Monoket 20mg, 40mg Isosorbide mononitrate Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Monoket i jak jest używany?

Monoket 40mg to lek na receptę stosowany w leczeniu objawów dusznicy bolesnej. Monoket 20mg może być stosowany samodzielnie lub z innymi lekami.

Monoket należy do klasy leków o nazwie Azotany, Angina.

Nie wiadomo, czy Monoket 20 mg jest bezpieczny i skuteczny u dzieci.

Jakie są możliwe skutki uboczne Monoketu?

Monoket może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• pokrzywka,
• trudności w oddychaniu,
• obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła,
• zawroty,
• nasilający się ból w klatce piersiowej,
• szybkie lub wolne tętno,
• bicie serca i
• fruwające w twojej klatce piersiowej

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Najczęstsze skutki uboczne Monoketu to:

• ból głowy i
• zaczerwienienie (ciepło, zaczerwienienie lub uczucie mrowienia)

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Monoketu. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

OPIS

Monoket®, organiczny azotan, jest środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne, który działa zarówno na tętnice, jak i żyły. Wzór empiryczny to C6H9NO6, a masa cząsteczkowa to 191,14. Nazwa chemiczna Monoket® to 1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol 5-azotan, a związek ma następujący wzór strukturalny:

Monoket® jest dostępny w tabletkach 10 mg i 20 mg. Każda tabletka zawiera również jako składniki nieaktywne: laktozę, talk, koloidalny dwutlenek krzemu, skrobię, celulozę mikrokrystaliczną i stearynian glinu.

WSKAZANIA

monoket® jest wskazany do zapobiegania i leczenia dusznicy bolesnej spowodowanej chorobą wieńcową. Początek działania doustnego monoazotanu izosorbidu nie jest wystarczająco szybki, aby produkt ten był użyteczny w przerwaniu ostrego epizodu dusznicy bolesnej.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Zalecany schemat stosowania tabletek monoket® to 20 mg dwa razy na dobę, w odstępach siedmiogodzinnych. Dawka początkowa 5 mg (½ tabletki o mocy dawki 10 mg) może być odpowiednia dla osób o szczególnie niskim wzroście, ale należy ją zwiększyć do co najmniej 10 mg w drugim lub trzecim dniu leczenia. Dostosowanie dawkowania nie jest konieczne u pacjentów w podeszłym wieku lub pacjentów ze zmienioną czynnością wątroby lub nerek.

Jak wspomniano wyżej ( FARMAKOLOGIA KLINICZNA ), liczne badania azotanów organicznych wykazały, że utrzymywanie stałych 24-godzinnych poziomów w osoczu prowadzi do tolerancji ogniotrwałej. Asymetryczny (2 dawki w odstępie 7 godzin) schemat dawkowania tabletek monoket® zapewnia codzienną przerwę w stosowaniu azotanów w celu zminimalizowania rozwoju tolerancji.

Jak również zauważono w FARMAKOLOGIA KLINICZNA , dobrze kontrolowane badania wykazały, że tolerancja na tabletki monoket® występuje w pewnym stopniu podczas stosowania schematu dwa razy dziennie, w którym dwie dawki są podawane w odstępie siedmiu godzin. Wykazano, że ten schemat ma skuteczność przeciwdławicową rozpoczynającą się godzinę po pierwszej dawce i utrzymującą się co najmniej siedem godzin po drugiej dawce. Nie badano czasu trwania (jeśli w ogóle) działania przeciwdławicowego powyżej czternastu godzin.

W badaniach klinicznych monoket® podawano w różnych schematach i dawkach. Dawki powyżej 20 mg dwa razy na dobę (w odstępie siedmiu godzin) nie zostały odpowiednio zbadane. Dawki 5 mg dwa razy dziennie są wyraźnie skuteczne (skuteczność oparta na tolerancji wysiłku) tylko w pierwszym dniu schematu dwa razy dziennie (w odstępie 7 godzin).

JAK DOSTARCZONE

monoket ® (tabletki monoazotanu izosorbidu, USP), 10 mg, są białe, okrągłe, z linią podziału i wytłoczoną liczbą „10” po jednej stronie i wytłoczoną „SCHWARZ 610” po drugiej. Dostarczane są w następujący sposób:

Butelki 100 NDC 62175-361-01

monoket® (tabletki monoazotanu izosorbidu, USP), 20 mg są białe, okrągłe, z linią podziału i wytłoczoną liczbą „20” po jednej stronie i wytłoczoną „SCHWARZ 620” po drugiej. Dostarczane są w następujący sposób:

Butelki 100 NDC 62175-362-01

Przechowywać w kontrolowanej temperaturze pokojowej 20°-30°C (68°-86°F) [Patrz USP].

Przechowywać szczelnie zamknięte.

Dystrybutor: Kremers Urban Pharmaceuticals Inc. Princeton, NJ 08540. Aktualizacja: styczeń 2015

SKUTKI UBOCZNE

Ból głowy jest najczęstszym skutkiem ubocznym i był przyczyną 2% wszystkich rezygnacji z kontrolowanych badań klinicznych. Częstość występowania bólu głowy zmniejszyła się po kilku pierwszych dniach terapii.

Poniższa tabela przedstawia częstość działań niepożądanych obserwowanych u 1% lub więcej pacjentów w 6 badaniach kontrolowanych placebo, przeprowadzonych w Stanach Zjednoczonych i za granicą. W tej samej tabeli przedstawiono częstość odstawienia w przypadku tych działań niepożądanych. W wielu przypadkach działania niepożądane miały niepewny związek z leczeniem farmakologicznym.

Częstotliwość działań niepożądanych (przerwania)*

Inne działania niepożądane, każde zgłaszane przez mniej niż 1% narażonych pacjentów, a w wielu przypadkach o niepewnym związku z leczeniem farmakologicznym, to:

Układ sercowo-naczyniowy: ostry zawał mięśnia sercowego, udar, arytmie, bradykardia, obrzęk, nadciśnienie, niedociśnienie, bladość, kołatanie serca, tachykardia.

Dermatologiczne: wyzysk.

Przewód pokarmowy: anoreksja, suchość w ustach, niestrawność, pragnienie, wymioty, zmniejszenie masy ciała.

Układ moczowo-płciowy: zaburzenie prostaty.

Różnorodny: niedowidzenie, ból pleców, gorzki smak, skurcze mięśni, ból szyi, parestezje, szwaczek aurium.

Neurologia: lęk, zaburzenia koncentracji, depresja, bezsenność, nerwowość, koszmary senne, niepokój, drżenie, zawroty głowy.

Oddechowy: astma, duszność, zapalenie zatok.

Niezwykle rzadko zwykłe dawki azotanów organicznych powodowały methemoglobinemię u pacjentów o normalnym wyglądzie; dalsze omówienie jego diagnozy i leczenia patrz PRZEDAWKOWAĆ . Dodatkowo zgłaszano rzadkie doniesienia o objawach obrzęku naczynioruchowego.

INTERAKCJE Z LEKAMI

Jednoczesne stosowanie monoketu® z inhibitorami fosfodiesterazy w jakiejkolwiek formie jest przeciwwskazane (patrz PRZECIWWSKAZANIA ).

Jednoczesne stosowanie monoazotanu izosorbidu z riocyguatem, stymulatorem rozpuszczalnej cyklazy guanylanowej, jest przeciwwskazane (patrz PRZECIWWSKAZANIA ).

Rozszerzające naczynia działanie monoazotanu izosorbidu może sumować się z działaniem innych leków rozszerzających naczynia. W szczególności stwierdzono, że alkohol wykazuje addytywne działanie tej odmiany.

W przypadku jednoczesnego stosowania blokerów kanału wapniowego i azotanów organicznych zgłaszano wyraźne objawowe niedociśnienie ortostatyczne. Może być konieczne dostosowanie dawki obu klas środków.

OSTRZEŻENIA

Wzmocnienie działania rozszerzającego naczynia krwionośne monoketu® przez sildenafil może skutkować ciężkim niedociśnieniem. Nie badano przebiegu czasowego i zależności od dawki tej interakcji. Nie badano odpowiedniego leczenia podtrzymującego, ale rozsądne wydaje się traktowanie tego jako przedawkowania azotanów, z uniesieniem kończyn i zwiększeniem objętości centralnej.

Nie ustalono korzyści ze stosowania monoazotanu izosorbidu u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego lub zastoinową niewydolnością serca.

Ponieważ działanie monoazotanu izosorbidu jest trudne do szybkiego zakończenia, lek ten nie jest zalecany w tych warunkach.

Jeśli w takich stanach stosuje się monoazotan izosorbidu, należy uważnie monitorować stan kliniczny lub hemodynamiczny, aby uniknąć ryzyka niedociśnienia i tachykardii.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Ogólny

Ciężkie niedociśnienie, szczególnie przy postawie wyprostowanej, może wystąpić nawet po podaniu małych dawek monoazotanu izosorbidu. Dlatego lek ten należy stosować ostrożnie u pacjentów, którzy mogą być odwodnieni lub którzy z jakiegokolwiek powodu mają już niedociśnienie. Niedociśnieniu wywołanemu monoazotanem izosorbidu może towarzyszyć paradoksalna bradykardia i nasilona dusznica bolesna.

Terapia azotanami może zaostrzyć dusznicę bolesną spowodowaną kardiomiopatią przerostową. U pracowników przemysłowych, którzy byli długotrwale narażeni na nieznane (przypuszczalnie wysokie) dawki azotanów organicznych, wyraźnie występuje tolerancja. Ból w klatce piersiowej, ostry zawał mięśnia sercowego, a nawet nagły zgon wystąpiły podczas czasowego odstawienia azotanów od tych pracowników, co wskazuje na istnienie rzeczywistego uzależnienia fizycznego. Znaczenie tych obserwacji dla rutynowego, klinicznego stosowania doustnego monoazotanu izosorbidu nie jest znane.

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Nie zaobserwowano dowodów na działanie rakotwórcze u szczurów narażonych na monoazotan izosorbidu w diecie w dawkach do 900 mg/kg/dobę przez pierwsze sześć miesięcy i 500 mg/kg/dobę przez pozostały czas trwania badania, w którym podawano dawki samcom przez okres do 121 tygodni, a samicom podawano do 137 tygodni. Nie zaobserwowano żadnych dowodów na mutagenność in vitro w teście Salmonella (test Amesa), w ludzkich limfocytach obwodowych, w komórkach chomika chińskiego (V79) lub in vivo w teście mikrojądrowym szczura. W badaniu płodności i zdolności rozrodczej dwóch pokoleń szczurów monoket® nie miał negatywnego wpływu na płodność lub ogólną zdolność rozrodczą przy dawkach doustnych do 120 mg/kg/dzień. Dawka 360 mg/kg/dobę wiązała się ze zwiększoną śmiertelnością leczonych mężczyzn i kobiet oraz obniżonym wskaźnikiem płodności. (Patrz tabela na końcu Ciąża sekcja dotycząca porównań dawek między zwierzętami a ludźmi.)

Ciąża

Efekty teratogenne

Ciąża Kategoria B

Badania nad reprodukcją przeprowadzone na szczurach i królikach w dawkach odpowiednio do 540 i 810 mg/kg/dobę nie wykazały żadnych dowodów na szkodliwość dla płodu przez monoazotan izosorbidu. Nie ma jednak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Ponieważ badania reprodukcji na zwierzętach nie zawsze pozwalają przewidzieć reakcję człowieka, monoket® powinien być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to wyraźnie konieczne.

Efekty nieteratogenne

Masa urodzeniowa, przeżycie i rozwój noworodków oraz częstość urodzeń martwych były ujemnie zmienione, gdy ciężarnym samicom szczurów podawano doustnie dawki 540 (ale nie 270) mg monoazotanu izosorbidu/kg/dobę w późnej ciąży i laktacji. Dawka ta była związana ze zmniejszonym przyrostem masy ciała matki i zmniejszoną aktywnością motoryczną matki.

Obliczenia zakładają wagę człowieka 50 kg i powierzchnię ciała człowieka 1,46 m2, wagę królika 2 kg i powierzchnię ciała królika 0,163 m2, wagę szczura 150 g i powierzchnię ciała szczura 0,025 m2. * Maksymalna zalecana dawka dla ludzi (MRHD) wynosi 20 mg dwa razy na dobę.

Matki karmiące

Nie wiadomo, czy monoazotan izosorbidu przenika do mleka ludzkiego. Ponieważ wiele leków przenika do mleka ludzkiego, należy zachować ostrożność podając monoazotan izosorbidu kobiecie karmiącej.

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność monoazotanu izosorbidu u dzieci nie zostały ustalone.

Zastosowanie geriatryczne

Badania kliniczne monoketu® nie obejmowały wystarczającej liczby osób w wieku 65 lat i starszych, aby ustalić, czy reagują inaczej niż osoby młodsze. Inne zgłoszone doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w odpowiedziach między pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi. Ogólnie rzecz biorąc, dobór dawki u pacjentów w podeszłym wieku powinien być ostrożny, zwykle zaczynając od dolnej granicy zakresu dawkowania, co odzwierciedla większą częstość pogorszenia czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejących chorób lub innych leków.

PRZEDAWKOWAĆ

Efekty hemodynamiczne

Złe skutki przedawkowania monoazotanu izosorbidu są na ogół wynikiem zdolności monoazotanu izosorbidu do wywoływania rozszerzenia naczyń, gromadzenia się naczyń żylnych, zmniejszenia pojemności minutowej serca i niedociśnienia. Te zmiany hemodynamiczne mogą mieć objawy protean, w tym zwiększone ciśnienie śródczaszkowe, z dowolnym lub wszystkimi uporczywymi pulsującymi bólami głowy, splątaniem i umiarkowaną gorączką; zawrót głowy; kołatanie serca; zaburzenia widzenia; nudności i wymioty (prawdopodobnie z kolką, a nawet krwawą biegunką); omdlenie (zwłaszcza w postawie wyprostowanej); głód powietrza i duszność, a następnie zmniejszony wysiłek wentylacyjny; pocenie się, ze skórą zaczerwienioną lub zimną i wilgotną; blok serca i bradykardia; paraliż; śpiączka; drgawki i śmierć.

Laboratoryjne oznaczenia stężenia monoazotanu izosorbidu i jego metabolitów w surowicy nie są powszechnie dostępne, a takie oznaczenia w żadnym wypadku nie mają ustalonej roli w postępowaniu w przypadku przedawkowania monoazotanu izosorbidu.

Brak danych wskazujących, jaka dawka monoazotanu izosorbidu może zagrażać życiu u ludzi. U szczurów i myszy przy dawkach doustnych odpowiednio 1965 mg/kg i 2581 mg/kg występuje znaczna śmiertelność.

Brak dostępnych danych sugerujących manewry fizjologiczne (np. manewry mające na celu zmianę pH moczu), które mogłyby przyspieszyć eliminację monoazotanu izosorbidu. Podczas hemodializy monoazotan izosorbidu jest w znacznym stopniu usuwany z krwi.

Nie jest znany żaden specyficzny antagonista działania rozszerzającego naczynia monoazotanu izosorbidu i nie przeprowadzono kontrolowanych badań dotyczących leczenia przedawkowania monoazotanu izosorbidu. Ponieważ niedociśnienie związane z przedawkowaniem monoazotanu izosorbidu jest wynikiem rozszerzenia żył i hipowolemii tętniczej, rozważne leczenie w tej sytuacji powinno być ukierunkowane na zwiększenie objętości płynu ośrodkowego. Bierne podnoszenie nóg pacjenta może być wystarczające, ale może być również konieczny dożylny wlew soli fizjologicznej lub podobnego płynu.

Stosowanie epinefryny lub innych środków zwężających naczynia tętnicze w takim przypadku prawdopodobnie wyrządzi więcej szkody niż pożytku.

U pacjentów z chorobami nerek lub zastoinową niewydolnością serca terapia powodująca zwiększenie objętości centralnej nie jest pozbawiona zagrożenia. Leczenie przedawkowania monoazotanu izosorbidu u tych pacjentów może być subtelne i trudne i może wymagać inwazyjnego monitorowania.

Methemoglobinemia

pacjentów otrzymujących inne organiczne azotany zgłaszano występowanie methemoglobinemii, która prawdopodobnie może również wystąpić jako efekt uboczny monoazotanu izosorbidu. Z pewnością jony azotanowe uwolnione podczas metabolizmu monoazotanu izosorbidu mogą utleniać hemoglobinę do methemoglobiny. Jednak nawet u pacjentów całkowicie bez aktywności reduktazy cytochromu b5, a nawet zakładając, że ugrupowanie azotanowe monoazotanu izosorbidu jest ilościowo stosowane do utleniania hemoglobiny, należy wymagać około 2 mg/kg monoazotanu izosorbidu, zanim którykolwiek z tych pacjentów ujawni się klinicznie istotny ( ≥10%) methemoglobinemia. U pacjentów z prawidłową funkcją reduktazy znaczna produkcja methemoglobiny powinna wymagać jeszcze większych dawek monoazotanu izosorbidu. W jednym badaniu, w którym 36 pacjentów otrzymywało 2-4 tygodnie ciągłej terapii nitrogliceryną w dawce 3,1 do 4,4 mg/godz. (co odpowiada całkowitej podanej dawce jonów azotanowych 7,8-11,1 mg monoazotanu izosorbidu na godzinę), średni poziom methemoglobiny zmierzona wynosiła 0,2%; było to porównywalne z obserwowanym u równoległych pacjentów, którzy otrzymywali placebo.

Pomimo tych obserwacji istnieją doniesienia o przypadkach znacznej methemoglobinemii w związku z umiarkowanym przedawkowaniem azotanów organicznych. Żaden z dotkniętych chorobą pacjentów nie był uważany za wyjątkowo podatny.

Poziomy methemoglobiny są dostępne w większości laboratoriów klinicznych. Rozpoznanie należy podejrzewać u pacjentów, u których pomimo prawidłowego rzutu serca i odpowiedniego p02 tętniczego występują objawy upośledzenia dostarczania tlenu. Klasycznie, krew methemoglobinemiczna jest określana jako czekoladowo-brązowa, bez zmiany koloru pod wpływem powietrza.

W przypadku rozpoznania methemoglobinemii leczeniem z wyboru jest błękit metylenowy w dawce 1-2 mg/kg dożylnie.

PRZECIWWSKAZANIA

Monoazotan izosorbidu jest przeciwwskazany u pacjentów uczulonych na niego.

Nie należy stosować monoketu® u pacjentów przyjmujących niektóre leki na zaburzenia erekcji (inhibitory fosfodiesterazy), takie jak sildenafil, tadalafil czy wardenafil. Jednoczesne stosowanie może powodować ciężkie niedociśnienie, omdlenie lub niedokrwienie mięśnia sercowego.

Nie należy stosować monoketu® u pacjentów, którzy przyjmują riocyguat, stymulator rozpuszczalnej cyklazy guanylowej. Jednoczesne stosowanie może powodować niedociśnienie.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Monoazotan izosorbidu jest głównym aktywnym metabolitem diazotanu izosorbidu (ISDN), a większość aktywności klinicznej diazotanu jest przypisywana monoazotanowi.

Podstawowym działaniem farmakologicznym monoazotanu izosorbidu jest rozluźnienie mięśni gładkich naczyń i wynikające z tego rozszerzenie tętnic i żył obwodowych, zwłaszcza tych ostatnich. Rozszerzenie żył sprzyja obwodowemu gromadzeniu się krwi i zmniejsza powrót żylny do serca, zmniejszając w ten sposób ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory i ciśnienie zaklinowania w kapilarach płucnych (obciążenie wstępne). Relaksacja tętniczek zmniejsza ogólnoustrojowy opór naczyniowy, skurczowe ciśnienie tętnicze i średnie ciśnienie tętnicze (obciążenie następcze). Występuje również rozszerzenie tętnic wieńcowych. Względne znaczenie zmniejszenia obciążenia wstępnego, zmniejszenia obciążenia następczego i rozszerzenia naczyń wieńcowych pozostaje nieokreślone.

Farmakodynamika

Schematy dawkowania dla większości przewlekle stosowanych leków mają na celu zapewnienie stężeń w osoczu, które są stale wyższe niż minimalne stężenie skuteczne. Ta strategia jest nieodpowiednia dla azotanów organicznych. W kilku dobrze kontrolowanych badaniach klinicznych wykorzystano testy wysiłkowe do oceny skuteczności przeciwdławicowej stale podawanych azotanów. W znacznej większości tych badań środki czynne były nie do odróżnienia od placebo po 24 godzinach (lub mniej) ciągłej terapii. Próby przezwyciężenia tolerancji przez eskalację dawki, nawet do dawek znacznie przekraczających te stosowane doraźnie, konsekwentnie kończą się niepowodzeniem. Dopiero po kilkugodzinnej nieobecności azotanów w organizmie przywrócono ich działanie przeciwdławicowe.

Okres bez leku wystarczający do uniknięcia tolerancji na monoazotan izosorbidu nie został w pełni określony. W jedynym schemacie podawania monoazotanu izosorbidu dwa razy na dobę, w przypadku którego wykazano, że zapobiega rozwojowi tolerancji, dwie dawki tabletek monoket® podaje się w odstępie 7 godzin, więc między drugą dawką każdego dnia a pierwsza dawka następnego dnia. Biorąc pod uwagę stosunkowo długi okres półtrwania monoazotanu izosorbidu, wynik ten jest zgodny z wynikami uzyskanymi dla innych azotanów organicznych.

Asymetryczny schemat przyjmowania tabletek monoket® dwa razy dziennie skutecznie pozwolił uniknąć znaczącego efektu odbicia/odstawienia. Częstość występowania i skala takich zjawisk okazały się, w badaniach innych azotanów, silnie uzależnione od harmonogramu podawania azotanów.

Farmakokinetyka

monoket® jest szybko i całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego. U ludzi monoket® nie podlega metabolizmowi pierwszego przejścia w wątrobie. Całkowita biodostępność monoazotanu izosorbidu z tabletek monoket® wynosi prawie 100%. Maksymalne stężenie w osoczu zwykle występuje po około 30-60 minutach. monoket® wykazuje proporcjonalność dawki w zalecanym zakresie dawek. Pokarm nie wpływa znacząco na wchłanianie ani biodostępność monoketu®. Jednoczesne podawanie metoprololu nie zmieniło farmakokinetyki monoketu®. Objętość dystrybucji wynosi około 0,6 l/kg. Stwierdzono, że wiązanie monoket® z białkami osocza wynosi mniej niż 5%.

Po podaniu ludziom monoazotanu izosorbidu znakowanego radioizotopem w celu wyjaśnienia losu metabolicznego około połowa dawki została odazotowana i wydalana przez nerki w postaci izosorbidu i sorbitolu. Jedna czwarta dawki została uznana za koniugaty leku macierzystego w moczu. Żaden z tych metabolitów nie jest wazoaktywny. Tylko 2% dawki zostało wydalone w postaci niezmienionej.

Całkowity okres półtrwania monoketu w fazie eliminacji wynosi około 5 godzin. Szybkość klirensu jest taka sama u zdrowych młodych osób dorosłych, u pacjentów z różnymi stopniami dysfunkcji nerek, wątroby lub serca oraz u osób w podeszłym wieku. Po podaniu ludziom monoazotanu izosorbidu znakowanego radioizotopem 93% dawki zostało wydalone w ciągu 48 godzin z moczem. Wydalanie przez nerki było praktycznie całkowite po 5 dniach; wydalanie z kałem wynosiło tylko 1% dawki.

monoket® nie ma znanego wpływu na czynność nerek i wątroby. U pacjentów z różnym stopniem niewydolności nerek dostosowanie dawki nie wydaje się konieczne. U pacjentów z marskością wątroby parametry farmakokinetyczne po podaniu pojedynczej dawki monoketu® były zbliżone do wartości stwierdzanych u zdrowych ochotników.

Podczas hemodializy monoazotan izosorbidu jest znacznie usuwany z krwi; jednak dodatkowa dawka w celu zrekompensowania utraconego leku nie jest konieczna. U pacjentów poddawanych ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej poziomy we krwi są podobne do pacjentów niedializowanych.

Badania kliniczne

Ostra i przewlekła skuteczność przeciwdławicowa monoket® została potwierdzona w badaniach klinicznych. Skuteczność kliniczną monoket® zbadano u 21 pacjentów ze stabilną dusznicą bolesną. Po podaniu pojedynczej dawki monoketu®, 20 mg, wydolność wysiłkowa wzrosła o 42,7% po godzinie, o 29,6% po 6 godzinach io 25% po ośmiu godzinach w porównaniu z placebo. Kontrolowane badania pojedynczych dawek tabletek monoket® wykazały, że działanie przeciwdławicowe występuje około 1 godziny po podaniu, ze szczytowym efektem obserwowanym po 1-4 godzinach po podaniu.

jednym wieloośrodkowym badaniu kontrolowanym placebo monoket® okazał się bezpieczny i skuteczny podczas ostrego i przewlekłego (3 tygodnie) leczenia dusznicy bolesnej. Do badania włączono dwustu czternastu (214) pacjentów; 54 pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej placebo, a 106 pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej 10 lub 20 mg monoket® dwa razy dziennie w odstępie siedmiu godzin. Największy wpływ monoketu®, w porównaniu z placebo, wystąpił pierwszego dnia – pierwszej dawki. Chociaż 14 godzin po pierwszej dawce w dniu 14, wzrost tolerancji wysiłku spowodowany monoketem® był statystycznie istotny, wzrost ten był o połowę mniejszy niż 2 godziny po pierwszej dawce pierwszego dnia. W dniu 21, dwie godziny po pierwszej dawce, działanie monoketu® było 60 do 70% tego obserwowanego pierwszego dnia.

INFORMACJA O PACJENCIE

Pacjentów należy poinformować, że skuteczność przeciwdławicową tabletek monoket® można utrzymać poprzez staranne przestrzeganie zalecanego schematu dawkowania (dwie dawki przyjmowane w odstępie siedmiu godzin). W przypadku większości pacjentów można to osiągnąć, przyjmując pierwszą dawkę po przebudzeniu, a drugą dawkę 7 godzin później.

Podobnie jak w przypadku innych azotanów, codzienne bóle głowy czasami towarzyszą leczeniu monoazotanem izosorbidu. U pacjentów, u których występują te bóle głowy, bóle głowy są markerem aktywności leku. Pacjenci powinni oprzeć się pokusie unikania bólów głowy poprzez zmianę schematu leczenia monoazotanem izosorbidu, ponieważ utrata bólu głowy może wiązać się z jednoczesną utratą skuteczności przeciwdławicowej. Z drugiej strony aspiryna i/lub acetaminofen często skutecznie łagodzą bóle głowy wywołane monoazotanem izosorbidu bez szkodliwego wpływu na skuteczność przeciw dusznicy bolesnej monoazotanu izosorbidu.

Leczenie monoazotanem izosorbidu może wiązać się z zawrotami głowy podczas stania, zwłaszcza tuż po wstaniu z pozycji leżącej lub siedzącej. Efekt ten może występować częściej u pacjentów, którzy również spożywali alkohol.