Aciphex 10mg, 20mg Rabeprazole Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Aciphex 10mg i jak się go stosuje?

Aciphex 10mg to lek na receptę stosowany w leczeniu objawów choroby refluksowej przełyku (GERD), Helicobacter Pylori oraz wrzodów jelit. Aciphex 10mg może być stosowany samodzielnie lub z innymi lekami.

Aciphex to inhibitor pompy protonowej.

Nie wiadomo, czy Aciphex 20mg tabletka o opóźnionym uwalnianiu jest bezpieczna i skuteczna u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Nie wiadomo, czy Aciphex 10mg tabletka o opóźnionym uwalnianiu (kropki) jest bezpieczna i skuteczna u dzieci poniżej 1 roku życia.

Jakie są możliwe skutki uboczne Aciphex 10mg?

Aciphex może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• silny ból brzucha,
• krwawa biegunka,
• nagły ból lub trudności w poruszaniu biodrem, nadgarstkiem lub plecami,
• drgawki (drgawki),
• oddawanie moczu mniej niż zwykle,
• krew w moczu,
• obrzęk,
• szybki przyrost masy ciała,
• ból stawu,
• wysypka skórna na policzkach lub ramionach pogorszona przez światło słoneczne,
• zawroty głowy,
• szybkie lub nieregularne tętno,
• drżenie lub szarpanie ruchów mięśni (drżenia),
• uczucie zdenerwowania,
• skurcze lub skurcze mięśni dłoni lub stóp,
• kaszel,
• trudności w połykaniu lub dławieniu,
• ból głowy,
• słabość,
• siniaki,
• nietypowe krwawienia (krwawienia z nosa, dziąseł),
• czerwony lub różowy mocz,
• obfite krwawienie miesiączkowe,
• krwawe lub smoliste stolce,
• odkrztuszanie krwi lub wymiocin wyglądających jak fusy z kawy,
• trudne do opanowania krwawienie,

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Najczęstsze skutki uboczne Aciphexa to:

• ból głowy,
• mdłości,
• wymioty,
• biegunka,
• zaparcie,
• ból brzucha,

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Aciphexa. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

OPIS

Substancją czynną leku ACIPHEX 20 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu jest sól sodowa rabeprazolu, która jest inhibitorem pompy protonowej. Jest to podstawiony benzimidazol znany chemicznie jako sól sodowa 2-[[[4-(3metoksypropoksy)-3-metylo-2-pirydynylo]-metylo]sulfinylo]-1H-benzimidazolu. Ma wzór empiryczny C18H20N3NaO3S i masę cząsteczkową 381,42. Rabeprazol sodowy jest ciałem stałym o barwie białej do lekko żółtawobiałej. Jest bardzo dobrze rozpuszczalny w wodzie i metanolu, dobrze rozpuszczalny w etanolu, chloroformie i octanie etylu oraz nierozpuszczalny w eterze i n-heksanie. Stabilność soli sodowej rabeprazolu jest funkcją pH; ulega szybkiej degradacji w środowisku kwaśnym i jest bardziej stabilny w warunkach zasadowych. Rysunek strukturalny to:

ACIPHEX jest dostępny do podawania doustnego w postaci tabletek dojelitowych o opóźnionym uwalnianiu, zawierających 20 mg rabeprazolu sodowego.

Nieaktywnymi składnikami tabletki 20 mg są wosk karnauba, krospowidon, diacetylowane monoglicerydy, etyloceluloza, hydroksypropyloceluloza, ftalan hypromelozy, stearynian magnezu, mannitol, glikol propylenowy, wodorotlenek sodu, stearylofumaran sodu, talk i dwutlenek tytanu. Żółty tlenek żelaza jest środkiem barwiącym powłokę tabletki. Czerwony tlenek żelaza jest pigmentem atramentu.

WSKAZANIA

Leczenie erozyjnego lub wrzodziejącego GERD u dorosłych

ACIPHEX 20 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu jest wskazany do krótkotrwałego (4 do 8 tygodni) leczenia w leczeniu i łagodzeniu objawów nadżerkowej lub wrzodziejącej choroby refluksowej przełyku (GERD). W przypadku pacjentów, którzy nie wyleczyli się po 8 tygodniach leczenia, można rozważyć dodatkowy 8-tygodniowy cykl leczenia preparatem ACIPHEX.

Utrzymanie gojenia nadżerki lub wrzodziejącego GERD u dorosłych

Tabletki ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu są wskazane w celu utrzymania gojenia i zmniejszenia częstości nawrotów objawów zgagi u pacjentów z nadżerkową lub wrzodziejącą chorobą refluksową przełyku (utrzymanie GERD). Badania kontrolowane nie trwają dłużej niż 12 miesięcy.

Leczenie objawowego GERD u dorosłych

ACIPHEX 20 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu jest wskazany do leczenia zgagi w ciągu dnia i nocy oraz innych objawów związanych z GERD u dorosłych przez okres do 4 tygodni.

Leczenie wrzodów dwunastnicy u dorosłych

ACIPHEX 20 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu jest wskazany do krótkotrwałego (do czterech tygodni) leczenia w leczeniu i łagodzeniu objawów wrzodów dwunastnicy. Większość pacjentów goi się w ciągu czterech tygodni.

Eliminacja Helicobacter Pylori w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu wrzodu dwunastnicy u dorosłych

ACIPHEX 10 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu, w połączeniu z amoksycyliną i klarytromycyną w schemacie trzech leków, jest wskazany w leczeniu pacjentów z zakażeniem H. pylori i chorobą wrzodową dwunastnicy (czynną lub w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat) w celu eradykacji H. pylori . Wykazano, że eradykacja H. pylori zmniejsza ryzyko nawrotu wrzodu dwunastnicy.

U pacjentów, u których terapia nie powiedzie się, należy wykonać badanie lekowrażliwości. W przypadku wykazania oporności na klarytromycynę lub braku możliwości wykonania badania wrażliwości, należy zastosować alternatywne leczenie przeciwbakteryjne [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA oraz pełne informacje dotyczące przepisywania klarytromycyny].

Leczenie patologicznych stanów nadmiernego wydzielania, w tym zespołu Zollingera-Ellisona u dorosłych

Tabletki ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu są wskazane do długotrwałego leczenia patologicznych stanów nadmiernego wydzielania, w tym zespołu Zollingera-Ellisona.

Leczenie objawowego GERD u nastolatków w wieku 12 lat i starszych

ACIPHEX 20 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu jest wskazany do leczenia objawowego GERD u młodzieży w wieku 12 lat i powyżej przez okres do 8 tygodni.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Tabela 1 przedstawia zalecane dawkowanie tabletek ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu u dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszych. Nie zaleca się stosowania tabletek ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu u dzieci w wieku od 1 roku do mniej niż 12 lat, ponieważ najniższa dostępna moc tabletki (20 mg) przekracza zalecaną dawkę dla tych pacjentów. Należy stosować inną postać rabeprazolu u dzieci w wieku od 1 roku do mniej niż 12 lat.

Instrukcje administracyjne

• ACIPHEX 20 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu należy połknąć w całości. Nie żuć, nie kruszyć ani nie dzielić tabletek.
• W leczeniu wrzodów dwunastnicy należy przyjmować tabletki ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu po posiłku.
• W celu eradykacji Helicobacter pylori należy przyjmować ACIPHEX 20 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu z jedzeniem.
• We wszystkich innych wskazaniach ACIPHEX tabletki o opóźnionym uwalnianiu można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
• Jak najszybciej przyjąć pominiętą dawkę. Jeśli zbliża się pora przyjęcia następnej dawki, pomiń pominiętą dawkę i wróć do normalnego harmonogramu. Nie należy przyjmować dwóch dawek jednocześnie.

JAK DOSTARCZONE

Formy dawkowania i mocne strony

ACIPHEX 10 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu są dostępne w jednej mocy, 20 mg. Tabletki są okrągłe, jasnożółte, powlekane dojelitowo, obustronnie wypukłe. „ACIPHEX 20” jest nadrukowany na czerwono po jednej stronie tabletu.

Składowania i stosowania

ACIPHEX 20 mg jest dostarczany w postaci jasnożółtych tabletek dojelitowych o opóźnionym uwalnianiu. Nazwa i moc w mg (ACIPHEX 20) są nadrukowane po jednej stronie.

Butelki po 30 ( NDC 69784-243-30)

Przechowywać w 25°C (77°F); wycieczki dozwolone do 15-30°C (59-86°F) [patrz Temperatura pokojowa kontrolowana przez USP ]. Chronić przed wilgocią.

Dystrybucja: Eisai Inc., Woodcliff Lake, NJ 07677. Aktualizacja: marzec 2022

SKUTKI UBOCZNE

Poniżej oraz w innych miejscach na etykiecie opisano następujące poważne działania niepożądane:

• Ostre cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Biegunka związana z Clostridium difficile [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Złamanie kości [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Ciężkie skórne reakcje niepożądane [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Toczeń rumieniowaty skórny i układowy [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Niedobór cyjanokobalaminy (witaminy B-12) [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Hipomagnezemia i metabolizm mineralny [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Polipy gruczołu dna [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]

Doświadczenie w badaniach klinicznych

Ponieważ badania kliniczne prowadzone są w różnych warunkach, częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.

Dorośli ludzie

Opisane poniżej dane odzwierciedlają ekspozycję na ACIPHEX tabletki o opóźnionym uwalnianiu u 1064 dorosłych pacjentów po ekspozycji przez okres do 8 tygodni. Badania obejmowały głównie badania kontrolowane placebo i substancją czynną u dorosłych pacjentów z nadżerki lub wrzodziejącej choroby refluksowej przełyku (GERD), wrzodów dwunastnicy i wrzodów żołądka. Średnia wieku populacji wynosiła 53 lata (zakres 18-89 lat), a stosunek mężczyzn wynosił około 60%: 40% kobiet. Rozkład rasowy wynosił 86% rasy białej, 8% afroamerykańskiej, 2% azjatyckiej i 5% innych. Większość pacjentów otrzymywała 10 mg, 20 mg lub 40 mg dziennie tabletek ACIPHEX 20 mg o opóźnionym uwalnianiu.

Analiza działań niepożądanych występujących u ≥2% pacjentów leczonych preparatem ACIPHEX 10 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu (n=1064) i z większą częstością niż placebo (n=89) w kontrolowanych badaniach dotyczących ostrego leczenia w Ameryce Północnej i Europie wykazała, że: działania niepożądane: ból (3% vs 1%), zapalenie gardła (3% vs 2%), wzdęcia (3% vs 1%), infekcje (2% vs 1%) i zaparcia (2% vs. 1%).

