Pentasa 400mg Mesalamine Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Pentasa i jak jest używana?

Pentasa to lek na receptę stosowany w leczeniu objawów wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Pentasa 400mg może być stosowana samodzielnie lub z innymi lekami.

Pentasa należy do klasy leków zwanych pochodnymi kwasu 5-aminosalicylowego.

Nie wiadomo, czy Pentasa jest bezpieczna i skuteczna u dzieci w wieku powyżej 5 lat.

Jakie są możliwe skutki uboczne Pentasy?

Pentasa może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• silny ból brzucha,
• skurcze żołądka,
• krwawa biegunka,
• gorączka,
• ból głowy,
• wysypka na skórze,
• krwawe lub smoliste stolce,
• kaszel krwią,
• wymioty, które wyglądają jak fusy z kawy,
• małe lub brak oddawania moczu,
• bolesne lub utrudnione oddawanie moczu,
• obrzęk stóp lub kostek,
• uczucie zmęczenia lub duszności,
• utrata apetytu,
• ból w górnej części brzucha,
• zmęczenie,
• łatwe siniaczenie lub krwawienie,
• ciemny mocz,
• taborety w kolorze gliny i
• zażółcenie skóry lub oczu

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Najczęstsze skutki uboczne Pentasy 400mg to:

• mdłości,
• wymioty,
• ból brzucha,
• biegunka,
• niestrawność,
• gaz,
• ból głowy,
• wysypka i
• nieprawidłowe testy czynności wątroby

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Pentasy. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

OPIS

PENTASA (mesalamina) do podawania doustnego to preparat o kontrolowanym uwalnianiu mesalaminy, aminosalicylanowego środka przeciwzapalnego do stosowania w przewodzie pokarmowym.

Chemicznie mesalamina to kwas 5-amino-2-hydroksybenzoesowy. Ma masę cząsteczkową 153,14.

Wzór strukturalny to:

Każda kapsułka 250 mg zawiera 250 mg mesalaminy. Zawiera również następujące nieaktywne składniki: acetylowany monogliceryd, olej rycynowy, koloidalny dwutlenek krzemu, etylocelulozę, hydroksypropylometylocelulozę, skrobię, kwas stearynowy, cukier, talk i biały wosk. Otoczka kapsułki zawiera D&C Yellow #10, FD&C Blue #1, FD&C Green #3, żelatynę, dwutlenek tytanu i inne składniki.

Każda kapsułka 500 mg zawiera 500 mg mesalaminy. Zawiera również następujące nieaktywne składniki: acetylowany monogliceryd, olej rycynowy, koloidalny dwutlenek krzemu, etylocelulozę, hydroksypropylometylocelulozę, skrobię, kwas stearynowy, cukier, talk i biały wosk. Otoczka kapsułki zawiera FD&C Blue #1, żelatynę, dwutlenek tytanu i inne składniki.

WSKAZANIA

PENTASA 400 mg jest wskazany do wywoływania remisji i leczenia dorosłych pacjentów z łagodnym do umiarkowanie aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Zalecana dawka w celu wywołania remisji i leczenia objawowego łagodnego do umiarkowanego aktywnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dorosłych wynosi 1 g (4 kapsułki PENTASA 250 mg lub 2 kapsułki PENTASA 500 mg) 4 razy dziennie, co daje całkowitą dawkę dobową 4 g. Czas trwania leczenia w kontrolowanych badaniach wynosił do 8 tygodni.

Kapsułki PENTASA można połykać w całości lub alternatywnie kapsułkę można otworzyć i całą zawartość posypać na mus jabłkowy lub jogurt. Całą zawartość należy natychmiast spożyć. Kapsułek i zawartości kapsułek nie wolno kruszyć ani żuć.

Pij odpowiednią ilość płynów.

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu PENTASA 400 mg u dzieci nie zostały ustalone.

JAK DOSTARCZONE

PENTASA o przedłużonym uwalnianiu 250 mg kapsułki są dostarczane w butelkach po 240 kapsułek ( NDC 54092-189-81). Każda zielona i niebieska kapsułka zawiera 250 mg mesalaminy w kulkach o przedłużonym uwalnianiu. Kapsułki PENTASA o przedłużonym uwalnianiu są oznaczone pięciokątnym logo w kształcie gwiazdy i numerem 2010 na zielonej części oraz S429 250 mg na niebieskiej części kapsułek.

