Indocin 25mg, 50mg, 75mg Indomethacin Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Indocin 50mg i jak się go stosuje?

Indocin to lek na receptę stosowany w leczeniu objawów zapalenia i bólu związanych z chorobą zwyrodnieniową stawów, reumatoidalnym zapaleniem stawów, dną moczanową lub zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa. Indocin 25mg może być stosowany samodzielnie lub z innymi lekami.

Indocin 50mg należy do klasy leków zwanych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).

Nie wiadomo, czy Indocin 25mg jest bezpieczny i skuteczny u dzieci poniżej 2 roku życia w leczeniu zapalnych chorób reumatoidalnych.

Jakie są możliwe skutki uboczne Indocin 50mg?

Indocin może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• wysypka na skórze,
• zmiany widzenia,
• obrzęk,
• szybki przyrost masy ciała,
• duszność,
• utrata apetytu,
• ból w górnej części brzucha,
• mdłości,
• wymioty,
• biegunka,
• niezwykłe zmęczenie,
• swędzący,
• objawy grypopodobne,
• ciemny mocz,
• zażółcenie skóry lub oczu (żółtaczka),
• krwawe lub smoliste stolce,
• odkrztuszanie krwi lub wymiocin wyglądających jak fusy z kawy,
• małe lub brak oddawania moczu,
• obrzęk stóp lub kostek,
• blada skóra
• ,
• zawroty głowy i
• zimne dłonie i stopy

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Najczęstsze skutki uboczne Indocin to:

• niestrawność,
• mdłości,
• ból głowy i
• zawroty głowy

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Indocin. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

OPIS

INDOCIN (indometacyna) Oral Suspension to niesteroidowy lek przeciwzapalny, dostępny w postaci zawiesiny doustnej, zawierający 25 mg indometacyny na 5 ml, 1% alkoholu i 0,1% kwasu sorbinowego jako środek konserwujący do podawania doustnego. Nazwa chemiczna to kwas -(4-chlorobenzoilo)-5-metoksy-2-metylo-1Hindolo-3-octowy. Masa cząsteczkowa wynosi 357,8. Jego wzór cząsteczkowy to C19H16ClNO4 i ma następującą strukturę chemiczną.

Indometacyna jest krystalicznym proszkiem o barwie od białej do żółtej. Jest praktycznie nierozpuszczalny w wodzie i słabo rozpuszczalny w alkoholu. Indometacyna ma pKa 4,5 i jest stabilna w środowisku obojętnym lub lekko kwaśnym i rozkłada się w silnych alkaliach. Zawiesina ma pH 4,0-5,0.

Nieaktywne składniki w INDOCIN 75mg to: emulsja przeciwpieniąca AF, aromaty, woda oczyszczona, wodorotlenek sodu lub kwas solny do regulacji pH, roztwór sorbitolu i tragakant. INDOCIN Oral Suspension, 25 mg na 5 ml, jest białawą zawiesiną o smaku ananasowo-kokosowo-miętowym.

WSKAZANIA

INDOCIN 75mg czopek jest wskazany dla:

• Umiarkowane do ciężkiego reumatoidalne zapalenie stawów, w tym ostre zaostrzenia choroby przewlekłej
• Umiarkowane do ciężkiego zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa
• Umiarkowana lub ciężka choroba zwyrodnieniowa stawów
• Ostre bolesne ramię (zapalenie kaletki i/lub zapalenie ścięgna)
• Ostre dnawe zapalenie stawów

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Ogólne instrukcje dozowania

Przed podjęciem decyzji o zastosowaniu preparatu INDOCIN należy dokładnie rozważyć potencjalne korzyści i zagrożenia związane ze stosowaniem preparatu INDOCIN i innych opcji leczenia. Stosuj najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy czas, zgodnie z indywidualnymi celami leczenia pacjenta [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Po zaobserwowaniu odpowiedzi na początkowe leczenie indometacyną należy dostosować dawkę i częstość do indywidualnych potrzeb pacjenta.

Działania niepożądane na ogół wydają się korelować z dawką indometacyny. Dlatego należy dołożyć wszelkich starań, aby ustalić najniższą skuteczną dawkę dla indywidualnego pacjenta.

Czopki

Czopki INDOCIN są dostępne jako czopki 50 mg wyłącznie do stosowania doodbytniczego. INDOCIN 25mg Czopki nie są przeznaczone do stosowania doustnego ani dopochwowego.

Instrukcje dawkowania w czopkach

W TEJ SEKCJI GŁÓWNIE ODNOSI SIĘ DO INDOMETHACYNY W KAPSUŁCE, USP DOUSTNE DAWKOWANIE W CELU UŻYCIA CZOPEK.

Czopki INDOCIN 50 mg można zastąpić kapsułkami indometacyny, USP; jednak będą znaczące różnice między tymi dwoma schematami dawkowania w poziomach indometacyny we krwi [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

Zalecenia dotyczące dawkowania doustnego dla aktywnych etapów:

od umiarkowanego do ciężkiego reumatoidalnego zapalenia stawów, w tym ostrych zaostrzeń przewlekłej choroby; od umiarkowanego do ciężkiego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa; I od umiarkowanego do ciężkiego zapalenia kości i stawów

Kapsułki indometacyny, USP 25 mg dwa razy dziennie. lub trzy razy dziennie. Jeśli jest to dobrze tolerowane, należy zwiększać dawkę dobową o 25 mg lub o 50 mg, jeśli wymaga tego utrzymujące się objawy, w odstępach tygodniowych, aż do uzyskania zadowalającej odpowiedzi lub do osiągnięcia całkowitej dawki dobowej 150-200 mg. Dawki powyżej tej ilości na ogół nie zwiększają skuteczności leku.

U pacjentów z uporczywym bólem nocnym i/lub sztywnością poranna podanie dużej porcji, maksymalnie do 100 mg całkowitej dawki dobowej przed snem, doustnie lub za pomocą czopków doodbytniczych, może przynieść ulgę. Całkowita dzienna dawka nie powinna przekraczać 200 mg. W ostrych rzutach przewlekłego reumatoidalnego zapalenia stawów może być konieczne zwiększenie dawki o 25 mg lub w razie potrzeby o 50 mg na dobę.

Jeśli w miarę zwiększania dawki wystąpią niewielkie działania niepożądane, należy szybko zmniejszyć dawkę do dawki tolerowanej i uważnie obserwować pacjenta.

przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych należy przerwać stosowanie leku. Po opanowaniu ostrej fazy choroby należy powtarzać próbę zmniejszenia dawki dobowej, aż do otrzymania przez chorego najmniejszej skutecznej dawki lub odstawienia leku.

Dokładne instrukcje i obserwacje poszczególnych pacjentów mają zasadnicze znaczenie dla zapobiegania poważnym, nieodwracalnym, w tym śmiertelnym reakcjom niepożądanym.

Ponieważ wydaje się, że upływający wiek zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych, INDOCIN należy stosować z większą ostrożnością u osób w podeszłym wieku. [Widzieć Używaj w określonych populacjach ]

Ostre bolesne ramię (zapalenie kaletki i/lub zapalenie ścięgna)

Kapsułki indometacyny, USP 75-150 mg dziennie w 3 lub 4 dawkach podzielonych.

