Vibramycin 100mg Doxycycline Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.
WIBRAMYCYNA® (hyklan doksycykliny) do wstrzykiwań
WYŁĄCZNIE DO UŻYTKU DOŻYLNEGO
Aby ograniczyć rozwój bakterii opornych na leki i utrzymać skuteczność Vibramycin® i innych leków przeciwbakteryjnych, Vibramycin należy stosować wyłącznie do leczenia lub zapobiegania zakażeniom, co do których udowodniono, że są wywołane przez bakterie lub które są silnie podejrzewane.
OPIS
Vibramycin (hyklan doksycykliny do wstrzykiwań) Intravenous jest lekiem przeciwbakteryjnym syntetycznie otrzymywanym z oksytetracykliny i jest dostępny jako Vibramycin Hyclate (półwodny hemietanolan chlorowodorku doksycykliny). Chemiczne oznaczenie tego jasnożółtego krystalicznego proszku to alfa-6-deoksy-5-oksytetracyklina. Doksycyklina charakteryzuje się wysokim stopniem rozpuszczalności w tłuszczach i niskim powinowactwem do wiązania wapnia. Jest wysoce stabilny w normalnej ludzkiej surowicy.
WSKAZANIA
Aby ograniczyć rozwój bakterii opornych na leki i utrzymać skuteczność wibramycyny i innych leków przeciwbakteryjnych, wibramycynę należy stosować wyłącznie w leczeniu lub zapobieganiu zakażeniom, co do których udowodniono, lub co do których istnieje silne podejrzenie, że są wywołane przez wrażliwe bakterie. Gdy dostępne są informacje dotyczące hodowli i wrażliwości, należy je uwzględnić przy wyborze lub modyfikacji terapii przeciwbakteryjnej. W przypadku braku takich danych, lokalna epidemiologia i wzorce podatności mogą przyczynić się do empirycznego doboru terapii.
Doksycyklina jest wskazana w zakażeniach wywołanych przez następujące drobnoustroje:
Rickettsiae (gorączka plamista Gór Skalistych, gorączka tyfusowa i grupa tyfusu, gorączka Q, ospa riketsjowa i gorączka kleszczowa). Mycoplasma pneumoniae (PPLO, Eaton Agent). Czynniki choroby papuziej i ornitozy. Czynniki ziarniniaka wenerycznego i ziarniniaka pachwinowego. Czynnik krętkowy nawracającej gorączki (Borrelia recurrentis).
Następujące mikroorganizmy Gram-ujemne:
Haemophilus ducreyi (chancroid), Yersinia pestis Francisella tularensis, Bartonella bacilliformis, gatunki Bacteroides, Vibrio cholerae i Campylobacte fetus, gatunki Brucella (w połączeniu ze streptomycyną).
Ponieważ wykazano, że wiele szczepów z poniższych grup mikroorganizmów jest opornych na tetracykliny, zaleca się hodowlę i badanie wrażliwości.
Doksycyklina jest wskazana w leczeniu zakażeń wywołanych przez następujące drobnoustroje Gram-ujemne, gdy badania bakteriologiczne wskazują na odpowiednią podatność na lek:
Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Shigella sp., Acinetobacter sp., Haemophilus influenzae (zakażenia układu oddechowego), Klebsiella sp. (zakażenia układu oddechowego i moczowego).
Doksycyklina jest wskazana w leczeniu zakażeń wywołanych przez następujące drobnoustroje Gram-dodatnie, gdy badania bakteriologiczne wskazują na odpowiednią podatność na lek:
Gatunki Streptococcus
Stwierdzono, że do 44 procent szczepów Streptococcus pyogenes i 74 procent Streptococcus faecalis jest opornych na leki tetracyklinowe. Dlatego tetracyklin nie należy stosować w chorobie wywołanej przez paciorkowce, chyba że wykazano, że organizm jest wrażliwy.
infekcjach górnych dróg oddechowych wywołanych przez paciorkowce beta-hemolizujące grupy A penicylina jest zwykle lekiem z wyboru, w tym w profilaktyce gorączki reumatycznej.
Streptococcus Pneumoniae
Staphylococcus aureus, infekcje skóry dróg oddechowych i tkanek miękkich. Tetracykliny nie są lekami z wyboru w leczeniu jakichkolwiek infekcji gronkowcowych.
Wąglik wywołany przez Bacillus anthracis, w tym wąglik wziewny (po ekspozycji): w celu zmniejszenia częstości występowania lub progresji choroby po ekspozycji na aerozol Bacillus anthracis.
Gdy penicylina jest przeciwwskazana, doksycyklina jest lekiem alternatywnym w leczeniu zakażeń z powodu:
Neisseria gonorrhoeae i N. meningitidis, podgatunki Treponema pallidum i Treponema pallidum pertenue (syphilis i yaws), Listeria monocytogenes, gatunki Clostridium, Fusobacterium fusiforme (zakażenie Vincenta), gatunek Actinomyces.
ostrej amebiazie jelitowej doksycyklina może być użytecznym dodatkiem do środków amebicydowych.
Doksycyklina jest wskazana w leczeniu jaglicy, chociaż czynnik zakaźny nie zawsze jest eliminowany, co ocenia się na podstawie immunofluorescencji.
DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA
Uwaga: należy unikać szybkiego podawania. Terapia pozajelitowa jest wskazana tylko wtedy, gdy terapia doustna nie jest wskazana. Terapię doustną należy rozpocząć tak szybko, jak to możliwe. Jeśli terapia dożylna jest stosowana przez dłuższy czas, może wystąpić zakrzepowe zapalenie żył.
Zwykła dawka i częstość podawania Vibramycin IV (100-200 mg/dzień) różni się od innych tetracyklin (1-2 g/dzień). Przekroczenie zalecanej dawki może skutkować zwiększoną częstością występowania działań niepożądanych.
Dotychczasowe badania wykazały, że Vibramycin w zwykle zalecanych dawkach nie prowadzi do nadmiernej akumulacji doksycykliny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Dorośli ludzie
Zazwyczaj stosowana dawka Vibramycin 100 mg i.v. wynosi 200 mg pierwszego dnia leczenia, podawana w jednym lub dwóch wlewach. Kolejna dzienna dawka wynosi od 100 do 200 mg w zależności od ciężkości zakażenia, przy czym 200 mg podaje się w jednym lub dwóch wlewach.
W leczeniu kiły pierwotnej i wtórnej zalecana dawka wynosi 300 mg na dobę przez co najmniej 10 dni.
W leczeniu wąglika wziewnego (po ekspozycji) zalecana dawka wynosi 100 mg doksycykliny dwa razy na dobę. Terapia pozajelitowa jest wskazana tylko wtedy, gdy terapia doustna nie jest wskazana i nie powinna być kontynuowana przez dłuższy czas. Terapię doustną należy rozpocząć tak szybko, jak to możliwe. Terapię należy kontynuować łącznie przez 60 dni.
Pacjenci pediatryczni
Dla wszystkich pacjentów pediatrycznych o masie ciała poniżej 45 kg z ciężkimi lub zagrażającymi życiu zakażeniami (np. wąglikiem, gorączką plamistą Gór Skalistych) zalecana dawka wynosi 2,2 mg/kg masy ciała podawane co 12 godzin. Dzieci o masie ciała 45 kg lub większej powinny otrzymać dawkę dla dorosłych. (Widzieć OSTRZEŻENIA oraz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI )
U dzieci i młodzieży z łagodniejszą chorobą (powyżej 8 lat i masie ciała poniżej 45 kg) zalecany schemat dawkowania to 4,4 mg/kg masy ciała podzielone na dwie dawki pierwszego dnia leczenia, a następnie dawka podtrzymująca 2,2 mg/kg masy ciała (podawana jako pojedyncza dawka dobowa lub podzielona na dawki dwa razy na dobę). W przypadku pacjentów pediatrycznych o masie ciała powyżej 45 kg należy stosować zwykłą dawkę dla dorosłych.
leczeniu wąglika wziewnego (po ekspozycji) zalecana dawka wynosi 2,2 mg/kg masy ciała dwa razy na dobę u dzieci o masie ciała poniżej 45 kg. Terapia pozajelitowa jest wskazana tylko wtedy, gdy terapia doustna nie jest wskazana i nie powinna być kontynuowana przez dłuższy czas. Terapię doustną należy rozpocząć tak szybko, jak to możliwe. Terapia musi trwać łącznie 60 dni.
Ogólne: Czas trwania infuzji może się różnić w zależności od dawki (100 do 200 mg na dobę), ale zwykle wynosi od jednej do czterech godzin. Zalecany minimalny czas infuzji 100 mg roztworu 0,5 mg/ml to jedna godzina. Terapię należy kontynuować przez co najmniej 24-48 godzin po ustąpieniu objawów i gorączki. Terapeutyczne działanie przeciwbakteryjne surowicy zwykle utrzymuje się przez 24 godziny po zalecanej dawce.
Roztworów dożylnych nie należy wstrzykiwać domięśniowo ani podskórnie. Należy zachować ostrożność, aby uniknąć przypadkowego wprowadzenia roztworu dożylnego do sąsiedniej tkanki miękkiej.
Przygotowanie roztworu
Aby przygotować roztwór zawierający 10 mg/ml, zawartość fiolki należy rozpuścić w 10 ml (w przypadku pojemnika 100 mg/fiolkę) lub 20 ml (w przypadku pojemnika 200 mg/fiolkę) jałowej wody do wstrzykiwań lub dziesięć roztworów do infuzji dożylnych wymienionych poniżej. Każde 100 mg Vibramycin (tj. pobrać cały roztwór z fiolki 100 mg) jest dalej rozcieńczane za pomocą 100 ml do 1000 ml roztworów dożylnych wymienionych poniżej. Każde 200 mg Vibramycin (tj. pobrać cały roztwór z fiolki 200 mg) jest dalej rozcieńczane za pomocą 200 ml do 2000 ml następujących roztworów dożylnych:
Spowoduje to uzyskanie pożądanych stężeń od 0,1 do 1,0 mg/ml. Nie zaleca się stężeń niższych niż 0,1 mg/ml lub wyższych niż 1,0 mg/ml.
Stabilność
Wibramycyna 100 mg IV jest stabilna przez 48 godzin w roztworze po rozcieńczeniu chlorkiem sodu do wstrzykiwań, USP lub 5% dekstrozą do wstrzykiwań, USP, do stężeń od 1,0 mg/ml do 0,1 mg/ml i przechowywana w temperaturze 25°C. Vibramycin IV w tych roztworach jest stabilny w świetle fluorescencyjnym przez 48 godzin, ale podczas przechowywania i infuzji musi być chroniony przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych. Roztwory po rekonstytucji (1,0 do 0,1 mg/ml) mogą być przechowywane do 72 godzin przed rozpoczęciem infuzji, jeśli są przechowywane w lodówce i chronione przed światłem słonecznym i sztucznym światłem. Infuzję należy następnie zakończyć w ciągu 12 godzin. Roztwory należy zużyć w tych okresach lub wyrzucić.
Wibramycyna 100 mg i.v., po rozcieńczeniu zastrzykami Ringera, USP lub cukrem inwertowanym, 10% w wodzie lub Normosol-M® w D5-W (Abbott) lub Normosol-R® w D5-W (Abbott) lub Plasma- Aby zapewnić odpowiednią stabilność. Podczas infuzji roztwór należy chronić przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych. Roztwory po rekonstytucji (1,0 do 0,1 mg/ml) mogą być przechowywane do 72 godzin przed rozpoczęciem infuzji, jeśli są przechowywane w lodówce i chronione przed światłem słonecznym i sztucznym światłem. Infuzję należy następnie zakończyć w ciągu 12 godzin. Roztwory należy zużyć w tych okresach lub wyrzucić.
Po rozcieńczeniu roztworem Ringera z dodatkiem mleczanu, USP lub 5% dekstrozą w płynie Ringera z dodatkiem mleczanu, infuzję roztworu (ok. 1,0 mg/ml) lub niższych stężeń (nie mniej niż 0,1 mg/ml) należy zakończyć w ciągu sześciu godzin po rekonstytucji do zapewnić odpowiednią stabilność. Podczas infuzji roztwór należy chronić przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych. Roztwory należy zużyć w tym czasie lub wyrzucić.
Roztwory wibramycyny (hyklan doksycykliny do wstrzykiwań) o stężeniu 10 mg/ml w sterylnej wodzie do wstrzykiwań, po zamrożeniu bezpośrednio po odtworzeniu, są stabilne przez 8 tygodni przy przechowywaniu w temperaturze -20°C. Jeśli produkt jest podgrzany, należy uważać, aby nie podgrzać go po zakończeniu rozmrażania. Po rozmrożeniu roztworu nie należy ponownie zamrażać.
JAK DOSTARCZONE
Vibramycin (hyklan doksycykliny do wstrzykiwań) Do podawania dożylnego jest dostępny w postaci sterylnego proszku w fiolce zawierającej hyklan doksycykliny w ilości odpowiadającej 100 mg doksycykliny z 480 mg kwasu askorbinowego; opakowania po 5 sztuk (0049-0960-77) oraz w indywidualnie zapakowanych fiolkach zawierających hyklan doksycykliny w ilości odpowiadającej 200 mg doksycykliny z 960 mg kwasu askorbinowego (0049-0980-81).
Dystrybutor: Roerig, oddział firmy Pfizer Inc, NY, NY 10017. Aktualizacja: lipiec 2017 r.
SKUTKI UBOCZNE
Układ pokarmowy: jadłowstręt, nudności, wymioty, biegunka, zapalenie języka, dysfagia, zapalenie jelit, zmiany zapalne (z przerostem kanalików) w okolicy odbytowo-płciowej, zapalenie trzustki. Rzadko zgłaszano hepatotoksyczność. Reakcje te były spowodowane zarówno doustnym, jak i pozajelitowym podawaniem tetracyklin. Zgłaszano powierzchowne przebarwienia stałego uzębienia dorosłych, odwracalne po odstawieniu leku i profesjonalnym oczyszczeniu zębów. Przebarwienia zębów stałych i hipoplazja szkliwa mogą wystąpić w przypadku leków z grupy tetracyklin stosowanych podczas rozwoju zębów. (Widzieć OSTRZEŻENIA )
Skóra : wysypki grudkowo-plamkowe i rumieniowe. Zgłaszano przypadki złuszczającego zapalenia skóry, które jednak występuje niezbyt często. Światłoczułość została omówiona powyżej. (Widzieć OSTRZEŻENIA )
Toksyczność nerek : Zgłoszono wzrost BUN i jest on najwyraźniej związany z dawką. (Widzieć OSTRZEŻENIA )
Odporny Reakcje nadwrażliwości, w tym pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja, plamica rzekomoanafilaktyczna, zapalenie osierdzia, zaostrzenie tocznia rumieniowatego układowego oraz reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS).
Inny : Wypukłe ciemiączki u niemowląt i nadciśnienie śródczaszkowe u dorosłych. (Widzieć OSTRZEŻENIA )
Krew : Zgłaszano niedokrwistość hemolityczną, trombocytopenię, neutropenię i eozynofilię.
Donoszono, że tetracykliny podawane przez dłuższy czas powodują brunatno-czarne, mikroskopowe przebarwienia tarczycy. Nie są znane żadne nieprawidłowości w badaniach czynności tarczycy.
INTERAKCJE Z LEKAMI
Ponieważ wykazano, że tetracykliny zmniejszają aktywność protrombiny w osoczu, pacjenci leczeni antykoagulantami mogą wymagać zmniejszenia dawki leków przeciwzakrzepowych.
Ponieważ leki bakteriostatyczne mogą zakłócać działanie bakteriobójcze penicyliny, zaleca się unikanie podawania tetracykliny w połączeniu z penicyliną.
Barbiturany, karbamazepina i fenytoina skracają okres półtrwania doksycykliny.
Doniesiono, że jednoczesne stosowanie tetracykliny i Penthrane® (metoksyfluranu) powoduje śmiertelną toksyczność nerkową.
Jednoczesne stosowanie tetracyklin może zmniejszyć skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych.
OSTRZEŻENIA
Stosowanie leków z klasy tetracyklin w okresie rozwoju zębów (ostatnia połowa ciąży, niemowlęctwa i dzieciństwa do 8 roku życia) może powodować trwałe przebarwienia zębów (żółtoszaro-brązowe). Ta reakcja niepożądana występuje częściej podczas długotrwałego stosowania leków, ale była obserwowana po powtarzanych krótkotrwałych kursach. Zgłaszano również hipoplazję szkliwa. Stosuj doksycyklinę u dzieci w wieku 8 lat lub młodszych tylko wtedy, gdy oczekuje się, że potencjalne korzyści przewyższają ryzyko w stanach ciężkich lub zagrażających życiu (np. wąglik, gorączka plamista Gór Skalistych), zwłaszcza gdy nie ma alternatywnych terapii.
Biegunkę związaną z Clostridium difficile (CDAD) zgłaszano po zastosowaniu prawie wszystkich środków przeciwbakteryjnych, w tym wibramycyny 100 mg, a jej nasilenie może wahać się od łagodnej biegunki do śmiertelnego zapalenia okrężnicy. Leczenie środkami przeciwbakteryjnymi zmienia normalną florę okrężnicy, prowadząc do przerostu C. difficile.
C. difficile wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju CDAD. Szczepy C. difficile wytwarzające hipertoksyny powodują zwiększoną zachorowalność i śmiertelność, ponieważ zakażenia te mogą być oporne na leczenie przeciwbakteryjne i mogą wymagać kolektomii. CDAD należy wziąć pod uwagę u wszystkich pacjentów, u których po zastosowaniu leków przeciwbakteryjnych wystąpi biegunka. Konieczna jest staranna historia choroby, ponieważ donoszono, że CDAD występuje w ciągu dwóch miesięcy po podaniu leków przeciwbakteryjnych.
przypadku podejrzenia lub potwierdzenia CDAD, może być konieczne przerwanie ciągłego stosowania leków przeciwbakteryjnych, które nie są skierowane przeciwko C. difficile. Zgodnie ze wskazaniami klinicznymi należy wdrożyć odpowiednią gospodarkę wodno-elektrolitową, suplementację białka, leczenie przeciwbakteryjne C. difficile oraz ocenę chirurgiczną.
U pacjentów otrzymujących doksycyklinę zgłaszano ciężkie reakcje skórne, takie jak złuszczające zapalenie skóry, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka oraz reakcje polekowe z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS). (Widzieć DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ) W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji skórnych należy natychmiast odstawić doksycyklinę i wdrożyć odpowiednie leczenie.
Nadciśnienie śródczaszkowe (IH, guz rzekomy mózgu) jest związane ze stosowaniem tetracyklin, w tym wibramycyny. Objawy kliniczne IH obejmują ból głowy, niewyraźne widzenie, podwójne widzenie i utratę wzroku; papilledema można znaleźć w fundoskopii. Kobiety w wieku rozrodczym, które mają nadwagę lub przebyły IH, są bardziej narażone na rozwój IH związanego z tetracykliną. Należy unikać jednoczesnego stosowania izotretynoiny i wibramycyny, ponieważ wiadomo, że izotretynoina powoduje również guz rzekomy mózgu.
Chociaż IH zwykle ustępuje po przerwaniu leczenia, istnieje możliwość trwałej utraty wzroku. Jeśli w trakcie leczenia wystąpią zaburzenia widzenia, konieczna jest szybka ocena okulistyczna. Ponieważ ciśnienie śródczaszkowe może pozostawać podwyższone przez kilka tygodni po odstawieniu leku, pacjentów należy monitorować do czasu ich stabilizacji.
niektórych osób przyjmujących tetracykliny obserwowano nadwrażliwość na światło objawiającą się nadmierną reakcją na oparzenia słoneczne. Należy poinformować pacjentów, którzy mogą być narażeni na bezpośrednie działanie promieni słonecznych lub ultrafioletowych, że reakcja ta może wystąpić po podaniu tetracyklin, a leczenie należy przerwać w przypadku wystąpienia pierwszych objawów rumienia skóry.
Antyanaboliczne działanie tetracyklin może powodować wzrost BUN. Dotychczasowe badania wskazują, że nie występuje to w przypadku stosowania doksycykliny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
ŚRODKI OSTROŻNOŚCI
Ogólny
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwbakteryjnych, stosowanie Vibramycin 100 mg może spowodować przerost niewrażliwych organizmów, w tym grzybów. W przypadku wystąpienia nadkażenia należy odstawić Vibramycin 100 mg i wdrożyć odpowiednie leczenie.
Nacięcie i drenaż lub inne zabiegi chirurgiczne należy wykonywać w połączeniu z terapią przeciwbakteryjną, jeśli jest to wskazane.
Przepisywanie Vibramycin 100 mg w przypadku braku potwierdzonej lub silnie podejrzewanej infekcji bakteryjnej lub wskazania profilaktycznego raczej nie przyniesie korzyści pacjentowi i zwiększy ryzyko rozwoju bakterii lekoopornych.
Wszystkie zakażenia wywołane przez paciorkowce beta-hemolizujące grupy A należy leczyć przez co najmniej 10 dni.
Testy laboratoryjne
W chorobach wenerycznych z podejrzeniem kiły współistniejącej przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać badanie ciemnego pola i co miesiąc powtarzać serologię krwi przez co najmniej 4 miesiące.
W leczeniu długotrwałym należy okresowo wykonywać laboratoryjne oceny układów narządów, w tym badania krwiotwórcze, nerkowe i wątrobowe.
Stosowanie w ciąży
(Widzieć OSTRZEŻENIA o stosowaniu podczas rozwoju zębów.)
Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania dożylnego leku Vibramycin 100 mg u pacjentek w ciąży. Nie należy go stosować u kobiet w ciąży, chyba że w ocenie lekarza jest to niezbędne dla dobra pacjentki.
Wyniki badań na zwierzętach wskazują, że tetracykliny przenikają przez łożysko, znajdują się w tkankach płodu i mogą mieć toksyczny wpływ na rozwijający się płód (często związany z opóźnieniem rozwoju szkieletu). Dowody embriotoksyczności odnotowano również u zwierząt leczonych we wczesnej ciąży.
Stosowanie u dzieci
Nie zaleca się stosowania leku Vibramycin Intravenous u dzieci w wieku poniżej 8 lat, ponieważ nie ustalono bezpiecznych warunków jego stosowania. Ze względu na wpływ leków z klasy tetracyklin na rozwój i wzrost zębów, należy stosować doksycyklinę u dzieci w wieku 8 lat lub młodszych tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści przewyższają ryzyko w stanach ciężkich lub zagrażających życiu (np. wąglik). , gorączka plamista Gór Skalistych), szczególnie gdy nie ma alternatywnych terapii. (Widzieć OSTRZEŻENIA oraz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA )
Podobnie jak w przypadku innych tetracyklin, doksycyklina tworzy stabilny kompleks wapnia w każdej tkance kościotwórczej. U wcześniaków, którym podawano doustnie tetracyklinę w dawce 25 mg/kg co 6 godzin, zaobserwowano zmniejszenie tempa wzrostu kości strzałkowej. Wykazano, że reakcja ta jest odwracalna po odstawieniu leku.
Tetracykliny są obecne w mleku kobiet karmiących piersią, które przyjmują lek z tej klasy.
PRZEDAWKOWAĆ
Brak informacji.
PRZECIWWSKAZANIA
Ten lek jest przeciwwskazany u osób, które wykazały nadwrażliwość na którąkolwiek z tetracyklin.
FARMAKOLOGIA KLINICZNA
Tetracykliny są łatwo wchłaniane i w różnym stopniu wiążą się z białkami osocza. Są one skoncentrowane przez wątrobę w żółci i wydalane z moczem i kałem w wysokich stężeniach oraz w postaci biologicznie czynnej.
Po podaniu pojedynczej dawki 100 mg w stężeniu 0,4 mg/ml w jednogodzinnym wlewie, normalni dorośli ochotnicy przeciętnie osiągają szczyt 2,5 µg/ml, podczas gdy 200 mg w stężeniu 0,4 mg/ml podawanych średnio przez dwie godziny pik 3,6 mcg/ml. Wydalanie doksycykliny przez nerki wynosi około 40%/72 godziny u osób z prawidłową funkcją (klirens kreatyniny około 75 ml/min.). Ten procent wydalania może spaść nawet do 1-5 procent/72 godziny u osób z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 10 ml/min.). Badania nie wykazały istotnych różnic w okresie półtrwania doksycykliny w surowicy (zakres 18-22 godzin) u osób z prawidłową i ciężką niewydolnością nerek.
Hemodializa nie zmienia tego okresu półtrwania doksycykliny w surowicy.
Mikrobiologia
Mechanizm akcji
Doksycyklina hamuje syntezę białek bakteryjnych poprzez wiązanie się z podjednostką rybosomalną 30S. Doksycyklina ma działanie bakteriostatyczne wobec szerokiego zakresu bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych.
Opór
Oporność krzyżowa z innymi tetracyklinami jest powszechna.
Aktywność przeciwbakteryjna
Wykazano, że doksycyklina działa na większość izolatów następujących drobnoustrojów, zarówno in vitro, jak i w zakażeniach klinicznych, jak opisano w WSKAZANIA I ZASTOSOWANIE część ulotki dołączonej do opakowania leku VIBRAMYCIN.
Bakterie Gram-ujemne
Acinetobacter spp Bartonella bacilliformis Brucella spp Klebsiella spp Klebsiella granulomatis Campylobacter fetus Enterobacter aerogenes Escherichia coli Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenza Neisseria gonorrhoeae Shigella sp Vibrio cholera Yersinia pestis
Bakterie Gram-dodatnie
Bacillus anthracis Listeria monocytogenes Streptococcus pneumoniae
Bakterie beztlenowe
Gatunki Clostridium Fusobacterium fusiforme Propionibacterium acnes
Inne bakterie
Nocardiae i inne tlenowe gatunki Actinomyces Borrelia recurrentis Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis Mycoplasma pneumoniae Rickettsiae Treponema pallidum Treponema pallidum podgatunek pertenue Ureaplasma urealyticum
Pasożyty
Balantidium coli Entamoeba gatunek Plasmodium falciparum*
*Stwierdzono, że doksycyklina jest aktywna przeciwko bezpłciowym formom erytrocytów Plasmodium falciparum, ale nie przeciwko gametocytom P. falciparum. Dokładny mechanizm działania leku nie jest znany.
Metody badania wrażliwości
Laboratorium mikrobiologii klinicznej, o ile jest to możliwe, powinno dostarczać lekarzowi zbiorcze raporty o wynikach badań wrażliwości in vitro na leki przeciwdrobnoustrojowe stosowane w lokalnych szpitalach i obszarach praktyki lekarskiej jako raporty okresowe opisujące profil wrażliwości patogenów szpitalnych i pozaszpitalnych. Raporty te powinny pomóc lekarzowi w wyborze najskuteczniejszego środka przeciwdrobnoustrojowego.
Techniki rozcieńczania
Do określenia minimalnych stężeń hamujących (MIC) środków przeciwdrobnoustrojowych stosuje się metody ilościowe. Te wartości MIC zapewniają oszacowanie wrażliwości bakterii na związki przeciwdrobnoustrojowe. Wartości MIC należy określić przy użyciu znormalizowanej metody badawczej1,2,4 (bulion lub agar). Wartości MIC należy interpretować zgodnie z kryteriami podanymi w Tabeli 1.
Techniki dyfuzji
Metody ilościowe, które wymagają pomiaru średnic stref, mogą również zapewnić powtarzalne szacunki podatności bakterii na związki przeciwdrobnoustrojowe. 1,3,4 Wielkość strefy należy określić przy użyciu znormalizowanej metody badawczej. W tej procedurze do badania wrażliwości drobnoustrojów na doksycyklinę wykorzystuje się krążki papierowe nasączone 30 μg doksycykliną. Kryteria interpretacji dyfuzji krążkowej przedstawiono w tabeli 1.
Techniki beztlenowe
przypadku bakterii beztlenowych wrażliwość na doksycyklinę można określić za pomocą znormalizowanej metody badawczej5. Otrzymane wartości MIC należy interpretować zgodnie z kryteriami przedstawionymi w Tabeli 1.
Raport o wrażliwości (S) wskazuje, że lek przeciwdrobnoustrojowy prawdopodobnie hamuje wzrost drobnoustrojów, jeśli lek przeciwdrobnoustrojowy osiągnie stężenie zwykle osiągalne w miejscu zakażenia. Raport o poziomie pośrednim (I) wskazuje, że wynik należy uznać za niejednoznaczny, a jeśli drobnoustrój nie jest w pełni podatny na alternatywne, klinicznie możliwe leki, test należy powtórzyć. Kategoria ta implikuje możliwość zastosowania klinicznego w miejscach ciała, w których produkt leczniczy jest stężony fizjologicznie lub w sytuacjach, w których można stosować duże dawki leku. Ta kategoria zapewnia również strefę buforową, która zapobiega powodowaniu poważnych rozbieżności w interpretacji przez małe, niekontrolowane czynniki techniczne. Raport Resistant (R) wskazuje, że lek przeciwdrobnoustrojowy prawdopodobnie nie będzie hamował wzrostu drobnoustrojów, jeśli lek przeciwdrobnoustrojowy osiągnie stężenia zwykle osiągalne w miejscu zakażenia; należy wybrać inną terapię.
Kontrola jakości
Znormalizowane procedury badania wrażliwości wymagają stosowania laboratoryjnych kontroli w celu monitorowania i zapewnienia dokładności i precyzji materiałów eksploatacyjnych i odczynników stosowanych w teście oraz technik osób przeprowadzających badanie.1,2,3,4,5,6, 7 Standardowe proszki doksycykliny i tetracykliny powinny zapewniać następujący zakres wartości MIC podany w Tabeli 2. W przypadku techniki dyfuzji z użyciem krążka doksycykliny 30 μg należy spełnić kryteria podane w Tabeli 2.
BIBLIOGRAFIA
1. Instytut Norm Klinicznych i Laboratoryjnych (CLSI). Normy wydajności dla badań wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe; Dwudziesty Szósty Suplement Informacyjny, dokument CLSI M100-S26 [2016]. Instytut Standardów Klinicznych i Laboratoryjnych, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pensylwania 19087, USA.
2. Instytut Norm Klinicznych i Laboratoryjnych (CLSI). Metody rozcieńczeń Testy wrażliwości drobnoustrojów na bakterie, które rosną w warunkach tlenowych; Zatwierdzona norma — wydanie dziesiąte. Dokument CLSI M07-A10 [2015], Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pensylwania 19087, USA.
3. Instytut Norm Klinicznych i Laboratoryjnych (CLSI). Normy wydajności dla testów podatności na dyfuzję przeciwdrobnoustrojową; Approved Standard – Dwunasta edycja dokumentu CLSI M02-A12 [2015], Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
4. Instytut Norm Klinicznych i Laboratoryjnych (CLSI). Metody rozcieńczania środków przeciwdrobnoustrojowych i badania wrażliwości krążka rzadko izolowanych lub wymagających bakterii; Approved Guideline – Trzecia edycja dokumentu CLSI M45-A3 [2015], Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA.
5. Instytut Norm Klinicznych i Laboratoryjnych (CLSI). Metody badania wrażliwości bakterii beztlenowych na środki przeciwdrobnoustrojowe; Zatwierdzona norma — wydanie ósme. Dokument CLSI M11-A8 [2012]. Instytut Standardów Klinicznych i Laboratoryjnych, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087 USA.
6. Instytut Norm Klinicznych i Laboratoryjnych. Badanie wrażliwości prątków, Nocardiae i innych promieniowców tlenowych; Zatwierdzony standard — wydanie drugie. Dokument CLSI M24-A2[2011]. Instytut Standardów Klinicznych i Laboratoryjnych, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087 USA.
7. Instytut Norm Klinicznych i Laboratoryjnych. Metody badania wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe ludzkich mykoplazm; Zatwierdzone wytyczne. Dokument CLSI M43-A [2011]. Instytut Standardów Klinicznych i Laboratoryjnych, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087 USA.
INFORMACJA O PACJENCIE
Pacjenci przyjmujący doksycyklinę powinni być poinformowani:
- unikanie nadmiernego światła słonecznego lub sztucznego światła ultrafioletowego podczas przyjmowania doksycykliny oraz przerwanie terapii w przypadku wystąpienia fototoksyczności (np. wykwitów skórnych itp.). Należy rozważyć stosowanie kremów przeciwsłonecznych lub filtrów przeciwsłonecznych. (Widzieć OSTRZEŻENIA )
- że stosowanie doksycykliny może zwiększyć częstość występowania kandydozy pochwy.
Pacjentów należy pouczyć, że leki przeciwbakteryjne, w tym Vibramycin 100 mg, powinny być stosowane wyłącznie w leczeniu infekcji bakteryjnych. Nie leczą infekcji wirusowych (np. przeziębienia). Kiedy Vibramycin 100 mg jest przepisywany w celu leczenia infekcji bakteryjnej, pacjentom należy poinformować, że chociaż często czuje się lepiej na początku leczenia, lek powinien być przyjmowany dokładnie zgodnie z zaleceniami. Pomijanie dawek lub nieukończenie pełnego cyklu terapii może (1) zmniejszyć skuteczność natychmiastowego leczenia i (2) zwiększyć prawdopodobieństwo, że bakterie rozwiną oporność i nie będą mogły być wyleczone za pomocą Vibramycin 100 mg lub innych leków przeciwbakteryjnych w przyszłości.
Biegunka jest częstym problemem powodowanym przez leki przeciwbakteryjne, który zwykle kończy się wraz z odstawieniem leków przeciwbakteryjnych. Czasami po rozpoczęciu leczenia lekami przeciwbakteryjnymi u pacjentów mogą pojawić się wodniste i krwawe stolce (ze skurczami żołądka i gorączką lub bez), nawet po dwóch lub więcej miesiącach od przyjęcia ostatniej dawki leku przeciwbakteryjnego. W takim przypadku pacjenci powinni jak najszybciej skontaktować się z lekarzem.