Lanoxin 0.25mg Digoxin Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Lanoxin i jak się go stosuje

Lanoxin 0,25 mg jest lekiem na receptę stosowanym w leczeniu objawów migotania przedsionków i niewydolności serca. Lanoxin 0,25 mg może być stosowany samodzielnie lub z innymi lekami.

Lanoxin należy do klasy leków o nazwie Antidyshythmics, V, Inotropic Agents.

Jakie są możliwe skutki uboczne Lanoxin 0,25 mg?

Lanoxin może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• mdłości,
• wymioty,
• biegunka,
• ból brzucha,
• szybkie, wolne lub nierówne tętno,
• zawroty,
• krwawe lub czarne, smoliste stolce,
• dezorientacja,
• słabość,
• halucynacje,
• nietypowe myśli lub zachowanie,
• obrzęk lub tkliwość piersi,
• rozmazany obraz,
• pożółkłe widzenie,
• odchudzanie (u dzieci),
• opóźnienie wzrostu (u dzieci) oraz
• zmiany zachowania (u dzieci)

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Najczęstsze skutki uboczne Lanoxin to:

• mdłości,
• biegunka,
• słabość,
• zawroty głowy,
• ból głowy,
• lęk,
• depresja i
• wysypka

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Lanoxin. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

OPIS

LANOXIN (digoksyna) jest jednym z glikozydów nasercowych (lub naparstnicy), blisko spokrewnionej grupy leków mających wspólne specyficzne działanie na mięsień sercowy. Leki te znajdują się w wielu roślinach. Digoksyna jest pozyskiwana z liści Digitalis lanata. Termin „digitalis” oznacza całą grupę glikozydów. Glikozydy składają się z 2 porcji: cukru i kardenolidu (stąd „glikozydy”).

Digoksyna jest opisana chemicznie jako (3β,5β,12β)-3-[(O-2,6-dideoksy-β-D-rybo-heksopiranozylo-(1→4)-O-2,6-dideoksy-β-D -rybo-heksopiranozylo-(1 -> 4)-2,6-dideoksy-P-D-ryboheksopiranozylo)oksy]-12,14-dihydroksy-card-20(22)-enolid. Jego wzór cząsteczkowy to C41H64O14, masa cząsteczkowa to 780,95, a wzór strukturalny to:

Digoksyna występuje w postaci bezwonnych białych kryształów, które topią się z rozkładem w temperaturze powyżej 230 °C. Lek jest praktycznie nierozpuszczalny w wodzie i eterze; słabo rozpuszczalny w rozcieńczonym (50%) alkoholu i chloroformie; i swobodnie rozpuszczalny w pirydynie.

LANOXIN 0,25 mg do wstrzykiwań i zastrzyków Pediatric to sterylne roztwory digoksyny do wstrzykiwań dożylnych lub domięśniowych. Pojazd zawiera 40% glikolu propylenowego i 10% alkoholu. Nastrzyk buforuje się do pH 6,8-7,2 0,17% dwuzasadowym fosforanem sodu i 0,08% bezwodnym kwasem cytrynowym. Każda ampułka 2 ml LANOXIN 0,25 mg do wstrzykiwań zawiera 500 mcg (0,5 mg) digoksyny (250 mcg [0,25 mg] na ml). Rozcieńczenie nie jest wymagane. Każda 1 ml ampułka LANOXIN 0,25 mg do wstrzykiwań pediatrycznych zawiera 100 mcg (0,1 mg) digoksyny. Rozcieńczenie nie jest wymagane.

WSKAZANIA

Niewydolność serca u dorosłych

LANOXIN 0,25 mg jest wskazany w leczeniu łagodnej do umiarkowanej niewydolności serca u dorosłych. LANOXIN zwiększa frakcję wyrzutową lewej komory i łagodzi objawy niewydolności serca, o czym świadczy poprawa zdolności wysiłkowej i zmniejszona liczba hospitalizacji związanych z niewydolnością serca i opieki w nagłych wypadkach, bez wpływu na śmiertelność. Jeśli to możliwe, LANOXIN 0,25 mg należy stosować w połączeniu z lekiem moczopędnym i inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE).

Niewydolność serca u pacjentów pediatrycznych

LANOXIN zwiększa kurczliwość mięśnia sercowego u dzieci z niewydolnością serca.

Migotanie przedsionków u dorosłych

LANOXIN jest wskazany do kontroli częstości odpowiedzi komór u dorosłych pacjentów z przewlekłym migotaniem przedsionków.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Ważne informacje dotyczące dawkowania i administracji

Przy wyborze schematu dawkowania LANOXIN 0,25 mg ważne jest, aby wziąć pod uwagę czynniki, które wpływają na poziom digoksyny we krwi (np. masa ciała, wiek, czynność nerek, leki towarzyszące), ponieważ toksyczne poziomy digoksyny są tylko nieznacznie wyższe niż poziomy terapeutyczne. Dawkowanie można rozpocząć od dawki nasycającej, po której następuje dawkowanie podtrzymujące, jeśli pożądane jest szybkie zwiększanie dawki, lub rozpocząć dawkowaniem podtrzymującym bez dawki nasycającej.

Podawanie pozajelitowe digoksyny należy stosować tylko wtedy, gdy pilna jest potrzeba szybkiej digitalizacji lub gdy leku nie można przyjmować doustnie. Wstrzyknięcie domięśniowe może prowadzić do silnego bólu w miejscu wstrzyknięcia, dlatego preferowane jest podawanie dożylne. Jeśli lek musi być podawany drogą domięśniową, należy go wstrzyknąć głęboko w mięsień, a następnie wmasować. W przypadku osób dorosłych nie należy wstrzykiwać w jedno miejsce więcej niż 500 mcg LANOXIN 0,25 mg do wstrzykiwań. W przypadku pacjentów pediatrycznych nie należy wstrzykiwać w jedno miejsce więcej niż 200 mcg LANOXIN 0,25 mg Injection Pediatric.

Podawać dawkę przez okres 5 minut lub dłużej i unikać podawania bolusa, aby zapobiec skurczowi naczyń układowych i wieńcowych. Nie zaleca się mieszania produktu LANOXIN 0,25 mg do wstrzykiwań i zastrzyków pediatrycznych z innymi lekami w tym samym pojemniku lub jednoczesnego podawania w tej samej linii dożylnej.