Lek należy odstawić po kilkudniowym opanowaniu objawów zapalenia. Zwykły przebieg terapii to 7-14 dni.

Ostre dnawe zapalenie stawów

Kapsułki indometacyny, USP 50 mg trzy razy dziennie. Dopóki ból nie będzie znośny. Dawkę należy następnie szybko zmniejszyć, aż do całkowitego odstawienia leku. Zdecydowane złagodzenie bólu odnotowano w ciągu 2 do 4 godzin. Tkliwość i ciepło zwykle ustępują w ciągu 24 do 36 godzin, a obrzęk stopniowo ustępuje w ciągu 3 do 5 dni.

JAK DOSTARCZONE

Formy dawkowania i mocne strony

INDOCIN 50mg czopki

50 mg indometacyny. Biały i nieprzejrzysty.

Składowania i stosowania

INDOCIN® czopki (Indometacyna czopki USP), 50 mg każdy, to białe, nieprzezroczyste czopki doodbytnicze i dostarczane w pudełkach po 30 ( NDC 69344-102-33).

Magazynowanie

Przechowywać w lodówce w temperaturze 2°-8°C (36°-46°F).

Producent: G&W Laboratories, Inc., South Plainfield, NJ 07080. Aktualizacja: lipiec 2019 r.

SKUTKI UBOCZNE

Następujące działania niepożądane omówiono bardziej szczegółowo w innych punktach oznakowania:

• Sercowo-naczyniowe zdarzenia zakrzepowe [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Krwawienie, owrzodzenie i perforacja przewodu pokarmowego [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Hepatotoksyczność [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Nadciśnienie [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Niewydolność serca i obrzęk [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Toksyczność nerek i hiperkaliemia [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Reakcje anafilaktyczne [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Poważne reakcje skórne [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Toksyczność hematologiczna [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]

Doświadczenie w badaniach klinicznych

Ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce klinicznej.

W badaniu gastroskopowym z udziałem 45 zdrowych osób liczba nieprawidłowości błony śluzowej żołądka była znacząco wyższa w grupie otrzymującej kapsułki z indometacyną niż w grupie przyjmującej INDOCIN czopki lub placebo.

Jednak w porównawczym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą, obejmującym 175 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, częstość występowania działań niepożądanych dotyczących górnego odcinka przewodu pokarmowego po zastosowaniu czopków INDOCIN lub kapsułek indometacyny była porównywalna. Częstość występowania działań niepożądanych ze strony dolnego odcinka przewodu pokarmowego była większa w grupie czopków.

Działania niepożądane kapsułek indometacyny wymienione w poniższej tabeli zostały podzielone na dwie grupy: (1) częstość występowania większa niż 1%; oraz (2) częstość występowania mniejsza niż 1%. Częstość występowania w grupie (1) uzyskano z 33 podwójnie ślepych kontrolowanych badań klinicznych opisanych w literaturze (1092 pacjentów). Częstość występowania w grupie (2) została oparta na doniesieniach z badań klinicznych, w piśmiennictwie oraz na dobrowolnych doniesieniach od czasu wprowadzenia na rynek. Istnieje prawdopodobieństwo związku przyczynowego między indometacyną a tymi działaniami niepożądanymi, z których niektóre zgłaszano rzadko.

Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania kapsułek indometacyny mogą wystąpić podczas stosowania czopków. Ponadto u pacjentów, którzy otrzymali czopki, zgłaszano podrażnienie odbytu i parcie na ciśnienie.

Związek przyczynowy nieznany

Zgłaszano inne reakcje, ale występowały one w okolicznościach, w których nie można było ustalić związku przyczynowego. Jednak w tych rzadko zgłaszanych zdarzeniach nie można wykluczyć takiej możliwości. Dlatego te obserwacje są wymieniane jako informacje ostrzegawcze dla lekarzy:

Układ sercowo-naczyniowy: Zakrzepowe zapalenie żył

Hematologiczny: Chociaż pojawiło się kilka doniesień o białaczce, informacje potwierdzające są słabe

Układ moczowo-płciowy: Częstotliwość oddawania moczu

U osób leczonych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, w tym indometacyną, opisano rzadkie występowanie piorunującego zapalenia powięzi, szczególnie w połączeniu z paciorkowcem hemolitycznym grupy Aβ, czasami ze skutkiem śmiertelnym.

INTERAKCJE Z LEKAMI

Tabeli 2 przedstawiono klinicznie istotne interakcje leków z indometacyną.

Wpływ na testy laboratoryjne

INDOCIN zmniejsza podstawową aktywność reninową osocza (PRA), a także podwyższenie PRA wywołane podaniem furosemidu lub niedoborem soli lub objętości. Fakty te należy wziąć pod uwagę podczas oceny aktywności reninowej osocza u pacjentów z nadciśnieniem. Zgłaszano fałszywie ujemne wyniki testu hamowania deksametazonem (DST) u pacjentów leczonych indometacyną. Dlatego wyniki DST należy interpretować z ostrożnością u tych pacjentów.

OSTRZEŻENIA

Zawarte jako część "ŚRODKI OSTROŻNOŚCI" Sekcja

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Zdarzenia zakrzepowo-sercowe

Badania kliniczne kilku selektywnych i nieselektywnych NLPZ COX-2 trwające do trzech lat wykazały zwiększone ryzyko poważnych zakrzepowych zdarzeń sercowo-naczyniowych (CV), w tym zawału mięśnia sercowego (MI) i udaru mózgu, które mogą być śmiertelne. Na podstawie dostępnych danych nie jest jasne, czy ryzyko wystąpienia incydentów zakrzepowych w układzie sercowo-naczyniowym jest podobne w przypadku wszystkich NLPZ. Względny wzrost częstości występowania poważnych incydentów zakrzepowych w układzie sercowo-naczyniowym w porównaniu z wartościami wyjściowymi spowodowany stosowaniem NLPZ wydaje się być podobny u osób z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową lub czynnikami ryzyka choroby sercowo-naczyniowej lub bez nich. Jednak pacjenci z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową lub czynnikami ryzyka mieli większą bezwzględną częstość występowania poważnych incydentów zakrzepowych sercowo-naczyniowych ze względu na ich zwiększoną wyjściową częstość występowania. Niektóre badania obserwacyjne wykazały, że to zwiększone ryzyko poważnych incydentów zakrzepowych układu sercowo-naczyniowego rozpoczęło się już w pierwszych tygodniach leczenia. Wzrost ryzyka zakrzepicy sercowo-naczyniowej był najbardziej konsekwentnie obserwowany przy wyższych dawkach.

Aby zminimalizować potencjalne ryzyko wystąpienia niepożądanego zdarzenia sercowo-naczyniowego u pacjentów leczonych NLPZ, należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas. Lekarze i pacjenci powinni zachować czujność na rozwój takich zdarzeń przez cały cykl leczenia, nawet przy braku wcześniejszych objawów sercowo-naczyniowych. Pacjentów należy poinformować o objawach poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych oraz o krokach, jakie należy podjąć w przypadku ich wystąpienia.

Nie ma spójnych dowodów na to, że jednoczesne stosowanie aspiryny łagodzi zwiększone ryzyko poważnych incydentów zakrzepicy sercowo-naczyniowej związane ze stosowaniem NLPZ. Jednoczesne stosowanie aspiryny i NLPZ, takich jak indometacyna, zwiększa ryzyko poważnych zdarzeń żołądkowo-jelitowych (GI) [patrz Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja ].

Stan po zabiegu pomostowania tętnic wieńcowych (CABG)

Dwa duże, kontrolowane badania kliniczne NLPZ selektywnego wobec COX-2 w leczeniu bólu w ciągu pierwszych 10–14 dni po operacji CABG wykazały zwiększoną częstość występowania zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu. NLPZ są przeciwwskazane w CABG [patrz PRZECIWWSKAZANIA ].

Pacjenci po MI

Badania obserwacyjne przeprowadzone w Duńskim Krajowym Rejestrze wykazały, że pacjenci leczeni NLPZ w okresie po MI byli narażeni na zwiększone ryzyko ponownego zawału, zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych i śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, począwszy od pierwszego tygodnia leczenia. W tej samej kohorcie częstość zgonów w pierwszym roku po MI wynosiła 20 na 100 osobolat u pacjentów leczonych NLPZ w porównaniu z 12 na 100 osobolat u pacjentów nie narażonych na NLPZ. Chociaż bezwzględny wskaźnik zgonów zmniejszył się nieco po pierwszym roku po MI, zwiększone względne ryzyko zgonu u osób stosujących NLPZ utrzymywało się przez co najmniej kolejne cztery lata obserwacji. Należy unikać stosowania preparatu INDOCIN 75 mg u pacjentów po niedawno przebytym zawale serca, chyba że spodziewane korzyści przewyższają ryzyko nawrotów zakrzepicy sercowo-naczyniowej. Jeśli INDOCIN jest stosowany u pacjentów z niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego, należy monitorować pacjentów pod kątem objawów niedokrwienia serca.

Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja

NLPZ, w tym indometacyna, powodują poważne zdarzenia niepożądane ze strony przewodu pokarmowego (GI), w tym zapalenie, krwawienie, owrzodzenie i perforację przełyku, żołądka, jelita cienkiego lub grubego, które mogą być śmiertelne. Te poważne zdarzenia niepożądane mogą wystąpić w dowolnym momencie, z objawami ostrzegawczymi lub bez, u pacjentów leczonych NLPZ. Tylko jeden na pięciu pacjentów, u których wystąpiło poważne zdarzenie niepożądane w górnym odcinku przewodu pokarmowego podczas leczenia NLPZ, ma charakter objawowy. Owrzodzenia górnego odcinka przewodu pokarmowego, duże krwawienia lub perforacje spowodowane przez NLPZ wystąpiły u około 1% pacjentów leczonych przez 3-6 miesięcy i u około 2%-4% pacjentów leczonych przez jeden rok. Jednak nawet krótkotrwała terapia NLPZ nie jest pozbawiona ryzyka.

Czynniki ryzyka krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzeń i perforacji

Pacjenci z chorobą wrzodową w wywiadzie i/lub krwawieniem z przewodu pokarmowego, którzy stosowali NLPZ, mieli ponad 10-krotnie większe ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego w porównaniu z pacjentami bez tych czynników ryzyka. Inne czynniki zwiększające ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego u pacjentów leczonych NLPZ obejmują dłuższy czas leczenia NLPZ; jednoczesne stosowanie doustnych kortykosteroidów, aspiryny, antykoagulantów lub selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI); palenie; używanie alkoholu; starszy wiek; i zły ogólny stan zdrowia. Większość zgłoszeń po wprowadzeniu do obrotu śmiertelnych zdarzeń ze strony przewodu pokarmowego dotyczyła pacjentów w podeszłym wieku lub osłabionych. Ponadto pacjenci z zaawansowaną chorobą wątroby i/lub koagulopatią są narażeni na zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.

Strategie minimalizacji ryzyka przewodu pokarmowego u pacjentów leczonych NLPZ

• Użyj najniższej skutecznej dawki przez możliwie najkrótszy czas.
• Unikaj jednoczesnego podawania więcej niż jednego NLPZ.
• Należy unikać stosowania u pacjentów z grupy podwyższonego ryzyka, chyba że spodziewane korzyści przewyższają zwiększone ryzyko krwawienia. W przypadku takich pacjentów, a także tych z aktywnym krwawieniem z przewodu pokarmowego, należy rozważyć alternatywne terapie inne niż NLPZ.
• Zachowaj czujność na oznaki i objawy owrzodzenia przewodu pokarmowego i krwawienia podczas leczenia NLPZ.
• W przypadku podejrzenia poważnego zdarzenia niepożądanego ze strony przewodu pokarmowego należy niezwłocznie rozpocząć ocenę i leczenie, a następnie odstawić preparat INDOCIN do czasu wykluczenia poważnego zdarzenia niepożądanego ze strony przewodu pokarmowego.
• przypadku jednoczesnego stosowania małej dawki aspiryny w profilaktyce kardiologicznej należy uważniej monitorować pacjentów pod kątem krwawienia z przewodu pokarmowego [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Hepatotoksyczność

W badaniach klinicznych u około 1% pacjentów leczonych NLPZ zgłaszano zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT (trzy lub więcej razy powyżej górnej granicy normy [GGN]). Ponadto zgłaszano rzadkie, czasami śmiertelne przypadki ciężkiego uszkodzenia wątroby, w tym piorunującego zapalenia wątroby, martwicy wątroby i niewydolności wątroby.

Zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT (mniej niż trzykrotność GGN) może wystąpić nawet u 15% pacjentów leczonych NLPZ, w tym indometacyną.

Należy poinformować pacjentów o oznakach i objawach ostrzegawczych hepatotoksyczności (np. nudności, zmęczenie, letarg, biegunka, świąd, żółtaczka, tkliwość w prawym górnym kwadrancie i objawy grypopodobne). Jeśli wystąpią objawy kliniczne wskazujące na chorobę wątroby lub jeśli wystąpią objawy ogólnoustrojowe (np. eozynofilia, wysypka itp.), należy natychmiast przerwać podawanie leku INDOCIN i przeprowadzić ocenę kliniczną pacjenta.

Nadciśnienie

NLPZ, w tym INDOCIN 50 mg, mogą prowadzić do nowego początku nadciśnienia lub pogorszenia istniejącego nadciśnienia, co może przyczynić się do zwiększonej częstości występowania incydentów sercowo-naczyniowych. Pacjenci przyjmujący inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), diuretyki tiazydowe lub diuretyki pętlowe mogą mieć osłabioną odpowiedź na te terapie podczas przyjmowania NLPZ [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Monitorować ciśnienie krwi (BP) podczas rozpoczynania leczenia NLPZ oraz w trakcie leczenia.

Niewydolność serca i obrzęk

Metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych Coxib and traditional NSAID Trialists' Collaboration wykazała około dwukrotny wzrost liczby hospitalizacji z powodu niewydolności serca u pacjentów leczonych selektywnie COX-2 i nieselektywnych NLPZ w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. W badaniu duńskiego krajowego rejestru pacjentów z niewydolnością serca stosowanie NLPZ zwiększało ryzyko zawału serca, hospitalizacji z powodu niewydolności serca i zgonu.

Ponadto u niektórych pacjentów leczonych NLPZ obserwowano zatrzymanie płynów i obrzęki. Stosowanie indometacyny może osłabiać wpływ na CV kilku środków terapeutycznych stosowanych w leczeniu tych schorzeń (np. diuretyków, inhibitorów ACE lub blokerów receptora angiotensyny [ARB]) [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Należy unikać stosowania leku INDOCIN 50 mg u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, chyba że spodziewane korzyści przewyższają ryzyko pogorszenia niewydolności serca. Jeśli INDOCIN jest stosowany u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, należy monitorować pacjentów pod kątem objawów pogorszenia niewydolności serca.

Toksyczność nerek i hiperkaliemia

Toksyczność nerek

Długotrwałe podawanie NLPZ spowodowało martwicę brodawek nerkowych i inne uszkodzenie nerek.

Toksyczny wpływ na nerki obserwowano również u pacjentów, u których prostaglandyny nerkowe pełnią funkcję kompensacyjną w utrzymaniu perfuzji nerek. U tych pacjentów podawanie NLPZ może powodować zależne od dawki zmniejszenie wytwarzania prostaglandyn i, wtórnie, nerkowego przepływu krwi, co może przyspieszyć jawną dekompensację nerek. Największe ryzyko wystąpienia tej reakcji to pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, odwodnieniem, hipowolemią, niewydolnością serca, zaburzeniami czynności wątroby, przyjmujący leki moczopędne i inhibitory ACE lub ARB oraz osoby starsze. Po przerwaniu leczenia NLPZ następuje zazwyczaj powrót do stanu sprzed leczenia.

Brak dostępnych informacji z kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania INDOCIN 75 mg u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek. Działanie INDOCIN na nerki może przyspieszać postęp zaburzeń czynności nerek u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą nerek.

Prawidłowy stan objętości u pacjentów odwodnionych lub z hipowolemią przed rozpoczęciem leczenia INDOCIN. Monitorować czynność nerek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, niewydolnością serca, odwodnieniem lub hipowolemią podczas stosowania INDOCIN [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ]. Należy unikać stosowania preparatu INDOCIN u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek, chyba że spodziewane korzyści przewyższają ryzyko pogorszenia czynności nerek. Jeśli INDOCIN 75 mg jest stosowany u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek, należy monitorować pacjentów pod kątem objawów pogorszenia czynności nerek.

Doniesiono, że dodanie diuretyku oszczędzającego potas, triamterenu, do schematu leczenia podtrzymującego indometacyną spowodowało odwracalną ostrą niewydolność nerek u dwóch na czterech zdrowych ochotników. Indometacyny i triamterenu nie należy podawać jednocześnie.

Hiperkaliemia

Podczas stosowania NLPZ zgłaszano zwiększenie stężenia potasu w surowicy, w tym hiperkaliemię, nawet u niektórych pacjentów bez zaburzeń czynności nerek. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek działania te przypisano stanowi hiporeninemii i hipoaldosteronizmu.

Zarówno indometacyna, jak i leki moczopędne oszczędzające potas mogą być związane ze zwiększonym stężeniem potasu w surowicy. Należy wziąć pod uwagę potencjalny wpływ indometacyny i leków moczopędnych oszczędzających potas na stężenie potasu i czynność nerek w przypadku jednoczesnego podawania tych leków.

Reakcje anafilaktyczne

Indometacyna była powiązana z reakcjami anafilaktycznymi u pacjentów z nadwrażliwością na indometacynę i bez znanej nadwrażliwości na indometacynę oraz u pacjentów z astmą wrażliwą na aspirynę [patrz PRZECIWWSKAZANIA oraz Zaostrzenie astmy związane z wrażliwością na aspirynę ].

Poszukaj pomocy w nagłych wypadkach, jeśli wystąpi reakcja anafilaktyczna.

Zaostrzenie astmy związane z wrażliwością na aspirynę

Subpopulacja pacjentów z astmą może mieć astmę wrażliwą na aspirynę, która może obejmować przewlekłe zapalenie zatok przynosowych powikłane polipami nosa; ciężki, potencjalnie śmiertelny skurcz oskrzeli; i/lub nietolerancja aspiryny i innych NLPZ. Ponieważ u takich pacjentów wrażliwych na aspirynę odnotowano reakcje krzyżowe między aspiryną i innymi NLPZ, INDOCIN jest przeciwwskazany u pacjentów z tą formą wrażliwości na aspirynę [patrz PRZECIWWSKAZANIA ]. Gdy INDOCIN jest stosowany u pacjentów z istniejącą wcześniej astmą (bez znanej wrażliwości na aspirynę), należy monitorować pacjentów pod kątem zmian w objawach przedmiotowych i podmiotowych astmy.

Poważne reakcje skórne

NLPZ, w tym indometacyna, mogą powodować poważne reakcje skórne, takie jak złuszczające zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczna nekroliza naskórka (TEN), które mogą być śmiertelne. Te poważne zdarzenia mogą wystąpić bez ostrzeżenia. Należy poinformować pacjentów o objawach przedmiotowych i podmiotowych ciężkich reakcji skórnych oraz o zaprzestaniu stosowania preparatu INDOCIN 25 mg w przypadku wystąpienia pierwszych objawów wysypki skórnej lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości. INDOCIN jest przeciwwskazany u pacjentów z wcześniejszymi ciężkimi reakcjami skórnymi na NLPZ [patrz PRZECIWWSKAZANIA ].

Przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego płodu

Indometacyna może powodować przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego płodu. Unikaj stosowania NLPZ, w tym INDOCIN, u kobiet w ciąży począwszy od 30 tygodnia ciąży (trzeci trymestr) [patrz Używaj w określonych populacjach ].

Toksyczność hematologiczna

U pacjentów leczonych NLPZ wystąpiła niedokrwistość. Może to być spowodowane utajoną lub znaczną utratą krwi, zatrzymaniem płynów lub niekompletnie opisanym wpływem na erytropoezę. Jeśli pacjent leczony INDOCIN 25mg ma jakiekolwiek oznaki lub objawy niedokrwistości, należy monitorować stężenie hemoglobiny lub hematokrytu.

NLPZ, w tym INDOCIN, mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Stany współistniejące, takie jak zaburzenia krzepnięcia, lub jednoczesne stosowanie warfaryny, innych leków przeciwzakrzepowych, leków przeciwpłytkowych (np. aspiryny), inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) mogą zwiększać to ryzyko. Monitoruj tych pacjentów pod kątem oznak krwawienia [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Maskowanie stanu zapalnego i gorączki

Aktywność farmakologiczna INDOCIN 75 mg w zmniejszaniu stanu zapalnego i ewentualnie gorączki może zmniejszyć użyteczność objawów diagnostycznych w wykrywaniu infekcji.

Monitoring laboratoryjny

Ponieważ poważne krwawienie z przewodu pokarmowego, hepatotoksyczność i uszkodzenie nerek mogą wystąpić bez objawów lub oznak ostrzegawczych, należy rozważyć okresowe monitorowanie pacjentów długotrwale leczonych NLPZ za pomocą CBC i profilu chemicznego [patrz Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja, hepatotoksyczność, toksyczność nerek i hiperkaliemia ].

Skutki dla centralnego układu nerwowego

INDOCIN 75 mg może nasilać depresję lub inne zaburzenia psychiczne, epilepsję i parkinsonizm i należy go stosować z dużą ostrożnością u pacjentów z tymi schorzeniami. Odstawić INDOCIN 25 mg, jeśli wystąpią ciężkie działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego.

INDOCIN może powodować senność; dlatego ostrzegaj pacjentów przed wykonywaniem czynności wymagających czujności umysłowej i koordynacji ruchowej, takich jak prowadzenie samochodu. Indometacyna może również powodować ból głowy. Ból głowy utrzymujący się pomimo zmniejszenia dawki wymaga przerwania leczenia INDOCIN.

Efekty na oczy

niektórych pacjentów, którzy otrzymywali długotrwałą terapię produktem INDOCIN, obserwowano złogi w rogówce i zaburzenia siatkówki, w tym w obrębie plamki żółtej. Należy być wyczulonym na możliwy związek między odnotowanymi zmianami a INDOCIN. Wskazane jest przerwanie terapii w przypadku zaobserwowania takich zmian. Niewyraźne widzenie może być istotnym objawem i wymaga dokładnego badania okulistycznego. Ponieważ zmiany te mogą przebiegać bezobjawowo, u pacjentów otrzymujących przedłużoną terapię pożądane jest okresowe badanie okulistyczne. INDOCIN nie jest wskazany do długotrwałego leczenia.

Informacje dotyczące poradnictwa dla pacjentów

Poinformuj pacjenta, aby przeczytał zatwierdzone przez FDA oznakowanie pacjenta ( Przewodnik po lekach ), która towarzyszy każdej zrealizowanej recepcie. Należy poinformować pacjentów, rodziny lub ich opiekunów o następujących informacjach przed rozpoczęciem leczenia preparatem INDOCIN oraz okresowo w trakcie trwającej terapii. INDOCIN 75mg Czopki są przeznaczone wyłącznie do stosowania doodbytniczego. Należy doradzić pacjentom, aby nie stosowali czopków INDOCIN 50 mg doustnie lub dopochwowo.

Zdarzenia zakrzepowo-sercowe

Należy doradzić pacjentom, aby zwracali uwagę na objawy zakrzepicy sercowo-naczyniowej, w tym ból w klatce piersiowej, duszność, osłabienie lub niewyraźną mowę, i natychmiast zgłaszali każdy z tych objawów swojemu lekarzowi [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja

Poradź pacjentom, aby zgłaszali swojemu lekarzowi objawy owrzodzeń i krwawień, w tym ból w nadbrzuszu, niestrawność, smoliste stolce i krwawe wymioty. W przypadku jednoczesnego stosowania aspiryny w małych dawkach w profilaktyce kardiologicznej należy poinformować pacjentów o zwiększonym ryzyku wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Hepatotoksyczność

Należy poinformować pacjentów o oznakach i objawach ostrzegawczych hepatotoksyczności (np. nudności, zmęczenie, letarg, świąd, biegunka, żółtaczka, tkliwość w prawym górnym kwadrancie i objawy grypopodobne). W takim przypadku należy poinstruować pacjentów, aby odstawili preparat INDOCIN i natychmiast rozpoczęli leczenie [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Niewydolność serca i obrzęk

Należy doradzić pacjentom, aby zwracali uwagę na objawy zastoinowej niewydolności serca, w tym duszność, niewyjaśniony przyrost masy ciała lub obrzęki, i skontaktowali się z lekarzem, jeśli takie objawy wystąpią [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Reakcje anafilaktyczne

Poinformuj pacjentów o objawach reakcji anafilaktycznej (np. trudności w oddychaniu, obrzęk twarzy lub gardła). Należy poinstruować pacjentów, aby w razie ich wystąpienia szukali natychmiastowej pomocy w nagłych wypadkach [patrz PRZECIWWSKAZANIA oraz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Poważne reakcje skórne

Należy doradzić pacjentom natychmiastowe przerwanie stosowania leku INDOCIN w przypadku wystąpienia jakiejkolwiek wysypki i jak najszybsze skontaktowanie się z lekarzem [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Płodność kobiet

Poinformuj kobiety w wieku rozrodczym, które pragną zajść w ciążę, że NLPZ, w tym INDOCIN 75 mg, mogą być związane z odwracalnym opóźnieniem owulacji [patrz Używaj w określonych populacjach ].

Toksyczność płodu

Poinformuj kobiety w ciąży, aby unikały stosowania INDOCIN 50 mg i innych NLPZ począwszy od 30 tygodnia ciąży ze względu na ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego płodu [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI oraz Używaj w określonych populacjach ].

Unikaj jednoczesnego stosowania NLPZ

Należy poinformować pacjentów, że jednoczesne stosowanie INDOCIN z innymi NLPZ lub salicylanami (np. diflunisalem, salsalatem) nie jest zalecane ze względu na zwiększone ryzyko toksyczności żołądkowo-jelitowej oraz niewielki lub żaden wzrost skuteczności [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI oraz INTERAKCJE Z LEKAMI ]. Ostrzegaj pacjentów, że NLPZ mogą być obecne w lekach „bez recepty” stosowanych w leczeniu przeziębienia, gorączki lub bezsenności.

Stosowanie NLPZ i aspiryny w małych dawkach

Poinformuj pacjentów, aby nie stosowali małych dawek aspiryny jednocześnie z INDOCIN, dopóki nie porozmawiają ze swoim lekarzem [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Toksykologia niekliniczna

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Karcynogeneza

81-tygodniowym badaniu przewlekłej toksyczności doustnej u szczurów w dawkach do 1 mg/kg/dobę (0,05-krotności MRHD w przeliczeniu na mg/m2) indometacyna nie wykazywała działania rakotwórczego. Indometacyna nie powodowała zmian nowotworowych ani hiperplastycznych związanych z leczeniem w badaniach działania rakotwórczego na szczurach (okres dawkowania 73 do 110 tygodni) i myszach (okres dawkowania 62 do 88 tygodni) w dawkach do 1,5 mg/kg/dobę (0,04 razy [myszy ] i 0,07 razy [szczury] MRHD odpowiednio w mg/m2).

Mutageneza

Indometacyna nie wykazywała żadnego działania mutagennego w testach bakteryjnych in vitro oraz w serii testów in vivo, w tym w teście z udziałem gospodarza, recesywnym działaniu letalnym związanym z płcią u Drosophila i teście mikrojądrowym u myszy.

Upośledzenie płodności

Indometacyna w dawkach do 0,5 mg/kg/dobę nie miała wpływu na płodność u myszy w dwupokoleniowym badaniu reprodukcji (0,01-krotność MRHD na podstawie mg/m2) lub badaniu rozrodczości dwóch miotów u szczurów (0,02-krotność MRHD w mg/m2)).

Używaj w określonych populacjach

Ciąża

Podsumowanie ryzyka

Stosowanie NLPZ, w tym INDOCIN 25mg, w trzecim trymestrze ciąży zwiększa ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego płodu. Unikaj stosowania NLPZ, w tym INDOCIN, u kobiet w ciąży począwszy od 30 tygodnia ciąży (trzeci trymestr).

Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań INDOCIN u kobiet w ciąży. Dane z badań obserwacyjnych dotyczące potencjalnego ryzyka dla zarodka i płodu związanego ze stosowaniem NLPZ u kobiet w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży są niejednoznaczne. W ogólnej populacji USA, wszystkie klinicznie rozpoznane ciąże, niezależnie od ekspozycji na lek, mają 2-4% podstawowe odsetki poważnych wad rozwojowych i 15-20% poronienia. W badaniach na zwierzętach dotyczących reprodukcji obserwowano opóźnione kostnienie płodu po podaniu indometacyny myszom i szczurom podczas organogenezy w dawkach odpowiednio 0,1 i 0,2 razy większych od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD, 200 mg). W opublikowanych badaniach na ciężarnych myszach indometacyna powodowała toksyczność i śmierć matki, zwiększoną resorpcję płodów i wady rozwojowe płodu przy wartości 0,1 razy większej niż MRHD. Gdy samicom szczurów i myszy podawano dawki w ciągu ostatnich trzech dni ciąży, indometacyna powodowała martwicę neuronów u potomstwa odpowiednio 0,1 i 0,05 razy MRHD [patrz Dane ]. Na podstawie danych na zwierzętach wykazano, że prostaglandyny odgrywają ważną rolę w przepuszczalności naczyń endometrium, implantacji blastocysty i decydualizacji. W badaniach na zwierzętach podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn, takich jak indometacyna, powodowało zwiększenie poronień przed i po implantacji.

Rozważania kliniczne

Praca lub dostawa

Nie ma badań dotyczących wpływu INDOCIN 75 mg podczas porodu lub porodu. W badaniach na zwierzętach NLPZ, w tym indometacyna, hamują syntezę prostaglandyn, powodują opóźnienie porodu i zwiększają częstość martwych urodzeń.

Dane

Dane zwierząt

Badania reprodukcyjne przeprowadzono na myszach i szczurach przy dawkach 0,5, 1,0, 2,0 i 4,0 mg/kg/dobę. Z wyjątkiem opóźnionego kostnienia płodu przy dawce 4 mg/kg/dobę (0,1 razy [myszy] i 0,2 razy [szczury] odpowiednio MRHD w przeliczeniu na mg/m2) uważane za wtórne do zmniejszenia średniej masy płodu, nie stwierdzono wzrostu wad rozwojowych płodu. obserwowane w porównaniu z grupami kontrolnymi. Inne badania na myszach opisane w literaturze przy użyciu wyższych dawek (5 do 15 mg/kg/dzień, od 0,1 do 0,4 razy MRHD w przeliczeniu na mg/m2) opisują toksyczność i śmierć matki, zwiększoną resorpcję płodów i wady rozwojowe płodu. Porównywalne badania na gryzoniach stosujących duże dawki aspiryny wykazały podobne działanie na matkę i płód.

szczurów i myszy podawanie matce indometacyny w dawce 4,0 mg/kg/dobę (0,2 razy i 0,1 razy MRHD w przeliczeniu na mg/m2) w ciągu ostatnich 3 dni ciąży wiązało się ze zwiększoną częstością występowania martwicy neuronów w międzymózgowiu u szczurów i myszy. żywych płodów jednak nie zaobserwowano wzrostu martwicy neuronów przy 2,0 mg/kg/dzień w porównaniu z grupami kontrolnymi (0,1 razy i 0,05 razy MRHD w przeliczeniu na mg/m2). Podawanie potomstwu 0,5 lub 4,0 mg/kg/dobę w ciągu pierwszych 3 dni życia nie powodowało wzrostu martwicy neuronów na żadnym poziomie dawki.

Laktacja

Podsumowanie ryzyka

Na podstawie dostępnych opublikowanych danych klinicznych indometacyna może być obecna w mleku ludzkim. Należy wziąć pod uwagę korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią wraz z klinicznym zapotrzebowaniem matki na INDOCIN 25 mg i wszelkimi potencjalnymi niepożądanymi skutkami dla karmionego piersią dziecka INDOCIN 75 mg lub z podstawowym stanem matki.

Dane

jednym badaniu poziomy indometacyny w mleku matki były poniżej czułości testu (

Kobiety i mężczyźni o potencjale rozrodczym

Bezpłodność

Kobiety

oparciu o mechanizm działania, stosowanie NLPZ, w których pośredniczą prostaglandyny, w tym INDOCIN, może opóźnić lub zapobiec pęknięciu pęcherzyków jajnikowych, które u niektórych kobiet jest związane z odwracalną niepłodnością. Opublikowane badania na zwierzętach wykazały, że podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn może zaburzać pośredniczone przez prostaglandyny pęknięcie pęcherzyka wymagane do owulacji. Niewielkie badania u kobiet leczonych NLPZ wykazały również odwracalne opóźnienie owulacji. Rozważ odstawienie NLPZ, w tym INDOCIN, u kobiet, które mają trudności z zajściem w ciążę lub są w trakcie badania niepłodności.

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych w wieku 14 lat i młodszych nie zostały ustalone.

INDOCIN 75 mg nie powinien być przepisywany dzieciom w wieku 14 lat i młodszym, chyba że toksyczność lub brak skuteczności innych leków uzasadnia to ryzyko.

doświadczenia dotyczącego ponad 900 pacjentów pediatrycznych opisanych w piśmiennictwie lub producentowi, którzy byli leczeni kapsułkami indometacyny, działania niepożądane u pacjentów pediatrycznych były porównywalne do zgłaszanych u dorosłych. Doświadczenie u pacjentów pediatrycznych ograniczało się do stosowania kapsułek indometacyny.

Jeśli zostanie podjęta decyzja o zastosowaniu indometacyny u dzieci w wieku dwóch lat lub starszych, takich pacjentów należy ściśle monitorować i zaleca się okresową ocenę czynności wątroby. Zgłaszano przypadki hepatotoksyczności u dzieci i młodzieży z młodzieńczym reumatoidalnym zapaleniem stawów, w tym przypadki śmiertelne. W przypadku rozpoczęcia leczenia indometacyną sugerowana dawka początkowa wynosi 1-2 mg/kg/dobę w dawkach podzielonych. Maksymalna dzienna dawka nie powinna przekraczać 3 mg/kg/dzień lub 150-200 mg/dzień, w zależności od tego, która z tych wartości jest mniejsza. Dostępne są ograniczone dane potwierdzające stosowanie maksymalnej dawki dziennej wynoszącej 4 mg/kg/dobę lub 150-200 mg/dobę, w zależności od tego, która z tych wartości jest mniejsza. W miarę ustępowania objawów całkowitą dawkę dobową należy zmniejszyć do najniższego poziomu wymaganego do opanowania objawów lub odstawić lek.

Zastosowanie geriatryczne

Pacjenci w podeszłym wieku, w porównaniu z młodszymi pacjentami, są narażeni na większe ryzyko poważnych działań niepożądanych ze strony układu krążenia, przewodu pokarmowego i (lub) nerek związanych z NLPZ. Jeśli przewidywane korzyści dla pacjenta w podeszłym wieku przewyższają potencjalne ryzyko, należy rozpocząć dawkowanie od dolnej granicy zakresu dawkowania i monitorować pacjentów pod kątem działań niepożądanych [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Indometacyna może powodować splątanie lub rzadko psychozę [patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ]; lekarze powinni być wyczuleni na możliwość wystąpienia takich działań niepożądanych u osób starszych.

Wiadomo, że indometacyna i jej metabolity są w znacznym stopniu wydalane przez nerki, a ryzyko działań niepożądanych tego leku może być większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo upośledzenia czynności nerek, należy zachować ostrożność w tej populacji pacjentów i może być przydatne monitorowanie czynności nerek [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

PRZEDAWKOWAĆ

Objawy występujące po ostrym przedawkowaniu NLPZ były zazwyczaj ograniczone do letargu, senności, nudności, wymiotów i bólu w nadbrzuszu, które na ogół ustępowały po zastosowaniu leczenia wspomagającego. Wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego. Wystąpiło nadciśnienie, ostra niewydolność nerek, depresja oddechowa i śpiączka, ale występowały one rzadko [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Prowadź pacjentów z opieką objawową i podtrzymującą po przedawkowaniu NLPZ. Nie ma swoistych odtrutek. Rozważyć wymioty i/lub węgiel aktywowany (60 do 100 gramów u dorosłych, 1 do 2 gramów na kg masy ciała u dzieci) i/lub osmotyczne przeczyszczanie u pacjentów z objawami obserwowanymi w ciągu czterech godzin od spożycia lub u pacjentów z dużym przedawkowaniem ( 5 do 10 razy więcej niż zalecana dawka). Wymuszona diureza, alkalizacja moczu, hemodializa lub hemoperfuzja mogą nie być przydatne ze względu na wysokie wiązanie z białkami.

Aby uzyskać dodatkowe informacje na temat leczenia przedawkowania, skontaktuj się z centrum kontroli zatruć (1-800-222-1222).

PRZECIWWSKAZANIA

INDOCIN 75mg jest przeciwwskazany u następujących pacjentów:

• Znana nadwrażliwość (np. reakcje anafilaktyczne i poważne reakcje skórne) na indometacynę lub którykolwiek ze składników produktu leczniczego [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Historia astmy, pokrzywki lub innych reakcji alergicznych po przyjęciu aspiryny lub innych NLPZ. U takich pacjentów zgłaszano ciężkie, czasami prowadzące do zgonu reakcje anafilaktyczne na NLPZ [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• W przypadku operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• U pacjentów z zapaleniem odbytnicy w wywiadzie lub niedawnym krwawieniem z odbytu

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm akcji

Indometacyna ma właściwości przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwgorączkowe.

Mechanizm działania INDOCIN, podobnie jak innych NLPZ, nie jest w pełni poznany, ale obejmuje hamowanie cyklooksygenazy (COX-1 i COX-2).

Indometacyna jest silnym inhibitorem syntezy prostaglandyn in vitro. Stężenia indometacyny osiągane podczas terapii wywoływały efekty in vivo. Prostaglandyny uwrażliwiają nerwy doprowadzające i nasilają działanie bradykininy w wywoływaniu bólu w modelach zwierzęcych. Prostaglandyny są mediatorami stanu zapalnego. Ponieważ indometacyna jest inhibitorem syntezy prostaglandyn, jej mechanizm działania może wynikać ze zmniejszenia stężenia prostaglandyn w tkankach obwodowych.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Po podaniu pojedynczej dawki doustnej indometacyny w kapsułkach 25 mg lub 50 mg, indometacyna jest łatwo wchłaniana, osiągając maksymalne stężenie w osoczu odpowiednio około 1 i 2 µg/ml po około 2 godzinach. Kapsułki indometacyny podawane doustnie są praktycznie w 100% biodostępne, przy czym 90% dawki jest wchłaniane w ciągu 4 godzin. Przy typowym schemacie terapeutycznym 25 lub 50 mg trzy razy na dobę, stężenie indometacyny w osoczu w stanie stacjonarnym jest średnio 1,4 razy większe niż po podaniu pierwszej dawki.

Szybkość wchłaniania jest szybsza z czopka doodbytniczego niż z kapsułek indometacyny. W związku z tym można oczekiwać, że całkowita ilość wchłonięta z czopka będzie co najmniej równa kapsułce. Jednak w kontrolowanych badaniach klinicznych ilość wchłoniętej indometacyny okazała się nieco mniejsza (80-90%) niż wchłonięta z kapsułek indometacyny. Dzieje się tak prawdopodobnie dlatego, że niektórzy badani nie zatrzymali materiału z czopka przez godzinę niezbędną do zapewnienia całkowitego wchłonięcia. Ponieważ czopek rozpuszcza się raczej szybko niż topi się powoli, rzadko odzyskuje się go w rozpoznawalnej formie, jeśli pacjent trzyma czopek dłużej niż kilka minut.

Dystrybucja

Indometacyna silnie wiąże się z białkami osocza (około 99%) w oczekiwanym zakresie stężeń terapeutycznych w osoczu. Stwierdzono, że indometacyna przenika przez barierę krew-mózg oraz łożysko i pojawia się w mleku matki.

Eliminacja

Metabolizm

Indometacyna występuje w osoczu jako lek macierzysty i jej metabolity desmetylowy, desbenzoilowy i desmetylodesbenzoilowy, wszystkie w postaci niesprzężonej. Powstają w znacznym stopniu koniugaty glukuronidowe każdego metabolitu i indometacyny.

Wydalanie

Indometacyna jest wydalana przez nerki, metabolizm i wydalanie z żółcią. Indometacyna podlega znacznemu krążeniu jelitowo-wątrobowemu. Około 60% dawki doustnej jest wydalane w moczu w postaci leku i metabolitów (26% jako indometacyna i jej glukuronid), a 33% jest wydalane w kale (1,5% jako indometacyna). Szacuje się, że średni okres półtrwania indometacyny wynosi około 4,5 godziny.

Określone populacje

Pediatryczny

Farmakokinetyka preparatu INDOCIN nie była badana u dzieci.

Wyścig

Różnice farmakokinetyczne ze względu na rasę nie zostały zidentyfikowane.

Niewydolność wątroby

Farmakokinetyka preparatu INDOCIN 75 mg nie była badana u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Zaburzenia czynności nerek

Farmakokinetyka preparatu INDOCIN 75 mg nie była badana u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Badania interakcji leków

Aspiryna

badaniu na normalnych ochotnikach stwierdzono, że przewlekłe jednoczesne podawanie 3,6 g aspiryny dziennie zmniejsza poziom indometacyny we krwi o około 20% [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Gdy NLPZ podawano z aspiryną, wiązanie NLPZ z białkami było zmniejszone, chociaż klirens wolnego NLPZ nie uległ zmianie. Kliniczne znaczenie tej interakcji nie jest znane. W Tabeli 2 przedstawiono klinicznie istotne interakcje NLPZ z aspiryną [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Diflunisal

U zdrowych ochotników otrzymujących indometacynę podanie diflunisalu zmniejszyło klirens nerkowy i znacznie zwiększyło stężenie indometacyny w osoczu [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Studia kliniczne

Wykazano, że INDOCIN 25 mg jest skutecznym środkiem przeciwzapalnym, odpowiednim do długotrwałego stosowania w reumatoidalnym zapaleniu stawów, zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa i chorobie zwyrodnieniowej stawów.

INDOCIN łagodzi objawy; nie zmienia postępującego przebiegu choroby podstawowej.

INDOCIN 75mg hamuje stany zapalne w reumatoidalnym zapaleniu stawów, co objawia się łagodzeniem bólu oraz zmniejszeniem gorączki, obrzęku i tkliwości. Poprawę u pacjentów leczonych INDOCIN z powodu reumatoidalnego zapalenia stawów wykazano poprzez zmniejszenie obrzęku stawów, średniej liczby zajętych stawów i sztywności porannej; przez zwiększoną mobilność przejawiającą się skróceniem czasu chodzenia; oraz przez ulepszoną zdolność funkcjonalną, o czym świadczy wzrost siły chwytu. INDOCIN może umożliwić zmniejszenie dawki sterydów u pacjentów otrzymujących sterydy w cięższych postaciach reumatoidalnego zapalenia stawów. W takich przypadkach dawkę steroidu należy powoli zmniejszać, a pacjentów należy bardzo uważnie obserwować pod kątem ewentualnych działań niepożądanych.

INFORMACJA O PACJENCIE

Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o lekach zwanych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)?

NLPZ mogą powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• Zwiększone ryzyko zawału serca lub udaru mózgu, które mogą prowadzić do śmierci. Ryzyko to może wystąpić na początku leczenia i może wzrosnąć:
  • ze wzrastającymi dawkami NLPZ
  • przy dłuższym stosowaniu NLPZ
  Nie należy przyjmować NLPZ bezpośrednio przed lub po operacji serca zwanej „pomostowaniem aortalno-wieńcowym (CABG).” Unikaj przyjmowania NLPZ po niedawnym zawale serca, chyba że zaleci Ci to Twój lekarz. Możesz mieć zwiększone ryzyko kolejnego zawału serca, jeśli przyjmujesz NLPZ po niedawnym zawale serca.
• Zwiększone ryzyko krwawienia, owrzodzeń i pęknięć (perforacji) przełyku (przewodu prowadzącego z jamy ustnej do żołądka), żołądka i jelit:

  Ryzyko owrzodzenia lub krwawienia wzrasta wraz z:

  NLPZ powinny być stosowane wyłącznie:

  • w dowolnym momencie podczas użytkowania
  • bez objawów ostrzegawczych
  • które mogą spowodować śmierć
  • wrzody żołądka w przeszłości lub krwawienie z żołądka lub jelit po zastosowaniu NLPZ
  • przyjmowanie leków zwanych „kortykosteroidami”, „antykoagulantami”, „SSRI” lub „SNRI”
  • rosnące dawki NLPZ
  • starszy wiek
  • dłuższe stosowanie NLPZ
  • słabe zdrowie
  • palenie
  • zaawansowana choroba wątroby
  • picie alkoholu
  • problemy z krwawieniem
  • dokładnie zgodnie z zaleceniami
  • w najniższej możliwej dawce dla twojego leczenia
  • na najkrótszy potrzebny czas

Co to są NLPZ?

NLPZ są stosowane w leczeniu bólu i zaczerwienienia, obrzęku i gorąca (zapalenia) z powodu schorzeń, takich jak różne rodzaje zapalenia stawów, skurcze menstruacyjne i inne rodzaje krótkotrwałego bólu.

Kto nie powinien brać NLPZ?

Nie przyjmuj NLPZ:

• jeśli u pacjenta wystąpił atak astmy, pokrzywka lub inna reakcja alergiczna na aspirynę lub inne NLPZ.
• tuż przed lub po operacji pomostowania aortalno-wieńcowego.

Przed zażyciem NLPZ poinformuj swojego lekarza o wszystkich swoich schorzeniach, w tym jeśli:

• masz problemy z wątrobą lub nerkami
• mieć wysokie ciśnienie krwi
• mieć astmę
• są w ciąży lub planują zajść w ciążę. Porozmawiaj ze swoim lekarzem, jeśli rozważasz przyjmowanie NLPZ w czasie ciąży.

Nie należy przyjmować NLPZ po 29. tygodniu ciąży.

• karmisz piersią lub planujesz karmić piersią.

Poinformuj swojego lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, w tym o lekach na receptę lub dostępnych bez recepty, witaminach lub suplementach ziołowych. NLPZ i niektóre inne leki mogą wchodzić ze sobą w interakcje i powodować poważne skutki uboczne. Nie rozpoczynaj przyjmowania nowych leków bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.

Jakie są możliwe skutki uboczne NLPZ?

NLPZ mogą powodować poważne skutki uboczne, w tym:

Zobacz „Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o lekach zwanych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ)?”

• nowe lub gorsze wysokie ciśnienie krwi
• niewydolność serca
• problemy z wątrobą, w tym niewydolność wątroby
• problemy z nerkami, w tym niewydolność nerek
• niski poziom czerwonych krwinek (niedokrwistość)
• zagrażające życiu reakcje skórne
• zagrażające życiu reakcje alergiczne
• Inne skutki uboczne NLPZ obejmują: ból brzucha, zaparcia, biegunka, gazy, zgaga, nudności, wymioty i zawroty głowy.

Natychmiast uzyskaj pomoc w nagłych wypadkach, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów:

• duszność lub trudności w oddychaniu
• ból w klatce piersiowej
• osłabienie w jednej części lub boku ciała
• bełkotliwa wymowa
• obrzęk twarzy lub gardła

Przestań brać NLPZ i natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów:

• mdłości
• bardziej zmęczony lub słabszy niż zwykle
• biegunka
• swędzący
• Twoja skóra lub oczy wyglądają na żółte
• niestrawność lub ból brzucha
• objawy grypopodobne
• krew wymiotów
• w wypróżnieniach pojawia się krew lub jest czarna i lepka jak smoła
• nietypowy przyrost masy ciała
• wysypka skórna lub pęcherze z gorączką
• obrzęk ramion, nóg, dłoni i stóp

Jeśli zażyjesz zbyt dużo NLPZ, skontaktuj się z lekarzem lub natychmiast uzyskaj pomoc medyczną.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne NLPZ. Aby uzyskać więcej informacji, zapytaj swojego lekarza lub farmaceutę o NLPZ. Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

Inne informacje o NLPZ

• Aspiryna jest NLPZ, ale nie zwiększa ryzyka zawału serca. Aspiryna może powodować krwawienie w mózgu, żołądku i jelitach. Aspiryna może również powodować wrzody żołądka i jelit.
• Niektóre NLPZ są sprzedawane w mniejszych dawkach bez recepty (bez recepty). Porozmawiaj ze swoim lekarzem przed użyciem NLPZ dostępnych bez recepty przez ponad 10 dni.

Ogólne informacje o bezpiecznym i skutecznym stosowaniu NLPZ

Leki są czasami przepisywane do celów innych niż wymienione w Przewodniku po lekach. Nie należy stosować NLPZ w stanie, na który nie został przepisany. Nie podawaj NLPZ innym osobom, nawet jeśli mają takie same objawy jak ty. Może im to zaszkodzić.

Jeśli chcesz uzyskać więcej informacji na temat NLPZ, porozmawiaj ze swoim lekarzem. Możesz poprosić farmaceutę lub pracownika służby zdrowia o informacje na temat NLPZ, które są przeznaczone dla pracowników służby zdrowia.

Ten przewodnik po lekach został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków.