Naprosyn 250mg, 500mg Naproxen Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Naprosyn 500mg i jak się go stosuje?

Naprosyn 250mg to lek na receptę stosowany w leczeniu objawów bólu lub stanów zapalnych spowodowanych zapaleniem stawów, zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, zapaleniem ścięgna, zapaleniem kaletki, dną moczanową lub skurczami menstruacyjnymi. Naprosyn można stosować samodzielnie lub z innymi lekami.

Naprosyn 250mg to niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ).

Nie wiadomo, czy Naprosyn jest bezpieczny i skuteczny u dzieci w wieku poniżej 2 lat.

Jakie są możliwe skutki uboczne Naprosynu?

Naprosyn może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• duszność,
• obrzęk lub szybki przyrost masy ciała,
• wysypka skórna lub pęcherze,
• krwawe lub smoliste stolce,
• odkrztuszanie krwi lub wymiocin wyglądających jak fusy z kawy,
• mdłości,
• ból w górnej części brzucha ,
• utrata apetytu,
• ciemny mocz,
• stołki w kolorze gliny,
• zażółcenie skóry lub oczu (żółtaczka),
• małe lub brak oddawania moczu,
• bolesne oddawanie moczu,
• obrzęk stóp lub kostek,
• niedokrwistość (niski poziom czerwonych krwinek),
• blada skóra,
• zmęczenie ,
• uczucie oszołomienia i
• zimne dłonie lub stopy

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Najczęstsze działania niepożądane Naprosynu to:

• ból głowy,
• niestrawność,
• zgaga i
• Objawy grypy

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne działania Naprosynu. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

OPIS

Tabletki NAPROSYN (naproksen), tabletki EC-NAPROSYN (naproksen) o opóźnionym uwalnianiu oraz tabletki ANAPROX DS (naproksen sodu) to niesteroidowe leki przeciwzapalne dostępne w następujący sposób: Tabletki NAPROSYN 250 mg są dostępne w postaci żółtych tabletek zawierających 500 mg naproksenu do podawania doustnego .

Tabletki EC-NAPROSYN o opóźnionym uwalnianiu są dostępne w postaci białych tabletek dojelitowych zawierających 375 mg naproksenu lub 500 mg naproksenu do podawania doustnego.

Tabletki ANAPROX DS są dostępne w postaci ciemnoniebieskich tabletek zawierających 550 mg naproksenu sodu do podawania doustnego.

Naproksen jest pochodną kwasu propionowego powiązaną z grupą niesteroidowych leków przeciwzapalnych, należącą do grupy kwasu arylooctowego. Chemiczne nazwy naproksenu i naproksenu sodu to odpowiednio kwas (S)-6-metoksy-α-metylo-2-naftalenooctowy i kwas (S)-6metoksy-α-metylo-2-naftalenooctowy, sól sodowa. Naproksen ma masę cząsteczkową 230,26 i wzór cząsteczkowy C14H14O3. Naproksen sodu ma masę cząsteczkową 252,23 i wzór cząsteczkowy C14H13NaO3. Naproksen i naproksen sodu mają odpowiednio następujące struktury:

Naproksen to bezwonna, biała lub biaława substancja krystaliczna. Jest rozpuszczalny w tłuszczach, praktycznie nierozpuszczalny w wodzie przy niskim pH i swobodnie rozpuszczalny w wodzie przy wysokim pH. Współczynnik podziału oktanol/woda naproksenu przy pH 7,4 wynosi 1,6 do 1,8. Naproksen sodu jest krystalicznym ciałem stałym o barwie białej do kremowobiałej, swobodnie rozpuszczalnym w wodzie o neutralnym pH.

Nieaktywne składniki tabletek NAPROSYN 250mg to: kroskarmeloza sodowa, tlenki żelaza, powidon i stearynian magnezu.

Nieaktywnymi składnikami tabletek EC-NAPROSYN o opóźnionym uwalnianiu są: kroskarmeloza sodowa, powidon i stearynian magnezu. Dyspersja powłoki rozpuszczającej się w jelitach zawiera kopolimer kwasu metakrylowego, talk, cytrynian trietylu, wodorotlenek sodu i oczyszczoną wodę. Nadruk na tabletkach wykonany jest czarnym tuszem. Rozpuszczanie tej powlekanej dojelitowo tabletki naproksenu jest zależne od pH z szybkim rozpuszczaniem powyżej pH 6. Nie ma rozpuszczania poniżej pH 4.

Nieaktywnymi składnikami tabletek ANAPROX DS są: stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna, powidon i talk. Zawiesina powlekająca może zawierać hydroksypropylometylocelulozę 2910, Opaspray K-1-4227, glikol polietylenowy 8000 lub Opadry YS-1-4216.

WSKAZANIA

Tabletki NAPROSYN 500mg, EC-NAPROSYN 250mg i ANAPROX DS są wskazane dla:

złagodzenie oznak i objawów:

• reumatyzm
• zapalenie kości i stawów
• zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa
• Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów

Tabletki NAPROSYN i ANAPROX DS są również wskazane w przypadku:

łagodzenie oznak i objawów:

• ścięgna
• zapalenie torebki stawowej
• ostra dna moczanowa

zarządzanie:

• ból
• pierwotne bolesne miesiączkowanie

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Ogólne instrukcje dozowania

Przed podjęciem decyzji o zastosowaniu tabletek NAPROSYN 250 mg, EC-NAPROSYN 500 mg i ANAPROX DS należy dokładnie rozważyć potencjalne korzyści i zagrożenia związane z tabletkami NAPROSYN, EC-NAPROSYN i ANAPROX DS oraz innymi opcjami leczenia. Stosuj najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy czas, zgodnie z indywidualnymi celami leczenia pacjenta [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Po zaobserwowaniu odpowiedzi na wstępną terapię tabletkami NAPROSYN 250 mg, EC-NAPROSYN 500 mg lub ANAPROX DS należy dostosować dawkę i częstotliwość do indywidualnych potrzeb pacjenta.

Aby zachować integralność otoczki dojelitowej, tabletki EC-NAPROSYN nie należy łamać, kruszyć ani żuć podczas połykania.

Produkty zawierające naproksen, takie jak NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN 250 mg i ANAPROX DS, oraz inne produkty naproksenu nie powinny być stosowane jednocześnie, ponieważ wszystkie krążą w osoczu jako anion naproksenu.

Reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów i zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa

Zalecane dawki tabletek NAPROSYN 500 mg, ANAPROX DS i EC-NAPROSYN 250 mg przedstawiono w tabeli 1.

Podczas długotrwałego podawania dawkę naproksenu można zwiększać lub zmniejszać w zależności od odpowiedzi klinicznej pacjenta. Niższa dawka dzienna może wystarczyć do długotrwałego podawania.

Dawki poranne i wieczorne nie muszą być jednakowe, a podawanie leku częściej niż dwa razy na dobę nie ma na ogół różnicy w odpowiedzi.

pacjentów, którzy dobrze tolerują mniejsze dawki, dawkę można zwiększyć do naproksenu 1500 mg/dobę przez ograniczony okres do 6 miesięcy, gdy wymagany jest wyższy poziom działania przeciwzapalnego/bólowego. Podczas leczenia takich pacjentów naproksenem w dawce 1500 mg/dobę lekarz powinien zaobserwować na tyle zwiększone korzyści kliniczne, aby zrównoważyć potencjalne zwiększone ryzyko.

Wielostawowe młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów

Stałe doustne postacie dawkowania naproksenu mogą nie pozwalać na elastyczne dostosowywanie dawki potrzebnej u dzieci z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów. Preparat płynny może być bardziej odpowiedni do dawkowania na podstawie masy ciała oraz ze względu na potrzebę elastyczności dawki u dzieci.

U pacjentów pediatrycznych dawki 5 mg/kg/dobę powodowały stężenie naproksenu w osoczu podobne do obserwowanego u dorosłych przyjmujących 500 mg naproksenu [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ]. Zalecana całkowita dawka dobowa naproksenu wynosi około 10 mg/kg podawana w 2 dawkach podzielonych. Dawkowanie tabletek NAPROSYN nie jest odpowiednie dla dzieci o masie ciała poniżej 50 kilogramów.

Leczenie bólu, pierwotnego bolesnego miesiączkowania oraz ostrego zapalenia ścięgna i zapalenia kaletki

Zalecana dawka początkowa tabletek ANAPROX DS (sól sodowa naproksenu) wynosi 550 mg, a następnie 550 mg co 12 godzin lub 275 mg (połowa tabletki 550 mg) co 6 do 8 godzin, w zależności od potrzeb. Początkowa całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać 1375 mg (dwie i pół tabletki) naproksenu sodowego. Następnie całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać 1100 mg naproksenu sodowego. Ponieważ sól sodowa naproksenu jest szybciej wchłaniana, ANAPROX DS jest zalecany w leczeniu ostrych stanów bólowych, gdy pożądane jest natychmiastowe złagodzenie bólu. Można również stosować tabletki NAPROSYN. Zalecana dawka początkowa tabletek NAPROSYN to 500 mg, a następnie 250 mg (pół tabletki NAPROSYN 500 mg) co 6-8 godzin, w zależności od potrzeb. Całkowita dawka dobowa nie powinna przekraczać 1250 mg naproksenu.

EC-NAPROSYN 250mg nie jest zalecany do początkowego leczenia ostrego bólu, ponieważ wchłanianie naproksenu jest opóźnione w porównaniu z innymi produktami zawierającymi naproksen [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

Ostra dna moczanowa

Zalecana dawka początkowa to 750 mg (półtorej tabletki) tabletek NAPROSYN 250 mg, a następnie 250 mg (pół tabletki) co 8 godzin, aż do ustąpienia napadu. ANAPROX DS można również stosować w dawce początkowej 825 mg (półtorej tabletki), a następnie 275 mg (pół tabletki) co 8 godzin. EC-NAPROSYN nie jest zalecany ze względu na opóźnienie wchłaniania.

Niewymienność z innymi preparatami naproksenu

Różne moce dawek i preparaty (np. tabletki, zawiesina) naproksenu nie są wymienne. Tę różnicę należy wziąć pod uwagę przy zmianie mocy lub receptur.

JAK DOSTARCZONE

Formy dawkowania i mocne strony

Tabletki NAPROSYN® (naproksen): 500 mg: żółte, w kształcie kapsułki, z wytłoczonym NPR LE 500 po jednej stronie i linią podziału po drugiej.

EC-NAPROSYN® (naproksen) tabletki o opóźnionym uwalnianiu: 375 mg: białe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z nadrukiem NPR EC 375 po jednej stronie.

EC-NAPROSYN® (naproksen) tabletki o opóźnionym uwalnianiu: 500 mg: białe, podłużne tabletki powlekane z nadrukiem NPR EC 500 po jednej stronie.

Tabletki ANAPROX® DS (sól sodowa naproksenu): 550 mg: ciemnoniebieskie, podłużne, z wytłoczonym napisem NPS 550 po jednej stronie i nacięciem po obu stronach.

Składowania i stosowania

NAPROSYN (naproksen) tabletki 500 mg : żółte tabletki w kształcie kapsułki, z wytłoczonym napisem NPR LE 500 po jednej stronie i linią podziału po drugiej. Pakowane w odporne na światło butelki po 100 sztuk. Dostarczane jako:

NDC 69437-316-01 100 (butelka)

Przechowywać w temperaturze 15°C do 30°C (59°F do 86°F) w dobrze zamkniętych pojemnikach; dozować w pojemnikach odpornych na światło.

EC-NAPROSYN (naproksen) tabletki o opóźnionym uwalnianiu 375 mg : białe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z nadrukiem NPR EC 375 po jednej stronie. Pakowane w odporne na światło butelki po 100 sztuk. Dostarczane jako:

NDC 69437-415-01 100 (butelka)

500 mg białe, podłużne tabletki powlekane z nadrukiem NPR EC 500 po jednej stronie. Pakowane w odporne na światło butelki po 100 sztuk. Dostarczane jako:

NDC 69437-416-01 100 sztuk (butelka)

Przechowywać w temperaturze 15°C do 30°C (59°F do 86°F) w dobrze zamkniętych pojemnikach; dozować w pojemnikach odpornych na światło.

ANAPROX DS (naproksen sodu) tabletki 550 mg : ciemnoniebieskie, podłużne tabletki, z wytłoczonym napisem NPS 550 po jednej stronie i linią podziału po obu stronach. Pakowane w butelki po 100 sztuk. Dostarczane jako:

NDC 69437-203-01 100 (butelka)

Przechowywać w temperaturze 15° do 30°C (59° do 86°F) w dobrze zamkniętych pojemnikach.

Wyprodukowano dla: Â Atnahs Pharma, Miles Gray Road, Basildon, Essex, SS14 3FR, Wielka Brytania. Dystrybutor: Canton Laboratories, LLC., Alpharetta, GA 30004-5945, Stany Zjednoczone. Poprawiono: kwiecień 2021

SKUTKI UBOCZNE

Następujące działania niepożądane omówiono bardziej szczegółowo w innych punktach oznakowania:

• Sercowo-naczyniowe zdarzenia zakrzepowe [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Krwawienie, owrzodzenie i perforacja przewodu pokarmowego [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Hepatotoksyczność [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Nadciśnienie [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Niewydolność serca i obrzęk [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Toksyczność nerek i hiperkaliemia [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Reakcje anafilaktyczne [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Poważne reakcje skórne [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Toksyczność hematologiczna [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]

Doświadczenie w badaniach klinicznych

Ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.

Poniżej wymieniono działania niepożądane zgłaszane w kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem 960 pacjentów leczonych z powodu reumatoidalnego zapalenia stawów lub choroby zwyrodnieniowej stawów. Ogólnie reakcje u pacjentów leczonych przewlekle zgłaszano 2 do 10 razy częściej niż w badaniach krótkoterminowych u 962 pacjentów leczonych z powodu bólu o nasileniu łagodnym do umiarkowanego lub bolesnego miesiączkowania. Najczęściej zgłaszane dolegliwości dotyczyły przewodu pokarmowego.

Badanie kliniczne wykazało, że reakcje żołądkowo-jelitowe są częstsze i cięższe u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów przyjmujących dobowe dawki 1500 mg naproksenu w porównaniu z osobami przyjmującymi 750 mg naproksenu.

kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem około 80 pacjentów pediatrycznych oraz w dobrze monitorowanych, otwartych badaniach z udziałem około 400 pacjentów pediatrycznych z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów leczonych naproksenem, częstość występowania wysypki i przedłużonego czasu krwawienia była większa, reakcje układu nerwowego były mniej więcej takie same, a częstość innych reakcji była mniejsza u dzieci niż u dorosłych.

U pacjentów przyjmujących naproksen w badaniach klinicznych najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u około 1% do 10% pacjentów były:

Doświadczenia żołądkowo-jelitowe (GI), w tym: zgaga*, ból brzucha*, nudności*, zaparcia*, biegunka, niestrawność, zapalenie jamy ustnej

Ośrodkowy układ nerwowy: ból głowy*, zawroty głowy*, senność*, zawroty głowy, zawroty głowy

Dermatologiczne: świąd (swędzenie)*, wykwity skórne*, wybroczyny*, pocenie się, plamica

Zmysły specjalne: szum w uszach*, zaburzenia widzenia, zaburzenia słuchu

Układ sercowo-naczyniowy: obrzęk*, kołatanie serca

Ogólny: duszność*, pragnienie

*Częstość zgłoszonej reakcji od 3% do 9%. Reakcje występujące u mniej niż 3% pacjentów są nieoznaczone.

U pacjentów przyjmujących NLPZ następujące działania niepożądane zgłoszono również u około 1% do 10% pacjentów.

Doświadczenia żołądkowo-jelitowe (GI), w tym: wzdęcia, duże krwawienie/perforacja, wrzody przewodu pokarmowego (żołądka/dwunastnicy), wymioty

Ogólny: zaburzenia czynności nerek, niedokrwistość, podwyższona aktywność enzymów wątrobowych, wydłużony czas krwawienia, wysypki

Poniżej przedstawiono dodatkowe działania niepożądane zgłoszone u

Przewód pokarmowy: zapalenie trzustki, wymioty

Wątroby i dróg żółciowych: żółtaczka

Hemiczny i limfatyczny: melena, małopłytkowość, agranulocytoza

System nerwowy: niezdolność do koncentracji

Dermatologiczne: wysypki skórne

Doświadczenie postmarketingowe

Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania naproksenu po zatwierdzeniu. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie w populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Poniżej przedstawiono dodatkowe działania niepożądane zgłoszone u

Ciało jako całość: reakcje anafilaktoidalne, obrzęk naczynioruchowy, zaburzenia miesiączkowania, gorączka (dreszcze i gorączka)

Układ sercowo-naczyniowy: zastoinowa niewydolność serca, zapalenie naczyń, nadciśnienie, obrzęk płuc

Przewód pokarmowy: zapalenie, krwawienie (czasami śmiertelne, szczególnie u osób starszych), owrzodzenie, perforacja i niedrożność górnego lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego. Zapalenie przełyku, zapalenie jamy ustnej, krwawe wymioty, zapalenie okrężnicy, zaostrzenie choroby zapalnej jelit (wrzodziejące zapalenie okrężnicy, choroba Leśniowskiego-Crohna).

Wątroby i dróg żółciowych: nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, zapalenie wątroby (niektóre przypadki zakończyły się zgonem)

Hemiczny i limfatyczny: eozynofilia, leukopenia, granulocytopenia, niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość aplastyczna

Metaboliczne i odżywcze: hiperglikemia, hipoglikemia

System nerwowy: depresja, zaburzenia snu, bezsenność, złe samopoczucie, bóle mięśni, osłabienie mięśni, aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zaburzenia funkcji poznawczych, drgawki

Oddechowy: eozynofilowe zapalenie płuc, astma

Dermatologiczne: łysienie, pokrzywka, toksyczna nekroliza naskórka, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, wysypka polekowa utrwalona, liszaj płaski, odczyn krostkowy, toczeń rumieniowaty układowy, reakcje pęcherzowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona, nadwrażliwość na światło, nadwrażliwość na światło porfiria, w tym rzadkie przypadki przypominające skórkę (pseudoporfiria) lub pęcherzowe oddzielanie się naskórka. W przypadku wystąpienia kruchości skóry, powstawania pęcherzy lub innych objawów sugerujących pseudoporfirię, leczenie należy przerwać, a pacjenta monitorować.

Zmysły specjalne: upośledzenie słuchu, zmętnienie rogówki, zapalenie brodawek, pozagałkowe zapalenie nerwu wzrokowego, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego

Układ moczowo-płciowy: kłębuszkowe zapalenie nerek, krwiomocz, hiperkaliemia, śródmiąższowe zapalenie nerek, zespół nerczycowy, choroba nerek, niewydolność nerek, martwica brodawek nerkowych, podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy

Reprodukcja (kobieta): bezpłodność

U pacjentów przyjmujących NLPZ następujące działania niepożądane zgłoszono również u

Ciało jako całość: gorączka, infekcja, posocznica, reakcje anafilaktyczne, zmiany apetytu, śmierć

Układ sercowo-naczyniowy: nadciśnienie, tachykardia, omdlenia, arytmia, niedociśnienie, zawał mięśnia sercowego

Przewód pokarmowy: suchość błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie przełyku, wrzody żołądka/trawy trawiennej, zapalenie żołądka, zapalenie języka, odbijanie

Wątroby i dróg żółciowych: zapalenie wątroby, niewydolność wątroby

Hemiczny i limfatyczny: krwawienie z odbytu, powiększenie węzłów chłonnych, pancytopenia

Metaboliczne i odżywcze: zmiany wagi

System nerwowy: lęk, astenia, splątanie, nerwowość, parestezje, senność, drżenie, drgawki, śpiączka, omamy

Oddechowy: astma, depresja oddechowa, zapalenie płuc

Dermatologiczne: złuszczające zapalenie skóry

Zmysły specjalne: niewyraźne widzenie, zapalenie spojówek

Układ moczowo-płciowy: zapalenie pęcherza moczowego, bolesne oddawanie moczu, skąpomocz/wielomocz, białkomocz

INTERAKCJE Z LEKAMI

W Tabeli 1 przedstawiono klinicznie istotne interakcje leków z naproksenem.

Interakcje leków/testów laboratoryjnych

OSTRZEŻENIA

Zawarte jako część ŚRODKI OSTROŻNOŚCI Sekcja.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Zdarzenia zakrzepowo-sercowe

Badania kliniczne kilku selektywnych i nieselektywnych NLPZ COX-2 trwające do trzech lat wykazały zwiększone ryzyko poważnych zakrzepowych zdarzeń sercowo-naczyniowych (CV), w tym zawału mięśnia sercowego (MI) i udaru mózgu, które mogą być śmiertelne. Na podstawie dostępnych danych nie jest jasne, czy ryzyko wystąpienia incydentów zakrzepowych w układzie sercowo-naczyniowym jest podobne w przypadku wszystkich NLPZ. Względny wzrost częstości występowania poważnych incydentów zakrzepowych w układzie sercowo-naczyniowym w porównaniu z wartościami wyjściowymi spowodowany stosowaniem NLPZ wydaje się być podobny u osób z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową lub czynnikami ryzyka choroby sercowo-naczyniowej lub bez nich. Jednak pacjenci z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową lub czynnikami ryzyka mieli większą bezwzględną częstość występowania poważnych incydentów zakrzepowych sercowo-naczyniowych ze względu na ich zwiększoną wyjściową częstość występowania. Niektóre badania obserwacyjne wykazały, że to zwiększone ryzyko poważnych incydentów zakrzepowych układu sercowo-naczyniowego rozpoczęło się już w pierwszych tygodniach leczenia. Wzrost ryzyka zakrzepicy sercowo-naczyniowej był najbardziej konsekwentnie obserwowany przy wyższych dawkach.

Aby zminimalizować potencjalne ryzyko wystąpienia niepożądanego zdarzenia sercowo-naczyniowego u pacjentów leczonych NLPZ, należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas. Lekarze i pacjenci powinni zachować czujność na rozwój takich zdarzeń przez cały cykl leczenia, nawet przy braku wcześniejszych objawów sercowo-naczyniowych. Pacjentów należy poinformować o objawach poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych oraz o krokach, jakie należy podjąć w przypadku ich wystąpienia.

Nie ma spójnych dowodów na to, że jednoczesne stosowanie aspiryny łagodzi zwiększone ryzyko poważnych incydentów zakrzepicy sercowo-naczyniowej związane ze stosowaniem NLPZ. Jednoczesne stosowanie aspiryny i NLPZ, takich jak naproksen, zwiększa ryzyko poważnych zdarzeń żołądkowo-jelitowych (GI).

Stan po zabiegu pomostowania tętnic wieńcowych (CABG)

Dwa duże, kontrolowane badania kliniczne NLPZ selektywnego wobec COX-2 w leczeniu bólu w ciągu pierwszych 10-14 dni po operacji CABG wykazały zwiększoną częstość występowania zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu. NLPZ są przeciwwskazane w CABG [patrz PRZECIWWSKAZANIA ].

Pacjenci po MI

Badania obserwacyjne przeprowadzone w Duńskim Krajowym Rejestrze wykazały, że pacjenci leczeni NLPZ w okresie po MI byli narażeni na zwiększone ryzyko ponownego zawału, zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych i śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, począwszy od pierwszego tygodnia leczenia. W tej samej kohorcie częstość zgonów w pierwszym roku po MI wynosiła 20 na 100 osobolat u pacjentów leczonych NLPZ w porównaniu z 12 na 100 osobolat u pacjentów nie narażonych na NLPZ. Chociaż bezwzględny wskaźnik zgonów zmniejszył się nieco po pierwszym roku po MI, zwiększone względne ryzyko zgonu u osób stosujących NLPZ utrzymywało się przez co najmniej kolejne cztery lata obserwacji.

Należy unikać stosowania tabletek NAPROSYN, EC-NAPROSYN i ANAPROX DS u pacjentów po niedawno przebytym zawale serca, chyba że spodziewane korzyści przewyższają ryzyko nawrotów zakrzepicy sercowo-naczyniowej. Jeśli tabletki NAPROSYN 250 mg, EC-NAPROSYN i ANAPROX DS są stosowane u pacjentów po przebytym zawale serca, należy monitorować pacjentów pod kątem objawów niedokrwienia serca.

Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja

NLPZ, w tym naproksen, powodują poważne zdarzenia niepożądane ze strony przewodu pokarmowego (GI), w tym zapalenie, krwawienie, owrzodzenie i perforację przełyku, żołądka, jelita cienkiego lub grubego, które mogą być śmiertelne. Te poważne zdarzenia niepożądane mogą wystąpić w dowolnym momencie, z objawami ostrzegawczymi lub bez, u pacjentów leczonych NLPZ.

Tylko jeden na pięciu pacjentów, u których wystąpiło poważne zdarzenie niepożądane w górnym odcinku przewodu pokarmowego podczas leczenia NLPZ, ma charakter objawowy. Owrzodzenia górnego odcinka przewodu pokarmowego, duże krwawienia lub perforacje spowodowane przez NLPZ wystąpiły u około 1% pacjentów leczonych przez 3-6 miesięcy i u około 2%-4% pacjentów leczonych przez jeden rok. Jednak nawet krótkotrwała terapia NLPZ nie jest pozbawiona ryzyka.

Czynniki ryzyka krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzeń i perforacji

Pacjenci z chorobą wrzodową w wywiadzie i/lub krwawieniem z przewodu pokarmowego, którzy stosowali NLPZ, mieli ponad 10-krotnie większe ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego w porównaniu z pacjentami bez tych czynników ryzyka. Inne czynniki zwiększające ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego u pacjentów leczonych NLPZ obejmują dłuższy czas leczenia NLPZ; jednoczesne stosowanie doustnych kortykosteroidów, aspiryny, antykoagulantów lub selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI); palenie; używanie alkoholu; starszy wiek; i zły ogólny stan zdrowia. Większość zgłoszeń po wprowadzeniu do obrotu śmiertelnych zdarzeń ze strony przewodu pokarmowego dotyczyła pacjentów w podeszłym wieku lub osłabionych. Ponadto pacjenci z zaawansowaną chorobą wątroby i/lub koagulopatią są narażeni na zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.

Strategie minimalizacji ryzyka przewodu pokarmowego u pacjentów leczonych NLPZ

• Użyj najniższej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy czas.
• Unikaj jednoczesnego podawania więcej niż jednego NLPZ.
• Należy unikać stosowania u pacjentów z grupy podwyższonego ryzyka, chyba że spodziewane korzyści przewyższają zwiększone ryzyko krwawienia. W przypadku takich pacjentów, a także tych z aktywnym krwawieniem z przewodu pokarmowego, należy rozważyć alternatywne terapie inne niż NLPZ.
• Zachowaj czujność na oznaki i objawy owrzodzenia przewodu pokarmowego i krwawienia podczas leczenia NLPZ.
• W przypadku podejrzenia poważnego zdarzenia niepożądanego ze strony przewodu pokarmowego należy niezwłocznie rozpocząć ocenę i leczenie oraz odstawić tabletki NAPROSYN, EC-NAPROSYN lub ANAPROX DS do czasu wykluczenia poważnego zdarzenia niepożądanego ze strony przewodu pokarmowego.
• W przypadku jednoczesnego stosowania małej dawki aspiryny w profilaktyce kardiologicznej należy uważniej monitorować pacjentów pod kątem krwawienia z przewodu pokarmowego [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Hepatotoksyczność

W badaniach klinicznych u około 1% pacjentów leczonych NLPZ zgłaszano zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT (trzy lub więcej razy powyżej górnej granicy normy [GGN]). Ponadto zgłaszano rzadkie, czasami śmiertelne przypadki ciężkiego uszkodzenia wątroby, w tym piorunującego zapalenia wątroby, martwicy wątroby i niewydolności wątroby.

Podwyższenie aktywności AlAT lub AspAT (mniej niż trzykrotność GGN) może wystąpić nawet u 15% pacjentów leczonych NLPZ, w tym naproksenem.

Należy poinformować pacjentów o oznakach i objawach ostrzegawczych hepatotoksyczności (np. nudności, zmęczenie, letarg, biegunka, świąd, żółtaczka, tkliwość w prawym górnym kwadrancie i objawy grypopodobne). Jeśli pojawią się objawy kliniczne wskazujące na chorobę wątroby lub jeśli wystąpią objawy ogólnoustrojowe (np. eozynofilia, wysypka itp.), należy natychmiast przerwać stosowanie tabletek NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN 250 mg lub ANAPROX DS i przeprowadzić ocenę kliniczną pacjenta .

Nadciśnienie

NLPZ, w tym NAPROSYN 250 mg tabletki, EC-NAPROSYN i ANAPROX DS, mogą prowadzić do nowego wystąpienia nadciśnienia lub pogorszenia istniejącego nadciśnienia, co może przyczynić się do zwiększonej częstości występowania incydentów sercowo-naczyniowych. Pacjenci przyjmujący inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), diuretyki tiazydowe lub diuretyki pętlowe mogą mieć osłabioną odpowiedź na te terapie podczas przyjmowania NLPZ [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Monitorować ciśnienie krwi (BP) podczas rozpoczynania leczenia NLPZ oraz w trakcie leczenia.

Niewydolność serca i obrzęk

Metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych Coxib and traditional NSAID Trialists' Collaboration wykazała około dwukrotny wzrost liczby hospitalizacji z powodu niewydolności serca u pacjentów leczonych selektywnie COX-2 i nieselektywnych NLPZ w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. W badaniu duńskiego krajowego rejestru pacjentów z niewydolnością serca stosowanie NLPZ zwiększało ryzyko zawału serca, hospitalizacji z powodu niewydolności serca i zgonu.

Ponadto u niektórych pacjentów leczonych NLPZ obserwowano zatrzymanie płynów i obrzęki. Stosowanie naproksenu może osłabić wpływ na CV kilku środków terapeutycznych stosowanych w leczeniu tych schorzeń (np. diuretyków, inhibitorów ACE lub blokerów receptora angiotensyny [ARB]) [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Unikaj stosowania tabletek NAPROSYN 250 mg, EC-NAPROSYN lub ANAPROX DS u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, chyba że oczekuje się, że korzyści przewyższą ryzyko pogorszenia niewydolności serca. Jeśli u pacjentów z ciężką niewydolnością serca stosuje się NAPROSYN 250 mg tabletki, EC-NAPROSYN 250 mg lub ANAPROX DS, należy monitorować pacjentów pod kątem objawów pogorszenia niewydolności serca.

Ponieważ każda tabletka ANAPROX DS zawiera 50 mg sodu (około 2 mEq na każde 500 mg naproksenu), należy to rozważyć u pacjentów, u których całkowite spożycie sodu musi być poważnie ograniczone.

Toksyczność nerek i hiperkaliemia

Toksyczność nerek

Długotrwałe podawanie NLPZ spowodowało martwicę brodawek nerkowych i inne uszkodzenie nerek.