LANOXIN 0,25 mg do wstrzykiwań i wstrzykiwań Dzieciom można podawać w postaci nierozcieńczonej lub po rozcieńczeniu z 4-krotną lub większą objętością jałowej wody do wstrzykiwań, 0,9% chlorku sodu do wstrzykiwań lub 5% dekstrozy do wstrzykiwań. Użycie mniej niż 4-krotnej objętości rozcieńczalnika może prowadzić do wytrącenia digoksyny. Zaleca się natychmiastowe użycie rozcieńczonego produktu.

Jeśli do odmierzania bardzo małych dawek stosowane są strzykawki tuberkulinowe, nie należy przepłukiwać ich roztworem do podawania pozajelitowego po wyrzuceniu jego zawartości do założonego na stałe cewnika naczyniowego, aby uniknąć nadmiernego podania digoksyny.

Rozważyć przerwanie lub zmniejszenie dawki LANOXIN przed kardiowersją elektryczną [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Ładowanie schematu dawkowania u dorosłych i pacjentów pediatrycznych

Dawkowanie podtrzymujące u dorosłych i pacjentów pediatrycznych powyżej 10 roku życia

Dawka podtrzymująca jest ustalana na podstawie beztłuszczowej masy ciała, czynności nerek, wieku i jednocześnie stosowanych produktów [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

Zalecane początkowe dawki podtrzymujące u dorosłych i dzieci w wieku powyżej 10 lat z prawidłową czynnością nerek przedstawiono w Tabeli 2. Dawki można zwiększać co 2 tygodnie w zależności od odpowiedzi klinicznej, stężenia leku w surowicy i toksyczności.

Tabela 3 przedstawia zalecaną (raz na dobę) dawkę podtrzymującą dla dorosłych i dzieci w wieku powyżej 10 lat (do podawania raz na dobę) w zależności od beztłuszczowej masy ciała i czynności nerek. Dawki oparte są na badaniach u dorosłych pacjentów z niewydolnością serca. Alternatywnie, dawkę podtrzymującą można oszacować według następującego wzoru (maksymalne zapasy w organizmie utracone każdego dnia w wyniku eliminacji):

Całkowita dawka podtrzymująca = dawka ładująca (tj. szczytowe zapasy w organizmie) x % dzienna strata/100 (% dzienna strata = 14 + klirens kreatyniny/5)

Zmniejsz dawkę LANOXIN u pacjentów, których beztłuszczowa masa ciała stanowi wyjątkowo mały ułamek ich całkowitej masy ciała z powodu otyłości lub obrzęku.

Dawkowanie podtrzymujące u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej 10 lat

Początkowa dawka podtrzymująca w niewydolności serca u dzieci w wieku poniżej 10 lat jest ustalana na podstawie beztłuszczowej masy ciała, czynności nerek, wieku i jednocześnie stosowanych produktów leczniczych [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ]. Zalecane początkowe dawki podtrzymujące u dzieci podano w Tabeli 4. Zalecenia te zakładają obecność prawidłowej czynności nerek.

Tabela 5 przedstawia średnie dobowe dawki podtrzymujące u dzieci w wieku poniżej 10 lat (podawane dwa razy na dobę) z niewydolnością serca w oparciu o wiek, beztłuszczową masę ciała i czynność nerek.

Monitorowanie w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i terapeutycznych poziomów krwi

Monitoruj oznaki i objawy toksyczności digoksyny i odpowiedź kliniczną. Dostosuj dawkę na podstawie toksyczności, skuteczności i poziomu we krwi.

Poziomy digoksyny w surowicy poniżej 0,5 ng/ml wiązały się ze zmniejszoną skutecznością, podczas gdy poziomy powyżej 2 ng/ml wiązały się ze zwiększoną toksycznością bez zwiększenia korzyści.

Należy interpretować stężenie digoksyny w surowicy w ogólnym kontekście klinicznym i nie należy wykorzystywać pojedynczego pomiaru stężenia digoksyny w surowicy jako podstawy do zwiększania lub zmniejszania dawki LANOXIN. Stężenie digoksyny w surowicy może być fałszywie podwyższone przez endogenne substancje podobne do digoksyny [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ]. Jeśli test jest czuły na te substancje, należy rozważyć uzyskanie wyjściowego poziomu digoksyny przed rozpoczęciem stosowania LANOXIN i skorygować wartości po leczeniu o podany poziom wyjściowy.

Uzyskać stężenie digoksyny w surowicy tuż przed następną zaplanowaną dawką LANOXIN 0,25 mg lub co najmniej 6 godzin po ostatniej dawce. Stężenie digoksyny będzie prawdopodobnie o 10-25% niższe w przypadku pobierania próbek tuż przed następną dawką (24 godziny po podaniu) w porównaniu z pobieraniem 8 godzin po podaniu (przy dawkowaniu raz na dobę). Jednakże, różnice w stężeniach digoksyny przy dawkowaniu dwa razy na dobę będą niewielkie, niezależnie od tego, czy pobieranie próbek odbywa się 8, czy 12 godzin po podaniu dawki.

Przejście z digoksyny podawanej dożylnie na digoksynę doustną

Przy przejściu z preparatów dożylnych na doustne digoksyny, obliczając dawki podtrzymujące, należy uwzględnić różnice w biodostępności (patrz Tabela 6).

JAK DOSTARCZONE

Formy dawkowania i mocne strony

Zastrzyk LANOXIN: Ampułki 500 mcg (0,5 mg) w 2 ml (250 mcg [0,25 mg] na 1 ml).

LANOXIN 0.25mg Injection Pediatric: Ampułki 100 mcg (0,1 mg) w 1 ml.

Składowania i stosowania

LANOXIN (digoksyna) do wstrzykiwań, 500 mcg (0,5 mg) w 2 ml (250 mcg [0,25 mg] na ml); pudełko 10 ampułek ( NDC 70515 260 10)

LANOXIN (digoksyna) do wstrzykiwań pediatrycznych, 100 mcg (0,1 mg) w 1 ml; pudełko 10 ampułek ( NDC 70515 262 10)

Przechowywać w temperaturze 25°C (77°F); dopuszczalne odchylenia od 15 °C do 30 °C (59 °F do 86 °F) [patrz Kontrolowana temperatura pokojowa USP] i chronić przed światłem.

Wyprodukowano dla: Covis Pharma, Zug, 6300 Szwajcaria. Poprawiony sierpień 2018

SKUTKI UBOCZNE

Następujące działania niepożądane są opisane bardziej szczegółowo w części „Ostrzeżenia i środki ostrożności” na etykiecie:

• Zaburzenia rytmu serca [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Toksyczność digoksyny [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]

Doświadczenie w badaniach klinicznych

Ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce klinicznej.

