Copegus 100mg Ribavirin Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Copegus 100mg i jak się go stosuje?

Copegus 100mg to lek na receptę stosowany w leczeniu objawów przewlekłego zapalenia wątroby typu C. Copegus 100mg może być stosowany samodzielnie lub z innymi lekami.

Copegus należy do klasy leków zwanych wirusami zapalenia wątroby typu B/wirusa typu C; Agenci RSV.

Jakie są możliwe skutki uboczne Copegusa?

Copegus może powodować poważne działania niepożądane, w tym:

• pokrzywka,
• trudności w oddychaniu,
• obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła,
• problemy ze wzrokiem,
• silny ból w górnej części brzucha rozprzestrzeniający się na plecy,
• mdłości,
• wymioty,
• biegunka,
• nowy lub nasilający się kaszel,
• gorączka,
• przeszywający ból w klatce piersiowej,
• świszczący oddech,
• duszność,
• ciężka depresja,
• myśli o samookaleczeniu lub skrzywdzeniu kogoś innego,
• blada lub pożółkła skóra,
• ciemny kolor moczu,
• dezorientacja,
• słabość,
• dreszcze,
• objawy grypopodobne,
• obrzęk dziąseł,
• owrzodzenia jamy ustnej,
• owrzodzenia skóry,
• łatwe siniaki,
• nietypowe krwawienie i
• zawroty

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Do najczęstszych działań niepożądanych Copegus należą:

• mdłości,
• wymioty,
• utrata apetytu,
• gorączka,
• dreszcze lub drżenie,
• niska liczba krwinek,
• niedokrwistość,
• słabość,
• zmęczenie,
• ból głowy,
• ból w mięśniach,
• zmiany nastroju,
• niepokój i
• drażliwość

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Copegusa. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

OPIS

COPEGUS 100mg, rybawiryna, jest analogiem nukleozydowym o działaniu przeciwwirusowym. Nazwa chemiczna rybawiryny to 1-β-dribofuranozylo-1H-1,2,4-triazolo-3-karboksyamid i ma następujący wzór strukturalny:

Wzór empiryczny rybawiryny to C8H12N4O5, a masa cząsteczkowa to 244,2. Rybawiryna jest proszkiem o barwie od białej do białawej. Jest dobrze rozpuszczalny w wodzie i słabo rozpuszczalny w bezwodnym alkoholu.

COPEGUS (rybawiryna) jest dostępny w postaci jasnoróżowej do różowej, płaskiej, owalnej tabletki powlekanej do podawania doustnego. Każda tabletka zawiera 200 mg rybawiryny i następujące składniki nieaktywne: wstępnie żelowana skrobia, celuloza mikrokrystaliczna, sól sodowa glikolanu skrobi, skrobia kukurydziana i stearynian magnezu. Powłoka tabletki zawiera Chromatone-P lub Opadry Pink (wytworzony przy użyciu hydroksypropylometylocelulozy, talku, dwutlenku tytanu, syntetycznego żółtego tlenku żelaza i syntetycznego czerwonego tlenku żelaza), etylocelulozy (ECD-30) i triacetyny.

WSKAZANIA

COPEGUS 100 mg w skojarzeniu z PEGASYS (peginterferon alfa-2a) jest wskazany w leczeniu pacjentów w wieku 5 lat i starszych z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (CHC), którzy mają wyrównaną chorobę wątroby i nie byli wcześniej leczeni interferonem alfa.

Rozpoczynając skojarzoną terapię COPEGUS 100 mg z PEGASYS, należy wziąć pod uwagę następujące punkty:

• Wskazanie to opiera się na badaniach klinicznych leczenia skojarzonego u pacjentów z CHC i wyrównaną chorobą wątroby, z których niektórzy mieli cechy histologiczne marskości wątroby (klasa A w skali Child-Pugh) oraz u dorosłych pacjentów z klinicznie stabilną chorobą HIV i liczbą CD4 większą niż 100 komórki/mm³ .
• Wskazanie to opiera się na uzyskaniu niewykrywalnego RNA HCV po leczeniu przez 24 lub 48 tygodni, w oparciu o genotyp HCV i utrzymaniu trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR) 24 tygodnie po podaniu ostatniej dawki.
• Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności nie są dostępne dla leczenia dłuższego niż 48 tygodni.
• Bezpieczeństwo i skuteczność terapii COPEGUS 100 mg i PEGASYS nie zostały ustalone u biorców wątroby lub innych narządów, pacjentów z niewyrównaną chorobą wątroby lub wcześniej niereagujących na leczenie interferonem.
• Bezpieczeństwo i skuteczność terapii COPEGUS w leczeniu zakażeń adenowirusem, RSV, paragrypą lub grypą nie zostały ustalone. COPEGUS nie powinien być stosowany w tych wskazaniach. Rybawiryna do inhalacji ma osobną ulotkę dołączoną do opakowania, z którą należy zapoznać się, jeśli rozważana jest terapia wziewna rybawiryną.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

COPEGUS 100mg należy przyjmować z jedzeniem. COPEGUS należy podawać w połączeniu z PEGASYS; ważne jest, aby pamiętać, że COPEGUS 100 mg nigdy nie powinien być podawany w monoterapii. Widzieć Ulotka dołączona do opakowania PEGASYS zawierająca wszystkie instrukcje dotyczące dawkowania i podawania PEGASYS.

Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C

Pacjenci dorośli

Zalecaną dawkę tabletek COPEGUS 100 mg przedstawiono w Tabeli 1. Zalecany czas trwania leczenia u pacjentów wcześniej nieleczonych rybawiryną i interferonem wynosi od 24 do 48 tygodni.

Dzienna dawka preparatu COPEGUS 100 mg wynosi od 800 mg do 1200 mg podawana doustnie w dwóch dawkach podzielonych. Dawkę należy dostosować indywidualnie do pacjenta w zależności od wyjściowej charakterystyki choroby (np. genotypu), odpowiedzi na leczenie i tolerancji schematu (patrz ).

Pacjenci pediatryczni

PEGASYS podaje się podskórnie w dawce 180 µg/1,73m² x BSA raz w tygodniu, w maksymalnej dawce 180 µg i należy go podawać w skojarzeniu z rybawiryną. Zalecany czas trwania leczenia dla pacjentów z genotypem 2 lub 3 wynosi 24 tygodnie, a dla innych genotypów 48 tygodni.

COPEGUS należy podawać w skojarzeniu z PEGASYS. COPEGUS 100 mg jest dostępny tylko w postaci tabletki 200 mg, dlatego lekarz powinien ustalić, czy tabletka o takiej wielkości może zostać połknięta przez pacjenta pediatrycznego. Zalecane dawki leku COPEGUS przedstawiono w Tabeli 2. Pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie przed ukończeniem 18. roku życia, powinni utrzymywać dawkowanie u dzieci przez cały okres leczenia.

Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C z koinfekcją HIV

Pacjenci dorośli

Zalecana dawka w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem HIV to PEGASYS 180 µg podskórnie raz w tygodniu i COPEGUS 800 mg doustnie raz na dobę przez łączny czas trwania 48 tygodni, niezależnie od genotypu HCV.

Modyfikacje dawki

Pacjenci dorośli i pediatryczni

Jeśli podczas leczenia skojarzonego produktem COPEGUS/PEGASYS wystąpią ciężkie działania niepożądane lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, dawkę należy odpowiednio zmodyfikować lub przerwać, aż do ustąpienia lub zmniejszenia nasilenia działań niepożądanych. Jeśli nietolerancja utrzymuje się po dostosowaniu dawki, należy przerwać leczenie produktem COPEGUS/PEGASYS. Tabela 3 zawiera wytyczne dotyczące modyfikacji dawki i przerwania leczenia w oparciu o stężenie hemoglobiny u pacjenta i stan serca.

COPEGUS 100 mg należy stosować ostrożnie u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą serca. Pacjentów należy ocenić przed rozpoczęciem leczenia i odpowiednio monitorować w trakcie leczenia. W przypadku jakiegokolwiek pogorszenia stanu sercowo-naczyniowego leczenie należy przerwać [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Wytyczne dotyczące modyfikacji dawki leku COPEGUS 100 mg przedstawione w tej tabeli dotyczą również nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych lub działań niepożądanych innych niż zmniejszenie stężenia hemoglobiny.

Pacjenci dorośli

Po odstawieniu leku COPEGUS 100 mg z powodu nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub klinicznego działania niepożądanego można podjąć próbę wznowienia leku COPEGUS 100 mg w dawce 600 mg na dobę i dalszego zwiększenia dawki do 800 mg na dobę. Nie zaleca się jednak zwiększania dawki COPEGUS do pierwotnie przypisanej dawki (1000 mg do 1200 mg).

Pacjenci pediatryczni

Po ustąpieniu nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub klinicznej reakcji niepożądanej, w zależności od oceny lekarza, można podjąć próbę zwiększenia dawki leku COPEGUS 100 mg do dawki pierwotnej. Jeżeli wstrzymano podawanie leku COPEGUS z powodu nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub klinicznego działania niepożądanego, można podjąć próbę ponownego uruchomienia leku COPEGUS 100 mg po połowie pełnej dawki.

Zaburzenia czynności nerek

Całkowitą dawkę dobową preparatu COPEGUS należy zmniejszyć u pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym lub równym 50 ml/min; a tygodniową dawkę produktu PEGASYS należy zmniejszyć, aby klirens kreatyniny był mniejszy niż 30 ml/min, jak przedstawiono w Tabeli 4 [patrz Używaj w określonych populacjach , Farmakokinetyka , oraz Wstawka do opakowania PEGASYS ].

Dawki preparatu COPEGUS 100 mg nie należy dalej modyfikować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, produkt COPEGUS należy przerwać, jeśli to właściwe, do czasu ustąpienia lub zmniejszenia nasilenia działań niepożądanych. Jeśli nietolerancja utrzymuje się po ponownym rozpoczęciu leczenia produktem COPEGUS 100 mg, należy przerwać leczenie produktem COPEGUS/PEGASYS.

Brak danych dotyczących dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek.

Przerwanie dawkowania

Należy rozważyć przerwanie leczenia produktem PEGASYS/COPEGUS 100 mg, jeśli u pacjenta nie wykazano co najmniej 2 log10 zmniejszenia miana HCV RNA w stosunku do wartości początkowej do 12 tygodnia leczenia lub nieoznaczalnych poziomów RNA HCV po 24 tygodniach leczenia.

Leczenie preparatem PEGASYS/COPEGUS 100 mg należy przerwać u pacjentów, u których w trakcie leczenia wystąpi dekompensacja czynności wątroby [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

JAK DOSTARCZONE

Formy dawkowania i mocne strony

COPEGUS (rybawiryna) jest dostępny w postaci jasnoróżowej do różowej, płaskiej, owalnej tabletki powlekanej do podawania doustnego. Każda tabletka zawiera 200 mg rybawiryny.

COPEGUS® (rybawiryna) jest dostępny w postaci tabletek do podawania doustnego. Każda tabletka zawiera 200 mg rybawiryny i jest koloru jasnoróżowego do różowego, jest płaska, owalna, powlekana, z wytłoczonym napisem RIB 200 po jednej stronie i ROCHE po drugiej stronie. Są pakowane w butelkę po 168 tabletek ( NDC 0004-0086-94).

Składowania i stosowania

Przechowuj butelkę COPEGUS® Tablets w temperaturze 25°C (77°F); wycieczki są dozwolone między 15°C a 30°C (59°F i 86°F) [patrz Temperatura pokojowa kontrolowana przez USP ]. Butelkę przechowywać szczelnie zamkniętą.

Producent: Hoffmann-La Roche, Inc. c/o Genentech, Inc. Członek grupy Roche Group, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080-4990. Aktualizacja: sierpień 2015

SKUTKI UBOCZNE

PEGASYS w połączeniu z COPEGUS powoduje wiele różnych poważnych działań niepożądanych [patrz OSTRZEŻENIE W PUDEŁKU oraz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]. Najczęstsze poważne lub zagrażające życiu działania niepożądane wywoływane lub nasilone przez COPEGUS/PEGASYS obejmują depresję, samobójstwo, nawrót nadużywania/przedawkowania leków oraz zakażenia bakteryjne, z których każde występuje z częstością mniejszą niż 1%. Dekompensacja czynności wątroby wystąpiła u 2% (10/574) pacjentów z CHC/HIV [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Doświadczenie w badaniach klinicznych

Ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce klinicznej.

Pacjenci dorośli

W głównych badaniach rejestracyjnych NV15801 i NV15942 886 pacjentów otrzymywało COPEGUS przez 48 tygodni w dawkach 1000/1200 mg w zależności od masy ciała. W tych badaniach jedna lub więcej poważnych działań niepożądanych wystąpiło u 10% pacjentów z jednorazowym zakażeniem CHC i u 19% pacjentów z CHC/HIV, którzy otrzymywali PEGASYS w monoterapii lub w skojarzeniu z COPEGUS. Najczęstszym poważnym zdarzeniem niepożądanym (3% w CHC i 5% w CHC/HIV) było zakażenie bakteryjne (np. posocznica, zapalenie kości i szpiku, zapalenie wsierdzia, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie płuc).

Inne poważne działania niepożądane występowały z częstością mniejszą niż 1% i obejmowały: samobójstwa, myśli samobójcze, psychozy, agresję, lęk, nadużywanie i przedawkowanie leków, dusznicę bolesną, zaburzenia czynności wątroby, stłuszczenie wątroby, zapalenie dróg żółciowych, arytmię, cukrzycę, zjawiska autoimmunologiczne (np. nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, sarkoidoza, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów), neuropatia obwodowa, niedokrwistość aplastyczna, wrzód trawienny, krwawienie z przewodu pokarmowego, zapalenie trzustki, zapalenie okrężnicy, wrzód rogówki, zator płucny, śpiączka, zapalenie mięśni, krwotok mózgowy, zakrzepica zakrzepowa, plamica zaburzenia psychotyczne i halucynacje.

Odsetek pacjentów w badaniach klinicznych, u których wystąpiło jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych, wyniósł 98%. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były reakcje psychiczne, w tym depresja, bezsenność, drażliwość, lęk i objawy grypopodobne, takie jak zmęczenie, gorączka, bóle mięśni, bóle głowy i dreszcze. Inne częste reakcje to anoreksja, nudności i wymioty, biegunka, bóle stawów, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, łysienie i świąd.

przedstawia częstość zdarzeń niepożądanych występujących u co najmniej 5% pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną pegylowanym interferonem i rybawiryną w badaniu klinicznym CHC, NV15801.

Dziesięć procent pacjentów z monozakażeniem CHC otrzymujących 48-tygodniowe leczenie preparatem PEGASYS w skojarzeniu z preparatem COPEGUS 100 mg przerwało terapię; 16% pacjentów z koinfekcją CHC/HIV przerwało leczenie. Najczęstszymi przyczynami przerwania terapii były zaburzenia psychiczne, objawy grypopodobne (np. letarg, zmęczenie, ból głowy), zaburzenia dermatologiczne i żołądkowo-jelitowe oraz nieprawidłowości laboratoryjne (małopłytkowość, neutropenia i anemia).

Łącznie 39% pacjentów z CHC lub CHC/HIV wymagało modyfikacji terapii PEGASYS i/lub COPEGUS. Najczęstszą przyczyną modyfikacji dawki produktu PEGASYS u pacjentów z CHC i CHC/HIV były nieprawidłowości laboratoryjne; neutropenia (odpowiednio 20% i 27%) i małopłytkowość (odpowiednio 4% i 6%). Najczęstszą przyczyną modyfikacji dawki leku COPEGUS u pacjentów z CHC i CHC/HIV była niedokrwistość (odpowiednio 22% i 16%).

Dawka PEGASYS została zmniejszona u 12% pacjentów otrzymujących 1000 mg do 1200 mg COPEGUS 100 mg przez 48 tygodni oraz u 7% pacjentów otrzymujących 800 mg COPEGUS przez 24 tygodnie. Dawka COPEGUS została zmniejszona u 21% pacjentów otrzymujących 1000 mg do 1200 mg COPEGUS 100 mg przez 48 tygodni oraz u 12% pacjentów otrzymujących 800 mg COPEGUS 100 mg przez 24 tygodnie.

U pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C leczonych przez 24 tygodnie preparatem PEGASYS i 800 mg COPEGUS 100 mg zaobserwowano mniejszą częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (3% w porównaniu z 10%), stężenie hemoglobiny poniżej 10 g/dl (3% w porównaniu z 15%). , modyfikacja dawki PEGASYS (30% wobec 36%) i COPEGUS (19% wobec 38%) oraz przerwanie leczenia (5% wobec 15%) w porównaniu z pacjentami leczonymi przez 48 tygodni PEGASYS i 1000 mg lub 1200 mg KOPEGUS. Z drugiej strony, ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych wydawała się być podobna w obu grupach leczenia.

Pacjenci pediatryczni

badaniu klinicznym z udziałem 114 pacjentów pediatrycznych (w wieku od 5 do 17 lat) leczonych produktem PEGASYS w monoterapii lub w skojarzeniu z produktem COPEGUS 100 mg, modyfikacje dawki były wymagane u około jednej trzeciej pacjentów, najczęściej z powodu neutropenii i niedokrwistości. Ogólnie profil bezpieczeństwa obserwowany u dzieci i młodzieży był podobny do obserwowanego u dorosłych. W badaniu pediatrycznym najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi u pacjentów leczonych terapią skojarzoną PEGASYS i COPEGUS 100 mg przez okres do 48 tygodni były choroby grypopodobne (91%), zakażenie górnych dróg oddechowych (60%), ból głowy (64%) zaburzenia żołądkowo-jelitowe (56%), zaburzenia skórne (47%) i odczyn w miejscu wstrzyknięcia (45%). Siedmiu pacjentów otrzymujących skojarzone leczenie PEGASYS i COPEGUS przez 48 tygodni przerwało leczenie ze względów bezpieczeństwa (depresja, nieprawidłowa ocena psychiatryczna, przejściowa ślepota, wysięki siatkówkowe, hiperglikemia, cukrzyca typu 1 i niedokrwistość). Ciężkie zdarzenia niepożądane zgłoszono u 2 pacjentów w grupie terapii skojarzonej PEGASYS plus COPEGUS 100 mg (hiperglikemia i cholecystektomia).

pacjentów pediatrycznych przydzielonych losowo do leczenia skojarzonego częstość występowania większości działań niepożądanych była podobna przez cały okres leczenia (do 48 tygodni plus 24 tygodnie obserwacji) w porównaniu do pierwszych 24 tygodni i wzrosła tylko nieznacznie w przypadku bólu głowy, zaburzeń żołądkowo-jelitowych , drażliwość i wysypka. Większość działań niepożądanych wystąpiła w ciągu pierwszych 24 tygodni leczenia.

Hamowanie wzrostu u pacjentów pediatrycznych

[Widzieć OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

pacjentów pediatrycznych leczonych produktem PEGASYS w skojarzeniu z rybawiryną obserwowano opóźnienie wzrostu masy ciała i wzrostu do 48 tygodni leczenia w porównaniu z wartościami wyjściowymi. Zarówno waga dla wieku, jak i wzrost dla wieku z-score, a także percentyle populacji normatywnej dla masy ciała i wzrostu pacjenta uległy zmniejszeniu podczas leczenia. Pod koniec 2-letniego okresu obserwacji po leczeniu, większość pacjentów powróciła do wartości wyjściowych krzywych normatywnych percentyli dla masy ciała (64. średni percentyl na początku, 60. średni percentyl po 2 latach po leczeniu) i wzrostu (54. średni percentyl na początku, 56. średni percentyl 2 lata po leczeniu). Pod koniec leczenia 43% (23 z 53) pacjentów doświadczyło spadku percentyla masy o ponad 15 percentyli, a 25% (13 z 53) doświadczyło spadku percentyla wzrostu o ponad 15 percentyli na normatywnych krzywych wzrostu. W 2 lata po leczeniu 16% (6 z 38) pacjentów było o ponad 15 percentyli poniżej wyjściowej krzywej masy ciała, a 11% (4 z 38) było ponad 15 percentyli poniżej ich wyjściowej krzywej wzrostu.

Trzydzieści osiem ze 114 pacjentów włączonych do długoterminowego badania kontrolnego, trwającego do 6 lat po leczeniu. U większości pacjentów powrót wzrostu po leczeniu 2 lata po leczeniu utrzymywał się do 6 lat po leczeniu.

Częste działania niepożądane w CHC z koinfekcją HIV (dorośli)

Profil zdarzeń niepożądanych u pacjentów z koinfekcją leczonych preparatem PEGASYS/COPEGUS w badaniu NR15961 był zasadniczo podobny do obserwowanego u pacjentów z jednym zakażeniem w badaniu NV15801 (Tabela 5). Zdarzeniami występującymi częściej u pacjentów z koinfekcją były neutropenia (40%), niedokrwistość (14%), małopłytkowość (8%), zmniejszenie masy ciała (16%) i zmiany nastroju (9%).

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

Pacjenci dorośli

Niedokrwistość spowodowana hemolizą jest najistotniejszą toksycznością terapii rybawiryną. W badaniach klinicznych u 13% wszystkich pacjentów leczonych skojarzeniem COPEGUS i PEGASYS obserwowano niedokrwistość (hemoglobina poniżej 10 g/dl). Maksymalny spadek stężenia hemoglobiny wystąpił w ciągu pierwszych 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia rybawiryną [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].

Pacjenci pediatryczni

Zmniejszenie stężenia hemoglobiny, granulocytów obojętnochłonnych i płytek krwi może wymagać zmniejszenia dawki lub trwałego przerwania leczenia [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ]. Większość nieprawidłowości laboratoryjnych odnotowanych podczas badania klinicznego powróciła do poziomu wyjściowego wkrótce po przerwaniu leczenia.

U pacjentów przydzielonych losowo do leczenia skojarzonego częstość występowania nieprawidłowości podczas całej fazy leczenia (do 48 tygodni plus 24 tygodnie obserwacji) w porównaniu z pierwszymi 24 tygodniami nieznacznie wzrosła w przypadku neutrofili od 500 do 1000 komórek/mm³, a wartości hemoglobiny między 8,5 i 10 g/dl. Większość nieprawidłowości hematologicznych wystąpiła w pierwszych 24 tygodniach leczenia.

Doświadczenie postmarketingowe

Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane i zgłoszone po zatwierdzeniu stosowania terapii skojarzonej PEGASYS/COPEGUS 100 mg. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie w populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Czysta aplazja krwinek czerwonych

Zaburzenia ucha i labiryntu

Ubytek słuchu, utrata słuchu

Zaburzenia oka

Poważne odwarstwienie siatkówki

Zaburzenia immunologiczne

Odrzucenie przeszczepu wątroby i nerek

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Odwodnienie

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Zespół Stevensa-Johnsona (SJS)

Toksyczna nekroliza naskórka (TEN)

INTERAKCJE Z LEKAMI

Wyniki dodatkowego badania farmakokinetycznego wykazały brak interakcji farmakokinetycznych między PEGASYS (peginterferon alfa-2a) a rybawiryną.

Inhibitory odwrotnej transkryptazy nukleozydów (NRTI)

Dane in vitro wskazują, że rybawiryna zmniejsza fosforylację lamiwudyny, stawudyny i zydowudyny. Jednakże nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych (np. stężenia w osoczu lub stężenia wewnątrzkomórkowego trifosforylowanego aktywnego metabolitu) lub farmakodynamicznych (np. utrata supresji wirusologicznej HIV/HCV) w przypadku rybawiryny i lamiwudyny (n=18), stawudyny (n=10) lub zydowudynę (n=6) podawano jednocześnie w ramach schematu wielolekowego pacjentom współzakażonym HCV/HIV.

W badaniu NR15961 wśród pacjentów z marskością wątroby ze współistniejącym CHC/HIV otrzymujących NRTI zaobserwowano przypadki dekompensacji czynności wątroby (niektóre śmiertelne) [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Pacjenci otrzymujący PEGASYS/COPEGUS 100 mg i NRTI powinni być ściśle monitorowani pod kątem toksyczności związanej z leczeniem. Lekarze powinni zapoznać się z informacjami dotyczącymi przepisywania odpowiednich leków NRTI w celu uzyskania wskazówek dotyczących postępowania z toksycznością. Ponadto należy rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie produktu PEGASYS, COPEGUS 100 mg lub obu, jeśli obserwuje się nasilenie toksyczności, w tym dekompensację czynności wątroby (np. stopień Child-Pugh większy lub równy 6) [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI oraz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].

Didanozyna

Jednoczesne podawanie COPEGUS i didanozyny jest przeciwwskazane. Stężenie didanozyny lub jej aktywnego metabolitu (5'-trifosforanu dideoksyadenozyny) zwiększa się, gdy didanozyna jest podawana jednocześnie z rybawiryną, co może powodować lub nasilać toksyczność kliniczną. W badaniach klinicznych zgłaszano przypadki śmiertelnej niewydolności wątroby, neuropatii obwodowej, zapalenia trzustki i objawowej hiperlaktatemii/kwasicy mleczanowej [patrz PRZECIWWSKAZANIA ].

Zydowudyna

badaniu NR15961 u pacjentów, którym podawano zydowudynę w skojarzeniu z preparatem PEGASYS/COPEGUS, ciężka neutropenia (ANC mniejsza niż 500) i ciężka niedokrwistość (hemoglobina poniżej 8 g/dl) występowała częściej niż podobni pacjenci nieotrzymujący zydowudyny (neutropenia 15% vs. 9%) (niedokrwistość 5% vs. 1%). Należy rozważyć przerwanie leczenia zydowudyną, jako uzasadnione z medycznego punktu widzenia.

Leki metabolizowane przez cytochrom P450

Badania in vitro wskazują, że rybawiryna nie hamuje CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6 ani CYP 3A4.

Azatiopryna

Istnieją doniesienia, że stosowanie rybawiryny w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C u pacjentów otrzymujących azatioprynę wywołuje ciężką pancytopenię i może zwiększać ryzyko mielotoksyczności związanej z azatiopryną. Dehydrogenaza monofosforanu inozyny (IMDH) jest wymagana dla jednego ze szlaków metabolicznych azatiopryny. Wiadomo, że rybawiryna hamuje IMDH, prowadząc w ten sposób do akumulacji metabolitu azatiopryny, 6-metylotioinozynomonofosforanu (6-MTITP), co jest związane z mielotoksycznością (neutropenia, trombocytopenia i niedokrwistość). Pacjenci otrzymujący azatioprynę z rybawiryną powinni mieć pełną morfologię krwi, w tym liczbę płytek krwi, monitorowaną co tydzień przez pierwszy miesiąc, dwa razy w miesiącu w drugim i trzecim miesiącu leczenia, a następnie co miesiąc lub częściej, jeśli konieczne są zmiany dawkowania lub inne leczenie [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

OSTRZEŻENIA

Zawarte jako część ŚRODKI OSTROŻNOŚCI Sekcja.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Istotne działania niepożądane związane z leczeniem skojarzonym COPEGUS/PEGASYS obejmują ciężką depresję i myśli samobójcze, niedokrwistość hemolityczną, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zaburzenia autoimmunologiczne i zakaźne, zaburzenia okulistyczne, zaburzenia naczyniowo-mózgowe, dysfunkcję płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie trzustki i cukrzycę.

Przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego należy w całości zapoznać się z ulotką dołączoną do opakowania produktu PEGASYS w celu uzyskania dodatkowych informacji dotyczących bezpieczeństwa.

Ciąża

COPEGUS 100mg może powodować wady wrodzone i/lub śmierć odsłoniętego płodu. Rybawiryna wykazała znaczące działanie teratogenne i (lub) embriobójcze u wszystkich gatunków zwierząt, na których przeprowadzono odpowiednie badania. Działania te wystąpiły przy dawkach tak niskich, jak jedna dwudziesta zalecanej dawki rybawiryny u ludzi.

Nie należy rozpoczynać leczenia produktem COPEGUS, chyba że bezpośrednio przed planowanym rozpoczęciem leczenia uzyskano wynik testu ciążowego z wynikiem ujemnym. Należy zachować szczególną ostrożność, aby uniknąć ciąży u pacjentek i partnerek pacjentów płci męskiej. Pacjentki należy poinstruować, aby stosowały co najmniej dwie formy skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Testy ciążowe należy przeprowadzać co miesiąc podczas leczenia COPEGUS 100 mg i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia [patrz OSTRZEŻENIE W PUDEŁKU , PRZECIWWSKAZANIA , Stosowanie w określonych populacjach , oraz INFORMACJA O PACJENCIE ].

Niedokrwistość

Pierwotną toksycznością rybawiryny jest niedokrwistość hemolityczna, którą obserwowano u około 13% wszystkich pacjentów leczonych COPEGUS/PEGASYS w badaniach klinicznych. Niedokrwistość związana z COPEGUS 100 mg występuje w ciągu 1 do 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia. Ponieważ początkowy spadek stężenia hemoglobiny może być znaczny, zaleca się uzyskanie stężenia hemoglobiny lub hematokrytu przed leczeniem oraz w 2. i 4. tygodniu leczenia lub częściej, jeśli jest to klinicznie wskazane. Pacjenci powinni być następnie obserwowani, jeśli jest to klinicznie uzasadnione. Należy zachować ostrożność rozpoczynając leczenie u każdego pacjenta z początkowym ryzykiem ciężkiej niedokrwistości (np. sferocytoza, krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie) [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].

pacjentów z niedokrwistością spowodowaną przez COPEGUS zgłaszano przypadki zawałów mięśnia sercowego zakończone zgonem i niezakończone zgonem. Przed rozpoczęciem leczenia rybawiryną pacjentów należy ocenić pod kątem podstawowej choroby serca. Pacjenci z istniejącą wcześniej chorobą serca powinni mieć wykonane elektrokardiogramy przed leczeniem i powinni być odpowiednio monitorowani podczas leczenia. W przypadku jakiegokolwiek pogorszenia stanu sercowo-naczyniowego leczenie należy przerwać lub przerwać [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ]. Ponieważ choroba serca może ulec pogorszeniu przez niedokrwistość polekową, pacjenci z historią poważnej lub niestabilnej choroby serca nie powinni stosować COPEGUS [patrz OSTRZEŻENIE W PUDEŁKU oraz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].

Niewydolność wątroby

Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (CHC) z marskością wątroby mogą być narażeni na ryzyko dekompensacji czynności wątroby i zgonu podczas leczenia interferonami alfa, w tym PEGASYS. Wydaje się, że pacjenci z marskością wątroby współzakażeni wirusem HIV otrzymujący wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART) i interferon alfa-2a z rybawiryną lub bez rybawiryny są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju dekompensacji czynności wątroby w porównaniu z pacjentami nieotrzymującymi HAART. W badaniu NR15961 [patrz Studia kliniczne ], wśród 129 pacjentów z CHC/HIV z marskością wątroby otrzymujących HAART, u 14 (11%) tych pacjentów we wszystkich ramionach leczenia wystąpiła dekompensacja czynności wątroby skutkująca 6 zgonami. Wszystkich 14 pacjentów przyjmowało NRTI, w tym stawudynę, didanozynę, abakawir, zydowudynę i lamiwudynę. Ta niewielka liczba pacjentów nie pozwala na rozróżnienie między określonymi NRTI lub powiązanym ryzykiem. Podczas leczenia należy ściśle monitorować stan kliniczny pacjentów i czynność wątroby pod kątem objawów dekompensacji czynności wątroby. Leczenie preparatem PEGASYS/COPEGUS 100 mg należy natychmiast przerwać u pacjentów z dekompensacją czynności wątroby [patrz PRZECIWWSKAZANIA ].

Nadwrażliwość

Podczas leczenia interferonem alfa i rybawiryną obserwowano ciężkie ostre reakcje nadwrażliwości (np. pokrzywkę, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli i anafilaksję). W przypadku wystąpienia takiej reakcji należy natychmiast przerwać leczenie preparatami PEGASYS i COPEGUS 100 mg i wdrożyć odpowiednie leczenie. U pacjentów otrzymujących PEGASYS z rybawiryną lub bez rybawiryny zgłaszano ciężkie reakcje skórne, w tym wykwity pęcherzykowo-pęcherzykowe, reakcje z zakresu zespołu Stevensa-Johnsona (rumień wielopostaciowy większy) o różnym nasileniu zmian skórnych i błon śluzowych oraz złuszczające zapalenie skóry (erytrodermia). Pacjenci, u których wystąpią objawy przedmiotowe lub podmiotowe ciężkich reakcji skórnych, muszą przerwać leczenie [patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ].

Choroby płuc

Podczas leczenia rybawiryną i interferonem zgłaszano duszność, nacieki w płucach, zapalenie płuc, nadciśnienie płucne i zapalenie płuc. Sporadycznie zdarzały się przypadki śmiertelnego zapalenia płuc. Ponadto zgłaszano sarkoidozę lub zaostrzenie sarkoidozy. Jeśli istnieją dowody na nacieki w płucach lub zaburzenia czynności płuc, pacjentów należy ściśle monitorować i, w razie potrzeby, należy przerwać leczenie skojarzone produktem COPEGUS/PEGASYS.

Tłumienie szpiku kostnego

piśmiennictwie opisywano pancytopenię (znaczne zmniejszenie liczby krwinek czerwonych, neutrofili i płytek) oraz zahamowanie czynności szpiku kostnego w ciągu 3 do 7 tygodni po jednoczesnym podaniu pegylowanego interferonu/rybawiryny i azatiopryny. W tej ograniczonej liczbie pacjentów (n=8) mielotoksyczność była odwracalna w ciągu 4 do 6 tygodni po odstawieniu zarówno leczenia przeciwwirusowego HCV, jak i jednoczesnego leczenia azatiopryną i nie nawracała po ponownym włączeniu obu leków. W przypadku pancytopenii należy odstawić PEGASYS, COPEGUS 100 mg i azatioprynę i nie należy ponownie wprowadzać pegylowanego interferonu z rybawiryną jednocześnie z azatiopryną [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Zapalenie trzustki

Leczenie preparatami COPEGUS i PEGASYS należy przerwać u pacjentów z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi zapalenia trzustki, a przerwać u pacjentów z potwierdzonym zapaleniem trzustki.

Wpływ na wzrost u pacjentów pediatrycznych

Podczas trwającego do 48 tygodni leczenia skojarzonego produktem PEGASYS z rybawiryną zaobserwowano zahamowanie wzrostu u dzieci w wieku od 5 do 17 lat. Zaobserwowano zmniejszenie masy ciała dla wskaźnika wieku z-score i wzrostu dla wskaźnika wieku z-score do 48 tygodni leczenia w porównaniu z wartością wyjściową. Po 2 latach od leczenia 16% pacjentów pediatrycznych było o ponad 15 percentyli poniżej wyjściowej krzywej masy ciała, a 11% było o ponad 15 percentyli poniżej wyjściowej krzywej wzrostu.

Dostępne długoterminowe dane dotyczące pacjentów, którzy byli obserwowani do 6 lat po leczeniu, są zbyt ograniczone, aby określić ryzyko obniżenia wzrostu dorosłego u niektórych pacjentów [patrz Doświadczenie w badaniach klinicznych ].

Testy laboratoryjne

Przed rozpoczęciem terapii skojarzonej PEGASYS/COPEGUS zaleca się wszystkim pacjentom wykonanie standardowych hematologicznych i biochemicznych badań laboratoryjnych. U kobiet w wieku rozrodczym należy przeprowadzić przesiewowe badania ciążowe. U pacjentów z istniejącymi wcześniej nieprawidłowościami serca przed rozpoczęciem leczenia preparatem PEGASYS/COPEGUS należy wykonać elektrokardiogram.

Po rozpoczęciu leczenia badania hematologiczne należy wykonać po 2 tygodniach i po 4 tygodniach, a badania biochemiczne po 4 tygodniach. Podczas terapii należy okresowo wykonywać dodatkowe badania. W badaniach klinicznych z udziałem dorosłych, CBC (w tym poziom hemoglobiny oraz liczbę białych krwinek i płytek krwi) oraz chemię (w tym testy czynności wątroby i kwas moczowy) mierzono po 1, 2, 4, 6 i 8 tygodniu, a następnie co 4 do 6 tygodni lub częściej w przypadku stwierdzenia nieprawidłowości. W pediatrycznym badaniu klinicznym ocena hematologiczna i chemiczna odbywała się po 1, 3, 5 i 8 tygodniu, a następnie co 4 tygodnie. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) mierzono co 12 tygodni. Comiesięczne testy ciążowe należy wykonywać podczas leczenia skojarzonego i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria włączenia stosowane w badaniach klinicznych COPEGUS 100 mg i PEGASYS można uznać za wytyczne dotyczące dopuszczalnych wartości wyjściowych do rozpoczęcia leczenia:

• Liczba płytek krwi większa lub równa 90 000 komórek/mm³ (nawet 75 000 komórek/mm³ u pacjentów z HCV z marskością wątroby lub 70 000 komórek/mm³ u pacjentów z CHC i HIV)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1500 komórek/mm³
• TSH i T4 w granicach normy lub odpowiednio kontrolowana czynność tarczycy
• liczba komórek CD4+ większa lub równa 200 komórek/mm³ lub liczba komórek CD4+ większa lub równa 100 komórek/mm³, ale mniejsza niż 200 komórek/mm³ i RNA HIV-1 mniejsze niż 5000 kopii/ml u pacjentów z koinfekcją HIV
• Hemoglobina większa lub równa 12 g/dl dla kobiet i większa lub równa 13 g/dl dla mężczyzn u pacjentów z monoinfekcją CHC
• Hemoglobina większa lub równa 11 g/dl dla kobiet i większa lub równa 12 g/dl dla mężczyzn u pacjentów z CHC i HIV

Informacje dotyczące poradnictwa dla pacjentów

• Widzieć Zatwierdzone przez FDA oznakowanie pacjenta (Przewodnik po lekach)

Ciąża

Pacjentów należy poinformować, że rybawiryna może powodować wady wrodzone i (lub) śmierć narażonego płodu. Leku COPEGUS 100 mg nie mogą stosować kobiety w ciąży lub mężczyźni, których partnerki są w ciąży. Należy zachować szczególną ostrożność, aby nie dopuścić do zajścia w ciążę u pacjentek oraz u partnerek pacjentów płci męskiej przyjmujących terapię COPEGUS oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu terapii. Pacjentki powinny stosować dwie niezawodne metody antykoncepcji podczas terapii COPEGUS i przez 6 miesięcy po terapii. Nie należy rozpoczynać leczenia preparatem COPEGUS, dopóki bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia nie uzyska się negatywnego wyniku testu ciążowego. Pacjentki muszą wykonywać test ciążowy co miesiąc podczas terapii i przez 6 miesięcy po terapii.

Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjentki płci męskiej mające partnerki w wieku rozrodczym muszą zostać poinformowane o ryzyku teratogennym/zarodkowym i muszą być poinstruowani o stosowaniu skutecznej antykoncepcji podczas leczenia produktem COPEGUS i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Pacjentkom należy zalecić natychmiastowe powiadomienie lekarza w przypadku zajścia w ciążę [patrz PRZECIWWSKAZANIA oraz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Niedokrwistość

Najczęstszym działaniem niepożądanym związanym z rybawiryną jest niedokrwistość, która może być ciężka [patrz OSTRZEŻENIE W PUDEŁKU , OSTRZEŻENIA I ŚRODKI oraz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ]. Pacjentów należy pouczyć, że przed rozpoczęciem leczenia produktem COPEGUS, a następnie okresowo, wymagane są badania laboratoryjne [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]. Wskazane jest, aby pacjenci byli dobrze nawodnieni, zwłaszcza na początkowych etapach leczenia.

Należy ostrzec pacjentów, u których wystąpią zawroty głowy, splątanie, senność i zmęczenie, aby unikali prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Pacjentom należy zalecić przyjmowanie leku COPEGUS 100 mg z jedzeniem.

Przed rozpoczęciem leczenia COPEGUS/PEGASYS należy zapytać pacjentów o wcześniejszą historię nadużywania leków, ponieważ u pacjentów leczonych interferonami zgłaszano nawroty uzależnienia i przedawkowanie leków.

Pacjentom należy zalecić, aby nie pili alkoholu, ponieważ alkohol może nasilać przewlekłe zapalenie wątroby typu C.

Pacjentów należy poinformować o tym, co zrobić w przypadku pominięcia dawki leku COPEGUS. Pominięte dawki należy przyjąć jak najszybciej tego samego dnia. Pacjenci nie powinni podwajać następnej dawki. Pacjentom należy doradzić, aby w razie pytań dzwonili do swojego lekarza.

Należy poinformować pacjentów, że wpływ leczenia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C za pomocą PEGASYS/COPEGUS nie jest znany i że należy podjąć odpowiednie środki ostrożności zapobiegające przeniesieniu wirusa zapalenia wątroby typu C podczas leczenia lub w przypadku niepowodzenia leczenia.

Pacjentów należy poinformować o potencjalnych korzyściach i zagrożeniach związanych ze stosowaniem preparatu COPEGUS. Należy podać instrukcje dotyczące właściwego użytkowania, w tym przegląd zawartości załączonego PRZEWODNIK LEKÓW , co nie jest ujawnieniem wszystkich lub możliwych działań niepożądanych.

Toksykologia niekliniczna

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Karcynogeneza

W badaniu rakotwórczości u myszy p53 (+/-) do maksymalnej tolerowanej dawki 100 mg/kg/dobę rybawiryna nie wykazywała działania onkogennego. Rybawiryna również nie wykazywała działania onkogennego w 2-letnim badaniu rakotwórczości na szczurach w dawkach do maksymalnej tolerowanej dawki 60 mg/kg/dobę. Na podstawie powierzchni ciała dawki te są odpowiednio około 0,5 i 0,6 razy większe od maksymalnej zalecanej dawki dobowej rybawiryny u ludzi.

Mutageneza

Rybawiryna wykazała działanie mutagenne w teście chłoniaka myszy in vitro. Nie zaobserwowano aktywności klastogennej w teście mikrojądrowym in vivo u myszy przy dawkach do 2000 mg/kg. Jednak wyniki badań opublikowanych w literaturze wykazują aktywność klastogenną w teście mikrojądrowym u myszy in vivo przy dawkach doustnych do 2000 mg/kg. Dominujący test śmiertelności u szczurów był negatywny, co wskazuje, że jeśli mutacje wystąpiły u szczurów, nie były one przenoszone przez gamety męskie.

Upośledzenie płodności

badaniu płodności u szczurów rybawiryna w dawce 100 mg/kg/dobę wykazała marginalne zmniejszenie liczby plemników bez wpływu na płodność. Po zaprzestaniu leczenia całkowite wyleczenie nastąpiło po 1 cyklu spermatogenezy. Nieprawidłowości w nasieniu zaobserwowano w badaniach na myszach zaprojektowanych w celu oceny przebiegu czasowego i odwracalności zwyrodnienia jąder wywołanego przez rybawirynę w dawkach od 15 do 150 mg/kg/dobę (około 0,1 do 0,8-krotności maksymalnej zalecanej dobowej dawki rybawiryny) podawanej przez 3 do 6 miesięcy. Po zaprzestaniu leczenia, zasadniczo całkowite wyleczenie wywołanej rybawiryną toksyczności jąder było widoczne w ciągu 1 lub 2 cykli spermatogennych.

Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjentki płci męskiej mające partnerki w wieku rozrodczym nie powinny otrzymywać COPEGUS, chyba że pacjent i jego partner stosują skuteczną antykoncepcję (dwie niezawodne formy). Biorąc pod uwagę 12-dniowy okres półtrwania dawki wielokrotnej (t½) rybawiryny, przez 6 miesięcy po leczeniu należy stosować skuteczną antykoncepcję (tj. 15 okresów półtrwania dla klirensu rybawiryny).

Nie przeprowadzono badań toksycznego wpływu na reprodukcję z użyciem PEGASYS w połączeniu z COPEGUS. Jednak peginterferon alfa-2a i rybawiryna podawane oddzielnie mają niekorzystny wpływ na reprodukcję. Należy założyć, że skutki wywołane przez każdy z samych środków byłyby również spowodowane połączeniem tych dwóch środków.

Używaj w określonych populacjach

Ciąża

Kategoria X [Widzieć PRZECIWWSKAZANIA ]. Rybawiryna wywoływała znaczące działanie embriobójcze i (lub) teratogenne u wszystkich gatunków zwierząt, na których przeprowadzono odpowiednie badania. Stwierdzono wady rozwojowe czaszki, podniebienia, oka, szczęki, kończyn, szkieletu i przewodu pokarmowego. Częstość występowania i nasilenie efektów teratogennych wzrastały wraz ze wzrostem dawki leku. Przeżywalność płodów i potomstwa została zmniejszona [patrz PRZECIWWSKAZANIA oraz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

W konwencjonalnych badaniach embriotoksyczności/teratogenności u szczurów i królików, obserwowane poziomy dawek niepowodujących zmian były znacznie niższe od proponowanych do stosowania klinicznego (0,3 mg/kg/dobę zarówno dla szczurów, jak i królików; około 0,06-krotność zalecanej dawki dobowej rybawiryny u ludzi). . W badaniu toksyczności okołoporodowej i poporodowej u szczurów, którym podawano doustnie dawkę do 1 mg/kg/dobę (około 0,01-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej rybawiryny) nie zaobserwowano toksyczności u matek ani wpływu na potomstwo.

Leczenie i czynności po leczeniu: potencjalne ryzyko dla płodu

Wiadomo, że rybawiryna gromadzi się w składnikach wewnątrzkomórkowych, skąd jest bardzo powoli usuwana. Nie wiadomo, czy rybawiryna jest zawarta w nasieniu, a jeśli tak, będzie wywierać potencjalny wpływ teratogenny na zapłodnienie komórki jajowej. Jednak ze względu na potencjalne działanie teratogenne rybawiryny u ludzi, mężczyznom należy zalecić podjęcie wszelkich środków ostrożności w celu uniknięcia ryzyka zajścia w ciążę u partnerek.

COPEGUS nie powinien być stosowany przez kobiety w ciąży lub przez mężczyzn, których partnerki są w ciąży. Pacjentki w wieku rozrodczym oraz pacjenci płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym nie powinni otrzymywać produktu COPEGUS, chyba że pacjentka i jej partnerka stosują skuteczną antykoncepcję (dwie niezawodne formy) w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia [patrz PRZECIWWSKAZANIA ].

Rejestr ciąż rybawiryny

Utworzono rejestr ciążowy produktu Ribavirin Pregnancy Registry, którego celem jest monitorowanie wyników matczyno-płodowych w ciążach pacjentek i partnerek pacjentów płci męskiej narażonych na działanie rybawiryny w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Zachęcamy pracowników służby zdrowia i pacjentów do zgłaszania takich przypadków pod numerem telefonu 1-800-593-2214.

Matki karmiące

Nie wiadomo, czy rybawiryna przenika do mleka ludzkiego. Ponieważ wiele leków przenika do mleka ludzkiego i aby uniknąć potencjalnych poważnych działań niepożądanych rybawiryny u karmionych niemowląt, należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub terapii preparatem COPEGUS 100 mg, w zależności od znaczenia terapii dla matki.

Zastosowanie pediatryczne

Nie przeprowadzono ocen farmakokinetycznych u pacjentów pediatrycznych.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności COPEGUS u pacjentów w wieku poniżej 5 lat.

Zastosowanie geriatryczne

Badania kliniczne COPEGUS 100 mg i PEGASYS nie obejmowały wystarczającej liczby osób w wieku 65 lat lub starszych, aby ustalić, czy reagują oni inaczej niż osoby młodsze. Nie przeprowadzono szczegółowych ocen farmakokinetyki rybawiryny u osób w podeszłym wieku. Ryzyko reakcji toksycznych na ten lek może być większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Dawkę COPEGUS 100 mg należy zmniejszyć u pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym lub równym 50 ml/min; a dawkę PEGASYS należy zmniejszyć u pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 30 ml/min [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ; Używaj w określonych populacjach ].

Wyścig

Badanie farmakokinetyczne z udziałem 42 osób wykazało, że nie ma klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce rybawiryny wśród osób rasy czarnej (n=14), latynoskiej (n=13) i rasy kaukaskiej (n=15).

Zaburzenia czynności nerek

Czynność nerek należy ocenić u wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem COPEGUS poprzez oszacowanie klirensu kreatyniny.

badaniu klinicznym oceniano leczenie za pomocą COPEGUS i PEGASYS u 50 pacjentów z PZWZ z umiarkowanymi (klirens kreatyniny 30-50 ml/min) lub ciężkimi (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) wymagających przewlekłej hemodializy (HD). U 18 pacjentów z ESRD otrzymujących przewlekłą HD COPEGUS podawano w dawce 200 mg na dobę bez widocznej różnicy w profilu zdarzeń niepożądanych w porównaniu z osobnikami z prawidłową czynnością nerek. Zmniejszenie dawki i czasowe przerwanie leczenia COPEGUS (z powodu działań niepożądanych związanych z COPEGUS, głównie niedokrwistości) obserwowano u maksymalnie jednej trzeciej pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek/HD podczas leczenia; a tylko jedna trzecia z tych osób otrzymywała COPEGUS przez 48 tygodni. Ekspozycja na rybawirynę w osoczu była o około 20% mniejsza u pacjentów z ESRD w HD w porównaniu do pacjentów z prawidłową czynnością nerek otrzymujących standardową dawkę dobową 1000/1200 mg produktu COPEGUS.

Osoby z umiarkowaną (n=17) lub ciężką (n=14) niewydolnością nerek nie tolerowały odpowiednio dawek dobowych 600 mg lub 400 mg produktu COPEGUS z powodu działań niepożądanych związanych z COPEGUS, głównie niedokrwistości, i wykazywali 20% do 30% większe ekspozycje na rybawirynę w osoczu (pomimo częstych modyfikacji dawki) w porównaniu do osób z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny większy niż 80 ml/min) otrzymujących standardową dawkę produktu COPEGUS. Częstość przerywania leczenia była wyższa u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z obserwowanymi u osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek lub prawidłową czynnością nerek. Modelowanie i symulacja farmakokinetyki wskazują, że dawka 200 mg na dobę u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek oraz dawka 200 mg na dobę naprzemiennie z 400 mg następnego dnia u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek zapewnią ekspozycję na rybawirynę w osoczu podobną jak u pacjentów z prawidłową czynnością nerek otrzymujący zatwierdzony schemat COPEGUS. Dawki te nie były badane u pacjentów [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA oraz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

Na podstawie wyników farmakokinetyki i bezpieczeństwa uzyskanych w tym badaniu pacjenci z klirensem kreatyniny mniejszym lub równym 50 ml/min powinni otrzymywać zmniejszoną dawkę produktu COPEGUS; a pacjenci z klirensem kreatyniny mniejszym niż 30 ml/min powinni otrzymywać zmniejszoną dawkę PEGASYS. Należy dokładnie monitorować stan kliniczny i hematologiczny pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym lub równym 50 ml/min otrzymujących COPEGUS 100 mg. U pacjentów z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w wynikami badań laboratoryjnych lub działaniami niepożądanymi, które mają trwale ciężki przebieg lub nasilenie, należy przerwać leczenie [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA , FARMAKOLOGIA KLINICZNA , oraz Wstawka do opakowania PEGASYS ].

Niewydolność wątroby

Nie oceniano wpływu zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę rybawiryny po podaniu produktu COPEGUS. Badania kliniczne preparatu COPEGUS 100 mg były ograniczone do pacjentów z chorobą klasy A w skali Child-Pugh.

Płeć

Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce rybawiryny między mężczyznami i kobietami.

Farmakokinetyka rybawiryny, skorygowana o masę ciała, jest podobna u pacjentów płci męskiej i żeńskiej.

Biorcy przeszczepów narządów

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leczenia PEGASYS i COPEGUS 100 mg u pacjentów po przeszczepieniu wątroby i innych przeszczepach. Podobnie jak w przypadku innych interferonów alfa, podczas stosowania produktu PEGASYS, samego lub w skojarzeniu z produktem COPEGUS, zgłaszano odrzucanie przeszczepu wątroby i nerek [patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ].

PRZEDAWKOWAĆ

W badaniach klinicznych nie zgłoszono przypadków przedawkowania produktu COPEGUS. Hipokalcemię i hipomagnezemię obserwowano u osób otrzymujących większą niż zalecana dawka rybawiryny. W większości tych przypadków rybawirynę podawano dożylnie w dawkach do, aw niektórych przypadkach przekraczających czterokrotnie zalecaną maksymalną dzienną dawkę doustną.

PRZECIWWSKAZANIA

COPEGUS (rybawiryna) jest przeciwwskazany w:

• Kobiety w ciąży. COPEGUS podawany kobiecie w ciąży może spowodować uszkodzenie płodu. COPEGUS jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży lub mogących zajść w ciążę. Jeśli lek ten jest stosowany w okresie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania tego leku, pacjentkę należy poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI , Używaj w określonych populacjach , oraz INFORMACJA O PACJENCIE ].
• Mężczyźni, których partnerki są w ciąży.
• Pacjenci z hemoglobinopatiami (np. talasemia major lub anemia sierpowata).
• W połączeniu z didanozyną. W badaniach klinicznych zgłaszano przypadki śmiertelnej niewydolności wątroby, neuropatii obwodowej, zapalenia trzustki i objawowej hiperlaktatemii/kwasicy mleczanowej [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Terapia skojarzona COPEGUS i PEGASYS jest przeciwwskazana u pacjentów z:

• Autoimmunologiczne zapalenie wątroby.
• Dekompensacja czynności wątroby (wskaźnik Child-Pugh większy niż 6; klasa B i C) u pacjentów z jednorazowym zakażeniem marskością wątroby przed leczeniem [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].
• Dekompensacja czynności wątroby (punktacja Child-Pugh większa lub równa 6) u pacjentów z marskością wątroby współistniejących z HIV przed leczeniem [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm akcji

Rybawiryna jest lekiem przeciwwirusowym [patrz Mikrobiologia ].

Farmakokinetyka

Dane farmakokinetyczne rybawiryny po podaniu wielokrotnych dawek są dostępne dla pacjentów z HCV, którzy otrzymywali rybawirynę w skojarzeniu z peginterferonem alfa-2a. Po podaniu 1200 mg/dobę z jedzeniem przez 12 tygodni średnia±SD (n=39; masa ciała większa niż 75 kg) AUC0-12h wynosiło 25 361±7110 ng·h/ml, a Cmax wynosiło 2748±818 ng/ml. Średni czas do osiągnięcia Cmax wynosił 2 godziny. Minimalne stężenia rybawiryny w osoczu po 12 tygodniach podawania z pokarmem wyniosły 1662±545 ng/ml u pacjentów zakażonych HCV, którzy otrzymywali 800 mg/dobę (n=89) i 2112±810 ng/ml u pacjentów, którzy otrzymywali 1200 mg/dobę ( n=75; masa ciała większa niż 75 kg).

Końcowy okres półtrwania rybawiryny po podaniu pojedynczej dawki doustnej COPEGUS wynosi około 120 do 170 godzin. Całkowity pozorny klirens po podaniu pojedynczej dawki doustnej COPEGUS 100 mg wynosi około 26 l/h. Po wielokrotnym podaniu (dwa razy na dobę) rybawiryna nagromadziła się w dużym stopniu, tak że Cmax w stanie stacjonarnym było czterokrotnie wyższe niż po podaniu pojedynczej dawki.

Wpływ pokarmu na wchłanianie rybawiryny

Biodostępność pojedynczej dawki doustnej rybawiryny zwiększyła się po jednoczesnym podaniu z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu. Wchłanianie było spowolnione (Tmax było podwojone), a AUC0-192h i Cmax wzrosły odpowiednio o 42% i 66%, gdy COPEGUS był przyjmowany z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu w porównaniu z warunkami na czczo [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA oraz INFORMACJA O PACJENCIE ].

Eliminacja i metabolizm

Nie jest znany udział dróg nerkowych i wątrobowych w eliminacji rybawiryny po podaniu produktu COPEGUS 100 mg. Badania in vitro wskazują, że rybawiryna nie jest substratem enzymów CYP450.

Zaburzenia czynności nerek

badaniu klinicznym oceniano 50 pacjentów z CHC z umiarkowanymi (klirens kreatyniny 30 do 50 ml/min) lub ciężkimi (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) wymagających przewlekłej hemodializy (HD). Pozorny klirens rybawiryny był zmniejszony u pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym lub równym 50 ml/min, w tym u pacjentów z ESRD w HD, osiągając około 30% wartości obserwowanej u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Modelowanie i symulacja farmakokinetyki wskazuje, że dawka 200 mg na dobę u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek oraz dawka 200 mg na dobę na przemian z 400 mg następnego dnia u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek zapewnią ekspozycję na rybawirynę w osoczu podobną do obserwowanej u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. normalna czynność nerek otrzymujących standardową dawkę dobową 1000/1200 mg COPEGUS. Dawki te nie były badane u pacjentów.

18 pacjentów z ESRD otrzymujących przewlekłą HD COPEGUS podawano w dawce 200 mg na dobę. Ekspozycja na rybawirynę w osoczu u tych osób była o około 20% mniejsza w porównaniu do osób z prawidłową czynnością nerek otrzymujących standardową dawkę dobową 1000/1200 mg produktu COPEGUS [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA , Używaj w określonych populacjach ].

Rybawiryna z osocza jest usuwana przez hemodializę przy współczynniku ekstrakcji około 50%; jednak ze względu na dużą objętość dystrybucji rybawiryny nie oczekuje się, że ekspozycja w osoczu zmieni się po hemodializie.

Mikrobiologia

Mechanizm akcji

Mechanizm, dzięki któremu rybawiryna przyczynia się do jej skuteczności przeciwwirusowej w klinice, nie jest w pełni poznany. Rybawiryna ma bezpośrednie działanie przeciwwirusowe w hodowli tkankowej przeciwko wielu wirusom RNA. Rybawiryna zwiększa częstość mutacji w genomach kilku wirusów RNA, a trifosforan rybawiryny hamuje polimerazę HCV w reakcji biochemicznej.

Aktywność przeciwwirusowa w hodowli komórkowej

stabilnym systemie modelowej hodowli komórek HCV (replikon HCV), rybawiryna hamowała autonomiczną replikację RNA HCV z 50% wartością skutecznego stężenia (EC50) wynoszącą 11-21 mcM. W tym samym modelu PEG-IFN α-2a również hamował replikację HCV RNA, z wartością EC50 0,1-3 ng/ml. Kombinacja PEG-IFN α-2a i rybawiryny była bardziej skuteczna w hamowaniu replikacji HCV RNA niż każdy z tych środków osobno.

Opór

Różne genotypy HCV wykazują znaczną zmienność kliniczną w odpowiedzi na terapię PEG-IFN-α i rybawiryną. Wirusowe uwarunkowania genetyczne związane ze zmienną odpowiedzią nie zostały ostatecznie zidentyfikowane.

Opór krzyżowy

Nie zaobserwowano oporności krzyżowej między IFN α i rybawiryną.

Toksykologia zwierząt

W badaniu na szczurach stwierdzono, że rybawiryna w dawkach do 200 mg/kg przez 5 dni nie wywołała dominującej śmiertelności (do 1,7-krotności maksymalnej zalecanej dawki rybawiryny u ludzi).

Długoterminowe badania na myszach i szczurach (18 do 24 miesięcy; dawka odpowiednio 20 do 75 i 10 do 40 mg/kg/dobę, około 0,1 do 0,4 razy większa od maksymalnej dawki dobowej rybawiryny u ludzi) wykazały związek między przewlekła ekspozycja na rybawirynę i zwiększona częstość występowania zmian naczyniowych (krwotoki mikroskopowe) u myszy. U szczurów zwyrodnienie siatkówki wystąpiło w grupie kontrolnej, ale częstość występowania była zwiększona u szczurów leczonych rybawiryną.

Studia kliniczne

Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C

Pacjenci dorośli

Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu PEGASYS w połączeniu z COPEGUS w leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C oceniono w dwóch randomizowanych, kontrolowanych badaniach klinicznych. Wszyscy pacjenci byli dorosłymi, mieli wyrównaną chorobę wątroby, wykrywalny wirus zapalenia wątroby typu C, rozpoznanie przewlekłego zapalenia wątroby z biopsji wątroby i nie byli wcześniej leczeni interferonem. Około 20% pacjentów w obu badaniach miało wyrównaną marskość wątroby (klasa A w skali Child-Pugh). Pacjenci zakażeni jednocześnie wirusem HIV zostali wykluczeni z tych badań.

badaniu NV15801 pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej PEGASYS 180 µg podskórnie raz w tygodniu z doustnym placebo, PEGASYS 180 µg raz w tygodniu z COPEGUS 1000 mg doustnie (masa ciała mniejsza niż 75 kg) lub 1200 mg doustnie (masa ciała większa niż 75 kg) lub interferon alfa-2b 3 mln j.m. podskórnie trzy razy w tygodniu plus rybawiryna 1000 mg lub 1200 mg doustnie. Wszyscy pacjenci otrzymali 48-tygodniowe leczenie, a następnie 24 tygodnie bez leczenia. Przypisanie do leczenia COPEGUS lub placebo było zaślepione. Długotrwałą odpowiedź wirusologiczną zdefiniowano jako niewykrywalne (mniej niż 50 j.m./ml) HCV RNA w 68. tygodniu badania lub później. PEGASYS w skojarzeniu z COPEGUS 100 mg skutkował wyższym SVR w porównaniu z samym PEGASYS lub interferonem alfa-2b i rybawiryną (Tabela 9) . We wszystkich ramionach leczenia pacjenci z genotypem 1 wirusa, niezależnie od miana wirusa, mieli niższy wskaźnik odpowiedzi na PEGASYS w skojarzeniu z COPEGUS 100 mg w porównaniu z pacjentami z innymi genotypami wirusa.

Różnica w ogólnej odpowiedzi na leczenie (PEGASYS/COPEGUS – Interferon alfa-2b/rybawiryna) wyniosła 9% (95% CI 2,3; 15,3).

W badaniu NV15942 wszyscy pacjenci otrzymywali PEGASYS 180 µg podskórnie raz w tygodniu i zostali losowo przydzieleni do leczenia przez 24 lub 48 tygodni oraz do dawki COPEGUS 800 mg lub 1000 mg/1200 mg (dla masy ciała mniejszej niż 75 kg/większej niż lub równy 75 kg). Przypisanie do czterech ramion leczenia stratyfikowano według genotypu wirusa i wyjściowego miana wirusa HCV. Pacjenci z genotypem 1 i wysokim mianem wirusa (zdefiniowanym jako powyżej 2 x 106 kopii HCV RNA/ml surowicy) byli preferencyjnie przydzielani do leczenia przez 48 tygodni.

Długotrwała odpowiedź wirusologiczna (SVR) i genotyp HCV

HCV 1 i 4 — Niezależnie od początkowego miana wirusa, leczenie przez 48 tygodni produktem PEGASYS i 1000 mg lub 1200 mg produktu COPEGUS skutkowało wyższym SVR (definiowanym jako niewykrywalny RNA HCV pod koniec 24-tygodniowego okresu obserwacji bez leczenia) w porównaniu z krótszą terapią (24 tygodnie) i/lub 800 mg COPEGUS.

HCV 2 i 3 — Niezależnie od wyjściowego miana wirusa, 24-tygodniowe leczenie preparatem PEGASYS i 800 mg preparatu COPEGUS skutkowało podobnym SVR w porównaniu z leczeniem dłuższym (48 tygodni) i/lub 1000 mg lub 1200 mg preparatu COPEGUS (patrz Tabela 10).

Liczba pacjentów z genotypem 5 i 6 była zbyt mała, aby umożliwić sensowną ocenę.

Pacjenci pediatryczni

Wcześniej nieleczone dzieci w wieku od 5 do 17 lat (55% w wieku poniżej 12 lat) z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, wyrównaną chorobą wątroby i wykrywalnym RNA HCV były leczone preparatem COPEGUS 100 mg w dawce około 15 mg/kg/dobę plus PEGASYS 180 µg/1,73 m² x powierzchnia ciała raz w tygodniu przez 48 tygodni. Wszystkie osoby były obserwowane przez 24 tygodnie po leczeniu. Długotrwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR) zdefiniowano jako niewykrywalne (mniej niż 50 j.m./ml) HCV RNA w 68. tygodniu badania lub później. Łącznie 114 pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej leczenie skojarzone COPEGUS plus PEGASYS lub PEGASYS w monoterapii; pacjenci, którym nie powiodło się monoterapia PEGASYS w 24. tygodniu lub później, mogli otrzymać w otwartej próbie COPEGUS plus PEGASYS. Początkowe randomizowane ramiona były zrównoważone pod względem czynników demograficznych; 55 pacjentów otrzymało początkowe leczenie skojarzone COPEGUS 100 mg plus PEGASYS, a 59 otrzymało PEGASYS plus placebo; w ogólnej populacji ITT 45% stanowiły kobiety, 80% było rasy kaukaskiej, a 81% było zakażonych wirusem HCV o genotypie 1. Wyniki SVR podsumowano w Tabeli 11.

Inne predyktory odpowiedzi na leczenie

Wskaźniki odpowiedzi na leczenie są niższe u pacjentów ze złymi czynnikami rokowniczymi otrzymujących terapię pegylowanym interferonem alfa. W badaniach NV15801 i NV15942 wskaźniki odpowiedzi na leczenie były niższe u pacjentów w wieku powyżej 40 lat (50% vs. 66%), u pacjentów z marskością wątroby (47% vs. 59%), u pacjentów o masie ciała powyżej 85 kg (49% vs. 60%) oraz u pacjentów z genotypem 1 z wysoką vs. niską wiremią (43% vs. 56%). Pacjenci afroamerykańscy mieli niższy odsetek odpowiedzi w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej.

badaniach NV15801 i NV15942 brak wczesnej odpowiedzi wirusologicznej w ciągu 12 tygodni (definiowany jako niewykrywalny RNA HCV lub większy o 2 log10 niższy od wartości początkowej) był podstawą do przerwania leczenia. Spośród pacjentów, u których nie wystąpiła wczesna odpowiedź wirusologiczna do 12 tygodni i którzy ukończyli zalecany cykl leczenia pomimo zdefiniowanej w protokole opcji przerwania terapii, 5/39 (13%) osiągnęło SVR. Spośród pacjentów, u których do 24 tygodnia brakowało wczesnej odpowiedzi wirusowej, 19 ukończyło pełny cykl terapii i żaden nie osiągnął SVR.

Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C/HIV

badaniu NR15961 pacjenci z CHC/HIV zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej PEGASYS 180 µg podskórnie raz w tygodniu plus doustne placebo, PEGASYS 180 µg raz w tygodniu plus COPEGUS 800 mg doustnie raz na dobę lub interferon alfa-2a 3 mln jm podskórnie trzy razy w tygodniu plus COPEGUS 800 mg doustnie dziennie. Wszyscy pacjenci otrzymali 48-tygodniowe leczenie, a trwałą odpowiedź wirusologiczną (SVR) oceniano po 24 tygodniach obserwacji bez leczenia. Przypisanie do grupy otrzymującej COPEGUS 100 mg lub placebo w grupach otrzymujących PEGASYS było zaślepione. Wszyscy pacjenci byli osobami dorosłymi, mieli wyrównaną chorobę wątroby, wykrywalny wirus zapalenia wątroby typu C, rozpoznanie przewlekłego zapalenia wątroby typu C z biopsji wątroby i nie byli wcześniej leczeni interferonem. Pacjenci mieli również liczbę komórek CD4+ większą lub równą 200 komórek/mm³ lub liczbę komórek CD4+ większą lub równą 100 komórek/mm³, ale mniejszą niż 200 komórek/mm³ i RNA HIV-1 mniejszą niż 5000 kopii/ml, oraz stabilny stan HIV. Około 15% pacjentów w badaniu miało marskość wątroby. Wyniki przedstawiono w tabeli 12.

Wskaźniki odpowiedzi na leczenie były niższe u pacjentów z CHC/HIV ze złymi czynnikami prognostycznymi (w tym genotyp 1 HCV, RNA HCV powyżej 800 000 IU/ml i marskość wątroby) otrzymujących terapię pegylowanym interferonem alfa.

Spośród pacjentów, u których po 12 tygodniach leczenia skojarzonego PEGASYS i COPEGUS nie wykazano ani niewykrywalnego HCV RNA, ani obniżenia miana HCV RNA o co najmniej 2 log10 w stosunku do wartości wyjściowej, 2% (2/85) osiągnęło SVR.

U pacjentów z pWZW ze współistniejącym zakażeniem HIV, którzy otrzymywali przez 48 tygodni sam PEGASYS lub w skojarzeniu z leczeniem COPEGUS 100 mg, średnie i mediana miana HIV RNA nie wzrosła powyżej wartości początkowych w trakcie leczenia lub 24 tygodnie po leczeniu.

INFORMACJA O PACJENCIE

COPEGUS® (Co-PEG-UHS) (rybawiryna) Tabletki

Przeczytaj uważnie ten Przewodnik po lekach przed rozpoczęciem przyjmowania leku COPEGUS 100 mg i czytaj Przewodnik po lekach za każdym razem, gdy otrzymujesz więcej leku COPEGUS. Mogą pojawić się nowe informacje. Informacje te nie zastępują rozmowy z lekarzem o stanie zdrowia lub leczeniu.

Przeczytaj także Przewodnik po lekach dla PEGASYS (peginterferon alfa-2a).

Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o COPEGUS?

Nie należy przyjmować samego leku COPEGUS w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu C. COPEGUS 100 mg należy stosować z PEGASYS w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C.

COPEGUS może powodować problemy z krwią (niedokrwistość hemolityczną), które mogą pogorszyć wszelkie problemy z sercem i spowodować zawał serca lub śmierć. Poinformuj swojego lekarza, jeśli kiedykolwiek miałeś jakiekolwiek problemy z sercem. COPEGUS 100mg może nie być dla Ciebie odpowiedni. Jeśli odczuwasz ból w klatce piersiowej podczas przyjmowania leku COPEGUS 100 mg, natychmiast uzyskaj pomoc medyczną w nagłych wypadkach.

COPEGUS 100 mg może spowodować wady wrodzone lub śmierć nienarodzonego dziecka. Jeśli jesteś w ciąży lub Twoja partnerka jest w ciąży, nie zażywaj leku COPEGUS. Ty lub Twój partner nie powinniście zachodzić w ciążę podczas przyjmowania leku COPEGUS 100 mg i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Podczas przyjmowania leku COPEGUS i przez 6 miesięcy po leczeniu należy stosować dwie formy antykoncepcji.

• Kobiety muszą mieć test ciążowy przed rozpoczęciem leczenia COPEGUS, co miesiąc podczas leczenia COPEGUS 100 mg i co miesiąc przez 6 miesięcy po leczeniu COPEGUS.
• Jeśli Ty lub Twoja partnerka seksualna zajdziesz w ciążę podczas przyjmowania leku COPEGUS 100 mg lub w ciągu 6 miesięcy po zaprzestaniu przyjmowania leku COPEGUS, należy natychmiast poinformować o tym lekarza. Ty lub Twój lekarz powinniście skontaktować się z Rejestr ciąży rybawiryny, dzwoniąc pod numer 1-800-593-2214. Rejestr ciąży Ribavirin gromadzi informacje o tym, co dzieje się z matkami i ich dziećmi, jeśli matka przyjmuje lek COPEGUS podczas ciąży.

Co to jest COPEGUS 100mg?

COPEGUS 100 mg jest lekiem na receptę stosowanym z innym lekiem o nazwie PEGASYS (peginterferon alfa-2a) w leczeniu przewlekłego (trwającego przez długi czas) zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C u osób w wieku 5 lat i starszych, których wątroba nadal działa normalnie i które nie były wcześniej leczone lek zwany interferonem alfa. Nie wiadomo, czy COPEGUS jest bezpieczny i będzie działał u dzieci poniżej 5 roku życia.

Kto nie powinien brać COPEGUS 100mg?

Widzieć „Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o COPEGUS 100mg?”

Nie należy przyjmować leku COPEGUS, jeśli:

• masz pewne rodzaje zapalenia wątroby spowodowane przez układ odpornościowy atakujący wątrobę (autoimmunologiczne zapalenie wątroby)
• mają pewne zaburzenia krwi, takie jak talasemia major lub anemia sierpowata (hemoglobinopatie)
• weź didanozynę (Videx lub Videx EC)

Porozmawiaj ze swoim lekarzem przed rozpoczęciem leczenia COPEGUS 100 mg, jeśli masz którykolwiek z tych schorzeń.

Co powinienem powiedzieć mojemu lekarzowi przed przyjęciem COPEGUS 100mg?

Przed przyjęciem leku COPEGUS należy poinformować lekarza, jeśli masz lub miałeś:

• leczenie zapalenia wątroby typu C, które nie zadziałało dla Ciebie
• ciężkie reakcje alergiczne na COPEGUS lub którykolwiek ze składników COPEGUS. Lista składników znajduje się na końcu niniejszego Przewodnika po lekach.
• problemy z oddychaniem. COPEGUS 100mg może powodować lub pogorszyć Twoje problemy z oddychaniem, które już masz.
• Problemy ze wzrokiem. COPEGUS może powodować problemy ze wzrokiem lub pogarszać problemy z oczami, które już masz. Przed rozpoczęciem leczenia preparatem COPEGUS należy wykonać badanie wzroku.
• niektóre zaburzenia krwi, takie jak anemia
• wysokie ciśnienie krwi, problemy z sercem lub miał zawał serca. Twój lekarz powinien zbadać twoją krew i serce przed rozpoczęciem leczenia lekiem COPEGUS.
• problemy z tarczycą
• cukrzyca. Terapia skojarzona COPEGUS 100 mg i PEGASYS może pogorszyć lub pogorszyć cukrzycę.
• problemy z wątrobą inne niż zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
• ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub inne problemy z odpornością
• problemy natury psychicznej, w tym depresja lub myśli samobójcze
• problemy z nerkami
• przeszczep narządu
• uzależnienie od narkotyków lub nadużywanie
• zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
• wszelkie inne schorzenia
• karmią piersią. Nie wiadomo, czy COPEGUS 100 mg przenika do mleka matki. Ty i Twój lekarz powinniście zdecydować, czy będziecie przyjmować COPEGUS, czy karmić piersią.

Poinformuj swojego lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, w tym leki na receptę i bez recepty, witaminy i suplementy ziołowe. Niektóre leki mogą powodować poważne działania niepożądane, jeśli są przyjmowane jednocześnie z lekiem COPEGUS. Niektóre leki mogą wpływać na działanie leku COPEGUS 100 mg lub COPEGUS 100 mg może wpływać na działanie innych leków.

Szczególnie powiedz swojemu lekarzowi, jeśli przyjmujesz jakiekolwiek leki na HIV, w tym didanozynę (Videx lub Videx EC), lub jeśli przyjmujesz azatioprynę (Imuran lub Azasan).

Poznaj leki, które przyjmujesz. Zachowaj ich listę, aby pokazać swojemu lekarzowi lub farmaceucie, gdy otrzymasz nowy lek.

Jak powinienem zażywać COPEGUS 100mg?

• Przyjmuj COPEGUS dokładnie tak, jak powie Ci Twój lekarz. Twój lekarz poinformuje Cię, ile leku COPEGUS należy przyjąć i kiedy go przyjąć. W przypadku dzieci w wieku 5 lat i starszych lekarz przepisze dawkę leku COPEGUS 100 mg na podstawie masy ciała.
• Zażywaj COPEGUS z jedzeniem.
• W przypadku pominięcia dawki leku COPEGUS 100 mg, pominiętą dawkę należy przyjąć jak najszybciej tego samego dnia. Nie podwajaj kolejnej dawki. Jeśli masz pytania dotyczące tego, co robić, zadzwoń do swojego lekarza.
• Jeśli zażyjesz zbyt dużo leku COPEGUS 100 mg, natychmiast skontaktuj się z lekarzem lub lokalnym Centrum Kontroli Zatruć lub udaj się natychmiast do najbliższego szpitala.
• Twój lekarz powinien wykonać badania krwi przed rozpoczęciem leczenia lekiem COPEGUS, w 2. i 4. tygodniu leczenia, a następnie w razie potrzeby, aby sprawdzić, jak dobrze tolerujesz leczenie i sprawdzić, czy nie występują działania niepożądane. Twój lekarz może zmienić dawkę leku COPEGUS 100 mg na podstawie wyników badań krwi lub działań niepożądanych, które możesz mieć.
• Jeśli masz problemy z sercem, Twój lekarz powinien sprawdzić Twoje serce, wykonując elektrokardiogram przed rozpoczęciem leczenia lekiem COPEGUS i w razie potrzeby w trakcie leczenia.

Czego powinienem unikać biorąc COPEGUS?

COPEGUS 100mg może powodować zmęczenie, zawroty głowy lub dezorientację. Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów.

Nie pij alkoholu, w tym piwo, wino i alkohol. Może to pogorszyć chorobę wątroby.

Jakie są możliwe skutki uboczne COPEGUS?

COPEGUS 100mg może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

Zobacz „Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o COPEGUS 100mg?”

• Obrzęk i podrażnienie trzustki (zapalenie trzustki). Możesz mieć ból brzucha, nudności, wymioty lub biegunkę.
• Ciężkie reakcje alergiczne. Objawy mogą obejmować pokrzywkę, świszczący oddech, trudności w oddychaniu, ból w klatce piersiowej, obrzęk ust, języka lub warg lub ciężką wysypkę.
• Poważne problemy z oddychaniem. Trudności w oddychaniu mogą być oznaką poważnej infekcji płuc (zapalenia płuc), która może prowadzić do śmierci.
• Poważne problemy z oczami które mogą prowadzić do utraty wzroku lub ślepoty.
• Problemy z wątrobą. U niektórych osób może dojść do pogorszenia czynności wątroby. Poinformuj natychmiast swojego lekarza, jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów: wzdęcia żołądka, splątanie, brązowy mocz i żółte oczy.
• Ciężka depresja
• Myśli i próby samobójcze
• Wpływ na wzrost u dzieci. Dzieci mogą doświadczyć opóźnienia w przybieraniu na wadze i wzroście podczas leczenia preparatami PEGASYS i COPEGUS. Nadążanie za wzrostem następuje po zakończeniu leczenia, ale niektóre dzieci mogą nie osiągnąć wzrostu, którego oczekiwano przed leczeniem. Porozmawiaj ze swoim lekarzem, jeśli obawiasz się wzrostu dziecka podczas leczenia preparatami PEGASYS i COPEGUS.

Zadzwoń do swojego lekarza lub natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli masz którykolwiek z wymienionych powyżej objawów. Mogą to być objawy poważnego działania niepożądanego leczenia COPEGUS 100 mg.

Częste działania niepożądane leku COPEGUS przyjmowanego z PEGASYS obejmują:

• objawy grypopodobne – uczucie zmęczenia, ból głowy, drżenie wraz z wysoką temperaturą (gorączką) oraz bóle mięśni lub stawów
• zmiany nastroju, rozdrażnienie, niepokój i trudności ze snem
• utrata apetytu, nudności, wymioty i biegunka
• wypadanie włosów
• swędzący

Poinformuj swojego lekarza o wszelkich skutkach ubocznych, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne leczenia COPEGUS. Aby uzyskać więcej informacji, zapytaj swojego lekarza lub farmaceutę.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

Możesz również zgłosić skutki uboczne do Genentech pod numerem 1-888-835-2555.

Jak przechowywać COPEGUS 100mg?

• Przechowuj tabletki COPEGUS w temperaturze od 59°F do 86°F (15°C do 30°C).
• Trzymaj butelkę szczelnie zamkniętą.

Lek COPEGUS 100 mg i wszystkie leki należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Ogólne informacje o bezpiecznym i efektywnym korzystaniu z COPEGUS

Nie wiadomo, czy leczenie preparatem COPEGUS 100 mg w skojarzeniu z PEGASYS zapobiegnie przeniesieniu wirusa zapalenia wątroby typu C na inną osobę podczas leczenia.

Leki są czasami przepisywane do celów innych niż wymienione w Przewodniku po lekach. Nie należy stosować leku COPEGUS 100 mg na stan, na który nie został przepisany. Nie podawaj COPEGUS innym osobom, nawet jeśli mają takie same objawy jak Ty. Może im to zaszkodzić.

Niniejszy Przewodnik po lekach podsumowuje najważniejsze informacje o COPEGUS. Jeśli chcesz uzyskać więcej informacji, porozmawiaj ze swoim lekarzem. Możesz poprosić swojego lekarza lub farmaceutę o informacje na temat COPEGUS, które są przeznaczone dla pracowników służby zdrowia.

Jakie są składniki COPEGUS 100mg?

Składnik aktywny: rybawiryna

Składniki nieaktywne: Rdzeń tabletki zawiera wstępnie żelowaną skrobię, celulozę mikrokrystaliczną, sól sodową glikolanu skrobi, skrobię kukurydzianą i stearynian magnezu. Powłoka tabletki zawiera Chromatone-P lub Opadry Pink (wytworzony przy użyciu hydroksypropylometylocelulozy, talku, dwutlenku tytanu, syntetycznego żółtego tlenku żelaza i syntetycznego czerwonego tlenku żelaza), etylocelulozy (ECD-30) i triacetyny.

Ten przewodnik po lekach został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków.