Leukeran 2mg, 5mg Chlorambucil Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Leukeran 5mg i jak się go stosuje?

Leukeran 5mg to lek na receptę stosowany w leczeniu objawów przewlekłej białaczki limfatycznej (limfocytarnej) i chłoniaka Hodgkina. Leukeran 5mg może być stosowany samodzielnie lub z innymi lekami.

Leukeran 5mg należy do klasy leków o nazwie przeciwnowotworowe, alkilujące.

Nie wiadomo, czy Leukeran jest bezpieczny i skuteczny u dzieci.

Jakie są możliwe skutki uboczne Leukeran?

Leukeran może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• pokrzywka,
• trudności w oddychaniu,
• obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła,
• drgawki,
• nietypowa masa lub grudka,
• silne wymioty lub biegunka,
• nowy lub nasilający się kaszel,
• łatwe siniaki,
• nietypowe krwawienie (z nosa, ust, pochwy lub odbytu),
• fioletowe lub czerwone plamki pod skórą,
• mdłości,
• ból w górnej części brzucha,
• swędzący,
• zmęczenie,
• utrata apetytu,
• ciemny mocz,
• stołki w kolorze gliny,
• zażółcenie skóry lub oczu (żółtaczka),
• gorączka,
• obrzęk dziąseł,
• bolesne owrzodzenia jamy ustnej,
• ból podczas połykania,
• owrzodzenia skóry,
• objawy przeziębienia lub grypy,
• kaszel,
• problemy z oddychaniem,
• ból gardła,
• ból skóry i
• czerwona lub fioletowa wysypka skórna, która rozprzestrzenia się (zwłaszcza na twarzy lub górnej części ciała) i powoduje powstawanie pęcherzy i złuszczanie

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Najczęstsze skutki uboczne Leukeran to:

• gorączka,
• krwawienie i
• Objawy grypy

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Leukeranu. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

OPIS

LEUKERAN (chlorambucyl) został po raz pierwszy zsyntetyzowany przez Everetta et al. Jest to dwufunkcyjny środek alkilujący typu iperytu azotowego, który okazał się aktywny przeciwko wybranym chorobom nowotworowym człowieka. Chlorambucyl jest chemicznie znany jako kwas 4-[bis(2-chloroetylo)amino]benzenobutanowy i ma następujący wzór strukturalny:

Chlorambucyl hydrolizuje w wodzie i ma pKa 5,8.

LEUKERAN (chlorambucyl) jest dostępny w postaci tabletek do podawania doustnego. Każda tabletka powlekana zawiera 2 mg chlorambucylu i składniki nieaktywne: koloidalny dwutlenek krzemu, hypromelozę, laktozę (bezwodną), makrogol/PEG 400, celulozę mikrokrystaliczną, czerwony tlenek żelaza, kwas stearynowy, dwutlenek tytanu i żółty tlenek żelaza.

WSKAZANIA

LEUKERAN (chlorambucyl) jest wskazany w leczeniu przewlekłej białaczki limfatycznej (limfocytowej), chłoniaków złośliwych, w tym mięsaka limfatycznego, chłoniaka olbrzymiego grudkowego i choroby Hodgkina. W żadnym z tych schorzeń nie jest skuteczny, ale może powodować klinicznie użyteczne łagodzenie.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Zwykła dawka doustna wynosi od 0,1 do 0,2 mg/kg masy ciała na dobę przez 3 do 6 tygodni, w zależności od potrzeb. Zwykle wynosi to od 4 do 10 mg dziennie dla przeciętnego pacjenta. Całą dawkę dobową można podać jednorazowo. Te dawki służą do rozpoczęcia terapii lub krótkich cykli leczenia. Dawkę należy dokładnie dostosować do odpowiedzi pacjenta i należy ją zmniejszyć, gdy tylko nastąpi nagły spadek liczby białych krwinek. Pacjenci z chorobą Hodgkina zwykle wymagają 0,2 mg/kg dziennie, podczas gdy pacjenci z innymi chłoniakami lub przewlekłą białaczką limfocytową zwykle wymagają tylko 0,1 mg/kg dziennie. W przypadku nacieku limfocytarnego szpiku kostnego lub niedorozwoju szpiku kostnego dzienna dawka nie powinna przekraczać 0,1 mg/kg (około 6 mg dla przeciętnego pacjenta).

Zgłaszano alternatywne schematy leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej z zastosowaniem przerywanych, co dwa tygodnie lub raz w miesiącu pulsacyjnych dawek chlorambucylu. Schematy przerywane chlorambucylu rozpoczynają się początkową pojedynczą dawką 0,4 mg/kg. Dawki są na ogół zwiększane o 0,1 mg/kg aż do zaobserwowania kontroli limfocytozy lub toksyczności. Kolejne dawki są modyfikowane w celu wywołania łagodnej toksyczności hematologicznej. Wydaje się, że wskaźnik odpowiedzi przewlekłej białaczki limfocytowej na schemat podawania chlorambucylu raz na dwa tygodnie lub raz w miesiącu jest podobny lub lepszy do tego, o którym wcześniej informowano przy codziennym podawaniu, a toksyczność hematologiczna była mniejsza lub równa tej, którą obserwowano w badaniach z zastosowaniem chlorambucylu na dobę. .

Napromienianie i leki cytotoksyczne powodują, że szpik kostny jest bardziej podatny na uszkodzenia, dlatego chlorambucyl należy stosować ze szczególną ostrożnością w ciągu 4 tygodni po pełnej radioterapii lub chemioterapii. Jednak małe dawki promieniowania paliatywnego nad izolowanymi ogniskami oddalonymi od szpiku kostnego zwykle nie obniżają liczby neutrofili i płytek krwi. W takich przypadkach chlorambucyl można podawać w zwykłej dawce.

Obecnie uważa się, że krótkie cykle leczenia są bezpieczniejsze niż ciągła terapia podtrzymująca, chociaż obie metody są skuteczne. Należy zauważyć, że ciągła terapia może sprawiać wrażenie „podtrzymania” u pacjentów, którzy są w stanie remisji i nie potrzebują natychmiastowej dalszej terapii. Jeśli stosuje się dawkę podtrzymującą, nie powinna ona przekraczać 0,1 mg/kg dziennie i może wynosić nawet 0,03 mg/kg dziennie. Typowa dawka podtrzymująca wynosi od 2 mg do 4 mg na dobę lub mniej, w zależności od stanu morfologii krwi. Dlatego może być pożądane wycofanie leku po osiągnięciu maksymalnej kontroli, ponieważ terapia przerywana wznowiona w momencie nawrotu może być tak samo skuteczna jak leczenie ciągłe.

Należy stosować procedury właściwego obchodzenia się i usuwania leków przeciwnowotworowych. Opublikowano kilka wytycznych na ten temat.1-4 Nie ma ogólnej zgody, że wszystkie procedury zalecane w wytycznych są konieczne lub odpowiednie.

Specjalne populacje

Niewydolność wątroby

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby powinni być ściśle monitorowani pod kątem toksyczności. Ponieważ chlorambucyl jest metabolizowany głównie w wątrobie, u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby podczas leczenia lekiem LEUKERAN można rozważyć zmniejszenie dawki. Jednak nie ma wystarczających danych dotyczących pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, aby podać konkretne zalecenia dotyczące dawkowania.

JAK DOSTARCZONE

LEUKERAN jest dostarczany w postaci brązowych, powlekanych, okrągłych, dwuwypukłych tabletek zawierających 2 mg chlorambucylu w butelkach ze szkła oranżowego z zamknięciami zabezpieczającymi przed dostępem dzieci. Jedna strona jest wygrawerowana „GX EG3”, a druga strona jest wygrawerowana „L”.

Butelka 25 ( NDC 76388-635-25)

Przechowywać w lodówce, od 2° do 8°C (36° do 46°F).

BIBLIOGRAFIA

1. Alert NIOSH: Zapobieganie narażeniom zawodowym na leki przeciwnowotworowe i inne niebezpieczne leki w placówkach opieki zdrowotnej. 2004. Amerykański Departament Zdrowia i Opieki Społecznej, Publiczna Służba Zdrowia, Centra Kontroli i Prewencji Chorób, Narodowy Instytut Bezpieczeństwa i Zdrowia w Pracy, Publikacja DHHS (NIOSH) nr 2004-165.

2. Podręcznik techniczny OSHA, TED 1-0.15A, Sekcja VI: Rozdział 2. Kontrolowanie narażenia zawodowego na niebezpieczne leki. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html

3. Amerykańskie Towarzystwo Farmaceutów Systemów Zdrowotnych. Wytyczne ASHP dotyczące postępowania z niebezpiecznymi lekami. Am J Health-Syst Pharm. (2006) 63:1172-1193.

4. Polovich, M., White, JM, & Kelleher, LO (red.) 2005. Wytyczne i zalecenia dotyczące chemioterapii i bioterapii (wyd. 2) Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society.

Producent: Excella GmbH & Co. KG, Feucht, Niemcy. Poprawiono: marzec 2017 r.

SKUTKI UBOCZNE

Aby zgłosić PODEJRZEWANE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE, należy skontaktować się z Aspen Global Inc. pod bezpłatnym numerem 1-855-800-8165 lub FDA pod numerem 1-800-FDA-1088 lub www.fda.gov/medwatch.

Hematologiczny

Najczęstszym działaniem niepożądanym jest supresja szpiku kostnego, niedokrwistość, leukopenia, neutropenia, trombocytopenia lub pancytopenia. Chociaż często występuje supresja szpiku kostnego, zwykle jest odwracalna, jeśli chlorambucyl zostanie odstawiony wystarczająco wcześnie. Zgłaszano jednak nieodwracalną niewydolność szpiku kostnego.

Przewód pokarmowy

Rzadko występują zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności i wymioty, biegunka i owrzodzenie jamy ustnej.

CNS

Drżenia, drżenie mięśni, mioklonie, splątanie, pobudzenie, ataksja, niedowład wiotki i omamy zgłaszano jako rzadkie działania niepożądane chlorambucylu, które ustępują po odstawieniu leku. Rzadkie, ogniskowe i (lub) uogólnione napady padaczkowe występowały zarówno u dzieci, jak iu dorosłych, zarówno w przypadku stosowania terapeutycznych dawek dobowych, jak i dawek pulsowych, a także w przypadku ostrego przedawkowania (patrz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI : Ogólny ).

Dermatologiczne

Reakcje alergiczne, takie jak pokrzywka i obrzęk naczynioruchowy, były zgłaszane po podaniu pierwszej lub kolejnej dawki. Zgłaszano przypadki nadwrażliwości skóry (w tym rzadkie przypadki wysypki skórnej przechodzącej w rumień wielopostaciowy, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka i zespół Stevensa-Johnsona) (patrz OSTRZEŻENIA ).

Różnorodny

Inne zgłaszane działania niepożądane obejmują: zwłóknienie płuc, hepatotoksyczność i żółtaczkę, gorączkę polekową, neuropatię obwodową, śródmiąższowe zapalenie płuc, jałowe zapalenie pęcherza moczowego, niepłodność, białaczkę i wtórne nowotwory złośliwe (patrz OSTRZEŻENIA ).

INTERAKCJE Z LEKAMI

Nie są znane interakcje lek/lek z chlorambucylem.

OSTRZEŻENIA

Ze względu na właściwości rakotwórcze chlorambucylu nie należy podawać pacjentom z chorobami innymi niż przewlekła białaczka limfatyczna lub chłoniaki złośliwe. W przypadku stosowania chlorambucylu w leczeniu chorób nowotworowych i nienowotworowych obserwowano drgawki, niepłodność, białaczkę i wtórne nowotwory złośliwe.

Istnieje wiele doniesień o występowaniu ostrej białaczki u pacjentów z chorobami zarówno złośliwymi, jak i niezłośliwymi po leczeniu chlorambucylem. W wielu przypadkach pacjenci ci otrzymywali również inne środki chemioterapeutyczne lub jakąś formę radioterapii. Ilościowa ocena ryzyka wywołania przez chlorambucyl białaczki lub raka u ludzi nie jest możliwa. Ocena opublikowanych doniesień o rozwoju białaczki u pacjentów, którzy otrzymali chlorambucyl (i inne środki alkilujące) sugeruje, że ryzyko białaczki wzrasta zarówno wraz z przewlekłością leczenia, jak i dużymi dawkami skumulowanymi. Okazało się jednak, że niemożliwe jest określenie dawki skumulowanej, poniżej której nie ma ryzyka wywołania nowotworu wtórnego. Potencjalne korzyści z leczenia chlorambucylem należy rozważyć indywidualnie w stosunku do możliwego ryzyka wywołania wtórnego nowotworu.

Wykazano, że chlorambucyl powoduje uszkodzenie chromatyd lub chromosomów u ludzi. U obu płci otrzymujących chlorambucyl zaobserwowano zarówno odwracalną, jak i trwałą bezpłodność.

Udokumentowano wysoką częstość występowania bezpłodności w przypadku podawania chlorambucylu mężczyznom przed i w okresie pokwitania. U dorosłych mężczyzn obserwowano również przedłużoną lub trwałą azoospermię. Podczas gdy większość doniesień o dysfunkcji gonad wtórnych do chlorambucylu dotyczy mężczyzn, indukcja braku miesiączki u kobiet za pomocą środków alkilujących jest dobrze udokumentowana, a chlorambucyl może powodować brak miesiączki. Badania autopsyjne jajników kobiet z chłoniakiem złośliwym leczonych chemioterapią skojarzoną, w tym chlorambucylem, wykazały różne stopnie zwłóknienia, zapalenia naczyń i deplecji pierwotnych pęcherzyków.

Zgłaszano rzadkie przypadki wysypki skórnej przechodzącej w rumień wielopostaciowy, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka lub zespół Stevensa-Johnsona. Chlorambucyl należy natychmiast odstawić u pacjentów, u których wystąpią reakcje skórne.

Ciąża

Kategoria ciąży D

Chlorambucyl może powodować uszkodzenie płodu, gdy jest podawany kobiecie w ciąży. Jednostronną agenezję nerek zaobserwowano u 2 dzieci, których matki otrzymywały chlorambucyl w pierwszym trymestrze ciąży. Wady rozwojowe układu moczowo-płciowego, w tym brak nerki, stwierdzono u płodów szczurów, którym podawano chlorambucyl. Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Jeżeli lek ten jest stosowany w okresie ciąży lub pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania tego leku, pacjentkę należy poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić unikanie zajścia w ciążę.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Ogólny

wielu pacjentów podczas leczenia rozwija się powoli postępująca limfopenia. Liczba limfocytów zwykle szybko wraca do normalnego poziomu po zakończeniu terapii lekowej. Większość pacjentów ma pewną neutropenię po trzecim tygodniu leczenia, która może utrzymywać się do 10 dni po podaniu ostatniej dawki. Następnie liczba neutrofili zwykle szybko wraca do normy. Ciężka neutropenia wydaje się być związana z dawkowaniem i zwykle występuje tylko u pacjentów, którzy otrzymali całkowitą dawkę 6,5 mg/kg lub więcej w jednym cyklu leczenia z ciągłym dawkowaniem. Oczekuje się, że u około jednej czwartej wszystkich pacjentów otrzymujących schemat z ciągłą dawką i jednej trzeciej pacjentów otrzymujących tę dawkę w ciągu 8 tygodni lub krócej może wystąpić ciężka neutropenia.

Chociaż nie jest konieczne odstawienie chlorambucylu przy pierwszych oznakach spadku liczby neutrofili, należy pamiętać, że spadek ten może trwać przez 10 dni po podaniu ostatniej dawki, a ponieważ całkowita dawka zbliża się do 6,5 mg/kg, istnieje ryzyko nieodwracalnego uszkodzenia szpiku kostnego. Dawkę chlorambucylu należy zmniejszyć, jeśli liczba leukocytów lub płytek krwi spadnie poniżej normy i należy ją odstawić w przypadku cięższej depresji.

Chlorambucyl powinien nie być podawane w pełnych dawkach przed 4 tygodniami po pełnym cyklu radioterapii lub chemioterapii ze względu na podatność szpiku kostnego na uszkodzenie w tych warunkach. Jeśli przed rozpoczęciem terapii liczba leukocytów lub płytek krwi jest obniżona w wyniku procesu chorobowego szpiku kostnego, leczenie należy rozpocząć w zmniejszonej dawce.

Utrzymująca się niska liczba neutrofili i płytek krwi lub limfocytoza obwodowa sugerują naciekanie szpiku kostnego. W przypadku potwierdzenia w badaniu szpiku kostnego dzienna dawka chlorambucylu nie powinna przekraczać 0,1 mg/kg. Wydaje się, że chlorambucyl jest względnie wolny od żołądkowo-jelitowych skutków ubocznych lub innych dowodów toksyczności poza działaniem hamującym szpik kostny. U ludzi pojedyncze dawki doustne 20 mg lub więcej mogą wywołać nudności i wymioty.

Dzieci z zespołem nerczycowym i pacjenci otrzymujący duże pulsacyjne dawki chlorambucylu mogą mieć zwiększone ryzyko napadów drgawkowych. Podobnie jak w przypadku każdego leku potencjalnie padaczkowego, należy zachować ostrożność podczas podawania chlorambucylu pacjentom z napadami padaczkowymi lub urazami głowy w wywiadzie lub otrzymującym inne leki potencjalnie padaczkowe.

Należy unikać podawania żywych szczepionek pacjentom z obniżoną odpornością.

Testy laboratoryjne

Pacjenci muszą być uważnie obserwowani, aby uniknąć zagrażającego życiu uszkodzenia szpiku kostnego podczas leczenia. Cotygodniowe badanie krwi powinno być wykonywane w celu określenia poziomu hemoglobiny, całkowitej i różnicowej liczby leukocytów oraz ilościowej liczby płytek krwi. Również w ciągu pierwszych 3 do 6 tygodni leczenia zaleca się, aby morfologię białych krwinek wykonywać 3 lub 4 dni po każdym z tygodniowych pełnych morfologii krwi. Galton i wsp. sugerowali, że u kolejnych pacjentów pomocne jest wykreślenie morfologii krwi na wykresie w tym samym czasie, gdy rejestruje się masę ciała, temperaturę, wielkość śledziony itp. Uważa się, że niebezpieczne jest pozostawienie pacjentowi dłużej niż 2 tygodnie bez badania hematologicznego i klinicznego podczas leczenia.

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Widzieć OSTRZEŻENIA punkt zawierający informacje o karcynogenezie, mutagenezie i zaburzeniach płodności.

Ciąża

Efekty teratogenne

Kategoria ciąży D

Widzieć OSTRZEŻENIA Sekcja.

Matki karmiące

Nie wiadomo, czy lek ten przenika do mleka ludzkiego. Ponieważ wiele leków przenika do mleka ludzkiego oraz ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych chlorambucylu u karmionych niemowląt, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać stosowanie leku, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych nie zostały ustalone.

Zastosowanie geriatryczne

Badania kliniczne chlorambucylu nie obejmowały wystarczającej liczby osób w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują inaczej niż osoby młodsze. Inne zgłoszone doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w odpowiedziach między pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi. Ogólnie rzecz biorąc, dobór dawki u pacjentów w podeszłym wieku powinien być ostrożny, zwykle zaczynając od dolnej granicy zakresu dawkowania, co odzwierciedla większą częstość pogorszenia czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejących chorób lub innych leków.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Nie badano formalnie wpływu zaburzeń czynności nerek na eliminację chlorambucylu. Eliminacja nerkowa niezmienionego chlorambucylu i jego głównych aktywnych metabolitów, iperytu kwasu fenylooctowego, stanowi mniej niż 1% podanej dawki. Ponadto nie było wymagane dostosowanie dawki u 2 pacjentów dializowanych leczonych chlorambucylem. Dlatego nie oczekuje się, że zaburzenia czynności nerek będą miały znaczący wpływ na eliminację chlorambucylu.

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby

Nie przeprowadzono formalnych badań u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Ponieważ chlorambucyl jest metabolizowany głównie w wątrobie, pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy ściśle monitorować pod kątem toksyczności i można rozważyć zmniejszenie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby podczas leczenia lekiem LEUKERAN (patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ).

PRZEDAWKOWAĆ

Odwracalna pancytopenia była głównym objawem nieumyślnego przedawkowania chlorambucylu. Wystąpiła również toksyczność neurologiczna, od pobudzenia i ataksji po wielokrotne napady padaczkowe typu grand mal. Ponieważ nie jest znane antidotum, należy ściśle monitorować obraz krwi i zastosować ogólne środki wspomagające, w razie potrzeby wraz z odpowiednią transfuzją krwi. Chlorambucyl nie podlega dializie.

Doustne pojedyncze dawki LD50 u myszy wynoszą 123 mg/kg. U szczurów pojedyncza dawka dootrzewnowa 12,5 mg/kg chlorambucylu wywołuje typowe efekty azotowo-gorczycowe; obejmują one zanik błony śluzowej jelit i tkanek limfoidalnych, ciężką limfopenię, która osiąga maksimum w ciągu 4 dni, niedokrwistość i małopłytkowość. Po tej dawce zwierzęta zaczynają wracać do zdrowia w ciągu 3 dni i wydają się normalne po około tygodniu, chociaż szpik kostny może nie stać się całkowicie normalny przez około 3 tygodnie. Dootrzewnowa dawka 18,5 mg/kg zabija około 50% szczurów z rozwojem drgawek. Aż 50 mg/kg podano doustnie szczurom w pojedynczej dawce, z wyzdrowieniem. Taka dawka powoduje bradykardię, nadmierne ślinienie się, krwiomocz, drgawki i zaburzenia oddychania.

PRZECIWWSKAZANIA

Chlorambucyl powinien nie być stosowany u pacjentów, których choroba wykazała wcześniej oporność na środek. Leku nie należy podawać pacjentom, u których wystąpiła nadwrażliwość na chlorambucyl. Może wystąpić nadwrażliwość krzyżowa (wysypka skórna) między chlorambucylem a innymi środkami alkilującymi.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm akcji

Chlorambucyl, aromatyczna pochodna iperytu azotowego, jest środkiem alkilującym. Chlorambucyl zakłóca replikację DNA i indukuje apoptozę komórek poprzez akumulację cytozolowego p53, a następnie aktywację Bax, promotora apoptozy.

Farmakokinetyka

badaniu z udziałem 12 pacjentów, którym podano pojedyncze dawki doustne 0,2 mg/kg 5 mg LEUKERAN, średnia dostosowana do dawki (±SD) Cmax chlorambucylu w osoczu wynosiła 492 ± 160 ng/ml, AUC wyniosło 883 ± 329 ng.h/ml średni okres półtrwania w fazie eliminacji (t½) wynosił 1,3 ± 0,5 godziny, a Tmax 0,83 ± 0,53 godziny. Dla głównego metabolitu, iperytu kwasu fenylooctowego (PAAM), średnia dostosowana do dawki (± SD) Cmax w osoczu wynosiła 306 ± 73 ng/ml, AUC wynosiła 1204 ± 285 ng.h/ml, średni t½ wynosił 1,8 ± 0,4 godziny , a Tmax wynosił 1,9 ± 0,7 godziny.

Po pojedynczych dawkach doustnych od 0,6 do 1,2 mg/kg maksymalne stężenie chlorambucylu w osoczu (Cmax) jest osiągane w ciągu 1 godziny, a okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t2) leku macierzystego szacuje się na 1,5 godziny.

Wchłanianie

Chlorambucyl jest szybko i całkowicie (>70%) wchłaniany z przewodu pokarmowego. Zgodnie z szybkim, przewidywalnym wchłanianiem chlorambucylu wykazano, że międzyosobnicza zmienność farmakokinetyki chlorambucylu w osoczu jest stosunkowo niewielka po dawkach doustnych od 15 do 70 mg (2-krotna zmienność wewnątrzosobnicza i 2 do 4-krotna zmienność międzyosobnicza). zmienność między pacjentami w AUC). Wchłanianie chlorambucylu zmniejsza się, gdy przyjmuje się go po jedzeniu. W badaniu z udziałem dziesięciu pacjentów przyjmowanie pokarmu zwiększyło medianę Tmax dwukrotnie i zmniejszyło dostosowane do dawki wartości Cmax i AUC odpowiednio o 55% i 20%.

Dystrybucja

Pozorna objętość dystrybucji wynosiła średnio 0,31 l/kg po podaniu pojedynczej dawki doustnej 0,2 mg/kg chlorambucylu u 11 pacjentów z nowotworem złośliwym i przewlekłą białaczką limfocytową.

Chlorambucyl i jego metabolity silnie wiążą się z białkami osocza i tkanek. In vitro chlorambucyl wiąże się w 99% z białkami osocza, w szczególności z albuminą. Nie określono stężenia chlorambucylu w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Metabolizm

Chlorambucyl jest intensywnie metabolizowany w wątrobie, głównie do iperytu kwasu fenylooctowego, który ma działanie przeciwnowotworowe. Chlorambucyl i jego główny metabolit ulegają degradacji oksydacyjnej do pochodnych monohydroksylowych i dihydroksylowych.

Wydalanie

Po podaniu pojedynczej dawki chlorambucylu znakowanego radioizotopem (14C), około 20% do 60% radioaktywności pojawia się w moczu po 24 godzinach. Ponownie, mniej niż 1% radioaktywności w moczu ma postać chlorambucylu lub iperytu kwasu fenylooctowego.

INFORMACJA O PACJENCIE

Należy poinformować pacjentów, że główne działania toksyczne chlorambucylu są związane z nadwrażliwością, gorączką polekową, mielosupresją, hepatotoksycznością, niepłodnością, drgawkami, toksycznością żołądkowo-jelitową i wtórnymi nowotworami. Pacjentom nigdy nie należy pozwalać na przyjmowanie leku bez nadzoru lekarskiego i powinien skonsultować się z lekarzem, jeśli wystąpi wysypka skórna, krwawienie, gorączka, żółtaczka, uporczywy kaszel, drgawki, nudności, wymioty, brak miesiączki lub nietypowe guzki/masy. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić unikanie zajścia w ciążę.