Toksyczny wpływ na nerki obserwowano również u pacjentów, u których prostaglandyny nerkowe pełnią funkcję kompensacyjną w utrzymaniu perfuzji nerek. U tych pacjentów podawanie NLPZ może powodować zależne od dawki zmniejszenie wytwarzania prostaglandyn i, wtórnie, nerkowego przepływu krwi, co może przyspieszyć jawną dekompensację nerek. Największe ryzyko wystąpienia tej reakcji to pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, odwodnieniem, hipowolemią, niewydolnością serca, zaburzeniami czynności wątroby, przyjmujący leki moczopędne i inhibitory ACE lub ARB oraz osoby starsze. Po przerwaniu leczenia NLPZ następuje zazwyczaj powrót do stanu sprzed leczenia.

Brak informacji z kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania tabletek NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN lub ANAPROX DS u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek. Działanie na nerki tabletek NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN lub ANAPROX DS może przyspieszyć postęp dysfunkcji nerek u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą nerek.

Prawidłowy stan objętości u pacjentów odwodnionych lub z hipowolemią przed rozpoczęciem stosowania tabletek NAPROSYN, EC-NAPROSYN 250 mg lub ANAPROX DS. Monitorować czynność nerek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, niewydolnością serca, odwodnieniem lub hipowolemią podczas stosowania tabletek NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN i ANAPROX DS [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ]. Należy unikać stosowania tabletek NAPROSYN 250 mg, EC-NAPROSYN 500 mg i ANAPROX DS u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek, chyba że spodziewane korzyści przewyższają ryzyko pogorszenia czynności nerek. Jeśli tabletki NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN 500 mg lub ANAPROX DS są stosowane u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek, należy monitorować pacjentów pod kątem objawów pogorszenia czynności nerek.

Hiperkaliemia

Podczas stosowania NLPZ zgłaszano zwiększenie stężenia potasu w surowicy, w tym hiperkaliemię, nawet u niektórych pacjentów bez zaburzeń czynności nerek. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek działania te przypisano stanowi hiporeninomichipoaldosteronizmu.

Reakcje anafilaktyczne

Naproksen był związany z reakcjami anafilaktycznymi u pacjentów z nadwrażliwością na naproksen i bez znanej nadwrażliwości na naproksen oraz u pacjentów z astmą wrażliwą na aspirynę [patrz PRZECIWWSKAZANIA oraz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Poszukaj pomocy w nagłych wypadkach, jeśli wystąpi reakcja anafilaktyczna.

Zaostrzenie astmy związane z wrażliwością na aspirynę

Subpopulacja pacjentów z astmą może mieć astmę wrażliwą na aspirynę, która może obejmować przewlekłe zapalenie zatok przynosowych powikłane polipami nosa; ciężki, potencjalnie śmiertelny skurcz oskrzeli; i/lub nietolerancja aspiryny i innych NLPZ.

Ponieważ u takich pacjentów wrażliwych na aspirynę odnotowano reakcje krzyżowe między aspiryną a innymi NLPZ, tabletki NAPROSYN 250 mg, EC-NAPROSYN 500 mg i ANAPROX DS są przeciwwskazane u pacjentów z tą postacią wrażliwości na aspirynę [patrz PRZECIWWSKAZANIA ]. Gdy tabletki NAPROSYN 250 mg, EC-NAPROSYN 250 mg lub ANAPROX DS są stosowane u pacjentów z wcześniej istniejącą astmą (bez znanej wrażliwości na aspirynę), należy monitorować pacjentów pod kątem zmian w objawach astmy.

Poważne reakcje skórne

NLPZ, w tym naproksen, mogą powodować poważne reakcje skórne, takie jak złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczna nekroliza naskórka (TEN), które mogą być śmiertelne. Te poważne zdarzenia mogą wystąpić bez ostrzeżenia. Należy poinformować pacjentów o oznakach i objawach poważnych reakcji skórnych oraz o zaprzestaniu stosowania tabletek NAPROSYN 250 mg, EC-NAPROSYN 500 mg lub ANAPROX DS przy pierwszym pojawieniu się wysypki skórnej lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości. Tabletki NAPROSYN, EC-NAPROSYN i ANAPROX DS są przeciwwskazane u pacjentów z wcześniejszymi ciężkimi reakcjami skórnymi na NLPZ [patrz PRZECIWWSKAZANIA ].

Reakcja lekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS)

pacjentów przyjmujących NLPZ, takie jak NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN 500 mg i ANAPROX DS, zgłaszano reakcje polekowe z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS). Niektóre z tych zdarzeń były śmiertelne lub zagrażały życiu. SUKIENKA zazwyczaj, choć nie wyłącznie, objawia się gorączką, wysypką, powiększeniem węzłów chłonnych i/lub obrzękiem twarzy. Inne objawy kliniczne mogą obejmować zapalenie wątroby, zapalenie nerek, nieprawidłowości hematologiczne, zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie mięśni. Czasami objawy DRESS mogą przypominać ostrą infekcję wirusową. Często występuje eozynofilia. Ponieważ zaburzenie to ma zmienną prezentację, mogą być zaangażowane inne układy narządów nie wymienione tutaj. Należy zauważyć, że wczesne objawy nadwrażliwości, takie jak gorączka lub powiększenie węzłów chłonnych, mogą być obecne, nawet jeśli wysypka nie jest widoczna. Jeśli takie objawy wystąpią, należy odstawić tabletki NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN i ANAPROX DS i natychmiast ocenić pacjenta.

Toksyczność płodu

Przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego płodu

Unikaj stosowania NLPZ, w tym tabletek NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN i ANAPROX DS, u kobiet w ciąży w około 30 tygodniu ciąży i później. NLPZ, w tym tabletki NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN i ANAPROX DS, zwiększają ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego płodu mniej więcej w tym wieku ciążowym.

Małowodzie/niewydolność nerek noworodka

Stosowanie NLPZ, w tym tabletek NAPROSYN, EC-NAPROSYN 250 mg i ANAPROX DS, w około 20. tygodniu ciąży lub później w ciąży może powodować zaburzenia czynności nerek płodu prowadzące do małowodzie, a w niektórych przypadkach do niewydolności nerek u noworodka. Te działania niepożądane obserwuje się średnio po dniach lub tygodniach leczenia, chociaż małowodzie zgłaszano rzadko już po 48 godzinach od rozpoczęcia leczenia NLPZ. Małowodzie jest często, ale nie zawsze, odwracalne po przerwaniu leczenia. Powikłania przedłużonego małowodzia mogą na przykład obejmować przykurcze kończyn i opóźnione dojrzewanie płuc. W niektórych przypadkach zaburzeń czynności nerek noworodków po wprowadzeniu do obrotu konieczne były procedury inwazyjne, takie jak transfuzja wymienna lub dializa.

Jeśli leczenie NLPZ jest konieczne między około 20. a 30. tygodniem ciąży, należy ograniczyć stosowanie NAPROSYN 250mg Tablets, EC-NAPROSYN 250mg lub ANAPROX DS do najniższej skutecznej dawki i możliwie najkrótszego czasu trwania. Rozważ monitorowanie ultrasonograficzne płynu owodniowego, jeśli leczenie tabletkami NAPROSYN, EC-NAPROSYN lub ANAPROX DS trwa dłużej niż 48 godzin. W przypadku wystąpienia małowodzia należy przerwać stosowanie tabletek NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN i ANAPROX DS i postępować zgodnie z praktyką kliniczną [patrz Używaj w określonych populacjach ].

Toksyczność hematologiczna

U pacjentów leczonych NLPZ wystąpiła niedokrwistość. Może to być spowodowane utajoną lub znaczną utratą krwi, zatrzymaniem płynów lub niekompletnie opisanym wpływem na erytropoezę. Jeśli pacjent leczony tabletkami NAPROSYN, EC-NAPROSYN 500 mg lub ANAPROX DS ma jakiekolwiek oznaki lub objawy niedokrwistości, należy monitorować poziom hemoglobiny lub hematokrytu.

NLPZ, w tym tabletki NAPROSYN, EC-NAPROSYN i ANAPROX DS, mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Stany współistniejące, takie jak zaburzenia krzepnięcia lub jednoczesne stosowanie warfaryny i innych leków przeciwzakrzepowych, leków przeciwpłytkowych (np. aspiryny), inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) mogą zwiększać to ryzyko. Monitoruj tych pacjentów pod kątem oznak krwawienia [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Maskowanie stanu zapalnego i gorączki

Aktywność farmakologiczna tabletek NAPROSYN, EC-NAPROSYN 500 mg i ANAPROX DS w zmniejszaniu stanu zapalnego i ewentualnie gorączki, może zmniejszyć użyteczność objawów diagnostycznych w wykrywaniu infekcji.

Długotrwałe użytkowanie i monitorowanie laboratoryjne

Ponieważ poważne krwawienie z przewodu pokarmowego, hepatotoksyczność i uszkodzenie nerek mogą wystąpić bez objawów lub oznak ostrzegawczych, należy rozważyć okresowe monitorowanie pacjentów długotrwale leczonych NLPZ za pomocą CBC i profilu chemicznego [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

U pacjentów z początkowymi wartościami hemoglobiny 10g lub niższymi, którzy mają być leczeni długoterminowo, należy okresowo oznaczać wartości hemoglobiny.

Z powodu niekorzystnych wyników badań oka w badaniach na zwierzętach z lekami tej klasy, zaleca się przeprowadzenie badań okulistycznych w przypadku wystąpienia jakiejkolwiek zmiany lub zaburzenia widzenia.

Informacje dotyczące poradnictwa dla pacjentów

Poinformuj pacjenta, aby przeczytał zatwierdzone przez FDA oznakowanie pacjenta (Przewodnik po lekach), który towarzyszy każdej wydanej recepcie. Przed rozpoczęciem terapii tabletkami NAPROSYN, EC-NAPROSYN lub ANAPROX DS oraz okresowo w trakcie terapii należy poinformować pacjentów, rodziny lub ich opiekunów o następujących informacjach.

Zdarzenia zakrzepowo-sercowe

Należy doradzić pacjentom, aby zwracali uwagę na objawy zakrzepicy sercowo-naczyniowej, w tym ból w klatce piersiowej, duszność, osłabienie lub niewyraźną mowę, i natychmiast zgłaszali każdy z tych objawów swojemu lekarzowi [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja

Poradź pacjentom, aby zgłaszali swojemu lekarzowi objawy owrzodzeń i krwawień, w tym ból w nadbrzuszu, niestrawność, smoliste stolce i krwawe wymioty. W przypadku jednoczesnego stosowania aspiryny w małych dawkach w profilaktyce kardiologicznej należy poinformować pacjentów o zwiększonym ryzyku wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Hepatotoksyczność

Należy poinformować pacjentów o oznakach i objawach ostrzegawczych hepatotoksyczności (np. nudności, zmęczenie, letarg, świąd, biegunka, żółtaczka, tkliwość w prawym górnym kwadrancie i objawy grypopodobne). W takim przypadku należy poinstruować pacjentów, aby odstawili tabletki NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN 250 mg lub ANAPROX DS i natychmiast rozpoczęli leczenie [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Niewydolność serca i obrzęk

Należy doradzić pacjentom, aby zwracali uwagę na objawy zastoinowej niewydolności serca, w tym duszność, niewyjaśniony przyrost masy ciała lub obrzęki, i skontaktowali się z lekarzem, jeśli takie objawy wystąpią [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Reakcje anafilaktyczne

Poinformuj pacjentów o objawach reakcji anafilaktycznej (np. trudności w oddychaniu, obrzęk twarzy lub gardła). Należy poinstruować pacjentów, aby w razie ich wystąpienia szukali natychmiastowej pomocy w nagłych wypadkach [patrz PRZECIWWSKAZANIA oraz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Poważne reakcje skórne, w tym SUKIENKA

Należy doradzić pacjentom natychmiastowe zaprzestanie przyjmowania tabletek NAPROSYN 250 mg, EC-NAPROSYN 500 mg lub ANAPROX DS w przypadku wystąpienia jakiejkolwiek wysypki lub gorączki oraz jak najszybsze skontaktowanie się z lekarzem [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Płodność kobiet

Poinformuj kobiety w wieku rozrodczym, które pragną zajść w ciążę, że NLPZ, w tym tabletki NAPROSYN, 250 mg ECNAPROSYN i ANAPROX DS, mogą być związane z odwracalnym opóźnieniem owulacji (patrz Używaj w określonych populacjach .]

Toksyczność płodu

Poinformuj kobiety w ciąży, aby unikały stosowania tabletek NAPROSYN 250 mg, EC-NAPROSYN lub ANAPROX DS i innych NLPZ począwszy od 30 tygodnia ciąży ze względu na ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego płodu. Jeśli konieczne jest leczenie tabletkami NAPROSYN, EC-NAPROSYN 500 mg lub ANAPROX DS u kobiety w ciąży między około 20. a 30. tygodniem ciąży, poinformuj ją, że może być konieczne monitorowanie jej pod kątem małowodzia, jeśli leczenie trwa dłużej niż 48 godzin [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI oraz Używaj w określonych populacjach ].

Unikaj jednoczesnego stosowania NLPZ

Należy poinformować pacjentów, że jednoczesne stosowanie tabletek NAPROSYN, EC-NAPROSYN 500 mg i ANAPROX DS z innymi NLPZ lub salicylanami (np. diflunisalem, salsalatem) nie jest zalecane ze względu na zwiększone ryzyko toksyczności żołądkowo-jelitowej oraz niewielki lub żaden wzrost skuteczności [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI oraz INTERAKCJE Z LEKAMI ]. Ostrzegaj pacjentów, że NLPZ mogą być obecne w lekach „bez recepty” stosowanych w leczeniu przeziębienia, gorączki lub bezsenności.

Stosowanie NLPZ i aspiryny w niskich dawkach

Poinformuj pacjentów, aby nie stosowali małych dawek aspiryny jednocześnie z tabletkami NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN i ANAPROX DS, dopóki nie porozmawiają ze swoim lekarzem [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Toksykologia niekliniczna

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Karcynogeneza

Przeprowadzono dwuletnie badanie na szczurach w celu oceny potencjalnego działania rakotwórczego naproksenu w dawkach 8, 16 i 24 mg/kg/dobę (0,05, 0,1 i 0,16-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej dla ludzi [MRHD] 1500 mg/dobę na podstawie porównania powierzchni ciała). Nie znaleziono dowodów na rakotwórczość.

Mutageneza

Naproksen dał wynik dodatni w teście wymiany chromatyd siostrzanych in vivo, ale nie był mutagenny w teście mutacji powrotnych bakteryjnych in vitro (test Amesa).

Upośledzenie płodności

Samcom szczurów podawano 2, 5, 10 i 20 mg/kg naproksenu przez zgłębnik doustny przez 60 dni przed kryciem, a samicom szczurów podawano te same dawki przez 14 dni przed kryciem i przez pierwsze 7 dni ciąży. Nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na płodność (do 0,13-krotności MRDH w oparciu o powierzchnię ciała).

Używaj w określonych populacjach

Ciąża

Podsumowanie ryzyka

Stosowanie NLPZ, w tym tabletek NAPROSYN 250 mg, EC-NAPROSYN i ANAPROX DS, może spowodować przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego płodu i zaburzenia czynności nerek płodu prowadzące do małowodzie, a w niektórych przypadkach do niewydolności nerek u noworodka. Ze względu na te zagrożenia należy ograniczyć dawkę i czas trwania tabletek NAPROSYN, EC-NAPROSYN 500 mg lub ANAPROX DS między około 20 a 30 tygodniem ciąży oraz unikać stosowania NAPROSYN 500 mg Tabletek, EC-NAPROSYN i ANAPROX DS około 30 tygodnia ciąża i później w ciąży (patrz Rozważania kliniczne , Dane ).

Przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego płodu

Stosowanie NLPZ, w tym tabletek NAPROSYN, EC-NAPROSYN i ANAPROX DS, około 30 tygodnia ciąży lub później w ciąży zwiększa ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego płodu.

Małowodzie/niewydolność nerek noworodka

Stosowanie NLPZ w około 20. tygodniu ciąży lub później w ciąży wiązało się z przypadkami dysfunkcji nerek płodu prowadzącej do małowodzia, a w niektórych przypadkach do niewydolności nerek u noworodków.

Dane z badań obserwacyjnych dotyczące innych potencjalnych zagrożeń dla zarodka i płodu związanych ze stosowaniem NLPZ u kobiet w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży są niejednoznaczne. W badaniach na szczurach, królikach i myszach dotyczących reprodukcji na zwierzętach nie stwierdzono działania teratogennego ani uszkodzenia płodu, gdy naproksen był podawany w okresie organogenezy w dawkach odpowiednio 0,13, 0,26 i 0,6 razy większych od maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi wynoszącej 1500 mg/dobę [ Widzieć Dane ]. Na podstawie danych na zwierzętach wykazano, że prostaglandyny odgrywają ważną rolę w przepuszczalności naczyń endometrium, implantacji blastocysty i decydualizacji. W badaniach na zwierzętach podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn, takich jak naproksen, powodowało zwiększenie poronień przed i po implantacji. Wykazano również, że prostaglandyny odgrywają ważną rolę w rozwoju nerek płodu. W opublikowanych badaniach na zwierzętach donoszono, że inhibitory syntezy prostaglandyn, podawane w klinicznie istotnych dawkach, zaburzają rozwój nerek.

Szacowane ryzyko tła poważnych wad wrodzonych i poronienia dla wskazanej populacji jest nieznane. Wszystkie ciąże wiążą się z ryzykiem wady wrodzonej, utraty lub innych niekorzystnych skutków. W ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych szacowane podstawowe ryzyko poważnych wad wrodzonych i poronienia w klinicznie rozpoznanych ciążach wynosi odpowiednio 2% do 4% i 15% do 20%.

Rozważania kliniczne

Działania niepożądane u płodu/noworodka

Przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego płodu

Unikaj stosowania NLPZ u kobiet w około 30 tygodniu ciąży i później w ciąży, ponieważ NLPZ, w tym tabletki NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN 250 mg i ANAPROX DS, mogą spowodować przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego płodu (patrz Dane ).

Małowodzie/niewydolność nerek noworodka

Jeśli NLPZ jest konieczne w około 20. tygodniu ciąży lub później, ogranicz stosowanie do najniższej skutecznej dawki i możliwie najkrótszego czasu trwania. Jeśli leczenie tabletkami NAPROSYN, EC-NAPROSYN lub ANAPROX DS trwa dłużej niż 48 godzin, należy rozważyć monitorowanie za pomocą ultrasonografii pod kątem małowodzia. W przypadku wystąpienia małowodzia należy odstawić tabletki NAPROSYN 250 mg, ECNAPROSYN 250 mg i ANAPROX DS i postępować zgodnie z praktyką kliniczną (patrz Dane ).

Praca lub dostawa

Nie ma badań dotyczących wpływu tabletek NAPROSYN, EC-NAPROSYN lub ANAPROX DS podczas porodu lub porodu. W badaniach na zwierzętach NLPZ, w tym naproksen, hamują syntezę prostaglandyn, powodują opóźnienie porodu i zwiększają częstość martwych urodzeń.

Dane

Dane ludzkie

Istnieją dowody sugerujące, że stosowanie inhibitorów syntezy prostaglandyn w celu opóźnienia porodu przedwczesnego zwiększa ryzyko powikłań noworodkowych, takich jak martwicze zapalenie jelit, przetrwały przewód tętniczy i krwotok śródczaszkowy. Leczenie naproksenem podawane w późnej ciąży w celu opóźnienia porodu wiąże się z utrzymującym się nadciśnieniem płucnym, dysfunkcją nerek i nieprawidłowym stężeniem prostaglandyny E u wcześniaków. Ze względu na znany wpływ niesteroidowych leków przeciwzapalnych na układ sercowo-naczyniowy płodu (zamknięcie przewodu tętniczego), należy unikać ich stosowania w okresie ciąży (szczególnie od 30. tygodnia ciąży lub w trzecim trymestrze ciąży).

Przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego płodu

Z opublikowanego piśmiennictwa wynika, że stosowanie NLPZ w około 30. tygodniu ciąży i później w ciąży może spowodować przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego płodu.

Małowodzie/niewydolność nerek noworodka

Opublikowane badania i raporty postmarketingowe opisują stosowanie NLPZ przez matki w około 20. tygodniu ciąży lub później w związku z zaburzeniami czynności nerek płodu prowadzącymi do małowodzia, a w niektórych przypadkach z zaburzeniami czynności nerek u noworodków. Te działania niepożądane obserwuje się średnio po dniach lub tygodniach leczenia, chociaż małowodzie zgłaszano rzadko już po 48 godzinach od rozpoczęcia leczenia NLPZ. W wielu przypadkach, ale nie we wszystkich, spadek płynu owodniowego był przemijający i odwracalny wraz z odstawieniem leku. Istnieje ograniczona liczba opisów przypadków stosowania NLPZ u matek i zaburzeń czynności nerek u noworodków bez małowodzia, z których niektóre były nieodwracalne. Niektóre przypadki dysfunkcji nerek noworodków wymagały leczenia za pomocą procedur inwazyjnych, takich jak transfuzja wymienna lub dializa.

Ograniczenia metodologiczne tych badań i raportów postmarketingowych obejmują brak grupy kontrolnej; ograniczone informacje dotyczące dawki, czasu trwania i czasu ekspozycji na lek; i jednoczesne stosowanie innych leków. Ograniczenia te uniemożliwiają ustalenie wiarygodnego oszacowania ryzyka niekorzystnych wyników dla płodu i noworodka przy stosowaniu NLPZ u matki. Ponieważ opublikowane dane dotyczące bezpieczeństwa u noworodków dotyczyły głównie wcześniaków, możliwość uogólnienia niektórych zgłoszonych zagrożeń dla urodzonego w terminie niemowlęcia narażonego na NLPZ poprzez stosowanie przez matkę jest niepewna.

Dane zwierząt

Badania reprodukcji przeprowadzono na szczurach przy dawce 20 mg/kg/dobę (0,13-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej dla ludzi wynoszącej 1500 mg/dobę w oparciu o porównanie powierzchni ciała), królikach przy dawce 20 mg/kg/dobę (0,26-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej wynoszącej 1500 mg/dobę na podstawie porównania powierzchni ciała). dawka dobowa u ludzi, na podstawie porównania powierzchni ciała) i myszy w dawce 170 mg/kg/dobę (0,6-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi na podstawie porównania powierzchni ciała) bez dowodów na upośledzenie płodności lub uszkodzenie płodu z powodu narkotyk.

Laktacja

Podsumowanie ryzyka

Anion naproksenu wykryto w mleku kobiet karmiących piersią w stężeniu odpowiadającym około 1% maksymalnego stężenia naproksenu w osoczu. Korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią powinny być brane pod uwagę wraz z klinicznym zapotrzebowaniem matki na tabletki NAPROSYN, EC-NAPROSYN 500 mg lub ANAPROX DS oraz wszelkimi potencjalnymi działaniami niepożądanymi na karmione piersią niemowlęta tabletkami NAPROSYN, EC-NAPROSYN lub ANAPROX DS lub z podstawowej choroby matki.

Kobiety i mężczyźni o potencjale rozrodczym

Bezpłodność

Kobiety

oparciu o mechanizm działania, stosowanie NLPZ, w których pośredniczą prostaglandyny, w tym tabletek NAPROSYN, ECNAPROSYN i ANAPROX DS, może opóźnić lub zapobiec pęknięciu pęcherzyków jajnikowych, które u niektórych kobiet jest związane z odwracalną niepłodnością. Opublikowane badania na zwierzętach wykazały, że podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn może zaburzać pośredniczone przez prostaglandyny pęknięcie pęcherzyka wymagane do owulacji. Niewielkie badania u kobiet leczonych NLPZ wykazały również odwracalne opóźnienie owulacji. Rozważ odstawienie NLPZ, w tym tabletek NAPROSYN, EC-NAPROSYN i ANAPROX DS, u kobiet mających trudności z zajściem w ciążę lub będących w trakcie badania niepłodności.

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci w wieku poniżej 2 lat nie zostały ustalone. Zalecenia dotyczące dawkowania u dzieci w wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów są oparte na dobrze kontrolowanych badaniach [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ]. Nie ma odpowiednich danych dotyczących skuteczności lub odpowiedzi na dawkę dla innych schorzeń pediatrycznych, ale doświadczenia dotyczące wielostawowego młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów oraz inne doświadczenia związane ze stosowaniem wykazały, że pojedyncze dawki wynoszące od 2,5 do 5 mg/kg w postaci zawiesiny naproksenu, przy całkowitej dawce dobowej nieprzekraczającej 15 mg/kg/dobę są dobrze tolerowane przez dzieci w wieku powyżej 2 lat.

Zastosowanie geriatryczne

Tolerancję wątrobową i nerkową długotrwałego podawania naproksenu badano w dwóch podwójnie zaślepionych badaniach klinicznych z udziałem 586 pacjentów. Spośród badanych pacjentów 98 było w wieku co najmniej 65 lat, a 10 z 98 pacjentów miało co najmniej 75 lat. NAPROXEN podawano w dawkach 375 mg dwa razy dziennie lub 750 mg dwa razy dziennie przez okres do 6 miesięcy. U części pacjentów odnotowano przemijające nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych oceniających czynność wątroby i nerek, chociaż nie stwierdzono różnic w występowaniu nieprawidłowych wartości w różnych grupach wiekowych.

Pacjenci w podeszłym wieku, w porównaniu z młodszymi pacjentami, są narażeni na większe ryzyko poważnych działań niepożądanych ze strony układu krążenia, przewodu pokarmowego i (lub) nerek związanych z NLPZ. Jeśli przewidywane korzyści dla pacjenta w podeszłym wieku przewyższają potencjalne ryzyko, należy rozpocząć dawkowanie od dolnej granicy zakresu dawkowania i monitorować pacjentów pod kątem działań niepożądanych [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Badania wskazują, że chociaż całkowite stężenie naproksenu w osoczu pozostaje niezmienione, niezwiązana frakcja naproksenu w osoczu jest zwiększona u osób w podeszłym wieku. Kliniczne znaczenie tego odkrycia jest niejasne, chociaż możliwe jest, że wzrost stężenia wolnego naproksenu może być związany ze wzrostem częstości działań niepożądanych na daną dawkę u niektórych pacjentów w podeszłym wieku. Zaleca się ostrożność, gdy wymagane są duże dawki, a u pacjentów w podeszłym wieku może być konieczne pewne dostosowanie dawki. Podobnie jak w przypadku innych leków stosowanych u osób starszych, rozsądnie jest stosować najmniejszą skuteczną dawkę.

Doświadczenie wskazuje, że pacjenci geriatryczni mogą być szczególnie wrażliwi na niektóre działania niepożądane niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Wydaje się, że starsi lub osłabieni pacjenci gorzej tolerują owrzodzenie trawienne lub krwawienie, gdy takie zdarzenia wystąpią. Większość spontanicznych zgłoszeń śmiertelnych zdarzeń żołądkowo-jelitowych dotyczy populacji geriatrycznej [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Wiadomo, że naproksen jest w znacznym stopniu wydalany przez nerki, a ryzyko reakcji toksycznych na ten lek może być większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo upośledzenia czynności nerek, należy zachować ostrożność przy doborze dawki i może być przydatne monitorowanie czynności nerek [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ]. Pacjenci w podeszłym wieku mogą być narażeni na większe ryzyko rozwoju postaci toksycznego działania na nerki wywołanego zmniejszonym wytwarzaniem prostaglandyn podczas podawania niesteroidowych leków przeciwzapalnych [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Niewydolność wątroby

Zaleca się ostrożność, gdy wymagane są duże dawki, a u tych pacjentów może być konieczne pewne dostosowanie dawki. Rozsądnie jest stosować najmniejszą skuteczną dawkę [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

Zaburzenia czynności nerek

Produkty zawierające naproksen nie są zalecane do stosowania u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny OSTRZEŻENIA I ŚRODKI , FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

PRZEDAWKOWAĆ

Objawy występujące po ostrym przedawkowaniu NLPZ były zazwyczaj ograniczone do letargu, senności, nudności, wymiotów i bólu w nadbrzuszu, które na ogół ustępowały po zastosowaniu leczenia wspomagającego. Wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego. Wystąpiło nadciśnienie, ostra niewydolność nerek, depresja oddechowa i śpiączka, ale występowały one rzadko [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].Ponieważ naproksen sodu może być szybko wchłaniany, należy przewidywać wysokie i wczesne stężenie we krwi.

Kilku pacjentów doświadczyło drgawek, ale nie jest jasne, czy były one związane z lekiem. Nie wiadomo, jaka dawka leku zagrażałaby życiu. [Widzieć OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Prowadź pacjentów z opieką objawową i podtrzymującą po przedawkowaniu NLPZ. Nie ma swoistych odtrutek.

Rozważyć wymioty i/lub węgiel aktywowany (60 do 100 gramów u dorosłych, 1 do 2 gramów na kg masy ciała u dzieci) i/lub osmotyczne przeczyszczanie u pacjentów z objawami obserwowanymi w ciągu czterech godzin od spożycia lub u pacjentów z dużym przedawkowaniem ( 5 do 10 razy więcej niż zalecana dawka). Wymuszona diureza, alkalizacja moczu, hemodializa lub hemoperfuzja mogą nie być przydatne ze względu na wysokie wiązanie z białkami.

Aby uzyskać dodatkowe informacje na temat leczenia przedawkowania, skontaktuj się z centrum kontroli zatruć (1-800-222-1222).

PRZECIWWSKAZANIA

Tabletki NAPROSYN 500 mg, EC-NAPROSYN i ANAPROX DS są przeciwwskazane u następujących pacjentów:

• Znana nadwrażliwość (np. reakcje anafilaktyczne i poważne reakcje skórne) na naproksen lub którykolwiek ze składników produktu leczniczego [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Historia astmy, pokrzywki lub innych reakcji alergicznych po przyjęciu aspiryny lub innych NLPZ. U takich pacjentów zgłaszano ciężkie, czasami prowadzące do zgonu reakcje anafilaktyczne na NLPZ [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• W przypadku operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm akcji

Naproksen ma właściwości przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwgorączkowe. ANAPROX DS (naproksen sodu) został opracowany jako szybciej wchłaniany preparat naproksenu do stosowania jako środek przeciwbólowy.

Mechanizm działania naproksenu, podobnie jak innych NLPZ, nie jest w pełni poznany, ale obejmuje hamowanie cyklooksygenazy (COX-1 i COX-2).

Naproksen jest silnym inhibitorem syntezy prostaglandyn in vitro. Stężenia naproksenu osiągnięte podczas terapii wywoływały efekty in vivo. Prostaglandyny uwrażliwiają nerwy doprowadzające i nasilają działanie bradykininy w wywoływaniu bólu w modelach zwierzęcych. Prostaglandyny są mediatorami stanu zapalnego. Ponieważ naproksen jest inhibitorem syntezy prostaglandyn, jego mechanizm działania może wynikać ze zmniejszenia stężenia prostaglandyn w tkankach obwodowych.

Farmakodynamika

badaniu na zdrowych ochotnikach, 10 dni jednoczesnego podawania naproksenu 220 mg raz na dobę z małą dawką kwasu acetylosalicylowego o natychmiastowym uwalnianiu (81 mg) wykazało interakcję z działaniem przeciwpłytkowym aspiryny, mierzonym jako % hamowania tromboksanu B2 w surowicy po 24 godzinach po dawce 10 dnia [98,7% (sama aspiryna) vs 93,1% (naproksen i aspiryna)]. Interakcję zaobserwowano nawet po odstawieniu naproksenu w dniu 11 (podczas kontynuowania dawki aspiryny), ale normalizacja nastąpiła w dniu 13. W tym samym badaniu interakcja była większa, gdy naproksen był podawany 30 minut przed aspiryną [98,7% vs 87,7%]. i minimalny, gdy aspirynę podawano 30 minut przed naproksenem [98,7% vs 95,4%].

Po podaniu naproksenu 220 mg dwa razy dziennie z małą dawką aspiryny o natychmiastowym uwalnianiu (pierwsza dawka naproksenu podana 30 minut przed aspiryną), interakcja była minimalna po 24 godzinach od dawki 10 dnia [98,7% vs 95,7%]. Jednak interakcja była bardziej widoczna po odstawieniu naproksenu (wypłukanie) w dniu 11. [98,7% vs 84,3%] i nie uległa całkowitej normalizacji do dnia 13 [98,5% vs 90,7%]. [Widzieć INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Farmakokinetyka

Naproksen i naproksen sodu są szybko i całkowicie wchłaniane z przewodu pokarmowego przy biodostępności in vivo wynoszącej 95%. Różne postacie dawkowania NAPROSYN 250mg są biorównoważne pod względem stopnia wchłaniania (AUC) i maksymalnego stężenia (Cmax); jednak produkty różnią się wzorem wchłaniania. Te różnice między produktami naproksenowymi są związane zarówno z chemiczną formą stosowanego naproksenu, jak i jego składem. Nawet przy obserwowanych różnicach we wzorcu wchłaniania okres półtrwania naproksenu w fazie eliminacji pozostaje niezmieniony w przypadku produktów i wynosi od 12 do 17 godzin. Poziomy stanu stacjonarnego naproksenu są osiągane w ciągu 4 do 5 dni, a stopień akumulacji naproksenu jest zgodny z tym okresem półtrwania. Sugeruje to, że różnice we wzorcu uwalniania odgrywają jedynie znikomą rolę w osiąganiu poziomów w osoczu w stanie stacjonarnym.

Wchłanianie

Tabletki NAPROSYN/ANAPROX DS

Po podaniu tabletek NAPROSYN 500 mg maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 2 do 4 godzin. Po podaniu doustnym ANAPROX DS maksymalne stężenie w osoczu jest osiągane w ciągu 1 do 2 godzin. Różnica w szybkościach pomiędzy tymi dwoma produktami wynika ze zwiększonej rozpuszczalności w wodzie soli sodowej naproksenu zastosowanej w ANAPROX DS.

EC-NAPROSYN

EC-NAPROSYN został zaprojektowany z powłoką wrażliwą na pH, aby zapewnić barierę rozpadu w kwaśnym środowisku żołądka i utratę integralności w bardziej obojętnym środowisku jelita cienkiego. Dojelitowa powłoka polimerowa wybrana dla EC-NAPROSYN 250 mg rozpuszcza się powyżej pH 6. Gdy EC-NAPROSYN był podawany pacjentom na czczo, maksymalne stężenia w osoczu były osiągane około 4 do 6 godzin po pierwszej dawce (zakres: 2 do 12 godzin). Badanie in vivo na ludziach z użyciem znakowanych radioaktywnie tabletek EC-NAPROSYN 250 mg wykazało, że EC-NAPROSYN rozpuszcza się głównie w jelicie cienkim, a nie w żołądku, więc wchłanianie leku jest opóźnione do momentu opróżnienia żołądka.

Gdy EC-NAPROSYN i NAPROSYN tabletki 500 mg podawano pacjentom na czczo (n=24) w badaniu krzyżowym po 1 tygodniu dawkowania, obserwowano różnice w czasie do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax), ale nie było różnic w całkowitym wchłanianiu, ponieważ mierzone przez Cmax i AUC:

Efekty zobojętniające kwas

Gdy EC-NAPROSYN 250 mg podawano w pojedynczej dawce ze środkiem zobojętniającym kwas (pojemność buforowania 54 mEq), maksymalne stężenie naproksenu w osoczu pozostało niezmienione, ale czas do osiągnięcia szczytu był skrócony (średni Tmax na czczo 5,6 godziny, średni Tmax dla środka zobojętniającego kwas 5 godzin) , chociaż nie znacząco [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Efekty żywności

Gdy EC-NAPROSYN 500 mg podawano jako pojedynczą dawkę z jedzeniem, maksymalne stężenie w osoczu u większości pacjentów osiągnięto po około 12 godzinach (zakres: od 4 do 24 godzin). Czas przebywania w jelicie cienkim do rozpadu był niezależny od przyjmowania pokarmu. Obecność pokarmu wydłużała czas pozostawania tabletek w żołądku, czas do pierwszych wykrywalnych poziomów naproksenu w surowicy i czas do maksymalnego poziomu naproksenu (Tmax), ale nie wpływała na szczytowe poziomy naproksenu (Cmax).

Dystrybucja

Objętość dystrybucji naproksenu wynosi 0,16 l/kg. Na poziomie terapeutycznym naproksen wiąże się w ponad 99% z albuminą. Przy dawkach naproksenu większych niż 500 mg/dobę występuje mniej niż proporcjonalny wzrost stężenia w osoczu z powodu zwiększenia klirensu spowodowanego wysyceniem wiązania z białkami osocza przy wyższych dawkach (średnie minimalne Css 36,5, 49,2 i 56,4 mg/l przy 500, 1000 i 1500 mg dawek dobowych naproksenu, odpowiednio). Anion naproksenu wykryto w mleku kobiet karmiących piersią w stężeniu równoważnym około 1% maksymalnego stężenia naproksenu w osoczu [patrz Używaj w określonych populacjach ].

Eliminacja

Metabolizm

Naproksen jest intensywnie metabolizowany w wątrobie do 6-0-desmetylonaproksenu, a zarówno macierzysty, jak i metabolity nie indukują enzymów metabolizujących. Zarówno naproksen, jak i 6-0-desmetylonaproksen są dalej metabolizowane do odpowiednich metabolitów sprzężonych z acyloglukuronidem.

Wydalanie

Klirens naproksenu wynosi 0,13 ml/min/kg. Około 95% naproksenu z dowolnej dawki jest wydalane z moczem, głównie w postaci naproksenu ( OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Określone populacje

Pediatryczny

U dzieci i młodzieży w wieku od 5 do 16 lat z zapaleniem stawów stężenie naproksenu w osoczu po podaniu pojedynczej dawki 5 mg/kg zawiesiny naproksenu [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA okazały się być podobne do tych występujących u zdrowych osób dorosłych po podaniu dawki 500 mg. Wydaje się, że końcowy okres półtrwania jest podobny u dzieci i dorosłych. Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych naproksenu u dzieci w wieku poniżej 5 lat. Parametry farmakokinetyczne wydają się być podobne po podaniu zawiesiny lub tabletek naproksenu u dzieci.

Geriatryczny

Badania wskazują, że chociaż całkowite stężenie naproksenu w osoczu pozostaje niezmienione, niezwiązana frakcja naproksenu w osoczu zwiększa się u osób w podeszłym wieku, chociaż frakcja niezwiązana stanowi

Niewydolność wątroby

Nie określono farmakokinetyki naproksenu u osób z niewydolnością wątroby.

Przewlekła alkoholowa choroba wątroby i prawdopodobnie inne choroby ze zmniejszonymi lub nieprawidłowymi białkami osocza (albuminą) zmniejszają całkowite stężenie naproksenu w osoczu, ale stężenie niezwiązanego naproksenu w osoczu jest zwiększone.

Zaburzenia czynności nerek

Nie określono farmakokinetyki naproksenu u osób z niewydolnością nerek. Biorąc pod uwagę, że naproksen, jego metabolity i koniugaty są wydalane głównie przez nerki, istnieje możliwość kumulacji metabolitów naproksenu w przypadku niewydolności nerek. Eliminacja naproksenu jest zmniejszona u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.

Badania interakcji leków

Aspiryna

Gdy NLPZ podawano z aspiryną, wiązanie NLPZ z białkami było zmniejszone, chociaż klirens wolnego NLPZ nie uległ zmianie. Kliniczne znaczenie tej interakcji nie jest znane. W Tabeli 1 przedstawiono klinicznie istotne interakcje leków NLPZ z aspiryną [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Studia kliniczne

Naproksen badano u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, chorobą zwyrodnieniową stawów, wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów, zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa, zapaleniem ścięgien i kaletki oraz ostrą dną moczanową. Poprawę u pacjentów leczonych z powodu reumatoidalnego zapalenia stawów wykazano poprzez zmniejszenie obrzęku stawów, skrócenie czasu trwania sztywności porannej, zmniejszenie aktywności choroby w ocenie zarówno badacza, jak i pacjenta oraz zwiększenie mobilności, co wykazano poprzez skrócenie czasu chodzenia . Ogólnie nie stwierdzono, aby odpowiedź na naproksen była zależna od wieku, płci, nasilenia lub czasu trwania reumatoidalnego zapalenia stawów.

U pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów działanie terapeutyczne naproksenu objawia się zmniejszeniem bólu lub tkliwości stawów, zwiększeniem zakresu ruchu w stawach kolanowych, zwiększeniem mobilności, co przejawia się skróceniem czasu chodzenia oraz poprawą zdolności do wykonywania czynności codziennego życia zaburzonego przez chorobę.

badaniu klinicznym porównującym standardowe preparaty naproksenu 375 mg dwa razy dziennie (750 mg dziennie) z 750 mg dwa razy dziennie (1500 mg/dzień), 9 pacjentów w grupie 750 mg zakończyło leczenie przedwcześnie z powodu działań niepożądanych. Dziewiętnastu pacjentów w grupie 1500 mg przerwało leczenie przedwcześnie z powodu zdarzeń niepożądanych. Większość z tych zdarzeń niepożądanych stanowiły zdarzenia żołądkowo-jelitowe.

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, chorobą zwyrodnieniową stawów i wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów wykazano, że naproksen jest porównywalny z kwasem acetylosalicylowym i indometacyną w kontrolowaniu wyżej wymienionych wskaźników aktywności choroby, ale częstość i nasilenie łagodniejszych działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (nudności , niestrawność, zgaga) i działania niepożądane ze strony układu nerwowego (szum uszny, zawroty głowy, oszołomienie) były mniejsze u pacjentów leczonych naproksenem niż u pacjentów leczonych aspiryną lub indometacyną.

Wykazano, że u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa naproksen zmniejsza ból w nocy, sztywność poranną i ból w spoczynku. W badaniach z podwójnie ślepą próbą wykazano, że lek jest tak samo skuteczny jak aspiryna, ale ma mniej skutków ubocznych.

U pacjentów z ostrą dną moczanową korzystną odpowiedź na naproksen wykazano poprzez znaczne ustąpienie zmian zapalnych (np. zmniejszenie obrzęku, ciepła) w ciągu 24 do 48 godzin, a także złagodzenie bólu i tkliwości.

Naproksen badano u pacjentek z łagodnym lub umiarkowanym bólem wtórnym do pooperacyjnego, ortopedycznego, poporodowego nacięcia krocza, bólu skurczowego macicy i bolesnego miesiączkowania. Uśmierzenie bólu może rozpocząć się w ciągu 1 godziny u pacjentów przyjmujących naproksen oraz w ciągu 30 minut u pacjentów przyjmujących naproksen sodowy. Działanie przeciwbólowe wykazano za pomocą takich miar, jak zmniejszenie punktacji nasilenia bólu, zwiększenie punktacji w zakresie łagodzenia bólu, zmniejszenie liczby pacjentów wymagających dodatkowego leku przeciwbólowego oraz opóźnienie czasu do remedykacji. Stwierdzono, że efekt przeciwbólowy utrzymuje się do 12 godzin.

Naproksen można bezpiecznie stosować w połączeniu z solami złota i/lub kortykosteroidami; jednak w kontrolowanych badaniach klinicznych, po dodaniu do schematu leczenia pacjentów otrzymujących kortykosteroidy, nie wydawał się powodować większej poprawy w porównaniu z obserwowaną w przypadku samych kortykosteroidów. To, czy naproksen ma działanie „oszczędzające steroidy”, nie zostało odpowiednio zbadane. Dodany do schematu leczenia pacjentów otrzymujących sole złota, naproksen spowodował większą poprawę. Jego stosowanie w połączeniu z salicylanami nie jest zalecane, ponieważ istnieją dowody na to, że aspiryna zwiększa szybkość wydalania naproksenu, a dane są niewystarczające, aby wykazać, że naproksen i aspiryna dają większą poprawę w porównaniu z samą aspiryną. Ponadto, podobnie jak w przypadku innych NLPZ, połączenie może powodować częstsze występowanie zdarzeń niepożądanych niż wykazano dla każdego produktu osobno.

badaniach nad utratą krwi 51Cr i gastroskopią u zdrowych ochotników wykazano, że dzienne podawanie 1000 mg naproksenu jako 1000 mg NAPROSYN (naproksen) lub 1100 mg ANAPROX DS (naproksen sodu) powoduje statystycznie istotnie mniej krwawień z żołądka i erozji niż 3250 mg aspiryny.

Przeprowadzono trzy 6-tygodniowe, podwójnie zaślepione, wieloośrodkowe badania z EC-NAPROSYN (naproksen) (375 lub 500 mg dwa razy dziennie, n=385) i NAPROSYN (375 lub 500 mg dwa razy dziennie, n=279) porównując EC -NAPROSYN z NAPROSYN, w tym 355 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i chorobą zwyrodnieniową stawów, u których w ostatnim czasie wystąpiły objawy żołądkowo-jelitowe związane z NLPZ. Badania te wykazały, że EC-NAPROSYN i NAPROSYN 500mg nie wykazały znaczących różnic w skuteczności lub bezpieczeństwie i miały podobną częstość występowania drobnych dolegliwości żołądkowo-jelitowych. Poszczególni pacjenci mogą jednak uznać, że jeden preparat jest lepszy od drugiego.

Pięćset pięćdziesięciu trzech pacjentów otrzymało EC-NAPROSYN podczas długoterminowych otwartych badań (średnia długość leczenia wynosiła 159 dni). Częstość występowania klinicznie zdiagnozowanych wrzodów trawiennych i krwawień z przewodu pokarmowego była podobna do tej, która została odnotowana w przypadku długotrwałego stosowania NLPZ.

INFORMACJA O PACJENCIE

Przewodnik po lekach dla niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)

Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o lekach zwanych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)?

NLPZ mogą powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• Zwiększone ryzyko zawału serca lub udaru mózgu, które mogą prowadzić do śmierci. Ryzyko to może wystąpić na początku leczenia i może wzrosnąć:
  • ze wzrastającymi dawkami NLPZ
  • przy dłuższym stosowaniu NLPZ

Nie należy przyjmować NLPZ bezpośrednio przed lub po operacji serca zwanej „pomostowaniem aortalno-wieńcowym (CABG).”

Unikaj przyjmowania NLPZ po niedawnym zawale serca, chyba że zaleci Ci to Twój lekarz. Możesz mieć zwiększone ryzyko kolejnego zawału serca, jeśli przyjmujesz NLPZ po niedawnym zawale serca.

• Zwiększone ryzyko krwawienia, owrzodzeń i pęknięć (perforacji) przełyku (przewodu prowadzącego z jamy ustnej do żołądka), żołądka i jelit:
  • w dowolnym momencie podczas użytkowania
  • bez objawów ostrzegawczych
  • które mogą spowodować śmierć

Ryzyko owrzodzenia lub krwawienia wzrasta wraz z:

• wrzody żołądka w przeszłości lub krwawienie z żołądka lub jelit po zastosowaniu NLPZ
• przyjmowanie leków zwanych „kortykosteroidami”, „antykoagulantami”, „SSRI” lub „SNRI”
• rosnące dawki NLPZ
• dłuższe stosowanie NLPZ
• palenie
• picie alkoholu
• starszy wiek
• słabe zdrowie
• zaawansowana choroba wątroby
• problemy z krwawieniem

NLPZ powinny być stosowane wyłącznie:

• dokładnie zgodnie z zaleceniami
• w najniższej możliwej dawce dla twojego leczenia
• na jak najkrótszy czas

Co to są NLPZ?

NLPZ są stosowane w leczeniu bólu i zaczerwienienia, obrzęku i gorąca (zapalenia) z powodu schorzeń, takich jak różne rodzaje zapalenia stawów, skurcze menstruacyjne i inne rodzaje krótkotrwałego bólu.

Kto nie powinien brać NLPZ?

Nie przyjmuj NLPZ:

• jeśli u pacjenta wystąpił atak astmy, pokrzywka lub inna reakcja alergiczna na aspirynę lub inne NLPZ.
• tuż przed lub po operacji pomostowania aortalno-wieńcowego.

Przed zażyciem NLPZ poinformuj swojego lekarza o wszystkich swoich schorzeniach, w tym jeśli:

• masz problemy z wątrobą lub nerkami
• mieć wysokie ciśnienie krwi
• mieć astmę
• są w ciąży lub planują zajść w ciążę. Przyjmowanie NLPZ w około 20. tygodniu ciąży lub później może zaszkodzić nienarodzonemu dziecku. Jeśli musisz zażywać NLPZ przez ponad 2 dni między 20. a 30. tygodniem ciąży, Twój lekarz może być zmuszony do monitorowania ilości płynu w macicy wokół Twojego dziecka. Nie należy przyjmować NLPZ po około 30 tygodniach ciąży.
• karmisz piersią lub planujesz karmić piersią.

Poinformuj swojego lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, w tym o lekach na receptę lub dostępnych bez recepty, witaminach lub suplementach ziołowych. NLPZ i niektóre inne leki mogą wchodzić ze sobą w interakcje i powodować poważne skutki uboczne. Nie rozpoczynaj przyjmowania nowych leków bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.

Jakie są możliwe skutki uboczne NLPZ?

NLPZ mogą powodować poważne skutki uboczne, w tym:

Zobacz „Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o lekach zwanych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)?”

• nowe lub gorsze wysokie ciśnienie krwi
• niewydolność serca
• problemy z wątrobą, w tym niewydolność wątroby
• problemy z nerkami, w tym niewydolność nerek
• niski poziom czerwonych krwinek (niedokrwistość)
• zagrażające życiu reakcje skórne
• zagrażające życiu reakcje alergiczne

Inne skutki uboczne NLPZ obejmują: ból brzucha, zaparcia, biegunka, gazy, zgaga, nudności, wymioty i zawroty głowy. Natychmiast uzyskaj pomoc w nagłych wypadkach, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów:

• duszność lub trudności w oddychaniu
• ból w klatce piersiowej
• osłabienie w jednej części lub boku ciała
• bełkotliwa wymowa
• obrzęk twarzy lub gardła

Przestań brać NLPZ i natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów:

• mdłości
• bardziej zmęczony lub słabszy niż zwykle
• biegunka
• swędzący
• Twoja skóra lub oczy wyglądają na żółte
• niestrawność lub ból brzucha
• objawy grypopodobne
• krew wymiotów
• w wypróżnieniach pojawia się krew lub jest czarna i lepka jak smoła
• nietypowy przyrost masy ciała
• wysypka skórna lub pęcherze z gorączką
• obrzęk ramion, nóg, dłoni i stóp

Jeśli zażyjesz zbyt dużo NLPZ, skontaktuj się z lekarzem lub natychmiast uzyskaj pomoc medyczną.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne NLPZ. Aby uzyskać więcej informacji, zapytaj swojego lekarza lub farmaceutę o NLPZ.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

Inne informacje o NLPZ

• Aspiryna jest NLPZ, ale nie zwiększa ryzyka zawału serca. Aspiryna może powodować krwawienie w mózgu, żołądku i jelitach. Aspiryna może również powodować wrzody żołądka i jelit.
• Niektóre NLPZ są sprzedawane w mniejszych dawkach bez recepty (bez recepty). Porozmawiaj ze swoim lekarzem przed użyciem NLPZ dostępnych bez recepty przez ponad 10 dni.

Ogólne informacje o bezpiecznym i skutecznym stosowaniu NLPZ

Leki są czasami przepisywane do celów innych niż wymienione w Przewodniku po lekach. Nie należy stosować NLPZ w stanie, na który nie został przepisany. Nie podawaj NLPZ innym osobom, nawet jeśli mają takie same objawy jak ty. Może im to zaszkodzić.

Jeśli chcesz uzyskać więcej informacji na temat NLPZ, porozmawiaj ze swoim lekarzem. Możesz poprosić farmaceutę lub pracownika służby zdrowia o informacje na temat NLPZ, które są przeznaczone dla pracowników służby zdrowia.

Ten przewodnik po lekach został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków.