Asacol 400mg Mesalamine Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Asacol 400mg i jak się go stosuje?

Asacol to lek na receptę stosowany w leczeniu objawów wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Asacol 400mg może być stosowany samodzielnie lub z innymi lekami.

Asacol należy do klasy leków zwanych pochodnymi kwasu 5-aminosalicylowego.

Nie wiadomo, czy Asacol 400 mg jest bezpieczny i skuteczny u dzieci w wieku poniżej 5 lat.

Jakie są możliwe skutki uboczne Asacol 400mg?

Asacol może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

silny ból brzucha,
skurcze żołądka,
krwawa biegunka,
gorączka,
ból głowy,
wysypka na skórze,
krwawe lub smoliste stolce,
kaszel krwią,
wymioty, które wyglądają jak fusy z kawy,
małe lub brak oddawania moczu,
bolesne lub utrudnione oddawanie moczu,
obrzęk stóp lub kostek,
czuć się zmęczonym,
duszność,
utrata apetytu,
ból w górnej części brzucha,
łatwe siniaczenie lub krwawienie,
ciemny mocz,
taborety w kolorze gliny i
zażółcenie skóry lub oczu (żółtaczka)

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Najczęstsze skutki uboczne Asacolu to:

mdłości,
wymioty,
ból brzucha,
biegunka,
niestrawność,
gaz,
ból głowy,
wysypka i
nieprawidłowe testy czynności wątroby

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Asacolu. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

OPIS

Każda tabletka o opóźnionym uwalnianiu Asacol (mesalamina) do podawania doustnego zawiera 400 mg mesalaminy, aminosalicylanu. Tabletki o opóźnionym uwalnianiu Asacol (mesalamina) zawierają żywicę na bazie akrylu, Eudragit S (kopolimer kwasu metakrylowego typu B, NF), który rozpuszcza się przy pH 7 lub wyższym i uwalnia mesalaminę w końcowym odcinku jelita krętego i poza nim w celu miejscowego działania przeciwzapalnego w okrężnicy . Mesalamina (określana również jako kwas 5-aminosalicylowy lub 5-ASA) ma nazwę chemiczną kwasu 5-amino-2-hydroksybenzoesowego. Jego wzór strukturalny to:

ASACOL (mesalamine) Structural Formula Illustration

Nieaktywne składniki: Każda tabletka zawiera koloidalny dwutlenek krzemu, ftalan dibutylu, czarny jadalny tusz, czerwony tlenek żelaza, żółty tlenek żelaza, laktozę jednowodną, stearynian magnezu, kopolimer B kwasu metakrylowego (Eudragit S), glikol polietylenowy, powidon, glikolan sodowy skrobi i talk.

WSKAZANIA

Leczenie łagodnego do umiarkowanego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

Tabletki o opóźnionym uwalnianiu Asacol® (mesalamina) są wskazane do leczenia łagodnego do umiarkowanie aktywnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u pacjentów w wieku 5 lat i starszych.

Utrzymanie remisji wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dorosłych

Tabletki o opóźnionym uwalnianiu Asacol (mesalamina) są wskazane do utrzymania remisji wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dorosłych. Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Asacol w utrzymaniu remisji wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dzieci nie zostały ustalone.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Dawkowanie w leczeniu łagodnego do umiarkowanego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

Dorośli ludzie

Dla dorosłych zalecana dawka preparatu Asacol 400 mg to dwie tabletki 400 mg przyjmowane trzy razy na dobę z posiłkiem lub bez (całkowita dawka dobowa 2,4 grama), przez okres 6 tygodni [patrz Studia kliniczne ].

Pediatria

przypadku pacjentów pediatrycznych zalecana całkowita dawka dobowa preparatu Asacol zależy od masy ciała (maksymalnie 2,4 grama na dobę) (patrz Tabela 1). Tabletki Asacol 400 mg należy przyjmować dwa razy na dobę z posiłkiem lub bez posiłku przez 6 tygodni [patrz Studia kliniczne ].

Dawkowanie w celu utrzymania remisji wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dorosłych

Dla dorosłych zalecana dawka Asacolu wynosi 1,6 grama dziennie, w dawkach podzielonych, z jedzeniem lub bez [patrz Studia kliniczne ].

Ważne instrukcje administracyjne

Tabletki Asacol należy połknąć w całości. Tabletek nie należy ciąć, łamać ani żuć.

Nie wykazano, aby dwie tabletki leku Asacol 400 mg były biorównoważne jednej tabletce o opóźnionym uwalnianiu 800 mg leku Asacol® HD (mesalamina) i nie należy ich stosować zamiennie.

Testowanie przed podaniem Asacol 400 mg

Ocenić czynność nerek przed rozpoczęciem podawania leku Asacol [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

JAK DOSTARCZONE

Formy dawkowania i mocne strony

Tabletki o opóźnionym uwalnianiu Asacol (mesalamina): 400 mg (czerwono-brązowe, w kształcie kapsułki z czarnym nadrukiem „0752 DR”).

Składowania i stosowania

Asacol (mesalamina) Tabletki o opóźnionym uwalnianiu są dostępne w postaci czerwono-brązowych tabletek w kształcie kapsułki, zawierających 400 mg mesalaminy i z czarnym nadrukiem „0752 DR”.

NDC 0430-0752-27 Butelka 180 tabletek

Przechowywać w temperaturze 20° do 25° C (68° do 77° F); dozwolone wycieczki od 15° do 30°C (od 59° do 86°F) [Patrz Temperatura pokojowa kontrolowana przez USP ].

Producent: Warner Chilcott Deutschland GmbH D-64331 Weiterstadt Niemcy. Sprzedawany przez: Warner Chilcott (USA), LLC Rockaway, NJ 07866. Aktualizacja: październik 2013

SKUTKI UBOCZNE

Najpoważniejsze działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych Asacol lub innych produktów zawierających mesalaminę lub metabolizowanych do mesalaminy to:

Zaburzenia czynności nerek, w tym niewydolność nerek [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
Zespół ostrej nietolerancji [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
Reakcje nadwrażliwości [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
Niewydolność wątroby [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]

Doświadczenie w badaniach klinicznych

Ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.

Łącznie tabletki Asacol 400 mg zostały ocenione u 2690 pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w kontrolowanych i otwartych badaniach. Działania niepożądane przedstawione w poniższych punktach mogą wystąpić niezależnie od długości leczenia, a podobne reakcje zgłaszano w badaniach krótko- i długoterminowych oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu.

Badania kliniczne popierające stosowanie preparatu Asacol w dawce 400 mg w leczeniu łagodnego do umiarkowanie aktywnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego obejmowały dwa 6-tygodniowe, randomizowane, podwójnie zaślepione badania z grupą kontrolną otrzymującą placebo u dorosłych z łagodnym do umiarkowanie czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (Badania 1 i 2) oraz jedno 6-tygodniowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, badanie 2 poziomów dawek u dzieci z łagodnym lub umiarkowanie aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Badania kliniczne wspierające stosowanie tabletek Asacol 400 mg w celu utrzymania remisji wrzodziejącego zapalenia jelita grubego obejmowały 6-miesięczne, randomizowane, podwójnie zaślepione, wieloośrodkowe badanie kontrolowane placebo oraz cztery kontrolowane badania podtrzymujące, porównujące tabletki Asacol 400 mg z sulfasalazyną . Asacol 400 mg oceniano u 427 osób dorosłych i 82 dzieci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w tych kontrolowanych badaniach.

Leczenie łagodnego do umiarkowanego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dorosłych

dwóch 6-tygodniowych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo (Badania 1 i 2) z udziałem 245 pacjentów, z których 155 przydzielono losowo do grupy Asacol [patrz Studia kliniczne ], 3,2% pacjentów leczonych Asacol przerwało terapię z powodu działań niepożądanych w porównaniu z 2,2% pacjentów otrzymujących placebo. Średni wiek pacjentów w Badaniu 1 wynosił 42 lata, a 48 procent pacjentów stanowili mężczyźni. Średni wiek pacjentów w Badaniu 2 wynosił 42 lata, a 59 procent pacjentów stanowili mężczyźni. Działania niepożądane prowadzące do odstawienia leku Asacol obejmowały (każde u jednego pacjenta): biegunka i zaostrzenie zapalenia jelita grubego; zawroty głowy, nudności, bóle stawów i bóle głowy; wysypka, letarg i zaparcia; suchość w ustach, złe samopoczucie, dyskomfort w dolnej części pleców, łagodna dezorientacja, łagodna niestrawność i skurcze; ból głowy, nudności, ból, wymioty, skurcze mięśni, zatkana głowa, zatkane uszy i gorączka.

Działania niepożądane u pacjentów leczonych preparatem Asacol występujące z częstością co najmniej 2% i z częstością większą niż placebo w 6-tygodniowych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach (Badania 1 i 2) wymieniono w Tabeli 2 poniżej.

Leczenie łagodnego do umiarkowanego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dzieci w wieku od 5 do 17 lat

Randomizowane, podwójnie zaślepione, 6-tygodniowe badanie 2 poziomów dawek Asacolu (Badanie 3) przeprowadzono u 82 pacjentów pediatrycznych w wieku od 5 do 17 lat z łagodnym do średnio aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Wszystkich pacjentów podzielono według kategorii masy ciała (17 do mniej niż 33 kg, od 33 do mniej niż 54 kg i od 54 do 90 kg) i losowo przydzielono do otrzymywania małej dawki (1,2, 2,0 i 2,4 g/dobę dla odpowiednich kategorii masy ciała) lub dużą dawkę (2,0, 3,6 i 4,8 g/dobę).

Wysoka dawka nie jest zatwierdzoną dawką, ponieważ nie stwierdzono, aby była bardziej skuteczna niż zatwierdzona dawka [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA oraz Studia kliniczne ].

Czas ekspozycji na mesalaminę wśród 82 pacjentów w badaniu wahał się od 12 do 50 dni (średnio 40 dni w każdej grupie dawkowania). Większość (88 procent) pacjentów w każdej grupie była leczona przez ponad 5 tygodni. Tabela 3 zawiera podsumowanie konkretnych zgłoszonych działań niepożądanych (AR).

Dwanaście procent pacjentów w grupie małej dawki i 5 procent pacjentów w grupie dużej dawki miało poważne reakcje niepożądane (AR). U jednego pacjenta w każdej grupie wrzodziejące zapalenie jelita grubego było poważnym ANN. Inne poważne ANN obejmowały zapalenie zatok, ból brzucha, obniżony wskaźnik masy ciała, zakażenie adenowirusem, krwawą biegunkę, stwardniające zapalenie dróg żółciowych i zapalenie trzustki u jednego osobnika w grupie z małą dawką oraz niedokrwistość i omdlenia u jednego osobnika w grupie z dużą dawką.

Siedmiu pacjentów zostało wycofanych z badania z powodu ANN: 5 (12%) w grupie otrzymującej małą dawkę (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zakażenie adenowirusem, stwardniające zapalenie dróg żółciowych, zapalenie trzustki) i 2 (5 procent) w grupie otrzymującej dużą dawkę (zwiększona amylaza i zwiększona lipaza). , ból w nadbrzuszu).

Ogólnie charakter i nasilenie reakcji w populacji pediatrycznej były podobne do obserwowanych w populacji dorosłych pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

Utrzymanie remisji wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dorosłych

W 6-miesięcznym kontrolowanym placebo badaniu podtrzymującym z udziałem 264 pacjentów (Badanie 4) 177 z nich zostało losowo przydzielonych do grupy Asacol, sześciu (3,4%) pacjentów stosujących Asacol przerwało terapię z powodu działań niepożądanych, w porównaniu do czterech (4,6%) pacjentów stosujących placebo [patrz Studia kliniczne ]. Średni wiek pacjentów w Badaniu 4 wynosił 42 lata, a 55 procent pacjentów stanowili mężczyźni. Działania niepożądane prowadzące do wycofania się z badania u pacjentów stosujących Asacol obejmowały (każde u jednego pacjenta): lęk; ból głowy; świąd; obniżone libido; reumatyzm; oraz zapalenie jamy ustnej i astenia.

Oprócz reakcji wymienionych w Tabeli 2, następujące działania niepożądane wystąpiły u pacjentów stosujących Asacol z częstością 2 procent lub większą w badaniu 4: powiększenie brzucha, zapalenie żołądka i jelit, krwotok z przewodu pokarmowego, zakażenie, zaburzenia stawów, migrena, nerwowość, parestezje, odbyt zaburzenia, krwotok z odbytu, zaburzenia stolca, parcie, częste oddawanie moczu, rozszerzenie naczyń krwionośnych i zaburzenia widzenia.

3342 pacjentów w niekontrolowanych badaniach klinicznych następujące działania niepożądane występowały z częstością 5 procent lub większą i wydawały się zwiększać częstość wraz ze wzrostem dawki: astenia, gorączka, zespół grypowy, ból, ból brzucha, ból pleców, wzdęcia, krwawienie z przewodu pokarmowego , bóle stawów i nieżyt nosa.

Doświadczenie postmarketingowe

Poza działaniami niepożądanymi zgłoszonymi powyżej w badaniach klinicznych dotyczących produktu Asacol, wymienione poniżej działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania produktu Asacol 400 mg po zatwierdzeniu i innych produktów zawierających mesalaminę. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie w populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Ciało jako całość: Ból szyi, obrzęk twarzy, obrzęk, zespół toczniopodobny, gorączka polekowa.

Układ sercowo-naczyniowy: Zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Przewód pokarmowy: Anoreksja, zapalenie trzustki, zapalenie żołądka, zwiększony apetyt, zapalenie pęcherzyka żółciowego, suchość w ustach, owrzodzenie jamy ustnej, perforowany wrzód trawienny krwawa biegunka.

Hematologiczny: Agranulocytoza niedokrwistość aplastyczna, małopłytkowość, eozynofilia, leukopenia, niedokrwistość, powiększenie węzłów chłonnych.

Układ mięśniowo-szkieletowy: Dna.

Nerwowy: Depresja, senność, chwiejność emocjonalna, przeczulica, zawroty głowy, splątanie, drżenie, neuropatia obwodowa, poprzeczne zapalenie rdzenia, zespół Guillain-Barré.

Nerkowy: Niewydolność nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek, nefropatia z minimalnymi zmianami [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Układ oddechowy/płucny: Eozynofilowe zapalenie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, zaostrzenie astmy, zapalenie opłucnej.

Skóra: Łysienie, łuszczyca, ropne zapalenie skóry zgorzelinowej, suchość skóry, rumień guzowaty, pokrzywka.

Zmysły specjalne: Ból oka, zaburzenia smaku, niewyraźne widzenie, szum w uszach.

Układ moczowo-płciowy: Bolesne oddawanie moczu, parcie na mocz, krwiomocz, zapalenie najądrza, krwotok miesiączkowy, odwracalna oligospermia.

Nieprawidłowości laboratoryjne: Podwyższony AST (SGOT) lub ALT (SGPT), podwyższony poziom fosfatazy alkalicznej, podwyższony GGT, podwyższony LDH, podwyższony poziom bilirubiny, podwyższony poziom kreatyniny w surowicy i BUN.

INTERAKCJE Z LEKAMI

Nie przeprowadzono żadnych formalnych badań interakcji między lekami Asacol 400 mg z innymi lekami. Zgłaszano jednak następujące interakcje między produktami zawierającymi mesalaminę a innymi lekami.

Środki nefrotoksyczne, w tym niesteroidowe leki przeciwzapalne

Jednoczesne stosowanie mesalaminy ze znanymi środkami nefrotoksycznymi, w tym niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) może zwiększać ryzyko reakcji nerkowych [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Azatiopryna lub 6-merkaptopuryna

Jednoczesne stosowanie mesalaminy z azatiopryną lub 6-merkaptopuryną może zwiększać ryzyko zaburzeń krwi.

OSTRZEŻENIA

Zawarte jako część ŚRODKI OSTROŻNOŚCI Sekcja.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów przyjmujących produkty takie jak Asacol 400 mg, które zawierają mesalaminę lub są przekształcane w mesalaminę, zgłaszano zaburzenia czynności nerek, w tym nefropatię z minimalnymi zmianami, ostre i przewlekłe śródmiąższowe zapalenie nerek oraz niewydolność nerek.

Zaleca się, aby pacjenci poddawali się ocenie czynności nerek przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Asacol 400 mg oraz okresowo w trakcie leczenia.

Lekarze przepisujący lek powinni dokładnie ocenić ryzyko i korzyści związane ze stosowaniem preparatu Asacol u pacjentów z rozpoznaną niewydolnością nerek lub chorobą nerek w wywiadzie [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI oraz Toksykologia niekliniczna ].

Zespół ostrej nietolerancji wywołanej przez mesalaminę

Mesalaminę powiązano z zespołem ostrej nietolerancji, który może być trudny do odróżnienia od zaostrzenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Chociaż dokładna częstość występowania nie została określona, wystąpiła ona w 3 procentach kontrolowanych badań klinicznych mesalaminy lub sulfasalazyny. Objawy to skurcze, ból brzucha, krwawa biegunka, a czasem gorączka, ból głowy i wysypka. Uważnie obserwować pacjentów pod kątem pogorszenia tych objawów podczas leczenia. W przypadku podejrzenia zespołu ostrej nietolerancji należy natychmiast przerwać leczenie preparatem Asacol.

Reakcje nadwrażliwości

Niektórzy pacjenci, u których wystąpiła reakcja nadwrażliwości na sulfasalazynę, mogą mieć podobną reakcję na Asacol 400 mg lub inne związki, które zawierają mesalaminę lub są przekształcane w mesalaminę.

Reakcje nadwrażliwości serca wywołane przez mesalaminę (zapalenie mięśnia sercowego i zapalenie osierdzia) zgłaszano podczas stosowania preparatu Asacol i innych leków zawierających mesalaminę. Należy zachować ostrożność przepisując ten lek pacjentom z chorobami predysponującymi ich do rozwoju zapalenia mięśnia sercowego lub zapalenia osierdzia.

Niewydolność wątroby

Istnieją doniesienia o niewydolności wątroby u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby, którym podawano mesalaminę. Należy zachować ostrożność podając Asacol pacjentom z chorobami wątroby.

Przedłużone zatrzymanie żołądka u pacjentów z niedrożnością górnego odcinka przewodu pokarmowego

Organiczna lub funkcjonalna niedrożność górnego odcinka przewodu pokarmowego może powodować przedłużone zatrzymywanie w żołądku preparatu Asacol 400 mg, co opóźniłoby uwalnianie mesalaminy w okrężnicy.

Toksykologia niekliniczna

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Karcynogeneza

Mesalamina nie wykazywała działania rakotwórczego w dawkach dietetycznych do 480 mg/kg/dobę u szczurów i 2000 mg/kg/dobę u myszy, co stanowi około 2,9 i 6,1 razy większe od maksymalnej zalecanej dawki podtrzymującej Asacol 400 mg 1,6 g/dobę lub 26,7 mg/kg/dobę, odpowiednio na 60 kg masy ciała, w oparciu o powierzchnię ciała.

Mutageneza

Mesalamina była negatywna w teście Amesa na mutagenezę, negatywna pod względem indukcji wymiany chromatyd siostrzanych (SCE) i aberracji chromosomalnych w komórkach jajnika chomika chińskiego in vitro oraz negatywna pod względem indukcji mikrojąder (MN) w polichromatycznych erytrocytach szpiku kostnego myszy.

Upośledzenie płodności

Stwierdzono, że mesalamina w dawkach doustnych do 480 mg/kg/dobę (około 1,9-krotność zalecanej dawki leczniczej u ludzi w przeliczeniu na powierzchnię ciała) nie ma wpływu na płodność ani zdolności reprodukcyjne samców i samic szczurów.

Używaj w określonych populacjach

Ciąża

Ciąża Kategoria C

Podsumowanie ryzyka

Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania preparatu Asacol 400 mg u kobiet w ciąży. Ograniczone opublikowane dane dotyczące mesalaminy u ludzi nie wskazują na wzrost ogólnej częstości wrodzonych wad rozwojowych. Niektóre dane wskazują na zwiększoną częstość porodów przedwczesnych, urodzeń martwych i niskiej masy urodzeniowej; jednak te niekorzystne wyniki ciąży są również związane z aktywną chorobą zapalną jelit. Co więcej, wszystkie ciąże, niezależnie od ekspozycji na lek, mają od 2 do 4 procent w przypadku poważnych wad rozwojowych i 15 do 20 procent w przypadku utraty ciąży. W badaniach na zwierzętach dotyczących reprodukcji mesalaminy u szczurów i królików po podaniu doustnym dawek około 1,9-krotności (szczury) i 3,9-krotności (królik) dawki zalecanej u ludzi nie zaobserwowano dowodów na uszkodzenie płodu. Jednak ftalan dibutylu (DBP) jest nieaktywnym składnikiem w powłoce jelitowej Asacol, a w badaniach na zwierzętach na szczurach w dawkach ponad 190 razy większych od dawek stosowanych u ludzi w oparciu o powierzchnię ciała, DBP matki wiązało się z wadami rozwojowymi zewnętrznymi i szkieletowymi oraz niekorzystnymi skutkami dla męski układ rozrodczy. Asacol 400 mg należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu.

Dane ludzkie

Mesalamina przenika przez łożysko. W prospektywnych i retrospektywnych badaniach ponad 600 kobiet narażonych na mesalaminę w czasie ciąży, obserwowany odsetek wad wrodzonych nie był wyższy niż wskaźnik podstawowy w populacji ogólnej. Niektóre dane wskazują na zwiększoną częstość porodów przedwczesnych, urodzeń martwych i niskiej masy urodzeniowej, ale nie jest jasne, czy było to spowodowane chorobą matki, narażeniem na lek, czy jednym i drugim, ponieważ aktywna choroba zapalna jelit jest również związana z niepożądanymi wynikami ciąży.

Dane zwierząt

Badania reprodukcji mesalaminy przeprowadzono podczas organogenezy u szczurów i królików w dawkach doustnych do 480 mg/kg/dobę. Nie było dowodów na upośledzenie płodności lub uszkodzenie płodu. Te dawki mesalaminy były około 1,9 razy (szczur) i 3,9 razy (królik) razy większe od zalecanej dawki dla człowieka, w oparciu o powierzchnię ciała.

Ftalan dibutylu (DBP) jest nieaktywnym składnikiem powłoczki jelitowej Asacol. Dzienne spożycie DBP u ludzi z maksymalnej zalecanej dawki tabletek Asacol wynosi około 21 mg. Opublikowane raporty dotyczące szczurów pokazują, że potomstwo szczurów płci męskiej narażone w okresie życia płodowego na DBP (większe lub równe 100 mg/kg/dobę, około 39-krotność dawki dla człowieka w oparciu o powierzchnię ciała), wykazuje aberracje układu rozrodczego zgodne z zaburzeniami zależnymi od androgenów rozwój. Kliniczne znaczenie tego odkrycia u szczurów nie jest znane. W wyższych dawkach (większych lub równych 500 mg/kg/dobę, około 194-krotność dawki stosowanej u ludzi w oparciu o powierzchnię ciała) dodatkowe skutki, w tym wnętrostwo, spodziectwo, atrofia lub agenezja narządów płciowych, uszkodzenie jąder, zmniejszone codziennie Obserwuje się produkcję plemników, trwałe zatrzymanie brodawek sutkowych i zmniejszoną odległość odbytowo-płciową. Potomstwo żeńskie jest nienaruszone. Wysokie dawki DBP podawane ciężarnym szczurom wiązały się ze zwiększoną częstością występowania nieprawidłowości rozwojowych, takich jak rozszczep podniebienia (większy lub równy 630 mg/kg/dobę, około 244 razy większa od dawki stosowanej u ludzi, w oparciu o powierzchnię ciała) oraz nieprawidłowości (większe lub równe 750 mg/kg/dobę, około 290-krotność dawki dla człowieka w oparciu o powierzchnię ciała) u potomstwa.

Matki karmiące

Mesalamina i jej N-acetylowy metabolit są obecne w mleku ludzkim. W opublikowanych badaniach laktacyjnych, dawki mesalaminy dla matki z różnych preparatów i produktów doustnych i doodbytniczych wahały się od 500 mg do 3 g dziennie. Stężenie mesalaminy w mleku wahało się od niewykrywalnego do 0,11 mg/L. Stężenie metabolitu kwasu N-acetylo-5-aminosalicylowego wahało się od 5 do 18,1 mg/l. Na podstawie tych stężeń oszacowane dzienne dawki dla niemowląt karmionych wyłącznie piersią wynoszą od 0 do 0,017 mg/kg/dzień mesalaminy i 0,75 do 2,72 mg/kg/dzień kwasu N-acetylo-5-aminosalicylowego.

Ftalan dibutylu (DBP), nieaktywny składnik otoczki dojelitowej tabletek Asacol 400 mg, oraz jego główny metabolit ftalan monobutylu (MBP) przenikają do mleka ludzkiego. Kliniczne znaczenie tego nie zostało określone.

Należy wziąć pod uwagę korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią, a także kliniczne zapotrzebowanie matki na Asacol 400 mg i wszelkie potencjalne niekorzystne skutki dla dziecka karmionego piersią z powodu leku lub choroby podstawowej matki. Zachowaj ostrożność, gdy Asacol 400 mg jest podawany kobiecie karmiącej.

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Asacol 400 mg u dzieci w wieku od 5 do 17 lat w leczeniu łagodnego do umiarkowanego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego ustalono na okres 6 tygodni. Stosowanie preparatu Asacol w tych grupach wiekowych jest poparte dowodami z odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania preparatu Asacol 400 mg u dorosłych oraz pojedynczego badania u dzieci [patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE , FARMAKOLOGIA KLINICZNA oraz Studia kliniczne ].

Asacol 400 mg badano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, prowadzonym w grupach równoległych, 6-tygodniowym badaniu leczenia dwoma poziomami dawek preparatu Asacol 400 mg u 82 pacjentów pediatrycznych w wieku od 5 do 17 lat z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego. Wszystkich pacjentów podzielono według kategorii wagowych (17 do mniej niż 33 kg, od 33 do mniej niż 54 kg i od 54 do 90 kg) i losowo przydzielono do otrzymywania małej dawki (1,2, 2,0 i 2,4 g/dobę dla odpowiedniej masy ciała). kategorii) lub dużą dawkę (2,0, 3,6 i 4,8 g/dobę). Po wizycie początkowej i przesiewowej nastąpił 6-tygodniowy okres leczenia [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ]. Wysoka dawka nie była bardziej skuteczna niż niska dawka i nie jest zatwierdzoną dawką [patrz Studia kliniczne ].

Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Asacol u dzieci w wieku poniżej 5 lat nie zostały ustalone. Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Asacol w utrzymaniu remisji wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dzieci nie zostały ustalone.

Zastosowanie geriatryczne

Badania kliniczne Asacolu nie obejmowały wystarczającej liczby osób w wieku 65 lat i starszych, aby ustalić, czy reagują oni inaczej niż osoby młodsze. Inne zgłoszone doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w odpowiedzi między pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi. Generalnie, przepisując Asacol, należy wziąć pod uwagę większą częstość pogorszenia czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejących chorób lub innych leków u pacjentów w podeszłym wieku. Raporty z niekontrolowanych badań klinicznych i systemów raportowania po wprowadzeniu produktu do obrotu sugerują większą częstość występowania dyskrazji krwi, tj. agranulocytozy, neutropenii, pancytopenii, u osób otrzymujących Asacol w wieku 65 lat lub starszych. Należy zachować ostrożność, aby dokładnie monitorować liczbę krwinek podczas leczenia lekiem Asacol.

Zaburzenia czynności nerek

Wiadomo, że mesalamina jest w znacznym stopniu wydalana przez nerki, a ryzyko reakcji toksycznych na ten lek może być większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ pacjenci w podeszłym wieku są bardziej narażeni na zaburzenia czynności nerek, należy zachować ostrożność przepisując ten lek. Zaleca się, aby wszyscy pacjenci poddawali się ocenie czynności nerek przed rozpoczęciem leczenia preparatem Asacol oraz okresowo w trakcie leczenia preparatem Asacol [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA , OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

PRZEDAWKOWAĆ

Nie ma swoistego antidotum w przypadku przedawkowania mesalaminy, a leczenie podejrzenia ostrej ciężkiej toksyczności preparatem Asacol powinno być objawowe i podtrzymujące. Może to obejmować zapobieganie dalszemu wchłanianiu z przewodu pokarmowego, korygowanie nierównowagi elektrolitów płynów i utrzymanie prawidłowej czynności nerek. Asacol 400 mg jest produktem o opóźnionym uwalnianiu zależnym od pH i ten czynnik należy wziąć pod uwagę podczas leczenia podejrzenia przedawkowania.

PRZECIWWSKAZANIA

Asacol jest przeciwwskazany u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na salicylany lub aminosalicylany lub na którykolwiek ze składników Asacol [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI , DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE , oraz OPIS ].

ASACOL (mesalamina) tabletki o opóźnionym uwalnianiu, do stosowania doustnego

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm akcji

Mechanizm działania mesalaminy jest nieznany, ale wydaje się, że ma charakter miejscowy, a nie ogólnoustrojowy. Wytwarzanie przez śluzówkę metabolitów kwasu arachidonowego, zarówno poprzez szlaki cyklooksygenazy, to jest prostanoidów, jak i szlaków lipooksygenazy, to jest leukotrienów i kwasów hydroksyeikozatetraenowych, jest zwiększone u pacjentów z przewlekłym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i możliwe jest, że mesalamina zmniejsza stan zapalny przez blokowanie cyklooksygenazy i hamowanie wytwarzania prostaglandyn w okrężnicy.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Około 28 procent mesalaminy w tabletkach Asacol 400 mg jest wchłaniane po spożyciu doustnym. Wchłanianie mesalaminy jest podobne u osób na czczo i po posiłku. T max dla mesalaminy i jej metabolitu jest zwykle opóźnione, odzwierciedlając opóźnione uwalnianie i wynosi od 4 do 16 godzin.

Metabolizm

Wchłonięta mesalamina jest szybko acetylowana w ścianie błony śluzowej jelita i przez wątrobę do kwasu N-acetylo-5aminosalicylowego.

Wydalanie

Wchłonięta mesalamina jest wydalana głównie przez nerki w postaci kwasu N-acetylo-5-aminosalicylowego. Niewchłonięta mesalamina jest wydalana z kałem.

Po podaniu dożylnym okres półtrwania mesalaminy w fazie eliminacji wynosi około 40 minut. Po podaniu doustnym końcowe wartości t½ dla mesalaminy i kwasu N-acetylo-5-aminosalicylowego wynoszą zwykle około 12 godzin, ale są zmienne i wahają się od 2 do 15 godzin. Istnieje duża zmienność międzyosobnicza i wewnątrzosobnicza w stężeniach mesalaminy i kwasu N-acetylo-5aminosalicylowego w osoczu oraz w ich okresach półtrwania w fazie eliminacji po podaniu produktu Asacol.

Określone populacje

Pacjenci pediatryczni

W badaniu farmakokinetycznym z różnymi dawkami oceniającym dawki 30, 60 i 90 mg/kg/dobę produktu Asacol 400 mg podawanego dwa razy na dobę przez cztery tygodnie, średnie wartości Cavg mesalaminy u dzieci i młodzieży z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego wahały się od około 400 ng/ml do 2100 ng /ml na podstawie danych ze wszystkich poziomów dawek.

badaniu u dzieci i młodzieży z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (Badanie 3) średnie stężenie mesalaminy w osoczu (na podstawie próbek nielicznych) wynosiło od 820 do 988 ng/ml przy małych dawkach (tj. 1,2, 2,0 lub 2,4 g/dobę na podstawie warstwy masy ciała odpowiednio od 17 do ponad 33 kg, od 33 do mniej niż 54 kg i od 54 do mniej niż 90 kg).

Toksykologia i/lub farmakologia zwierząt

W badaniach na zwierzętach (szczury, myszy, psy) nerki były głównym narządem toksycznym. (W dalszej części porównania dawkowania u zwierząt z zalecanym dawkowaniem u ludzi opierają się na powierzchni ciała i dawce 2,4 g/dobę dla osoby o masie 60 kg.)

Mesalamina powoduje martwicę brodawek nerkowych u szczurów w pojedynczych dawkach od około 750 mg/kg do 1000 mg/kg (około 3 do 4 razy więcej niż zalecana dawka u ludzi w oparciu o powierzchnię ciała). Dawki 170 i 360 mg/kg/dobę (około 0,7 i 1,5-krotność zalecanej dawki dla ludzi w oparciu o powierzchnię ciała) podawane szczurom przez sześć miesięcy powodowały martwicę brodawek, obrzęk brodawek, zwyrodnienie kanalików, mineralizację kanalików i przerost nabłonka dróg moczowych.

U myszy doustne dawki mesalaminy 4000 mg/kg/dobę (około 8-krotność zalecanej dawki u ludzi w oparciu o powierzchnię ciała) przez trzy miesiące powodowały nerczycę kanalików, wieloogniskowe/rozlane zapalenie kanalików śródmiąższowych oraz wieloogniskową/rozlaną martwicę brodawek.

psów pojedyncze dawki 6000 mg (około 8-krotność zalecanej dawki dla ludzi w oparciu o powierzchnię ciała) tabletek mesalaminy o opóźnionym uwalnianiu powodowały martwicę brodawek nerkowych, ale nie były śmiertelne. Zmiany w nerkach wystąpiły u psów, którym przewlekle podawano mesalaminę w dawkach 80 mg/kg/dobę (1,1-krotność zalecanej dawki u ludzi w oparciu o powierzchnię ciała).

Studia kliniczne

Leczenie łagodnego do umiarkowanego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

Dorośli ludzie

W dwóch badaniach kontrolowanych placebo (Badania 1 i 2) wykazano skuteczność tabletek Asacol u pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

jednym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, wieloośrodkowym badaniu z udziałem 158 pacjentów (Badanie 1) dawki Asacol wynoszące 1,6 g/dobę i 2,4 g/dobę przez 6 tygodni porównywano z placebo. System punktacji do określenia skuteczności leczenia obejmował ocenę częstości stolca, krwawienia z odbytu, wyniki sigmoidoskopii, ocenę czynnościową pacjenta i ogólną ocenę lekarza. Przy dawce 2,4 g/dobę 21 z 43 (49 procent) pacjentów stosujących tabletki Asacol wykazało poprawę sigmoidoskopowego wyglądu jelita w porównaniu z 12 z 44 (27 procent) pacjentów stosujących placebo (p = 0,048). Ponadto znacznie więcej pacjentów w grupie tabletek Asacol 2,4 g/dobę wykazało poprawę w zakresie krwawienia z odbytu i częstości stolca. Dawka 1,6 g/dobę nie dostarczyła spójnych dowodów skuteczności.

drugim randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym trwającym 6 tygodni u 87 pacjentów (Badanie 2) tabletki Asacol w dawce 4,8 g/dobę przez 6 tygodni powodowały poprawę sigmoidoskopową u 28 z 38 (74 procent) pacjentów w porównaniu do 10 z 38 (26%) pacjentów otrzymujących placebo (p

Dawka 4,8 g/dobę nie jest zatwierdzoną dawką do leczenia łagodnego do umiarkowanie aktywnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Pediatria

Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Asacol 400 mg u dzieci w wieku od 5 do 17 lat w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego są poparte dowodami z odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań preparatu Asacol 400 mg u dorosłych oraz pojedynczego badania u dzieci.

Randomizowane, podwójnie zaślepione, 6-tygodniowe badanie 2 poziomów dawek Asacolu (Badanie 3) przeprowadzono u 82 pacjentów pediatrycznych w wieku od 5 do 17 lat z łagodnym lub umiarkowanie aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Wszystkich pacjentów podzielono według kategorii wagowych (17 do mniej niż 33 kg, od 33 do mniej niż 54 kg i od 54 do 90 kg) i losowo przydzielono do otrzymywania małej dawki (1,2, 2,0 i 2,4 g/dobę dla odpowiedniej masy ciała). kategorii) lub dużą dawkę (2,0, 3,6 i 4,8 g/dobę). Dawki podawano co 12 godzin.

Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli sukces w oparciu o punktację Truncated Mayo Score (TM-Mayo) (opartą na częstości stolca i podskalowanie krwawienia z odbytu w skali Mayo) oraz na podstawie wskaźnika aktywności wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dzieci (PUCAI) (obejmującego ocenę ból brzucha, krwawienie z odbytu, konsystencję i częstość stolca, obecność nocnych wypróżnień i poziom aktywności) mierzono po 6 tygodniach leczenia. Powodzenie w oparciu o TM-Mayo definiowano jako odpowiedź częściową (poprawa częstości stolca w stosunku do wartości początkowej lub w podskalach krwawienia z odbytu bez pogorszenia drugiego) lub odpowiedź całkowitą (zarówno częstość stolca, jak i podskali krwawienia z odbytu równe 0). Sukces w oparciu o PUCAI zdefiniowano jako odpowiedź częściową (redukcja PUCAI większa lub równa 20 punktów od wartości początkowej do tygodnia 6 z wynikiem w tygodniu 6 większym lub równym 10) lub odpowiedź całkowitą (wartość PUCAI mniejsza niż 10 w tygodniu 6).

grupie otrzymującej małą dawkę było 41 pacjentów, aw grupie otrzymującej dużą dawkę 41 pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę Asacolu; Badanie ukończyło 36 pacjentów z każdej grupy dawkowania. Pacjentów uznawano za niepowodzenia leczenia, jeśli nie osiągnęli sukcesu lub zrezygnowali z powodu działań niepożądanych lub braku skuteczności.

W Tygodniu 6 73,2% pacjentów w grupie otrzymującej niską dawkę i 70,0% pacjentów w grupie otrzymującej wysoką dawkę osiągnęło sukces w oparciu o TM-Mayo; 34,1% pacjentów w grupie otrzymującej małą dawkę i 42,5% pacjentów w grupie otrzymującej dużą dawkę osiągnęło całkowitą odpowiedź. W tygodniu 6 56,1% pacjentów w grupie otrzymującej niską dawkę i 55,0% pacjentów w grupie otrzymującej wysoką dawkę osiągnęło sukces w oparciu o PUCAI; 46,3% pacjentów w grupie otrzymującej małą dawkę i 42,5% pacjentów w grupie otrzymującej dużą dawkę osiągnęło całkowitą odpowiedź.

Wysoka dawka nie była bardziej skuteczna niż niska dawka i nie jest zatwierdzoną dawką [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].

Utrzymanie remisji wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dorosłych

6-miesięcznym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, wieloośrodkowym badaniu kontrolowanym placebo (Badanie 4) wzięło udział 264 pacjentów leczonych tabletkami Asacol 400 mg 0,8 g/dobę (n = 90), 1,6 g/dobę (n = 87) lub placebo (n = 87). W ramieniu 0,8 g/dobę pacjentom podawano dwa razy dziennie; w ramieniu 1,6 g/dobę pacjentom podawano dawki cztery razy na dobę. Odsetek pacjentów leczonych dawką 0,8 g/dobę, którzy utrzymali remisję endoskopową, nie był statystycznie istotny w porównaniu z placebo. Odsetek pacjentów stosujących tabletki Asacol 1,6 g/dobę, którzy utrzymali remisję endoskopową wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, wyniósł 61 z 87 (70,1 procent) w porównaniu z 42 z 87 (48,3 procent) pacjentów otrzymujących placebo (p = 0,005).

Łączna analiza skuteczności z 4 badań podtrzymujących porównywała tabletki Asacol 400 mg w dawkach od 0,8 g/dobę do 2,8 g/dobę, w dawkach podzielonych od dwóch do czterech razy na dobę, z sulfasalazyną w dawkach od 2 g/dobę do 4 g/dzień. Sukces leczenia zaobserwowano u 59 z 98 (59 procent) pacjentów stosujących tabletki Asacol i 70 z 102 (69 procent) pacjentów stosujących sulfasalazynę, co jest nieistotną różnicą.

INFORMACJA O PACJENCIE

Należy poinstruować pacjentów, aby połykali tabletki Asacol w całości, uważając, aby nie łamać, przecinać ani nie żuć tabletek, ponieważ powłoka jest ważną częścią preparatu o opóźnionym uwalnianiu.
Poinformuj pacjentów, że jeśli przestawiają się z wcześniejszej doustnej terapii mesalaminą na Asacol, powinni przerwać dotychczasową doustną terapię mesalaminą i postępować zgodnie z instrukcjami dawkowania dla Asacol. Poinformuj pacjentów, że nie powinni zastępować dwóch tabletek leku Asacol 400 mg jedną tabletką leku Asacol 400 mg HD 800 mg [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].
Należy poinformować pacjentów, że w stolcu zgłoszono nienaruszoną, częściowo nienaruszoną i/lub tabletkę. Należy poinstruować pacjentów, aby skontaktowali się z lekarzem, jeśli taka sytuacja wystąpi wielokrotnie.
Należy poinstruować pacjentów, aby chronili tabletki Asacol 400 mg przed wilgocią. Należy poinstruować pacjentów, aby szczelnie zamknęli pojemnik i pozostawili wszelkie saszetki ze środkiem osuszającym obecne w butelce wraz z tabletkami.
Należy poinformować kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym, że Asacol 400 mg zawiera ftalan dibutylu, który w badaniach na zwierzętach wiązał się z wadami rozwojowymi i niekorzystnym wpływem na męski układ rozrodczy. Ftalan dibutylu przenika do mleka ludzkiego.