PENTASA o przedłużonym uwalnianiu 500 mg kapsułki dostarczane są w butelkach po 120 kapsułek ( NDC 54092-191-12). Każda niebieska kapsułka zawiera 500 mg mesalaminy w kulkach o przedłużonym uwalnianiu. Kapsułki PENTASA 400 mg o przedłużonym uwalnianiu są oznaczone pięciokątnym logo z gwiazdą i S429 500 mg na kapsułkach.

Przechowywać w 25°C (77°F); dopuszczalne odchylenia do 15°C do 30°C (59°F do 86°F) [patrz Kontrolowana temperatura pokojowa USP].

Aby zgłosić PODEJRZEWANE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE, należy skontaktować się z Takeda Pharmaceuticals pod numerem 1800-828-2088 lub FDA pod numerem 1-800-FDA-1088 lub www.fda.gov/medwatch.

Dystrybutor: Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Lexington, MA 02421, USA. Aktualizacja: listopad 2021

SKUTKI UBOCZNE

W połączonych krajowych i zagranicznych badaniach klinicznych ponad 2100 pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub chorobą Leśniowskiego-Crohna otrzymało terapię PENTASA. Ogólnie terapia PENTASA była dobrze tolerowana. Najczęstsze zdarzenia (tj. większe lub równe 1%) to biegunka (3,4%), ból głowy (2,0%), nudności (1,8%), ból brzucha (1,7%), niestrawność (1,6%), wymioty (1,5). %), i wysypka (1,0%).

dwóch krajowych badaniach kontrolowanych placebo z udziałem ponad 600 pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, zdarzenia niepożądane występowały mniej u pacjentów leczonych PENTASA (mesalaminą) niż w grupie placebo (PENTASA 14% vs placebo 18%) i nie były zależne od dawki. Zdarzenia występujące w ponad 1% przedstawiono w poniższej tabeli. Spośród nich tylko nudności i wymioty były częstsze w grupie PENTASA. Wycofanie się z leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych było częstsze w grupie placebo niż PENTASA (7% vs 4%).

Kliniczne pomiary laboratoryjne nie wykazały znaczących nieprawidłowych trendów dla żadnego testu, w tym pomiaru czynności hematologicznych, wątroby i nerek.

Następujące działania niepożądane, przedstawione według układu organizmu, były zgłaszane rzadko (tj. mniej niż 1%) podczas domowych badań nad wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna. W wielu przypadkach związek z PENTASA nie został ustalony.

Przewód pokarmowy: wzdęcie brzucha, jadłowstręt, zaparcia, wrzód dwunastnicy, dysfagia, odbijanie, wrzód przełyku, nietrzymanie stolca, wzrost GGTP, krwawienie z przewodu pokarmowego, wzrost fosfatazy alkalicznej, wzrost LDH, owrzodzenie jamy ustnej, moniliaza jamy ustnej, zapalenie trzustki, krwawienie z odbytu, wzrost SGOT, wzrost SGPT, zaburzenia stolca (zmiana koloru lub tekstury), pragnienie

Dermatologiczny: trądzik, łysienie, suchość skóry, wyprysk, rumień guzowaty, choroba paznokci, nadwrażliwość na światło, świąd, pocenie się, pokrzywka

System nerwowy: depresja, zawroty głowy, bezsenność, senność, parestezje

Układ sercowo-naczyniowy: kołatanie serca, zapalenie osierdzia, rozszerzenie naczyń

Inny: albuminuria, brak miesiączki, wzrost amylazy, bóle stawów, osłabienie, bóle piersi, zapalenie spojówek, wybroczyny, obrzęki, gorączka, krwiomocz, hipomenorrhea, zespół Kawasaki, skurcze nóg, liszaj płaski, wzrost lipazy, złe samopoczucie, krwotok śródmiąższowy , nadpłytkowość, małopłytkowość, częste oddawanie moczu

Tydzień po zakończeniu 8-tygodniowego badania nad wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego u 72-letniego mężczyzny bez wcześniejszych problemów z płucami rozwinęła się duszność. Następnie u jednego lekarza zdiagnozowano śródmiąższowe zwłóknienie płuc bez eozynofilii, a u drugiego zarostowe zapalenie oskrzelików z organizującym się zapaleniem płuc. Związek przyczynowy między tym zdarzeniem a terapią mesalaminą nie został ustalony.

Opublikowane opisy przypadków i (lub) spontaniczne obserwacje po wprowadzeniu do obrotu opisały rzadkie przypadki zapalenia osierdzia, śmiertelnego zapalenia mięśnia sercowego, bólu w klatce piersiowej i nieprawidłowości załamka T, zapalenia płuc z nadwrażliwości, zapalenia trzustki, zespołu nerczycowego, śródmiąższowego zapalenia nerek, zapalenia wątroby, niedokrwistości aplastycznej, pancytopenii, leukopenii, agranulocytozy lub niedokrwistość podczas leczenia mesalaminą. Niedokrwistość może być częścią obrazu klinicznego nieswoistego zapalenia jelit. Reakcje alergiczne, które mogą obejmować eozynofilię, można zaobserwować w związku z terapią PENTASA 400 mg.

Raporty postmarketingowe

Następujące zdarzenia zostały zidentyfikowane podczas stosowania po zatwierdzeniu marki PENTASA mesalaminy w praktyce klinicznej. Ponieważ są zgłaszane dobrowolnie z populacji o nieznanej wielkości, nie można oszacować częstotliwości. Zdarzenia te zostały wybrane do włączenia ze względu na kombinację wagi, częstotliwości zgłaszania lub potencjalnego związku przyczynowego z mesalaminą:

Przewód pokarmowy: Doniesienia o hepatotoksyczności, w tym podwyższone enzymy wątrobowe (SGOT/AST, SGPT/ALT, GGT, LDH, fosfataza alkaliczna, bilirubina), zapalenie wątroby, żółtaczka, żółtaczka cholestatyczna, marskość i możliwe uszkodzenie komórek wątroby, w tym martwica wątroby i niewydolność wątroby. Niektóre z tych przypadków były śmiertelne. Zgłoszono również jeden przypadek zespołu Kawasaki-podobnego, który obejmował zmiany czynności wątroby.

Inny: reakcja anafilaktyczna, SJS/TEN, DRESS, AGEP, zapalenie opłucnej/opłucnej, zapalenie płuc, granulocytopenia, toczeń rumieniowaty układowy, zespół toczniopodobny, ostra niewydolność nerek, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości (w tym śródmiąższowe zapalenie płuc, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych), przewlekła niewydolność nerek, moczówka prosta nerkowa, kamica nerkowa, nadciśnienie śródczaszkowe, obrzęk naczynioruchowy i oligospermia (odwracalna).

INTERAKCJE Z LEKAMI

Nie przeprowadzono badań interakcji między PENTASA 400mg a innymi lekami; jednak w przypadku produktów zawierających mesalaminę zgłoszono następujące interakcje między lekami:

Środki nefrotoksyczne, w tym niesteroidowe leki przeciwzapalne

Jednoczesne stosowanie mesalaminy ze znanymi środkami nefrotoksycznymi, w tym niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), może zwiększać ryzyko nefrotoksyczności. Monitoruj pacjentów przyjmujących leki nefrotoksyczne pod kątem zmian w czynności nerek i działań niepożądanych związanych z mesalaminą.

Azatiopryna lub 6-merkaptopuryna

Jednoczesne stosowanie mesalaminy z azatiopryną lub 6-merkaptopuryną i/lub innymi lekami, o których wiadomo, że powodują mielotoksyczność, może zwiększać ryzyko zaburzeń krwi, niewydolności szpiku kostnego i związanych z tym powikłań. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania produktu PENTASA i azatiopryny lub 6-merkaptopuryny, należy monitorować badania krwi, w tym pełną morfologię krwi i liczbę płytek krwi.

OSTRZEŻENIA

Nie podano informacji

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów, którym podawano PENTASA lub inne produkty zawierające mesalaminę lub ulegające przemianie w mesalaminę, zgłaszano zaburzenia czynności nerek, w tym chorobę z minimalnymi zmianami, ostre i przewlekłe śródmiąższowe zapalenie nerek oraz niewydolność nerek.

Wiadomo, że mesalamina jest w znacznym stopniu wydalana przez nerki, a ryzyko działań niepożądanych może być większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ocenić czynność nerek u wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem i okresowo w trakcie leczenia preparatem PENTASA. Oceń ryzyko i korzyści stosowania produktu PENTASA u pacjentów z rozpoznaną niewydolnością nerek lub chorobą nerek w wywiadzie lub przyjmujących jednocześnie leki nefrotoksyczne.

Zespół ostrej nietolerancji wywołanej przez mesalaminę

Mesalaminę powiązano z zespołem ostrej nietolerancji, który może być trudny do odróżnienia od zaostrzenia choroby zapalnej jelit. Objawy to skurcze, ostry ból brzucha, krwawa biegunka, a czasem gorączka, ból głowy i wysypka. Monitoruj pacjentów pod kątem pogorszenia tych objawów podczas leczenia. W przypadku podejrzenia zespołu ostrej nietolerancji należy natychmiast przerwać leczenie preparatem PENTASA.

Reakcje nadwrażliwości

pacjentów przyjmujących sulfasalazynę zgłaszano reakcje nadwrażliwości. Niektórzy pacjenci mogą mieć podobną reakcję na PENTASA lub inne związki, które zawierają lub są przekształcane w mesalaminę.

Podobnie jak w przypadku sulfasalazyny, reakcje nadwrażliwości wywołane mesalaminą mogą objawiać się zajęciem narządów wewnętrznych, w tym zapaleniem mięśnia sercowego, zapaleniem osierdzia, zapaleniem nerek, zapaleniem wątroby, zapaleniem płuc i nieprawidłowościami hematologicznymi. Należy natychmiast ocenić pacjentów, czy występują oznaki lub objawy reakcji nadwrażliwości. Przerwać PENTASA, jeśli nie można ustalić alternatywnej etiologii objawów przedmiotowych i podmiotowych.

Niewydolność wątroby

Istnieją doniesienia o niewydolności wątroby u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą wątroby, którym podawano inne produkty zawierające mesalaminę. Oceń ryzyko i korzyści związane ze stosowaniem preparatu PENTASA 400 mg u pacjentów z rozpoznaną niewydolnością wątroby.

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

związku ze stosowaniem mesalaminy zgłaszano występowanie ciężkich skórnych działań niepożądanych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), reakcja na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) oraz ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP). (Widzieć DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ). Należy odstawić PENTASA w przypadku wystąpienia pierwszych oznak lub objawów ciężkich skórnych działań niepożądanych lub innych oznak nadwrażliwości i rozważyć dalszą ocenę.

Światłoczułość

Pacjenci z istniejącymi wcześniej chorobami skóry, takimi jak atopowe zapalenie skóry i wyprysk atopowy, zgłaszali cięższe reakcje nadwrażliwości na światło. Doradź pacjentom, aby unikali ekspozycji na słońce, nosili odzież ochronną i używali kremów przeciwsłonecznych o szerokim spektrum działania na zewnątrz.

Kamica nerkowa

Zgłaszano przypadki kamicy nerkowej po zastosowaniu mesalaminy, w tym kamienie zawierające 100% mesalaminy. Kamienie zawierające mesalaminę są przepuszczalne dla promieni rentgenowskich i niewykrywalne za pomocą standardowej radiografii lub tomografii komputerowej (CT). Zapewnij odpowiednie nawodnienie podczas kuracji.

Zakłócenia w testach laboratoryjnych

Stosowanie mesalaminy może prowadzić do fałszywie zawyżonych wyników badań podczas pomiaru normetanefryny w moczu metodą chromatografii cieczowej z detekcją elektrochemiczną ze względu na podobieństwo chromatogramów normetanefryny i głównego metabolitu mesalaminy, kwasu N-acetylo-5-aminosalicylowego (N-Ac-5-ASA ). Rozważ alternatywny, selektywny test dla normetanefryny.

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

W 104-tygodniowym badaniu rakotwórczości dietetycznej mesalaminy, myszy CD-1 były leczone dawkami do 2500 mg/kg/dzień i nie powodowały powstawania guzów. W przypadku osoby o średnim wzroście 50 kg (1,46 m2 powierzchni ciała) odpowiada to 2,5-krotności zalecanej dawki dla człowieka na podstawie powierzchni ciała (2960 mg/m2/dobę). W 104-tygodniowym badaniu rakotwórczości dietetycznej na szczurach Wistar mesalamina w dawce do 800 mg/kg/dobę nie wykazywała działania rakotwórczego. Dawka ta odpowiada 1,5-krotności zalecanej dawki dla człowieka w przeliczeniu na powierzchnię ciała.

Nie zaobserwowano dowodów na mutagenność w teście Amesa in vitro oraz w teście mikrojądrowym u myszy in vivo.

Nie zaobserwowano wpływu na płodność lub zdolność rozrodczą samców i samic szczurów po podaniu doustnych dawek mesalaminy do 400 mg/kg/dobę (0,8-krotności zalecanej dawki u ludzi w oparciu o powierzchnię ciała).

Nieprawidłowości nasienia i niepłodność u mężczyzn, które były zgłaszane w związku ze stosowaniem sulfasalazyny, nie były obserwowane podczas stosowania kapsułek PENTASA 400 mg podczas kontrolowanych badań klinicznych.

Ciąża

Efekty teratogenne

Opublikowane dane z metaanaliz, badań kohortowych i serii przypadków dotyczących stosowania mesalaminy w czasie ciąży nie dostarczyły wiarygodnych informacji o związku z mesalaminą i poważnymi wadami wrodzonymi, poronieniem lub niepożądanymi wynikami dla matki lub płodu. Nie ma wyraźnych dowodów na to, że narażenie na mesalaminę we wczesnej ciąży wiąże się ze zwiększonym ryzykiem poważnych wad wrodzonych, w tym wad rozwojowych serca. Opublikowane badania epidemiologiczne mają istotne ograniczenia metodologiczne, które utrudniają interpretację danych, w tym brak możliwości kontrolowania czynników zakłócających, takich jak choroba podstawowa matki, stosowanie przez matkę jednocześnie leków oraz brakujące informacje na temat dawki i czasu trwania stosowania produktów mesalaminy. PENTASA należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko.

badaniach reprodukcji na zwierzętach, doustne podawanie mesalaminy podczas organogenezy ciężarnym szczurom w dawkach do 1000 mg/kg/dobę (5900 mg/m²) i królikom w dawkach 800 mg/kg/dobę (6856 mg/m²) nie wykazało dowodów działania teratogennego lub uszkodzenia płodu spowodowanego przez mesalaminę.

Szacowane ryzyko tła poważnych wad wrodzonych i poronienia dla wskazanych populacji jest nieznane. Wszystkie ciąże wiążą się z ryzykiem wady wrodzonej, utraty lub innych niekorzystnych skutków. W ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych szacowane podstawowe ryzyko poważnych wad wrodzonych i poronień w klinicznie rozpoznanych ciążach wynosi odpowiednio 2% do 4% i 15% do 20%.

Efekty nieteratogenne

Opublikowane dane sugerują, że zwiększona aktywność choroby wiąże się z ryzykiem wystąpienia niekorzystnych wyników ciąży u kobiet z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego. Niepożądane skutki ciąży obejmują poród przedwczesny (przed 37. tygodniem ciąży), niemowlęta o niskiej masie urodzeniowej (poniżej 2500 g) oraz małe jak na wiek ciążowy przy urodzeniu.

Matki karmiące

Dane z opublikowanej literatury wskazują na obecność mesalaminy i jej metabolitu, kwasu N-acetylo-5-aminosalicylowego w mleku ludzkim w niewielkich ilościach, przy względnych dawkach dla niemowląt (RID) wynoszących 0,1% lub mniej dla mesalaminy. Kliniczne znaczenie tego nie zostało określone, a doświadczenie w karmieniu kobiet stosujących mesalaminę jest ograniczone.

Istnieją doniesienia o biegunce obserwowanej u niemowląt karmionych piersią narażonych na mesalaminę. Wpływ PENTASA 400mg na produkcję mleka jest nieznany. Zachowaj ostrożność, jeśli PENTASA 400 mg jest podawany kobiecie karmiącej i monitoruj karmione piersią niemowlęta pod kątem biegunki.

opublikowanych badaniach laktacyjnych dawki mesalaminy dla matki z różnych preparatów i produktów doustnych i doodbytniczych wahały się od 500 mg do 4,8 g dziennie. Średnie stężenie mesalaminy w mleku wahało się od niewykrywalnego do 0,5 mg/L. Średnie stężenie kwasu N-acetylo-5-aminosalicylowego w mleku wahało się od 0,2 do 9,3 mg/L. Na podstawie tych stężeń szacunkowe dzienne dawki dla niemowląt karmionych wyłącznie piersią wynoszą od 0 do 0,075 mg/kg/dzień mesalaminy (RID 0% do 0,1%) i od 0,03 do 1,4 mg/kg/dzień N-acetylo-5-aminosalicylu kwas.

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu PENTASA u dzieci nie zostały ustalone.

Zastosowanie geriatryczne

Badania kliniczne preparatu PENTASA 400 mg nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby ustalić, czy reagują oni inaczej niż młodsi pacjenci. Raporty z niekontrolowanych badań klinicznych i systemów raportowania po wprowadzeniu do obrotu sugerowały większą częstość występowania dyskrazji krwi (tj. agranulocytozy, neutropenii i pancytopenii) u pacjentów otrzymujących produkty zawierające mesalaminę, takie jak PENTASA 400 mg, w wieku 65 lat lub starszych w porównaniu z młodszymi pacjentami. Podczas leczenia produktem PENTASA należy monitorować całkowitą liczbę krwinek i płytek krwi u pacjentów w podeszłym wieku.

Na ogół, przepisując PENTASA, należy wziąć pod uwagę większą częstość pogorszenia czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejących chorób lub innych leków u pacjentów w podeszłym wieku.

PRZEDAWKOWAĆ

PENTASA 400 mg jest aminosalicylanem i mogą wystąpić objawy toksyczności salicylanów, takie jak: nudności, wymioty, ból brzucha, przyspieszone oddychanie, nadmierne oddychanie, szumy uszne i objawy neurologiczne (bóle głowy, zawroty głowy, splątanie, drgawki). Ciężkie zatrucie salicylanami może prowadzić do zaburzeń równowagi elektrolitowej i pH krwi oraz potencjalnie do uszkodzenia innych narządów (np. nerek i wątroby).

Leczenie przedawkowania

Nie ma swoistego antidotum na przedawkowanie mesalaminy; jednak konwencjonalne leczenie toksyczności salicylanów może być korzystne w przypadku ostrego przedawkowania i może obejmować odkażanie przewodu pokarmowego, aby zapobiec dalszemu wchłanianiu. Korygowanie nierównowagi wodno-elektrolitowej poprzez odpowiednią terapię dożylną oraz utrzymanie prawidłowej czynności nerek.

PRZECIWWSKAZANIA

PENTASA jest przeciwwskazany u pacjentów z rozpoznaną lub podejrzewaną nadwrażliwością na salicylany, aminosalicylany lub którykolwiek ze składników tego leku.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Sulfasalazyna jest dzielona przez działanie bakterii w okrężnicy na sulfapirydynę (SP) i mesalaminę (5-ASA). Zazwyczaj stosowana doustna dawka sulfasalazyny w aktywnym wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego u dorosłych wynosi od 2 do 4 g na dobę w dawkach podzielonych. Cztery gramy sulfasalazyny dostarczają 1,6 g wolnej mesalaminy do okrężnicy.

Mechanizm działania mesalaminy (i sulfasalazyny) nie jest w pełni poznany, ale wydaje się, że działa miejscowo przeciwzapalnie na komórki nabłonka okrężnicy. Wytwarzanie przez śluzówkę metabolitów kwasu arachidonowego (AA), zarówno poprzez szlaki cyklooksygenazy (tj. prostanoidy), jak i szlaki lipooksygenazy (tj. leukotrieny (LT) i kwasy hydroksyeikozatetraenowe (HETE), jest zwiększone u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i jest możliwe, że mesalamina zmniejsza stan zapalny poprzez blokowanie cyklooksygenazy i hamowanie wytwarzania prostaglandyn (PG) w okrężnicy.

Farmakokinetyka i metabolizm człowieka

Wchłanianie

PENTASA to powlekany etylocelulozą preparat mesalaminy o przedłużonym uwalnianiu przeznaczony do uwalniania terapeutycznych ilości mesalaminy w przewodzie pokarmowym. Na podstawie danych dotyczących wydalania z moczem wchłania się od 20% do 30% mesalaminy zawartej w produkcie PENTASA. W przeciwieństwie do tego, gdy mesalamina jest podawana doustnie w postaci niepreparowanej 1-g wodnej zawiesiny, mesalamina jest wchłaniana w około 80%.

Stężenie mesalaminy w osoczu osiągnęło maksimum około 1 µg/ml 3 godziny po podaniu 1 g PENTASA i zmniejszyło się dwufazowo. Literatura opisuje średni końcowy okres półtrwania wynoszący 42 minuty dla mesalaminy po podaniu dożylnym. Ze względu na ciągłe uwalnianie i wchłanianie mesalaminy z produktu PENTASA w przewodzie pokarmowym, rzeczywisty okres półtrwania eliminacji nie może być określony po podaniu doustnym. Kwas N-acetylo-5-aminosalicylowy, główny metabolit mesalaminy (kwas 5-aminosalicylowy), osiągnął szczyt po około 3 godzinach przy 1,8 mcg/ml, a jego stężenie następowało dwufazowym spadkiem. Działania farmakologiczne kwasu N-acetylo-5-aminosalicylowego są nieznane, a inne metabolity nie zostały zidentyfikowane.

Farmakokinetyka doustnej mesalaminy była nieliniowa, gdy kapsułki PENTASA podawano od 250 mg do 1 g cztery razy na dobę, przy czym stężenie mesalaminy w osoczu w stanie stacjonarnym wzrastało około dziewięciokrotnie, od 0,14 µg/ml do 1,21 µg/ml, co sugeruje wysycenie metabolizmu pierwszego przejścia. Farmakokinetyka kwasu N-acetylo-5-aminosalicylowego była liniowa.

Eliminacja

Około 130 mg wolnej mesalaminy odzyskano w kale po podaniu pojedynczej dawki 1 g produktu PENTASA 400 mg, co było porównywalne do 140 mg mesalaminy odzyskanego z dawki 2,5 g tabletki sulfasalazyny równoważnej molowo. Eliminacja wolnej mesalaminy i salicylanów z kałem wzrastała proporcjonalnie do dawki PENTASA. Kwas N-acetylo-5-aminosalicylowy był głównym związkiem wydalanym z moczem (19% do 30%) po podaniu produktu PENTASA w dawce 400 mg.

Badania kliniczne

dwóch randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach dawka-odpowiedź (UC-1 i UC-2) z udziałem 625 pacjentów z aktywnym łagodnym do umiarkowanego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, PENTASA 400 mg w dawce doustnej 4 g/dobę podawana 1 g cztery razy dziennie, powodował stałą poprawę prospektywnie zidentyfikowanych głównych parametrów skuteczności, PGA, Tx F i SI, jak pokazano w poniższej tabeli.

Dawka 4 g preparatu PENTASA dała również stałą poprawę drugorzędowych parametrów skuteczności, a mianowicie częstości wyjazdów do toalety, konsystencji stolca, krwawienia z odbytu, bólu brzucha/odbytnicy oraz parcia naglącego. Dawka 4 g PENTASA indukowała remisję ocenianą na podstawie endoskopowych i objawowych punktów końcowych.

U niektórych pacjentów zaobserwowano, że dawka 2 g preparatu PENTASA 400 mg poprawiła mierzone parametry skuteczności. Jednak dawka 2 g dała niespójne wyniki w głównych parametrach skuteczności w dwóch odpowiednich i dobrze kontrolowanych badaniach.

INFORMACJA O PACJENCIE

Brak informacji. Proszę odnieść się do ŚRODKI OSTROŻNOŚCI Sekcja.