Plavix 75mg Clopidogrel Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Plavix 75mg i jak się go stosuje?

Plavix 75mg to lek na receptę stosowany w leczeniu objawów ostrego zespołu wieńcowego, takich jak udar, zakrzep krwi lub poważne problemy z sercem po zawale serca, silny ból w klatce piersiowej lub problemy z krążeniem. Plavix 75mg może być stosowany samodzielnie lub z innymi lekami.

Plavix 75mg należy do klasy leków o nazwie Leki Przeciwpłytkowe, Leki Sercowo-Naczyniowe, Leki Przeciwpłytkowe, Hematologiczne.

Nie wiadomo, czy Plavix jest bezpieczny i skuteczny u dzieci.

Jakie są możliwe skutki uboczne Plavix 75mg?

Plavix 75mg może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• blada skóra,
• łatwe siniaki,
• fioletowe plamy pod skórą lub w ustach,
• zażółcenie skóry lub oczu (żółtaczka),
• szybkie bicie serca,
• duszność,
• ból głowy,
• gorączka,
• słabość,
• czuć się zmęczonym,
• małe lub brak oddawania moczu,
• drgawki (drgawki),
• nagłe drętwienie lub osłabienie,
• zamieszanie i
• problemy z widzeniem lub mową

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Najczęstsze skutki uboczne Plavixu to:

• zwiększone krwawienie,
• krwotok z nosa,
• bóle głowy,
• swędzenie i
• siniaki

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują. To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Plavixu. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą. Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

OSTRZEŻENIE

OPIS

Plavix (wodorosiarczan klopidogrelu) jest inhibitorem receptorów płytkowych P2Y12 ADP klasy tienopirydynowej. Chemicznie jest to siarczan (+)-(S)-α-(2-chlorofenylo)-6,7-dihydrotieno[3,2-c]pirydyno-5(4H)-octanu metylu (1:1). Wzór empiryczny wodorosiarczanu klopidogrelu to C16H16ClNO2S•H2SO4, a jego masa cząsteczkowa wynosi 419,9. Wzór strukturalny jest następujący:

Wodorosiarczan klopidogrelu jest proszkiem o barwie od białej do białawej. Jest praktycznie nierozpuszczalny w wodzie przy obojętnym pH, ale łatwo rozpuszczalny przy pH 1. Rozpuszcza się również swobodnie w metanolu, słabo rozpuszcza się w chlorku metylenu i jest praktycznie nierozpuszczalny w eterze etylowym. Ma specyficzną skręcalność optyczną około +56°.

Plavix do podawania doustnego jest dostępny w postaci różowych, okrągłych, obustronnie wypukłych, wytłoczonych tabletek powlekanych zawierających 97,875 mg wodorosiarczanu klopidogrelu, który jest molowym odpowiednikiem 75 mg zasady klopidogrelu, lub różowych, podłużnych, wytłoczonych tabletek powlekanych zawierających 391,5 mg wodorosiarczanu klopidogrelu, który jest molowym odpowiednikiem 300 mg zasady klopidogrelu.

Każda tabletka zawiera uwodorniony olej rycynowy, hydroksypropylocelulozę, mannitol, celulozę mikrokrystaliczną i glikol polietylenowy 6000 jako składniki nieaktywne. Różowa powłoka zawiera tlenek żelaza, hypromelozę 2910, monohydrat laktozy, dwutlenek tytanu i triacetynę. Tabletki polerowane są woskiem Carnauba.

WSKAZANIA

Ostry zespół wieńcowy (ACS)

• Plavix 75 mg jest wskazany w celu zmniejszenia częstości występowania zawału mięśnia sercowego (MI) i udaru mózgu u pacjentów z OZW bez uniesienia odcinka ST (niestabilna dusznica bolesna [UA]/zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST [NSTEMI]), w tym u pacjentów, którzy mają być leczeni medycznie i ci, którzy mają być leczeni z rewaskularyzacją wieńcową. Plavix 75 mg należy podawać w połączeniu z aspiryną.
• Plavix jest wskazany w celu zmniejszenia częstości występowania zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI), którzy mają być leczeni medycznie. Plavix 75 mg należy podawać w połączeniu z aspiryną.

Niedawny zawał mięśnia sercowego, niedawno przebyty udar lub stwierdzona choroba tętnic obwodowych

U pacjentów z rozpoznaną chorobą tętnic obwodowych lub po przebytym niedawno przebytym zawale mięśnia sercowego (MI) lub niedawno przebytym udarze, Plavix 75 mg jest wskazany w celu zmniejszenia częstości występowania MI i udaru mózgu.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Ostry zespół wieńcowy

pacjentów, którzy wymagają działania przeciwpłytkowego w ciągu kilku godzin, należy rozpocząć leczenie preparatem Plavix pojedynczą doustną dawką nasycającą 300 mg, a następnie kontynuować dawkę 75 mg raz na dobę. Rozpoczęcie Plavix 75 mg bez dawki nasycającej opóźni osiągnięcie efektu przeciwpłytkowego o kilka dni [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA oraz Studia kliniczne ].

Niedawny zawał mięśnia sercowego, niedawno przebyty udar lub stwierdzona choroba tętnic obwodowych

75 mg raz na dobę doustnie bez dawki nasycającej [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA oraz Studia kliniczne ].

JAK DOSTARCZONE

Formy dawkowania i mocne strony

• Tabletki 75 mg: różowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z wytłoczonym napisem „75” po jednej stronie i „1171” po drugiej
• Tabletki 300 mg: różowe, podłużne tabletki powlekane z wytłoczonym napisem „300” po jednej stronie i „1332” po drugiej

Składowania i stosowania

Plavix (wodorosiarczan klopidogrelu) 75 mg Tabletki są dostępne w postaci różowych, okrągłych, obustronnie wypukłych tabletek powlekanych z wytłoczonym napisem „75” po jednej stronie i „1171” po drugiej. Tabletki są dostarczane w następujący sposób:

NDC 63653-1171-6 Butelki 30 NDC 63653-1171-1 Butelki 90 NDC 63653-1171-5 Butelki 500 NDC 63653-1171-3 Blistry 100

Plavix (wodorosiarczan klopidogrelu) 300 mg Tabletki są dostępne w postaci różowych, podłużnych tabletek powlekanych z wytłoczonym napisem „300” po jednej stronie i „1332” po drugiej. Tabletki są dostarczane w następujący sposób:

NDC 63653-1332-2 Opakowania jednostkowe po 30

Przechowywać w 25°C (77°F); wycieczki dozwolone do 15°C-30°C (59°F-86°F) [patrz Temperatura pokojowa kontrolowana przez USP ].

Dystrybutor: Bristol-Myers Squibb/Sanofi Pharmaceuticals Partnership, Bridgewater, NJ 08807. Aktualizacja: marzec 2021

SKUTKI UBOCZNE

Następujące poważne działania niepożądane omówiono poniżej oraz w innych miejscach na etykiecie:

• Krwawienie [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Zakrzepowa plamica małopłytkowa [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]

Doświadczenie w badaniach klinicznych

Ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo zróżnicowanych warunkach i czasie trwania obserwacji, częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.

Plavix został oceniony pod kątem bezpieczeństwa u ponad 54 000 pacjentów, w tym ponad 21 000 pacjentów leczonych przez rok lub dłużej. Klinicznie istotne działania niepożądane obserwowane w badaniach porównujących Plavix 75 mg plus aspiryna z placebo plus aspiryna oraz badania porównujące sam Plavix z samą aspiryną omówiono poniżej.

Krwawienie

LEK

W badaniu CURE stosowanie Plavixu z aspiryną wiązało się ze zwiększeniem liczby poważnych krwawień (głównie z przewodu pokarmowego iw miejscach nakłucia) w porównaniu z placebo z aspiryną (patrz Tabela 1). Częstość występowania krwotoku śródczaszkowego (0,1%) i krwawień śmiertelnych (0,2%) była taka sama w obu grupach. Inne zdarzenia krwawienia, które zgłaszano częściej w grupie klopidogrelu, to krwawienie z nosa, krwiomocz i siniak.

Całkowitą częstość występowania krwawień przedstawiono w tabeli 1.

POPEŁNIAĆ

W badaniu COMMIT podobne częstości występowania poważnych krwawień obserwowano w grupach otrzymujących Plavix 75 mg i placebo, które otrzymywały również aspirynę (patrz Tabela 2).

CAPRIE (Plavix vs Aspiryna)

badaniu CAPRIE krwotok z przewodu pokarmowego wystąpił w tempie 2,0% u osób przyjmujących Plavix 75 mg w porównaniu z 2,7% u osób przyjmujących aspirynę; krwawienie wymagające hospitalizacji wystąpiło odpowiednio u 0,7% i 1,1%. Częstość występowania krwotoku śródczaszkowego wynosiła 0,4% dla Plavix w porównaniu do 0,5% dla aspiryny.

Inne zdarzenia krwawienia, które były zgłaszane częściej w grupie otrzymującej Plavix 75 mg to krwawienie z nosa i krwiak.

Inne zdarzenia niepożądane

W badaniach CURE i CHARISMA, w których porównywano Plavix plus aspiryna z samą aspiryną, nie było różnicy w częstości występowania zdarzeń niepożądanych (innych niż krwawienie) między Plavix a placebo.

W badaniu CAPRIE, w którym porównywano Plavix 75 mg z aspiryną, świąd był częściej zgłaszany u osób przyjmujących Plavix. Nie zgłoszono żadnej innej różnicy w częstości występowania zdarzeń niepożądanych (innych niż krwawienie).

Doświadczenie postmarketingowe

Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane po zatwierdzeniu produktu Plavix. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie w populacji o nieznanej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

U pacjentów leczonych preparatem Plavix zgłaszano krwotoki, w tym te zakończone zgonem.

• Zaburzenia krwi i układu chłonnego: Agranulocytoza, niedokrwistość aplastyczna/pancytopenia, zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP), nabyta hemofilia A
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: Zapalenie okrężnicy (w tym wrzodziejące lub limfocytarne zapalenie okrężnicy), zapalenie trzustki, zapalenie jamy ustnej, wrzód żołądka/dwunastnicy, biegunka
• Zaburzenia ogólne i stan w miejscu podania: Gorączka
• Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Ostra niewydolność wątroby, zapalenie wątroby (niezakaźne), nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby
• Zaburzenia układu immunologicznego: Reakcje nadwrażliwości, reakcje rzekomoanafilaktyczne, choroba posurowicza, autoimmunologiczny zespół insulinowy, który może prowadzić do ciężkiej hipoglikemii
• Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, tkanki łącznej i kości: Bóle mięśni, bóle stawów, artretyzm
• Zaburzenia układu nerwowego: Zaburzenia smaku, ból głowy, brak smaku
• Zaburzenia psychiczne: Zamieszanie, halucynacje
• Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie płuc, eozynofilowe zapalenie płuc
• Zaburzenia nerek i dróg moczowych: Podwyższony poziom kreatyniny
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Wysypka plamisto-grudkowa, rumieniowa lub złuszczająca, pokrzywka, pęcherzowe zapalenie skóry, wyprysk, toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP), obrzęk naczynioruchowy, zespół nadwrażliwości polekowej, wysypka polekowa z objawami eozynofilii i układowymi rumień wielopostaciowy, liszaj płaski, świąd uogólniony
• Zaburzenia naczyniowe: Zapalenie naczyń, niedociśnienie

INTERAKCJE Z LEKAMI

Induktory CYP2C19

Ponieważ klopidogrel jest metabolizowany do aktywnego metabolitu częściowo przez CYP2C19, można oczekiwać, że stosowanie leków indukujących aktywność tego enzymu spowoduje zwiększenie stężenia aktywnego metabolitu klopidogrelu.

Ryfampicyna silnie indukuje CYP2C19, powodując zarówno zwiększenie poziomu aktywnego metabolitu klopidogrelu, jak i hamowanie płytek krwi, co w szczególności może nasilać ryzyko krwawienia. Na wszelki wypadek należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP2C19 [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI oraz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

Inhibitory CYP2C19

Klopidogrel jest częściowo metabolizowany do aktywnego metabolitu przez CYP2C19. Jednoczesne stosowanie leków hamujących aktywność tego enzymu powoduje zmniejszenie stężenia aktywnego metabolitu klopidogrelu w osoczu i zmniejszenie hamowania płytek krwi [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Omeprazol lub ezomeprazol

Należy unikać jednoczesnego stosowania leku Plavix 75 mg z omeprazolem lub esomeprazolem. W badaniach klinicznych wykazano, że omeprazol znacząco zmniejsza działanie przeciwpłytkowe preparatu Plavix 75 mg, gdy jest podawany jednocześnie lub w 12-godzinnych odstępach. Podobne zmniejszenie aktywności przeciwpłytkowej obserwowano w przypadku ezomeprazolu podawanego jednocześnie z preparatem Plavix. Dekslanzoprazol, lanzoprazol i pantoprazol miały mniejszy wpływ na działanie przeciwpłytkowe produktu Plavix niż omeprazol lub esomeprazol [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI oraz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

Opioidy

Podobnie jak w przypadku innych doustnych inhibitorów P2Y12, jednoczesne podawanie agonistów opioidów opóźnia i zmniejsza wchłanianie klopidogrelu, prawdopodobnie z powodu spowolnionego opróżniania żołądka, co skutkuje zmniejszoną ekspozycją na jego metabolity [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ]. Rozważ zastosowanie pozajelitowego leku przeciwpłytkowego u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym wymagających jednoczesnego podawania morfiny lub innych agonistów opioidów.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)

Jednoczesne podawanie Plavix 75 mg i NLPZ zwiększa ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.

Warfaryna (substraty CYP2C9)

Chociaż podawanie klopidogrelu w dawce 75 mg na dobę nie zmieniało farmakokinetyki S-warfaryny (substratu CYP2C9) ani INR u pacjentów otrzymujących długotrwałą terapię warfaryną, jednoczesne podawanie preparatu Plavix 75 mg z warfaryną zwiększa ryzyko krwawienia ze względu na niezależny wpływ na hemostaza.

Jednak w wysokich stężeniach in vitro klopidogrel hamuje CYP2C9.

SSRI i SNRI

Ponieważ selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) wpływają na aktywację płytek krwi, jednoczesne podawanie SSRI i SNRI z klopidogrelem może zwiększać ryzyko krwawienia.

Repaglinid (substraty CYP2C8)

Metabolit acylo-β-glukuronidowy klopidogrelu jest silnym inhibitorem CYP2C8. Plavix 75 mg może zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na leki usuwane głównie przez CYP2C8, co wymaga dostosowania dawki i odpowiedniego monitorowania.

Plavix zwiększył ekspozycję na repaglinid od 3,9-krotnie do 5,1-krotnie [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ]. Należy unikać jednoczesnego stosowania repaglinidu z preparatem Plavix. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy rozpocząć repaglinid w dawce 0,5 mg przed każdym posiłkiem i nie przekraczać całkowitej dawki dobowej 4 mg. Podczas jednoczesnego stosowania może być wymagana zwiększona częstotliwość monitorowania stężenia glukozy.

OSTRZEŻENIA

Zawarte jako część ŚRODKI OSTROŻNOŚCI Sekcja.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Zmniejszona aktywność przeciwpłytkowa u pacjentów z upośledzoną funkcją CYP2C19

Klopidogrel jest prolekiem. Hamowanie agregacji płytek krwi przez klopidogrel osiąga się dzięki aktywnemu metabolitowi. Metabolizm klopidogrelu do jego aktywnego metabolitu może być zaburzony przez zmiany genetyczne w CYP2C19 [patrz OSTRZEŻENIE W PUDEŁKU ].

Metabolizm klopidogrelu mogą również zaburzać leki hamujące CYP2C19, takie jak omeprazol lub esomeprazol. Należy unikać jednoczesnego stosowania leku Plavix z omeprazolem lub esomeprazolem, ponieważ oba te leki znacznie zmniejszają działanie przeciwpłytkowe preparatu Plavix [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Ogólne ryzyko krwawienia

Inhibitory P2Y12 (tienopirydyny), w tym Plavix, zwiększają ryzyko krwawienia.

Inhibitory P2Y12 (tienopirydyny) hamują agregację płytek przez cały czas życia płytek (7-10 dni). Ponieważ okres półtrwania aktywnego metabolitu klopidogrelu jest krótki, możliwe jest przywrócenie hemostazy przez podanie egzogennych płytek krwi; jednak transfuzje płytek krwi w ciągu 4 godzin od podania dawki nasycającej lub 2 godzin od dawki podtrzymującej mogą być mniej skuteczne.

Oczekuje się, że stosowanie leków indukujących aktywność CYP2C19 spowoduje zwiększenie stężenia aktywnego metabolitu klopidogrelu i może nasilać ryzyko krwawienia. Na wszelki wypadek należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP2C19 [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI oraz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

Zaprzestanie Plavix

Przerwanie stosowania leku Plavix zwiększa ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych. Jeśli konieczne jest czasowe odstawienie leku Plavix (np. w celu leczenia krwawienia lub zabiegu chirurgicznego z dużym ryzykiem krwawienia), należy jak najszybciej wznowić leczenie. Jeśli to możliwe, należy przerwać terapię preparatem Plavix na pięć dni przed taką operacją. Wznów Plavix 75 mg, gdy tylko uzyskana zostanie hemostaza.

zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP)

Zgłaszano przypadki TTP, czasami śmiertelne, po zastosowaniu leku Plavix 75 mg, czasami po krótkiej ekspozycji ( DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ].

Reaktywność krzyżowa wśród tienopirydyn

pacjentów otrzymujących Plavix 75 mg, w tym u pacjentów z nadwrażliwością lub reakcją hematologiczną na inne PRZECIWWSKAZANIA oraz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ].

Informacje dotyczące poradnictwa dla pacjentów

Poradź pacjentom, aby przeczytali zatwierdzone przez FDA oznakowanie pacjenta ( Przewodnik po lekach ).

Zaprzestanie

Poradź pacjentom, aby nie przerywali stosowania leku Plavix bez uprzedniego omówienia tego z lekarzem, który go przepisał [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Krwawienie

Poinformuj pacjentów, że:

• będzie łatwiej siniaki i krwawić
• zatrzymanie krwawienia zajmie więcej czasu niż zwykle
• muszą zgłaszać wszelkie nieprzewidziane, przedłużone lub nadmierne krwawienia lub krew w stolcu lub moczu [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]

Plamica trombocytopeniczna zakrzepowa

Poinstruuj pacjentów, aby uzyskali natychmiastową pomoc medyczną, jeśli wystąpią objawy TTP, których nie można inaczej wyjaśnić [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Procedury inwazyjne

Doradzić pacjentom, aby informowali lekarzy i stomatologów o przyjmowaniu leku Plavix przed jakimkolwiek zabiegiem chirurgicznym lub dentystycznym [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Inhibitory pompy protonowej

Należy doradzić pacjentom, aby nie przyjmowali omeprazolu lub esomeprazolu podczas przyjmowania leku Plavix. Dekslanzoprazol, lanzoprazol i pantoprazol miały mniejszy wpływ na działanie przeciwpłytkowe produktu Plavix 75 mg niż omeprazol lub esomeprazol [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Toksykologia niekliniczna

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Nie było dowodów na rakotwórczość, gdy klopidogrel podawano przez 78 tygodni myszom i 104 tygodnie szczurom w dawkach do 77 mg/kg na dobę, co zapewniało ekspozycję w osoczu >25 razy większą niż u ludzi przy zalecanej dawce dobowej 75 mg.

Klopidogrel nie wykazywał działania genotoksycznego w czterech testach in vitro (test Amesa, test naprawy DNA w hepatocytach szczura, test mutacji genów w fibroblastach chomika chińskiego oraz analiza chromosomów metafazowych ludzkich limfocytów) oraz w jednym teście in vivo (test mikrojądrowy drogą doustną w myszy).

Stwierdzono, że klopidogrel nie ma wpływu na płodność samców i samic szczurów, którym podawano doustnie dawki do 400 mg/kg mc.

Używaj w określonych populacjach

Ciąża

Podsumowanie ryzyka

Dostępne dane z przypadków opisanych w opublikowanym piśmiennictwie i obserwacji po wprowadzeniu do obrotu klopidogrelu u kobiet w ciąży nie wykazały żadnego związanego z lekiem ryzyka wystąpienia poważnych wad wrodzonych lub poronienia [patrz Dane ].Istnieje ryzyko dla kobiety w ciąży i płodu związane z zawałem mięśnia sercowego i udarem mózgu [patrz Rozważania kliniczne ]. Nie zaobserwowano dowodów na działanie toksyczne na płód po podaniu klopidogrelu ciężarnym szczurom i królikom podczas organogenezy w dawkach odpowiadających 65 i 78-krotności zalecanej dawki dobowej u ludzi [patrz Dane ].

Szacowane ryzyko tła poważnych wad wrodzonych i poronienia dla wskazanych populacji jest nieznane. Wszystkie ciąże niosą ze sobą ryzyko wad wrodzonych, utraty lub innych niekorzystnych skutków. W ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych szacowane podstawowe ryzyko poważnych wad wrodzonych i poronienia w klinicznie rozpoznanych ciążach wynosi odpowiednio 2% do 4% i 15% do 20%.

Rozważania kliniczne

Ryzyko związane z chorobą u matki i/lub zarodka/płodu

Zawał mięśnia sercowego i udar mózgu to nagłe przypadki medyczne. Nie należy przerywać terapii ciężarnej ze względu na potencjalne obawy dotyczące wpływu klopidogrelu na płód.

Praca lub dostawa

Stosowanie klopidogrelu podczas porodu lub porodu zwiększa ryzyko krwawienia i krwotoku u matki. Unikaj blokady nerwu osiowego podczas stosowania klopidogrelu ze względu na ryzyko krwiaka kręgosłupa. Jeśli to możliwe, odstawić klopidogrel na 5 do 7 dni przed porodem, porodem lub blokadą nerwu osiowego.

Dane

Dane ludzkie

Dostępne dane z opublikowanych opisów przypadków na przestrzeni dwóch dekad stosowania po wprowadzeniu do obrotu nie wykazały związku ze stosowaniem klopidogrelu w ciąży i poważnymi wadami wrodzonymi, poronieniami lub niekorzystnymi skutkami dla płodu.

Dane zwierząt

Badania toksycznego wpływu na rozwój zarodka i płodu przeprowadzono na ciężarnych szczurach i królikach z dawkami odpowiednio do 500 i 300 mg/kg mc./dobę podawanymi podczas organogenezy. Dawki te, odpowiadające odpowiednio 65 i 78-krotności zalecanej dawki dobowej dla ludzi, wyrażonej w mg/m2 pc., nie wykazały żadnych oznak upośledzenia płodności lub toksycznego wpływu klopidogrelu na płód.

Laktacja

Podsumowanie ryzyka

Brak danych dotyczących obecności klopidogrelu w mleku ludzkim lub wpływu na produkcję mleka. W niewielkiej liczbie przypadków po wprowadzeniu produktu do obrotu nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu klopidogrelu podczas laktacji na niemowlęta karmione piersią. Badania na szczurach wykazały, że klopidogrel i (lub) jego metabolity są obecne w mleku. Gdy lek jest obecny w mleku zwierzęcym, jest prawdopodobne, że będzie obecny w mleku ludzkim. Należy wziąć pod uwagę korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią, a także kliniczne zapotrzebowanie matki na PLAVIX i wszelkie potencjalne niepożądane skutki stosowania PLAVIX 75 mg na niemowlę karmione piersią lub związane z nimi schorzenia matki.

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność w populacji pediatrycznej nie zostały ustalone.

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne (CLARINET) nie wykazało klinicznej korzyści ze stosowania klopidogrelu u noworodków i niemowląt z siniczą wrodzoną wadą serca łagodzoną z przeciekiem tętnicy układowo-płucnej. Możliwe czynniki przyczyniające się do tego wyniku to dawka klopidogrelu, jednoczesne podawanie aspiryny i późne rozpoczęcie leczenia po paliacji przetoki. Nie można wykluczyć, że badanie o innym projekcie wykaże korzyść kliniczną w tej populacji pacjentów.

Zastosowanie geriatryczne

Z całkowitej liczby uczestników kontrolowanych badań klinicznych CAPRIE i CURE około 50% pacjentów leczonych preparatem Plavix było w wieku 65 lat i starszych, a 15% było w wieku 75 lat i starszych. W badaniu COMMIT około 58% pacjentów leczonych preparatem Plavix 75 mg było w wieku 60 lat i starszych, z czego 26% miało 70 lat i więcej.

Obserwowane ryzyko krwawień przy stosowaniu Plavix 75 mg plus aspiryna w porównaniu z placebo plus aspiryna według kategorii wiekowych przedstawiono w Tabeli 1 i Tabeli 2, odpowiednio dla badań CURE i COMMIT [patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ]. Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku.

Zaburzenia czynności nerek

Doświadczenie u pacjentów z ciężkimi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek jest ograniczone [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

Niewydolność wątroby

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

PRZEDAWKOWAĆ

Hamowanie płytek przez Plavix jest nieodwracalne i trwa przez cały okres życia płytek. Przedawkowanie po podaniu klopidogrelu może spowodować powikłania krwotoczne. Pojedyncza doustna dawka klopidogrelu 1500 lub 2000 mg/kg była śmiertelna dla myszy i szczurów oraz 3000 mg/kg dla pawianów. Objawami ostrej toksyczności były wymioty, osłabienie, trudności w oddychaniu i krwotok z przewodu pokarmowego u zwierząt.

W oparciu o wiarygodność biologiczną transfuzja płytek krwi może przywrócić zdolność krzepnięcia.

PRZECIWWSKAZANIA

Aktywne krwawienie

Plavix jest przeciwwskazany u pacjentów z czynnym patologicznym krwawieniem, takim jak wrzód trawienny lub krwotok śródczaszkowy.

Nadwrażliwość

Plavix 75 mg jest przeciwwskazany u pacjentów z nadwrażliwością (np. anafilaksją) na klopidogrel lub którykolwiek składnik produktu [patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ].

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm akcji

Klopidogrel jest inhibitorem aktywacji i agregacji płytek krwi poprzez nieodwracalne wiązanie jego aktywnego metabolitu z klasą P2Y12 receptorów ADP na płytkach krwi.

Farmakodynamika

Aby wytworzyć aktywny metabolit, który hamuje agregację płytek, klopidogrel musi być metabolizowany przez enzymy CYP450. Aktywny metabolit klopidogrelu selektywnie hamuje wiązanie difosforanu adenozyny (ADP) z jego receptorem płytkowym P2Y12, a następnie aktywację kompleksu glikoproteiny GPIIb/IIIa za pośrednictwem ADP, tym samym hamując agregację płytek. To działanie jest nieodwracalne. W konsekwencji, płytki krwi narażone na aktywny metabolit klopidogrelu pozostają pod wpływem pozostałego okresu ich życia (około 7 do 10 dni). Agregacja płytek krwi indukowana przez agonistów innych niż ADP jest również hamowana przez blokowanie amplifikacji aktywacji płytek przez uwolniony ADP.

Zależne od dawki hamowanie agregacji płytek można zaobserwować 2 godziny po podaniu pojedynczej dawki doustnej preparatu Plavix. Powtarzane dawki 75 mg leku Plavix na dobę hamują indukowaną przez ADP agregację płytek krwi pierwszego dnia, a hamowanie osiąga stan stacjonarny między dniem 3 a dniem 7. W stanie stacjonarnym średni poziom hamowania obserwowany po dawce 75 mg leku Plavix na dobę wynosił od 40% do 60%. Agregacja płytek krwi i czas krwawienia stopniowo powracają do wartości wyjściowych po przerwaniu leczenia, zwykle po około 5 dniach.

Pacjenci geriatryczni

Osoby w podeszłym wieku (≥75 lat) i młode zdrowe osoby miały podobny wpływ na agregację płytek krwi.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Po wielokrotnych dawkach 75 mg Plavix 75 mg na dobę, pacjenci z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny od 5 do 15 ml/min) i umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny od 30 do 60 ml/min) wykazywali niskie (25%) hamowanie Agregacja płytek krwi indukowana przez ADP.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Po wielokrotnych dawkach 75 mg preparatu Plavix na dobę przez 10 dni u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby hamowanie agregacji płytek krwi wywołanej przez ADP było podobne do obserwowanego u zdrowych osób.

Płeć

W małym badaniu porównującym mężczyzn i kobiety zaobserwowano mniejsze hamowanie agregacji płytek wywołanej przez ADP u kobiet.

Farmakokinetyka

Klopidogrel jest prolekiem i jest metabolizowany do farmakologicznie czynnego metabolitu i nieaktywnych metabolitów.

Wchłanianie

Po pojedynczych i wielokrotnych dawkach doustnych 75 mg na dobę klopidogrel jest szybko wchłaniany. Wchłanianie wynosi co najmniej 50%, na podstawie wydalania z moczem metabolitów klopidogrelu.

Wpływ jedzenia

Plavix można podawać z jedzeniem lub bez jedzenia. W badaniu z udziałem zdrowych mężczyzn, którym Plavix 75 mg na dobę podawano ze standardowym śniadaniem, średnie hamowanie agregacji płytek wywołanej przez ADP zmniejszyło się o mniej niż 9%. Aktywny metabolit AUC0-24 pozostawał niezmieniony w obecności pokarmu, podczas gdy obserwowano 57% spadek Cmax aktywnego metabolitu. Podobne wyniki zaobserwowano, gdy podawano Plavix 300 mg dawkę nasycającą ze śniadaniem wysokotłuszczowym.

Metabolizm

Klopidogrel jest intensywnie metabolizowany przez dwa główne szlaki metaboliczne: jeden za pośrednictwem esteraz i prowadzący do hydrolizy do nieaktywnej pochodnej kwasu karboksylowego (85% krążących metabolitów) i jeden za pośrednictwem wielu enzymów cytochromu P450. Cytochromy najpierw utleniają klopidogrel do pośredniego metabolitu 2-oksoklopidogrelu. Późniejszy metabolizm pośredniego metabolitu 2-oksoklopidogrelu prowadzi do powstania aktywnego metabolitu, pochodnej tiolowej klopidogrelu. Aktywny metabolit jest tworzony głównie przez CYP2C19 z udziałem kilku innych enzymów CYP, w tym CYP1A2, CYP2B6 i CYP3A. Aktywny metabolit tiolowy wiąże się szybko i nieodwracalnie z receptorami płytkowymi, hamując w ten sposób agregację płytek przez cały czas życia płytek.

Cmax aktywnego metabolitu jest dwukrotnie większe po pojedynczej dawce nasycającej 300 mg klopidogrelu niż po czterech dniach stosowania dawki podtrzymującej 75 mg. Cmax występuje około 30 do 60 minut po podaniu. W zakresie dawek od 75 do 300 mg, farmakokinetyka aktywnego metabolitu odbiega od proporcjonalności dawki: 4-krotność dawki daje odpowiednio 2,0-krotność i 2,7-krotność Cmax i AUC.

Eliminacja

Po doustnym podaniu ludziom klopidogrelu znakowanego węglem 14C około 50% całkowitej radioaktywności było wydalane z moczem i około 46% z kałem w ciągu 5 dni po podaniu. Po pojedynczej doustnej dawce 75 mg klopidogrel ma okres półtrwania około 6 godzin. Okres półtrwania aktywnego metabolitu wynosi około 30 minut.

Interakcje leków

Wpływ innych leków na Plavix

Klopidogrel jest częściowo metabolizowany do aktywnego metabolitu przez CYP2C19.

Induktory CYP2C19

Jednoczesne stosowanie silnych induktorów CYP2C19 powoduje zwiększenie stężenia aktywnego metabolitu klopidogrelu w osoczu i zwiększenie hamowania płytek krwi.

Ryfampicyna: Jednoczesne podawanie ryfampicyny 300 mg dwa razy dziennie przez 7 dni z dawką nasycającą 600 mg klopidogrelu zdrowym dorosłym zwiększyło średnie AUC i Cmax tiolowych metabolitów klopidogrelu 3,8-krotnie. Średnie hamowanie agregacji płytek krwi w 4 godziny po podaniu było o 34% większe w obecności ryfampicyny w porównaniu do samego klopidogrelu.

Inhibitory CYP2C19

Jednoczesne stosowanie niektórych inhibitorów tego enzymu powoduje zmniejszenie stężenia aktywnego metabolitu klopidogrelu w osoczu i zmniejszenie hamowania płytek krwi.

Inhibitory pompy protonowej (PPI)

Wpływ inhibitorów pompy protonowej (PPI) na ogólnoustrojową ekspozycję na aktywny metabolit klopidogrelu po wielokrotnych dawkach preparatu Plavix 75 mg oceniany w dedykowanych badaniach dotyczących interakcji przedstawiono na rycinie 1.

Rycina 1: Ekspozycja na aktywny metabolit klopidogrelu po wielokrotnych dawkach samego produktu Plavix 75 mg lub z inhibitorami pompy protonowej (PPI)

Parametry farmakodynamiczne i farmakokinetyczne mierzone w tych badaniach wykazały, że interakcja była największa z omeprazolem, a najmniejsza z dekslanzoprazolem.

Opioidy

Jednoczesne podawanie 5 mg dożylnie morfiny z dawką nasycającą 600 mg klopidogrelu zdrowym dorosłym zmniejszyło AUC i Cmax tiolowych metabolitów klopidogrelu o 34%. Średnia agregacja płytek była wyższa do 2 do 4 godzin przy równoczesnym podawaniu morfiny.

Wpływ Plavixu 75 mg na inne leki

Badania in vitro wykazały, że glukuronidowy metabolit klopidogrelu jest silnym inhibitorem CYP2C8. Jednoczesne podawanie repaglinidu i preparatu Plavix zwiększało ogólnoustrojową ekspozycję na repaglinid (AUC0-∞) 5,1-krotnie po dawce nasycającej (300 mg) i 3,9-krotnie w 3. dniu dawki podtrzymującej (75 mg) preparatu Plavix [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Farmakogenomika

CYP2C19 bierze udział w tworzeniu zarówno aktywnego metabolitu, jak i pośredniego metabolitu 2-oksoklopidogrelu. Farmakokinetyka aktywnego metabolitu klopidogrelu i działanie przeciwpłytkowe, mierzone w testach agregacji płytek ex vivo, różnią się w zależności od genotypu CYP2C19. Pacjenci, którzy są homozygotyczni pod względem niefunkcjonalnych alleli genu CYP2C19, są określani jako „osoby słabo metabolizujące CYP2C19”. Około 2% pacjentów rasy białej i 4% pacjentów rasy czarnej to osoby słabo metabolizujące; częstość występowania złego metabolizmu jest wyższa u pacjentów azjatyckich (np. 14% Chińczyków). Dostępne są testy umożliwiające identyfikację pacjentów słabo metabolizujących CYP2C19.

badaniu krzyżowym z udziałem 40 zdrowych osób, po 10 w czterech grupach metabolizujących CYP2C19, oceniono odpowiedzi farmakokinetyczne i przeciwpłytkowe przy zastosowaniu dawki 300 mg, a następnie 75 mg na dobę i 600 mg, a następnie 150 mg na dobę, każda łącznie przez 5 dni. Zmniejszoną ekspozycję na aktywny metabolit i zmniejszone hamowanie agregacji płytek krwi obserwowano u osób słabo metabolizujących w porównaniu z innymi grupami.

Studia kliniczne

Ostry zespół wieńcowy

LEK

Badanie CURE obejmowało 12 562 pacjentów z OZW bez uniesienia odcinka ST (UA lub NSTEMI) i wykazujących w ciągu 24 godzin od wystąpienia ostatniego epizodu bólu w klatce piersiowej lub objawów zgodnych z niedokrwieniem. Od pacjentów wymagano zmian w EKG zgodnych z nowym niedokrwieniem (bez uniesienia odcinka ST) lub podwyższenia aktywności enzymów sercowych lub troponiny I lub T do co najmniej dwukrotności górnej granicy normy.

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej Plavix (300 mg dawka nasycająca, a następnie 75 mg raz na dobę) lub placebo i byli leczeni przez okres do jednego roku. Pacjenci otrzymywali również aspirynę (75-325 mg raz dziennie) i inne standardowe terapie, takie jak heparyna. Stosowanie inhibitorów GPIIb/IIIa nie było dozwolone przez trzy dni przed randomizacją.

Populacja pacjentów była w większości biała (82%) i obejmowała 38% kobiet oraz 52% w wieku ≥65 lat. Tylko około 20% pacjentów przeszło rewaskularyzację podczas początkowej hospitalizacji, a niewielu przeszło rewaskularyzację w trybie pilnym lub w trybie pilnym.

Liczba pacjentów, u których wystąpił pierwszorzędowy punkt końcowy (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego lub udar) wyniosła 582 (9,3%) w grupie leczonej preparatem Plavix i 719 (11,4%) w grupie leczonej placebo, co stanowi 20% względne zmniejszenie ryzyka (95 % CI 10%-28%; p

Większość korzyści ze stosowania preparatu Plavix wystąpiła w ciągu pierwszych dwóch miesięcy, ale różnica w porównaniu z placebo utrzymywała się przez cały czas trwania badania (do 12 miesięcy) (patrz Ryc. 2).

Rycina 2: Zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego i udar w badaniu CURE

Efekt Plavix 75 mg nie różnił się istotnie w różnych podgrupach, jak pokazano na rycinie 3. Korzyści związane ze stosowaniem Plavix 75 mg były niezależne od stosowania innych ostrych i długotrwałych terapii sercowo-naczyniowych, w tym heparyny/LMWH, dożylnej glikoproteiny IIb/IIIa (GPIIb/IIIa), leki hipolipemizujące, beta-blokery i inhibitory ACE. Skuteczność preparatu Plavix obserwowano niezależnie od dawki aspiryny (75-325 mg raz na dobę). Stosowanie doustnych leków przeciwzakrzepowych, niebadanych leków przeciwpłytkowych i przewlekłych NLPZ nie było dozwolone w programie CURE.

Rycina 3: Współczynnik ryzyka dla charakterystyki wyjściowej pacjenta i jednocześnie stosowanych leków/interwencji w badaniu CURE

Rycina 3: Współczynnik ryzyka dla charakterystyki wyjściowej pacjenta i jednocześnie stosowanych leków/interwencji w badaniu CURE (ciąg dalszy)

Zastosowanie Plavix w CURE było związane ze zmniejszeniem stosowania terapii trombolitycznej (71 pacjentów [1,1%] w grupie Plavix 75 mg, 126 pacjentów [2,0%] w grupie placebo; względne zmniejszenie ryzyka o 43% i Inhibitory GPIIb/IIIa (369 pacjentów [5,9%] w grupie Plavix 75 mg, 454 pacjentów [7,2%] w grupie placebo, względne zmniejszenie ryzyka o 18%). Zastosowanie Plavix 75 mg w CURE nie miało wpływu na liczbę pacjentów leczonych CABG lub PCI (z lub bez stentowania) (2253 pacjentów [36,0%] w grupie Plavix 75 mg, 2324 pacjentów [36,9%] w grupie placebo; zmniejszenie ryzyka o 4,0%).

POPEŁNIAĆ

pacjentów ze STEMI bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Plavix oceniano w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą COMMIT. COMMIT obejmował 45 852 pacjentów, u których w ciągu 24 godzin od wystąpienia objawów zawału mięśnia sercowego wystąpiły towarzyszące nieprawidłowości w zapisie EKG (tj. uniesienie odcinka ST, obniżenie odcinka ST lub blok lewej odnogi pęczka Hisa). Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej Plavix (75 mg raz na dobę) lub placebo w skojarzeniu z aspiryną (162 mg na dobę) przez 28 dni lub do wypisu ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.

Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były zgon z dowolnej przyczyny oraz pierwsze wystąpienie ponownego zawału, udaru lub zgonu.

Populacja pacjentów obejmowała 28% kobiet i 58% w wieku ≥60 lat (26% w wieku ≥70 lat). Pięćdziesiąt pięć procent (55%) pacjentów otrzymało leki trombolityczne, a tylko 3% przeszło PCI.

Jak pokazano w Tabeli 5 oraz na Ryc. 4 i Ryc. 5 poniżej, Plavix znacząco zmniejszył względne ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny o 7% (p=0,029), a względne ryzyko połączenia ponownego zawału, udaru lub zgonu o 9% ( p=0,002).

Rysunek 4: Skumulowane wskaźniki zgonów w badaniu COMMIT*

Rycina 5: Skumulowane częstości zdarzeń dla połączonego punktu końcowego ponownego zawału, udaru lub zgonu w badaniu COMMIT*

Efekt Plavix 75 mg nie różnił się znacząco w różnych z góry określonych podgrupach, jak pokazano na rycinie 6. Efekt był również podobny w nieokreślonych z góry podgrupach, w tym w tych opartych na lokalizacji zawału, klasie Killipa lub wcześniejszym wywiadzie zawału serca. Takie analizy podgrup należy interpretować ostrożnie.

Rycina 6: Wpływ dodania leku Plavix 75 mg do aspiryny na łączny pierwszorzędowy punkt końcowy w podgrupach leczenia początkowego i jednoczesnego leczenia w badaniu COMMIT

Świeży zawał mięśnia sercowego, niedawno przebyty udar lub rozpoznana choroba tętnic obwodowych

CAPRIE

Badanie CAPRIE było międzynarodowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem w grupach równoległych obejmującym 19 185 pacjentów, 304-ośrodkowym, porównującym preparat Plavix (75 mg dziennie) z aspiryną (325 mg dziennie). Aby zakwalifikować się do rejestracji, pacjenci musieli mieć: 1) niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 35 dni); 2) niedawno przebyte udary niedokrwienne (w ciągu 6 miesięcy) z co najmniej tygodniowymi resztkowymi objawami neurologicznymi; i/lub 3) stwierdzona choroba tętnic obwodowych (PAD). Pacjenci otrzymywali randomizowane leczenie przez średnio 1,6 roku (maksymalnie 3 lata).

Pierwszorzędowym wynikiem badania był czas do pierwszego wystąpienia nowego udaru niedokrwiennego (śmiertelnego lub nie), nowego zawału mięśnia sercowego (śmiertelnego lub nie) lub innego zgonu naczyniowego. Wszystkie zgony, których nie można łatwo przypisać przyczynom nienaczyniowym, zostały sklasyfikowane jako naczyniowe.

Jak pokazano w Tabeli 6, Plavix wiązał się z mniejszą częstością występowania zdarzeń końcowych, głównie MI. Całkowite względne zmniejszenie ryzyka (9,8% vs 10,6%) wyniosło 8,7%, p=0,045. Podobne wyniki uzyskano, gdy policzono śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny i udary z jakiejkolwiek przyczyny zamiast śmiertelności naczyniowej i udarów niedokrwiennych (redukcja ryzyka o 6,9%). U pacjentów, którzy przeżyli udar lub zawał mięśnia sercowego w trakcie badania, częstość występowania kolejnych zdarzeń była mniejsza w grupie otrzymującej Plavix 75 mg.

Krzywe przedstawiające ogólną częstość zdarzeń pokazano na Rycinie 7. Krzywe zdarzeń oddzieliły się wcześnie i nadal rozbieżne w ciągu 3-letniego okresu obserwacji.

Rycina 7: Śmiertelne lub niezakończone zgonem zdarzenia naczyniowe w badaniu CAPRIE

Istotność statystyczna faworyzująca Plavix 75 mg nad aspiryną była marginalna (p=0,045). Ponieważ jednak aspiryna sama w sobie jest skuteczna w ograniczaniu zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów po niedawno przebytym zawale mięśnia sercowego lub udarze, efekt Plavix 75 mg jest znaczący.

Do badania CAPRIE włączono populację, która przebyła niedawno zawał mięśnia sercowego, niedawno przebyty udar mózgu lub PAD. Skuteczność Plavix 75 mg w stosunku do aspiryny była niejednorodna w tych podgrupach (p=0,043) (patrz Rycina 8). Niemniej jednak ta różnica może być przypadkowa, ponieważ badanie CAPRIE nie zostało zaprojektowane do oceny względnej korzyści Plavix 75 mg w porównaniu z aspiryną w poszczególnych podgrupach pacjentów. Korzyści były najbardziej widoczne u pacjentów włączonych do badania z powodu choroby tętnic obwodowych i mniej widoczne u pacjentów po udarze. U pacjentów włączonych do badania wyłącznie na podstawie niedawno przebytego zawału mięśnia sercowego Plavix 75 mg nie był liczbowo lepszy od aspiryny.

Rysunek 8: Współczynnik ryzyka i 95% CI według podgrup wyjściowych w badaniu CAPRIE

Brak udowodnionej korzyści ze stosowania leku Plavix 75 mg plus aspiryna u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka lub z rozpoznaną chorobą naczyń

CHARYZMA

Badanie CHARISMA było randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem w grupach równoległych obejmującym 15 603 pacjentów, porównującym preparat Plavix (75 mg na dobę) z placebo w zapobieganiu zdarzeniom niedokrwiennym u pacjentów z chorobą naczyniową lub wieloma czynnikami ryzyka miażdżycy. Wszyscy badani byli leczeni aspiryną 75-162 mg dziennie. Średni czas leczenia wynosił 23 miesiące. Badanie nie wykazało zmniejszenia częstości występowania pierwszorzędowego punktu końcowego, złożonego ze zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału serca lub udaru mózgu. Łącznie 534 (6,9%) pacjentów w grupie Plavix w porównaniu do 573 (7,4%) pacjentów w grupie placebo doświadczyło pierwszorzędowego zdarzenia końcowego (p=0,22). Krwawienie o wszystkich nasileniu występowało częściej u pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej Plavix.

INFORMACJA O PACJENCIE

Plavix® (PLAV-iks) (wodorosiarczan klopidogrelu) tabletki

Przeczytaj ten Przewodnik po lekach przed rozpoczęciem przyjmowania leku Plavix i za każdym razem, gdy otrzymasz uzupełnienie. Mogą pojawić się nowe informacje. Niniejszy Przewodnik po lekach nie zastępuje rozmowy z lekarzem na temat stanu zdrowia lub leczenia.

Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o Plavix 75mg?

1. Plavix może nie działać tak dobrze u osób, które:

• mają pewne czynniki genetyczne, które wpływają na to, jak organizm rozkłada Plavix. Twój lekarz może wykonać testy genetyczne, aby upewnić się, że Plavix jest odpowiedni dla Ciebie.
• przyjmować niektóre leki, zwłaszcza omeprazol (Prilosec®) lub esomeprazol (Nexium®). Lekarz może zmienić przyjmowany lek na problemy z żołądkiem podczas przyjmowania leku Plavix.

2. Plavix 75mg może powodować krwawienie, które może być poważne i czasami może prowadzić do śmierci. Plavix to lek rozrzedzający krew, który zmniejsza ryzyko powstawania zakrzepów krwi w organizmie. Podczas przyjmowania leku Plavix:

• możesz łatwiej siniaczyć i krwawić
• bardziej prawdopodobne jest krwawienie z nosa
• zatrzymanie krwawienia zajmie więcej czasu

Zadzwoń do lekarza natychmiast, jeśli wystąpi którykolwiek z tych oznak lub objawów krwawienia:

• nieoczekiwane krwawienie lub krwawienie utrzymujące się przez długi czas
• krew w moczu (różowy, czerwony lub brązowy mocz)
• czerwone lub czarne stolce (wygląda jak smoła)
• siniaki, które pojawiają się bez znanej przyczyny lub powiększają się
• odkrztusić krew lub skrzepy krwi
• wymioty krwią lub wymiociny wyglądają jak fusy z kawy

Nie należy przerywać przyjmowania leku Plavix 75 mg bez konsultacji z lekarzem, który przepisał ci lek. Osoby, które zbyt wcześnie przestaną przyjmować Plavix 75 mg, mają większe ryzyko zawału serca lub śmierci. Jeśli musisz przerwać stosowanie leku Plavix z powodu krwawienia, ryzyko zawału serca może być większe.

Co to jest Plavix 75 mg?

Plavix to lek na receptę stosowany w leczeniu osób, u których występuje którekolwiek z poniższych:

• ból w klatce piersiowej z powodu problemów z sercem
• słabe krążenie w nogach (choroba tętnic obwodowych)
• atak serca
• udar

Plavix stosuje się samodzielnie lub z aspiryną, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia innego poważnego problemu z sercem lub naczyniami krwionośnymi, takiego jak zawał serca, udar lub zakrzep krwi, który może prowadzić do śmierci.

Płytki krwi to komórki krwi, które pomagają w prawidłowym krzepnięciu krwi. Plavix 75mg pomaga zapobiegać sklejaniu się płytek krwi i tworzeniu skrzepów, które mogą blokować tętnicę.

Nie wiadomo, czy Plavix 75 mg jest bezpieczny i skuteczny u dzieci.

Kto nie powinien brać Plavix 75mg?

Nie należy przyjmować leku Plavix, jeśli:

• obecnie masz stan, który powoduje krwawienie, taki jak wrzód żołądka
• ma uczulenie na klopidogrel lub inne składniki leku Plavix. Pełna lista składników leku Plavix znajduje się na końcu tej ulotki.

O czym powinienem powiedzieć lekarzowi przed zażyciem Plavix 75mg?

Przed przyjęciem leku Plavix należy poinformować lekarza, jeśli:

• miałeś w wywiadzie wrzody jelit (jelita) lub żołądka
• masz problemy z krwawieniem w przeszłości
• planować operację lub zabieg dentystyczny. Widzieć „Jak powinienem zażywać Plavix?”
• są w ciąży lub planują zajść w ciążę. Nie wiadomo, czy Plavix 75 mg zaszkodzi nienarodzonemu dziecku
• karmisz piersią lub planujesz karmić piersią. Nie wiadomo, czy Plavix 75 mg przenika do mleka matki. Należy podjąć decyzję z lekarzem, aby uniknąć lub przerwać karmienie piersią, gdy konieczne jest kontynuowanie stosowania leku Plavix.
• u pacjenta wystąpiła alergia lub reakcja na jakikolwiek lek stosowany w leczeniu choroby.

Poinformuj wszystkich swoich lekarzy i dentystę, że przyjmujesz Plavix. Powinni porozmawiać z lekarzem, który przepisał Ci Plavix 75 mg przed jakąkolwiek operacją lub zabiegiem inwazyjnym.

Poinformuj lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, w tym leki na receptę, bez recepty, witaminy i suplementy ziołowe.

Plavix 75 mg może wpływać na działanie innych leków, a inne leki mogą wpływać na działanie leku Plavix. Widzieć „Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o Plavix 75mg?”

Plavix 75 mg może zwiększać stężenie we krwi innych leków, takich jak repaglinid (Prandin®).

Przyjmowanie leku Plavix z niektórymi innymi lekami może zwiększać ryzyko krwawienia.

Szczególnie powiedz swojemu lekarzowi, jeśli przyjmujesz:

• aspiryna, zwłaszcza po udarze. Zawsze należy porozmawiać z lekarzem o tym, czy należy przyjmować aspirynę razem z Plavix 75 mg w celu leczenia choroby.
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). W razie wątpliwości należy zapytać lekarza lub farmaceutę o listę leków z grupy NLPZ.
• warfaryna (Coumadin®, Jantoven®).
• selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny serotoniny (SNRI). W razie wątpliwości należy zapytać lekarza lub farmaceutę o listę leków z grupy SSRI lub SNRI.
• ryfampicyna (stosowana w leczeniu ciężkich zakażeń)

Poznaj leki, które przyjmujesz. Zachowaj ich listę, aby pokazać lekarzowi lub farmaceucie, gdy otrzymasz nowy lek.

Jak powinienem przyjmować Plavix?

• Plavix należy przyjmować zgodnie z zaleceniami lekarza.
• Nie należy zmieniać dawki ani przerywać przyjmowania leku Plavix 75 mg bez wcześniejszej konsultacji z lekarzem. Zatrzymanie leku Plavix może zwiększyć ryzyko zawału serca lub udaru mózgu.
• Weź Plavix 75 mg z aspiryną zgodnie z zaleceniami lekarza.
• przypadku pominięcia dawki należy przyjąć Plavix, gdy tylko sobie o tym przypomni. Jeśli zbliża się pora przyjęcia następnej dawki, pomiń pominiętą dawkę. Następną dawkę należy przyjąć o zwykłej porze. Nie należy przyjmować 2 dawek leku Plavix 75 mg w tym samym czasie, chyba że tak zaleci lekarz.
• W przypadku zażycia zbyt dużej dawki leku Plavix należy natychmiast skontaktować się z lekarzem lub udać się do najbliższej izby przyjęć.
• Porozmawiaj z lekarzem o zaprzestaniu przyjmowania leku Plavix 75 mg przed zabiegiem chirurgicznym. Lekarz może zalecić przerwanie stosowania leku Plavix 75 mg co najmniej 5 dni przed zabiegiem chirurgicznym, aby uniknąć nadmiernego krwawienia podczas zabiegu.

Jakie są możliwe skutki uboczne Plavixu?

Plavix 75mg może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• Zobacz „Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o Plavixie?”
• Problem krzepnięcia krwi zwany zakrzepową plamicą małopłytkową (TTP). TTP może wystąpić przy Plavix 75mg, czasami po krótkim czasie (mniej niż 2 tygodnie). TTP to problem krzepnięcia krwi, w którym skrzepy krwi tworzą się w naczyniach krwionośnych; i może się zdarzyć w dowolnym miejscu w ciele. TTP należy od razu leczyć w szpitalu, ponieważ może spowodować śmierć. Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów i nie można ich wytłumaczyć innym stanem chorobowym:
  • fioletowe plamy (zwane plamicą) na skórze lub w jamie ustnej (błonach śluzowych) z powodu krwawienia pod skórą
  • skóra lub białka oczu są żółte (żółtaczka)
  • czujesz się zmęczony lub słaby
  • Twoja skóra wygląda bardzo blado
  • gorączka
  • szybkie tętno lub uczucie duszności
  • ból głowy
  • zmiany mowy
  • dezorientacja
  • śpiączka
  • uderzenie
  • konfiskata
  • mała ilość moczu lub mocz jest różowy lub zawiera krew
  • ból w okolicy brzucha (brzucha)
  • nudności, wymioty lub biegunka
  • zmiany widzenia
  • utrzymujące się objawy niskiego poziomu cukru we krwi

Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, które Cię niepokoją lub które nie ustępują. Należy poinformować lekarza, jeśli podczas przyjmowania leku Plavix wystąpi reakcja alergiczna, w tym reakcje skórne.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Plavixu. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

Jak przechowywać Plavix 75mg?

• Przechowuj Plavix 75mg w temperaturze od 15 °C do 30 °C (59°F do 86°F).

Plavix i wszystkie leki należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Ogólne informacje o Plavixie

Leki są czasami używane do celów innych niż te wymienione w Przewodniku po lekach. Nie należy przyjmować leku Plavix 75 mg na stan, na który nie został przepisany. Nie należy podawać leku Plavix innym osobom, nawet jeśli mają takie same objawy jak ty. Może im to zaszkodzić.

Ten przewodnik po lekach podsumowuje najważniejsze informacje o Plavix. Jeśli chcesz uzyskać więcej informacji, porozmawiaj ze swoim lekarzem. Zapytaj swojego lekarza lub farmaceutę o informacje na temat leku Plavix, które zostały napisane dla pracowników służby zdrowia.

Aby uzyskać więcej informacji, odwiedź stronę www.sanofi-aventis.us lub www.bms.com lub zadzwoń pod numer 1-800-321-1335.

Jakie są składniki Plavix 75mg?

Składnik czynny: wodorosiarczan klopidogrelu

Nieaktywne składniki:

Tabletka: uwodorniony olej rycynowy, hydroksypropyloceluloza, mannitol, celuloza mikrokrystaliczna, glikol polietylenowy 6000

Otoczka: tlenek żelaza, hypromeloza 2910, monohydrat laktozy, dwutlenek tytanu, triacetyna, wosk Carnauba

Ten przewodnik po lekach został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków.