Zyloprim 100mg, 300mg Allopurinol Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest ZYLOPRIM (allopurynol) i jak się go stosuje?

TO NIE JEST NIEBEZPIECZNY NARKOTYK. NIE ZALECA SIĘ W LECZENIU BEZOBJAWOWEJ HIPERURICEMII.

ZYLOPRIM (allopurynol) zmniejsza stężenie kwasu moczowego w surowicy i moczu. Jego stosowanie powinno być zindywidualizowane dla każdego pacjenta i wymaga zrozumienia jego sposobu działania i farmakokinetyki. ZYLOPRIM (allopurynol) jest wskazany w:

leczenie pacjentów z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi pierwotnej lub wtórnej dny moczanowej (ostre napady, guzki, uszkodzenie stawów, kamica moczanowa i/lub nefropatia).
leczenie pacjentów z białaczką, chłoniakiem i nowotworami złośliwymi, którzy otrzymują terapię przeciwnowotworową, która powoduje podwyższenie poziomu kwasu moczowego w surowicy i moczu. Leczenie preparatem ZYLOPRIM (allopurynol) należy przerwać, gdy nie występuje już możliwość nadprodukcji kwasu moczowego.
leczenie pacjentów z nawracającymi kamieniami szczawianu wapnia, u których dobowe wydalanie kwasu moczowego przekracza 800 mg/dobę u mężczyzn i 750 mg/dobę u kobiet. Terapia u takich pacjentów powinna być wstępnie dokładnie oceniana i okresowo poddawana ponownej ocenie, aby w każdym przypadku ustalić, czy leczenie jest korzystne, a korzyści przewyższają ryzyko.

Jakie są skutki uboczne Zyloprimu?

Częste działania niepożądane leku Zyloprim 100 mg obejmują:

senność,
ból głowy,
biegunka,
wymioty,
dyskomfort w żołądku,
zmiany w poczuciu smaku lub
ból w mięśniach.

Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpią rzadkie, ale bardzo poważne działania niepożądane leku Zyloprim 100 mg, w tym:

drętwienie lub mrowienie rąk lub nóg,
łatwe krwawienie lub zasinienie,
oznaki infekcji (np. gorączka, uporczywy ból gardła),
niezwykłe zmęczenie,
bolesne lub krwawe oddawanie moczu,
zmiana ilości moczu,
zażółcenie oczu lub skóry,
silny ból brzucha lub brzucha,
uporczywe nudności lub wymioty,
ciemny mocz,
niezwykła utrata wagi,
ból oka lub
zmiany widzenia.

OPIS

ZYLOPRIM (allopurynol) ma następujący wzór strukturalny:

ZYLOPRIM (allopurinol) structural formula illustration

ZYLOPRIM (allopurynol) jest chemicznie znany jako 1,5-dihydro-4H-pirazolo[3,4-d]pirymidyn-4-on. Jest to inhibitor oksydazy ksantynowej podawany doustnie. Każda biała tabletka z linią podziału zawiera 100 mg allopurynolu i składniki nieaktywne: laktozę, stearynian magnezu, skrobię ziemniaczaną i powidon. Każda tabletka brzoskwiniowa z linią podziału zawiera 300 mg allopurynolu i nieaktywne składniki: skrobię kukurydzianą, FD&C Yellow No. 6 Lake, laktozę, stearynian magnezu i powidon. Jego rozpuszczalność w wodzie w temperaturze 37°C wynosi 80,0 mg/dl i jest większa w roztworze alkalicznym.

WSKAZANIA

TO NIE JEST NIEBEZPIECZNY NARKOTYK. NIE ZALECA SIĘ W LECZENIU BEZOBJAWOWEJ HIPERURICEMII.

leczenie pacjentów z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi pierwotnej lub wtórnej dny moczanowej (ostre napady, guzki, uszkodzenie stawów, kamica moczanowa i/lub nefropatia).

leczenie pacjentów z białaczką, chłoniakiem i nowotworami złośliwymi, którzy otrzymują terapię przeciwnowotworową, która powoduje podwyższenie poziomu kwasu moczowego w surowicy i moczu. Leczenie preparatem ZYLOPRIM (allopurynol) należy przerwać, gdy nie występuje już możliwość nadprodukcji kwasu moczowego.

leczenie pacjentów z nawracającymi kamieniami szczawianu wapnia, u których dobowe wydalanie kwasu moczowego przekracza 800 mg/dobę u mężczyzn i 750 mg/dobę u kobiet. Terapia u takich pacjentów powinna być wstępnie dokładnie oceniana i okresowo poddawana ponownej ocenie, aby w każdym przypadku ustalić, czy leczenie jest korzystne, a korzyści przewyższają ryzyko.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Dawka produktu ZYLOPRIM (allopurynol) w celu uzyskania pełnej kontroli dny moczanowej i obniżenia poziomu kwasu moczowego w surowicy do normalnego lub prawie normalnego poziomu zależy od ciężkości choroby. Średnia wynosi 200 do 300 mg/dzień dla pacjentów z łagodną dną moczanową i 400 do 600 mg/dzień dla pacjentów z umiarkowanie ciężką dną moczanową. Odpowiednia dawka może być podawana w dawkach podzielonych lub jako pojedyncza dawka równoważna z tabletką 300 mg. Dawkowanie przekraczające 300 mg należy podawać w dawkach podzielonych. Minimalna skuteczna dawka wynosi od 100 do 200 mg na dobę, a maksymalna zalecana dawka to 800 mg na dobę. Aby zmniejszyć możliwość zaostrzenia się ostrych napadów dny moczanowej, zaleca się rozpoczęcie od małej dawki produktu ZYLOPRIM (allopurynol) (100 mg na dobę) i zwiększanie w odstępach tygodniowych o 100 mg do poziomu kwasu moczowego w surowicy 6 mg/dl lub mniej, ale bez przekraczania maksymalnej zalecanej dawki.

Normalne poziomy moczanów w surowicy są zwykle osiągane w ciągu 1 do 3 tygodni. Górna granica normy wynosi około 7 mg/dl dla mężczyzn i kobiet po menopauzie oraz 6 mg/dl dla kobiet przed menopauzą. Nie należy zbytnio polegać na pojedynczym oznaczeniu kwasu moczowego w surowicy, ponieważ ze względów technicznych oszacowanie kwasu moczowego może być trudne. Wybierając odpowiednią dawkę i, u niektórych pacjentów, stosując jednocześnie środki urykozuryczne, możliwe jest obniżenie poziomu kwasu moczowego w surowicy do normy lub, jeśli to pożądane, do zaledwie 2 do 3 mg/dl i utrzymywanie go w tym stanie przez czas nieokreślony.

Dostosowując dawkowanie produktu ZYLOPRIM (allopurynol) u pacjentów leczonych kolchicyną i (lub) lekami przeciwzapalnymi, rozsądnie jest kontynuować tę ostatnią terapię do czasu normalizacji poziomu kwasu moczowego w surowicy i ustąpienia ostrych napadów dny moczanowej. kilka miesięcy.

Przenosząc pacjenta ze środka zwiększającego urykozurię na ZYLOPRIM (allopurynol), dawkę środka zwiększającego urykozurię należy stopniowo zmniejszać w ciągu kilku tygodni, a dawkę produktu ZYLOPRIM (allopurynol) stopniowo zwiększać do wymaganej dawki potrzebnej do utrzymania prawidłowego poziomu surowicy. poziom kwasu moczowego.

Należy również zauważyć, że ZYLOPRIM (allopurynol) jest ogólnie lepiej tolerowany, jeśli jest przyjmowany po posiłkach. Pożądane jest przyjmowanie płynów wystarczające do uzyskania dziennego wydalania moczu co najmniej 2 litry oraz utrzymywanie moczu obojętnego lub, korzystnie, lekko zasadowego.

Ponieważ ZYLOPRIM (allopurynol) i jego metabolity są wydalane głównie przez nerki, w niewydolności nerek może dojść do kumulacji leku, w związku z czym należy zmniejszyć dawkę produktu ZYLOPRIM (allopurynol). Przy klirensie kreatyniny od 10 do 20 ml/min odpowiednia jest dzienna dawka 200 mg produktu ZYLOPRIM (allopurynol). Gdy klirens kreatyniny jest mniejszy niż 10 ml/min, dzienna dawka nie powinna przekraczać 100 mg. W przypadku skrajnych zaburzeń czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 3 ml/min) może być również konieczne wydłużenie odstępu między dawkami.

Prawidłową wielkość i częstotliwość dawkowania w celu utrzymania poziomu kwasu moczowego w surowicy w normalnym zakresie najlepiej określić, stosując jako wskaźnik poziom kwasu moczowego w surowicy.

celu zapobiegania nefropatii moczanowej podczas intensywnego leczenia choroby nowotworowej zaleca się leczenie dawką 600 do 800 mg na dobę przez 2 lub 3 dni w połączeniu z dużą ilością płynów. Poza tym podobne względy do powyższych zaleceń dotyczących leczenia pacjentów z dną moczanową regulują regulację dawkowania w celach podtrzymujących we wtórnej hiperurykemii.

Dawka produktu ZYLOPRIM (allopurynol) zalecana w leczeniu nawracających kamieni szczawianowo-wapniowych u pacjentów z hiperurykozurią wynosi 200 do 300 mg/dobę w dawkach podzielonych lub jako pojedynczy ekwiwalent. Dawkę tę można zwiększać lub zmniejszać w zależności od uzyskanej kontroli hiperurykozurii w oparciu o kolejne 24-godzinne oznaczenia moczu. Doświadczenie kliniczne sugeruje, że pacjenci z nawracającymi kamieniami szczawianowo-wapniowymi mogą również odnieść korzyści ze zmian w diecie, takich jak redukcja białka zwierzęcego, sodu, cukrów rafinowanych, pokarmów bogatych w szczawiany i nadmierne spożycie wapnia, a także zwiększenie ilości płynów w jamie ustnej i błonnika pokarmowego .

Dzieciom w wieku od 6 do 10 lat z wtórną hiperurykemią związaną z nowotworami złośliwymi można podawać 300 mg produktu ZYLOPRIM (allopurynol) na dobę, podczas gdy dzieciom w wieku poniżej 6 lat zazwyczaj podaje się 150 mg na dobę. Odpowiedź ocenia się po około 48 godzinach leczenia iw razie potrzeby dostosowuje dawkowanie.

JAK DOSTARCZONE

100 mg (białe), płaskie, cylindryczne tabletki z rowkiem dzielącym z nadrukiem „ZYLOPRIM (allopurynol) 100” na wypukłym sześciokącie, butelki po 100 sztuk (NDC 65483-991-10).

Przechowywać w temperaturze 15° do 25°C (59° do 77°F) w suchym miejscu.

300 mg (brzoskwinia), płaskie, cylindryczne tabletki z nacięciem, z nadrukiem „ZYLOPRIM (allopurynol) 300” na wypukłym sześciokącie, butelki po 100 (NDC 65483-993-10) i 500 (NDC 65483-993-50).

Przechowywać w temperaturze 15° do 25°C (59° do 77°F) w suchym miejscu i chronić przed światłem.

Wyprodukowano przez DSM Pharmaceuticals, Inc. Greenville, NC 27834 dla Prometheus Laboratories Inc. San Diego, CA 92121. Październik 2003. Data aktualizacji FDA: 17.07.2002

SKUTKI UBOCZNE

Dane, na podstawie których dokonano następujących oszacowań częstości występowania działań niepożądanych, pochodzą z doświadczeń opisanych w piśmiennictwie, niepublikowanych badań klinicznych i dobrowolnych zgłoszeń od czasu wprowadzenia produktu ZYLOPRIM (allopurynol) do obrotu. Dotychczasowe doświadczenia sugerowały, że najczęstszym zdarzeniem po rozpoczęciu leczenia allopurynolem był wzrost ostrych napadów dny moczanowej (średnio 6% we wczesnych badaniach). Analiza obecnego użycia sugeruje, że częstość występowania ostrych ataków dny moczanowej zmniejszyła się do mniej niż 1%. Wyjaśnienie tego spadku nie zostało określone, ale może wynikać po części z bardziej stopniowego rozpoczynania terapii (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI oraz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ).

Najczęstszym działaniem niepożądanym na ZYLOPRIM (allopurynol) jest wysypka skórna. Reakcje skórne mogą być ciężkie, a czasem śmiertelne. Dlatego leczenie produktem ZYLOPRIM (allopurynol) należy natychmiast przerwać, jeśli pojawi się wysypka (patrz OSTRZEŻENIA ). Niektórzy pacjenci z najcięższą reakcją mieli również gorączkę, dreszcze, bóle stawów, żółtaczkę cholestatyczną, eozynofilię i łagodną leukocytozę lub leukopenię. Spośród 55 pacjentów z dną moczanową leczonych preparatem ZYLO-PRIM przez 3 do 34 miesięcy (średnio powyżej 1 roku) i obserwowanych prospektywnie, Rundles zaobserwował, że u 3% pacjentów wystąpił rodzaj reakcji na lek, który był głównie świądową wykwitem plamisto-grudkowym, czasami łuszcząca się lub złuszczająca. Jednak przy obecnym stosowaniu reakcje skórne obserwowano rzadziej niż 1%. Wyjaśnienie tego spadku nie jest oczywiste. Częstość występowania wysypki skórnej może być zwiększona w przypadku niewydolności nerek. Zgłaszano zwiększenie częstości występowania wysypki skórnej u pacjentów otrzymujących ampicylinę lub amoksycylinę jednocześnie z produktem ZYLOPRIM (allopurynol) (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI ).

Najczęstsze reakcje* Prawdopodobnie związane przyczynowo:

Przewód pokarmowy: Biegunka, nudności, wzrost fosfatazy alkalicznej, wzrost SGOT/SGPT.

Metaboliczne i odżywcze: Ostre ataki dny moczanowej.

Skóra i przydatki: Wysypka, wysypka grudkowo-plamkowa.

*Wczesne badania kliniczne i częstość występowania z wczesnych doświadczeń klinicznych z produktem ZYLOPRIM (allopurynol) sugerowały, że te działania niepożądane występowały z częstością większą niż 1%. Najczęściej obserwowanym zdarzeniem były ostre napady dny moczanowej po rozpoczęciu leczenia. Analizy obecnego wykorzystania sugerują, że częstość występowania tych działań niepożądanych wynosi obecnie mniej niż 1%. Wyjaśnienie tego spadku nie zostało określone, ale może to wynikać z następującego zalecanego użytkowania (patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE wprowadzenie, WSKAZANIA I STOSOWANIE, ŚRODKI OSTROŻNOŚCI, oraz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ).

Przypadki poniżej 1% prawdopodobnie związane przyczynowo:

Ciało jako całość: Wybroczyny, gorączka, ból głowy.

Układ sercowo-naczyniowy: Martwicze zapalenie naczyń, zapalenie naczyń.

Przewód pokarmowy: Martwica wątroby, ziarniniakowe zapalenie wątroby, powiększenie wątroby, hiperbilirubinemia, żółtaczka cholestatyczna, wymioty, przerywany ból brzucha, zapalenie żołądka, niestrawność.

Hemiczny i limfatyczny: Małopłytkowość, eozynofilia, leukocytoza, leukopenia.

Układ mięśniowo-szkieletowy: Miopatia, bóle stawów.

Nerwowy: Neuropatia obwodowa, zapalenie nerwu, parestezje, senność.

Oddechowy: Krwawienie z nosa.

Skóra i przydatki: Rumień wielopostaciowy wysiękowy (zespół Stevensa-Johnsona), martwica toksyczno-rozpływna naskórka (zespół Lyella), zapalenie naczyń z nadwrażliwości, plamica, pęcherzykowe zapalenie skóry, złuszczające zapalenie skóry, wypryskowe zapalenie skóry, świąd, pokrzywka, łysienie, łuszczycowe zapalenie paznokci.

Zmysły specjalne: Utrata/perwersja smaku.

Układ moczowo-płciowy: Niewydolność nerek, mocznica (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI ).

Częstość występowania mniejsza niż 1% Związek przyczynowy Nieznany:

Ciało jako całość: Złe samopoczucie.

Układ sercowo-naczyniowy: Zapalenie osierdzia, choroba naczyń obwodowych, zakrzepowe zapalenie żył, bradykardia, rozszerzenie naczyń.

Wewnątrzwydzielniczy: Niepłodność (mężczyzna), hiperkalcemia, ginekomastia (mężczyzna).

Przewód pokarmowy: Krwotoczne zapalenie trzustki, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie jamy ustnej, obrzęk gruczołów ślinowych, hiperlipidemia, obrzęk języka, anoreksja.

Hemiczny i limfatyczny: Niedokrwistość aplastyczna, agranulocytoza, eozynofilowe zmiany fibrohistiocytarne szpiku kostnego, pancytopenia, zmniejszenie protrombiny, niedokrwistość, niedokrwistość hemolityczna, retikulocytoza, powiększenie węzłów chłonnych, limfocytoza.

Układ mięśniowo-szkieletowy: Bóle mięśni.

Nerwowy: Zapalenie nerwu wzrokowego, splątanie, zawroty głowy, zawroty głowy, opadanie stopy, zmniejszenie libido, depresja, amnezja, szum w uszach, astenia, bezsenność.

Oddechowy: Skurcz oskrzeli, astma, zapalenie gardła, nieżyt nosa.

Skóra i przydatki: Furunculosis, obrzęk twarzy, pocenie się, obrzęk skóry.

Zmysły specjalne: Zaćma, zapalenie siatkówki plamki żółtej, zapalenie tęczówki, zapalenie spojówek, niedowidzenie.

Układ moczowo-płciowy: Zapalenie nerek, impotencja, pierwotny krwiomocz, albuminuria.

INTERAKCJE Z LEKAMI

pacjentów otrzymujących merkaptopurynę lub IMU-RAN (azatioprynę) jednoczesne podawanie 300 do 600 mg produktu ZYLOPRIM (allopurynol) na dobę będzie wymagać zmniejszenia dawki do około jednej trzeciej do jednej czwartej zwykłej dawki merkaptopuryny lub azatiopryny. Późniejszą modyfikację dawek merkaptopuryny lub azatiopryny należy dokonywać na podstawie odpowiedzi terapeutycznej i pojawienia się działań toksycznych (patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ).

Istnieją doniesienia, że ZYLOPRIM (allopurynol) wydłuża okres półtrwania antykoagulantu, dikumarolu. Kliniczne podstawy tej interakcji leków nie zostały ustalone, ale należy to zauważyć, gdy ZYLOPRIM (allopurynol) jest podawany pacjentom już leczonym dikumarolem.

Ponieważ wydalanie oksypurynolu jest podobne do wydalania moczanu, środki urykozuryczne, które zwiększają wydalanie moczanu, prawdopodobnie również zwiększają wydalanie oksypurynolu, a tym samym obniżają stopień hamowania oksydazy ksantynowej. Jednoczesne podawanie środków moczopędnych i produktu ZYLOPRIM (allopurynol) wiązało się ze zmniejszeniem wydalania oksypuryn (hipoksantyny i ksantyny) oraz zwiększeniem wydalania kwasu moczowego z moczem w porównaniu z obserwowanym w przypadku samego produktu ZYLOPRIM (allopurynol). Chociaż dotychczasowe dowody kliniczne nie wykazały wytrącania się oksypuryn w nerkach u pacjentów stosujących sam ZYLO-PRIM lub w skojarzeniu z lekami wydalającymi urykozurę, należy wziąć pod uwagę taką możliwość.

celu ustalenia związku przyczynowo-skutkowego i mechanizmu przyczynowego dokonano przeglądu doniesień, że jednoczesne stosowanie produktu ZYLOPRIM (allopurynol) i diuretyków tiazydowych może przyczyniać się do nasilenia toksyczności allopurynolu u niektórych pacjentów. Przegląd tych opisów przypadków wskazuje, że pacjenci otrzymywali głównie diuretyki tiazydowe z powodu nadciśnienia tętniczego i że badania wykluczające pogorszenie czynności nerek w wyniku nefropatii nadciśnieniowej nie były często wykonywane. W przypadku pacjentów, u których udokumentowano niewydolność nerek, nie przestrzegano jednak zalecenia obniżenia dawki produktu ZYLOPRIM (allopurynol). Chociaż mechanizm przyczynowy i związek przyczynowo-skutkowy nie zostały ustalone, aktualne dowody sugerują, że należy monitorować czynność nerek u pacjentów stosujących tiazydowe leki moczopędne i ZYLOPRIM (allopurynol) nawet przy braku niewydolności nerek, a także należy monitorować czynność nerek. być jeszcze bardziej zachowawczo dostosowywane u tych pacjentów leczonych taką terapią skojarzoną, jeśli wykryte zostanie osłabienie czynności nerek.

pacjentów otrzymujących ampicylinę lub amoksycylinę jednocześnie z produktem ZYLOPRIM (allopurynol) w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymują obu leków, zgłaszano zwiększenie częstości występowania wysypki skórnej. Przyczyna zgłoszonego związku nie została ustalona.

U pacjentów z chorobą nowotworową, z wyjątkiem białaczki, zgłaszano nasilenie supresji szpiku kostnego przez cyklofosfamid i inne leki cytotoksyczne w obecności produktu ZYLOPRIM (allopurynol). Jednak w dobrze kontrolowanym badaniu pacjentów z chłoniakiem w leczeniu skojarzonym, ZYLOPRIM (allopurynol) nie zwiększał toksyczności szpiku u pacjentów leczonych cyklofosfamidem, doksorubicyną, bleomycyną, prokarbazyną i (lub) mechloretaminą.

Wykazano, że konwersja tolbutamidu do nieaktywnych metabolitów jest katalizowana przez oksydazę ksantynową z wątroby szczura. Znaczenie kliniczne tych obserwacji, jeśli w ogóle, jest nieznane.

Okres półtrwania chlorpropamidu w osoczu może zostać wydłużony przez ZYLOPRIM (allopurynol), ponieważ ZYLOPRIM (allopurynol) i chlorpropamid mogą konkurować o wydalanie w kanalikach nerkowych. Ryzyko hipoglikemii wtórnej do tego mechanizmu może być zwiększone, jeśli ZYLOPRIM (allopurynol) i chlorpropamid są podawane jednocześnie w przypadku niewydolności nerek.

Rzadkie doniesienia wskazują, że podczas jednoczesnego leczenia produktem ZYLOPRIM (allopurynol) może dojść do zwiększenia stężenia cyklosporyny. W przypadku równoczesnego podawania tych leków należy rozważyć monitorowanie stężenia cyklosporyny i ewentualne dostosowanie dawki cyklosporyny.

Interakcje leków/testów laboratoryjnych: ZYLOPRIM (allopurynol) nie wpływa na dokładność badań laboratoryjnych.

OSTRZEŻENIA

ZYLOPRIM (allopurynol) NALEŻY ZAPRZESTAĆ PRZY PIERWSZYM WYJAWIENIU SIĘ WYsypki skórnej LUB INNYCH OZNAKÓW, KTÓRE MOGĄ WSKAZAĆ REAKCJĘ ALERGICZNĄ. W niektórych przypadkach po wysypce skórnej mogą wystąpić cięższe reakcje nadwrażliwości, takie jak zmiany złuszczające, pokrzywkowe i plamicowe, a także zespół Stevensa-Johnsona (rumień wielopostaciowy wysiękowy) i/lub uogólnione zapalenie naczyń, nieodwracalna hepatotoksyczność i w rzadkich przypadkach śmierć.

U pacjentów otrzymujących PURINETHOL® (merkaptopurynę) lub IMURAN® (azatioprynę) równoczesne podawanie 300 do 600 mg produktu ZYLOPRIM (allopurynol) na dobę będzie wymagać zmniejszenia dawki do około jednej trzeciej do jednej czwartej zwykłej dawki merkaptopuryna lub azatiopryna. Późniejszą modyfikację dawek merkaptopuryny lub azatiopryny należy dokonywać na podstawie odpowiedzi terapeutycznej i pojawienia się działań toksycznych (patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ).

pacjentów przyjmujących ZYLOPRIM (allopurynol) odnotowano kilka przypadków odwracalnej klinicznej hepatotoksyczności, au niektórych pacjentów obserwowano bezobjawowe zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej lub aminotransferazy w surowicy. Jeśli u pacjentów przyjmujących ZYLOPRIM (allopurynol) wystąpi anoreksja, utrata masy ciała lub świąd, ocena czynności wątroby powinna być częścią ich diagnostyki. U pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby zaleca się okresowe badania czynności wątroby na wczesnych etapach leczenia.

Ze względu na sporadyczne występowanie senności pacjentów należy ostrzec o konieczności zachowania należytej ostrożności podczas wykonywania czynności, w których czujność jest obowiązkowa.

Częstość występowania reakcji nadwrażliwości na ZYLOPRIM (allopurynol) może być zwiększona u pacjentów z upośledzoną czynnością nerek otrzymujących jednocześnie tiazydy i ZYLOPRIM (allopurynol). Z tego powodu w tych warunkach klinicznych takie połączenia powinny być podawane z ostrożnością, a pacjenci powinni być ściśle obserwowani.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Ogólny: Podczas wczesnych etapów podawania produktu ZYLOPRIM (allopurynol) zgłaszano nasilenie ostrych napadów dny moczanowej, nawet po osiągnięciu prawidłowego lub nieprawidłowego stężenia kwasu moczowego w surowicy. W związku z tym, dawki podtrzymujące kolchicyny na ogół powinny być podawane profilaktycznie na początku stosowania preparatu ZYLOPRIM (allopurynol). Ponadto zaleca się, aby pacjent rozpoczynał od małej dawki produktu ZYLOPRIM (allopurynol) (100 mg na dobę) i zwiększał w odstępach tygodniowych o 100 mg, aż do osiągnięcia stężenia kwasu moczowego w surowicy 6 mg/dl lub mniej, ale bez przekraczania maksymalna zalecana dawka (800 mg na dobę). W niektórych przypadkach może być konieczne zastosowanie kolchicyny lub środków przeciwzapalnych, aby zahamować napady dny moczanowej. Ataki zwykle stają się krótsze i mniej nasilone po kilku miesiącach terapii. Możliwym wyjaśnieniem tych epizodów może być mobilizacja moczanów ze złogów tkankowych, które powodują wahania poziomu kwasu moczowego w surowicy. Nawet przy odpowiednim leczeniu preparatem ZYLOPRIM (allopurynol) wyczerpanie puli kwasu moczowego w stopniu wystarczającym do uzyskania kontroli ostrych napadów może wymagać kilku miesięcy.

Pożądane jest przyjmowanie płynów w ilości wystarczającej do uzyskania co najmniej 2 litrów dobowego wydalania moczu oraz utrzymywanie moczu obojętnego lub najlepiej lekko zasadowego, aby (1) uniknąć teoretycznej możliwości tworzenia się kamieni ksantynowych pod wpływem terapii preparatem ZYLOPRIM (allopurynol) i (2) pomagają zapobiegać wytrącaniu moczanów w nerkach u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki urykozuryczne.

Niektórzy pacjenci z istniejącą wcześniej chorobą nerek lub słabym klirensem moczanów wykazywali wzrost BUN podczas podawania produktu ZYLOPRIM (allopurynol). Chociaż mechanizm odpowiedzialny za to nie został ustalony, pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy uważnie obserwować na wczesnych etapach podawania produktu ZYLOPRIM (allopurynol) i zmniejszyć dawkę lub odstawić lek, jeśli pojawią się i utrzymują nasilone zaburzenia czynności nerek.

pacjentów z hiperurykemią wtórną do chorób nowotworowych obserwowano niewydolność nerek związaną z podawaniem produktu ZYLOPRIM (allopurynol). Współistniejące schorzenia, takie jak szpiczak mnogi i zastoinowa choroba mięśnia sercowego, występowały wśród pacjentów, u których dysfunkcja nerek nasiliła się po rozpoczęciu leczenia produktem ZYLOPRIM (allopurynol). Niewydolność nerek jest również często związana z nefropatią dny moczanowej, a rzadko z reakcjami nadwrażliwości związanymi z ZYLOPRIM (allopurynol). U pacjentów, u których rozwinęła się kliniczna dna moczanowa po przewlekłym kłębuszkowym zapaleniu nerek i przewlekłym odmiedniczkowym zapaleniu nerek, obserwowano albuminurię.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek wymagają mniejszych dawek produktu ZYLOPRIM (allopurynol) niż pacjenci z prawidłową czynnością nerek. U wszystkich pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy stosować dawki mniejsze niż zalecane w celu rozpoczęcia leczenia i należy ich uważnie obserwować we wczesnych stadiach podawania produktu ZYLOPRIM (allopurynol). U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub zmniejszonym klirensem moczanów, okres półtrwania oksypurynolu w osoczu jest znacznie wydłużony. Dlatego dawka 100 mg na dzień lub 300 mg dwa razy w tygodniu, a być może mniej, może być wystarczająca do utrzymania odpowiedniego hamowania oksydazy ksantynowej w celu zmniejszenia poziomu moczanów w surowicy.

pacjentów otrzymujących ZYLOPRIM (allopurynol) zgłaszano zahamowanie czynności szpiku kostnego, z których większość otrzymywała jednocześnie leki mogące wywołać tę reakcję. Miało to miejsce już od 6 tygodni do 6 lat po rozpoczęciu leczenia produktem ZYLOPRIM (allopurynol). Rzadko, podczas przyjmowania samego produktu ZYLOPRIM (allopurynol) u pacjenta może wystąpić różnego stopnia zahamowanie czynności szpiku kostnego, obejmujące jedną lub więcej linii komórkowych.

Testy laboratoryjne: Prawidłowe dawkowanie i harmonogram utrzymywania stężenia kwasu moczowego w surowicy w normalnym zakresie najlepiej określa się za pomocą wskaźnika kwasu moczowego w surowicy.

U pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby zaleca się okresowe badania czynności wątroby na wczesnych etapach leczenia (patrz OSTRZEŻENIA ).

ZYLOPRIM (allopurynol) i jego główny aktywny metabolit oksypurynol są wydalane przez nerki; dlatego zmiany w czynności nerek mają głęboki wpływ na dawkowanie. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub z współistniejącymi chorobami, które mogą wpływać na czynność nerek, takimi jak nadciśnienie tętnicze i cukrzyca, należy przeprowadzać okresowe badania laboratoryjne parametrów czynności nerek, szczególnie BUN i klirensu kreatyniny lub kreatyniny w surowicy oraz podawać pacjentowi dawkowanie produktu ZYLOPRIM (allopurynol). ) poddana ponownej ocenie.

U pacjentów otrzymujących dikumarol, którym podawano ZYLOPRIM (allopurynol), czas protrombinowy należy okresowo oceniać.

Ciąża: Efekty teratogenne: Ciąża Kategoria C. Badania dotyczące reprodukcji przeprowadzono na szczurach i królikach przy dawkach do dwudziestu razy większych niż zwykła dawka u ludzi (5 mg/kg na dobę) i stwierdzono, że allopurynol nie powoduje zaburzeń płodności ani uszkodzeń płodu. . Opublikowano raport z badania na ciężarnych myszach, którym podano dootrzewnowo 50 lub 100 mg/kg allopurynolu w 10. lub 13. dniu ciąży. kg. Stwierdzono zwiększoną liczbę wad rozwojowych zewnętrznych u płodów przy obu dawkach allopurynolu w 10. dniu ciąży oraz zwiększoną liczbę wad rozwojowych szkieletu u płodów przy obu dawkach w 13. dniu ciąży. toksyczność. Nie ma jednak odpowiednich lub dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Ponieważ badania reprodukcji na zwierzętach nie zawsze pozwalają przewidzieć reakcję człowieka, lek ten powinien być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.

Doświadczenie ze stosowaniem preparatu ZYLOPRIM (allopurynol) podczas ciąży u ludzi jest ograniczone, częściowo dlatego, że kobiety w wieku rozrodczym rzadko wymagają leczenia preparatem ZYLOPRIM (allopurynol). Istnieją dwa nieopublikowane doniesienia i jeden opublikowany artykuł o kobietach rodzących normalne potomstwo po otrzymaniu ZYLOPRIMU (allopurynolu) w czasie ciąży.

Matki karmiące: Allopurynol i oksypurynol wykryto w mleku matki, która otrzymywała ZYLOPRIM. Ponieważ wpływ allopurynolu na karmione niemowlę jest nieznany, należy zachować ostrożność podając ZYLOPRIM (allopurynol) kobiecie karmiącej.

Zastosowanie pediatryczne: ZYLOPRIM (allopurynol) jest rzadko wskazany do stosowania u dzieci, z wyjątkiem tych z hiperurykemią wtórną do nowotworu złośliwego lub niektórych rzadkich wrodzonych zaburzeń metabolizmu puryn (patrz WSKAZANIA oraz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ).

PRZEDAWKOWAĆ

Nie zgłoszono masowego przedawkowania lub ostrego zatrucia produktem ZYLOPRIM (allopurynol).

myszy dawka śmiertelna 50% (LD50) wynosi 160 mg/kg podawana dootrzewnowo (IP) ze zgonami opóźnionymi do 5 dni i 700 mg/kg doustnie (PO) (około 140-krotność zwykłej dawki dla ludzi) ze zgonami opóźnionymi do 3 dni. U szczurów ostra LD50 wynosi 750 mg/kg IP i 6000 mg/kg PO (około 1200 razy większa od dawki dla człowieka).

W przypadku przedawkowania nie ma swoistego antidotum na ZYLOPRIM (allopurynol). Nie ma doświadczenia klinicznego w leczeniu pacjenta, który przyjmował duże ilości produktu ZYLOPRIM (allopurynol).

Zarówno ZYLOPRIM (allopurynol), jak i oksypurynol można dializować; jednak przydatność hemodializy lub dializy otrzewnowej w leczeniu przedawkowania produktu ZYLOPRIM (allopurynol) jest nieznana.

PRZECIWWSKAZANIA

U pacjentów, u których wystąpiła ciężka reakcja na ZYLOPRIM (allopurynol), nie należy wznawiać leczenia.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

ZYLOPRIM (allopurynol) działa na katabolizm puryn, nie zakłócając biosyntezy puryn. Zmniejsza wytwarzanie kwasu moczowego poprzez hamowanie reakcji biochemicznych bezpośrednio poprzedzających jego powstanie. ZYLOPRIM (allopurynol) jest strukturalnym analogiem naturalnej bazy purynowej, hipoksantyny. Jest inhibitorem oksydazy ksantynowej, enzymu odpowiedzialnego za konwersję hipoksantyny do ksantyny oraz ksantyny do kwasu moczowego, końcowego produktu metabolizmu puryn u człowieka. ZYLOPRIM (allopurynol) jest metabolizowany do odpowiedniego analogu ksantyny, oksypurynolu (alloksantyny), który jest również inhibitorem oksydazy ksantynowej.

Wykazano, że ponowne wykorzystanie zarówno hipoksantyny, jak i ksantyny do syntezy nukleotydów i kwasów nukleinowych jest znacznie zwiększone, gdy ich utlenianie jest hamowane przez ZYLOPRIM (allopurynol) i oksypurynol. To ponowne wykorzystanie nie zakłóca jednak normalnego anabolizmu kwasu nukleinowego, ponieważ hamowanie zwrotne jest integralną częścią biosyntezy puryn. W wyniku hamowania oksydazy ksantynowej stężenie hipoksantyny i ksantyny w surowicy u pacjentów otrzymujących ZYLOPRIM (allopurynol) w leczeniu hiperurykemii wynosi zwykle od 0,3 do 0,4 mg/dl w porównaniu z prawidłowym stężeniem około 0,15 mg/ dL. Maksymalnie 0,9 mg/dl tych oksypuryn zgłaszano, gdy stężenie moczu w surowicy było obniżone do poniżej 2 mg/dl przez duże dawki produktu ZYLOPRIM (allopurynol). Wartości te są znacznie poniżej poziomów nasycenia, w których można by oczekiwać wystąpienia ich opadów (powyżej 7 mg/dl).

Klirens nerkowy hipoksantyny i ksantyny jest co najmniej 10 razy większy niż kwasu moczowego. Wzrostowi ksantyny i hipoksantyny w moczu nie towarzyszyły problemy z kamicą nerkową. Krystaluria ksantyny została zgłoszona tylko u trzech pacjentów. Dwóch pacjentów miało zespół Lescha-Nyhana, który charakteryzuje się nadmierną produkcją kwasu moczowego w połączeniu z niedoborem enzymu fosforybozylotransferazy hipoksantynoguaninowej (HGPRTase). Enzym ten jest wymagany do konwersji hipoksantyny, ksantyny i guaniny do ich odpowiednich nukleotydów. Trzeci pacjent miał mięsaka limfatycznego i wytwarzał bardzo dużą ilość kwasu moczowego z powodu szybkiego rozpadu komórek podczas chemioterapii.

ZYLOPRIM (allopurynol) wchłania się w około 90% z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu zwykle występuje po 1,5 godziny i 4,5 godziny odpowiednio dla produktu ZYLOPRIM (allopurynol) i oksypurynolu, a po podaniu pojedynczej dawki doustnej 300 mg produktu ZYLOPRIM (allopurynol) maksymalne stężenie w osoczu wynosi około 3 mcg/ml produktu ZYLOPRIM (allopurynol) i 6,5 Wytwarzane są mcg/ml oksypurynolu.

Około 20% spożytego ZYLOPRIMU (allopurynolu) jest wydalane z kałem. Ze względu na szybkie utlenianie do oksypurynolu i szybkość klirensu nerkowego zbliżoną do szybkości filtracji kłębuszkowej, ZYLOPRIM (allopurynol) ma okres półtrwania w osoczu około 1 do 2 godzin. Jednakże oksypurynol ma dłuższy okres półtrwania w osoczu (około 15 godzin) i dlatego skuteczne hamowanie oksydazy ksantynowej utrzymuje się przez okres 24 godzin po podaniu pojedynczych dawek dobowych produktu ZYLOPRIM (allopurynol). Podczas gdy ZYLOPRIM (allopurynol) jest usuwany zasadniczo przez filtrację kłębuszkową, oksypurynol jest ponownie wchłaniany w kanalikach nerkowych w sposób podobny do wchłaniania zwrotnego kwasu moczowego.

Klirens oksypurynolu jest zwiększany przez leki urykozuryczne, w wyniku czego dodanie środka urykozurycznego zmniejsza w pewnym stopniu hamowanie oksydazy ksantynowej przez oksypurynol i w pewnym stopniu zwiększa wydalanie kwasu moczowego z moczem. W praktyce, efekt netto takiej terapii skojarzonej może być użyteczny u niektórych pacjentów w osiąganiu minimalnych poziomów kwasu moczowego w surowicy, pod warunkiem, że całkowite obciążenie moczem kwasu moczowego nie przekracza kompetencji czynności nerek pacjenta.

Hiperurykemia może być pierwotna, jak w dnie moczanowej, lub wtórna do chorób takich jak ostra i przewlekła białaczka, czerwienica prawdziwa, szpiczak mnogi i łuszczyca. Może wystąpić przy stosowaniu leków moczopędnych, podczas dializy nerek, w przypadku uszkodzenia nerek, podczas głodówki lub diet redukcyjnych oraz w leczeniu choroby nowotworowej, w której może dojść do szybkiego ustępowania mas tkankowych. Bezobjawowa hiperurykemia nie jest wskazaniem do leczenia produktem ZYLOPRIM (patrz WSKAZANIA ).

Dna moczanowa jest zaburzeniem metabolicznym, które charakteryzuje się hiperurykemią i wynikającym z tego odkładaniem moczanu sodu w tkankach, zwłaszcza w stawach i nerkach. Etiologia tej hiperurykemii to nadprodukcja kwasu moczowego w stosunku do zdolności pacjenta do jego wydalania. Jeśli stopniowe odkładanie się moczanów ma zostać zatrzymane lub odwrócone, konieczne jest obniżenie poziomu kwasu moczowego w surowicy poniżej punktu nasycenia, aby zahamować wytrącanie moczanów.

Podawanie produktu ZYLOPRIM (allopurynol) na ogół powoduje zmniejszenie stężenia kwasu moczowego w surowicy i moczu w ciągu 2 do 3 dni. Stopień tego spadku można regulować niemal do woli, ponieważ jest on zależny od dawki. Może być wymagany tydzień lub więcej leczenia preparatem ZYLOPRIM (allopurynol), zanim ujawni się jego pełne działanie; podobnie kwas moczowy może powoli powracać do poziomu sprzed leczenia (zwykle po okresie 7 do 10 dni po zaprzestaniu leczenia). Odzwierciedla to przede wszystkim akumulację i powolny klirens oksypurynolu. U niektórych pacjentów może nie wystąpić dramatyczne zmniejszenie wydalania kwasu moczowego z moczem, szczególnie u pacjentów z ciężką dną moczanową. Postulowano, że może to być spowodowane mobilizacją moczanów ze złogów tkankowych, gdy poziom kwasu moczowego w surowicy zaczyna spadać.

Działanie preparatu ZYLOPRIM (allopurynol) różni się od działania środków wydalających z moczem, które obniżają stężenie kwasu moczowego w surowicy poprzez zwiększenie wydalania kwasu moczowego z moczem. ZYLOPRIM (allopurynol) zmniejsza zarówno stężenie kwasu moczowego w surowicy, jak iw moczu poprzez hamowanie powstawania kwasu moczowego. Stosowanie leku ZYLOPRIM (allopurynol) w celu blokowania tworzenia się moczanów pozwala uniknąć ryzyka zwiększonego wydalania kwasu moczowego przez nerki powodowanego przez leki urykozuryczne.

ZYLOPRIM (allopurynol) może znacznie zmniejszyć stężenie kwasu moczowego w surowicy i moczu u pacjentów wcześniej opornych na leczenie, nawet w przypadku uszkodzenia nerek na tyle poważnego, że leki urykozuryczne są praktycznie nieskuteczne. Salicylany można podawać jednocześnie ze względu na ich działanie przeciwreumatyczne bez pogarszania działania preparatu ZYLO-PRIM. Kontrastuje to z niwelującym działaniem salicylanów na leki urykozuryczne.

ZYLOPRIM (allopurynol) hamuje również enzymatyczne utlenianie merkaptopuryny, zawierającego siarkę analogu hipoksantyny, do kwasu 6-tiourowego. To utlenianie, katalizowane przez oksydazę ksantynową, inaktywuje merkaptopurynę. Zatem hamowanie takiego utleniania przez ZYLOPRIM (allopurynol) może skutkować nawet 75% zmniejszeniem wymaganej dawki terapeutycznej merkaptopuryny, gdy oba związki są podawane razem.

INFORMACJA O PACJENCIE

Pacjentów należy poinformować o:

(1) Należy ostrzec, aby przerwali stosowanie preparatu ZYLOPRIM (allopurynol) i natychmiast skonsultowali się z lekarzem przy pierwszych objawach skórnych „wysypki, bolesnego oddawania moczu, krwi w moczu, podrażnienia oczu lub obrzęku warg lub ust. (2) Należy im przypomnieć, aby kontynuowali terapię lekową przepisaną w przypadku napadów dny moczanowej, ponieważ optymalne korzyści ze stosowania produktu ZYLOPRIM (allopurynol) mogą być opóźnione o 2 do 6 tygodni.(3) Należy zachęcać ich do zwiększenia spożycia płynów podczas leczenia, aby zapobiec kamieniom nerkowym. (4) Jeśli od czasu do czasu zapomni się o pojedynczej dawce produktu ZYLOPRIM (allopurynol), nie ma potrzeby podwojenia dawki w następnym zaplanowanym czasie.(5) Może wystąpić pewne ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem produktu ZYLOPRIM (allopurynol) , sulfinpirazon, merkaptopuryna, azatiopryna, ampicylina, amoksycylina i diuretyki tiazydowe i powinni postępować zgodnie z zaleceniami lekarza. w działaniach, w których czujność jest obowiązkowa. (7) Pacjenci mogą chcieć przyjmować ZYLOPRIM (allopurynol) po posiłkach, aby zminimalizować podrażnienie żołądka.