Ponstel 250mg, 500mg Mefenamic Acid Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

PONSTEL® (kwas mefenamowy) Kapsułki, USP 250 mg

OPIS

Ponstel® (kwas mefenamowy) należy do grupy fenamatowych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Każda kapsułka z niebieskim paskiem w kolorze kości słoniowej zawiera 250 mg kwasu mefenamowego do podawania doustnego. Kwas mefenamowy jest białym do szarawo-białym, bezwonnym proszkiem mikrokrystalicznym o temperaturze topnienia 230°-231°C i rozpuszczalności w wodzie 0,004% przy pH 7,1. Nazwa chemiczna to kwas N-2,3-ksyliloantranilowy. Masa cząsteczkowa wynosi 241,29. Jego wzór cząsteczkowy to C15H15NO2, a wzór strukturalny kwasu mefenamowego to:

Każda kapsułka zawiera również laktozę, NF. Otoczka kapsułki i/lub pasek zawiera kwas cytrynowy, USP; D&C żółty nr 10; FD&C niebieski nr 1; FD&C czerwony nr 3; FD&C żółty nr 6; żelatyna, NF; monooleinian glicerolu; dwutlenek krzemu, NF; benzoesan sodu, NF; laurylosiarczan sodu, NF; dwutlenek tytanu, USP.

WSKAZANIA

Przed podjęciem decyzji o zastosowaniu PONSTEL (kwas mefenamowy) należy dokładnie rozważyć potencjalne korzyści i zagrożenia związane ze stosowaniem PONSTEL (kwas mefenamowy) oraz inne opcje leczenia. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez najkrótszy czas, zgodnie z indywidualnymi celami leczenia pacjenta (patrz OSTRZEŻENIA ).

PONSTEL (kwas mefenamowy) jest wskazany:

• Do łagodzenia bólu o nasileniu łagodnym do umiarkowanego u pacjentów w wieku 14 lat, gdy terapia nie przekracza jednego tygodnia (7 dni).
• Do leczenia pierwotnego bolesnego miesiączkowania.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Przed podjęciem decyzji o zastosowaniu PONSTEL (kwas mefenamowy) należy dokładnie rozważyć potencjalne korzyści i zagrożenia związane ze stosowaniem PONSTEL (kwas mefenamowy) oraz inne opcje leczenia. Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez najkrótszy czas, zgodnie z indywidualnymi celami leczenia pacjenta (patrz OSTRZEŻENIA ).

Po zaobserwowaniu odpowiedzi na leczenie wstępne preparatem PONSTEL (kwas mefenamowy) należy dostosować dawkę i częstotliwość do indywidualnych potrzeb pacjenta.

W celu złagodzenia ostrego bólu u dorosłych i młodzieży w wieku 14 lat zalecana dawka wynosi 500 mg jako dawka początkowa, a następnie 250 mg co 6 godzin w razie potrzeby, zwykle nie dłużej niż jeden tydzień.4

leczeniu pierwotnego bolesnego miesiączkowania zalecana dawka wynosi 500 mg jako dawka początkowa, a następnie 250 mg co 6 godzin podawane doustnie, począwszy od wystąpienia krwawienia i związanych z nim objawów. Badania kliniczne wskazują, że skuteczne leczenie można rozpocząć wraz z rozpoczęciem miesiączki i nie powinno być konieczne dłużej niż przez 2 do 3 dni.5

JAK DOSTARCZONE

Ponstel (kwas mefenamowy) jest dostępny w postaci 250 mg niebieskich kapsułek z kości słoniowej, z nadrukiem „FHPC 400” i „PONSTEL® (kwas mefenamowy)”.

SKUTKI UBOCZNE

U pacjentów przyjmujących Ponstel (kwas mefenamowy) lub inne NLPZ najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi występującymi u około 1-10% pacjentów są:

Doznania żołądkowo-jelitowe, w tym - ból brzucha, zaparcia, biegunka, niestrawność, wzdęcia, obfite krwawienie/perforacja, zgaga, nudności, wrzody przewodu pokarmowego (żołądka/dwunastnicy), wymioty, nieprawidłowa czynność nerek, niedokrwistość, zawroty głowy, obrzęki, podwyższona aktywność enzymów wątrobowych, bóle głowy, wydłużenie czasu krwawienia, świąd, wysypki, szum w uszach

Dodatkowe zdarzenia niepożądane zgłaszane sporadycznie i wymienione tutaj według układu organizmu obejmują:

Ciało jako całość - gorączka, infekcja, posocznica

Układu sercowo-naczyniowego - zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie, tachykardia, omdlenia

Układ trawienny - suchość w ustach, zapalenie przełyku, wrzody żołądka/wrzodów trawiennych, zapalenie żołądka, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie języka, krwawe wymioty, zapalenie wątroby, żółtaczka

Układ hemiczny i limfatyczny - wybroczyny, eozynofilia, leukopenia, smoliste stolce, plamica, krwawienie z odbytu, zapalenie jamy ustnej, małopłytkowość

Metaboliczne i odżywcze - zmiany wagi

System nerwowy lęk, astenia, splątanie, depresja, zaburzenia snu, senność; bezsenność, złe samopoczucie, nerwowość, parestezje, senność, drżenie, zawroty głowy

Układ oddechowy - astma, duszność

Skóra i przydatki - łysienie, nadwrażliwość na światło, świąd, pot

Specjalne zmysły - rozmazany obraz

Układ moczowo-płciowy - zapalenie pęcherza moczowego, bolesne oddawanie moczu, krwiomocz, śródmiąższowe zapalenie nerek, skąpomocz/wielomocz, białkomocz, niewydolność nerek

Inne działania niepożądane, które występują rzadko to:

Ciało jako całość - reakcje rzekomoanafilaktyczne, zmiany apetytu, śmierć

Układu sercowo-naczyniowego - arytmia, niedociśnienie, zawał mięśnia sercowego, kołatanie serca, zapalenie naczyń

Układ trawienny - odbijanie się, niewydolność wątroby, zapalenie trzustki

Układ hemiczny i limfatyczny - agranulocytoza, niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość aplastyczna, limfadenopatia, pancytopenia

Metaboliczne i odżywcze - hiperglikemia

System nerwowy - drgawki, śpiączka, omamy, zapalenie opon mózgowych.

Oddechowy depresja oddechowa, zapalenie płuc

Skóra i przydatki - obrzęk naczynioruchowy, toksyczna martwica naskórka, rumień wielopostaciowy, złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona, pokrzywka

Specjalne zmysły - zapalenie spojówek, uszkodzenie słuchu

INTERAKCJE Z LEKAMI

Wiele związków jest inhibitorami CYP2C9. Nie przeprowadzono badań interakcji leków kwasu mefenamowego i tych związków. Należy wziąć pod uwagę możliwość zmiany bezpieczeństwa i skuteczności, gdy Ponstel (kwas mefenamowy) jest stosowany jednocześnie z tymi lekami.

Inhibitory ACE

Raporty sugerują, że NLPZ mogą zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE. Tę interakcję należy wziąć pod uwagę u pacjentów przyjmujących NLPZ jednocześnie z inhibitorami ACE.

Aspiryna

Gdy PONSTEL (kwas mefenamowy) jest podawany z aspiryną, jej wiązanie z białkami jest zmniejszone, chociaż klirens wolnego PONSTEL (kwasu mefenamowego) nie ulega zmianie. Znaczenie kliniczne tej interakcji nie jest znane; jednak, podobnie jak w przypadku innych NLPZ, jednoczesne podawanie KWASU MEFENAMICZNEGO i aspiryny nie jest ogólnie zalecane ze względu na możliwość nasilenia działań niepożądanych.

Diuretyki

Badania kliniczne, a także obserwacje po wprowadzeniu do obrotu wykazały, że PONSTEL (kwas mefenamowy) może zmniejszać działanie natriuretyczne furosemidu i tiazydów u niektórych pacjentów. Ta odpowiedź została przypisana zahamowaniu syntezy prostaglandyn w nerkach. Podczas jednoczesnego leczenia NLPZ pacjent powinien być uważnie obserwowany pod kątem objawów niewydolności nerek (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, wpływ na nerki ), jak również w celu zapewnienia skuteczności moczopędnej.

Lit

NLPZ spowodowały podwyższenie poziomu litu w osoczu i zmniejszenie klirensu nerkowego litu. Średnie minimalne stężenie litu wzrosło o 15%, a klirens nerkowy zmniejszył się o około 20%. Efekty te przypisano hamowaniu syntezy prostaglandyn w nerkach przez NLPZ. Dlatego, gdy NLPZ i lit są podawane jednocześnie, pacjenci powinni być uważnie obserwowani pod kątem objawów toksyczności litu.

Metotreksat

Istnieją doniesienia, że NLPZ kompetycyjnie hamują akumulację metotreksatu w skrawkach nerki królika. Może to wskazywać, że mogą nasilać toksyczność metotreksatu. Należy zachować ostrożność, gdy NLPZ są podawane jednocześnie z metotreksatem.

Warfaryna

Efekty warfaryny i NLPZ na krwawienie z przewodu pokarmowego są synergistyczne, tak że osoby stosujące oba leki razem mają większe ryzyko poważnego krwawienia z przewodu pokarmowego niż osoby stosujące tylko jeden z leków.

Leki zobojętniające sok żołądkowy

badaniu pojedynczej dawki (n=6) spożycie środka zobojętniającego kwas zawierającego 1,7 grama wodorotlenku magnezu z 500 mg kwasu mefenamowego zwiększyło Cmax i AUC kwasu mefenamowego odpowiednio o 125% i 36%.1

Interakcje leków/testów laboratoryjnych

Ponstel (kwas mefenamowy) może wydłużać czas protrombinowy.4 Dlatego, gdy lek jest podawany pacjentom otrzymującym doustne leki przeciwzakrzepowe, konieczne jest częste monitorowanie czasu protrombinowego.

Po podaniu kwasu mefenamowego może wystąpić fałszywie dodatnia reakcja na żółć moczową w teście tabletek diazo. W przypadku podejrzenia biliurii należy wykonać inne procedury diagnostyczne, takie jak test punktowy Harrisona.

BIBLIOGRAFIA

4. Glazko AJ: Obserwacje eksperymentalne kwasów flufenamowych, mefenamowych i meklofenamowych. Część III. Dyspozycja metaboliczna, w Fenamates in Medicine. Sympozjum, Londyn, 1966. Annals of Physical Medicine, Supplement, s. 23-36, 1967.

OSTRZEŻENIA

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Zdarzenia zakrzepowo-sercowe

Badania kliniczne kilku selektywnych i nieselektywnych NLPZ COX-2 trwające do trzech lat wykazały zwiększone ryzyko poważnych incydentów zakrzepowych sercowo-naczyniowych (CV), zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu, które mogą być śmiertelne. Wszystkie NLPZ, zarówno selektywne, jak i nieselektywne wobec COX-2, mogą wiązać się z podobnym ryzykiem. Pacjenci z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową lub czynnikami ryzyka choroby sercowo-naczyniowej mogą być narażeni na większe ryzyko. Aby zminimalizować potencjalne ryzyko wystąpienia niepożądanego zdarzenia sercowo-naczyniowego u pacjentów leczonych NLPZ, należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas. Lekarze i pacjenci powinni zachować czujność na rozwój takich zdarzeń, nawet w przypadku braku wcześniejszych objawów sercowo-naczyniowych. Pacjentów należy poinformować o oznakach i/lub objawach poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych oraz o krokach, jakie należy podjąć w przypadku ich wystąpienia.

Nie ma spójnych dowodów na to, że jednoczesne stosowanie aspiryny łagodzi zwiększone ryzyko poważnych incydentów zakrzepicy sercowo-naczyniowej związane ze stosowaniem NLPZ. Jednoczesne stosowanie aspiryny i NLPZ zwiększa ryzyko poważnych zdarzeń żołądkowo-jelitowych (patrz OSTRZEŻENIA OG ).

Dwa duże, kontrolowane badania kliniczne NLPZ selektywnego wobec COX-2 w leczeniu bólu w ciągu pierwszych 10-14 dni po zabiegu CABG wykazały zwiększoną częstość występowania zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu (patrz PRZECIWWSKAZANIA ).

Nadciśnienie

NLPZ, w tym PONSTEL (kwas mefenamowy), mogą prowadzić do wystąpienia nowego nadciśnienia lub pogorszenia istniejącego nadciśnienia, co może przyczynić się do zwiększonej częstości występowania incydentów sercowo-naczyniowych. Pacjenci przyjmujący diuretyki tiazydowe lub pętlowe mogą mieć osłabioną odpowiedź na te terapie podczas przyjmowania NLPZ. NLPZ, w tym PONSTEL (kwas mefenamowy), należy stosować ostrożnie u pacjentów z nadciśnieniem. Ciśnienie krwi (BP) należy ściśle monitorować podczas rozpoczynania leczenia NLPZ oraz w trakcie leczenia.

Zastoinowa niewydolność serca i obrzęk

U niektórych pacjentów przyjmujących NLPZ obserwowano zatrzymanie płynów i obrzęki. PONSTEL (kwas mefenamowy) należy stosować ostrożnie u pacjentów z zatrzymaniem płynów lub niewydolnością serca.

Skutki żołądkowo-jelitowe – ryzyko owrzodzenia, krwawienia i perforacji

NLPZ, w tym PONSTEL (kwas mefenamowy), mogą powodować poważne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego (GI), w tym zapalenie, krwawienie, owrzodzenie i perforację żołądka, jelita cienkiego lub grubego, które mogą być śmiertelne. Te poważne zdarzenia niepożądane mogą wystąpić w dowolnym momencie, z objawami ostrzegawczymi lub bez, u pacjentów leczonych NLPZ. Tylko jeden na pięciu pacjentów, u których wystąpiło poważne zdarzenie niepożądane w górnym odcinku przewodu pokarmowego podczas terapii NLPZ, ma objawy. Owrzodzenia górnego odcinka przewodu pokarmowego, duże krwawienia lub perforacje spowodowane przez NLPZ występują u około 1% pacjentów leczonych przez 3-6 miesięcy i u około 2-4% pacjentów leczonych przez rok. Trendy te utrzymują się wraz z dłuższym czasem stosowania, zwiększając prawdopodobieństwo wystąpienia poważnego zdarzenia żołądkowo-jelitowego w pewnym momencie w trakcie terapii. Jednak nawet krótkotrwała terapia nie jest pozbawiona ryzyka.

NLPZ należy przepisywać ze szczególną ostrożnością osobom z chorobą wrzodową lub krwawieniem z przewodu pokarmowego w wywiadzie. Pacjenci z chorobą wrzodową i/lub krwawieniem z przewodu pokarmowego stosujący NLPZ mają ponad 10-krotnie większe ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego w porównaniu z pacjentami bez żadnego z tych czynników ryzyka. Inne czynniki zwiększające ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego u pacjentów leczonych NLPZ obejmują jednoczesne stosowanie doustnych kortykosteroidów lub leków przeciwzakrzepowych, dłuższy czas leczenia NLPZ, palenie tytoniu, spożywanie alkoholu, podeszły wiek i zły ogólny stan zdrowia. Większość spontanicznych zgłoszeń śmiertelnych zdarzeń żołądkowo-jelitowych dotyczy pacjentów w podeszłym wieku lub osłabionych, dlatego należy zachować szczególną ostrożność w leczeniu tej populacji.

Aby zminimalizować potencjalne ryzyko wystąpienia niepożądanego zdarzenia ze strony przewodu pokarmowego u pacjentów leczonych NLPZ, należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas. Pacjenci i lekarze powinni być wyczuleni na oznaki i objawy owrzodzenia i krwawienia z przewodu pokarmowego podczas leczenia NLPZ i niezwłocznie rozpocząć dodatkową ocenę i leczenie w przypadku podejrzenia poważnego zdarzenia niepożądanego dotyczącego przewodu pokarmowego. Powinno to obejmować odstawienie NLPZ do czasu wykluczenia poważnego zdarzenia niepożądanego ze strony przewodu pokarmowego. W przypadku pacjentów wysokiego ryzyka należy rozważyć alternatywne terapie, które nie obejmują NLPZ.

Wpływ na nerki

Długotrwałe podawanie NLPZ spowodowało martwicę brodawek nerkowych i inne uszkodzenie nerek. Toksyczny wpływ na nerki obserwowano również u pacjentów, u których prostaglandyny nerkowe pełnią funkcję kompensacyjną w utrzymaniu perfuzji nerek. U tych pacjentów podanie niesteroidowego leku przeciwzapalnego może spowodować zależne od dawki zmniejszenie tworzenia prostaglandyn i, wtórnie, przepływu krwi przez nerki, co może przyspieszyć jawną dekompensację nerek. Największe ryzyko wystąpienia tej reakcji to pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, niewydolnością serca, zaburzeniami czynności wątroby, przyjmujący leki moczopędne i inhibitory ACE oraz osoby starsze. Po przerwaniu leczenia NLPZ następuje zazwyczaj powrót do stanu sprzed leczenia.

Zaawansowana choroba nerek

Brak dostępnych informacji z kontrolowanych badań dotyczących stosowania PONSTEL (kwasu mefenamowego) u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek. Dlatego leczenie produktem PONSTEL (kwas mefenamowy) nie jest zalecane u tych pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek (patrz: PRZECIWWSKAZANIA ).

Reakcje anafilaktoidalne

Podobnie jak w przypadku innych NLPZ, u pacjentów bez wcześniejszej ekspozycji na PONSTEL (kwas mefenamowy) mogą wystąpić reakcje rzekomoanafilaktyczne. PONSTEL (kwas mefenamowy) nie powinien być podawany pacjentom z triadą aspirynową. Ten zespół objawów zwykle występuje u pacjentów z astmą, u których występuje nieżyt nosa z polipami nosa lub bez, lub u których występuje ciężki, potencjalnie śmiertelny skurcz oskrzeli po przyjęciu aspiryny lub innych NLPZ (patrz PRZECIWWSKAZANIA oraz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI - Wcześniej istniejąca astma ). W przypadku wystąpienia reakcji rzekomoanafilaktycznej należy szukać pomocy w nagłych wypadkach.

Reakcje skórne

NLPZ, w tym PONSTEL (kwas mefenamowy), mogą powodować poważne działania niepożądane skórne, takie jak złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczna nekroliza naskórka (TEN), które mogą być śmiertelne. Te poważne zdarzenia mogą wystąpić bez ostrzeżenia. Pacjentów należy poinformować o objawach przedmiotowych i podmiotowych poważnych objawów skórnych, a stosowanie leku należy przerwać przy pierwszym pojawieniu się wysypki skórnej lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości.

Ciąża

W późnej ciąży, podobnie jak w przypadku innych NLPZ, należy unikać PONSTEL (kwas mefenamowy), ponieważ może powodować przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Ogólny

PONSTEL (kwas mefenamowy) nie może zastępować kortykosteroidów lub leczyć niedoboru kortykosteroidów. Nagłe odstawienie kortykosteroidów może prowadzić do zaostrzenia choroby. U pacjentów stosujących przedłużoną terapię kortykosteroidami należy powoli zmniejszać terapię, jeśli zostanie podjęta decyzja o odstawieniu kortykosteroidów.

Aktywność farmakologiczna PONSTEL (kwasu mefenamowego) w obniżaniu gorączki i stanu zapalnego może zmniejszać użyteczność tych objawów diagnostycznych w wykrywaniu powikłań przypuszczalnie niezakaźnych, bolesnych stanów.

Wpływ na wątrobę

Graniczne podwyższenie jednego lub więcej testów wątrobowych może wystąpić nawet u 15% pacjentów przyjmujących NLPZ, w tym PONSTEL (kwas mefenamowy). Te nieprawidłowości laboratoryjne mogą postępować, mogą pozostać niezmienione lub mogą być przemijające podczas kontynuowania leczenia. Znaczące zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT (około trzykrotnie lub więcej razy powyżej górnej granicy normy) zgłaszano u około 1% pacjentów w badaniach klinicznych z NLPZ. Ponadto zgłaszano rzadkie przypadki ciężkich reakcji wątrobowych, w tym żółtaczki i śmiertelnego piorunującego zapalenia wątroby, martwicy wątroby i niewydolności wątroby, niektóre z nich zakończone zgonem.

Pacjenta z objawami i (lub) oznakami wskazującymi na zaburzenia czynności wątroby lub u którego wystąpiły nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych, należy zbadać pod kątem wystąpienia cięższej reakcji wątrobowej podczas leczenia produktem PONSTEL (kwas mefenamowy). Jeśli pojawią się kliniczne oznaki i objawy wskazujące na chorobę wątroby lub jeśli wystąpią objawy ogólnoustrojowe (np. eozynofilia, wysypka itp.), PONSTEL (kwas mefenamowy) należy odstawić.

Efekty hematologiczne

Niedokrwistość jest czasami obserwowana u pacjentów otrzymujących NLPZ, w tym PONSTEL (kwas mefenamowy). Może to być spowodowane zatrzymaniem płynów, utratą krwi z przewodu pokarmowego lub niekompletnie opisanym wpływem na erytropoezę. U pacjentów długotrwale leczonych NLPZ, w tym PONSTEL (kwas mefenamowy), należy zbadać poziom hemoglobiny lub hematokrytu, jeśli wykazują jakiekolwiek oznaki lub objawy niedokrwistości. NLPZ hamują agregację płytek krwi i wykazano, że u niektórych pacjentów wydłużają czas krwawienia. W przeciwieństwie do aspiryny ich wpływ na czynność płytek jest ilościowo mniejszy, trwa krócej i jest odwracalny. Należy uważnie monitorować pacjentów otrzymujących PONSTEL (kwas mefenamowy), na których mogą niekorzystnie wpływać zmiany czynności płytek krwi, takich jak pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia lub pacjenci otrzymujący leki przeciwzakrzepowe.

Wcześniejsza astma

Pacjenci z astmą mogą mieć astmę wrażliwą na aspirynę. Stosowanie aspiryny u pacjentów z astmą wrażliwą na aspirynę wiąże się z ciężkim skurczem oskrzeli, który może być śmiertelny. Ponieważ u takich pacjentów nadwrażliwych na aspirynę obserwowano reakcje krzyżowe, w tym skurcz oskrzeli, między aspiryną a innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, PONSTEL (kwas mefenamowy) nie powinien być podawany pacjentom z tą postacią wrażliwości na aspirynę i należy go stosować ostrożnie w pacjenci z wcześniej istniejącą astmą.

Informacje dla pacjentów

Pacjenci powinni zostać poinformowani o następujących informacjach przed rozpoczęciem leczenia NLPZ oraz okresowo w trakcie trwającej terapii. Pacjentów należy również zachęcać do przeczytania NLPZ Przewodnik po lekach dołączonej do każdej wydanej recepty.

PONSTEL (kwas mefenamowy), podobnie jak inne NLPZ, może powodować poważne skutki uboczne sercowo-naczyniowe, takie jak zawał serca lub udar mózgu, które mogą skutkować hospitalizacją, a nawet śmiercią. Chociaż poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe mogą wystąpić bez objawów ostrzegawczych, pacjenci powinni być wyczuleni na oznaki i objawy bólu w klatce piersiowej, duszności, osłabienia, niewyraźnej mowy i powinni zwrócić się o poradę medyczną, gdy zaobserwują jakiekolwiek oznaki lub objawy. Pacjenci powinni być poinformowani o znaczeniu tej obserwacji (patrz OSTRZEŻENIA, wpływ na układ sercowo-naczyniowy ).

PONSTEL (kwas mefenamowy), podobnie jak inne NLPZ, może powodować dyskomfort ze strony przewodu pokarmowego i, rzadko, poważne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, takie jak wrzody i krwawienia, które mogą skutkować hospitalizacją, a nawet śmiercią. Chociaż poważne owrzodzenia i krwawienia z przewodu pokarmowego mogą wystąpić bez objawów ostrzegawczych, pacjenci powinni być wyczuleni na objawy przedmiotowe i podmiotowe owrzodzenia i krwawienia oraz powinni zwrócić się o pomoc medyczną, gdy zaobserwują jakiekolwiek oznaki lub objawy, w tym ból w nadbrzuszu, niestrawność, smoliste stolce i krwawe wymioty . Pacjenci powinni być poinformowani o znaczeniu tej obserwacji (patrz OSTRZEŻENIA, skutki żołądkowo-jelitowe: ryzyko owrzodzenia, krwawienia i perforacji ).

PONSTEL (kwas mefenamowy), podobnie jak inne NLPZ, może powodować poważne skutki uboczne dla skóry, takie jak złuszczające zapalenie skóry, SJS i TEN, które mogą skutkować hospitalizacją, a nawet śmiercią. Chociaż ciężkie reakcje skórne mogą wystąpić bez ostrzeżenia, pacjenci powinni być wyczuleni na objawy przedmiotowe i podmiotowe wysypki skórnej i pęcherzy, gorączki lub innych objawów nadwrażliwości, takich jak swędzenie, i powinni zwrócić się o poradę medyczną, gdy zaobserwują jakiekolwiek oznaki lub objawy. Pacjentom należy zalecić natychmiastowe odstawienie leku w przypadku wystąpienia jakiejkolwiek wysypki i jak najszybsze skontaktowanie się z lekarzem.

Pacjenci powinni niezwłocznie zgłaszać swoim lekarzom oznaki lub objawy niewyjaśnionego przyrostu masy ciała lub obrzęku.

Pacjentów należy poinformować o oznakach i objawach ostrzegawczych hepatotoksyczności (np. nudności, zmęczenie, letarg, świąd, żółtaczka, tkliwość w prawym górnym kwadrancie oraz objawy grypopodobne). W takim przypadku należy poinstruować pacjentów, aby przerwali leczenie i natychmiast rozpoczęli leczenie.

Pacjentów należy poinformować o objawach reakcji rzekomoanafilaktycznej (np. trudności w oddychaniu, obrzęk twarzy lub gardła). W takim przypadku należy poinstruować pacjentów, aby szukali natychmiastowej pomocy w nagłych wypadkach (patrz: OSTRZEŻENIA ).

W późnej ciąży, podobnie jak w przypadku innych NLPZ, należy unikać PONSTEL (kwasu mefenamowego), ponieważ spowoduje przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego.

Testy laboratoryjne

Ponieważ poważne owrzodzenia przewodu pokarmowego i krwawienie mogą wystąpić bez objawów ostrzegawczych, lekarze powinni monitorować oznaki lub objawy krwawienia z przewodu pokarmowego. U pacjentów długotrwale leczonych NLPZ należy okresowo sprawdzać CBC i profil chemiczny. Jeśli wystąpią objawy kliniczne wskazujące na chorobę wątroby lub nerek, wystąpią objawy ogólnoustrojowe (np. eozynofilia, wysypka itp.) lub jeśli nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych utrzymują się lub pogarszają, należy przerwać podawanie Ponstel (kwas mefenamowy).

Ciąża

Efekty teratogenne

Ciąża Kategoria C

Badania reprodukcyjne przeprowadzone na szczurach i królikach nie wykazały nieprawidłowości rozwojowych. Jednak badania reprodukcji zwierząt nie zawsze pozwalają przewidzieć reakcję człowieka. Nie ma odpowiednich lub dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Postel powinien być stosowany w ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Efekty nieteratogenne

Ze względu na znany wpływ niesteroidowych leków przeciwzapalnych na układ sercowo-naczyniowy płodu (zamknięcie przewodu tętniczego), należy unikać ich stosowania w okresie ciąży (szczególnie późnej ciąży).

Praca i dostawa

W badaniach na szczurach z NLPZ, podobnie jak w przypadku innych leków, o których wiadomo, że hamują syntezę prostaglandyn, wystąpiła zwiększona częstość występowania dystocji, opóźnionego porodu i zmniejszonej przeżywalności potomstwa. Wpływ Ponstel (kwas mefenamowy) na poród i poród u kobiet w ciąży nie jest znany.

Matki karmiące

Śladowe ilości Ponstel (kwas mefenamowy) mogą być obecne w mleku matki i przenosić się na karmione niemowlę.7 Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u karmionych niemowląt wywołanych przez PONSTEL (kwas mefenamowy), należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy odstawić lek, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 14 lat nie zostały ustalone.

Zastosowanie geriatryczne

Badania kliniczne Ponstel (kwas mefenamowy) nie obejmowały wystarczającej liczby osób w wieku 65 lat i starszych, aby ustalić, czy reagują oni inaczej niż osoby młodsze. Podobnie jak w przypadku wszystkich NLPZ, należy zachować ostrożność w leczeniu osób starszych (65 lat i starszych).

Wiadomo, że lek ten jest w znacznym stopniu wydalany przez nerki, a ryzyko reakcji toksycznych na ten lek może być większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo upośledzenia czynności nerek, należy zachować ostrożność przy doborze dawki i może być przydatne monitorowanie czynności nerek (patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA oraz ZDARZENIA NIEPOŻĄDANE).

BIBLIOGRAFIA

7. Buchanan RA i in. Wydalanie kwasu mefenamowego z mlekiem matki. Curr Ther Res. 10:592, 1968.

PRZEDAWKOWAĆ

Objawy po ostrym przedawkowaniu NLPZ są zwykle ograniczone do letargu, senności, nudności, wymiotów i bólu w nadbrzuszu, które na ogół ustępują po zastosowaniu leczenia podtrzymującego. Mogą wystąpić nadciśnienie żołądkowo-jelitowe, ostra niewydolność nerek, depresja oddechowa i śpiączka, ale występują rzadko. Reakcje rzekomoanafilaktyczne były zgłaszane po terapeutycznym spożyciu NLPZ i mogą wystąpić po przedawkowaniu.

Pacjenci powinni być leczeni objawowo i podtrzymująco po przedawkowaniu NLPZ. Nie ma swoistych odtrutek. Wymioty i (lub) węgiel aktywowany (60 do 100 g u dorosłych, 1 do 2 g/kg u dzieci) i (lub) osmotyczne przeczyszczanie mogą być wskazane u pacjentów obserwowanych w ciągu 4 godzin od spożycia z objawami lub po dużym przedawkowaniu (5 do 10 razy większą od zwykłej dawki). Wymuszona diureza, alkalizacja moczu, hemodializa lub hemoperfuzja mogą nie być przydatne ze względu na wysokie wiązanie z białkami.

PRZECIWWSKAZANIA

PONSTEL (kwas mefenamowy) jest przeciwwskazany u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na kwas mefenamowy.

PONSTEL (kwas mefenamowy) nie powinien być podawany pacjentom, u których wystąpiła astma, pokrzywka lub reakcje typu alergicznego po przyjęciu aspiryny lub innych NLPZ. U takich pacjentów zgłaszano ciężkie, rzadko prowadzące do zgonu reakcje anafilaktyczne na NLPZ (patrz OSTRZEŻENIA - Reakcje rzekomoanafilaktyczne i ŚRODKI OSTROŻNOŚCI - Wcześniej istniejąca astma ).

PONSTEL (kwas mefenamowy) jest przeciwwskazany w leczeniu bólu okołooperacyjnego w przypadku operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) (patrz OSTRZEŻENIA ).

Ponstel (kwas mefenamowy) jest przeciwwskazany u pacjentów z ostrym czynnym owrzodzeniem lub przewlekłym zapaleniem górnego lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego.

Ponstel (kwas mefenamowy) nie powinien być stosowany u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą nerek.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Farmakodynamika

Ponstel (kwas mefenamowy) to niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ), który wykazuje działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe w modelach zwierzęcych. Mechanizm działania Ponstel (kwasu mefenamowego), podobnie jak innych NLPZ, nie jest w pełni poznany, ale może być związany z hamowaniem syntetazy prostaglandyn.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Kwas mefenamowy jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym. W dwóch badaniach z pojedynczą dawką doustną 500 mg średni stopień wchłaniania wynosił 30,5 μg/h/ml (17% CV).1,2 Nie badano biodostępności kapsułki w porównaniu z dawką dożylną lub roztworem doustnym.

Po doustnym podaniu pojedynczej dawki 1 grama, średnie maksymalne stężenia w osoczu wahały się od 10 do 20 µg/ml3. Maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 2 do 4 godzin, a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 2 godzin. Po wielokrotnych dawkach stężenia w osoczu są proporcjonalne do dawki bez dowodów na kumulację leku. W badaniu z zastosowaniem dawek wielokrotnych u zdrowych dorosłych osób (n=6) otrzymujących dawki 1 grama kwasu mefenamowego cztery razy na dobę, stężenia w stanie stacjonarnym wynoszące 20 µg/ml osiągnięto drugiego dnia podawania, co odpowiada krótkiej połowie życie.

Nie badano wpływu pokarmu na szybkość i stopień wchłaniania kwasu mefenamowego. Wykazano, że równoczesne przyjmowanie leków zobojętniających zawierających wodorotlenek magnezu znacząco zwiększa szybkość i stopień wchłaniania kwasu mefenamowego (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI: INTERAKCJE Z LEKAMI ).1

Dystrybucja

Doniesiono, że kwas mefenamowy wiąże się z albuminą w ponad 90%.9 Nie badano związku frakcji niezwiązanej ze stężeniem leku. Pozorna objętość dystrybucji (Vzss/F) oszacowana po doustnym podaniu 500 mg kwasu mefenamowego wynosiła 1,06 l/kg.2

Na podstawie właściwości fizycznych i chemicznych oczekuje się, że Ponstel (kwas mefenamowy) przenika do mleka kobiecego.

Metabolizm

Kwas mefenamowy jest metabolizowany przez enzym CYP2C9 cytochromu P450 do kwasu 3-hydroksymetylomefenamowego (Metabolit I). Może wystąpić dalsze utlenianie do kwasu 3-karboksymefenamowego (Metabolit II).10 Nie badano aktywności tych metabolitów. Metabolity mogą ulegać glukuronidacji, a kwas mefenamowy jest również bezpośrednio glukuronidowany. Maksymalne stężenie hydroksymetabolitu i jego glukuronidu (n=6) po podaniu pojedynczej dawki 1 grama zaobserwowano po 3 godzinach w osoczu około 20 μg/ml. Podobnie, maksymalne stężenie metabolitu karboksylowego i jego glukuronidu w osoczu wynoszące 8 µg/ml zaobserwowano po 6-8 godzinach.3

Wydalanie

Około pięćdziesiąt dwa procent dawki kwasu mefenamowego jest wydalane z moczem głównie w postaci glukuronidów kwasu mefenamowego (6%), kwasu 3-hydroksymefenamowego (25%) i kwasu 3-karboksymefenamowego (21%). Eliminacja z kałem stanowi do 20% dawki, głównie w postaci niesprzężonego kwasu 3-karboksymefenamowego.3

Okres półtrwania w fazie eliminacji kwasu mefenamowego wynosi około dwóch godzin. Okresy półtrwania metabolitów I i II nie zostały dokładnie opisane, ale wydają się być dłuższe niż związku macierzystego.3 Metabolity mogą kumulować się u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby. Glukuronid kwasu mefenamowego może nieodwracalnie wiązać się z białkami osocza. Ponieważ wydalanie zarówno przez nerki, jak i przez wątrobę jest istotnymi drogami eliminacji, może być konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Ponstel (kwas mefenamowy) nie powinien być podawany pacjentom z istniejącą wcześniej chorobą nerek lub pacjentom z istotnie upośledzoną czynnością nerek.

TABELA 1: Oszacowania parametrów farmakokinetycznych kwasu mefenamowego

Specjalne populacje

Pediatryczny

Ponstel (kwas mefenamowy) nie został odpowiednio przebadany u dzieci w wieku poniżej 14 lat. Badanie z udziałem 17 wcześniaków, którym podawano 2 mg/kg, wykazało, że okres półtrwania był około pięć razy dłuższy niż u dorosłych, co jest zgodne z niską aktywnością enzymów metabolicznych u noworodków. Średnie Cmax w tym badaniu wynosiło 4 µg/ml (zakres 2,9-6,1). Średni czas do maksymalnego stężenia (Tmax) wynosił 8 godzin (zakres 2-18 godzin).11

Wyścig

Różnice farmakokinetyczne ze względu na rasę nie zostały zidentyfikowane.

Niewydolność wątroby

Nie badano farmakokinetyki kwasu mefenamowego u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Ponieważ metabolizm wątrobowy jest istotną drogą eliminacji kwasu mefenamowego, pacjenci z ostrą i przewlekłą chorobą wątroby mogą wymagać mniejszych dawek produktu Ponstel (kwasu mefenamowego) w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością wątroby.

Niewydolność nerek

Farmakokinetyka kwasu mefenamowego nie była badana u osób z niewydolnością nerek. Biorąc pod uwagę, że kwas mefenamowy, jego metabolity i koniugaty są wydalane głównie przez nerki, istnieje możliwość kumulacji metabolitów kwasu mefenamowego. Ponstel (kwas mefenamowy) nie powinien być podawany pacjentom z istniejącą wcześniej chorobą nerek lub pacjentom z istotnie upośledzoną czynnością nerek.

Studia kliniczne

kontrolowanych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą Ponstel (kwas mefenamowy) był oceniany w leczeniu pierwotnego bolesnego miesiączkowania spastycznego. Parametry stosowane w określaniu skuteczności obejmowały ocenę bólu zarówno przez pacjenta, jak i badacza; potrzeba jednoczesnego podawania leków przeciwbólowych; oraz ocena zmiany częstości i nasilenia objawów charakterystycznych dla skurczowego bolesnego miesiączkowania. Pacjenci otrzymywali albo Ponstel (kwas mefenamowy), 500 mg (2 kapsułki) jako dawkę początkową 250 mg co 6 godzin, albo placebo w momencie wystąpienia krwawienia lub bólu, w zależności od tego, co zaczęło się wcześniej. Po trzech cyklach menstruacyjnych pacjentki zostały przeniesione do alternatywnego leczenia na dodatkowe trzy cykle. Ponstel (kwas mefenamowy) był znacząco lepszy od placebo we wszystkich parametrach, a oba rodzaje leczenia (lek i placebo) były równie dobrze tolerowane.

BIBLIOGRAFIA

1. Neuvonen PJ, Kivisto KT: Zwiększenie wchłaniania leków przez leki zobojętniające. Nierozpoznana interakcja z lekami. Farmakokinet Clina. 27:120-8, sierpień 1994.

2. Tall AR, Mistilits SP: Badania nad Ponstanem (kwas mefenamowy): I. Utrata krwi z przewodu pokarmowego; II. Wchłanianie i wydalanie nowej formulacji. J Int Med Res (Wielka Brytania). 1975, 3 (3) s.176-82.

3. Winder CV, Kaump DH, Glazko i in.: Obserwacje eksperymentalne kwasów flufenamowych, mefenamowych i meklofenamowych. AnnPhys Med (ang.), Suppl str. 7-49.1967.

9. Champion GD, Graham GG: Farmakokinetyka niesteroidowych środków przeciwzapalnych. Aust NZ J Med. 8 (Supp 1): 94-100, czerwiec 1978.

10. McGurk KA, Remmel RP, Hosagrahara VP, Tosh D, Burchell B: Reaktywność 1-o-acyloglukuronidu kwasu mefenamowego z białkami in vitro i ex vivo. Utylizacja Metab Leków. Sierpnia 1996, 24 (8) s.842-9.

11. Ito K, Niida Y, Sato J i in.: Farmakokinetyka kwasu mefenamowego u wcześniaków z przetrwałym przewodem tętniczym. Acta Pediatr JPN. 36 (4): 387-91, 1994.

INFORMACJA O PACJENCIE

Przewodnik po lekach dla niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)

(Patrz koniec niniejszego Przewodnika po lekach, aby zapoznać się z listą leków NLPZ wydawanych na receptę.)

Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o lekach zwanych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)?

Leki z grupy NLPZ mogą zwiększać ryzyko zawału serca lub udaru mózgu, które mogą prowadzić do śmierci. Ta szansa wzrasta:

• przy dłuższym stosowaniu leków NLPZ
• u osób z chorobami serca

Leki z grupy NLPZ nigdy nie powinny być stosowane bezpośrednio przed lub po operacji serca zwanej „pomostowaniem aortalno-wieńcowym (CABG).”

Leki z grupy NLPZ mogą powodować owrzodzenia i krwawienia w żołądku i jelitach w dowolnym momencie leczenia.

Wrzody i krwawienie:

• może się zdarzyć bez objawów ostrzegawczych
• może spowodować śmierć

Szansa na wystąpienie owrzodzenia lub krwawienia wzrasta wraz z:

• przyjmowanie leków zwanych „kortykosteroidami” i „antykoagulantami”
• dłużej używać
• palenie
• picie alkoholu
• starszy wiek
• mając zły stan zdrowia

Leki z grupy NLPZ należy stosować wyłącznie:

• dokładnie zgodnie z zaleceniami
• w najniższej możliwej dawce dla twojego leczenia
• na najkrótszy potrzebny czas

Co to są niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)?

Leki z grupy NLPZ są stosowane w leczeniu bólu i zaczerwienienia, obrzęku i gorąca (stanu zapalnego) związanych ze schorzeniami, takimi jak:

• różne rodzaje zapalenia stawów
• skurcze menstruacyjne i inne rodzaje krótkotrwałego bólu

Kto nie powinien przyjmować niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)?

Nie należy przyjmować leków z grupy NLPZ:

• jeśli u pacjenta wystąpił atak astmy, pokrzywka lub inna reakcja alergiczna na aspirynę lub inny lek z grupy NLPZ;
• na ból tuż przed lub po operacji pomostowania aortalno-wieńcowego

Powiedz swojemu lekarzowi:

• o wszystkich twoich schorzeniach.
• o wszystkich zażywanych lekach. NLPZ i niektóre inne leki mogą wchodzić ze sobą w interakcje i powodować poważne skutki uboczne. Zachowaj listę swoich leków, aby pokazać je swojemu lekarzowi i farmaceucie.
• jeśli jesteś w ciąży. Leki z grupy NLPZ nie powinny być stosowane przez kobiety w ciąży w późnej fazie ciąży.
• jeśli karmisz piersią. Porozmawiaj ze swoim lekarzem.

Jakie są możliwe skutki uboczne niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)?

Natychmiast uzyskaj pomoc w nagłych wypadkach, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów:

• duszność lub trudności w oddychaniu
• ból w klatce piersiowej
• osłabienie w jednej części lub boku ciała
• bełkotliwa wymowa
• obrzęk twarzy lub gardła

Zatrzymaj leki NLPZ i natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów:

To nie wszystkie działania niepożądane leków z grupy NLPZ. Porozmawiaj ze swoim lekarzem lub farmaceutą, aby uzyskać więcej informacji na temat leków NLPZ.

Inne informacje dotyczące niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)

• Aspiryna jest lekiem NLPZ, ale nie zwiększa ryzyka zawału serca. Aspiryna może powodować krwawienie w mózgu, żołądku i jelitach. Aspiryna może również powodować wrzody żołądka i jelit.
• Niektóre z tych leków z grupy NLPZ są sprzedawane w mniejszych dawkach bez recepty (bez recepty). Porozmawiaj ze swoim lekarzem przed użyciem NLPZ dostępnych bez recepty przez ponad 10 dni.

Leki NLPZ na receptę

Ten przewodnik po lekach został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków. Data wejścia w życie: 19.02.2008