Ogólnie rzecz biorąc, działania niepożądane LANOXIN 0,25 mg są zależne od dawki i występują w dawkach wyższych niż te, które są potrzebne do uzyskania efektu terapeutycznego. W związku z tym działania niepożądane występują rzadziej, gdy LANOXIN 0,25 mg jest stosowany w zalecanym zakresie dawek, utrzymuje się w zakresie terapeutycznych stężeń w surowicy oraz gdy zwraca się szczególną uwagę na stosowane jednocześnie leki i stany.

W badaniu DIG (badanie oceniające wpływ digoksyny na śmiertelność i zachorowalność u pacjentów z niewydolnością serca) częstość hospitalizacji z powodu podejrzenia toksyczności digoksyny wynosiła 2% u pacjentów przyjmujących LANOXIN w porównaniu z 0,9% u pacjentów przyjmujących placebo [patrz Studia kliniczne ].

Całkowitą częstość występowania działań niepożądanych związanych ze stosowaniem digoksyny zgłoszono jako 5-20%, przy czym 15-20% zdarzeń niepożądanych uznano za poważne. Toksyczność kardiologiczna odpowiada za około połowę, zaburzenia żołądkowo-jelitowe za około jedną czwartą, a toksyczność na OUN i inne objawy za około jedną czwartą tych działań niepożądanych.

Przewód pokarmowy

Oprócz nudności i wymiotów stosowanie digoksyny wiąże się z bólami brzucha, niedokrwieniem jelit i martwicą krwotoczną jelit.

CNS

Digoksyna może powodować bóle głowy, osłabienie, zawroty głowy, apatię, splątanie i zaburzenia psychiczne (takie jak lęk, depresja, majaczenie i halucynacje).

Inny

Sporadycznie obserwowano ginekomastię po długotrwałym stosowaniu digoksyny. Rzadko obserwowano małopłytkowość i wysypkę plamkowo-grudkową oraz inne reakcje skórne.

INTERAKCJE Z LEKAMI

Digoksyna ma wąski indeks terapeutyczny, dlatego podczas rozpoczynania, dostosowywania lub odstawiania leków, które mogą wchodzić w interakcje z digoksyną, konieczne jest wzmożone monitorowanie stężenia digoksyny w surowicy oraz potencjalnych oznak i objawów toksyczności klinicznej. Lekarze przepisujący leki powinni zapoznać się z informacjami dotyczącymi przepisywania każdego leku, który jest przepisywany jednocześnie z digoksyną, aby uzyskać informacje o potencjalnych interakcjach między lekami.

Induktory/inhibitory glikoproteiny P (PGP)

Digoksyna jest substratem glikoproteiny P na poziomie wchłaniania jelitowego, przekroju kanalików nerkowych i wydzielania żółciowo-jelitowego. Dlatego leki, które indukują/hamują glikoproteinę P, mogą potencjalnie zmieniać farmakokinetykę digoksyny.

Interakcje farmakokinetyczne leków

Interakcje farmakokinetyczne były obserwowane i zgłaszane głównie podczas jednoczesnego podawania digoksyny drogą doustną. Istnieje bardzo niewiele badań, w których oceniano interakcję leków po podaniu digoksyny drogą dożylną. Wielkość zmiany narażenia na digoksynę po podaniu dożylnym jest na ogół mniejsza niż po podaniu doustnym. Poniższa tabela zawiera dostępne dane dotyczące interakcji przy użyciu preparatu digoksyny IV (NA oznacza niedostępne).

Potencjalnie istotne interakcje farmakodynamiczne z lekami

Ze względu na znaczną zmienność interakcji farmakodynamicznych, dawkowanie digoksyny powinno być zindywidualizowane w przypadku jednoczesnego przyjmowania tych leków.

Interakcje leków/testów laboratoryjnych

Substancje endogenne o nieznanym składzie (substancje immunoreaktywne podobne do digoksyny [DLIS]) mogą zakłócać standardowe testy radioimmunologiczne na obecność digoksyny. Interferencja najczęściej powoduje, że wyniki są fałszywie dodatnie lub fałszywie zawyżone, ale czasami powoduje, że wyniki są fałszywie zaniżone. Niektóre testy są bardziej podatne na te błędy niż inne. Dostępnych jest kilka metod LC/MS/MS, które mogą zapewniać mniejszą podatność na zakłócenia DLIS. DLIS występują nawet u połowy wszystkich noworodków iu różnych odsetków kobiet w ciąży, pacjentów z kardiomiopatią przerostową, pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby oraz innych pacjentów, u których z jakiegokolwiek powodu dochodzi do powiększenia objętości. Zmierzone poziomy DLIS (jako ekwiwalentów digoksyny) są zwykle niskie (0,2-0,4 ng/ml), ale czasami osiągają poziomy, które można by uznać za terapeutyczne, a nawet toksyczne.

niektórych testach spironolakton, kanrenon i kanrenonian potasu mogą być fałszywie wykrywane jako digoksyna na poziomie do 0,5 ng/ml. Niektóre tradycyjne substancje medycyny chińskiej i ajurwedyjskiej, takie jak Chan Su, żeń-szeń syberyjski, żeń-szeń azjatycki, Ashwagandha lub Dashen mogą powodować podobne zakłócenia.

Spironolakton i DLIS są znacznie silniej związane z białkami niż digoksyna. W rezultacie spironolakton lub DLIS mają mniejszy wpływ na oznaczenia poziomów wolnej digoksyny w ultrafiltracie niezawierającym białka (które są o około 25% niższe niż poziomy całkowite, zgodne ze zwykłym zakresem wiązania białka). Należy zauważyć, że ultrafiltracja nie rozwiązuje wszystkich problemów z interferencją z alternatywnymi lekami. Zastosowanie metody LC/MS/MS może być lepszym rozwiązaniem ze względu na dobre wyniki, jakie zapewnia, zwłaszcza pod względem specyficzności i limitu kwantyzacji.

OSTRZEŻENIA

Zawarte jako część ŚRODKI OSTROŻNOŚCI Sekcja.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Migotanie komór u pacjentów z dodatkowym szlakiem AV (zespół Wolffa-Parkinsona-White’a)

Pacjenci z zespołem Wolffa-Parkinsona-White'a, u których wystąpiło migotanie przedsionków, są narażeni na wysokie ryzyko migotania komór. Leczenie tych pacjentów digoksyną prowadzi do większego spowolnienia przewodzenia w węźle przedsionkowo-komorowym niż w drogach dodatkowych, przez co zwiększa się ryzyko szybkiej odpowiedzi komór prowadzącej do migotania komór.

Bradykardia zatokowa i blok zatokowo-przedsionkowy

LANOXIN może powodować ciężką bradykardię zatokową lub blok zatokowo-przedsionkowy, szczególnie u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą węzła zatokowego i może powodować zaawansowany lub całkowity blok serca u pacjentów z wcześniej istniejącym niepełnym blokiem przedsionkowo-komorowym. Rozważ wstawienie rozrusznika serca przed leczeniem digoksyną.

Toksyczność digoksyny

Oznaki i objawy zatrucia digoksyną obejmują anoreksję, nudności, wymioty, zaburzenia widzenia i zaburzenia rytmu serca [blok serca pierwszego, drugiego stopnia (Wenckebacha) lub trzeciego stopnia (w tym asystolia); częstoskurcz przedsionkowy z blokadą; dysocjacja AV; przyspieszony rytm węzłowy (węzłowy); jednoogniskowe lub wielopostaciowe przedwczesne skurcze komorowe (zwłaszcza bigeminia lub trigeminia); częstoskurcz komorowy; i migotanie komór]. Toksyczność jest zwykle związana z poziomem digoksyny większym niż 2 ng/ml, chociaż objawy mogą również wystąpić przy niższych poziomach. Niska masa ciała, zaawansowany wiek lub upośledzenie czynności nerek, hipokaliemia, hiperkalcemia lub hipomagnezemia mogą predysponować do wystąpienia toksyczności digoksyny. U pacjentów z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi leczenia digoksyną należy uzyskać stężenie digoksyny w surowicy i w razie potrzeby przerwać lub dostosować dawkę [patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE oraz PRZEDAWKOWANIE ]. Okresowo oceniaj elektrolity w surowicy i czynność nerek.

Najwcześniejszym i najczęstszym objawem toksyczności digoksyny u niemowląt i dzieci jest wystąpienie zaburzeń rytmu serca, w tym bradykardii zatokowej. U dzieci stosowanie digoksyny może powodować arytmię. Najczęstsze to zaburzenia przewodzenia lub tachyarytmie nadkomorowe, takie jak częstoskurcz przedsionkowy (z blokadą lub bez) i częstoskurcz węzłowy (węzłowy). Rzadziej występują komorowe zaburzenia rytmu. Bradykardia zatokowa może być oznaką zbliżającego się zatrucia digoksyną, zwłaszcza u niemowląt, nawet przy braku bloku serca pierwszego stopnia. Wszelkie zaburzenia rytmu serca lub zmiany przewodzenia w sercu, które pojawiają się u dziecka przyjmującego digoksynę, należy początkowo zakładać jako konsekwencję zatrucia digoksyną.

Biorąc pod uwagę, że dorośli pacjenci z niewydolnością serca mają pewne objawy wspólne z toksycznością digoksyny, odróżnienie toksyczności digoksyny od niewydolności serca może być trudne. Błędna identyfikacja ich etiologii może skłonić klinicystę do kontynuowania lub zwiększenia dawki LANOXIN, podczas gdy dawkowanie powinno zostać faktycznie zawieszone. Jeśli etiologia tych oznak i objawów nie jest jasna, należy zmierzyć stężenie digoksyny w surowicy.

Ryzyko komorowych zaburzeń rytmu podczas kardiowersji elektrycznej

Może być pożądane zmniejszenie dawki lub odstawienie LANOXIN na 1-2 dni przed kardiowersją elektryczną w migotaniu przedsionków, aby uniknąć wywołania komorowych zaburzeń rytmu, ale lekarze muszą wziąć pod uwagę konsekwencje zwiększenia odpowiedzi komór w przypadku zmniejszenia lub odstawienia digoksyny. W przypadku podejrzenia toksyczności naparstnicy należy odroczyć planową kardiowersję. Jeśli nie jest rozsądne opóźnianie kardiowersji, należy wybrać możliwie najniższy poziom energii, aby uniknąć wywoływania arytmii komorowych.

Ryzyko niedokrwienia u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego

LANOXIN 0,25 mg nie jest zalecany u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, ponieważ digoksyna może zwiększać zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen i prowadzić do niedokrwienia.

Zwężenie naczyń krwionośnych u pacjentów z zapaleniem mięśnia sercowego

LANOXIN 0.25mg może przyspieszyć zwężenie naczyń i może promować produkcję prozapalnych cytokin; dlatego należy unikać stosowania u pacjentów z zapaleniem mięśnia sercowego.

Zmniejszenie rzutu serca u pacjentów z zachowaną funkcją skurczową lewej komory

Pacjenci z niewydolnością serca związaną z zachowaną frakcją wyrzutową lewej komory mogą doświadczać zmniejszonego rzutu serca podczas stosowania LANOXIN. Takie zaburzenia obejmują kardiomiopatię restrykcyjną, zaciskające zapalenie osierdzia, amyloidową chorobę serca i ostre serce płucne. U pacjentów z idiopatycznym przerostowym zwężeniem podaortalnym może wystąpić pogorszenie zwężenia odpływu z powodu inotropowego działania digoksyny. Pacjenci z amyloidową chorobą serca mogą być bardziej podatni na toksyczność digoksyny na poziomach terapeutycznych z powodu zwiększonego wiązania digoksyny z zewnątrzkomórkowymi włókienkami amyloidu.

U tych pacjentów należy zasadniczo unikać LANOXIN 0,25 mg, chociaż jest on stosowany do kontroli rytmu komór w podgrupie pacjentów z migotaniem przedsionków.

Zmniejszona skuteczność u pacjentów z hipokalcemią

Hipokalcemia może zniwelować działanie digoksyny u ludzi; dlatego digoksyna może być nieskuteczna do czasu przywrócenia prawidłowego poziomu wapnia w surowicy. Te interakcje są związane z faktem, że digoksyna wpływa na kurczliwość i pobudliwość serca w sposób podobny do wapnia.

Zmieniona odpowiedź w zaburzeniach tarczycy i stanach hipermetabolicznych

Niedoczynność tarczycy może zmniejszać zapotrzebowanie na digoksynę.

Niewydolność serca i/lub arytmie przedsionków wynikające ze stanów hipermetabolicznych lub hiperdynamicznych (np. nadczynność tarczycy, niedotlenienie lub przeciek tętniczo-żylny) najlepiej leczyć, zajmując się podstawowym stanem. Arytmie przedsionkowe związane ze stanami hipermetabolicznymi są szczególnie oporne na leczenie digoksyną. Pacjenci z chorobą beri-beri serca mogą nie reagować odpowiednio na digoksynę, jeśli podstawowy niedobór tiaminy nie jest jednocześnie leczony.

Toksykologia niekliniczna

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Digoksyna nie wykazała potencjału genotoksycznego w badaniach in vitro (test Amesa i chłoniak u myszy). Nie są dostępne żadne dane dotyczące rakotwórczego potencjału digoksyny, ani nie przeprowadzono badań oceniających jej wpływ na płodność.

Używaj w określonych populacjach

Ciąża

Ciąża Kategoria C

LANOXIN 0,25 mg należy podawać kobiecie w ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne. Nie wiadomo również, czy digoksyna podawana kobiecie w ciąży może powodować uszkodzenie płodu lub może wpływać na zdolność rozrodczą. Nie przeprowadzono badań reprodukcji na zwierzętach z użyciem digoksyny.

Praca i dostawa

Nie ma wystarczających danych z badań klinicznych, aby określić bezpieczeństwo i skuteczność digoksyny podczas porodu i porodu.

Matki karmiące

Badania wykazały, że digoksyna przenika do mleka matki, a stosunek stężenia mleka do surowicy wynosi około 0,6-0,9. Jednak szacunkowa ekspozycja karmionego niemowlęcia na digoksynę poprzez karmienie piersią jest znacznie niższa od zwykłej dawki podtrzymującej dla niemowląt. Dlatego ta ilość nie powinna mieć wpływu farmakologicznego na niemowlę.

Zastosowanie pediatryczne

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności LANOXIN w kontroli rytmu komór u dzieci z migotaniem przedsionków.

Bezpieczeństwo i skuteczność LANOXIN w leczeniu niewydolności serca u dzieci nie zostały ustalone w odpowiednich i dobrze kontrolowanych badaniach. Jednak w opublikowanej literaturze dotyczącej dzieci z niewydolnością serca o różnej etiologii (np. ubytki przegrody międzykomorowej, toksyczność antracyklin, przetrwały przewód tętniczy) leczenie digoksyną wiąże się z poprawą parametrów hemodynamicznych oraz objawów klinicznych.

Noworodki wykazują znaczną zmienność w swojej tolerancji na digoksynę. Wcześniaki i niedojrzałe niemowlęta są szczególnie wrażliwe na działanie digoksyny, a dawka leku musi nie tylko zostać zmniejszona, ale musi być dostosowana do ich stopnia dojrzałości.

Zastosowanie geriatryczne

Większość doświadczeń klinicznych związanych z digoksyną dotyczy osób w podeszłym wieku. Doświadczenie to nie wykazało różnic w odpowiedzi lub działań niepożądanych między starszymi i młodszymi pacjentami. Wiadomo jednak, że lek ten jest w znacznym stopniu wydalany przez nerki, a ryzyko reakcji toksycznych na ten lek może być większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo upośledzenia czynności nerek, należy zachować ostrożność przy doborze dawki, która powinna opierać się na czynności nerek i może być przydatne monitorowanie czynności nerek [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].

Zaburzenia czynności nerek

Klirens digoksyny może być przede wszystkim skorelowany z czynnością nerek, na co wskazuje klirens kreatyniny. Tabele 3 i 5 przedstawiają zwykle wymagane dzienne dawki podtrzymujące dla digoksyny na podstawie klirensu kreatyniny [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].

Digoksyna jest wydalana głównie przez nerki; dlatego pacjenci z zaburzeniami czynności nerek wymagają mniejszych niż zwykle dawek podtrzymujących digoksyny [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ]. Ze względu na wydłużony okres półtrwania w fazie eliminacji, do osiągnięcia początkowego lub nowego stężenia w surowicy w stanie stacjonarnym wymagany jest dłuższy czas niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Jeśli nie zostanie zachowana odpowiednia ostrożność w celu zmniejszenia dawki digoksyny, tacy pacjenci są narażeni na wysokie ryzyko toksyczności, a efekty toksyczne będą się u nich utrzymywać dłużej niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.

Niewydolność wątroby

Stężenia digoksyny w osoczu u pacjentów z ostrym zapaleniem wątroby na ogół mieszczą się w zakresie profili w grupie osób zdrowych.

Złe wchłanianie

W niektórych stanach złego wchłaniania, takich jak przewlekła biegunka, wchłanianie digoksyny jest zmniejszone.

PRZEDAWKOWAĆ

Oznaki i objawy u dorosłych i dzieci

Oznaki i objawy toksyczności są ogólnie podobne do tych opisanych wcześniej [patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ], ale może być częstsze i może być cięższe. Oznaki i objawy toksyczności digoksyny stają się częstsze przy poziomach powyżej 2 ng/ml. Jednak przy podejmowaniu decyzji, czy objawy pacjenta są spowodowane digoksyną, ważnymi czynnikami są stan kliniczny wraz z poziomem elektrolitów w surowicy i funkcją tarczycy [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].

Dorośli ludzie

Najczęstsze objawy zatrucia digoksyną to nudności, wymioty, anoreksja i zmęczenie, które występują u 30-70% przedawkowanych pacjentów. Niezwykle wysokie stężenia w surowicy powodują hiperkaliemię, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Prawie każdy rodzaj arytmii serca jest związany z przedawkowaniem digoksyny, a wielokrotne zaburzenia rytmu u tego samego pacjenta są częste. Szczytowe objawy ze strony serca występują 3-6 godzin po spożyciu i mogą utrzymywać się przez 24 godziny lub dłużej. Arytmie, które uważa się za bardziej charakterystyczne dla toksyczności digoksyny, to nowo wykryty blok przedsionkowo-komorowy typu 1 Mobitza, przyspieszone rytmy połączeń, nienapadowy częstoskurcz przedsionkowy z blokiem przedsionkowo-komorowym oraz dwukierunkowy częstoskurcz komorowy. Zatrzymanie akcji serca z powodu asystolii lub migotania komór zwykle kończy się śmiercią. Toksyczność digoksyny jest związana ze stężeniem w surowicy. Ponieważ stężenie digoksyny w surowicy wzrasta powyżej 1,2 ng/ml, istnieje możliwość nasilenia działań niepożądanych. Ponadto niższy poziom potasu zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. U osób dorosłych z chorobami serca obserwacje kliniczne sugerują, że przedawkowanie digoksyny 10-15 mg powoduje śmierć połowy pacjentów. Dawka powyżej 25 mg przyjęta przez osobę dorosłą bez choroby serca wydawała się być jednakowo śmiertelna, jeśli nie podano Immuno Fab digoksyny (DIGIBIND®, DIGIFAB®).

Wśród objawów pozasercowych, objawy żołądkowo-jelitowe (np. nudności, wymioty, anoreksja) są bardzo częste (do 80% częstości) i poprzedzają objawy sercowe u około połowy pacjentów w większości doniesień literaturowych. Objawy neurologiczne (np. zawroty głowy, różne zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego), zmęczenie i złe samopoczucie są bardzo częste. Mogą również wystąpić objawy wzrokowe, z najczęstszymi zaburzeniami widzenia barw (przewaga żółto-zielonego). Objawy neurologiczne i wzrokowe mogą utrzymywać się po ustąpieniu innych objawów toksyczności. W przewlekłej toksyczności mogą dominować niespecyficzne objawy pozasercowe, takie jak złe samopoczucie i osłabienie.

Dzieci

dzieci i młodzieży objawy przedmiotowe i podmiotowe toksyczności mogą wystąpić w trakcie lub wkrótce po podaniu digoksyny. Częste działania pozasercowe są podobne do obserwowanych u dorosłych, chociaż nudności i wymioty nie są często obserwowane u niemowląt i małych dzieci. Inne zgłoszone objawy przedawkowania to utrata masy ciała w starszych grupach wiekowych, brak rozwoju u niemowląt, ból brzucha spowodowany niedokrwieniem tętnicy krezkowej, senność i zaburzenia zachowania, w tym epizody psychotyczne. Arytmie i kombinacje zaburzeń rytmu, które występują u dorosłych pacjentów, mogą również wystąpić u dzieci, chociaż częstoskurcz zatokowy, częstoskurcz nadkomorowy i szybkie migotanie przedsionków występują rzadziej u dzieci. Pacjenci pediatryczni są bardziej narażeni na zaburzenia przewodzenia przedsionkowo-komorowego lub bradykardię zatokową. Wszelkie zaburzenia rytmu serca u dziecka leczonego digoksyną należy traktować jako związane z digoksyną, dopóki nie zostanie wykluczone inaczej. U pacjentów pediatrycznych w wieku 1-3 lat bez choroby serca obserwacje kliniczne sugerują, że przedawkowanie digoksyny w dawce 6-10 mg spowodowałoby śmierć połowy pacjentów. W tej samej populacji dawka powyżej 10 mg powodowała śmierć, jeśli nie podano Immuno Fab digoksyny.

Leczenie

Przewlekłe przedawkowanie

W przypadku podejrzenia toksyczności należy odstawić LANOXIN 0,25 mg i umieścić pacjenta na monitorze pracy serca. Popraw czynniki, takie jak zaburzenia elektrolitowe, dysfunkcja tarczycy i towarzyszące leki [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ]. Korygować hipokaliemię, podając potas tak, aby stężenie potasu w surowicy utrzymywało się między 4,0 a 5,5 mmol/l. Potas jest zwykle podawany doustnie, ale gdy korekta arytmii jest pilna, a stężenie potasu w surowicy jest niskie, potas można podawać drogą dożylną. Monitoruj elektrokardiogram pod kątem jakichkolwiek oznak toksyczności potasu (np. szczytowe załamki T) i obserwuj wpływ na arytmię. Unikaj soli potasu u pacjentów z bradykardią lub blokiem serca. Objawowe arytmie można leczyć za pomocą Digoxin Immune Fab.

Ostre przedawkowanie

Pacjenci, którzy celowo lub przypadkowo przyjęli duże dawki digoksyny, powinni otrzymać doustnie lub przez sondę nosowo-żołądkową węgiel aktywowany, niezależnie od czasu od spożycia, ponieważ digoksyna powraca do jelita przez krążenie jelitowo-wątrobowe. Oprócz monitorowania pracy serca należy tymczasowo odstawić LANOXIN do czasu ustąpienia działania niepożądanego. Popraw czynniki, które mogą przyczyniać się do działań niepożądanych [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]. W szczególności prawidłowa hipokaliemia i hipomagnezemia. Digoksyna nie jest skutecznie usuwana z organizmu przez dializę ze względu na dużą pozanaczyniową objętość dystrybucji. Zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca (częstoskurcz komorowy, migotanie komór, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia, bradyarytma, zatrzymanie zatok) lub hiperkaliemia wymagają podania digoksyny Immuno Fab. Wykazano, że Digoxin Immune Fab w 80-90% skutecznie odwraca oznaki i objawy toksyczności digoksyny. Bradykardia i blok serca wywołane przez digoksynę są zależne od układu przywspółczulnego i reagują na atropinę. Można również zastosować tymczasowy rozrusznik serca. Komorowe zaburzenia rytmu mogą reagować na lidokainę lub fenytoinę. Po spożyciu dużej ilości digoksyny, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, może wystąpić hiperkaliemia z powodu uwalniania potasu z mięśni szkieletowych. W takim przypadku wskazane jest leczenie digoksyną Immuno Fab; może być konieczne wstępne leczenie glukozą i insuliną, jeśli hiperkaliemia zagraża życiu. Po ustąpieniu działania niepożądanego, leczenie preparatem LANOXIN 0,25 mg można wznowić po dokładnej ponownej ocenie dawki.

PRZECIWWSKAZANIA

LANOXIN jest przeciwwskazany u pacjentów z:

• Migotanie komór [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Znana nadwrażliwość na digoksynę (obserwowane reakcje obejmują niewyjaśnioną wysypkę, obrzęk ust, warg lub gardła lub trudności w oddychaniu). Przeciwwskazaniem do stosowania digoksyny jest zwykle reakcja nadwrażliwości na inne preparaty z naparstnicy.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm akcji

We wszystkich działaniach digoksyny pośredniczy jej wpływ na Na-K-ATPazę. Ten enzym, „pompa sodowa”, jest odpowiedzialny za utrzymanie środowiska wewnątrzkomórkowego w całym ciele poprzez wyprowadzanie jonów sodu z komórek i jonów potasu do komórek. Poprzez hamowanie Na-K ATPazy, digoksyny

• powoduje zwiększoną dostępność wapnia wewnątrzkomórkowego w mięśniu sercowym i układzie przewodzącym, co w konsekwencji prowadzi do zwiększonej inotropii, zwiększonej automatyzmu i zmniejszonej szybkości przewodzenia
• pośrednio powoduje stymulację przywspółczulną autonomicznego układu nerwowego, co w konsekwencji wpływa na węzły zatokowo-przedsionkowe (SA) i przedsionkowo-komorowe (AV)
• zmniejsza wychwyt zwrotny katecholamin w zakończeniach nerwowych, czyniąc naczynia krwionośne bardziej wrażliwymi na endogenne lub egzogenne katecholaminy
• zwiększa sensytyzację baroreceptorów, co w konsekwencji prowadzi do zwiększonej aktywności nerwu zatoki szyjnej i zwiększonego wycofania układu współczulnego przy każdym wzroście średniego ciśnienia tętniczego
• zwiększa (przy wyższych stężeniach) odpływ współczulny z ośrodkowego układu nerwowego (OUN) do zarówno sercowych, jak i obwodowych nerwów współczulnych
• umożliwia (przy wyższych stężeniach) postępujący wypływ potasu wewnątrzkomórkowego, co w konsekwencji prowadzi do wzrostu stężenia potasu w surowicy.

Kardiologiczne konsekwencje tych bezpośrednich i pośrednich skutków to zwiększenie siły i prędkości skurczowego skurczu mięśnia sercowego (dodatnie działanie inotropowe), spowolnienie częstości akcji serca (ujemny efekt chronotropowy), zmniejszenie prędkości przewodzenia przez węzeł pk oraz zmniejszenie w stopniu aktywacji współczulnego układu nerwowego i układu renina-angiotensyna (działanie neurohormonalne dezaktywujące).

Farmakodynamika

Czasy do wystąpienia działania farmakologicznego i szczytowego działania preparatów LANOXIN przedstawiono w Tabeli 7.

Efekty hemodynamiczne

Krótko- i długotrwała terapia lekiem zwiększa rzut serca i obniża ciśnienie w tętnicy płucnej, ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych oraz układowy opór naczyniowy u pacjentów z niewydolnością serca. Tym efektom hemodynamicznym towarzyszy wzrost frakcji wyrzutowej lewej komory oraz zmniejszenie wymiarów końcowoskurczowych i końcoworozkurczowych.

Zmiany EKG

Stosowanie terapeutycznych dawek LANOXIN może powodować wydłużenie odstępu PR i obniżenie odcinka ST na elektrokardiogramie. LANOXIN może powodować fałszywie dodatnie zmiany ST-T na elektrokardiogramie podczas próby wysiłkowej. Te efekty elektrofizjologiczne nie wskazują na toksyczność. LANOXIN nie obniża znacząco tętna podczas ćwiczeń.

Farmakokinetyka

Uwaga: Poniższe dane pochodzą z badań przeprowadzonych na dorosłych, o ile nie zaznaczono inaczej.

Porównanie dostępności ogólnoustrojowej i dawek równoważnych dla preparatów doustnych LANOXIN przedstawiono w Tabeli 6 [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].

Dystrybucja

Po podaniu leku obserwuje się 6-8 godzinną fazę dystrybucji tkankowej. Następnie następuje znacznie bardziej stopniowy spadek stężenia leku w surowicy, który jest uzależniony od eliminacji digoksyny z organizmu. Wysokość piku i nachylenie wczesnej części (fazy absorpcji/dystrybucji) krzywej stężenie w surowicy w funkcji czasu zależą od drogi podania i charakterystyki absorpcji preparatu. Dowody kliniczne wskazują, że wczesne wysokie stężenia w surowicy nie odzwierciedlają stężenia digoksyny w miejscu jej działania, ale przy długotrwałym stosowaniu stężenia w surowicy po dystrybucji w stanie stacjonarnym pozostają w równowadze ze stężeniami w tkankach i korelują z efektami farmakologicznymi. U poszczególnych pacjentów te stężenia w surowicy po dystrybucji mogą być przydatne w ocenie skutków terapeutycznych i toksycznych [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].

Digoksyna jest skoncentrowana w tkankach i dlatego ma dużą pozorną objętość dystrybucji (około 475-500 l). Digoksyna przenika zarówno przez barierę krew-mózg, jak i przez łożysko. Po porodzie stężenie digoksyny w surowicy noworodka jest podobne do stężenia w surowicy matki. Około 25% digoksyny w osoczu wiąże się z białkami. Duże zmiany masy tkanki tłuszczowej nie zmieniają znacząco stężenia digoksyny w surowicy, tak więc jej przestrzeń dystrybucji najlepiej koreluje z beztłuszczową (tj. idealną) masą ciała, a nie z całkowitą masą ciała.

Metabolizm

Tylko niewielki procent (13%) dawki digoksyny jest metabolizowany u zdrowych ochotników. Metabolity w moczu, które obejmują dihydrodigoksynę, bisdigitoksozyd digoksygeniny oraz ich koniugaty glukuronidowe i siarczanowe, mają charakter polarny i postuluje się, że powstają na drodze hydrolizy, utleniania i koniugacji. Metabolizm digoksyny nie zależy od układu cytochromu P-450 i nie wiadomo, aby digoksyna indukowała lub hamowała układ cytochromu P-450.

Wydalanie

Eliminacja digoksyny przebiega zgodnie z kinetyką pierwszego rzędu (to znaczy ilość digoksyny usuwana w dowolnym momencie jest proporcjonalna do całkowitej zawartości organizmu). Po podaniu dożylnym zdrowym ochotnikom 50-70% dawki digoksyny jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. Wydalanie digoksyny przez nerki jest proporcjonalne do klirensu kreatyniny i jest w dużej mierze niezależne od przepływu moczu. U zdrowych ochotników z prawidłową czynnością nerek okres półtrwania digoksyny wynosi 1,5-2 dni. Okres półtrwania u pacjentów z anurią jest wydłużony do 3,5-5 dni. Digoksyna nie jest skutecznie usuwana z organizmu przez dializę, transfuzję wymienną lub podczas krążenia pozaustrojowego, ponieważ większość leku wiąże się z tkankami pozanaczyniowymi.

Specjalne populacje

Geriatria

Ze względu na związane z wiekiem pogorszenie czynności nerek oczekuje się, że pacjenci w podeszłym wieku będą eliminować digoksynę wolniej niż osoby młodsze. Pacjenci w podeszłym wieku mogą również wykazywać mniejszą objętość dystrybucji digoksyny ze względu na związaną z wiekiem utratę beztłuszczowej masy mięśniowej. Dlatego u pacjentów w podeszłym wieku należy starannie dobierać i monitorować dawkowanie digoksyny [patrz Używaj w określonych populacjach ].

Płeć

W badaniu z udziałem 184 pacjentów klirens digoksyny był o 12% niższy u kobiet niż u mężczyzn. Ta różnica prawdopodobnie nie będzie miała znaczenia klinicznego.

Niewydolność wątroby

Ponieważ tylko niewielki procent (około 13%) dawki digoksyny ulega metabolizmowi, nie należy oczekiwać, że zaburzenia czynności wątroby znacząco zmienią farmakokinetykę digoksyny. W małym badaniu profile stężeń digoksyny w osoczu pacjentów z ostrym zapaleniem wątroby generalnie mieściły się w zakresie profili w grupie osób zdrowych. Nie zaleca się dostosowywania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby; jednak należy stosować odpowiednio stężenia digoksyny w surowicy, aby pomóc w ustaleniu dawkowania u tych pacjentów.

Zaburzenia czynności nerek

Ponieważ klirens digoksyny jest skorelowany z klirensem kreatyniny, pacjenci z zaburzeniami czynności nerek zwykle wykazują wydłużony okres półtrwania w fazie eliminacji digoksyny i większą ekspozycję na digoksynę. Dlatego należy ostrożnie miareczkować u tych pacjentów na podstawie odpowiedzi klinicznej i, w razie potrzeby, na podstawie monitorowania stężenia digoksyny w surowicy.

Wyścig

Nie badano formalnie wpływu różnic rasowych na farmakokinetykę digoksyny. Ponieważ digoksyna jest wydalana głównie w postaci niezmienionej przez nerki i ponieważ nie ma istotnych różnic w klirensie kreatyniny między rasami, nie oczekuje się różnic farmakokinetycznych związanych z rasą.

Studia kliniczne

Przewlekła niewydolność serca

Do dwóch 12-tygodniowych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badań włączono 178 (badanie RADIANCE) i 88 (badanie PROVED) dorosłych pacjentów z niewydolnością serca klasy II lub III wg NYHA, wcześniej leczonych doustną digoksyną, lekiem moczopędnym i inhibitorem ACE (RADIANCE). tylko) i przydzielono ich losowo do grupy placebo lub leczenia tabletkami LANOXIN. Oba badania wykazały lepsze zachowanie wydolności wysiłkowej u pacjentów zrandomizowanych do grupy LANOXIN. Kontynuacja leczenia preparatem LANOXIN zmniejszyła ryzyko pogorszenia niewydolności serca, o czym świadczą hospitalizacje związane z niewydolnością serca i pomoc w nagłych wypadkach oraz konieczność jednoczesnego leczenia niewydolności serca.

DIG Próba LANOXIN 0,25 mg u pacjentów z niewydolnością serca

Główne badanie Digitalis Investigation Group (DIG) było 37-tygodniowym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem śmiertelności z podwójnie ślepą próbą, porównującym digoksynę z placebo u 6800 dorosłych pacjentów z niewydolnością serca i frakcją wyrzutową lewej komory mniejszą lub równą 0,45. W momencie randomizacji 67% miało I lub II klasę wg NYHA, 71% miało niewydolność serca o etiologii niedokrwiennej, 44% otrzymywało digoksynę, a większość otrzymywała jednocześnie inhibitor ACE (94%) i diuretyki (82%). Podobnie jak w mniejszych badaniach opisanych powyżej, pacjenci, którzy otrzymywali digoksynę w otwartej próbie, zostali wycofani z tego leczenia przed randomizacją. Randomizacja do digoksyny ponownie wiązała się ze znaczącym zmniejszeniem częstości hospitalizacji, czy to liczby hospitalizacji z powodu niewydolności serca (ryzyko względne 75%), ryzyka co najmniej jednej takiej hospitalizacji w trakcie badania (RR 72%), czy liczba hospitalizacji z dowolnej przyczyny (RR 94%). Z drugiej strony, randomizacja do digoksyny nie miała widocznego wpływu na śmiertelność (RR 99%, z przedziałami ufności 91-107%).

Przewlekłe migotanie przedsionków

Digoksynę badano również jako środek do kontrolowania odpowiedzi komór na przewlekłe migotanie przedsionków u dorosłych. Digoksyna zmniejszyła tętno spoczynkowe, ale nie tętno podczas ćwiczeń.

W 3 różnych randomizowanych badaniach z podwójnie ślepą próbą, w których wzięło udział łącznie 315 dorosłych pacjentów, digoksynę porównywano z placebo pod kątem konwersji migotania przedsionków o niedawnym początku w rytm zatokowy. Konwersja była równie prawdopodobna i równie szybka w grupach digoksyny i placebo. W randomizowanym badaniu obejmującym 120 pacjentów, porównującym digoksynę, sotalol i amiodaron, pacjenci przydzieleni losowo do grupy digoksyny mieli najmniejszą częstość konwersji do rytmu zatokowego i najmniej zadowalającą kontrolę częstości, gdy nie doszło do konwersji.

co najmniej jednym badaniu digoksynę badano jako środek opóźniający powrót do migotania przedsionków u dorosłych pacjentów z częstymi nawrotami tej arytmii. Było to randomizowane, podwójnie zaślepione, krzyżowe badanie obejmujące 43 pacjentów. Digoksyna wydłużyła średni czas między objawowymi nawrotami epizodów o 54%, ale nie miała wpływu na częstość epizodów migotania obserwowanych podczas ciągłego monitorowania elektrokardiograficznego.

INFORMACJA O PACJENCIE

• Poinformuj pacjentów, że digoksyna jest stosowana w leczeniu niewydolności serca i zaburzeń rytmu serca.
• Poinstruuj pacjentów, aby przyjmowali ten lek zgodnie z zaleceniami.
• Poinformuj pacjentów, że wiele leków może wchodzić w interakcje z LANOXIN. Poinstruuj pacjentów, aby poinformowali swojego lekarza i farmaceutę, jeśli przyjmują jakiekolwiek leki bez recepty, w tym leki ziołowe, lub zaczynają na nowej receptę.
• Poinformuj pacjenta, że konieczne będą badania krwi, aby upewnić się, że jego dawka LANOXIN 0,25 mg jest dla niego odpowiednia.
• Należy doradzić pacjentom, aby skontaktowali się z lekarzem lub pracownikiem służby zdrowia, jeśli wystąpią nudności, wymioty, uporczywa biegunka, splątanie, osłabienie lub zaburzenia widzenia (w tym niewyraźne widzenie, zielono-żółte zaburzenia koloru, efekt halo), ponieważ mogą to być oznaki, że dawka LANOXIN może być zbyt wysoka.
• Należy poinformować rodziców lub opiekunów, że objawy przyjmowania zbyt dużych dawek LANOXIN mogą być trudne do rozpoznania u niemowląt i dzieci. Objawy takie jak utrata masy ciała, brak rozwoju niemowląt, ból brzucha i zaburzenia zachowania mogą wskazywać na toksyczność digoksyny.
• Poinstruuj pacjenta, aby codziennie monitorował i rejestrował tętno i ciśnienie krwi.
• Należy poinstruować kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub planują zajść w ciążę, aby skonsultowały się z lekarzem przed rozpoczęciem lub kontynuacją leczenia preparatem LANOXIN.