Parlodel 2.5mg Bromocriptine Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Parlodel i jak jest używany?

Parlodel 2,5 mg jest lekiem na receptę stosowanym w leczeniu objawów dysfunkcji związanych z hiperprolaktynemią, choroby Parkinsona, akromegalii. Parlodel 2,5 mg może być stosowany samodzielnie lub z innymi lekami.

Parlodel 2,5 mg należy do klasy leków zwanych środkami przeciw parkinsonizmowi, agonistami dopaminy; Hiperprolaktynemia; Metaboliczne i endokrynologiczne, inne.

Nie wiadomo, czy Parlodel 2,5 mg jest bezpieczny i skuteczny u dzieci w wieku poniżej 10 lat.

Jakie są możliwe skutki uboczne Parlodel?

Parlodel może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

pokrzywka,
trudności w oddychaniu,
obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła,
Problemy ze wzrokiem,
ciągły katar,
ból w klatce piersiowej,
ból podczas oddychania,
szybkie tętno,
szybkie oddychanie,
duszność,
ból pleców,
obrzęk kostek lub stóp,
oddawanie moczu mniej lub wcale,
dezorientacja,
halucynacje,
zawroty,
ból głowy,
głód,
słabość,
wyzysk,
drżenia,
drażliwość,
problemy z koncentracją,
mimowolne ruchy mięśni,
utrata równowagi lub koordynacji,
krwawe lub smoliste stolce,
kaszel krwią,
wymioty, które wyglądają jak fusy z kawy,
silny ból głowy,
rozmazany obraz,
brzęczenie w uszach,
lęk,
dezorientacja,
ból w klatce piersiowej,
duszność,
nierówne bicie serca i
drgawki

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Najczęstsze skutki uboczne Parlodel 2,5 mg to:

zawroty głowy,
uczucie wirowania,
łagodna senność,
zmęczenie,
łagodny ból głowy,
depresyjny nastrój,
problemy ze snem (bezsenność),
suchość w ustach,
zatkany nos,
rozstrój żołądka,
mdłości,
wymioty,
ból brzucha,
utrata apetytu,
biegunka,
zaparcia i
uczucie zimna lub drętwienie palców

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Parlodel. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

OPIS

Parlodel® (mesylan bromokryptyny) jest pochodną sporyszu o silnym działaniu agonisty receptora dopaminy. Każda tabletka Parlodel® (mesylan bromokryptyny) SnapTabs® do podawania doustnego zawiera 2½ mg, a każda kapsułka zawiera 5 mg bromokryptyny (jako mesylan). Mesylan bromokryptyny jest chemicznie oznaczony jako Ergotaman-3',6',18-trion, 2-bromo-12'-hydroksy-2'-(1-metyloetylo)-5'-( 2-metylopropylo)-,(5'α)-monometanosulfonian (sól).

Wzór strukturalny to:

SnapTabs® (bromocriptine mesylate) Structural Formula Illustration

2½ mg SnapTabs®

Składnik czynny: mesylan bromokryptyny, USP

Nieaktywne składniki: koloidalny dwutlenek krzemu, laktoza, stearynian magnezu, powidon, skrobia i inny składnik

Kapsułki 5 mg

Składnik czynny: mesylan bromokryptyny, USP

Nieaktywne składniki: koloidalny dwutlenek krzemu, żelatyna, laktoza, stearynian magnezu, czerwony tlenek żelaza, dwutlenek krzemu, laurylosiarczan sodu, skrobia, dwutlenek tytanu, żółty tlenek żelaza i inny składnik

WSKAZANIA

Dysfunkcje związane z hiperprolaktynemią

Parlodel (mesylan bromokryptyny) jest wskazany w leczeniu dysfunkcji związanych z: hiperprolaktynemia włącznie z brak menstruacji z lub bez mlekotok, niepłodność lub hipogonadyzm . Leczenie Parlodel 2,5 mg jest wskazane u pacjentów z: gruczolaki wydzielające prolaktynę , która może być podstawową endokrynopatią leżącą u podłoża powyższych objawów klinicznych. Zmniejszenie w rozmiar guza wykazano zarówno u pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej z makrogruczolakami. W przypadkach, w których wybrano adenektomię, można zastosować cykl leczenia Parlodel 2,5 mg w celu zmniejszenia masy guza przed zabiegiem chirurgicznym.

Akromegalia

Terapia Parlodel 2,5 mg jest wskazana w leczeniu akromegalii. Terapia Parlodel, samodzielnie lub jako terapia wspomagająca z napromienianiem przysadki lub zabiegiem chirurgicznym, zmniejsza stężenie hormonu wzrostu w surowicy o 50% lub więcej u około połowy leczonych pacjentów, chociaż zwykle nie do normalnego poziomu.

Ponieważ efekty zewnętrznego napromieniania przysadki mogą nie być maksymalne przez kilka lat, terapia wspomagająca przy użyciu Parlodel 2,5 mg oferuje potencjalne korzyści przed wystąpieniem efektów napromieniania.

Choroba Parkinsona

Parlodel 2,5 mg SnapTabs lub kapsułki są wskazane w leczeniu przedmiotowych i podmiotowych objawów idiopatycznej lub pozamózgowej choroby Parkinsona. Jako leczenie wspomagające lewodopę (sam lub z inhibitorem obwodowej dekarboksylazy), terapia Parlodel może zapewnić dodatkowe korzyści terapeutyczne u tych pacjentów, którzy obecnie utrzymują optymalne dawki lewodopy, tych, u których zaczyna się pogarszać (rozwój tolerancji) na leczenie lewodopą, oraz tych, którzy doświadczają „niepowodzenie końca dawki” podczas terapii lewodopą. Terapia Parlodel 2,5 mg może pozwolić na zmniejszenie dawki podtrzymującej lewodopy, a tym samym może złagodzić występowanie i/lub nasilenie działań niepożądanych związanych z długotrwałym leczeniem lewodopą, takich jak nieprawidłowe ruchy mimowolne (np. dyskinezy) i wyraźne wahania funkcja motoryczna (zjawisko „on-off”). Nie ustalono dalszej skuteczności leczenia Parlodel 2,5 mg podczas leczenia trwającego ponad 2 lata.

Dane są niewystarczające do oceny potencjalnych korzyści z leczenia nowo zdiagnozowanej choroby Parkinsona preparatem Parlodel. Badania wykazały jednak znacznie więcej działań niepożądanych (w szczególności nudności, omamy, splątanie i niedociśnienie) u pacjentów leczonych Parlodel niż u pacjentów leczonych lewodopą/karbidopą. Pacjenci niereagujący na lewodopę są słabymi kandydatami do terapii Parlodel.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Ogólny

Zaleca się przyjmowanie Parlodel (mesylan bromokryptyny) z jedzeniem. Pacjenci powinni być często oceniani podczas zwiększania dawki, aby określić najniższą dawkę, która wywołuje odpowiedź terapeutyczną.

Wskazania hiperprolaktynemiczne

Początkowa dawka leku Parlodel SnapTabs u dorosłych to jedna ½ do jednej tabletki 2½ mg na dobę. Do schematu leczenia można dodać dodatkową tabletkę 2½ mg, jeśli jest tolerowana, co 2 do 7 dni, aż do uzyskania optymalnej odpowiedzi terapeutycznej. Dawka terapeutyczna wahała się od 2,5-15 mg na dobę u dorosłych badanych klinicznie.

Na podstawie ograniczonych danych dotyczących dzieci w wieku od 11 do 15 lat (patrz Zastosowanie pediatryczne ) dawka początkowa to jedna ½ do jednej tabletki 2,5 mg na dobę. Może zaistnieć potrzeba zwiększenia dawki zgodnie z tolerancją, aż do uzyskania odpowiedzi terapeutycznej. U dzieci z gruczolakami przysadki wydzielającymi prolaktynę dawka terapeutyczna wynosiła od 2,5 do 10 mg na dobę.

W celu zmniejszenia prawdopodobieństwa przedłużonej ekspozycji na Parlodel w przypadku zajścia w ciążę niepodejrzewaną, należy stosować mechaniczną antykoncepcję w połączeniu z terapią Parlodel w dawce 2,5 mg do czasu przywrócenia prawidłowych cykli owulacyjnych. U pacjentek pragnących zajść w ciążę można wówczas odstawić antykoncepcję.

Następnie, jeśli miesiączka nie wystąpi w ciągu 3 dni od przewidywanego terminu, należy przerwać leczenie Parlodel 2,5 mg i wykonać test ciążowy.

Akromegalia

Praktycznie wszyscy pacjenci z akromegalią otrzymujący korzyści terapeutyczne z Parlodel 2,5 mg mają również obniżone poziomy krążącego hormonu wzrostu. Dlatego okresowa ocena krążących poziomów hormonu wzrostu będzie w większości przypadków służyć jako wskazówka w określaniu potencjału terapeutycznego Parlodel. Jeśli po krótkiej próbie z zastosowaniem terapii Parlodel nie nastąpiło istotne zmniejszenie stężenia hormonu wzrostu, należy przeprowadzić dokładną ocenę klinicznych cech choroby, a jeśli nie nastąpiła żadna zmiana, należy rozważyć dostosowanie dawki lub przerwanie leczenia .

Zalecana początkowa dawka to jedna ½ do jednej tabletki 2½ mg Parlodel SnapTabs po przejściu na emeryturę (z jedzeniem) przez 3 dni. Do schematu leczenia należy dodać jedną ½ do 1 tabletki SnapTabs zgodnie z tolerancją co 3 do 7 dni, aż do uzyskania przez pacjenta optymalnej korzyści terapeutycznej. Pacjenci powinni być oceniani co miesiąc, a dawkowanie dostosowywane na podstawie zmniejszenia hormonu wzrostu lub odpowiedzi klinicznej. Zwykle optymalny zakres dawek terapeutycznych Parlodel waha się od 20-30 mg/dobę u większości pacjentów. Maksymalna dawka nie powinna przekraczać 100 mg/dzień.

Pacjenci leczeni napromienianiem przysadki powinni być wycofywani z terapii Parlodel 2,5 mg raz w roku, aby ocenić zarówno kliniczny wpływ napromieniania na proces chorobowy, jak i efekty terapii Parlodel. Zazwyczaj do tego celu wystarcza okres karencji wynoszący od 4 do 8 tygodni. Nawrót objawów lub wzrost hormonu wzrostu wskazuje na to, że proces chorobowy jest nadal aktywny i należy rozważyć dalsze cykle leczenia Parlodel.

Choroba Parkinsona

Podstawową zasadą terapii Parlodel 2,5 mg jest rozpoczęcie leczenia od małej dawki i, indywidualnie, powoli zwiększać dzienną dawkę, aż do osiągnięcia maksymalnej odpowiedzi terapeutycznej. W miarę możliwości należy utrzymać dawkowanie lewodopy w tym okresie wstępnym. Początkowa dawka leku Parlodel 2,5 mg to jedna ½ tabletki 2½ mg SnapTabs dwa razy dziennie z posiłkami. Zaleca się przeprowadzanie ocen w odstępach dwutygodniowych podczas dostosowywania dawki, aby zapewnić, że najniższa dawka dająca optymalną odpowiedź terapeutyczną nie zostanie przekroczona. W razie potrzeby dawkę można zwiększać co 14 do 28 dni o 2,5 mg/dobę z posiłkami. Jeśli wskazane jest zmniejszenie dawki lewodopy z powodu działań niepożądanych, dobową dawkę produktu Parlodel, jeśli jest zwiększana, należy wprowadzać stopniowo, małymi (2,5 mg) przyrostami.

Nie wykazano bezpieczeństwa preparatu Parlodel w dawkach przekraczających 100 mg/dobę.

JAK DOSTARCZONE

Parlodel (mesylan bromokryptyny) SnapTabs

2½ mg

Parlodel jest dostępny w butelce zawierającej 30 i 100 tabletek po 2 ½ mg, każda butelka zawiera środek osuszający.

Okrągłe, białawe tabletki SnapTabs o ściętych krawędziach, z których każdy zawiera 2½ mg bromokryptyny (w postaci mezylanu). Grawerowane „PARLODEL 2½” po jednej stronie i „017” po stronie karbowanej. Zgodny z testem rozpuszczania USP 1.

Pakiety 30 - NDC 30698-202-30 Opakowania po 100 - NDC 30698-202-01

Kapsułki Parlodel (mesylan bromokryptyny)

5 mg

Karmelowe i białe kapsułki, każda zawierająca 5 mg bromokryptyny (w postaci mezylanu). Nadrukowane czerwonym tuszem „PARLODEL 5 mg” na jednej połowie i „102” na drugiej połowie.

Pakiety 30 - NDC 30698-201-30 Opakowania po 100 - NDC 30698-201-01

Przechowuj i wydawaj

Przechowywać w temperaturze 68 do 77 ° F (20 do 25 ° C); dopuszczalne odchylenia do 59° do 86°F (15 do 30°C) [Patrz USP Controlled Room Temperature].

Dozuj w szczelnym, odpornym na światło pojemniku.

Wyprodukowane i dystrybuowane przez: Validus Pharmaceuticals LLC Parsippany, NJ 07054. Aktualizacja: lipiec 2021

SKUTKI UBOCZNE

Działania niepożądane z badań klinicznych

Wskazania hiperprolaktynemiczne

Częstość występowania działań niepożądanych jest dość wysoka (69%), ale na ogół mają one nasilenie łagodne do umiarkowanego. Terapię przerwano u około 5% pacjentów z powodu działań niepożądanych. Te w kolejności malejącej częstotliwości to: nudności (49%), ból głowy (19%), zawroty głowy (17%), zmęczenie (7%), zawroty głowy (5%), wymioty (5%), skurcze brzucha (4%) , zatkany nos (3%), zaparcia (3%), biegunka (3%) i senność (3%).

Leczeniu Parlodel (mesylan bromokryptyny) może towarzyszyć niewielki efekt hipotensyjny. Występowanie działań niepożądanych można zmniejszyć, tymczasowo zmniejszając dawkę do ½ tabletki SnapTabs 2 lub 3 razy dziennie. U pacjentów otrzymujących Parlodel 2,5 mg w leczeniu dużych prolactinoma zgłoszono kilka przypadków wycieku płynu mózgowo-rdzeniowego z nosa. Zdarzało się to rzadko, zwykle tylko u pacjentów, którzy przeszli wcześniej operację przezklinową, napromienianie przysadki lub obie i którzy otrzymywali Parlodel 2,5 mg z powodu nawrotu guza. Może również wystąpić u wcześniej nieleczonych pacjentów, u których guz rozciąga się do zatoki klinowej.

Akromegalia

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi występującymi u pacjentów z akromegalią leczonych produktem Parlodel 2,5 mg były: nudności (18%), zaparcia (14%), niedociśnienie ortostatyczne (6%), jadłowstręt (4%), suchość w ustach/zatkanie nosa (4 %), niestrawność/niestrawność (4%), skurcz naczyń palców (3%), senność/zmęczenie (3%) i wymioty (2%).

Rzadziej występującymi działaniami niepożądanymi (mniej niż 2%) były: krwawienie z przewodu pokarmowego, zawroty głowy, zaostrzenie zespołu Raynauda, ból głowy i omdlenia. Rzadko (mniej niż 1%) wypadanie włosów, nasilenie alkoholu, omdlenia, zawroty głowy, arytmia, częstoskurcz komorowy, zmniejszone zapotrzebowanie na sen, halucynacje wzrokowe, zmęczenie, duszność, bradykardia, zawroty głowy, parestezje, ospałość, napad wazowagalny, psychoza urojeniowa, paranoja , bezsenność, zawroty głowy, zmniejszona tolerancja na zimno, mrowienie uszu, bladość twarzy i skurcze mięśni.

Choroba Parkinsona

badaniach klinicznych, w których Parlodel 2,5 mg podawano przy jednoczesnym zmniejszeniu dawki lewodopy/karbidopy, najczęściej pojawiającymi się nowymi działaniami niepożądanymi były: nudności, nieprawidłowe ruchy mimowolne, omamy, splątanie, zjawisko „on-off”, zawroty głowy, senność, omdlenia/omdlenia, wymioty, osłabienie, dyskomfort w jamie brzusznej, zaburzenia widzenia, ataksja, bezsenność, depresja, niedociśnienie, duszność, zaparcia i zawroty głowy.

Rzadziej spotykane działania niepożądane to: anoreksja, lęk, kurcz powiek, suchość w ustach, dysfagia, obrzęki stóp i kostek, erytromelalgia, napady padaczkowe, zmęczenie, ból głowy, letarg, plamistość skóry, zatkany nos, nerwowość, koszmary senne, parestezje, wysypka skórna, częste oddawanie moczu, nietrzymanie moczu, zatrzymanie moczu i rzadko objawy przedmiotowe i podmiotowe sporyszu, takie jak mrowienie palców, zimne stopy, drętwienie, skurcze mięśni stóp i nóg lub zaostrzenie zespołu Raynauda.

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych mogą obejmować podwyższony poziom azotu mocznikowego we krwi, SGOT, SGPT, GGPT, CPK, fosfatazy alkalicznej i kwasu moczowego, które zwykle są przemijające i nie mają znaczenia klinicznego.

Działania niepożądane z doświadczeń postmarketingowych

Następujące działania niepożądane zgłaszano po zatwierdzeniu produktu Parlodel (łącznie ze wszystkimi wskazaniami). Ponieważ działania niepożądane ze zgłoszeń spontanicznych są zgłaszane dobrowolnie w populacji o niepewnej wielkości, na ogół nie jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Zaburzenia psychiczne: Dezorientacja, pobudzenie/podniecenie psychomotoryczne, halucynacje, zaburzenia psychotyczne, bezsenność, wzrost libido, hiperseksualność i kontrola impulsów/zachowania kompulsywne (w tym hazard, wydawanie pieniędzy i inne intensywne popędy).

Zaburzenia układu nerwowego: Ból głowy, senność, zawroty głowy, dyskineza, senność, parestezje, nadmierna senność w ciągu dnia, nagłe zasypianie.

Zaburzenia oka: Zaburzenia widzenia, niewyraźne widzenie.

Zaburzenia ucha i błędnika: Szum w uszach.

Zaburzenia serca: Wysięk osierdziowy, zaciskające zapalenie osierdzia, tachykardia, bradykardia, arytmia, zwłóknienie zastawki serca.

Zaburzenia naczyniowe: Niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne (bardzo rzadko prowadzące do omdleń), odwracalna bladość palców rąk i nóg wywołana przeziębieniem (szczególnie u pacjentów z objawem Raynauda w wywiadzie).

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Przekrwienie błony śluzowej nosa, wysięk opłucnowy, zwłóknienie opłucnej, zapalenie opłucnej, zwłóknienie płuc, duszność.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: Nudności, zaparcia, wymioty, suchość w ustach, biegunka, bóle brzucha, zwłóknienie przestrzeni zaotrzewnowej, wrzody żołądkowo-jelitowe, krwotoki z przewodu pokarmowego.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Reakcje alergiczne skóry, wypadanie włosów.

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Kurcze nóg.

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: Zmęczenie, obrzęk obwodowy, zespół przypominający Złośliwy Zespół Neuroleptyczny po nagłym odstawieniu Parlodel, objawy odstawienia (w tym apatia, lęk, depresja, zmęczenie, bezsenność, pocenie się i ból) ze zmniejszaniem się lub po odstawieniu (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI ).

Zdarzenia niepożądane obserwowane w innych warunkach

Pacjentki po porodzie (patrz wyżej OSTRZEŻENIA )

badaniach poporodowych z użyciem preparatu Parlodel 2,5 mg, 23 procent leczonych pacjentek po porodzie miało co najmniej 1 efekt uboczny, ale na ogół był on łagodny do umiarkowanego. Terapię przerwano u około 3% pacjentów. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były: ból głowy (10%), zawroty głowy (8%), nudności (7%), wymioty (3%), zmęczenie (1,0%), omdlenia (0,7%), biegunka (0,4%) i skurcze (0,4%). Zmniejszenie ciśnienia krwi (skurczowe ≥ 20 mm Hg i rozkurczowe ≥ 10 mm Hg) wystąpiło u 28% pacjentek przynajmniej raz w ciągu pierwszych 3 dni po porodzie; miały one zwykle charakter przejściowy. Z tym efektem mogą wiązać się doniesienia o omdleniu w okresie połogu. Po wprowadzeniu do obrotu w Stanach Zjednoczonych poważne działania niepożądane zgłoszone obejmują 72 przypadki napadów padaczkowych (w tym 4 przypadki stanu padaczkowego), 30 przypadków udaru mózgu i 9 przypadków zawału mięśnia sercowego u pacjentek po porodzie. Przypadkom napadów niekoniecznie towarzyszył rozwój nadciśnienia. Nieustępujący i często postępujący silny ból głowy, któremu czasami towarzyszą zaburzenia widzenia, często poprzedzone godzinami lub dniami wieloma przypadkami napadów i/lub udaru mózgu. Większość pacjentek nie wykazała dowodów na żadne z nadciśnieniowych zaburzeń ciąży, w tym rzucawkę, stan przedrzucawkowy lub nadciśnienie wywołane ciążą. Jeden przypadek udaru był związany z zakrzepicą zatoki strzałkowej, a inny z zapaleniem naczyń mózgowych i móżdżku. Jeden przypadek zawału mięśnia sercowego był związany z niewyjaśnionym rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym, a drugi wystąpił w związku ze stosowaniem innego alkaloidu sporyszu. Nie ustalono związku tych działań niepożądanych ze stosowaniem preparatu Parlodel.

rzadkich przypadkach u kobiet po porodzie leczonych produktem Parlodel zgłaszano poważne zdarzenia niepożądane, w tym nadciśnienie, zawał mięśnia sercowego, drgawki, udar lub zaburzenia psychiczne. U niektórych pacjentów rozwój drgawek lub udaru mózgu był poprzedzony silnym bólem głowy i/lub przemijającymi zaburzeniami widzenia. Chociaż związek przyczynowy tych zdarzeń z lekiem jest niepewny, zaleca się okresowe monitorowanie ciśnienia krwi u kobiet po porodzie otrzymujących Parlodel. W przypadku wystąpienia nadciśnienia, ciężkiego, postępującego lub nieustępującego bólu głowy (z zaburzeniami widzenia lub bez) lub objawów toksyczności ośrodkowego układu nerwowego, należy przerwać podawanie produktu Parlodel 2,5 mg i niezwłocznie poddać pacjenta ocenie.

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów, którzy niedawno byli leczeni lub stosują jednocześnie leki, które mogą zmieniać ciśnienie krwi, np. środki zwężające naczynia krwionośne, takie jak sympatykomimetyki lub alkaloidy sporyszu, w tym ergometryna lub metyloergometryna i nie zaleca się ich jednoczesnego stosowania w okresie połogu.

Aby zgłosić PODEJRZEWANE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE, skontaktuj się z Validus Pharmaceuticals LLC pod numerem 1-866-982-5438 lub FDA pod numerem 1-800-FDA-1088 lub www.fda.gov/medwatch.

INTERAKCJE Z LEKAMI

Ryzyko stosowania Parlodel w połączeniu z innymi lekami nie było systematycznie oceniane, ale alkohol może nasilać działania niepożądane Parlodel. Parlodel 2,5 mg może wchodzić w interakcje z antagonistami dopaminy, butyrofenonami i niektórymi innymi środkami. Związki w tych kategoriach powodują zmniejszoną skuteczność Parlodel: fenotiazyny, haloperidol, metoklopramid i pimozyd. Bromokryptyna jest substratem CYP3A4. Dlatego należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania leków, które są silnymi inhibitorami tego enzymu (takich jak azolowe leki przeciwgrzybicze, inhibitory proteazy HIV). Wykazano, że równoczesne stosowanie antybiotyków makrolidowych, takich jak erytromycyna, zwiększało stężenie bromokryptyny w osoczu (średnie wartości AUC i Cmax wzrosły odpowiednio 3,7-krotnie i 4,6-krotnie).1 Jednoczesne leczenie bromokryptyną i oktreotydem pacjentów z akromegalią prowadziło do zwiększenia stężenia osocza stężenia bromokryptyny (wzrost AUC bromokryptyny o około 38%).4 Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Parlodel z innymi alkaloidami sporyszu. Dostosowanie dawki może być konieczne w przypadkach, w których stosuje się duże dawki bromokryptyny (takich jak wskazanie w chorobie Parkinsona).

OSTRZEŻENIA

Ponieważ u pacjentów z guzami przysadki stwierdzono hiperprolaktynemię z brakiem miesiączki/mlekotoku i bezpłodnością, przed leczeniem produktem Parlodel (mezylan bromokryptyny) wskazana jest pełna ocena przysadki.

W przypadku zajścia w ciążę podczas podawania produktu Parlodel, uważna obserwacja tych pacjentek jest obowiązkowa. Gruczolaki wydzielające prolaktynę mogą rozszerzać się i może wystąpić ucisk nerwu wzrokowego lub innych nerwów czaszkowych, co wymaga pilnej operacji przysadki. W większości przypadków kompresja ustępuje po porodzie. Zgłaszano, że ponowne rozpoczęcie leczenia produktem Parlodel 2,5 mg spowodowało poprawę pola widzenia u pacjentek, u których w czasie ciąży wystąpił ucisk nerwów. Bezpieczeństwo stosowania leku Parlodel 2,5 mg podczas ciąży dla matki i płodu nie zostało ustalone.

Parlodel 2,5 mg był związany z sennością i epizodami nagłego zasypiania, szczególnie u pacjentów z chorobą Parkinsona. Zgłaszano nagłe zasypianie podczas codziennych czynności, w niektórych przypadkach bez świadomości lub sygnałów ostrzegawczych. Należy o tym poinformować pacjentów i zalecić im, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn podczas leczenia bromokryptyną. Pacjenci, u których wystąpiła senność i (lub) epizod nagłego zasypiania, nie mogą prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. Ponadto można rozważyć zmniejszenie dawki lub zakończenie terapii.

U pacjentów leczonych produktem Parlodel z dowolnego wskazania może wystąpić objawowe niedociśnienie. W badaniach poporodowych z preparatem Parlodel, spadki ciśnienia skurczowego i rozkurczowego w pozycji leżącej o odpowiednio ponad 20 mm i 10 mm Hg obserwowano u prawie 30% pacjentek otrzymujących preparat Parlodel. Czasami spadek ciśnienia skurczowego w pozycji leżącej sięgał nawet 50-59 mm Hg.

Ponieważ, zwłaszcza w pierwszych dniach leczenia, czasami mogą wystąpić reakcje hipotensyjne, które powodują zmniejszoną czujność, należy zachować szczególną ostrożność podczas prowadzenia pojazdu lub obsługiwania maszyn.

Chociaż niedociśnienie na początku leczenia produktem Parlodel 2,5 mg występuje u niektórych pacjentek, w rzadkich przypadkach u kobiet po porodzie leczonych produktem Parlodel 2,5 mg w celu zahamowania laktacji zgłaszano poważne zdarzenia niepożądane, w tym nadciśnienie, zawał mięśnia sercowego, drgawki, udar. Zgłaszano nadciśnienie, czasami na początku terapii, ale często rozwijające się w drugim tygodniu terapii; zgłaszano również drgawki zarówno z, jak i bez wcześniejszego rozwoju nadciśnienia; udary mózgu zgłaszano głównie u pacjentek po porodzie, których przebieg prenatalny i położniczy był niepowikłany. Wielu z tych pacjentów, u których wystąpiły drgawki (w tym przypadki stanu padaczkowego) i (lub) udary, zgłaszało rozwój stałego i często postępującego silnego bólu głowy na kilka godzin lub dni przed ostrym zdarzeniem. Niektóre przypadki udarów i drgawek były również poprzedzone zaburzeniami widzenia (niewyraźne widzenie i przejściowa ślepota korowa). Zgłaszano również przypadki ostrego zawału mięśnia sercowego.

Chociaż nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego między podawaniem Parlodel a nadciśnieniem, drgawkami, udarami i zawałem serca u kobiet po porodzie, nie zaleca się stosowania leku w zapobieganiu fizjologicznej laktacji lub u pacjentek z niekontrolowanym nadciśnieniem. U pacjentek leczonych z powodu hiperprolaktynemii produkt Parlodel 2,5 mg należy odstawić po stwierdzeniu ciąży (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI , Stany hiperprolaktynemiczne ). W przypadku ponownego podania preparatu Parlodel 2,5 mg w celu opanowania szybko rozszerzającego się makrogruczolaka (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI , Stany hiperprolaktynemiczne ). W przypadku stosowania preparatu Parlodel w leczeniu akromegalii lub choroby Parkinsona u pacjentek, które następnie zaszły w ciążę, należy podjąć decyzję, czy leczenie jest nadal konieczne z medycznego punktu widzenia, czy można je przerwać. Jeśli będzie kontynuowane, lek należy odstawić u osób, u których mogą wystąpić nadciśnieniowe zaburzenia ciąży (w tym rzucawka, stan przedrzucawkowy lub nadciśnienie wywołane ciążą), chyba że odstawienie produktu Parlodel jest uważane za medycznie przeciwwskazane. Ze względu na możliwość interakcji między Parlodel i innymi alkaloidami sporyszu nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków. Rozsądne jest okresowe monitorowanie ciśnienia tętniczego, szczególnie w pierwszych tygodniach terapii. W przypadku wystąpienia nadciśnienia, ciężkiego, postępującego lub nieustępującego bólu głowy (z zaburzeniami widzenia lub bez) lub objawów toksyczności ośrodkowego układu nerwowego, należy przerwać leczenie farmakologiczne i niezwłocznie poddać pacjenta ocenie. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów, którzy niedawno byli leczeni lub są jednocześnie leczeni lekami, które mogą zmieniać ciśnienie krwi. Nie zaleca się ich jednoczesnego stosowania w okresie połogu.

Wśród pacjentów leczonych preparatem Parlodel, szczególnie długotrwale leczonych dużymi dawkami, zgłaszano wysięk opłucnowy i osierdziowy, a także zwłóknienie opłucnej i płuc oraz zaciskające zapalenie osierdzia. Należy dokładnie zbadać pacjentów z niewyjaśnionymi chorobami opłucno-płucnymi i rozważyć przerwanie leczenia produktem Parlodel 2,5 mg. W tych przypadkach, w których przerwano leczenie Parlodel 2,5 mg, zmiany powoli wracały do normy.

U kilku pacjentów leczonych preparatem Parlodel, szczególnie w przypadku długotrwałego leczenia dużymi dawkami, zgłoszono zwłóknienie zaotrzewnowe. Aby zapewnić rozpoznanie włóknienia zaotrzewnowego we wczesnym, odwracalnym stadium, zaleca się obserwację jego objawów (np. ból pleców, obrzęk kończyn dolnych, zaburzenia czynności nerek) w tej kategorii pacjentów. Leki Parlodel należy odstawić w przypadku rozpoznania lub podejrzenia zmian zwłóknieniowych w przestrzeni zaotrzewnowej.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Ogólny

Istnieją doniesienia o pacjentach, którzy doświadczają intensywnego pragnienia hazardu, zwiększonego pragnienia seksualnego, intensywnego pragnienia niekontrolowanego wydawania pieniędzy i / lub innych intensywnych pragnień oraz niezdolności do kontrolowania tych pragnień podczas przyjmowania jednego lub więcej leków, w tym Parlodel 2,5 mg , które zwiększają centralny ton dopaminergiczny. W niektórych przypadkach, choć nie we wszystkich, popędy te ustały po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku. Ponieważ pacjenci mogą nie rozpoznać tych zachowań jako nienormalnych, ważne jest, aby lekarze przepisujący lek w szczególności pytali pacjentów lub ich opiekunów o rozwój nowych lub zwiększonych popędów do hazardu, popędów seksualnych, niekontrolowanych wydatków lub innych popędów podczas leczenia lekiem Parlodel 2,5 mg na chorobę Parkinsona lub dysfunkcje związane z hiperprolaktynemią. Lekarze powinni rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie leku, jeśli u pacjenta wystąpi taka potrzeba podczas przyjmowania leku Parlodel.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Parlodel (mesylan bromokryptyny) u pacjentów z chorobami nerek lub wątroby. Należy zachować ostrożność podczas podawania terapii Parlodel jednocześnie z innymi lekami, o których wiadomo, że obniżają ciśnienie krwi.

Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z psychozą lub chorobami układu krążenia w wywiadzie. Jeśli pacjentki z akromegalią lub pacjentki z prolactinoma lub chorobą Parkinsona są leczone produktem Parlodel 2,5 mg w czasie ciąży, należy ich uważnie obserwować, szczególnie w okresie poporodowym, jeśli mają historię choroby sercowo-naczyniowej.

Pacjenci z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, ciężkim niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego leku.

Stany hiperprolaktynemiczne

Upośledzenie pola widzenia jest znanym powikłaniem makroprolaktynoma. Skuteczne leczenie preparatem Parlodel 2,5 mg prowadzi do zmniejszenia hiperprolaktynemii i często do ustąpienia wady wzroku. Jednak u niektórych pacjentów, mimo znormalizowanego poziomu prolaktyny i zmniejszenia guza, może później rozwinąć się wtórne pogorszenie pola widzenia, co może wynikać z pociągania skrzyżowania wzrokowego w dół do częściowo pustego siodła. W takich przypadkach ubytek pola widzenia może ulec poprawie po zmniejszeniu dawki bromokryptyny, przy pewnym podwyższeniu prolaktyny i pewnej ponownej ekspansji guza. Monitorowanie pól widzenia u pacjentów z makroprolaktynoma jest zatem zalecane w celu wczesnego rozpoznania wtórnej utraty pola widzenia z powodu przepukliny chiasmal i dostosowania dawki leku.

Względna skuteczność Parlodel w porównaniu z zabiegiem chirurgicznym w zachowaniu pola widzenia nie jest znana. Pacjenci z szybko postępującą utratą pola widzenia powinni zostać poddani ocenie neurochirurga, aby pomóc w podjęciu decyzji o najbardziej odpowiedniej terapii.

Ponieważ ciąża jest często celem terapeutycznym u wielu pacjentek z hiperprolaktynemią, u których występuje brak miesiączki/mlekotok i hipogonadyzm (niepłodność), dokładna ocena przysadki jest niezbędna w celu wykrycia obecności gruczolaka wydzielającego prolaktynę. Pacjentkom, które nie chcą zajść w ciążę lub pacjentkom z dużymi gruczolakami, należy zalecić stosowanie środków antykoncepcyjnych innych niż doustne środki antykoncepcyjne podczas leczenia produktem Parlodel. Ponieważ ciąża może wystąpić przed ponownym rozpoczęciem miesiączki, zaleca się wykonanie testu ciążowego przynajmniej co 4 tygodnie w okresie braku miesiączki, a po wznowieniu miesiączki za każdym razem, gdy pacjentka opuści miesiączkę. Leczenie tabletkami lub kapsułkami Parlodel SnapTabs należy przerwać natychmiast po stwierdzeniu ciąży. Podczas ciąży pacjentki muszą być ściśle monitorowane pod kątem oznak i objawów, które mogą sygnalizować powiększenie wcześniej niewykrytego lub istniejącego guza wydzielającego prolaktynę. Przerwanie leczenia produktem Parlodel u pacjentów z rozpoznanymi makrogruczolakami wiązało się w większości przypadków z szybkim odrostem guza i zwiększeniem stężenia prolaktyny w surowicy.

niektórych pacjentów z gruczolakami wydzielającymi prolaktynę leczonych produktem Parlodel obserwowano wyciek z płynu mózgowo-rdzeniowego.

Akromegalia

U niektórych pacjentów z akromegalią leczonych produktem Parlodel zaobserwowano skurcz naczyń krwionośnych palców wrażliwych na zimno. Reakcja, jeśli wystąpi, może zostać odwrócona poprzez zmniejszenie dawki Parlodel 2,5 mg i można jej zapobiec, utrzymując palce w cieple. Zgłaszano przypadki ciężkiego krwawienia z przewodu pokarmowego z powodu wrzodów trawiennych, niektóre śmiertelne. Chociaż nie ma dowodów na to, że Parlodel 2,5 mg zwiększa częstość występowania wrzodów trawiennych u pacjentów z akromegalią, objawy sugerujące chorobę wrzodową należy dokładnie zbadać i odpowiednio leczyć. Pacjenci z chorobą wrzodową lub krwawieniem z przewodu pokarmowego w wywiadzie powinni być uważnie obserwowani podczas leczenia produktem Parlodel.

Możliwa ekspansja guza podczas leczenia Parlodel została zgłoszona u kilku pacjentów. Ponieważ naturalny przebieg guzów wydzielających hormon wzrostu jest nieznany, wszyscy pacjenci powinni być uważnie obserwowani i, jeśli pojawią się oznaki ekspansji guza, przerwać leczenie i rozważyć alternatywne procedury.

Choroba Parkinsona

Nie ustalono bezpieczeństwa podczas długotrwałego stosowania przez ponad 2 lata w dawkach wymaganych w przypadku parkinsonizmu.

Jak w przypadku każdej terapii przewlekłej, zaleca się okresową ocenę czynności wątroby, układu krwiotwórczego, układu krążenia i nerek. Może wystąpić objawowe niedociśnienie, dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów otrzymujących leki przeciwnadciśnieniowe.

Wysokie dawki Parlodel 2,5 mg mogą wiązać się z dezorientacją i zaburzeniami psychicznymi. Ponieważ pacjenci z parkinsonizmem mogą wykazywać łagodne stopnie otępienia, należy zachować ostrożność podczas leczenia takich pacjentów.

Parlodel podawany samodzielnie lub jednocześnie z lewodopą może powodować omamy (wzrokowe lub słuchowe). Halucynacje zwykle ustępują po zmniejszeniu dawki; czasami konieczne jest odstawienie leku Parlodel 2,5 mg. Rzadko, po wysokich dawkach, halucynacje utrzymywały się przez kilka tygodni po odstawieniu Parlodel.

Podobnie jak w przypadku lewodopy, należy zachować ostrożność podczas podawania produktu Parlodel pacjentom po przebytym zawale mięśnia sercowego, u których występują resztkowe przedsionkowe, węzłowe lub komorowe zaburzenia rytmu.

Zwłóknienie zaotrzewnowe odnotowano u kilku pacjentów otrzymujących długotrwałą terapię (2 do 10 lat) produktem Parlodel 2,5 mg w dawkach od 30 do 140 mg na dobę.

Badania epidemiologiczne wykazały, że pacjenci z chorobą Parkinsona mają wyższe ryzyko (2 około 6-krotnie wyższe) zachorowania na czerniaka niż w populacji ogólnej. Nie jest jasne, czy zaobserwowane zwiększone ryzyko było spowodowane chorobą Parkinsona, czy innymi czynnikami, takimi jak leki stosowane w leczeniu choroby Parkinsona. Z powodów wymienionych powyżej, pacjentom i świadczeniodawcom zaleca się częste i regularne monitorowanie czerniaka podczas stosowania Parlodel w dowolnym wskazaniu. W idealnym przypadku okresowe badania skóry powinny być wykonywane przez osoby o odpowiednich kwalifikacjach (np. dermatologów).

Odstawienie produktu Parlodel powinno być podejmowane stopniowo, o ile to możliwe, nawet jeśli pacjent ma nadal przyjmować lewodopę. Zespół objawów przypominający złośliwy zespół neuroleptyczny (charakteryzujący się podwyższoną temperaturą, sztywnością mięśni, zmienioną świadomością i niestabilnością autonomiczną), bez innej oczywistej etiologii, został zgłoszony w związku z szybkim zmniejszeniem dawki, odstawieniem lub zmianami w leczeniu przeciwparkinsonowskim.

Podczas zmniejszania dawki lub po odstawieniu agonistów dopaminy, w tym Parlodel, zgłaszano objawy obejmujące apatię, lęk, depresję, zmęczenie, bezsenność, pocenie się i ból. Objawy te na ogół nie reagują na lewodopę. Przed przerwaniem stosowania preparatu Parlodel należy poinformować pacjentów o potencjalnych objawach odstawienia i ściśle monitorować w trakcie i po odstawieniu preparatu Parlodel. W przypadku wystąpienia ciężkich objawów odstawienia można rozważyć ponowne podanie agonisty dopaminy w najmniejszej skutecznej dawce.

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Przeprowadzono 74-tygodniowe badanie na myszach, stosując w diecie poziomy mesylanu bromokryptyny odpowiadające dawkom doustnym 10 i 50 mg/kg/dobę. Przeprowadzono 100-tygodniowe badanie na szczurach, stosując poziomy w diecie odpowiadające dawkom doustnym 1,7, 9,8 i 44 mg/kg/dobę. Najwyższe dawki badane na myszach i szczurach były odpowiednio około 2,5 i 4,4 razy większe od maksymalnej dawki podawanej ludziom w kontrolowanych badaniach klinicznych (100 mg/dobę) w oparciu o powierzchnię ciała. Złośliwe nowotwory macicy, endometrium i mięśniówki macicy, stwierdzono u szczurów w następujący sposób: 0/50 samic kontrolnych, 2/50 samic otrzymywało 1,7 mg/kg dziennie, 7/49 samic otrzymywało 9,8 mg/kg dziennie i 9/50 samic otrzymywało 44 mg/kg dziennie. Występowanie tych nowotworów jest prawdopodobnie związane z wysokim stosunkiem estrogen/progesteron, który występuje u szczurów w wyniku hamującego prolaktynę działania mesylanu bromokryptyny. Uważa się, że mechanizmy endokrynologiczne zaangażowane u szczurów nie występują u ludzi. Nie jest znana korelacja między nowotworami macicy występującymi u szczurów leczonych bromokryptyną a ryzykiem u ludzi. W przeciwieństwie do wyników badań u szczurów, macice myszy uśmierconych po 74 tygodniach leczenia nie wykazywały oznak zmian związanych z lekiem.

Mesylan bromokryptyny oceniano pod kątem potencjału mutagennego w zestawie testów, które obejmowały test mutacji bakteryjnych Amesa, aktywność mutagenną in vitro na fibroblastach chomika chińskiego V79, analizę cytogenetyczną komórek szpiku kostnego chomika chińskiego po leczeniu in vivo oraz test mikrojądrowy in vivo pod kątem mutagenności. potencjał u myszy.

W żadnym z tych testów nie uzyskano efektów mutagennych.

Leczenie bromokryptyną nie miało negatywnego wpływu na płodność i zdolność rozrodczą samic szczurów, poza przewidywanym zmniejszeniem masy ciała młodych z powodu zahamowania laktacji. U samców, którym podawano 50 mg/kg tego leku, krycie i płodność mieściły się w normalnym zakresie. Zwiększona utrata okołoporodowa wystąpiła w podgrupach matek, uśmierconych w 21 dniu po porodzie (pp) po kryciu z samcami leczonymi najwyższą dawką (50 mg/kg).

Ciąża

Kategoria B

Podanie 10-30 mg/kg bromokryptyny dwóm szczepom szczurów w dniach od 6 do 15 po stosunku (pc) oraz pojedyncza dawka 10 mg/kg w dniu 5 pc zakłócało nidację. Trzy mg/kg podane w dniach od 6 do 15 nie miały wpływu na nidację i nie powodowały żadnych anomalii. U zwierząt leczonych od dnia 8-15 pc, tj. po implantacji, dawka 30 mg/kg powodowała zwiększoną śmiertelność prenatalną w postaci zwiększonej częstości resorpcji zarodków. Jedną anomalię, aplazję kręgów kręgowych i żeber, stwierdzono w grupie 262 płodów pochodzących od matek leczonych 30 mg/kg bromokryptyny. Nie stwierdzono działania toksycznego na płód u potomstwa matek leczonych w okresie około- lub poporodowym.

Przeprowadzono dwa badania na królikach (2 szczepy) w celu określenia możliwości zakłócania nidacji. Poziomy dawek 100 lub 300 mg/kg/dzień od 1. dnia do 6. dnia pc nie wpłynęły niekorzystnie na nidację. Wysoka dawka była około 63 razy większa od maksymalnej dawki podawanej ludziom w kontrolowanych badaniach klinicznych (100 mg/dobę), w oparciu o powierzchnię ciała. U białych królików nowozelandzkich pewna śmiertelność zarodków wystąpiła przy 300 mg/kg, co było odzwierciedleniem jawnej toksyczności matczynej. Przeprowadzono trzy badania na 2 szczepach królików w celu określenia potencjału teratologicznego bromokryptyny w dawkach 3, 10, 30, 100 i 300 mg/kg podawanych od 6 dnia do 18 dnia pc W 2 badaniach ze szczepem żółto-srebrnym , rozszczep podniebienia stwierdzono u 3 i 2 płodów przy dawkach toksycznych dla matki odpowiednio 100 i 300 mg/kg. Jeden płód kontrolny również wykazywał tę anomalię. W trzecim badaniu przeprowadzonym na białych królikach nowozelandzkich przy użyciu identycznego protokołu nie uzyskano rozszczepu podniebienia.

Nie stwierdzono działania teratologicznego ani embriotoksycznego bromokryptyny u żadnego z 6 potomków 6 małp przy dawce 2 mg/kg.

Zebrano informacje dotyczące 1276 ciąż u kobiet przyjmujących Parlodel. W większości przypadków Parlodel odstawiano w ciągu 8 tygodni ciąży (średnio 28,7 dnia), jednak 8 pacjentek otrzymywało lek nieprzerwanie przez całą ciążę. Średnia dawka dobowa dla wszystkich pacjentów wynosiła 5,8 mg (zakres 1-40 mg).

Spośród tych 1276 ciąż, było 1088 porodów donoszonych (4 martwo urodzone), 145 poronień samoistnych (11,4%) i 28 poronień indukowanych (2,2%). Ponadto 12 znamion pozamacicznych i 3 znamiona gąbczaste (dwukrotnie u tej samej pacjentki) spowodowały przedwczesne przerwanie ciąży. Dane te wypada korzystnie w porównaniu ze wskaźnikiem poronień (11%-25%) cytowanym dla ciąż wywołanych cytrynianem klomifenu, gonadotropiną menopauzalną i gonadotropiną kosmówkową.

Chociaż spontaniczne aborcje często nie są zgłaszane, zwłaszcza przed 20. tygodniem ciąży, ich częstość szacuje się na 15%.

Częstość występowania wad wrodzonych w populacji na dużych waha się od 2% -4,5%. Częstość występowania 1109 żywych urodzeń od pacjentów otrzymujących bromokryptynę wynosi 3,3%.

Nie ma sugestii, że Parlodel 2,5 mg przyczynił się do rodzaju lub częstości występowania wad wrodzonych w tej grupie niemowląt.

Matki karmiące

Parlodel 2,5 mg nie powinien być stosowany w okresie laktacji u kobiet po porodzie.

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność bromokryptyny w leczeniu gruczolaków przysadki wydzielających prolaktynę ustalono u pacjentów w wieku od 16 do dorosłych. Brak danych dotyczących stosowania bromokryptyny u dzieci w wieku poniżej 8 lat. U jednego 8-letniego pacjenta leczonego bromokryptyną z powodu makrogruczolaka przysadki wydzielającego prolaktynę zgłoszono brak odpowiedzi terapeutycznej.

Stosowanie bromokryptyny w leczeniu gruczolaków wydzielających prolaktynę u dzieci w wieku od 11 do 16 lat jest poparte dowodami z dobrze kontrolowanych badań z udziałem dorosłych, z dodatkowymi danymi dotyczącymi ograniczonej liczby (n=14) dzieci oraz młodzież w wieku od 11 do 15 lat z makro- i mikrogruczolakami przysadki wydzielającymi prolaktynę, leczona bromokryptyną. Spośród 14 zgłoszonych pacjentów 9 miało pomyślne wyniki, 3 częściowe odpowiedzi, a 2 nie odpowiedziały na leczenie bromokryptyną. Przewlekła niedoczynność przysadki powikłała leczenie makrogruczolaka u 5 badanych, zarówno u pacjentów otrzymujących samą bromokryptynę, jak iu tych, którzy otrzymywali bromokryptynę w skojarzeniu z leczeniem chirurgicznym i/lub napromienianiem przysadki.

Bezpieczeństwo i skuteczność bromokryptyny u dzieci nie zostały ustalone w żadnym innym wskazaniu wymienionym w punkcie WSKAZANIA I STOSOWANIE.

Zastosowanie geriatryczne

Badania kliniczne produktu Parlodel 2,5 mg nie obejmowały wystarczającej liczby osób w wieku 65 lat i starszych, aby ustalić, czy osoby w podeszłym wieku reagują inaczej niż osoby młodsze. Jednak inne zgłoszone doświadczenia kliniczne, w tym zgłoszenia zdarzeń niepożądanych po wprowadzeniu do obrotu, nie wykazały różnic w odpowiedzi lub tolerancji między pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi. Chociaż nie zaobserwowano zmian w skuteczności lub profilu działań niepożądanych u pacjentów w podeszłym wieku przyjmujących Parlodel 2,5 mg, nie można kategorycznie wykluczyć większej wrażliwości niektórych osób w podeszłym wieku. Ogólnie rzecz biorąc, dobór dawki u pacjentów w podeszłym wieku powinien być ostrożny, zaczynając od dolnej granicy zakresu dawek, co odzwierciedla większą częstość występowania pogorszenia czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejących chorób lub innych leków w tej populacji.

PRZEDAWKOWAĆ

Najczęściej zgłaszanymi objawami przedmiotowymi i podmiotowymi związanymi z ostrym przedawkowaniem Parlodel (mesylanu bromokryptyny) są: nudności, wymioty, zaparcia, pocenie się, zawroty głowy, bladość, ciężkie niedociśnienie, złe samopoczucie, splątanie, letarg, senność, urojenia, omamy i powtarzające się ziewanie. Dawka śmiertelna nie została ustalona, a lek ma bardzo szeroki margines bezpieczeństwa. Jednak jeden zgon miał miejsce u pacjenta, który popełnił samobójstwo z nieznaną ilością Parlodel 2,5 mg i chlorochiny.

Leczenie przedawkowania polega na usunięciu leku przez wymioty (w przypadku przytomności), płukanie żołądka, węglem aktywowanym lub katharsis solą fizjologiczną. Niezbędny jest dokładny nadzór i rejestracja przyjmowania i wydalania płynów. Niedociśnienie należy leczyć układając pacjenta w pozycji Trendelenburga i podając płyny dożylnie. Jeżeli nie można osiągnąć zadowalającego złagodzenia niedociśnienia przy użyciu w pełni powyższych środków, należy rozważyć stosowanie leków wazopresyjnych.

Istnieją pojedyncze doniesienia o dzieciach, które przypadkowo połknęły Parlodel. Jako zdarzenia niepożądane zgłaszano wymioty, senność i gorączkę. Pacjenci powracali do zdrowia spontanicznie w ciągu kilku godzin lub po odpowiednim leczeniu.

PRZECIWWSKAZANIA

Nadwrażliwość na bromokryptynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą leku Parlodel (mesylan bromokryptyny), niekontrolowane nadciśnienie i nadwrażliwość na jakiekolwiek alkaloidy sporyszu. U pacjentek leczonych z powodu hiperprolaktynemii produkt Parlodel 2,5 mg należy odstawić po stwierdzeniu ciąży (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI , Stany hiperprolaktynemiczne ). W przypadku ponownego podania preparatu Parlodel 2,5 mg w celu opanowania szybko rozszerzającego się makrogruczolaka (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI , Stany hiperprolaktynemiczne ). W przypadku stosowania preparatu Parlodel w leczeniu akromegalii, prolaktynoma lub choroby Parkinsona u pacjentek, które następnie zaszły w ciążę, należy podjąć decyzję, czy leczenie jest nadal konieczne z medycznego punktu widzenia, czy też można je przerwać. Jeśli będzie kontynuowane, lek należy odstawić u osób, u których mogą wystąpić nadciśnieniowe zaburzenia ciąży (w tym rzucawka, stan przedrzucawkowy lub nadciśnienie wywołane ciążą), chyba że odstawienie produktu Parlodel jest uważane za medycznie przeciwwskazane.

Leku nie należy stosować w okresie poporodowym u kobiet z chorobą wieńcową w wywiadzie i innymi ciężkimi chorobami sercowo-naczyniowymi, chyba że odstawienie jest medycznie przeciwwskazane. Jeśli lek jest stosowany w okresie poporodowym, pacjentkę należy obserwować z ostrożnością.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Parlodel (mesylan bromokryptyny) jest agonistą receptora dopaminowego, który aktywuje postsynaptyczne receptory dopaminergiczne. Neurony dopaminergiczne w procesie tuberoinfundibularnym modulują wydzielanie prolaktyny z przedniego płata przysadki, wydzielając czynnik hamujący prolaktynę (uważany za dopaminę); w ciele prążkowanym neurony dopaminergiczne są zaangażowane w kontrolę funkcji motorycznych. Klinicznie Parlodel 2,5 mg znacząco obniża poziom prolaktyny w osoczu u pacjentów z fizjologicznie podwyższoną prolaktyną, jak również u pacjentów z hiperprolaktynemią. Zahamowanie fizjologicznej laktacji oraz mlekotoku w patologicznych stanach hiperprolaktynemicznych uzyskuje się przy dawkach nie wpływających na sekrecję innych hormonów tropowych z przedniego płata przysadki. Eksperymenty wykazały, że bromokryptyna wywołuje długotrwałe stereotypowe zachowanie u gryzoni i obracanie się u szczurów z jednostronnymi zmianami w istocie czarnej. Te działania, charakterystyczne dla tych wytwarzanych przez dopaminę, są hamowane przez antagonistów dopaminy i sugerują bezpośrednie działanie bromokryptyny na receptory dopaminy w prążkowiu.

Mesylan bromokryptyny jest niehormonalnym, niestrogennym środkiem, który hamuje wydzielanie prolaktyny u ludzi, wywierając niewielki lub żaden wpływ na inne hormony przysadki, z wyjątkiem pacjentów z akromegalią, gdzie u większości pacjentów obniża podwyższone stężenie hormonu wzrostu we krwi.

Mesylan bromokryptyny wywiera swoje działanie terapeutyczne w leczeniu choroby Parkinsona, stanu klinicznego charakteryzującego się postępującym niedoborem syntezy dopaminy w istocie czarnej poprzez bezpośrednią stymulację receptorów dopaminy w ciele prążkowanym. W przeciwieństwie do tego, lewodopa wywiera swoje działanie terapeutyczne tylko po przekształceniu w dopaminę przez neurony istoty czarnej, o których wiadomo, że są liczebnie zmniejszone w tej populacji pacjentów.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Po podaniu pojedynczej dawki tabletek Parlodel 2,5 mg, 2 x 2,5 mg 5 zdrowym ochotnikom na czczo, średnie maksymalne stężenie bromokryptyny w osoczu, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu i okres półtrwania eliminacji wynosiły 465 pg/ml ± 226, 2,5 godz. odpowiednio ± 2 i 4,85 godz.1 Stwierdzono liniową zależność między pojedynczymi dawkami produktu Parlodel 2,5 mg a Cmax i AUC w zakresie dawek od 1 do 7,5 mg.2 Nie opisano farmakokinetyki metabolitów bromokryptyny.

Pokarm nie wpływał znacząco na ogólnoustrojową ekspozycję na bromokryptynę po podaniu tabletek Parlodel 2,5 mg.3 Zaleca się przyjmowanie produktu Parlodel 2,5 mg z posiłkiem ze względu na wysoki odsetek osób, które wymiotują po otrzymaniu bromokryptyny na czczo.

Po podaniu produktu Parlodel w dawce 5 mg dwa razy na dobę przez 14 dni, Cmax i AUC bromokryptyny w stanie stacjonarnym wyniosły odpowiednio 628 ± 375 pg/ml i 2377 ± 1186 pg*h/ml.4

Dystrybucja

Eksperymenty in vitro wykazały, że bromokryptyna była w 90% -96% związana z albuminą surowicy.

Metabolizm

Bromokryptyna podlega intensywnej biotransformacji pierwszego przejścia, czego odzwierciedleniem są złożone profile metabolitów i prawie całkowity brak leku macierzystego w moczu i kale.

Badania in vitro z użyciem mikrosomów wątroby ludzkiej wykazały, że bromokryptyna ma wysokie powinowactwo do CYP3A, a hydroksylacja pierścienia prolinowego ugrupowania cyklopeptydu stanowi główny szlak metaboliczny.5 Inhibitory i (lub) silne substraty CYP3A4 mogą zatem hamować klirens bromokryptyny i ołowiu do podwyższonych poziomów. (Widzieć ŚRODKI OSTROŻNOŚCI , INTERAKCJE Z LEKAMI Sekcja). Nie oceniano udziału innych głównych enzymów CYP, takich jak 2D6, 2C8 i 2C19, w metabolizmie bromokryptyny. Bromokryptyna jest również inhibitorem CYP3A4 z obliczoną wartością IC50 wynoszącą 1,69 μM.6 Biorąc pod uwagę niskie stężenia terapeutyczne bromokryptyny u pacjentów (Cmax=0,82 nM), nie powinna być oczekiwanym. Nie zgłoszono potencjalnego wpływu bromokryptyny i jej metabolitów na induktory enzymów CYP.

Wydalanie

Około 82% i 5,6% dawki radioaktywnej podanej doustnie odzyskano odpowiednio w kale i moczu. Kwas bromolizergowy i kwas bromoizolizergowy odpowiadały za połowę radioaktywności w moczu.5

Określone populacje

Skutki niewydolności nerek

Nie oceniano wpływu czynności nerek na farmakokinetykę bromokryptyny.

Ponieważ lek macierzysty i jego metabolity są prawie całkowicie wydalane przez metabolizm, a tylko 6% wydalane jest przez nerki, zaburzenia czynności nerek mogą nie mieć znaczącego wpływu na farmakokinetykę bromokryptyny i jej metabolitów (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI , Ogólny ).

Skutki niewydolności wątroby

Nie oceniano wpływu zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę Parlodel i jego metabolitów. Ponieważ Parlodel jest eliminowany głównie poprzez metabolizm, zaburzenia czynności wątroby mogą zwiększać stężenie bromokryptyny w osoczu, dlatego może być konieczna ostrożność (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI , Ogólny ).

Nie oceniano wpływu wieku, rasy i płci na farmakokinetykę bromokryptyny i jej metabolitów.

Studia kliniczne

W około 75% przypadków braku miesiączki i mlekotoku terapia Parlodel 2,5 mg całkowicie lub prawie całkowicie hamuje mlekotok i przywraca normalne cykle owulacyjne miesiączkowe.

Miesiączki są zwykle wznawiane przed całkowitym zahamowaniem mlekotoku; czas na to średnio wynosi od 6 do 8 tygodni. Jednak niektórzy pacjenci reagują w ciągu kilku dni, a inni mogą potrwać do 8 miesięcy.

Kontrola mlekotoku może potrwać dłużej w zależności od stopnia stymulacji tkanki sutkowej przed leczeniem. Co najmniej 75% zmniejszenie wydzielania obserwuje się zwykle po 8 do 12 tygodniach. Niektórzy pacjenci mogą nie reagować nawet po 12 miesiącach terapii.

U wielu pacjentów z akromegalią Parlodel 2,5 mg powoduje szybkie i trwałe obniżenie poziomu krążącego hormonu wzrostu w surowicy.

1 Nelson, M. i in. glin. (1990). Ocena farmakokinetyczna erytromycyny i kofeiny podawanych z bromokryptyną. Clin Pharmacol Ther; 47(6):694-7.

Schran, HF, Bhuta, SI, Schwartz i in. (1980). Farmakokinetyka bromokryptyny u człowieka. W: Golstein, M. Calne, DB, i in. Al (wyd.). Związek sporyszu i funkcja mózgu: aspekty neuroendokrynne i neuropsychiatryczne, s. 125-139, New York, Rave Press.

3 Kopitar, Z., Vrhovac, B., Povsic, L., Plavsic, F., Francetic, I., Urbancic, J. (1991). Wpływ pokarmu i metoklopramidu na farmakokinetykę i działania niepożądane bromokryptyny. Eur J Lek Metab Farmakokinet; 16(3):177-81

4 AK Flogstad, J. Halse, P. Grass, E. Abisch, O. Djoseland, K. Kutz, E. Bodd, J. Jervell, (1994). Porównanie oktreotydu, bromokryptyny lub kombinacji obu leków w akromegalii. Journal of Clinical Endokrinology & Metabolism; Tom 79, 461-465

5 MA Peyronneau, Delaforge M, Riviere R i in. 1994. Wysokie powinowactwo ergopeptydów do CYP P450 3A. Znaczenie ich ugrupowania peptydowego w rozpoznawaniu P450 i hydroksylacji bromokryptyny. Eur J Biochem 223:947-56.

MA Wynalda, Wienkers LC (1997). Ocena potencjalnych interakcji między agonistami receptora dopaminowego a różnymi ludzkimi enzymami cytochromu P450 przy użyciu prostego przesiewowego badania inhibicji in vitro. Utylizacja Metab Leków; 25:1211-14.

INFORMACJA O PACJENCIE

Podczas badań klinicznych zgłaszano zawroty głowy, senność, omdlenia, omdlenia i omdlenia na wczesnym etapie leczenia produktem Parlodel w dawce 2,5 mg. W doniesieniach postmarketingowych Parlodel był związany z sennością i epizodami nagłego zasypiania, szczególnie u pacjentów z chorobą Parkinsona. Bardzo rzadko zgłaszano nagłe zasypianie podczas codziennych czynności, w niektórych przypadkach bez świadomości lub objawów ostrzegawczych. Wszystkich pacjentów otrzymujących Parlodel należy ostrzec przed podjęciem czynności wymagających szybkiej i precyzyjnej reakcji, takich jak prowadzenie samochodu lub obsługa maszyn. Pacjentom leczonym preparatem Parlodel 2,5 mg i cierpiącym na senność i (lub) nagłe epizody snu należy odradzić prowadzenie pojazdów lub wykonywanie czynności, w przypadku których osłabiona czujność może narazić ich samych lub innych na ryzyko poważnych obrażeń lub śmierci (np. obsługa maszyn).

Pacjenci otrzymujący Parlodel 2,5 mg w stanach hiperprolaktynemicznych związanych z makrogruczolakiem lub ci, którzy przebyli wcześniej operację przezklinową, powinni być poinstruowani, aby zgłaszali lekarzowi wszelkie uporczywe wodniste wydzieliny z nosa. Pacjentów otrzymujących Parlodel 2,5 mg w leczeniu makrogruczolaka należy poinformować, że odstawienie leku może wiązać się z szybkim odrostem guza i nawrotem pierwotnych objawów.

Pacjenci i ich opiekunowie powinni być ostrzeżeni o możliwości wystąpienia silnej potrzeby niekontrolowanego wydawania pieniędzy, intensywnej chęci hazardu, zwiększonej potrzeby seksualnej i innych intensywnych pragnień oraz niemożności kontrolowania tych pragnień podczas przyjmowania leku Parlodel. Doradź pacjentom i ich opiekunom, aby informowali swojego dostawcę opieki zdrowotnej, jeśli podczas leczenia lekiem Parlodel pojawią się nowe lub zwiększone niekontrolowane wydatki, skłonność do hazardu, popęd seksualny lub inne popędy [patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI ].

Zwłaszcza w pierwszych dniach leczenia mogą czasami wystąpić reakcje hipotensyjne powodujące zmniejszoną czujność, dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas prowadzenia pojazdu lub obsługiwania maszyn.

Należy doradzić pacjentom, aby skontaktowali się ze swoim lekarzem, jeśli chcą przerwać przyjmowanie leku Parlodel lub zmniejszyć dawkę leku Parlodel. Doradź pacjentom, którym przepisano niższą dawkę lub którym odstawiono lek, aby powiadomili swojego lekarza, jeśli mają objawy odstawienia, takie jak gorączka, sztywność mięśni, zaburzenia świadomości, apatia, lęk, depresja, zmęczenie, bezsenność, pocenie się lub ból (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI ).