Hydrea 500mg Hydroxyurea Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Hydrea 500mg i jak się go stosuje?

Hydrea (hydroksymocznik) jest środkiem przeciwnowotworowym (przeciwnowotworowym) stosowanym w leczeniu czerniaka, opornej przewlekłej białaczki mielocytowej oraz nawracającego, przerzutowego lub nieoperacyjnego raka jajnika i pierwotnego płaskonabłonkowego (naskórkowego) raka głowy i szyi. Hydrea jest dostępna w formie generycznej.

Jakie są skutki uboczne Hydrei?

Częste działania niepożądane preparatu Hydrea obejmują:

• mdłości,
• wymioty,
• rozstrój żołądka,
• biegunka,
• zaparcie,
• zmiany skórne takie jak łuszczenie lub przebarwienia,
• objawy grypopodobne,
• wypadanie włosów,
• wysypka,
• ból głowy,
• zawroty głowy,
• senność lub
• przybranie na wadze.

Poważne skutki uboczne Hydrei obejmują:

• niedokrwistość,
• mielosupresja i
• białaczka.

OPIS

HYDREA (kapsułki hydroksymocznika, USP) to antymetabolit dostępny do stosowania doustnego w postaci kapsułek zawierających 500 mg hydroksymocznika. Składniki nieaktywne obejmują kwas cytrynowy, barwniki (D&C Yellow No. 10, FD&C Blue No. 1, FD&C Red No. 40 i D&C Red No. 28), żelatynę, laktozę, stearynian magnezu, fosforan sodu i dwutlenek tytanu.

Hydroksymocznik jest krystalicznym proszkiem o barwie od białej do białawej. Jest higroskopijny i dobrze rozpuszczalny w wodzie, ale praktycznie nierozpuszczalny w alkoholu. Wzór empiryczny to CH4N2O2 i ma masę cząsteczkową 76,05. Jego wzór strukturalny to:

WSKAZANIA

HYDREA 500mg jest wskazany w leczeniu:

• Odporna przewlekła białaczka szpikowa.
• Miejscowo zaawansowane raki płaskonabłonkowe głowy i szyi (z wyłączeniem wargi) w połączeniu z chemioradioterapią.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Informacje o dawkowaniu

Preparat HYDREA stosuje się samodzielnie lub w połączeniu z innymi środkami przeciwnowotworowymi lub radioterapią w leczeniu chorób nowotworowych. Zindywidualizuj leczenie w oparciu o typ guza, stan choroby, odpowiedź na leczenie, czynniki ryzyka pacjenta i aktualne standardy praktyki klinicznej.

Oprzyj całą dawkę na rzeczywistej lub idealnej wadze pacjenta, w zależności od tego, która z tych wartości jest mniejsza.

HYDREA jest lekiem cytotoksycznym. Postępuj zgodnie ze specjalnymi procedurami postępowania i usuwania [patrz BIBLIOGRAFIA ].

Kapsułki HYDREA należy połknąć w całości. NIE otwieraj, nie łam ani nie żuj kapsułek, ponieważ HYDREA jest lekiem cytotoksycznym.

Zaleca się profilaktyczne podawanie kwasu foliowego [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Monitoruj morfologię krwi przynajmniej raz w tygodniu podczas terapii HYDREA 500mg. Przed rozpoczęciem leczenia preparatem HYDREA należy skorygować ciężką niedokrwistość.

Modyfikacje dawki pod kątem toksyczności

Obserwuj następujące i odpowiednio zmniejsz dawkę lub odstaw HYDREA 500 mg:

• Mielosupresja [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Zapalenie naczyń skóry [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]

Rozważ modyfikacje dawki pod kątem innych toksyczności.

Modyfikacje dawki w przypadku niewydolności nerek

Zmniejsz dawkę preparatu HYDREA o 50% u pacjentów ze zmierzonym klirensem kreatyniny mniejszym niż 60 ml/min lub ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) [patrz Używaj w określonych populacjach oraz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

U tych pacjentów zaleca się ścisłe monitorowanie parametrów hematologicznych.

JAK DOSTARCZONE

Formy dawkowania i mocne strony

Kapsułki

Nieprzezroczysta zielona wieczko 500 mg i nieprzezroczysty różowy korpus z nadrukiem „HYDREA” i „830”.

Składowania i stosowania

HYDREA® (kapsułki hydroksymocznika, USP) jest dostarczany w postaci kapsułek 500 mg w butelkach HDPE z plastikową zakrętką zabezpieczającą. Każda butelka zawiera 100 kapsułek.

Czapka jest nieprzezroczysta zielona, a korpus jest nieprzezroczysty różowy. Kapsułki są nadrukowane na obu sekcjach czarnym tuszem „HYDREA” i „830” ( NDC 0003-0830-50).

Magazynowanie

Przechowywać w temperaturze 20-25°C (68-77°F); dopuszczalne odchylenia do 15°C-30°C (59°F-86°F) [patrz USP Controlled RoomTemperature]. Przechowywać szczelnie zamknięte.

Obsługa i utylizacja

HYDREA 500mg jest lekiem cytotoksycznym. Postępuj zgodnie ze specjalnymi procedurami postępowania i usuwania [patrz BIBLIOGRAFIA ].

Aby zmniejszyć ryzyko kontaktu, poinstruuj opiekunów, aby nosili jednorazowe rękawiczki podczas obchodzenia się z preparatem HYDREA lub butelkami zawierającymi preparat HYDREA. Umyj ręce mydłem i wodą przed i po kontakcie z butelką lub kapsułkami podczas pracy z preparatem HYDREA. Nie otwierać kapsułek HYDREA 500mg. Unikaj narażenia na zmiażdżone lub otwarte kapsułki. W przypadku kontaktu ze zmiażdżonymi lub otwartymi kapsułkami na skórze należy natychmiast i dokładnie przemyć dotknięty obszar wodą z mydłem. W przypadku kontaktu ze zmiażdżonymi lub otwartymi kapsułkami na oczach, dotknięty obszar należy dokładnie przepłukać wodą lub izotonicznym płynem do oczu przeznaczonym do tego celu przez co najmniej 15 minut. Jeśli proszek z kapsułki rozsypie się, natychmiast wytrzyj go wilgotnym jednorazowym ręcznikiem i wyrzuć do zamkniętego pojemnika, takiego jak plastikowa torebka; podobnie jak puste kapsułki. Obszary rozlania należy następnie wyczyścić trzy razy roztworem detergentu, a następnie czystą wodą. Trzymaj lek z dala od dzieci i zwierząt domowych. Skontaktuj się z lekarzem, aby uzyskać instrukcje dotyczące usuwania przeterminowanych kapsułek.

BIBLIOGRAFIA

OSHA. http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.

Wyprodukowano dla: Bristol-Myers Squibb Company Princeton, New Jersey 08543 USA. Poprawiono: grudzień 2020 r.

SKUTKI UBOCZNE

Następujące klinicznie istotne działania niepożądane opisano szczegółowo w innych punktach oznakowania:

• Mielosupresja [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Nowotwory złośliwe [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Toksyczność naczyniowa [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Zagrożenia związane z równoczesnym stosowaniem leków przeciwretrowirusowych [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Przywołanie promieniowania [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Makrocytoza [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Toksyczność płucna [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]

Doświadczenie postmarketingowe

Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane po zatwierdzeniu produktu HYDREA. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości.

• Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: azoospermia i oligospermia
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: zapalenie jamy ustnej, nudności, wymioty, biegunka i zaparcia
• Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: anoreksja, zespół rozpadu guza
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka plamkowo-grudkowa, owrzodzenie skóry, toczeń rumieniowaty skórny, zmiany skórne przypominające zapalenie skórno-mięśniowe, rumień obwodowy i twarzy, przebarwienia, przebarwienia paznokci, zanik skóry i paznokci, łuszczenie, fioletowe grudki i łysienie
• Zaburzenia nerek i dróg moczowych: bolesne oddawanie moczu, podwyższony poziom kwasu surowiczego, azotu mocznikowego we krwi (BUN) i kreatyniny
• Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, senność, dezorientacja, halucynacje i konwulsje
• Zaburzenia ogólne: gorączka, dreszcze, złe samopoczucie, obrzęki i astenia
• Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, cholestaza i zapalenie wątroby
• Zaburzenia układu oddechowego: rozlane nacieki w płucach, duszność i zwłóknienie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie płuc, zapalenie pęcherzyków płucnych, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych i kaszel
• Zaburzenia immunologiczne: toczeń rumieniowaty układowy
• Nadwrażliwość: Gorączka polekowa (gorączka) (>39°C, >102°F) wymagająca hospitalizacji była zgłaszana jednocześnie z objawami żołądkowo-jelitowymi, płucnymi, mięśniowo-szkieletowymi, wątrobowo-żółciowymi, dermatologicznymi lub sercowo-naczyniowymi. Początek zwykle występował w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia i ustępował po odstawieniu hydroksymocznika. Po ponownym podaniu gorączka powracała zazwyczaj w ciągu 24 godzin.

Działania niepożądane obserwowane w przypadku skojarzonej terapii hydroksymocznikiem i napromienianiem są podobne do tych zgłaszanych przy stosowaniu samego hydroksymocznika lub radioterapii. Efekty te obejmują przede wszystkim depresję szpiku kostnego (niedokrwistość i leukopenia), podrażnienie żołądka i zapalenie błon śluzowych. Prawie wszyscy pacjenci otrzymujący odpowiednią kurację skojarzoną hydroksymocznikiem i napromienianiem będą wykazywać współistniejącą leukopenię. Depresja płytek krwi (

INTERAKCJE Z LEKAMI

Zwiększona toksyczność przy jednoczesnym stosowaniu leków przeciwretrowirusowych

Zapalenie trzustki

pacjentów zakażonych wirusem HIV podczas leczenia hydroksymocznikiem i didanozyną, ze stawudyną lub bez stawudyny, wystąpiło śmiertelne i niezakończone zgonem zapalenie trzustki. Hydroksymocznik nie jest wskazany do leczenia zakażenia wirusem HIV; jednak, jeśli pacjenci zakażeni wirusem HIV są leczeni hydroksymocznikiem, a zwłaszcza w połączeniu z didanozyną i (lub) stawudyną, zaleca się ścisłe monitorowanie objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia trzustki. Należy na stałe przerwać leczenie hydroksymocznikiem u pacjentów, u których wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe zapalenia trzustki.

Hepatotoksyczność

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki hepatotoksyczności i niewydolności wątroby prowadzące do zgonu pacjentów zakażonych wirusem HIV leczonych hydroksymocznikiem i innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Przypadki zgonu dotyczące wątroby zgłaszano najczęściej u pacjentów leczonych kombinacją hydroksymocznika, dydanozyny i stawudyny. Unikaj tej kombinacji.

Neuropatia obwodowa

Neuropatię obwodową, w niektórych przypadkach ciężką, zgłaszano u pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących hydroksymocznik w skojarzeniu z lekami przeciwretrowirusowymi, w tym didanozyną, ze stawudyną lub bez stawudyny.

Zakłócenia w testach laboratoryjnych

Zakłócenia w testach kwasu moczowego, mocznika lub kwasu mlekowego

Badania wykazały, że istnieje analityczna interferencja hydroksymocznika z enzymami (ureaza, urykaza i dehydrogenaza mleczanowa) stosowanymi do oznaczania mocznika, kwasu moczowego i kwasu mlekowego, co powoduje fałszywie podwyższone wyniki tych badań u pacjentów leczonych hydroksymocznikiem.

OSTRZEŻENIA

Zawarte jako część "ŚRODKI OSTROŻNOŚCI" Sekcja

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Mielosupresja

Hydroksymocznik powoduje ciężką mielosupresję. Nie należy rozpoczynać leczenia hydroksymocznikiem, jeśli czynność szpiku kostnego jest znacznie osłabiona. Może wystąpić supresja szpiku kostnego, a leukopenia jest na ogół jej pierwszym i najczęstszym objawem. Małopłytkowość i niedokrwistość występują rzadziej i rzadko występują bez poprzedzającej leukopenii. Depresja szpiku kostnego jest bardziej prawdopodobna u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali radioterapię lub cytotoksyczne chemioterapeutyki przeciwnowotworowe; u takich pacjentów należy ostrożnie stosować hydroksymocznik.

Oceń stan hematologiczny przed iw trakcie leczenia preparatem HYDREA. Zapewnij leczenie podtrzymujące i w razie potrzeby zmodyfikuj dawkę lub odstaw HYDREA. Powrót do zdrowia po mielosupresji jest zwykle szybki po przerwaniu terapii.

Nowotwory złośliwe

Hydroksymocznik jest ludzkim czynnikiem rakotwórczym. U pacjentów otrzymujących długotrwale hydroksymocznik z powodu zaburzeń mieloproliferacyjnych zgłaszano wtórną białaczkę. Zgłaszano również raka skóry u pacjentów otrzymujących długotrwale hydroksymocznik. Doradzać ochronę przed nasłonecznieniem i monitorować rozwój wtórnych nowotworów złośliwych.

Toksyczność zarodkowo-płodowa

W oparciu o mechanizm działania i wyniki badań na zwierzętach, HYDREA 500 mg może spowodować uszkodzenie płodu po podaniu kobiecie w ciąży. Hydroksymocznik wykazywał działanie embriotoksyczne i teratogenne u szczurów i królików w dawkach odpowiednio 0,8-krotności i 0,3-krotności maksymalnej zalecanej dawki dobowej dla ludzi w przeliczeniu na mg/m2. Poinformuj kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu [patrz Używaj w określonych populacjach ].

Doradzić kobietom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie i po leczeniu preparatem HYDREA 500 mg przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Doradzić mężczyznom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie i po leczeniu preparatem HYDREA 500 mg przez co najmniej 1 rok po leczeniu [patrz Używaj w określonych populacjach ].

Toksyczność naczyniowa

U pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi podczas leczenia hydroksymocznikiem występowała toksyczność związana z zapaleniem naczyń skóry, w tym owrzodzenie naczyń i zgorzel. Toksyczność naczyń krwionośnych zgłaszano najczęściej u pacjentów z historią leczenia interferonem lub otrzymujących obecnie terapię interferonem. W przypadku wystąpienia owrzodzeń naczyniowych skóry należy rozpocząć leczenie i przerwać stosowanie preparatu HYDREA.

Szczepienia na żywo

Unikaj stosowania żywej szczepionki u pacjentów przyjmujących preparat HYDREA. Jednoczesne stosowanie preparatu HYDREA ze szczepionką zawierającą żywe wirusy może nasilić replikację wirusa i/lub nasilić działania niepożądane szczepionki, ponieważ HYDREA może hamować normalne mechanizmy obronne. Szczepienie żywymi szczepionkami pacjenta otrzymującego preparat HYDREA 500 mg może spowodować ciężką infekcję. Odpowiedź przeciwciał pacjenta na szczepionki może być zmniejszona. Rozważ konsultację ze specjalistą.

Zagrożenia związane z równoczesnym stosowaniem leków przeciwretrowirusowych

Zapalenie trzustki, hepatotoksyczność i neuropatia obwodowa występowały, gdy hydroksymocznik podawano jednocześnie z lekami przeciwretrowirusowymi, w tym dydanozyną i stawudyną [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Przywołanie promieniowania

Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymywali napromienianie, mogą mieć zaostrzenie rumienia po napromienianiu. Monitoruj rumień skóry u pacjentów, którzy zostali wcześniej napromieniowani i leczyć objawowo.

Makrocytoza

HYDREA 500mg może powodować makrocytozę, która samoogranicza się i jest często obserwowana na początku leczenia. Zmiana morfologiczna przypomina niedokrwistość złośliwą, ale nie jest związana z niedoborem witaminy B12 lub kwasu foliowego. Może to maskować diagnozę niedokrwistości złośliwej. Zaleca się profilaktyczne podawanie kwasu foliowego.

Toksyczność płucna

pacjentów leczonych z powodu mieloproliferacyjnego nowotworu zgłaszano śródmiąższową chorobę płuc, w tym zwłóknienie płuc, nacieki płucne, zapalenie płuc i zapalenie pęcherzyków płucnych/alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych (w tym przypadki śmiertelne). Należy często monitorować pacjentów, u których rozwija się gorączka, kaszel, duszność lub inne objawy ze strony układu oddechowego, badać i niezwłocznie leczyć. Przerwij HYDREA 500 mg i zarządzaj kortykosteroidami [patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ].

Zakłócenia w testach laboratoryjnych

Możliwa jest interferencja z testami kwasu moczowego, mocznika lub kwasu mlekowego, co powoduje fałszywie podwyższone wyniki tych testów u pacjentów leczonych hydroksymocznikiem [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Toksykologia niekliniczna

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Nie przeprowadzono konwencjonalnych długoterminowych badań oceniających potencjał rakotwórczy hydroksymocznika. Jednak podawanie dootrzewnowe 125 do 250 mg/kg hydroksymocznika (około 0,6-1,2-krotność maksymalnej zalecanej dawki dziennej dla ludzi w przeliczeniu na mg/m2) trzy razy w tygodniu przez 6 miesięcy samicom szczurów zwiększało częstość występowania guzów sutka u szczurów, które przeżyły do 18 lat. miesięcy w porównaniu z kontrolą. Hydroksymocznik wykazuje działanie mutagenne in vitro na bakterie, grzyby, pierwotniaki i komórki ssaków. Hydroksymocznik jest klastogenny in vitro (komórki chomika, ludzkie limfoblasty) oraz in vivo (test SCE u gryzoni, test mikrojądrowy u myszy). Hydroksymocznik powoduje transformację komórek zarodkowych gryzoni do fenotypu rakotwórczego.

Hydroksymocznik podawany samcom szczurów w dawce 60 mg/kg/dobę (około 0,3-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi w przeliczeniu na mg/m2) powodował atrofię jąder, zmniejszał spermatogenezę i znacznie zmniejszał ich zdolność do zapłodnienia samic.

Używaj w określonych populacjach

Ciąża

Podsumowanie ryzyka

HYDREA może powodować uszkodzenie płodu w oparciu o wyniki badań na zwierzętach i mechanizm działania leku [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ]. Brak danych dotyczących stosowania preparatu HYDREA u kobiet w ciąży w celu poinformowania o ryzyku związanym z lekiem. W badaniach na zwierzętach dotyczących reprodukcji podawanie hydroksymocznika ciężarnym szczurom i królikom podczas organogenezy powodowało działanie embriotoksyczne i teratogenne w dawkach odpowiednio 0,8 i 0,3 razy większych od maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi w przeliczeniu na mg/m2 (patrz Dane ). Poinformuj kobiety o potencjalnym ryzyku dla płodu i unikaniu zajścia w ciążę podczas leczenia preparatem HYDREA.

W ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych szacowane podstawowe ryzyko poważnych wad wrodzonych i poronienia w klinicznie rozpoznanych ciążach wynosi odpowiednio 2–4% i 15%–20%.

Dane

Dane zwierząt

Wykazano, że hydroksymocznik jest silnym teratogenem na wielu różnych modelach zwierzęcych, w tym na myszach, chomikach, kotach, miniaturowych świniach, psach i małpach w dawkach w zakresie 1-krotności dawki podawanej ludziom w przeliczeniu na mg/m2. Hydroksymocznik jest embriotoksyczny i powoduje wady rozwojowe płodu (częściowo skostniałe kości czaszki, brak oczodołów, wodogłowie, dwudzielne mostki mostkowe, brak kręgów lędźwiowych) w dawce 180 mg/kg/dzień (około 0,8-krotności maksymalnej zalecanej dawki dziennej dla człowieka w przeliczeniu na mg/m2) u szczurów i 30 mg/kg/dobę (około 0,3-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej dla ludzi w przeliczeniu na mg/m2) u królików. Embriotoksyczność charakteryzowała się zmniejszoną żywotnością płodu, zmniejszoną wielkością żywych miotów i opóźnieniami rozwojowymi. Hydroksymocznik przenika przez łożysko. Pojedyncze dawki wynoszące ≥375 mg/kg (około 1,7-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi w przeliczeniu na mg/m2) u szczurów powodowały opóźnienie wzrostu i upośledzenie zdolności uczenia się.

Laktacja

Podsumowanie ryzyka

Hydroksymocznik przenika do mleka ludzkiego. Ze względu na możliwość wystąpienia u karmionego piersią dziecka poważnych działań niepożądanych związanych z hydroksymocznikiem, w tym rakotwórczości, należy przerwać karmienie piersią podczas leczenia preparatem HYDREA.

Kobiety i mężczyźni o potencjale rozrodczym

Testy ciążowe

Przed rozpoczęciem terapii preparatem HYDREA należy zweryfikować stan ciąży samic w wieku rozrodczym.

Zapobieganie ciąży

Kobiety

HYDREA może spowodować uszkodzenie płodu, jeśli zostanie podany kobiecie w ciąży [patrz Ciąża ]. Doradzić kobietom w wieku rozrodczym stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie i po leczeniu preparatem HYDREA przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu terapii. Doradź kobietom, aby natychmiast zgłosiły ciążę.

Mężczyźni

HYDREA 500mg może uszkadzać plemniki i tkankę jąder, powodując możliwe nieprawidłowości genetyczne. Mężczyźni z partnerkami seksualnymi w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i po leczeniu preparatem HYDREA 500 mg przez co najmniej 1 rok po zakończeniu terapii [patrz Toksykologia niekliniczna ].

Bezpłodność

Mężczyźni

Na podstawie wyników badań na zwierzętach i ludziach, leczenie preparatem HYDREA może zaburzać płodność samców. U mężczyzn obserwowano azoospermię lub oligospermię, czasami odwracalną. Nieformalni pacjenci o możliwości konserwacji nasienia przed rozpoczęciem terapii [patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE oraz Toksykologia niekliniczna ].

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych nie zostały ustalone.

Zastosowanie geriatryczne

Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej wrażliwi na działanie hydroksymocznika i mogą wymagać niższego schematu dawkowania. Hydroksymocznik jest wydalany przez nerki, a ryzyko działań niepożądanych tego leku może być większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo upośledzenia czynności nerek, należy zachować ostrożność przy doborze dawki i może być przydatne monitorowanie czynności nerek [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].

Zaburzenia czynności nerek

Ekspozycja na hydroksymocznik jest większa u pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 60 ml/min lub u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD). Zmniejsz dawkę i dokładnie monitoruj parametry hematologiczne, gdy HYDREA 500 mg ma być podawany tym pacjentom [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA oraz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

Niewydolność wątroby

Brak danych wspierających konkretne wytyczne dotyczące dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. U tych pacjentów zaleca się ścisłe monitorowanie parametrów hematologicznych.

PRZEDAWKOWAĆ

U pacjentów otrzymujących hydroksymocznik w dawkach wielokrotnie przekraczających dawkę terapeutyczną zgłaszano ostrą toksyczność śluzówkowo-skórną. Obserwowano również bolesność, fioletowy rumień, obrzęk dłoni i stóp, a następnie łuszczenie dłoni i stóp, ciężkie uogólnione przebarwienia skóry i zapalenie jamy ustnej.

PRZECIWWSKAZANIA

HYDREA 500mg jest przeciwwskazany u pacjentów, u których wcześniej występowała nadwrażliwość na hydroksymocznik lub jakikolwiek inny składnik preparatu.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm akcji

Nie można obecnie opisać dokładnego mechanizmu, za pomocą którego hydroksymocznik wywołuje działanie przeciwnowotworowe. Jednak doniesienia z różnych badań w hodowli tkankowej u szczurów i ludzi potwierdzają hipotezę, że hydroksymocznik powoduje natychmiastowe zahamowanie syntezy DNA, działając jako inhibitor reduktazy rybonukleotydowej, bez zakłócania syntezy kwasu rybonukleinowego lub białka. Hipoteza ta wyjaśnia, dlaczego w pewnych warunkach hydroksymocznik może wywoływać działanie teratogenne.

Postulowano trzy mechanizmy działania dla zwiększenia skuteczności jednoczesnego stosowania terapii hydroksymocznikiem z napromienianiem na raka płaskonabłonkowego (naskórkowego) głowy i szyi. Badania in vitro z wykorzystaniem komórek chomika chińskiego sugerują, że hydroksymocznik (1) jest śmiertelny dla normalnie odpornych na promieniowanie komórek w stadium S i (2) utrzymuje inne komórki cyklu komórkowego na etapie syntezy G1 lub pre-DNA, gdzie są one najbardziej podatne na skutki napromieniowania. Trzeci mechanizm działania został wysunięty na podstawie badań in vitro komórek HeLa. Wydaje się, że hydroksymocznik, hamując syntezę DNA, utrudnia normalny proces naprawy komórek uszkodzonych, ale nie zabitych przez napromieniowanie, zmniejszając w ten sposób ich przeżywalność; Syntezy RNA i białek nie wykazały żadnych zmian.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Po podaniu doustnym preparatu HYDREA hydroksymocznik osiąga maksymalne stężenie w osoczu w ciągu 1 do 4 godzin. Średnie maksymalne stężenia w osoczu i AUC wzrastają bardziej niż proporcjonalnie wraz ze wzrostem dawki.

Brak danych dotyczących wpływu pokarmu na wchłanianie hydroksymocznika.

Dystrybucja

Hydroksymocznik rozprowadza się po całym ciele z objętością dystrybucji zbliżoną do całkowitej wody w organizmie.

Hydroksymocznik koncentruje się w leukocytach i erytrocytach.

Metabolizm

Aż do 60% dawki doustnej ulega konwersji poprzez nasycenie metabolizmu wątrobowego i mniejszą drogę degradacji przez ureazę występującą w bakteriach jelitowych.

Wydalanie

U pacjentów z anemią sierpowatą średni skumulowany odzysk hydroksymocznika w moczu wynosił około 40% podanej dawki.

Określone populacje

Zaburzenia czynności nerek

Wpływ zaburzeń czynności nerek na farmakokinetykę hydroksymocznika oceniano u dorosłych pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową i zaburzeniami czynności nerek. Pacjenci z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny [CrCl] >80 ml/min), łagodną (CrCl 50-80 ml/min), umiarkowaną (CrCl = 30-60 ml/min). Zmniejsz dawkę preparatu HYDREA 500 mg, gdy jest on podawany pacjentom z klirensem kreatyniny DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA oraz Używaj w określonych populacjach ].

INFORMACJA O PACJENCIE

• Istnieje ryzyko mielosupresji. W przypadku pacjentów przyjmujących preparat HYDREA należy zwrócić uwagę na cotygodniowe monitorowanie morfologii krwi przez cały okres leczenia [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]. Poinformuj pacjentów, aby natychmiast zgłaszali oznaki i objawy infekcji lub krwawienia.
• Poinformuj pacjentów, że istnieje ryzyko wystąpienia skórnej toksyczności naczyń krwionośnych i wtórnych nowotworów złośliwych, w tym białaczki i raka skóry [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].
• Poinformuj samice o potencjale reprodukcyjnym o potencjalnym ryzyku dla płodu i poinformuj swojego lekarza o stwierdzonej lub podejrzewanej ciąży. Doradzić kobietom i mężczyznom w wieku rozrodczym stosowanie antykoncepcji w trakcie i po leczeniu preparatem HYDREA [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI oraz Używaj w określonych populacjach ].
• Poradź pacjentom, aby poinformowali swojego lekarza, jeśli otrzymali lub planują otrzymać szczepienia podczas przyjmowania preparatu HYDREA 500 mg, ponieważ może to spowodować ciężką infekcję [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].
• Doradzić kobietom zaprzestanie karmienia piersią podczas leczenia preparatem HYDREA [patrz Używaj w określonych populacjach ].
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV powinni skontaktować się z lekarzem w sprawie objawów zapalenia trzustki, zdarzeń wątrobowych i neuropatii obwodowej [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].
• Rumień po napromienianiu może wystąpić u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej napromienianie [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].
• Poinformuj pacjentów o objawach potencjalnej toksyczności płucnej i poinstruuj ich, aby w razie wystąpienia gorączki, kaszlu, duszności lub innych objawów ze strony układu oddechowego zwrócili się o natychmiastową pomoc medyczną [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].