Zebeta 5mg, 10mg Bisoprolol Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.
Co to jest Zebeta i jak jest używana?
Zebeta 10mg to lek na receptę stosowany w leczeniu objawów nadciśnienia (wysokiego ciśnienia krwi) i niewydolności serca. Zebeta 10 mg może być stosowany samodzielnie lub z innymi lekami.
Zebeta należy do klasy leków o nazwie Beta-Blockers, Beta-1 Selective.
Nie wiadomo, czy Zebeta jest bezpieczna i skuteczna u dzieci.
Jakie są możliwe skutki uboczne Zebeta 5mg?
Zebeta 5 mg może powodować poważne skutki uboczne, w tym:
- duszność,
- obrzęk,
- szybki przyrost masy ciała,
- wolne tętno,
- bicie serca,
- fruwające w piersi,
- drętwienie, mrowienie lub uczucie zimna w dłoniach lub stopach,
- zawroty,
- ból oka,
- Problemy ze wzrokiem,
- świszczący oddech,
- ucisk w klatce piersiowej i
- problemy z oddychaniem
Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.
Najczęstsze działania niepożądane leku Zebeta to:
- ból głowy,
- czuć się zmęczonym,
- problemy ze snem (bezsenność),
- ból stawu,
- obrzęk i
- objawy przeziębienia (zatkany nos, katar, kaszel, ból gardła)
Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.
To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Zebety. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.
OPIS
ZEBETA (fumaran bisoprololu) jest syntetycznym, beta1-selektywnym (kardioselektywnym) środkiem blokującym receptory adrenergiczne. Nazwa chemiczna fumaranu bisoprololu to (±)-1-[4-[[2-(1-Metyloetoksy)etoksy]metylo]fenoksy]-3-[(1-metyloetylo)amino]-2-propanol(E)- 2-butenodiat (2:1) (sól). Posiada w swojej strukturze asymetryczny atom węgla i jest dostarczany jako mieszanina racemiczna. Enancjomer S(-) odpowiada za większość aktywności beta-blokującej. Jego wzór empiryczny to (C18H31NO4)2•C4H4O4, a struktura to:
Fumaran bisoprololu ma masę cząsteczkową 766,97. Jest to biały krystaliczny proszek, który jest w przybliżeniu jednakowo hydrofilowy i lipofilowy i jest łatwo rozpuszczalny w wodzie, metanolu, etanolu i chloroformie.
ZEBETA 5 mg jest dostępna w postaci tabletek 5 i 10 mg do podawania doustnego.
Składniki nieaktywne obejmują koloidalny dwutlenek krzemu, skrobię kukurydzianą, krospowidon, dwuzasadowy fosforan wapnia, hypromelozę, stearynian magnezu, celulozę mikrokrystaliczną, glikol polietylenowy, polisorbat 80 i dwutlenek tytanu. Tabletki 5 mg zawierają również czerwony i żółty tlenek żelaza.
WSKAZANIA
ZEBETA jest wskazana w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Może być stosowany samodzielnie lub w połączeniu z innymi środkami przeciwnadciśnieniowymi.
DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA
Dawkę ZEBETA należy dostosować indywidualnie do potrzeb pacjenta. Zazwyczaj stosowana dawka początkowa to 5 mg raz na dobę. U niektórych pacjentów dawka 2,5 mg może być odpowiednią dawką początkową (patrz Choroba oskrzelowa w OSTRZEŻENIA ). Jeśli działanie hipotensyjne 5 mg jest niewystarczające, dawkę można zwiększyć do 10 mg, a następnie, w razie potrzeby, do 20 mg raz na dobę.
Pacjenci z niewydolnością nerek lub wątroby
pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (zapalenie wątroby lub marskość) lub zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 40 ml/min) początkowa dawka dobowa powinna wynosić 2,5 mg i należy zachować ostrożność podczas dostosowywania dawki. Ponieważ ograniczone dane sugerują, że fumaran bisoprololu nie podlega dializie, u pacjentów poddawanych dializie nie jest konieczne zastępowanie leku.
Pacjenci geriatryczni
Nie ma konieczności dostosowywania dawki u osób w podeszłym wieku, chyba że występują również znaczne zaburzenia czynności nerek lub wątroby (patrz powyżej i Zastosowanie geriatryczne w ŚRODKI OSTROŻNOŚCI ).
Pacjenci pediatryczni
Nie ma doświadczenia pediatrycznego z ZEBETA.
JAK DOSTARCZONE
ZEBETA® (fumaran bisoprololu) jest dostarczany w postaci tabletek 5 mg i 10 mg.
The 5 mg Tabletka jest różowa, w kształcie serca, dwustronnie wypukła, powlekana, podzielona pionowo na pół po obu stronach, z wygrawerowaną stylizowaną b/stylizowane b po jednej stronie i 6/0 po drugiej stronie, dostarczane w następujący sposób:
30 jednostek użytkowania NDC 51285-060-01
The 10 mg Tabletka jest biała, w kształcie serca, dwustronnie wypukła, powlekana, z wygrawerowaną stylizowaną literą b na jednej stronie i 61 na drugiej stronie, dostarczana w następujący sposób:
30 jednostek użytkowania NDC 51285-061-01
Przechowywać w temperaturze od 20 do 25 C (68 do 77 F) [Patrz Kontrolowana temperatura pokojowa USP].
Chronić przed wilgocią.
Dozować w szczelnych pojemnikach.
Dystrybutor: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. North Wales, PA 19454. Aktualizacja: maj 2016
SKUTKI UBOCZNE
Dane dotyczące bezpieczeństwa są dostępne u ponad 30 000 pacjentów lub ochotników. Szacunki częstości i wskaźniki przerwania terapii z powodu zdarzeń niepożądanych uzyskano z dwóch amerykańskich badań kontrolowanych placebo.
W badaniu A przez 4 tygodnie podawano dawki 5, 10 i 20 mg fumaranu bisoprololu. W badaniu B przez 12 tygodni podawano dawki 2,5, 10 i 40 mg fumaranu bisoprololu. Łącznie 273 pacjentów leczono 5-20 mg fumaranu bisoprololu; 132 otrzymywało placebo.
Zaprzestanie leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosło 3,3% u pacjentów otrzymujących fumaran bisoprololu i 6,8% u pacjentów otrzymujących placebo. Wycofanie było mniej niż 1% w przypadku bradykardii lub zmęczenia/braku energii.
W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane, niezależnie od tego, czy uważane za związane z lekiem, czy też nie, zgłoszone u co najmniej 1% pacjentów w tych badaniach, dla wszystkich pacjentów badanych w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo (2,5-40 mg), a także dla podgrupy, która był leczony dawkami mieszczącymi się w zalecanym zakresie dawek (5-20 mg). Spośród zdarzeń niepożądanych wymienionych w tabeli bradykardia, biegunka, osłabienie, zmęczenie i zapalenie zatok wydają się być zależne od dawki.
Poniżej znajduje się pełna lista działań niepożądanych zgłoszonych podczas stosowania fumaranu bisoprololu w badaniach ogólnoświatowych lub po wprowadzeniu do obrotu (kursywą):
Ośrodkowy układ nerwowy
Zawroty głowy, chwiejność, zawroty głowy, omdlenia, ból głowy, parestezje, niedoczulica, przeczulica, senność, zaburzenia snu, niepokój/niepokój, zmniejszenie koncentracji/pamięci.
Autonomiczny układ nerwowy
Suchość w ustach.
Układ sercowo-naczyniowy
Bradykardia, kołatanie serca i inne zaburzenia rytmu, zimne kończyny, chromanie przestankowe, niedociśnienie, niedociśnienie ortostatyczne, ból w klatce piersiowej, zastoinowa niewydolność serca, duszność wysiłkowa.
Psychiatryczny
Żywe sny, bezsenność, depresja.
Przewód pokarmowy
Ból żołądka / nadbrzusza / brzucha, zapalenie żołądka, niestrawność, nudności, wymioty, biegunka, zaparcia, wrzód trawienny.
Układ mięśniowo-szkieletowy
Ból mięśni/stawów, ból stawów, ból pleców/szyi, skurcze mięśni, drżenie/drżenie.
Skóra
Wysypka, trądzik, egzema, łuszczyca, podrażnienie skóry, świąd, uderzenia gorąca, pocenie się, łysienie, zapalenie skóry, obrzęk naczynioruchowy, złuszczające zapalenie skóry, zapalenie naczyń skórnych.
Specjalne zmysły
Zaburzenia widzenia, ból/ucisk oka, nieprawidłowe łzawienie, szumy uszne, osłabienie słuchu, ból ucha, zaburzenia smaku.
Metaboliczny
Dna.
Oddechowy
Astma/skurcz oskrzeli, zapalenie oskrzeli, kaszel, duszność, zapalenie gardła, nieżyt nosa, zapalenie zatok, URI.
Układ moczowo-płciowy
Zmniejszone libido/impotencja, choroba Peyroniego, zapalenie pęcherza, kolka nerkowa, wielomocz.
Hematologiczny
Purpura.
Ogólny
Zmęczenie, astenia, ból w klatce piersiowej, złe samopoczucie, obrzęk, przyrost masy ciała, obrzęk naczynioruchowy.
Ponadto zgłoszono szereg działań niepożądanych związanych z innymi lekami blokującymi receptory beta-adrenergiczne, które należy uznać za potencjalne działania niepożądane preparatu ZEBETA:
Ośrodkowy układ nerwowy
Odwracalna depresja psychiczna przechodząca w katatonię, halucynacje, ostry odwracalny zespół charakteryzujący się dezorientacją w czasie i miejscem, labilnością emocjonalną, lekkim zmętnieniem zmysłów.
Uczulony
Gorączka połączona z bólem i bólem gardła, skurczem krtani, niewydolnością oddechową.
Hematologiczny
Agranulocytoza, małopłytkowość, plamica małopłytkowa.
Przewód pokarmowy
Zakrzepica tętnicy krezkowej, niedokrwienne zapalenie okrężnicy.
Różnorodny
trakcie badań klinicznych lub rozległych doświadczeń marketingowych za granicą nie zgłoszono zespołu oczno-śluzówkowego związanego z beta-adrenolitykiem praktololem podczas stosowania produktu ZEBETA (fumaran bisoprololu).
Nieprawidłowości laboratoryjne
W badaniach klinicznych najczęściej zgłaszaną zmianą laboratoryjną był wzrost triglicerydów w surowicy, ale nie było to spójne stwierdzenie.
Zgłaszano sporadyczne nieprawidłowości w testach wątrobowych. W kontrolowanych amerykańskich badaniach klinicznych z leczeniem bisoprololem fumaranem przez 4-12 tygodni, częstość współistniejącego podwyższenia SGOT i SGPT od 1 do 2 razy w stosunku do normy wynosiła 3,9% w porównaniu do 2,5% w przypadku placebo. Żaden pacjent nie miał współistniejących podwyżek większych niż dwa razy w normie.
długoterminowym, niekontrolowanym doświadczeniu z leczeniem bisoprololem fumaranem przez 6-18 miesięcy, częstość występowania jednego lub więcej współistniejących podwyższeń SGOT i SGPT od 1 do 2 razy większej od normy wynosiła 6,2%. Częstość występowania wielokrotnych zdarzeń wyniosła 1,9%. W przypadku współistniejących podwyższeń SGOT i SGPT powyżej dwukrotności normy częstość wynosiła 1,5%. Częstość występowania wielokrotnych zdarzeń wyniosła 0,3%. W wielu przypadkach wzrost ten przypisywano współistniejącym zaburzeniom lub ustępował podczas kontynuacji leczenia fumaranem bisoprololu.
Inne zmiany laboratoryjne obejmowały niewielki wzrost kwasu moczowego, kreatyniny, BUN, potasu w surowicy, glukozy i fosforu oraz zmniejszenie liczby krwinek białych i płytek krwi. Na ogół nie miały one znaczenia klinicznego i rzadko prowadziły do odstawienia fumaranu bisoprololu.
Podobnie jak w przypadku innych beta-blokerów, konwersje ANA były również zgłaszane w przypadku fumaranu bisoprololu. Około 15% pacjentów w badaniach długoterminowych przeszło na miano dodatnie, chociaż około jedna trzecia tych pacjentów później przeszła do miana ujemnego podczas kontynuacji leczenia.
INTERAKCJE Z LEKAMI
ZEBETA nie należy łączyć z innymi beta-adrenolitykami. Pacjenci otrzymujący leki zmniejszające katecholaminy, takie jak rezerpina lub guanetydyna, powinni być pod ścisłą obserwacją, ponieważ dodatkowe działanie blokujące receptory beta-adrenergiczne produktu ZEBETA może powodować nadmierne zmniejszenie aktywności układu współczulnego. U pacjentów otrzymujących jednocześnie klonidynę, w przypadku konieczności przerwania leczenia, sugeruje się odstawienie preparatu ZEBETA 10 mg na kilka dni przed odstawieniem klonidyny.
ZEBETA 10 mg należy stosować ostrożnie, gdy jednocześnie stosowane są leki hamujące czynność mięśnia sercowego lub inhibitory przewodzenia przedsionkowo-komorowego, takie jak niektórzy antagoniści wapnia (zwłaszcza grupy fenyloalkiloaminy [werapamil] i benzotiazepiny [diltiazem]) lub leki przeciwarytmiczne, takie jak dyzopiramid.
Zarówno glikozydy naparstnicy, jak i beta-adrenolityki spowalniają przewodzenie przedsionkowo-komorowe i zmniejszają częstość akcji serca. Jednoczesne stosowanie może zwiększać ryzyko bradykardii.
Jednoczesne stosowanie ryfampicyny zwiększa klirens metaboliczny ZEBETA 5 mg, co skutkuje skróceniem okresu półtrwania w fazie eliminacji ZEBETA. Jednak modyfikacja dawki początkowej na ogół nie jest konieczna. Badania farmakokinetyczne nie dokumentują żadnych klinicznie istotnych interakcji z innymi jednocześnie podawanymi lekami, w tym tiazydowymi lekami moczopędnymi i cymetydyną. Nie stwierdzono wpływu produktu ZEBETA na czas protrombinowy u pacjentów otrzymujących stabilne dawki warfaryny.
OSTRZEŻENIA
Zawał serca
Stymulacja współczulna jest istotnym elementem wspomagającym czynność krążenia w przypadku zastoinowej niewydolności serca, a beta-blokada może skutkować dalszym obniżeniem kurczliwości mięśnia sercowego i wywołać cięższą niewydolność. Ogólnie rzecz biorąc, należy unikać beta-adrenolityków u pacjentów z jawną niewydolnością zastoinową. Jednak u niektórych pacjentów z wyrównaną niewydolnością serca może być konieczne ich wykorzystanie. W takiej sytuacji należy ich używać ostrożnie.
pacjentów bez historii niewydolności serca
U niektórych pacjentów ciągła depresja mięśnia sercowego za pomocą beta-adrenolityków może wywołać niewydolność serca. W przypadku wystąpienia pierwszych oznak lub objawów niewydolności serca należy rozważyć przerwanie stosowania produktu ZEBETA 10 mg. W niektórych przypadkach leczenie beta-blokerem można kontynuować, podczas gdy niewydolność serca jest leczona innymi lekami.
Nagłe zaprzestanie terapii
pacjentów z chorobą wieńcową po nagłym przerwaniu leczenia beta-adrenolitykami obserwowano zaostrzenie dławicy piersiowej oraz, w niektórych przypadkach, zawał mięśnia sercowego lub arytmię komorową. Takich pacjentów należy zatem ostrzec przed przerwaniem lub zaprzestaniem leczenia bez porady lekarza. Nawet u pacjentów bez jawnej choroby wieńcowej może być wskazane stopniowe zmniejszanie dawki preparatu ZEBETA 10 mg przez około tydzień pod ścisłą obserwacją pacjenta. W przypadku wystąpienia objawów odstawienia, należy wznowić terapię preparatem ZEBETA 5 mg, przynajmniej tymczasowo.
Choroba naczyń obwodowych
Beta-adrenolityki mogą wywołać lub nasilić objawy niewydolności tętniczej u pacjentów z chorobą naczyń obwodowych. U takich osób należy zachować ostrożność.
Choroba oskrzelowa
PACJENCI Z CHOROBĄ BRONCHOSPASTYCZNĄ NIE POWINNI OTRZYMAĆ BETA-BLOCKERÓW. Jednak ze względu na swoją względną selektywność w stosunku do receptorów beta1 preparat ZEBETA można stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą skurczową oskrzeli, którzy nie reagują na inne leki przeciwnadciśnieniowe lub nie tolerują ich. Ponieważ selektywność beta1 nie jest absolutna, należy stosować najniższą możliwą dawkę preparatu ZEBETA 10 mg, rozpoczynając terapię od 2,5 mg. Należy udostępnić agonistę beta2 (lek rozszerzający oskrzela).
Główna operacja
Długotrwale podawanej terapii beta-adrenolitycznej nie należy rutynowo odstawiać przed poważnym zabiegiem chirurgicznym; jednak upośledzona zdolność serca do reagowania na odruchowe bodźce adrenergiczne może zwiększać ryzyko znieczulenia ogólnego i zabiegów chirurgicznych.
Cukrzyca i hipoglikemia
Beta-adrenolityki mogą maskować niektóre objawy hipoglikemii, zwłaszcza tachykardię. Nieselektywne beta-adrenolityki mogą nasilać hipoglikemię indukowaną insuliną i opóźniać powrót stężenia glukozy w surowicy. Ze względu na selektywność beta1 jest to mniej prawdopodobne w przypadku ZEBETA. Należy jednak ostrzec pacjentów podatnych na samoistną hipoglikemię lub pacjentów z cukrzycą otrzymujących insulinę lub doustne środki hipoglikemizujące, a fumaran bisoprololu należy stosować ostrożnie.
Tyreotoksykoza
Blokada beta-adrenergiczna może maskować kliniczne objawy nadczynności tarczycy, takie jak tachykardia. Nagłe odstawienie beta-blokady może skutkować zaostrzeniem objawów nadczynności tarczycy lub może wywołać burzę tarczycową.
ŚRODKI OSTROŻNOŚCI
Upośledzona funkcja nerek lub wątroby
Należy zachować ostrożność podczas dostosowywania dawki produktu ZEBETA u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA oraz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ).
Ryzyko reakcji anafilaktycznej
Podczas przyjmowania beta-adrenolityków pacjenci z ciężką reakcją anafilaktyczną w wywiadzie na różne alergeny mogą być bardziej reaktywni na powtarzane prowokacje, przypadkowe, diagnostyczne lub terapeutyczne. Tacy pacjenci mogą nie reagować na zwykłe dawki epinefryny stosowane w leczeniu reakcji alergicznych.
rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności
Przeprowadzono badania długoterminowe z doustnym fumaranem bisoprololu podawanym w paszy myszom (20 i 24 miesiące) i szczurom (26 miesięcy). Nie zaobserwowano dowodów na potencjał rakotwórczy u myszy otrzymujących dawki do 250 mg/kg/dobę lub szczurów w dawkach do 125 mg/kg/dobę. Na podstawie masy ciała dawki te są odpowiednio 625 i 312 razy większe od maksymalnej zalecanej dawki dla człowieka (MRHD) wynoszącej 20 mg (lub 0,4 mg/kg/dobę w przypadku osobnika o masie 50 kg); na podstawie powierzchni ciała dawki te są 59-krotnością (myszy) i 64-krotnością (szczury) MRHD. Potencjał mutagenny fumaranu bisoprololu oceniano w teście mutagenności drobnoustrojów (Amesa), testach mutacji punktowych i aberracji chromosomowych w komórkach V79 chomika chińskiego, teście nieplanowanej syntezy DNA, teście mikrojądrowym u myszy oraz teście cytogenetycznym u szczurów. Nie było dowodów na potencjał mutagenny w tych testach in vitro i in vivo.
Badania na szczurach dotyczące reprodukcji nie wykazały zaburzeń płodności przy dawkach do 150 mg/kg/dobę fumaranu bisoprololu lub odpowiednio 375 i 77-krotności MRHD na podstawie masy ciała i powierzchni ciała.
Ciąża Kategoria C
szczurów fumaran bisoprololu nie wykazywał działania teratogennego w dawkach do 150 mg/kg/dobę, co stanowi 375 i 77-krotność MRHD odpowiednio na podstawie masy ciała i powierzchni ciała. Fumaran bisoprololu był toksyczny dla płodu (zwiększona późna resorpcja) przy 50 mg/kg/dzień i toksyczny dla matki (zmniejszone przyjmowanie pokarmu i przyrost masy ciała) przy 150 mg/kg/dzień. Fetotoksyczność u szczurów występowała przy 125-krotności MRHD na podstawie masy ciała i 26-krotności MRHD na podstawie powierzchni ciała. Toksyczność porodowa wystąpiła przy 375-krotności MRHD na podstawie masy ciała i 77-krotności MRHD na podstawie powierzchni ciała. U królików fumaran bisoprololu nie wykazywał działania teratogennego w dawkach do 12,5 mg/kg/dobę, co stanowi odpowiednio 31 i 12-krotność MRHD na podstawie masy ciała i powierzchni ciała, ale powodował śmiertelność zarodków (zwiększona wczesna resorpcja) w dawce 12,5 mg/ kg/dzień.
Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. ZEBETA (fumaran bisoprololu) należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.
Matki karmiące
Niewielkie ilości fumaranu bisoprololu (
Zastosowanie pediatryczne
Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych nie zostały ustalone.
Zastosowanie geriatryczne
ZEBETA 10 mg była stosowana u starszych pacjentów z nadciśnieniem. Wskaźniki odpowiedzi i średnie spadki skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi były podobne do spadków u młodszych pacjentów w badaniach klinicznych w USA. Chociaż nie przeprowadzono badania odpowiedzi na dawkę u pacjentów w podeszłym wieku, u starszych pacjentów występowała tendencja do utrzymywania wyższych dawek bisoprololu fumaranu.
Obserwowane zmniejszenie częstości akcji serca było nieco większe u osób starszych niż u młodych i miało tendencję do zwiększania się wraz ze wzrostem dawki. Ogólnie rzecz biorąc, nie zaobserwowano rozbieżności w raportach o niepożądanych doświadczeniach lub rezygnacji ze względów bezpieczeństwa pomiędzy starszymi i młodszymi pacjentami. Dostosowanie dawki w zależności od wieku nie jest konieczne.
PRZEDAWKOWAĆ
Najczęstszymi objawami spodziewanymi po przedawkowaniu beta-adrenolityków są bradykardia, niedociśnienie, zastoinowa niewydolność serca, skurcz oskrzeli i hipoglikemia. Do chwili obecnej zgłoszono kilka przypadków przedawkowania (maksymalnie: 2000 mg) fumaranu bisoprololu. Odnotowano bradykardię i/lub niedociśnienie. W niektórych przypadkach podano leki sympatykomimetyczne i wszyscy pacjenci wyzdrowieli.
Ogólnie rzecz biorąc, w przypadku przedawkowania należy przerwać terapię produktem ZEBETA i zastosować leczenie podtrzymujące i objawowe. Ograniczone dane sugerują, że fumaran bisoprololu nie podlega dializie. W oparciu o oczekiwane działania farmakologiczne i zalecenia dotyczące innych beta-adrenolityków, należy rozważyć następujące ogólne środki, gdy jest to klinicznie uzasadnione:
Bradykardia
Podawać IV atropinę. Jeśli odpowiedź jest niewystarczająca, można ostrożnie podać izoproterenol lub inny lek o dodatnich właściwościach chronotropowych. W pewnych okolicznościach może być konieczne wstawienie przezżylnego rozrusznika serca.
Niedociśnienie
Należy podawać płyny dożylne i leki wazopresyjne. Pomocny może być dożylny glukagon.
Blok serca (drugi lub trzeci stopień)
Pacjenci powinni być dokładnie monitorowani i leczeni wlewem izoproterenolu lub wszczepieniem przezżylnego rozrusznika serca, w zależności od przypadku.
Zastoinowa niewydolność serca
Rozpocznij terapię konwencjonalną (tj. naparstnica, diuretyki, środki inotropowe, środki rozszerzające naczynia).
Skurcz oskrzeli
Podawać leki rozszerzające oskrzela, takie jak izoproterenol i/lub aminofilina.
Hipoglikemia
Podawać dożylnie glukozę.
PRZECIWWSKAZANIA
ZEBETA jest przeciwwskazana u pacjentów ze wstrząsem kardiogennym, jawną niewydolnością serca, blokiem przedsionkowo-komorowym II lub III stopnia oraz nasiloną bradykardią zatokową.
FARMAKOLOGIA KLINICZNA
ZEBETA 5 mg jest beta-selektywnym (kardioselektywnym) środkiem blokującym receptory adrenergiczne bez znaczącej aktywności stabilizującej błony lub wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej w zakresie dawek terapeutycznych. Kardioselektywność nie jest jednak absolutna, a w wyższych dawkach (≥ 20 mg) fumaran bisoprololu hamuje również receptory beta2-adrenergiczne, zlokalizowane głównie w mięśniach oskrzeli i naczyń; aby zachować selektywność, ważne jest zatem, aby stosować najmniejszą skuteczną dawkę.
Farmakokinetyka i metabolizm
Całkowita biodostępność po podaniu doustnym 10 mg fumaranu bisoprololu wynosi około 80%. Na wchłanianie nie ma wpływu obecność pokarmu. Metabolizm pierwszego przejścia fumaranu bisoprololu wynosi około 20%. na które nie ma wpływu obecność pokarmu. Metabolizm pierwszego przejścia fumaranu bisoprololu wynosi około 20%. Wiązanie z białkami surowicy wynosi około 30%. Maksymalne stężenia w osoczu występują w ciągu 2-4 godzin od podania dawki 5 do 20 mg, a średnie wartości szczytowe wahają się od 16 ng/ml przy 5 mg do 70 ng/ml przy 20 mg. Podawanie raz na dobę fumaranu bisoprololu powoduje mniej niż dwukrotną międzyosobniczą zmienność maksymalnych stężeń w osoczu. Okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza wynosi 9-12 godzin i jest nieco dłuższy u pacjentów w podeszłym wieku, częściowo z powodu upośledzenia czynności nerek w tej populacji. Stan stacjonarny osiągany jest w ciągu 5 dni od podawania raz na dobę. Zarówno w populacji młodych, jak i starszych akumulacja w osoczu jest niska; współczynnik akumulacji mieści się w zakresie od 1,1 do 1,3 i tego można się spodziewać na podstawie kinetyki pierwszego rzędu i dawkowania raz dziennie. Stężenia w osoczu są proporcjonalne do podanej dawki w zakresie od 5 do 20 mg. Właściwości farmakokinetyczne obu enancjomerów są podobne.
Fumaran bisoprololu jest eliminowany w równym stopniu drogą nerkową i nienerkową, przy czym około 50% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej w moczu, a pozostała część w postaci nieaktywnych metabolitów. U ludzi znane metabolity są nietrwałe lub nie mają znanej aktywności farmakologicznej. Mniej niż 2% dawki jest wydalane z kałem. Fumaran bisoprololu nie jest metabolizowany przez cytochrom P450 II D6 (hydroksylazę debrizochiny).
U osób z klirensem kreatyniny mniejszym niż 40 ml/min okres półtrwania w osoczu wydłuża się około trzykrotnie w porównaniu z osobami zdrowymi.
U pacjentów z marskością wątroby eliminacja ZEBETA (fumaranu bisoprololu) jest bardziej zmienna i znacznie wolniejsza niż u zdrowych osób, a okres półtrwania w osoczu wynosi od 8,3 do 21,7 godzin.
Farmakodynamika
Najbardziej widocznym efektem ZEBETA jest negatywny efekt chronotropowy, skutkujący zmniejszeniem tętna spoczynkowego i wysiłkowego. Obniża się pojemność minutowa serca w spoczynku i wysiłku przy niewielkiej obserwowanej zmianie objętości wyrzutowej i jedynie niewielkim wzroście ciśnienia w prawym przedsionku lub ciśnienia zaklinowania w kapilarach płucnych w spoczynku lub podczas wysiłku.
Wyniki krótkoterminowych badań klinicznych dotyczących hemodynamiki preparatu ZEBETA 10 mg są podobne do wyników obserwowanych w przypadku innych beta-adrenolityków.
Mechanizm działania jego działania przeciwnadciśnieniowego nie został do końca poznany. Czynniki, które mogą być zaangażowane, obejmują:
zdrowych ochotników terapia ZEBETA spowodowała zmniejszenie częstoskurczu wywołanego wysiłkiem fizycznym i izoproterenolem. Maksymalny efekt wystąpił w ciągu 1-4 godzin po podaniu. Efekty utrzymywały się przez 24 godziny przy dawkach równych lub większych niż 5 mg.
Badania elektrofizjologiczne na ludziach wykazały, że ZEBETA znacząco zmniejsza częstość akcji serca, wydłuża czas regeneracji węzła zatokowego, wydłuża okresy refrakcji węzła pk oraz, przy szybkiej stymulacji przedsionków, wydłuża przewodzenie w węźle pk.
Selektywność beta 1 preparatu ZEBETA 10 mg została wykazana zarówno w badaniach na zwierzętach, jak i ludziach. Nie zaobserwowano wpływu dawek terapeutycznych na gęstość receptorów beta-adrenergicznych. Badania czynności płuc przeprowadzono u zdrowych ochotników, astmatyków i pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). Dawki preparatu ZEBETA wahały się od 5 do 60 mg, atenololu od 50 do 200 mg, metoprololu od 100 do 200 mg, a propranololu od 40 do 80 mg. W niektórych badaniach zaobserwowano niewielki, bezobjawowy wzrost oporu dróg oddechowych (AWR) i zmniejszenie natężonej objętości wydechowej (FEV1) po dawkach fumaranu bisoprololu 20 mg i wyższych, podobnie jak niewielki wzrost AWR odnotowany również w przypadku innych kardioselektywnych beta- blokery. Zmiany wywołane przez beta-blokadę wszystkimi lekami zostały odwrócone przez terapię rozszerzającą oskrzela.
ZEBETA miała minimalny wpływ na stężenie lipidów w surowicy podczas badań przeciwnadciśnieniowych. W amerykańskich badaniach kontrolowanych placebo, zmiany w całkowitym cholesterolu wynosiły średnio +0,8% dla pacjentów leczonych fumaranem bisoprololu i +0,7% dla placebo. Zmiany w triglicerydach wynosiły średnio +19% dla pacjentów leczonych fumaranem bisoprololu i +17% dla placebo.
ZEBETA (fumaran bisoprololu) podawano również jednocześnie z tiazydowymi lekami moczopędnymi. Stwierdzono, że nawet bardzo małe dawki hydrochlorotiazydu (6,25 mg) sumują się z fumaranem bisoprololu w obniżaniu ciśnienia krwi u pacjentów z nadciśnieniem łagodnym do umiarkowanego.
Studia kliniczne
dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach przeprowadzonych w Stanach Zjednoczonych, poniżej przedstawiono zmniejszenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi oraz częstości akcji serca po 24 godzinach od podania dawki u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem. W obu badaniach średnie skurczowe/rozkurczowe ciśnienie krwi na początku badania wyniosło około 150/100 mm Hg, a średnia częstość akcji serca wynosiła 76 uderzeń na minutę. Efekt leku oblicza się odejmując efekt placebo od ogólnej zmiany ciśnienia krwi i częstości akcji serca.
Siedząc Ciśnienie skurczowe/rozkurczowe (BP) i częstość akcji serca (HR) Średni spadek (D) po 3 do 4 tygodniach
Odpowiedzi na ciśnienie krwi obserwowano w ciągu jednego tygodnia leczenia i później niewiele się zmieniały. Utrzymywano je przez 12 tygodni i ponad rok w badaniach o dłuższym czasie trwania. Ciśnienie krwi powróciło do wartości wyjściowej, gdy bisoprolol był zmniejszany w ciągu dwóch tygodni w długoterminowym badaniu.
Ogólnie rzecz biorąc, znacznie większe obniżenie ciśnienia tętniczego obserwowano w przypadku fumaranu bisoprololu niż w przypadku placebo, niezależnie od rasy, wieku lub płci. Nie było istotnych różnic w odpowiedzi pomiędzy pacjentami rasy czarnej i innej niż czarna.
INFORMACJA O PACJENCIE
Pacjentów, zwłaszcza z chorobą wieńcową, należy ostrzec o zaprzestaniu stosowania preparatu ZEBETA 5 mg bez nadzoru lekarza. Pacjentom należy również zalecić, aby skonsultowali się z lekarzem, jeśli wystąpią jakiekolwiek trudności w oddychaniu lub jeśli wystąpią u nich objawy zastoinowej niewydolności serca lub nadmiernej bradykardii.
Należy ostrzec pacjentów podatnych na samoistną hipoglikemię lub pacjentów z cukrzycą otrzymujących insulinę lub doustne środki hipoglikemizujące, że beta-adrenolityki mogą maskować niektóre objawy hipoglikemii, zwłaszcza tachykardię, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania bisoprololu. Pacjenci powinni wiedzieć, jak reagują na ten lek, zanim zaczną obsługiwać samochody i maszyny lub wykonywać inne zadania wymagające czujności.