale „Miareczkowanie do dawki podtrzymującej”.

Pacjenci otrzymujący kolesewelam

Gdy kolesewelam jest podawany jednocześnie z gliburydem, maksymalne stężenie w osoczu i całkowita ekspozycja na gliburyd są zmniejszone. Dlatego MICRONASE należy podawać co najmniej 4 godziny przed kolesewelamem.

Miareczkowanie do dawki podtrzymującej

Zazwyczaj stosowana dawka podtrzymująca mieści się w zakresie od 1,25 do 20 mg na dobę i może być podawana jako dawka pojedyncza lub w dawkach podzielonych (patrz Interwał dawkowania Sekcja). Dawkę należy zwiększać o nie więcej niż 2,5 mg w odstępach tygodniowych, w zależności od odpowiedzi glikemicznej pacjenta.

Nie ma dokładnego związku pomiędzy dawkowaniem MICRONASE 5 mg a innymi doustnymi środkami hipoglikemizującymi. Chociaż pacjenci mogą zostać przeniesieni z maksymalnej dawki innych pochodnych sulfonylomocznika, należy przestrzegać maksymalnej dawki początkowej 5 mg produktu MICRONASE 2,5 mg tabletki. Dawka podtrzymująca 5 mg tabletki MICRONASE 2,5 mg zapewnia w przybliżeniu taki sam stopień kontroli stężenia glukozy we krwi jak 250 do 375 mg chlorpropamidu, 250 do 375 mg tolazamidu, 500 do 750 mg acetoheksamidu lub 1000 do 1500 mg tolbutamidu.

Przenosząc pacjentów otrzymujących więcej niż 40 jednostek insuliny na dobę, można rozpocząć od dawki dobowej 5 mg produktu leczniczego MICRONASE w dawce 5 mg z jednoczesnym zmniejszeniem dawki insuliny o 50%. Następnie prowadzi się stopniowe odstawianie insuliny i zwiększanie MICRONASE o 1,25 do 2,5 mg co 2 do 10 dni. Podczas tego okresu konwersji, gdy stosuje się zarówno insulinę, jak i MIKRONAZĘ, może wystąpić hipoglikemia. Podczas odstawiania insuliny pacjenci powinni co najmniej trzy razy dziennie badać mocz pod kątem glukozy i acetonu i zgłaszać wyniki swojemu lekarzowi. Pojawienie się uporczywej acetonurii z glikozurią wskazuje, że pacjent jest cukrzykiem typu I wymagającym insulinoterapii.

Jednoczesne stosowanie MIKRONAZY 5 mg i terapia metforminą

Tabletki MICRONASE należy dodawać stopniowo do schematu dawkowania u pacjentów, u których po czterech tygodniach nie wystąpiła odpowiedź na maksymalną dawkę metforminy w monoterapii (patrz Zwykła dawka początkowa i dostosowanie dawki podtrzymującej). Patrz ulotka dołączona do opakowania metforminy.

W przypadku jednoczesnej terapii gliburydem i metforminą pożądaną kontrolę stężenia glukozy we krwi można uzyskać poprzez dostosowanie dawki każdego leku. Należy jednak podjąć próby określenia optymalnej dawki każdego leku potrzebnej do osiągnięcia tego celu. W przypadku jednoczesnego leczenia gliburydem i metforminą ryzyko hipoglikemii związanej z leczeniem pochodnymi sulfonylomocznika utrzymuje się i może być zwiększone. Należy podjąć odpowiednie środki ostrożności (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI ).

Maksymalna dawka

Nie zaleca się dawek dobowych większych niż 20 mg.

Interwał dawkowania

Terapia raz dziennie jest zwykle zadowalająca. Niektórzy pacjenci, szczególnie ci otrzymujący więcej niż 10 mg dziennie, mogą mieć bardziej satysfakcjonującą odpowiedź przy dawkowaniu dwa razy dziennie.

Określone populacje pacjentów

MICRONASE nie jest zalecany do stosowania u kobiet w ciąży ani u dzieci.

U pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów osłabionych lub niedożywionych oraz pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby dawkowanie początkowe i podtrzymujące powinno być zachowane, aby uniknąć reakcji hipoglikemicznych. (Widzieć ŚRODKI OSTROŻNOŚCI .)

JAK DOSTARCZONE

MIKRONAZA Tabletki są dostarczane w następujący sposób:

MIKRONAZA 5 mg tabletki 1,25 mg (Biały, Okrągły, Punktowany, z nadrukiem MICRONASE 1.25)

Butelki 100 NDC 0009-0131-01

MIKRONAZA Tabletki 2,5 mg (Ciemnoróżowy, Okrągły, Punktowany, z nadrukiem MICRONASE 2.5)

Butelki 100 NDC 0009-0141-01 Butelki 1000 NDC 0009-0141-03 Dawka jednostkowa opak. 100 NDC 0009-0141-02

MIKRONAZA 2,5 mg tabletki 5 mg (Niebieska, okrągła, z nacięciem z nadrukiem MICRONASE 5)

Butelki 30 NDC 0009-0171-11 Butelki 60 NDC 0009-0171-12 Butelki 100 NDC 0009-0171-05 Butelki 500 NDC 0009-0171-06 Butelki 1000 NDC 0009-0171-07 Dawka jednostkowa opak. 100 NDC 0009-0171-03

Przechowywać w kontrolowanej temperaturze pokojowej 20° do 25°C (68° do 77°F) [patrz USP]. Dozowany w dobrze zamkniętych pojemnikach z zamknięciami zabezpieczającymi. Przechowywać pojemnik szczelnie zamknięty.

Dystrybutor: Pfizer, Pharmacia and Upjohn, oddział firmy pfizer Inc, NY 10017. Aktualizacja: lipiec 2016 r.

SKUTKI UBOCZNE

Hipoglikemia

Widzieć ŚRODKI OSTROŻNOŚCI oraz PRZEDAWKOWAĆ Sekcje.

Reakcje żołądkowo-jelitowe

Rzadko może wystąpić żółtaczka cholestatyczna i zapalenie wątroby, które może prowadzić do niewydolności wątroby; W takim przypadku należy przerwać podawanie leku MICRONASE 2,5 mg tabletki.

Zgłaszano zaburzenia czynności wątroby, w tym izolowane podwyższenie aktywności aminotransferaz.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, uczucie pełności w nadbrzuszu i zgaga to najczęstsze reakcje, które wystąpiły u 1,8% leczonych pacjentów podczas badań klinicznych. Zwykle są zależne od dawki i mogą zniknąć, gdy dawka zostanie zmniejszona.

Reakcje dermatologiczne

Skórne reakcje alergiczne, np. świąd, rumień, pokrzywka i wykwity odropodobne lub plamkowo-grudkowe wystąpiły u 1,5% leczonych pacjentów podczas badań klinicznych. Mogą one być przemijające i mogą zniknąć pomimo ciągłego stosowania MICRONASE; jeśli reakcje skórne utrzymują się, lek należy odstawić.

Porfiria skórna późna i reakcje nadwrażliwości na światło były zgłaszane w związku z pochodnymi sulfonylomocznika.

Reakcje hematologiczne

Leukopenia, agranulocytoza, trombocytopenia, niedokrwistość hemolityczna (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI ), niedokrwistość aplastyczną i pancytopenię podczas stosowania pochodnych sulfonylomocznika.

Reakcje metaboliczne

Porfirię wątrobową i reakcje podobne do disulfiramu zgłaszano po zastosowaniu pochodnych sulfonylomocznika; jednakże porfiria wątrobowa nie była zgłaszana podczas stosowania produktu MICRONASE i bardzo rzadko zgłaszano reakcje podobne do disulfiramu.

Przypadki hiponatremii zgłaszano po zastosowaniu gliburydu i wszystkich innych pochodnych sulfonylomocznika, najczęściej u pacjentów przyjmujących inne leki lub ze schorzeniami, o których wiadomo, że powodują hiponatremię lub zwiększają uwalnianie hormonu antydiuretycznego. Zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH) zgłaszano w przypadku niektórych innych pochodnych sulfonylomocznika i sugerowano, że te pochodne sulfonylomocznika mogą nasilać obwodowe (antydiuretyczne) działanie ADH i/lub zwiększać uwalnianie ADH.

Inne reakcje

W przypadku gliburydu i innych pochodnych sulfonylomocznika zgłaszano zmiany w akomodacji i/lub niewyraźne widzenie. Uważa się, że są one związane z wahaniami poziomu glukozy.

Oprócz reakcji dermatologicznych zgłaszano reakcje alergiczne, takie jak obrzęk naczynioruchowy, ból stawów, ból mięśni i zapalenie naczyń.

INTERAKCJE Z LEKAMI

Działanie hipoglikemizujące sulfonylomoczników może być nasilane przez niektóre leki, w tym niesteroidowe środki przeciwzapalne i inne leki silnie związane z białkami, salicylany, sulfonamidy, chloramfenikol, probenecyd, kumaryny, inhibitory monoaminooksydazy i leki blokujące receptory beta-adrenergiczne. Gdy takie leki są podawane pacjentowi otrzymującemu MICRONASE 5 mg, należy uważnie obserwować pacjenta pod kątem hipoglikemii. Po odstawieniu takich leków pacjentowi otrzymującemu MICRONASE 5 mg pacjent powinien być uważnie obserwowany pod kątem utraty kontroli.

U pacjentów otrzymujących gliburyd jednocześnie z bozentanem obserwowano zwiększone ryzyko zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych. Dlatego jednoczesne podawanie MICRONASE i bozentanu jest przeciwwskazane.

Niektóre leki mają tendencję do wywoływania hiperglikemii i mogą prowadzić do utraty kontroli. Leki te obejmują tiazydy i inne leki moczopędne, kortykosteroidy, fenotiazyny, produkty tarczycy, estrogeny, doustne środki antykoncepcyjne, fenytoinę, kwas nikotynowy, sympatykomimetyki, leki blokujące kanały wapniowe i izoniazyd. Gdy takie leki są podawane pacjentowi otrzymującemu MICRONASE, pacjent powinien być uważnie obserwowany pod kątem utraty kontroli. Po odstawieniu takich leków pacjentowi otrzymującemu MICRONASE pacjent powinien być uważnie obserwowany pod kątem hipoglikemii.

Odnotowano możliwą interakcję między gliburydem a cyprofloksacyną, antybiotykiem fluorochinolonowym, skutkującą nasileniem hipoglikemicznego działania gliburydu. Mechanizm tej interakcji nie jest znany.

Zgłaszano potencjalną interakcję między doustnym mikonazolem i doustnymi środkami hipoglikemizującymi, prowadzącą do ciężkiej hipoglikemii. Nie wiadomo, czy ta interakcja występuje również w przypadku preparatów mikonazolu podawanych dożylnie, miejscowo lub dopochwowo.

OSTRZEŻENIA

Istnieją doniesienia, że podawanie doustnych leków hipoglikemizujących wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością sercowo-naczyniową w porównaniu z leczeniem samą dietą lub dietą z insuliną. To ostrzeżenie jest oparte na badaniu przeprowadzonym przez University Group Diabetes Program (UGDP), długoterminowe prospektywne badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności leków hipoglikemizujących w zapobieganiu lub opóźnianiu powikłań naczyniowych u pacjentów z cukrzycą insulinoniezależną . W badaniu wzięło udział 823 pacjentów, którzy zostali losowo przypisani do jednej z czterech grup terapeutycznych

UGDP donosi, że u pacjentów leczonych przez 5 do 8 lat dietą plus stałą dawkę tolbutamidu (1,5 grama dziennie) śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych była około 2,5 razy większa niż u pacjentów leczonych samą dietą. Nie zaobserwowano istotnego wzrostu śmiertelności całkowitej, ale zaprzestano stosowania tolbutamidu ze względu na wzrost śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, co ograniczyło możliwość wykazania przez badanie wzrostu śmiertelności ogólnej. Pomimo kontrowersji dotyczących interpretacji tych wyników, wyniki badania UGDP stanowią odpowiednią podstawę do tego ostrzeżenia. Pacjent powinien zostać poinformowany o potencjalnym ryzyku i zaletach stosowania MICRONASE 5 mg oraz o alternatywnych metodach leczenia.

Chociaż w tym badaniu uwzględniono tylko jeden lek z grupy pochodnych sulfonylomocznika (tolbutamid), z punktu widzenia bezpieczeństwa rozsądne jest rozważenie, że ostrzeżenie to może również dotyczyć innych doustnych leków hipoglikemizujących z tej klasy, ze względu na ich bliskie podobieństwo w sposobie działanie i struktura chemiczna.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Ogólny

Wyniki makronaczyniowe

Nie przeprowadzono badań klinicznych, które dostarczyłyby rozstrzygających dowodów na zmniejszenie ryzyka makronaczyniowego przy stosowaniu preparatu MICRONASE lub jakiegokolwiek innego leku przeciwcukrzycowego.

Hipoglikemia

Wszystkie pochodne sulfonylomocznika, w tym MICRONASE 2,5 mg, mogą wywoływać ciężką hipoglikemię. Właściwy dobór pacjentów, dawkowanie i instrukcje są ważne, aby uniknąć epizodów hipoglikemii. Niewydolność nerek lub wątroby może powodować podwyższony poziom gliburydu, a ten ostatni może również zmniejszać zdolność glukoneogenną, co zwiększa ryzyko poważnych reakcji hipoglikemicznych. Na hipoglikemizujące działanie leków hipoglikemizujących szczególnie podatni są pacjenci w podeszłym wieku, osłabieni lub niedożywieni, a także z niewydolnością nadnerczy lub przysadki. Hipoglikemia może być trudna do rozpoznania u osób starszych i osób przyjmujących leki blokujące receptory beta-adrenergiczne. Hipoglikemia jest bardziej prawdopodobna, gdy spożycie kalorii jest niewystarczające, po ciężkim lub długotrwałym wysiłku fizycznym, po spożyciu alkoholu lub gdy stosuje się więcej niż jeden lek hipoglikemizujący. Leczenie skojarzone może zwiększyć ryzyko hipoglikemii.

Utrata kontroli glukozy we krwi

Gdy pacjent ustabilizowany na jakimkolwiek schemacie leczenia cukrzycy jest narażony na stres, taki jak gorączka, uraz, infekcja lub zabieg chirurgiczny, może wystąpić utrata kontroli. W takich przypadkach może być konieczne odstawienie leku MICRONASE 2,5 mg i podanie insuliny.

Skuteczność jakiegokolwiek leku hipoglikemizującego, w tym MICRONASE 5mg, w obniżaniu poziomu glukozy we krwi do pożądanego poziomu, zmniejsza się u wielu pacjentów z upływem czasu, co może być spowodowane postępem ciężkości cukrzycy lub zmniejszoną odpowiedzią na lek. Zjawisko to jest znane jako niepowodzenie wtórne, aby odróżnić je od niepowodzenia pierwotnego, w którym lek jest nieskuteczny u danego pacjenta po pierwszym podaniu MICRONASE 5 mg. Przed zaklasyfikowaniem pacjenta do niepowodzenia wtórnego należy ocenić odpowiednie dostosowanie dawki i przestrzeganie diety.

Niedokrwistość hemolityczna

Leczenie pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) środkami pochodnymi sulfonylomocznika może prowadzić do niedokrwistości hemolitycznej. Ponieważ MICRONASE 5 mg b należy do klasy pochodnych sulfonylomocznika, należy zachować ostrożność u pacjentów z niedoborem G6PD i rozważyć alternatywę nie zawierającą sulfonylomocznika. W raportach po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano również niedokrwistość hemolityczną u pacjentów bez rozpoznanego niedoboru G6PD.

Informacje o poradach lekarskich dla pacjentów

Rozpoczynając leczenie cukrzycy typu 2, należy podkreślić dietę jako podstawową formę leczenia. Ograniczenie kalorii i utrata masy ciała są niezbędne u otyłych pacjentów z cukrzycą. Samo właściwe postępowanie dietetyczne może być skuteczne w kontrolowaniu stężenia glukozy we krwi i objawów hiperglikemii. Należy również podkreślić znaczenie regularnej aktywności fizycznej, zidentyfikować czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego i podjąć działania naprawcze tam, gdzie to możliwe. Stosowanie MIKRONAZY lub innych leków przeciwcukrzycowych musi być postrzegane zarówno przez lekarza, jak i pacjenta jako leczenie uzupełniające dietę, a nie jako substytut lub wygodny mechanizm unikania ograniczeń dietetycznych. Ponadto utrata kontroli stężenia glukozy we krwi na samej diecie może być przejściowa, co wymaga jedynie krótkotrwałego podawania MICRONASE lub innych leków przeciwcukrzycowych. Podtrzymanie lub odstawienie produktu MICRONASE 2,5 mg lub innych leków przeciwcukrzycowych powinno być oparte na ocenie klinicznej na podstawie regularnych ocen klinicznych i laboratoryjnych.

Testy laboratoryjne

Odpowiedź terapeutyczną na produkt MICRONASE 5 mg tabletki należy monitorować za pomocą częstych badań stężenia glukozy w moczu i okresowych badań stężenia glukozy we krwi. U niektórych pacjentów pomocny może być pomiar stężenia hemoglobiny glikozylowanej.

Metformina

W badaniu interakcji po podaniu pojedynczej dawki u pacjentów z NIDDM zaobserwowano zmniejszenie AUC i Cmax gliburydu, ale były one bardzo zmienne. Charakter tego badania po podaniu pojedynczej dawki i brak korelacji między stężeniem gliburydu we krwi a działaniem farmakodynamicznym sprawia, że znaczenie kliniczne tej interakcji jest niepewne. Jednoczesne podawanie gliburydu i metforminy nie powodowało żadnych zmian w farmakokinetyce ani farmakodynamice metforminy.

Colesevelam

Jednoczesne podawanie kolesewelamu i gliburydu powodowało zmniejszenie AUC i Cmax gliburydu odpowiednio o 32% i 47%. Zmniejszenie AUC i Cmax gliburydu wyniosło odpowiednio 20% i 15% po podaniu 1 godzinę przed i nie zmieniło się znacząco (odpowiednio -7% i 4%) po podaniu 4 godziny przed kolesewelamem.

Topiramat

W badaniu interakcji lekowych przeprowadzonym u pacjentów z cukrzycą typu 2 oceniano farmakokinetykę gliburydu (5 mg/dobę) w stanie stacjonarnym w monoterapii i jednocześnie z topiramatem (150 mg/dobę). Podczas podawania topiramatu wystąpiło 22% zmniejszenie Cmax i 25% zmniejszenie AUC dla gliburydu. Ekspozycja ogólnoustrojowa (AUC) na aktywne metabolity, 4-trans-hydroksy-gliburyd (M1) i 3-cis-hydroksygliburyd (M2) również była zmniejszona o 13% i 15%, a C o 18% i 25% , odpowiednio. Jednoczesne podawanie gliburydu nie miało wpływu na farmakokinetykę topiramatu w stanie stacjonarnym.

Karcynogeneza, mutageneza i upośledzenie płodności

Badania na szczurach w dawkach do 300 mg/kg/dobę przez 18 miesięcy nie wykazały działania rakotwórczego. Glyburyd nie wykazuje działania mutagennego, gdy jest badany w teście mikrosomowym Salmonella (test Amesa) oraz w teście uszkodzenia DNA / elucji alkalicznej. W żadnym z kryteriów ocenianych w dwuletnim badaniu onkogenności gliburydu u myszy nie odnotowano żadnych skutków związanych z lekiem.

Ciąża

Efekty teratogenne

Badania nad reprodukcją przeprowadzono na szczurach i królikach przy dawkach do 500 razy większych od dawek stosowanych u ludzi i nie wykazały żadnych dowodów na zaburzenia płodności lub uszkodzenia płodu spowodowane przez gliburyd. Nie ma jednak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Ponieważ badania reprodukcji na zwierzętach nie zawsze pozwalają przewidzieć reakcję człowieka, lek ten powinien być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.

Ponieważ najnowsze informacje sugerują, że nieprawidłowe poziomy glukozy we krwi w czasie ciąży są związane z częstszym występowaniem wad wrodzonych, wielu ekspertów zaleca stosowanie insuliny podczas ciąży w celu utrzymania poziomu glukozy we krwi tak blisko prawidłowego, jak to możliwe.

Efekty nieteratogenne

U noworodków urodzonych przez matki, które w momencie porodu otrzymywały pochodną sulfonylomocznika, opisywano przedłużającą się ciężką hipoglikemię (4 do 10 dni). Odnotowano to częściej przy stosowaniu środków o przedłużonym okresie półtrwania. Jeśli MICRONASE jest stosowana w czasie ciąży, należy ją odstawić co najmniej dwa tygodnie przed przewidywaną datą porodu.

Matki karmiące

Chociaż nie wiadomo, czy gliburyd przenika do mleka ludzkiego, wiadomo, że niektóre leki pochodne sulfonylomocznika przenikają do mleka ludzkiego. Ze względu na możliwość wystąpienia hipoglikemii u karmionych niemowląt, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy odstawić lek, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki. W przypadku odstawienia leku, a sama dieta nie wystarcza do kontrolowania stężenia glukozy we krwi, należy rozważyć insulinoterapię.

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych nie zostały ustalone.

Zastosowanie geriatryczne

Pacjenci w podeszłym wieku są szczególnie podatni na hipoglikemiczne działanie leków hipoglikemizujących. Hipoglikemia może być trudna do rozpoznania u osób starszych (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI ). Dawkowanie początkowe i podtrzymujące powinno być zachowawcze, aby uniknąć reakcji hipoglikemicznych (patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ).

Pacjenci w podeszłym wieku mają skłonność do rozwoju niewydolności nerek, co może narazić ich na ryzyko hipoglikemii. Wybór dawki powinien obejmować ocenę czynności nerek.

PRZEDAWKOWAĆ

Przedawkowanie pochodnych sulfonylomocznika, w tym tabletek 5 mg MICRONASE, może wywołać hipoglikemię. Łagodne objawy hipoglikemii, bez utraty przytomności lub objawów neurologicznych, należy leczyć agresywnie, podając doustnie glukozę i dostosowując dawkowanie leku i (lub) schemat posiłków. Należy kontynuować ścisłe monitorowanie, dopóki lekarz nie upewni się, że pacjentowi nie grozi żadne niebezpieczeństwo. Ciężkie reakcje hipoglikemiczne ze śpiączką, drgawkami lub innymi zaburzeniami neurologicznymi występują rzadko, ale stanowią nagłe przypadki wymagające natychmiastowej hospitalizacji. W przypadku rozpoznania lub podejrzenia śpiączki hipoglikemicznej pacjentowi należy podać szybko dożylnie stężony (50%) roztwór glukozy. Następnie należy wykonać ciągły wlew bardziej rozcieńczonego (10%) roztworu glukozy z szybkością, która utrzyma stężenie glukozy we krwi na poziomie powyżej 100 mg/dl. Pacjentów należy ściśle monitorować przez co najmniej 24 do 48 godzin, ponieważ hipoglikemia może nawrócić po widocznym wyzdrowieniu klinicznym.

PRZECIWWSKAZANIA

MICRONASE 5 mg tabletki jest przeciwwskazany u pacjentów z:

  • Znana nadwrażliwość lub alergia na lek.
  • Cukrzycowa kwasica ketonowa ze śpiączką lub bez. Ten stan należy leczyć insuliną.
  • Cukrzyca typu I.
  • Jednoczesne podawanie bozentanu.
  • FARMAKOLOGIA KLINICZNA

    działania

    Wydaje się, że gliburyd gwałtownie obniża poziom glukozy we krwi poprzez stymulację uwalniania insuliny z trzustki, efekt zależny od funkcjonowania komórek beta w wyspach trzustkowych. Mechanizm, za pomocą którego gliburyd obniża stężenie glukozy we krwi podczas długotrwałego podawania, nie został jasno określony. Przy przewlekłym podawaniu u pacjentów z cukrzycą typu II efekt obniżenia stężenia glukozy we krwi utrzymuje się pomimo stopniowego zmniejszania się odpowiedzi wydzielniczej insuliny na lek. Działanie pozatrzustkowe może być zaangażowane w mechanizm działania doustnych leków hipoglikemizujących zawierających pochodne sulfonylomocznika. Połączenie gliburydu i metforminy może mieć działanie synergistyczne, ponieważ oba środki działają w celu poprawy tolerancji glukozy poprzez różne, ale uzupełniające się mechanizmy.

    Niektórzy pacjenci, którzy początkowo reagują na doustne leki hipoglikemizujące, w tym MIKRONAZĘ, mogą z czasem przestać odpowiadać lub słabnąć. Alternatywnie, tabletki MICRONASE mogą być skuteczne u niektórych pacjentów, którzy przestali reagować na jeden lub więcej innych leków zawierających pochodne sulfonylomocznika.

    Oprócz działania obniżającego poziom glukozy we krwi, gliburyd powoduje łagodną diurezę poprzez zwiększenie klirensu nerkowego wolnej wody. Reakcje podobne do disulfiramu były bardzo rzadko zgłaszane u pacjentów leczonych MICRONASE 2,5 mg tabletki.

    Farmakokinetyka

    Badania z pojedynczą dawką tabletki MICRONASE 2,5 mg u zdrowych osób wykazały znaczące wchłanianie gliburydu w ciągu jednej godziny, szczytowe stężenie leku po około czterech godzinach i niskie, ale wykrywalne poziomy po dwudziestu czterech godzinach. Średnie stężenia gliburydu w surowicy, odzwierciedlone przez pola pod krzywą stężenia w surowicy w czasie, wzrastają proporcjonalnie do odpowiedniego wzrostu dawki. Badania z wielokrotnymi dawkami MICRONASE 2,5 mg u pacjentów z cukrzycą wykazują krzywe zależności stężenia leku od czasu podobne do badań z pojedynczą dawką, co wskazuje na brak gromadzenia się leku w depotach w tkankach. Spadek gliburydu w surowicy zdrowych osób jest dwufazowy; końcowy okres półtrwania wynosi około 10 godzin. W badaniach z pojedynczą dawką u zdrowych osób na czczo stopień i czas trwania obniżenia stężenia glukozy we krwi jest proporcjonalny do podanej dawki i pola pod krzywą stężenia leku w czasie. Efekt obniżenia stężenia glukozy we krwi utrzymuje się przez 24 godziny po podaniu pojedynczych dawek porannych u pacjentów z cukrzycą nie będących na czczo. Jednak w warunkach wielokrotnego podawania pacjentom z cukrzycą nie ma wiarygodnej korelacji między poziomami leków we krwi a poziomami glukozy we krwi na czczo. Roczne badanie pacjentów z cukrzycą leczonych MICRONASE nie wykazało wiarygodnej korelacji między podaną dawką a poziomem leku w surowicy.

    Głównym metabolitem gliburydu jest pochodna 4-transhydroksy. Występuje również drugi metabolit, pochodna 3-cishydroksy. Te metabolity prawdopodobnie nie przyczyniają się do znaczącego działania hipoglikemizującego u ludzi, ponieważ są tylko słabo aktywne (odpowiednio 1/400 i 1/40 aktywności jako gliburyd) u królików. Glyburyd jest wydalany w postaci metabolitów z żółcią i moczem, około 50% każdą drogą. Ta podwójna droga wydalnicza różni się jakościowo od innych pochodnych sulfonylomocznika, które są wydalane głównie z moczem.

    Leki sulfonylomocznikowe silnie wiążą się z białkami surowicy. Wypieranie z miejsc wiązania białek przez inne leki może prowadzić do nasilenia działania hipoglikemicznego. In vitro wiązanie białka wykazywane przez gliburyd jest głównie niejonowe, podczas gdy inne sulfonylomoczniki (chlorpropamid, tolbutamid, tolazamid) są głównie jonowe. Leki kwasowe, takie jak fenylobutazon, warfaryna i salicylany wypierają wiążące jony sulfonylomoczniki z białek surowicy w znacznie większym stopniu niż niejonowy gliburyd. Nie wykazano, aby ta różnica w wiązaniu z białkami skutkowała mniejszą liczbą interakcji lekowych z tabletkami MICRONASE w zastosowaniu klinicznym.

    INFORMACJA O PACJENCIE

    Pacjenci powinni być informowani o potencjalnym ryzyku i zaletach MIKRONAZY oraz o alternatywnych metodach leczenia. Powinni być również poinformowani o znaczeniu przestrzegania zaleceń dietetycznych, regularnego programu ćwiczeń oraz regularnego badania moczu i/lub stężenia glukozy we krwi.

    Należy wyjaśnić chorym i odpowiedzialnym członkom rodziny ryzyko hipoglikemii, jej objawy i leczenie oraz stany predysponujące do jej rozwoju. Należy również wyjaśnić awarię pierwotną i wtórną.