Trzy długoterminowe badania podtrzymujące obejmowały łącznie 740 dorosłych pacjentów; co najmniej 54% dorosłych pacjentów otrzymywało preparat ACIPHEX 20 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu przez 6 miesięcy, a co najmniej 33% przez 12 miesięcy. Spośród 740 dorosłych pacjentów 247 (33%) i 241 (33%) pacjentów otrzymywało odpowiednio 10 mg i 20 mg ACIPHEX 20 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu, podczas gdy 169 (23%) pacjentów otrzymywało placebo, a 83 (11%) omeprazol.

Profil bezpieczeństwa rabeprazolu w badaniach leczenia podtrzymującego u dorosłych był zgodny z tym, co zaobserwowano w badaniach ostrych.

Do mniej częstych działań niepożądanych obserwowanych w kontrolowanych badaniach klinicznych (

Leczenie skojarzone z amoksycyliną i klarytromycyną

W badaniach klinicznych z zastosowaniem terapii skojarzonej rabeprazolem z amoksycyliną i klarytromycyną (RAC) nie zaobserwowano działań niepożądanych charakterystycznych dla tej kombinacji leków. W wieloośrodkowym badaniu amerykańskim najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi z lekiem u pacjentów, którzy otrzymywali leczenie RAC przez 7 lub 10 dni, były odpowiednio biegunka (8% i 7%) oraz zaburzenia smaku (6% i 10%).

Nie zaobserwowano żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych związanych z połączeniami leków.

Więcej informacji na temat działań niepożądanych lub zmian laboratoryjnych związanych z amoksycyliną lub klarytromycyną można znaleźć w odpowiednich informacjach dotyczących ich przepisywania w punkcie „Działania niepożądane”.

Pediatria

wieloośrodkowym, otwartym badaniu obejmującym młodzież w wieku od 12 do 16 lat z kliniczną diagnozą objawowej lub endoskopowo potwierdzonej GERD, profil zdarzeń niepożądanych był podobny do profilu u dorosłych. Działania niepożądane zgłaszane niezależnie od związku ze stosowaniem preparatu ACIPHEX 20 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu, które wystąpiły u ≥2% ze 111 pacjentów to ból głowy (9,9%), biegunka (4,5%), nudności (4,5%), wymioty (3,6%) i ból brzucha (3,6%). Powiązane działania niepożądane, które wystąpiły u ≥2% pacjentów, to ból głowy (5,4%) i nudności (1,8%). W tym badaniu nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych, które nie były wcześniej obserwowane u dorosłych.

Doświadczenie postmarketingowe

Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania rabeprazolu po dopuszczeniu do obrotu. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie w populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z narażeniem na lek:

Zaburzenia krwi i układu chłonnego: agranulocytoza, niedokrwistość hemolityczna, leukopenia, pancytopenia, małopłytkowość

Zaburzenia ucha i labiryntu: zawrót głowy

Zaburzenia oka: rozmazany obraz

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: polipy dna żołądka

Ogólne Zaburzenia i Warunki Miejsca Administracji: nagła śmierć

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: żółtaczka

Zaburzenia układu immunologicznego: anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka (niektóre śmiertelne), DRESS, AGEP

Infekcje i infestacje: Biegunka związana z Clostridium difficile

Dochodzenia: Wydłużenie czasu protrombinowego/INR (u pacjentów leczonych jednocześnie warfaryną), podwyższenie TSH

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: hiperamonemia, hipomagnezemia, hipokalcemia, hipokaliemia [Ostrzeżenia i środki ostrożności 5.8], hiponatremia

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego: złamanie kości, rabdomioliza

Zaburzenia układu nerwowego: śpiączka

Zaburzenia psychiczne: majaczenie, dezorientacja

Zaburzenia nerek i dróg moczowych: śródmiąższowe zapalenie nerek

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: śródmiąższowe zapalenie płuc

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: ciężkie reakcje dermatologiczne, w tym pęcherzowe i inne polekowe wykwity skórne, toczeń rumieniowaty skórny, rumień wielopostaciowy

INTERAKCJE Z LEKAMI

Tabela 2 zawiera leki z klinicznie istotnymi interakcjami i interakcjami z diagnostyką, gdy są podawane jednocześnie z ACIPHEX 10 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu, oraz instrukcje dotyczące zapobiegania im lub postępowania z nimi.

Więcej informacji na temat interakcji z IPP można znaleźć na etykietach jednocześnie stosowanych leków.

OSTRZEŻENIA

Zawarte jako część ŚRODKI OSTROŻNOŚCI Sekcja.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Obecność nowotworu żołądka

U dorosłych objawowa odpowiedź na leczenie preparatem ACIPHEX 10 mg nie wyklucza obecności nowotworu żołądka. Rozważyć dodatkowe badania kontrolne i diagnostyczne u dorosłych pacjentów z suboptymalną odpowiedzią lub wczesnym nawrotem objawów po zakończeniu leczenia PPI.

Interakcja z warfaryną

Interakcje w stanie stacjonarnym rabeprazolu i warfaryny nie zostały odpowiednio ocenione u pacjentów. Istnieją doniesienia o zwiększonym INR i czasie protrombinowym u pacjentów otrzymujących jednocześnie inhibitor pompy protonowej i warfarynę. Zwiększenie INR i czasu protrombinowego może prowadzić do nieprawidłowego krwawienia, a nawet śmierci. Pacjenci leczeni jednocześnie preparatem ACIPHEX 10 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu i warfaryną mogą wymagać monitorowania pod kątem zwiększenia wartości INR i czasu protrombinowego [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Ostre cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek

U pacjentów przyjmujących PPI obserwowano ostre cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek (TIN), które może wystąpić w dowolnym momencie leczenia PPI. Pacjenci mogą wykazywać różne objawy przedmiotowe i podmiotowe, od objawowych reakcji nadwrażliwości po nieswoiste objawy osłabienia czynności nerek (np. złe samopoczucie, nudności, jadłowstręt). W opisywanych seriach przypadków u niektórych pacjentów zdiagnozowano biopsję i bez objawów pozanerkowych (np. gorączka, wysypka lub ból stawów).

Odstawić ACIPHEX i ocenić pacjentów z podejrzeniem ostrego TIN [patrz PRZECIWWSKAZANIE ].

Biegunka związana z Clostridium Difficile

Opublikowane badania obserwacyjne sugerują, że terapia PPI, taka jak ACIPHEX, może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem biegunki związanej z Clostridium difficile, zwłaszcza u pacjentów hospitalizowanych. Ta diagnoza powinna być brana pod uwagę w przypadku biegunki, która nie ustępuje [patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ].

Pacjenci powinni stosować najmniejszą dawkę i najkrótszy czas trwania terapii PPI odpowiednio do leczonego stanu.

Biegunkę związaną z Clostridium difficile (CDAD) zgłaszano po zastosowaniu prawie wszystkich środków przeciwbakteryjnych. Więcej informacji dotyczących środków przeciwbakteryjnych (klarytromycyny i amoksycyliny) wskazanych do stosowania w skojarzeniu z preparatem ACIPHEX można znaleźć w punktach Ostrzeżenia i środki ostrożności w odpowiednich informacjach dotyczących przepisywania.

Struktura kości

Kilka opublikowanych badań obserwacyjnych u dorosłych sugeruje, że terapia PPI może być związana ze zwiększonym ryzykiem złamań kości udowej, nadgarstka lub kręgosłupa związanych z osteoporozą. Ryzyko złamań było zwiększone u pacjentów otrzymujących duże dawki, definiowane jako wielokrotne dawki dobowe, oraz długotrwałą terapię PPI (rok lub dłużej). Pacjenci powinni stosować najmniejszą dawkę i najkrótszy czas trwania terapii PPI odpowiednio do leczonego stanu. Pacjenci z ryzykiem złamań związanych z osteoporozą powinni być leczeni zgodnie z ustalonymi wytycznymi terapeutycznymi [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA , DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ].

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

W związku ze stosowaniem IPP zgłaszano występowanie ciężkich skórnych działań niepożądanych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) i toksycznej martwicy naskórka (TEN), reakcji na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) oraz ostrej uogólnionej osutki krostkowej (AGEP). [Widzieć DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ]. Należy odstawić ACIPHEX w przypadku wystąpienia pierwszych oznak lub objawów ciężkich skórnych działań niepożądanych lub innych oznak nadwrażliwości i rozważyć dalszą ocenę.

Toczeń rumieniowaty skórny i układowy

U pacjentów przyjmujących IPP, w tym rabeprazol, zgłaszano toczeń rumieniowaty skórny (CLE) i toczeń rumieniowaty układowy (SLE). Zdarzenia te miały miejsce zarówno jako nowy początek, jak i zaostrzenie istniejącej choroby autoimmunologicznej. Większość przypadków tocznia rumieniowatego wywołanego przez PPI to CLE.

Najczęstszą postacią CLE zgłaszaną u pacjentów leczonych PPI był podostry CLE (SCLE) i występował w ciągu kilku tygodni lub lat po ciągłej terapii lekowej u pacjentów od niemowląt po osoby starsze. Generalnie zmiany histologiczne były obserwowane bez zajęcia narządów.

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest rzadziej zgłaszany niż CLE u pacjentów otrzymujących PPI. SLE związany z PPI jest zwykle łagodniejszy niż SLE nie wywołany lekami. Początek SLE zwykle występował w ciągu kilku dni lub lat po rozpoczęciu leczenia, głównie u pacjentów, od młodych dorosłych po osoby starsze. U większości pacjentów pojawiła się wysypka; jednak zgłaszano również bóle stawów i cytopenię.

Unikaj podawania PPI dłużej niż jest to wskazane medycznie. Jeśli u pacjentów otrzymujących ACIPHEX zauważą się objawy przedmiotowe lub podmiotowe zgodne z CLE lub SLE, należy odstawić lek i skierować pacjenta do odpowiedniego specjalisty w celu oceny. Większość pacjentów poprawia się po odstawieniu samego PPI w ciągu 4 do 12 tygodni. Testy serologiczne (np. ANA) mogą być dodatnie, a podwyższone wyniki testów serologicznych mogą ustąpić dłużej niż objawy kliniczne.

Niedobór cyjanokobalaminy (witaminy B-12)

Codzienne leczenie jakimikolwiek lekami hamującymi wydzielanie kwasu przez długi okres czasu (np. dłużej niż 3 lata) może prowadzić do złego wchłaniania cyjanokobalaminy (witaminy B-12) spowodowanego hipo- lub achlorhydrią. W literaturze donoszono o rzadkich przypadkach niedoboru cyjanokobalaminy występującego podczas terapii hamującej wydzielanie kwasu. Rozpoznanie to należy rozważyć, jeśli u pacjentów leczonych preparatem ACIPHEX zaobserwuje się objawy kliniczne odpowiadające niedoborowi cyjanokobalaminy.

Hipomagnezemia i metabolizm minerałów

Hipomagnezemię, objawową i bezobjawową, zgłaszano rzadko u pacjentów leczonych IPP przez co najmniej trzy miesiące, w większości przypadków po roku leczenia. Poważne zdarzenia niepożądane obejmują tężyczkę, arytmie i drgawki. Hipomagnezemia może prowadzić do hipokalcemii i/lub hipokaliemii i może nasilać leżącą u podstaw hipokalcemię u pacjentów z grup ryzyka. U większości pacjentów leczenie hipomagnezemii wymagało zastąpienia magnezu i odstawienia PPI.

przypadku pacjentów, którzy mają być długotrwale leczeni lub przyjmują PPI z lekami, takimi jak digoksyna lub leki, które mogą powodować hipomagnezemię (np. diuretyki), pracownicy służby zdrowia mogą rozważyć monitorowanie poziomu magnezu przed rozpoczęciem leczenia PPI i okresowo [patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ].

Należy rozważyć monitorowanie stężenia magnezu i wapnia przed rozpoczęciem leczenia preparatem ACIPHEX oraz okresowo w trakcie leczenia u pacjentów z wcześniej istniejącym ryzykiem hipokalcemii (np. niedoczynność przytarczyc). W razie potrzeby uzupełnij magnez i/lub wapń. Jeśli hipokalcemia jest oporna na leczenie, należy rozważyć przerwanie PPI.

Interakcja z metotreksatem

Literatura sugeruje, że jednoczesne stosowanie PPI z metotreksatem (głównie w dużych dawkach; patrz informacje na temat przepisywania metotreksatu) może podwyższać i wydłużać stężenie metotreksatu i/lub jego metabolitu w surowicy, co może prowadzić do toksyczności metotreksatu. W przypadku podawania dużych dawek metotreksatu u niektórych pacjentów można rozważyć czasowe odstawienie PPI [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Polipy dna żołądka

Stosowanie PPI wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia polipów gruczołu dna, które wzrasta przy długotrwałym stosowaniu, zwłaszcza powyżej jednego roku. Większość użytkowników PPI, u których wystąpiły polipy gruczołu dna, była bezobjawowa, a polipy gruczołu dna wykryto przypadkowo podczas endoskopii. Stosuj najkrótszy czas trwania terapii PPI odpowiedni do leczonego stanu.

Informacje dotyczące poradnictwa dla pacjentów

Poinformuj pacjenta, aby przeczytał zatwierdzone przez FDA oznakowanie pacjenta ( Przewodnik po lekach ).

Ostre cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek

Poinformuj pacjenta lub opiekuna, aby natychmiast skontaktował się z lekarzem pacjenta, jeśli wystąpią objawy związane z -ostrym cewkowo-śródmiąższowym zapaleniem nerek [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Biegunka związana z Clostridium Difficile

Poradź pacjentowi lub opiekunowi, aby natychmiast skontaktował się z lekarzem pacjenta, jeśli wystąpi biegunka, która nie ustępuje [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Struktura kości

Poinformuj pacjenta lub opiekuna, aby zgłaszał wszelkie złamania, zwłaszcza biodra, nadgarstka lub kręgosłupa, lekarzowi prowadzącemu pacjenta [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

Należy poinformować pacjenta lub opiekuna, aby przerwał przyjmowanie preparatu ACIPHEX 20 mg i zgłaszał lekarzowi wszelkie oznaki i objawy ciężkiej skórnej reakcji niepożądanej lub inne oznaki nadwrażliwości [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Toczeń rumieniowaty skórny i układowy

Poradź pacjentowi lub opiekunowi, aby natychmiast skontaktował się z lekarzem pacjenta w przypadku pojawienia się nowych lub pogorszenia objawów związanych z toczniem rumieniowatym skórnym lub układowym [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Niedobór cyjanokobalaminy (witaminy B-12)

Poinstruuj pacjenta lub opiekuna, aby zgłaszał lekarzowi pacjenta wszelkie objawy kliniczne, które mogą być związane z niedoborem cyjanokobalaminy, jeśli otrzymywał on ACIPHEX 20 mg przez okres dłuższy niż 3 lata [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Hipomagnezemia i metabolizm minerałów

Poinformuj pacjenta lub opiekuna, aby zgłaszał lekarzowi pacjenta wszelkie objawy kliniczne, które mogą być związane z hipomagnezemią, hipokalcemią, hipokaliemią i hiponatremią, jeśli otrzymywał on ACIPHEX przez co najmniej 3 miesiące [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Interakcje leków

Poradzić pacjentom, aby zgłaszali swojemu lekarzowi, jeśli przyjmują produkty zawierające rylpiwirynę [patrz PRZECIWWSKAZANIA ], warfaryna, digoksyna lub wysokie dawki metotreksatu [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Administracja

• ACIPHEX 10 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu należy połknąć w całości. Tabletek nie należy żuć, kruszyć ani dzielić.
• W leczeniu wrzodów dwunastnicy należy przyjmować tabletki ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu po posiłku.
• W celu eradykacji Helicobacter pylori należy przyjmować ACIPHEX 20 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu z jedzeniem.
• We wszystkich innych wskazaniach ACIPHEX 10 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.
• Jak najszybciej przyjąć pominiętą dawkę. Jeśli zbliża się pora przyjęcia następnej dawki, pomiń pominiętą dawkę i wróć do normalnego harmonogramu. Nie należy przyjmować dwóch dawek jednocześnie.

Toksykologia niekliniczna

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

88/104-tygodniowym badaniu rakotwórczości u myszy CD-1, rabeprazol w dawkach doustnych do 100 mg/kg/dobę nie powodował zwiększonego występowania guza. Najwyższa badana dawka powodowała ogólnoustrojową ekspozycję na rabeprazol (AUC) wynoszącą 1,40 μg•h/ml, co stanowi 1,6-krotność ekspozycji u ludzi (AUC0-∞ w osoczu = 0,88 μg•h/ml) przy zalecanej dawce dla GERD (20 mg/ dzień). W 28-tygodniowym badaniu rakotwórczości u myszy transgenicznych p53+/-, rabeprazol w dawkach doustnych 20, 60 i 200 mg/kg/dobę nie powodował zwiększenia częstości występowania nowotworów, ale powodował przerost błony śluzowej żołądka we wszystkich dawkach. Ekspozycja ogólnoustrojowa na rabeprazol w dawce 200 mg/kg/dobę jest około 17 do 24 razy większa niż ekspozycja u ludzi przy dawce zalecanej w leczeniu GERD. W 104-tygodniowym badaniu rakotwórczości u szczurów rasy Sprague-Dawley, samcom podawano doustnie dawki 5, 15, 30 i 60 mg/kg/dobę, a samicom 5, 15, 30, 60 i 120 mg/kg/dobę. . Rabeprazol powodował hiperplazję komórek enterochromafinopodobnych (ECL) żołądka u samców i samic szczurów oraz rakowiaka z komórek ECL u samic szczurów we wszystkich dawkach, w tym w najniższej badanej dawce. Najniższa dawka (5 mg/kg/dobę) powodowała ogólnoustrojową ekspozycję na rabeprazol (AUC) około 0,1 μg•godz/ml, co stanowi około 0,1-krotność ekspozycji u ludzi przy zalecanej dawce dla GERD. U samców szczurów nie zaobserwowano guzów związanych z leczeniem przy dawkach do 60 mg/kg/dobę, które powodowały ekspozycję na rabeprazol w osoczu (AUC) około 0,2 μg•h/ml (0,2 razy większą niż ekspozycja u ludzi przy zalecanej dawce dla GERD).

Rabeprazol był dodatni w teście Amesa, teście mutacji genowych komórek jajnika chomika chińskiego (CHO/HGPRT) oraz teście mutacji genowych komórek chłoniaka myszy (L5178Y/TK+/–). Jego demetylowany metabolit był również dodatni w teście Amesa. Rabeprazol dał wynik ujemny w teście aberracji chromosomowych komórek płucnych chomika chińskiego in vitro, teście mikrojądrowym u myszy in vivo oraz w teście nieplanowej syntezy hepatocytów DNA szczura (UDS) in vivo i ex vivo.

Stwierdzono, że rabeprazol w dawkach dożylnych do 30 mg/kg/dobę (AUC w osoczu 8,8 μg•h/ml, około 10-krotność ekspozycji u ludzi przy zalecanej dawce w przypadku GERD) nie ma wpływu na płodność i zdolności rozrodcze mężczyzn i samice szczurów.

Używaj w określonych populacjach

Ciąża

Podsumowanie ryzyka

Brak dostępnych danych na temat stosowania preparatu ACIPHEX 10 mg u kobiet w ciąży, pozwalających na poinformowanie o ryzyku związanym z lekiem. Podstawowe ryzyko poważnych wad wrodzonych i poronienia we wskazanych populacjach jest nieznane. Jednak w ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych ryzyko wystąpienia poważnych wad wrodzonych wynosi od 2 do 4%, a poronienia od 15 do 20% klinicznie rozpoznanych ciąż. W badaniach na zwierzętach z rabeprazolem podawanym w czasie organogenezy w dawce 13 i 8 razy większej od powierzchni ludzkiej pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) w zalecanej dawce u szczurów i królików nie zaobserwowano dowodów na niekorzystny wpływ rozwojowy na reprodukcję [patrz Dane ].

Zmiany w morfologii kości obserwowano u potomstwa szczurów leczonych doustnymi dawkami innego PPI przez większość ciąży i laktacji. Gdy podawanie matczyne ograniczało się tylko do okresu ciąży, nie stwierdzono wpływu na morfologię nasad kości u potomstwa w każdym wieku [patrz Dane ].

Dane

Dane zwierząt

Przeprowadzono badania rozwoju zarodkowo-płodowego u szczurów w trakcie organogenezy przy dożylnych dawkach rabeprazolu do 50 mg/kg/dobę (AUC w osoczu 11,8 μg•h/ml, około 13-krotność ekspozycji u ludzi po zalecanej dawce doustnej w przypadku GERD). i królików w dawkach dożylnych do 30 mg/kg/dobę (AUC w osoczu 7,3 μg•hr/ml, około 8-krotna ekspozycja u ludzi przy zalecanej dawce doustnej w przypadku GERD) i nie wykazali dowodów na szkodliwość dla płodu z powodu rabeprazol.

Podawanie rabeprazolu szczurom w późnej ciąży i podczas laktacji w dawce doustnej 400 mg/kg/dobę (około 195-krotność dawki doustnej stosowanej u ludzi w przeliczeniu na mg/m2) powodowało zmniejszenie przyrostu masy ciała młodych.

Badanie przed- i pourodzeniowej toksyczności rozwojowej u szczurów z dodatkowymi punktami końcowymi w celu oceny rozwoju kości przeprowadzono z różnymi PPI, wynoszącymi około 3,4 do 57 razy większą dawkę doustną dla ludzi w przeliczeniu na powierzchnię ciała. Przy dawkach tego PPI równych lub większych niż 3,4-krotność dawki doustnej dla człowieka na podstawie powierzchni ciała zaobserwowano zmniejszoną długość, szerokość i grubość kości udowej, zmniejszoną grubość płytki wzrostowej kości piszczelowej oraz minimalną lub łagodną hipokomórkowość szpiku kostnego. . Dysplazja nasad kości udowej była również obserwowana u potomstwa po ekspozycji w okresie życia płodowego i laktacji na PPI w dawkach równych lub większych niż 33,6-krotność dawki doustnej stosowanej u ludzi w przeliczeniu na powierzchnię ciała. Wpływ na kości matki zaobserwowano u ciężarnych i karmiących samic szczurów w badaniu toksyczności przed i po urodzeniu, gdy PPI podawano doustnie w dawkach od 3,4 do 57 razy większych od dawki doustnej stosowanej u ludzi, w przeliczeniu na powierzchnię ciała. Gdy szczurom podawano dawkę od 7. dnia ciąży do odsadzenia w 21. dniu po urodzeniu, statystycznie istotny spadek masy kości udowej matki do 14% (w porównaniu z leczeniem placebo) obserwowano przy dawkach równych lub większych niż 33,6-krotność dawki doustnej stosowanej u ludzi. na podstawie powierzchni ciała.

Dalsze badanie toksyczności rozwojowej u szczurów z dalszymi punktami czasowymi w celu oceny rozwoju kości u młodych od 2. dnia po urodzeniu do dorosłości przeprowadzono z różnymi PPI w dawkach doustnych 280 mg/kg mc./dobę (około 68-krotność dawki doustnej u ludzi na powierzchni ciała), gdzie lek podawano od 7. dnia ciąży lub od 16. dnia ciąży do porodu. Gdy podawanie matce ograniczało się tylko do okresu ciąży, nie stwierdzono wpływu na morfologię nasad kości u potomstwa w każdym wieku.

Laktacja

Podsumowanie ryzyka

Nie przeprowadzono badań dotyczących laktacji w celu oceny obecności rabeprazolu w mleku ludzkim, wpływu rabeprazolu na niemowlę karmione piersią ani wpływu rabeprazolu na produkcję mleka. Rabeprazol jest obecny w mleku szczurów. Należy wziąć pod uwagę korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią, a także kliniczne zapotrzebowanie matki na ACIPHEX i wszelkie potencjalne niekorzystne skutki stosowania ACIPHEX na niemowlę karmione piersią lub wynikające z tego schorzenia matki.

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu ACIPHEX 20 mg w postaci tabletek o opóźnionym uwalnianiu ustalono u dzieci i młodzieży w wieku 12 lat i starszych w leczeniu objawowej choroby refluksowej przełyku. Stosowanie leku ACIPHEX 20 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu w tej grupie wiekowej jest poparte odpowiednimi i dobrze kontrolowanymi badaniami z udziałem dorosłych oraz wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem prowadzonym w grupach równoległych z udziałem 111 młodzieży w wieku od 12 do 16 lat. Pacjenci mieli kliniczną diagnozę objawowego GERD lub podejrzenia lub endoskopowo potwierdzonego GERD i zostali losowo przydzieleni do dawki 10 mg lub 20 mg raz na dobę przez okres do 8 tygodni w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności. Profil działań niepożądanych u młodzieży był podobny jak u dorosłych. Powiązane zgłoszone działania niepożądane, które wystąpiły u ≥2% pacjentów, to ból głowy (5%) i nudności (2%). W badaniach tych nie zgłoszono działań niepożądanych, których wcześniej nie obserwowano u dorosłych.

Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu ACIPHEX 10 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu nie zostały ustalone u dzieci i młodzieży w przypadku:

• Leczenie erozyjnego lub wrzodziejącego GERD
• Utrzymanie gojenia erozyjnego lub wrzodziejącego GERD
• Leczenie objawowego GERD
• Uzdrowienie wrzodów dwunastnicy
• Eliminacja Helicobacter pylori w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu wrzodów dwunastnicy
• Leczenie patologicznych stanów nadmiernego wydzielania, w tym zespołu Zollingera-Ellisona

Tabletki ACIPHEX 20 mg o opóźnionym uwalnianiu nie są zalecane do stosowania u dzieci w wieku poniżej 12 lat, ponieważ moc tabletki przekracza zalecaną dawkę dla tych pacjentów [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ]. U pacjentów pediatrycznych w wieku od 1 roku do mniej niż 12 lat należy rozważyć inną postać rabeprazolu. Bezpieczeństwo i skuteczność różnych postaci dawkowania i mocy dawkowania rabeprazolu ustalono u dzieci w wieku od 1 do 11 lat w leczeniu GERD.

Dane dotyczące młodych zwierząt

Przeprowadzono badania na młodych i młodych dorosłych szczurach i psach. W badaniach na młodych zwierzętach rabeprazol sodowy podawano doustnie szczurom przez okres do 5 tygodni, a psom przez okres do 13 tygodni, każdy rozpoczynając w 7. dniu po porodzie, po czym następował 13-tygodniowy okres rekonwalescencji. Szczurom podawano dawki 5, 25 lub 150 mg/kg/dzień, a psom dawki 3, 10 lub 30 mg/kg/dzień. Dane z tych badań były porównywalne z danymi zgłoszonymi dla młodych dorosłych zwierząt. Zmiany o podłożu farmakologicznym, w tym zwiększone stężenie gastryny w surowicy i zmiany żołądkowe, obserwowano przy wszystkich poziomach dawek zarówno u szczurów, jak i u psów. Obserwacje te były odwracalne w ciągu 13-tygodniowych okresów rekonwalescencji. Chociaż masa ciała i/lub długość ciemieniowo-zadowej uległy minimalnemu zmniejszeniu podczas dawkowania, nie zaobserwowano żadnego wpływu na parametry rozwoju ani u młodych szczurów, ani u psów.

Gdy młodociane zwierzęta były leczone przez 28 dni różnymi PPI w dawkach równych lub większych niż 34-krotność dziennej dawki doustnej dla ludzi w przeliczeniu na powierzchnię ciała, miało to wpływ na ogólny wzrost i związane z leczeniem zmniejszenie masy ciała (około 14%). i przyrost masy ciała oraz zaobserwowano zmniejszenie masy kości udowej i długości kości udowej.

Zastosowanie geriatryczne

Z całkowitej liczby pacjentów (n=2009) w badaniach klinicznych preparatu ACIPHEX 20 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu 19% było w wieku 65 lat i starszych, a 4% miało 75 lat i więcej. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności między tymi pacjentami a młodszymi pacjentami, a inne zgłoszone doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w odpowiedziach między pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi, ale nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych osób starszych.

Niewydolność wątroby

Podawanie tabletek ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu pacjentom z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (odpowiednio klasa A i B wg Childa-Pugha) powodowało zwiększenie ekspozycji i zmniejszenie wydalania [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ]. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Brak danych dotyczących pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh). Należy unikać stosowania tabletek ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby; jednak jeśli leczenie jest konieczne, należy monitorować pacjentów pod kątem działań niepożądanych [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI , DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ].

PRZEDAWKOWAĆ

Otrzymano siedem doniesień o przypadkowym przedawkowaniu rabeprazolu. Maksymalne zgłoszone przedawkowanie wynosiło 80 mg. Nie było żadnych objawów klinicznych związanych z jakimkolwiek zgłoszonym przedawkowaniem. Pacjenci z zespołem Zollingera-Ellisona byli leczeni rabeprazolem w dawce do 120 mg raz na dobę. Nie jest znane swoiste antidotum na rabeprazol. Rabeprazol w znacznym stopniu wiąże się z białkami i nie poddaje się łatwo dializie.

przypadku przedawkowania leczenie powinno być objawowe i podtrzymujące.

Jeśli dojdzie do nadmiernej ekspozycji, zadzwoń do Centrum Kontroli Zatruć pod numer 1-800-222-1222, aby uzyskać aktualne informacje na temat postępowania w przypadku zatrucia lub przedawkowania.

PRZECIWWSKAZANIA

• ACIPHEX 10 mg jest przeciwwskazany u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na rabeprazol, podstawione benzimidazole lub którykolwiek składnik preparatu. Reakcje nadwrażliwości mogą obejmować anafilaksję, wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, ostre cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek i pokrzywkę [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI , DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ].
• PPI, w tym ACIPHEX, są przeciwwskazane z produktami zawierającymi rylpiwirynę [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].
• Informacje na temat przeciwwskazań środków przeciwbakteryjnych (klarytromycyny i amoksycyliny) wskazanych w połączeniu z tabletkami ACIPHEX 20 mg o opóźnionym uwalnianiu można znaleźć w części przeciwwskazań na ulotkach dołączonych do opakowania.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm akcji

Rabeprazol należy do klasy związków przeciwwydzielniczych (podstawionych benzimidazolowych inhibitorów pompy protonowej), które nie wykazują właściwości antycholinergicznych ani antagonistycznych receptora histaminowego H2, ale hamują wydzielanie kwasu żołądkowego poprzez hamowanie żołądkowej H+, K+ATPazy na wydzielniczej powierzchni żołądka komórka ciemieniowa. Ponieważ enzym ten jest uważany za kwaśną (protonową) pompę w komórce okładzinowej, rabeprazol został scharakteryzowany jako inhibitor żołądkowej pompy protonowej. Rabeprazol blokuje ostatni etap wydzielania kwasu żołądkowego.

W komórkach okładzinowych żołądka rabeprazol ulega protonowaniu, akumuluje i jest przekształcany w aktywny sulfenamid. W badaniach in vitro rabeprazol ulega aktywacji chemicznej przy pH 1,2 z okresem półtrwania wynoszącym 78 sekund. Hamuje transport kwasu w pęcherzykach żołądkowych świni z okresem półtrwania 90 sekund.

Farmakodynamika

Aktywność antywydzielnicza

Działanie przeciwwydzielnicze rozpoczyna się w ciągu jednej godziny po doustnym podaniu 20 mg ACIPHEX 20 mg tabletek o opóźnionym uwalnianiu. Mediana działania hamującego rabeprazolu na 24-godzinną kwasowość żołądka wynosi 88% wartości maksymalnej po podaniu pierwszej dawki. Dawka 20 mg tabletek ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu hamuje wydzielanie kwasu bazowego i stymulowanego posiłkiem peptonowym w porównaniu z placebo odpowiednio o 86% i 95% oraz zwiększa odsetek 24-godzinnego okresu, w którym pH żołądka >3 jest większe z 10% do 65% (patrz tabela poniżej). To stosunkowo przedłużone działanie farmakodynamiczne w porównaniu z krótkim okresem półtrwania farmakokinetyki (1 do 2 godzin) odzwierciedla trwałą inaktywację H+,K+ATPazy.

porównaniu z placebo, 10 mg, 20 mg i 40 mg tabletek ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu, podawanych raz na dobę przez 7 dni, znacząco zmniejszyło kwasowość żołądka we wszystkich dawkach w każdym z czterech odstępów związanych z posiłkami i ogólnie w okresie 24 godzin. W tym badaniu nie było statystycznie istotnych różnic między dawkami; jednak wystąpiło istotne, zależne od dawki zmniejszenie kwasowości wewnątrzżołądkowej. Zdolność rabeprazolu do powodowania zależnego od dawki zmniejszenia średniej kwasowości wewnątrzżołądkowej jest zilustrowana poniżej.

Po podaniu 20 mg ACIPHEX 20 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu raz na dobę przez osiem dni, średni procent czasu, w którym pH żołądka było większe niż 3 lub pH żołądka większe niż 4 po pojedynczej dawce (dzień 1) i dawkach wielokrotnych (dzień 8) wynosił znacznie większe niż placebo (patrz tabela poniżej). Zmniejszenie kwasowości żołądka i wzrost pH żołądka obserwowane po podaniu 20 mg preparatu ACIPHEX 10 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu raz dziennie przez osiem dni porównano z tymi samymi parametrami dla placebo, jak zilustrowano poniżej:

Wpływ na ekspozycję na kwas przełykowy

pacjentów z GERD i umiarkowaną lub ciężką ekspozycją na kwas przełykowy, dawki 20 mg i 40 mg na dobę tabletek ACIPHEX 20 mg o opóźnionym uwalnianiu zmniejszały 24-godzinną ekspozycję na kwas przełykowy. Po siedmiu dniach leczenia odsetek czasu, w którym pH przełyku było mniejsze niż 4, zmniejszył się z wartości wyjściowych 24,7% dla 20 mg i 23,7% dla 40 mg, odpowiednio do 5,1% i 2,0%. Normalizacja 24-godzinnej ekspozycji na kwas w przełyku była skorelowana z pH żołądka większym niż 4 przez co najmniej 35% 24-godzinnego okresu; poziom ten osiągnięto u 90% osobników otrzymujących ACIPHEX 20 mg i u 100% osobników otrzymujących ACIPHEX 40 mg. W przypadku preparatu ACIPHEX 20 mg i 40 mg na dobę, znaczący wpływ na pH żołądka i przełyku zaobserwowano po jednym dniu leczenia, a bardziej wyraźny po siedmiu dniach leczenia.

Wpływ na Gastrin w surowicy

Mediana stężenia gastryny na czczo zwiększała się w sposób zależny od dawki u pacjentów leczonych raz na dobę preparatem ACIPHEX 10 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu przez okres do ośmiu tygodni z powodu wrzodziejącego lub nadżerkowego zapalenia przełyku oraz u pacjentów leczonych przez okres do 52 tygodni w celu zapobiegania nawrotom choroby. Mediany grupy pozostały w normalnym zakresie.

W grupie osób leczonych 20 mg ACIPHEX tabletki o opóźnionym uwalnianiu przez 4 tygodnie zaobserwowano podwojenie średnich stężeń gastryny w surowicy. Około 35% tych leczonych pacjentów rozwinęło stężenia gastryny w surowicy powyżej górnej granicy normy.

Wpływ na komórki enterochromafinopodobne (ECL)

Zwiększona zawartość gastryny w surowicy wtórna do środków przeciwwydzielniczych stymuluje proliferację komórek ECL żołądka, co z czasem może prowadzić do hiperplazji komórek ECL u szczurów i myszy oraz rakowiaków żołądka u szczurów, zwłaszcza u samic [patrz Toksykologia niekliniczna ].

ponad 400 pacjentów leczonych preparatem ACIPHEX tabletki o opóźnionym uwalnianiu (10 lub 20 mg) raz na dobę przez okres do jednego roku częstość występowania hiperplazji komórek ECL zwiększała się wraz z upływem czasu i dawką, co jest zgodne z farmakologicznym działaniem inhibitora pompy protonowej. U żadnego pacjenta nie wystąpiły zmiany gruczolakowate, dysplastyczne lub nowotworowe komórek ECL w błonie śluzowej żołądka. U żadnego pacjenta nie rozwinęły się rakowiaki obserwowane u szczurów.

Efekty endokrynologiczne

Badania na ludziach trwające do jednego roku nie wykazały klinicznie istotnego wpływu na układ hormonalny. U zdrowych mężczyzn leczonych preparatem ACIPHEX tabletki o opóźnionym uwalnianiu przez 13 dni nie wykryto klinicznie istotnych zmian w następujących badanych parametrach endokrynologicznych: 17 β-estradiol, hormon stymulujący tarczycę, trójjodotyronina, tyroksyna, białko wiążące tyroksynę, przytarczyce hormon, insulina, glukagon, renina, aldosteron, hormon folikulotropowy, hormon luteotroficzny, prolaktyna, hormon somatotroficzny, dehydroepiandrosteron, globulina wiążąca kortyzol i 6β-hydroksykortyzol w moczu, testosteron i dobowy profil kortyzolu.

Inne efekty

ludzi leczonych preparatem ACIPHEX 10 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu przez okres do jednego roku nie zaobserwowano działania ogólnoustrojowego na ośrodkowy układ nerwowy, układ limfatyczny, krwiotwórczy, nerkowy, wątrobowy, sercowo-naczyniowy lub oddechowy. Brak danych dotyczących długotrwałego leczenia preparatem ACIPHEX 10 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu i wpływu na oczy.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym 20 mg preparatu ACIPHEX 10 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu, maksymalne stężenie rabeprazolu w osoczu (Cmax) występuje w ciągu 2 do 5 godzin (Tmax). Cmax i AUC rabeprazolu są liniowe w zakresie dawek doustnych od 10 mg do 40 mg. Nie ma znaczącej kumulacji, gdy dawki od 10 mg do 40 mg są podawane co 24 godziny; farmakokinetyka rabeprazolu nie zmienia się po wielokrotnym podawaniu.

Wchłanianie

Całkowita biodostępność rabeprazolu w postaci doustnej tabletki 20 mg (w porównaniu z podaniem dożylnym) wynosi około 52%. Gdy ACIPHEX 10 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu podaje się z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu, Tmax jest zmienny; które jednoczesne przyjmowanie pokarmu może opóźnić wchłanianie do 4 godzin lub dłużej. Jednak Cmax i stopień wchłaniania rabeprazolu (AUC) nie są znacząco zmienione. Tak więc ACIPHEX tabletki o opóźnionym uwalnianiu można przyjmować niezależnie od pory posiłków.

Dystrybucja

Rabeprazol wiąże się w 96,3% z białkami osocza ludzkiego.

Eliminacja

Metabolizm

Rabeprazol jest intensywnie metabolizowany. Znaczna część rabeprazolu jest metabolizowana poprzez ogólnoustrojową nieenzymatyczną redukcję do związku tioeterowego. Rabeprazol jest również metabolizowany do związków sulfonowych i demetylowych przez cytochrom P450 w wątrobie. Tioeter i sulfon to główne metabolity oznaczane w ludzkim osoczu. Nie zaobserwowano, aby te metabolity miały znaczące działanie przeciwwydzielnicze. Badania in vitro wykazały, że rabeprazol jest metabolizowany w wątrobie głównie przez cytochromy P450 3A (CYP3A) do metabolitu sulfonowego i cytochromu P450 2C19 (CYP2C19) do desmetylorabeprazolu. CYP2C19 wykazuje znany polimorfizm genetyczny ze względu na jego niedobór w niektórych subpopulacjach (np. 3 do 5% rasy kaukaskiej i 17 do 20% Azjatów). Metabolizm rabeprazolu jest powolny w tych subpopulacjach, dlatego określa się je jako słabo metabolizujące lek.

Wydalanie

Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 20 mg rabeprazolu znakowanego węglem 14C około 90% leku zostało wydalone z moczem, głównie w postaci kwasu tioeterokarboksylowego; jego glukuronid i metabolity kwasu merkapturowego. Pozostała część dawki została wydalona z kałem. Całkowity odzysk radioaktywności wyniósł 99,8%. Nie wykryto rabeprazolu w postaci niezmienionej w moczu ani kale.

Określone populacje

Pacjenci geriatryczni

U 20 zdrowych osób w podeszłym wieku, którym podawano 20 mg ACIPHEX tabletki o opóźnionym uwalnianiu raz na dobę przez siedem dni, wartości AUC w przybliżeniu podwoiły się, a Cmax zwiększyło się o 60% w porównaniu z wartościami w równoległej młodszej grupie kontrolnej. Nie ma dowodów na kumulację leku po podaniu raz na dobę [patrz Użyj w określonej populacji ].

Pacjenci pediatryczni

Farmakokinetykę rabeprazolu badano u 12 nastoletnich pacjentów z GERD w wieku od 12 do 16 lat w badaniu wieloośrodkowym. Pacjenci otrzymywali 20 mg tabletki ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu raz na dobę przez pięć lub siedem dni. Około 40% wzrost ekspozycji na rabeprazol odnotowano po 5 do 7 dniach podawania w porównaniu z ekspozycją po 1 dniu podawania. Parametry farmakokinetyczne u młodzieży z GERD w wieku od 12 do 16 lat mieściły się w zakresie obserwowanym u zdrowych osób dorosłych.

Pacjenci płci męskiej i żeńskiej oraz grupy rasowe lub etniczne

W analizach dostosowanych do masy ciała i wzrostu, farmakokinetyka rabeprazolu nie wykazała klinicznie istotnych różnic między mężczyznami i kobietami. W badaniach, w których stosowano różne postacie rabeprazolu, wartości AUC0-∞ dla zdrowych Japończyków były o około 50 do 60% większe niż wartości uzyskane ze zbiorczych danych dotyczących zdrowych mężczyzn w Stanach Zjednoczonych.

Pacjenci z niewydolnością nerek

10 pacjentów ze stabilną schyłkową niewydolnością nerek wymagających podtrzymującej hemodializy (klirens kreatyniny ≤5 ml/min/1,73 m²) nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce rabeprazolu po podaniu pojedynczej dawki 20 mg ACIPHEX tabletki o opóźnionym uwalnianiu 20 mg w porównaniu do 10 zdrowych osób.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

W badaniu pojedynczej dawki u 10 pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby (odpowiednio klasa A i B wg Childa-Pugha), którym podano pojedynczą dawkę 20 mg preparatu ACIPHEX 10 mg w postaci tabletek o opóźnionym uwalnianiu, wartość AUC0-24 była w przybliżeniu podwojona, eliminacja okres półtrwania był 2 do 3 razy wyższy, a całkowity klirens zmniejszył się o mniej niż połowę w porównaniu z wartościami u zdrowych mężczyzn.

badaniu dawek wielokrotnych z udziałem 12 pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby, którym podawano 20 mg produktu ACIPHEX w postaci tabletek o opóźnionym uwalnianiu 10 mg raz na dobę przez osiem dni, wartości AUC0-∞ i Cmax wzrosły o około 20% w porównaniu z wartościami u zdrowych osób dobranych pod względem wieku i płci. tematy. Wzrosty te nie były istotne statystycznie.

Brak informacji na temat dystrybucji rabeprazolu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha) [patrz Używaj w określonych populacjach ].

Badania interakcji leków

Połączone podawanie z lekami przeciwdrobnoustrojowymi

Szesnastu zdrowym ochotnikom, których genotypowano jako osoby intensywnie metabolizujące z udziałem CYP2C19, podano 20 mg tabletki ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu, 1000 mg amoksycyliny, 500 mg klarytromycyny lub wszystkie 3 leki w czterokierunkowym badaniu krzyżowym. Każdy z czterech schematów podawano dwa razy dziennie przez 6 dni. AUC i Cmax dla klarytromycyny i amoksycyliny nie różniły się po podaniu skojarzonym w porównaniu z wartościami po podaniu jednorazowym. Jednak AUC i Cmax rabeprazolu wzrosły odpowiednio o 11% i 34% po podaniu skojarzonym. AUC i Cmax dla 14-hydroksyklarytromycyny (aktywnego metabolitu klarytromycyny) również wzrosły odpowiednio o 42% i 46%. Nie przewiduje się, aby zwiększenie ekspozycji na rabeprazol i 14-hydroksyklarytromycynę budziło obawy dotyczące bezpieczeństwa.

Wpływ innych leków na rabeprazol

Leki zobojętniające sok żołądkowy

Jednoczesne podawanie tabletek ACIPHEX 20 mg o opóźnionym uwalnianiu i leków zobojętniających nie powodowało klinicznie istotnych zmian stężenia rabeprazolu w osoczu.

Wpływ rabeprazolu na inne leki

Badania na zdrowych ochotnikach wykazały, że rabeprazol nie wchodzi w istotne klinicznie interakcje z innymi lekami metabolizowanymi przez układ CYP450, takimi jak teofilina (CYP1A2) podawana w pojedynczych dawkach doustnych, diazepam (CYP2C9 i CYP3A4) w pojedynczej dawce dożylnej oraz fenytoina ( CYP2C9 i CYP2C19) podawane w pojedynczej dawce dożylnej (z dodatkowym dawkowaniem doustnym). Interakcje w stanie stacjonarnym rabeprazolu i innych leków metabolizowanych przez ten układ enzymatyczny nie były badane u pacjentów.

Klopidogrel

Klopidogrel jest częściowo metabolizowany do aktywnego metabolitu przez CYP2C19. Przeprowadzono badanie zdrowych osób, w tym osób o szybkim i średnim metabolizmie CYP2C19, otrzymujących raz na dobę 75 mg klopidogrelu jednocześnie z placebo lub 20 mg ACIPHEX 20 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu (n=36), przez 7 dni. Średnia wartość AUC aktywnego metabolitu klopidogrelu była zmniejszona o około 12% (średni stosunek AUC wynosił 88%, z 90% CI 81,7 do 95,5%) podczas jednoczesnego podawania tabletek ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu w porównaniu z podawaniem klopidogrelu z placebo [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Digoksyna

U zdrowych osób dorosłych (n=16) jednoczesne podawanie 20 mg tabletek rabeprazolu sodowego o opóźnionym uwalnianiu z dawką 2,5 mg digoksyny raz na dobę w stanie stacjonarnym powodowało około 29% i 19% wzrost średniego Cmax i AUC(0- 24) digoksyny [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Ketokonazol

zdrowych osób dorosłych (n=19) jednoczesne podawanie 20 mg tabletek rabeprazolu sodowego o opóźnionym uwalnianiu w stanie stacjonarnym z pojedynczą dawką doustną 400 mg ketokonazolu powodowało średnio około 31% zmniejszenie zarówno Cmax, jak i AUC(0- inf) ketokonazolu [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Cyklosporyna

Inkubacje in vitro z użyciem mikrosomów wątroby ludzkiej wykazały, że rabeprazol hamował metabolizm cyklosporyny z IC50 wynoszącym 62 mikromoli, co jest stężeniem ponad 50-krotnie wyższym niż Cmax u zdrowych ochotników po 14 dniach podawania 20 mg preparatu ACIPHEX 10 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu. Ten stopień hamowania jest podobny do omeprazolu w równoważnych stężeniach.

Mikrobiologia

Dostępne są następujące dane in vitro, ale ich znaczenie kliniczne nie jest znane.

Wykazano, że rabeprazol sodowy, amoksycylina i klarytromycyna w schemacie trójlekowym są aktywne przeciwko większości szczepów Helicobacter pylori in vitro oraz w zakażeniach klinicznych [patrz WSKAZANIA I ZASTOSOWANIE , Studia kliniczne ].

Helicobacter pylori

Testy wrażliwości izolatów H. pylori przeprowadzono na amoksycylinę i klarytromycynę stosując metodologię rozcieńczeń w agarze1 i określono minimalne stężenia hamujące (MIC).

Znormalizowane procedury badania wrażliwości wymagają użycia laboratoryjnych mikroorganizmów kontrolnych do kontroli technicznych aspektów procedur laboratoryjnych.

Występowanie organizmów antybiotykoopornych wśród izolatów klinicznych

Odporność na obróbkę wstępną

Wskaźnik oporności na klarytromycynę przed leczeniem (MIC ≥1 µg/ml) na H. pylori wynosił 9% (51/560) na początku leczenia we wszystkich leczonych grupach łącznie. U ponad 99% (558/560) pacjentów izolaty H. pylori uznano za wrażliwe (MIC ≤ 0,25 μg/ml) na amoksycylinę na początku badania. Dwóch pacjentów miało wyjściowe izolaty H. pylori z MIC amoksycyliny 0,5 µg/ml.

Informacje dotyczące badań wrażliwości na Helicobacter pylori znajdują się w części Mikrobiologia w informacjach dotyczących przepisywania klarytromycyny i amoksycyliny.

Pacjenci z przetrwałym zakażeniem H. pylori po leczeniu rabeprazolem, amoksycyliną i klarytromycyną prawdopodobnie będą mieli izolaty kliniczne oporne na klarytromycynę. Dlatego, jeśli to możliwe, należy wykonać badanie wrażliwości na klarytromycynę. W przypadku wykazania oporności na klarytromycynę lub braku możliwości wykonania badania wrażliwości, należy zastosować alternatywne leczenie przeciwbakteryjne.

Wyniki testu wrażliwości na amoksycylinę i wyniki kliniczne/bateriologiczne

wieloośrodkowym badaniu w USA ponad 99% (558/560) pacjentów miało izolaty H. pylori, które uznano za wrażliwe (MIC ≤ 0,25 μg/ml) na amoksycylinę na początku badania. Pozostałych 2 pacjentów miało wyjściowe izolaty H. pylori z wartością MIC amoksycyliny 0,5 µg/ml, a oba izolaty były oporne na klarytromycynę na początku badania; w jednym przypadku zwalczono H. pylori. W grupach leczenia 7-dniowego i 10-dniowego odpowiednio 75% (107/145) i 79% (112/142) pacjentów, którzy mieli przed leczeniem wartości MIC wrażliwe na amoksycylinę (≤0,25 μg/ml) zostało wyleczonych z H. pylori . U żadnego pacjenta podczas leczenia nie rozwinął się H. pylori oporny na amoksycylinę.

Farmakogenomika

badaniu klinicznym oceniającym tabletki ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu u dorosłych pacjentów z Japonii, sklasyfikowanych według genotypu CYP2C19 (n=6 na kategorię genotypu), supresja kwasu żołądkowego była wyższa u osób słabo metabolizujących w porównaniu z osobami intensywnie metabolizującymi. Może to być spowodowane wyższymi stężeniami rabeprazolu w osoczu u osób słabo metabolizujących. Kliniczne znaczenie tego nie jest znane. Nie badano, czy interakcje rabeprazolu sodowego z innymi lekami metabolizowanymi przez CYP2C19 będą się różnić między osobami o intensywnym i słabym metabolizmie.

Studia kliniczne

Leczenie erozyjnego lub wrzodziejącego GERD u dorosłych

amerykańskim, wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu, 103 pacjentów było leczonych przez okres do ośmiu tygodni tabletkami placebo, 10 mg, 20 mg lub 40 mg ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu raz na dobę. W przypadku tego i wszystkich badań dotyczących gojenia się GERD tylko pacjenci z objawami GERD i zapaleniem przełyku co najmniej 2 stopnia (zmodyfikowana skala Hetzela-Denta) kwalifikowali się do udziału. Gojenie endoskopowe zdefiniowano jako stopień 0 lub 1. Każda dawka rabeprazolu była znacząco lepsza niż placebo pod względem wywoływania gojenia endoskopowego po czterech i ośmiu tygodniach leczenia. Odsetek pacjentów wykazujących gojenie endoskopowe przedstawiał się następująco:

Ponadto wystąpiła statystycznie istotna różnica na korzyść dawek ACIPHEX 10 mg, 20 mg i 40 mg w porównaniu z placebo w tygodniach 4 i 8 w odniesieniu do całkowitego ustąpienia częstości występowania zgagi GERD (p≤0,026). Wszystkie grupy otrzymujące ACIPHEX zgłaszały znacząco wyższe wskaźniki całkowitego ustąpienia nasilenia zgagi w ciągu dnia w porównaniu z placebo w tygodniach 4 i 8 (p≤0,036). Średnie zmniejszenie od wartości wyjściowej dziennej dawki środka zobojętniającego kwas było statystycznie istotne dla wszystkich grup otrzymujących ACIPHEX w porównaniu z placebo w tygodniach 4 i 8 (p≤0,007).

W północnoamerykańskim wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, aktywnie kontrolowanym badaniu obejmującym 336 pacjentów, odsetek pacjentów wyleczonych podczas endoskopii po czterech i ośmiu tygodniach leczenia był statystycznie wyższy u pacjentów leczonych preparatem ACIPHEX w postaci tabletek o opóźnionym uwalnianiu w porównaniu z ranitydyną :

Dawka 20 mg raz na dobę tabletek ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu była znacznie skuteczniejsza niż ranitydyna 150 mg cztery razy na dobę w odsetku pacjentów, u których zgaga całkowicie ustąpiła w tygodniach 4 i 8 (p

Zalecana dawka tabletek ACIPHEX 10 mg o opóźnionym uwalnianiu wynosi 20 mg raz na dobę przez 4 do 8 tygodni.

Długotrwałe utrzymanie gojenia erozyjnego lub wrzodziejącego GERD u dorosłych

Długotrwałe utrzymanie gojenia u pacjentów z nadżerkowym lub wrzodziejącym refluksem żołądkowo-przełykowym, wcześniej wyleczonych terapią przeciwwydzielniczą żołądka, oceniano w dwóch amerykańskich, wieloośrodkowych, randomizowanych badaniach z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanych placebo, o identycznym projekcie, trwających 52 tygodnie. W obu badaniach randomizowano odpowiednio 209 i 285 pacjentów, którzy otrzymywali 10 mg lub 20 mg tabletek ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu raz na dobę lub placebo. Jak przedstawiono w Tabelach 10 i 11 poniżej, pacjenci leczeni preparatem ACIPHEX tabletki o opóźnionym uwalnianiu byli znacząco skuteczni w porównaniu z placebo w obu badaniach pod względem utrzymania gojenia GERD i odsetka pacjentów, u których objawy zgagi nie występowały po 52 tygodniach. Zalecana dawka ACIPHEX 20 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu wynosi 20 mg raz na dobę.

Leczenie objawowego GERD u dorosłych

Dwa amerykańskie, wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badania przeprowadzono u 316 dorosłych pacjentów z zgagą w ciągu dnia i nocy. Pacjenci zgłaszali 5 lub więcej okresów umiarkowanej do bardzo ciężkiej zgagi podczas fazy leczenia placebo na tydzień przed randomizacją. Badaniem endoskopowym potwierdzono brak nadżerek przełyku.

W ciągu 4 tygodni badania w badaniu RABUSA-2 (47% w porównaniu z 23%) i badaniu RAB-USA- odsetek okresów wolnych od zgagi w ciągu dnia i (lub) w nocy był większy w przypadku stosowania 20 mg preparatu ACIPHEX w postaci tabletek o opóźnionym uwalnianiu 20 mg w porównaniu z placebo w porównaniu z placebo. 3 (52% vs 28%). Średnie spadki w stosunku do wartości wyjściowej w średnich dziennych i nocnych wynikach zgagi były znacznie większe w przypadku preparatu ACIPHEX 20 mg w porównaniu z placebo w 4. tygodniu. Graficzne wyświetlacze przedstawiające średnie dzienne wyniki w ciągu dnia i nocy przedstawiono na Rycinach 2 do 5.

Rysunek 2: Średnie dzienne wyniki zgagi RAB-USA-2

Rysunek 3: Średnie nocne wyniki zgagi RAB-USA-2

Rysunek 4: Średnie wyniki zgagi w ciągu dnia RAB-USA-3 Rysunek 3: Średnie wyniki zgagi w ciągu dnia RAB - USA – 3

Rysunek 5: Średnie nocne wyniki zgagi RAB-USA-3

Ponadto połączona analiza tych dwóch badań wykazała, że 20 mg preparatu ACIPHEX 10 mg w postaci tabletek o opóźnionym uwalnianiu znacząco złagodziło inne objawy związane z refluksem żołądkowo-przełykowym (regurgitacja, odbijanie i wczesna sytość) do 4 tygodnia w porównaniu z placebo (wszystkie wartości p

Dawka 20 mg ACIPHEX 20 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu również znacząco zmniejszyła dzienne spożycie środków zobojętniających kwas w porównaniu z placebo w ciągu 4 tygodni (p

Zalecana dawka tabletek ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu wynosi 20 mg raz na dobę przez 4 tygodnie.

Leczenie wrzodów dwunastnicy u dorosłych

randomizowanym, podwójnie zaślepionym, wieloośrodkowym badaniu w USA oceniającym skuteczność 20 mg i 40 mg tabletek ACIPHEX 10 mg o opóźnionym uwalnianiu raz na dobę w porównaniu z placebo w leczeniu endoskopowych wrzodów dwunastnicy, 100 pacjentów leczono przez okres do czterech tygodni. ACIPHEX był znacząco lepszy od placebo pod względem gojenia wrzodów dwunastnicy. Odsetki pacjentów z gojeniem endoskopowym przedstawiono poniżej:

2 i 4 tygodniu znacznie więcej pacjentów w grupach otrzymujących 20 i 40 mg preparatu ACIPHEX zgłosiło całkowite ustąpienie częstości bólu wrzodowego (p≤0,018), nasilenia bólu w ciągu dnia (p≤0,023) i nasilenia bólu w nocy (p≤0,035) w porównaniu z pacjenci otrzymujący placebo. Jedynym wyjątkiem była grupa 40 mg w porównaniu z placebo w 2. tygodniu dla częstości występowania bólu wrzodowego dwunastnicy (p=0,094). Znaczące różnice w ustępowaniu bólu w ciągu dnia i nocy odnotowano w obu grupach ACIPHEX w porównaniu z placebo pod koniec pierwszego tygodnia badania. Znaczące zmniejszenie dziennego stosowania leków zobojętniających kwas zaobserwowano również w obu grupach otrzymujących ACIPHEX w porównaniu z placebo w tygodniach 2 i 4 (p

Przeprowadzono międzynarodowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, aktywnie kontrolowane badanie z udziałem 205 pacjentów, porównujące 20 mg tabletki ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu raz na dobę z 20 mg omeprazolu raz na dobę. Badanie zostało zaprojektowane tak, aby zapewnić co najmniej 80% mocy, aby wykluczyć różnicę o co najmniej 10% między ACIPHEX 10 mg a omeprazolem, zakładając, że czterotygodniowe wskaźniki odpowiedzi na gojenie wynoszą 93% dla obu grup. U pacjentów z endoskopowo zdefiniowanymi wrzodami dwunastnicy leczonych przez okres do czterech tygodni, ACIPHEX był porównywalny z omeprazolem pod względem gojenia wrzodów dwunastnicy. Poniżej przedstawiono odsetki pacjentów z gojeniem endoskopowym po dwóch i czterech tygodniach:

ACIPHEX 20 mg i omeprazol były porównywalne pod względem całkowitego ustąpienia objawów.

Zalecana dawka ACIPHEX 20 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu wynosi 20 mg raz na dobę przez 4 tygodnie.

Eliminacja Helicobacter pylori u pacjentów z chorobą wrzodową żołądka lub objawową chorobą niewrzodową u dorosłych

Wieloośrodkowe badanie w USA było podwójnie ślepym, równoległym porównaniem tabletek ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu, amoksycyliny i klarytromycyny przez 3, 7 lub 10 dni z omeprazolem, amoksycyliną i klarytromycyną przez 10 dni. Terapia składała się z rabeprazolu 20 mg dwa razy na dobę, amoksycyliny 1000 mg dwa razy na dobę i klarytromycyny 500 mg dwa razy na dobę (RAC) lub omeprazolu 20 mg dwa razy na dobę, amoksycyliny 1000 mg dwa razy na dobę i klarytromycyny 500 mg dwa razy na dobę (OAC). Pacjenci z zakażeniem H. pylori zostali podzieleni na straty w stosunku 1:1 dla osób z chorobą wrzodową (czynną lub w wywiadzie w ciągu ostatnich pięciu lat) [PUD] i tych, którzy mieli objawy choroby wrzodowej, ale bez choroby wrzodowej [NPUD]. jak określono za pomocą endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego. Ogólne wskaźniki eradykacji H. pylori, zdefiniowane jako ujemny znak 13C-UBT dla H. pylori ≥6 tygodni od zakończenia leczenia, przedstawiono w poniższej tabeli. Stwierdzono, że wskaźniki eradykacji w 7-dniowych i 10-dniowych schematach RAC były podobne do 10-dniowego schematu OAC przy użyciu populacji ITT (Intent-to-Treat) lub według protokołu (PP). Wskaźniki eradykacji w 3-dniowym schemacie RAC były niższe niż w innych schematach.

Zalecana dawka preparatu ACIPHEX 20 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu wynosi 20 mg dwa razy na dobę z amoksycyliną i klarytromycyną przez 7 dni.

Patologiczne stany nadmiernego wydzielania, w tym zespół Zollingera-Ellisona u dorosłych

Dwunastu pacjentów z idiopatycznym nadmiernym wydzielaniem żołądka lub zespołem Zollingera-Ellisona było skutecznie leczonych preparatem ACIPHEX 10 mg tabletki o opóźnionym uwalnianiu w dawkach od 20 do 120 mg przez okres do 12 miesięcy. ACIPHEX 10mg powodował zadowalające zahamowanie wydzielania kwasu żołądkowego u wszystkich pacjentów i całkowite ustąpienie objawów choroby kwaśno-jelitowej, jeśli występuje. ACIPHEX 20mg zapobiegał również nawrotom nadmiernego wydzielania żołądkowego i objawom choroby kwasowo- trawiennej u wszystkich pacjentów. Wysokie dawki preparatu ACIPHEX stosowane w leczeniu tej małej grupy pacjentów z nadmiernym wydzielaniem żołądkowym były dobrze tolerowane.

Zalecana dawka początkowa tabletek ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu wynosi 60 mg raz na dobę.

BIBLIOGRAFIA

1. Instytut Norm Klinicznych i Laboratoryjnych (CLSI). Metody rozcieńczeń Testy wrażliwości drobnoustrojów na bakterie, które rosną w warunkach tlenowych; Zatwierdzony standard — wydanie dziesiąte. Dokument CLSI M07-A10, Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pensylwania, 19087, USA 2015.

INFORMACJA O PACJENCIE

ACIPHEX® (a-se-feks) (sól sodowa rabeprazolu) tabletki o opóźnionym uwalnianiu

Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o ACIPHEX 10mg?

Lek ACIPHEX 20 mg należy przyjmować dokładnie zgodnie z zaleceniami, w najmniejszej możliwej dawce i przez możliwie najkrótszy czas.

ACIPHEX 20mg może pomóc w objawach związanych z nadkwaśnością, ale nadal możesz mieć poważne problemy żołądkowe. Porozmawiaj ze swoim lekarzem.

ACIPHEX 20mg może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• Rodzaj problemu z nerkami (ostre cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek). niektórych osób przyjmujących leki z grupy inhibitorów pompy protonowej (PPI), w tym ACIPHEX, może wystąpić choroba nerek zwana ostrym cewkowo-śródmiąższowym zapaleniem nerek, która może wystąpić w dowolnym momencie leczenia lekiem ACIPHEX. Zadzwoń do lekarza natychmiast, jeśli masz zmniejszenie ilości oddanego moczu lub jeśli masz krew w moczu.
• Biegunka spowodowana infekcją (Clostridium difficile) w jelitach. Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli masz wodniste stolce lub ból brzucha, który nie ustępuje. Możesz mieć gorączkę lub nie.
• Złamania kości (biodra, nadgarstka lub kręgosłupa). Złamania kości biodra, nadgarstka lub kręgosłupa mogą wystąpić u osób, które przyjmują wielokrotne dzienne dawki leków PPI i przez długi okres czasu (rok lub dłużej). Poinformuj lekarza, jeśli masz złamanie kości, zwłaszcza biodra, nadgarstka lub kręgosłupa.
• Niektóre rodzaje tocznia rumieniowatego. Toczeń rumieniowaty to choroba autoimmunologiczna (komórki odpornościowe organizmu atakują inne komórki lub narządy w organizmie). U niektórych osób przyjmujących leki PPI, w tym ACIPHEX, mogą wystąpić pewne rodzaje tocznia rumieniowatego lub pogorszenie stanu tocznia, którego już mają. Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli masz nowy lub nasilający się ból stawów lub wysypkę na policzkach lub ramionach, która nasila się na słońcu.

Porozmawiaj z lekarzem o ryzyku wystąpienia tych poważnych działań niepożądanych.

ACIPHEX 10mg może mieć inne poważne skutki uboczne. Zobacz „Jakie są możliwe skutki uboczne ACIPHEX 10mg?”

Co to jest ACIPHEX 20mg?

ACIPHEX 10mg to lek na receptę zwany inhibitorem pompy protonowej (PPI).

ACIPHEX 20mg zmniejsza ilość kwasu w żołądku.

U dorosłych ACIPHEX służy do:

• Od 8 tygodni do 16 tygodni w celu leczenia uszkodzeń błony śluzowej przełyku związanych z kwasami (tzw. nadżerkowe zapalenie przełyku lub EE) i łagodzenia objawów, takich jak ból zgagi.
• utrzymanie gojenia przełyku i łagodzenie objawów związanych z EE. Nie wiadomo, czy ACIPHEX 20 mg jest bezpieczny i skuteczny, jeśli jest stosowany dłużej niż 12 miesięcy (1 rok).
• do 4 tygodni w leczeniu zgagi w ciągu dnia i nocy oraz innych objawów związanych z chorobą refluksową przełyku (GERD).
• do 4 tygodni w leczeniu i łagodzeniu objawów wrzodów dwunastnicy.
• 7 dni z niektórymi antybiotykami w leczeniu infekcji i wrzodów żołądka (dwunastnicy) wywołanych przez bakterie H. pylori.
• długotrwałe leczenie stanów, w których żołądek wytwarza zbyt dużo kwasu. Obejmuje to rzadki stan zwany zespołem Zollingera-Ellisona.

U młodzieży w wieku 12 lat i starszych, ACIPHEX 10mg stosuje się do 8 tygodni w leczeniu objawów GERD.

Nie wiadomo, czy ACIPHEX jest bezpieczny i skuteczny u dzieci w wieku poniżej 12 lat do innych zastosowań.

Tabletek ACIPHEX o opóźnionym uwalnianiu nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 12 lat.

Nie należy przyjmować leku ACIPHEX 10 mg, jeśli:

• uczulenie na rabeprazol, jakikolwiek inny lek PPI lub którykolwiek ze składników leku ACIPHEX. Pełna lista składników znajduje się na końcu niniejszego Przewodnika po lekach.
• przyjmowanie leku zawierającego rylpiwirynę (EDURANT, COMPLERA, ODEFSEY) stosowanego w leczeniu wirusa HIV-1 (ludzki wirus niedoboru odporności).

Przed przyjęciem leku ACIPHEX należy poinformować lekarza o wszystkich swoich schorzeniach, w tym o:

• mają niski poziom magnezu, niski poziom wapnia i niski poziom potasu we krwi.
• masz problemy z wątrobą.
• są w ciąży lub planują zajść w ciążę. Nie wiadomo, czy ACIPHEX 20 mg może zaszkodzić nienarodzonemu dziecku.
• karmisz piersią lub planujesz karmić piersią. Nie wiadomo, czy ACIPHEX 10 mg przenika do mleka matki. Porozmawiaj z lekarzem o najlepszym sposobie karmienia dziecka, jeśli przyjmujesz ACIPHEX.

Poinformuj lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, w tym leki na receptę i bez recepty, witaminy i suplementy ziołowe. Szczególnie powiedz swojemu lekarzowi jeśli przyjmujesz antybiotyk zawierający klarytromycynę lub amoksycylinę lub jeśli przyjmujesz warfarynę (COUMADIN, JANTOVEN), metotreksat (OTREXUP, RASUVO, TREXALL, XATMEP), digoksynę (LANOXIN) lub pigułkę wodną (diuretyk).

Jak powinienem przyjmować ACIPHEX?

• ACIPHEX należy przyjmować dokładnie zgodnie z zaleceniami.
• ACIPHEX jest zwykle przyjmowany 1 raz dziennie. Lekarz określi porę dnia, w której należy przyjmować ACIPHEX, w zależności od stanu zdrowia pacjenta.
• ACIPHEX 10 mg można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku. Lekarz poinformuje Cię, czy przyjmować ten lek z jedzeniem, czy bez jedzenia, w zależności od stanu zdrowia.
• Każdą tabletkę ACIPHEX 20 mg należy połknąć w całości. Nie żuć, nie kruszyć ani nie dzielić tabletek ACIPHEX 10 mg. Należy poinformować lekarza, jeśli nie można połknąć tabletek w całości.
• przypadku pominięcia dawki leku ACIPHEX 10 mg należy ją przyjąć tak szybko, jak to możliwe. Jeśli zbliża się pora przyjęcia następnej dawki, nie należy przyjmować pominiętej dawki. Następną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze. Nie należy przyjmować 2 dawek jednocześnie.
• Jeśli zażyjesz zbyt dużo ACIPHEX 20mg, natychmiast skontaktuj się z lekarzem lub centrum kontroli zatruć pod numerem 1-800-222-1222 lub udaj się do najbliższej izby przyjęć.
• Jeśli lekarz przepisze antybiotyki z preparatem ACIPHEX, przed ich przyjęciem należy zapoznać się z informacjami dla pacjenta dołączonymi do antybiotyków.

Jakie są możliwe skutki uboczne ACIPHEX 20mg?

ACIPHEX 10mg może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• Zobacz „Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o ACIPHEX 20mg?”
• Interakcja z warfaryną. Przyjmowanie warfaryny z lekiem PPI może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia i śmierci. Jeśli pacjent przyjmuje warfarynę, lekarz może zbadać krew, aby sprawdzić, czy istnieje zwiększone ryzyko krwawienia. Jeśli pacjent przyjmuje warfarynę podczas leczenia lekiem ACIPHEX 20 mg, powinien natychmiast poinformować lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek oznaki lub objawy krwawienia, w tym:
  • ból, obrzęk lub dyskomfort
  • bóle głowy, zawroty głowy lub osłabienie
  • nietypowe siniaki (siniaki, które pojawiają się bez znanej przyczyny lub które powiększają się)
  • krwotok z nosa
  • krwawiące dziąsła
  • krwawienie z cięć trwa długo
  • krwawienie miesiączkowe, które jest cięższe niż normalnie
  • różowy lub brązowy mocz
  • czerwone lub czarne stołki
  • kaszel krwią
  • wymioty krwią lub wymiocinami, które wyglądają jak fusy z kawy
• Niski poziom witaminy B12 organizmie może się zdarzyć u osób, które przyjmowały ACIPHEX 10 mg przez długi czas (ponad 3 lata). Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpią objawy niskiego poziomu witaminy B12, w tym duszność, zawroty głowy, nieregularne bicie serca, osłabienie mięśni, bladość skóry, uczucie zmęczenia, zmiany nastroju oraz mrowienie lub drętwienie rąk i nóg.
• Niski poziom magnezu w organizmie może się zdarzyć u osób, które przyjmowały ACIPHEX 20mg przez co najmniej 3 miesiące. Należy poinformować lekarza, jeśli występują objawy niskiego poziomu magnezu, w tym drgawki, zawroty głowy, nieregularne bicie serca, drżenie, bóle lub osłabienie mięśni oraz skurcze rąk, stóp lub głosu.
• Narośle żołądka (polipy gruczołów dna). Osoby przyjmujące leki PPI przez długi czas mają zwiększone ryzyko rozwoju pewnego rodzaju narośli żołądka zwanego polipami gruczołu dna, szczególnie po przyjmowaniu leków PPI przez ponad 1 rok.
• Ciężkie reakcje skórne. ACIPHEX może powodować rzadkie, ale poważne reakcje skórne, które mogą dotyczyć dowolnej części ciała. Te poważne reakcje skórne mogą wymagać leczenia w szpitalu i mogą zagrażać życiu:
  • Wysypka skórna, która może objawiać się powstawaniem pęcherzy, łuszczeniem się lub krwawieniem na dowolnej części skóry (w tym na ustach, oczach, ustach, nosie, narządach płciowych, dłoniach lub stopach).
  • Możesz również mieć gorączkę, dreszcze, bóle ciała, duszność lub powiększone węzły chłonne.

Należy przerwać przyjmowanie leku ACIPHEX 20mg i natychmiast skontaktować się z lekarzem. Objawy te mogą być pierwszą oznaką ciężkiej reakcji skórnej.

Najczęstsze działania niepożądane ACIPHEX 20mg u dorosłych to: ból, ból gardła, gazy, infekcje i zaparcia.

Do najczęstszych działań niepożądanych leku ACIPHEX u młodzieży w wieku 12 lat i starszych należą: ból głowy, biegunka, nudności, wymioty i ból brzucha (brzucha).

To nie wszystkie możliwe działania niepożądane leku ACIPHEX. Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

Jak przechowywać ACIPHEX?

Przechowuj tabletki ACIPHEX w suchym miejscu w temperaturze pokojowej między 68 ° F do 77 ° F (20 ° C do 25 ° C).

Przechowywać ACIPHEX 20 mg i wszystkie leki w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Ogólne informacje o bezpiecznym i skutecznym stosowaniu ACIPHEX.

Leki są czasami przepisywane do celów innych niż wymienione w Przewodniku po lekach. Nie należy stosować leku ACIPHEX w stanach, na które nie został przepisany. Nie należy podawać leku ACIPHEX innym osobom, nawet jeśli mają takie same objawy jak ty. Może im to zaszkodzić.

Możesz poprosić swojego lekarza lub farmaceutę o informacje o ACIPHEX, które są przeznaczone dla pracowników służby zdrowia.

Jakie są składniki ACIPHEX 10mg?

Składnik czynny: sól sodowa rabeprazolu

Nieaktywne składniki: wosk karnauba, krospowidon, diacetylowane monoglicerydy, etyloceluloza, hydroksypropyloceluloza, ftalan hypromelozy, stearynian magnezu, mannitol, wodorotlenek sodu, fumaran stearylu sodu, talk i dwutlenek tytanu. Żółty tlenek żelaza jest środkiem barwiącym powłokę tabletki. Czerwony tlenek żelaza jest pigmentem atramentu.

Ten przewodnik po lekach został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków. Zaktualizowano: 03/2022