Leczenie infekcji wirusowej: Plaquenil 200mg, 400mg Hydroxychloroquine Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Plaquenil 200mg i jak to jest używane?

Plaquenil 200mg jest lekiem na receptę stosowanym w leczeniu objawów malarii, reumatoidalnego zapalenia stawów i tocznia rumieniowatego układowego. Plaquenil może być używany sam lub z innymi lekami.

Plaquenil należy do klasy leków zwanych Przeciwmalarycznymi; DMARDs, inne; leki immunosupresyjne; Środki przeciwmalaryczne, Aminochinolina.

Jakie są możliwe efekty uboczne Plaquenil?

Plaquenil może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

kłopoty z koncentracją oczu,
światło miga w twojej wizji,
obrzęk lub zmiana koloru oczu,
ból głowy z bólem w klatce piersiowej i silnymi zawrotami głowy,
półomdlały,
szybkie lub mocno bijące bicie serca,
bardzo wolne tętno,
słaby puls,
słabe mięśnie,
drętwienie lub mrowienie,
ból głowy,
głód,
wyzysk,
drażliwość,
zawroty głowy,
mdłości,
szybkie tętno,
uczucie niepokoju lub roztrzęsienia,
gorączka,
dreszcze,
ból gardła,
osłabienie lub złe samopoczucie,
obrzęk dziąseł,
owrzodzenia jamy ustnej,
owrzodzenia skóry,
blada skóra,
łatwe siniaki,
nietypowe krwawienie i
uczucie oszołomienia

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Najczęstsze efekty uboczne Plaquenil obejmują:

ból głowy,
zawroty głowy,
dzwonienie w uszach,
mdłości,
wymioty,
ból brzucha,
utrata apetytu,
odchudzanie,
zmiany nastroju,
uczucie zdenerwowania lub rozdrażnienia,
wysypka na skórze,
swędzenie i
wypadanie włosów

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie są wszystkie możliwe efekty uboczne Plaquenil. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

OSTRZEŻENIE

LEKARZ POWINIEN CAŁKOWICIE ZAPOZNAĆ SIĘ Z PEŁNĄ ZAWARTOŚCIĄ TEJ ULOTKI PRZED PRZEPISANIEM HYDROKSYCHLOROCHINY.

OPIS

Siarczan hydroksychlorochiny to bezbarwne, krystaliczne ciało stałe, rozpuszczalne w wodzie do co najmniej 20 procent; chemicznie lek jest siarczanem 2-[[4-[(7-chloro-4-chinolilo)amino]pentylo]etyloamino]etanolu (1:1).

Tabletki PLAQUENIL (siarczan hydroksychlorochiny) zawierają 200 mg siarczanu hydroksychlorochiny, co odpowiada 155 mg zasady i są przeznaczone do podawania doustnego.

Składniki nieaktywne: dwuzasadowy fosforan wapnia, hydroksypropylometyloceluloza, stearynian magnezu, glikol polietylenowy 400, polisorbat 80, skrobia kukurydziana, dwutlenek tytanu.

WSKAZANIA

Malaria

PLAQUENIL jest wskazany u pacjentów dorosłych i dzieci w następujących przypadkach:

Leczenie niepowikłanej malarii wywołanej przez Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, Plasmodium vivax i Plasmodium ovale.
Profilaktyka malarii na obszarach geograficznych, gdzie nie odnotowano oporności na chlorochinę.

Ograniczenia użytkowania

PLAQUENIL nie jest zalecany do:

Leczenie powikłanej malarii.
Leczenie malarii przez szczepy Plasmodium oporne na chlorochinę lub hydroksychlorochinę [patrz Mikrobiologia ].
Leczenie malarii nabytej na obszarach geograficznych, gdzie występuje oporność na chlorochinę lub gdy gatunek Plasmodium nie został zidentyfikowany.
Profilaktyka malarii na obszarach geograficznych, w których występuje oporność na chlorochinę.
Zapobieganie nawrotom P. vivax lub P. ovale, ponieważ nie jest aktywny wobec hipnozoitowych postaci wątrobowych tych pasożytów. W celu radykalnego wyleczenia infekcji P. vivax i P. ovale konieczne jest jednoczesne leczenie lekiem 8-aminochinoliny [patrz Mikrobiologia ].

Najbardziej aktualne informacje na temat lekooporności można znaleźć w najnowszych zaleceniach Centrum Kontroli i Prewencji Chorób1.

Reumatyzm

PLAQUENIL 400mg jest wskazany w leczeniu ostrego i przewlekłego reumatoidalnego zapalenia stawów u dorosłych.

Toczeń rumieniowaty układowy

PLAQUENIL jest wskazany w leczeniu tocznia rumieniowatego układowego u dorosłych.

Przewlekły toczeń rumieniowaty krążkowy

PLAQUENIL 400mg jest wskazany w leczeniu przewlekłego tocznia rumieniowatego krążkowego u dorosłych.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Ważne instrukcje administracyjne

Podawać PLAQUENIL doustnie z pokarmem lub mlekiem. Nie kruszyć ani nie dzielić tabletek.

Dawkowanie w przypadku malarii u pacjentów dorosłych i dzieci

PLAQUENIL 200 mg nie jest zalecany u dzieci o masie ciała poniżej 31 kg, ponieważ najniższa dostępna moc (200 mg) przekracza zalecaną dawkę dla tych pacjentów i nie można jej podzielić.

Profilaktyka

Leczenie należy rozpocząć 2 tygodnie przed podróżą do obszaru endemicznego. Poradzić pacjentowi, aby przyjmował dawkę profilaktyczną raz w tygodniu, rozpoczynając 2 tygodnie przed podróżą do obszaru endemicznego, tego samego dnia co tydzień, kontynuując tę samą dawkę tygodniową na obszarze endemicznym i przez 4 tygodnie po opuszczeniu obszaru endemicznego . Zalecana dawka profilaktyczna to:

Pacjenci dorośli: 400 mg raz w tygodniu
Pacjenci pediatryczni ≥ 31 kg: 6,5 mg/kg rzeczywistej masy ciała (do 400 mg) raz w tygodniu

Leczenie nieskomplikowanej malarii

Dawki w leczeniu niepowikłanej malarii to:

Pacjenci dorośli: początkowo podać 800 mg; następnie podać 400 mg po 6 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach od dawki początkowej (całkowita dawka = 2000 mg).
Dzieci i młodzież ≥ 31 kg: początkowo podawać 13 mg/kg (do 800 mg); następnie podawać 6,5 mg/kg (do 400 mg) po 6 godzinach, 24 godzinach i 48 godzinach od dawki początkowej (dawka całkowita = 31 mg/kg - do 2000 mg).

W celu radykalnego wyleczenia infekcji P. vivax i P. ovale konieczne jest jednoczesne leczenie 8-aminochinolinowym lekiem [patrz Mikrobiologia ].

Dawkowanie w reumatoidalnym zapaleniu stawów u dorosłych

Zalecana dawka to:

Dawka początkowa: 400 mg do 600 mg na dobę jako pojedyncza dawka dobowa lub dwie dawki podzielone. Działanie hydroksychlorochiny kumuluje się i może wymagać tygodni lub miesięcy, aby uzyskać maksymalny efekt terapeutyczny. Dzienne dawki siarczanu hydroksychlorochiny przekraczające 5 mg/kg (waga rzeczywista) zwiększają częstość występowania retinopatii [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].
Dawka przewlekła: 200 mg raz na dobę do 400 mg na dobę, jako dawka pojedyncza lub dwie dawki podzielone.

Równocześnie z preparatem PLAQUENIL można stosować kortykosteroidy, salicylany i inne leki przeciwreumatyczne.

Dawkowanie w toczniu rumieniowatym układowym u dorosłych

Zalecana dawka to 200 mg raz na dobę lub 400 mg raz na dobę lub w dwóch dawkach podzielonych.

Dawkowanie w przewlekłym toczniu rumieniowatym krążkowym u dorosłych

Zalecana dawka to 200 mg raz na dobę lub 400 mg raz na dobę lub w dwóch dawkach podzielonych.

JAK DOSTARCZONE

Formy dawkowania i mocne strony

Tabletki: 200 mg siarczanu hydroksychlorochiny, biała lub biaława tabletka powlekana z czarnym nadrukiem „PLAQUENIL” po jednej stronie.

Składowania i stosowania

PLAQUENIL tabletki zawierają 200 mg siarczanu hydroksychlorochiny (co odpowiada 155 mg zasady). Biała do białawej tabletka powlekana, bez nacięć, z czarnym nadrukiem „PLAQUENIL” po jednej stronie. Tabletki dostępne są w butelkach po:

60 tabletek - NDC 59212-562-60 100 tabletek - NDC 59212-562-10

Magazynowanie

Dozować w szczelnym, odpornym na światło pojemniku zgodnie z definicją w USP/NF. Przechowywać w temperaturze pokojowej do 30°C (86°F) i pozwalać na wahania między 15°C a 30°C (59°F i 86°F).

BIBLIOGRAFIA

1 Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom. Malaria. https://www.cdc.gov/parasites/malaria/index.html

Mfd. za: Concordia Pharmaceuticals. Dystrybutor: Amdipharm Limited 17 Northwood House Dublin 9, Irlandia. Poprawiono: maj 2021

SKUTKI UBOCZNE

Następujące działania niepożądane opisano bardziej szczegółowo w innych punktach:

Kardiomiopatia i komorowe zaburzenia rytmu [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
Toksyczność siatkówkowa [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
Poważne reakcje skórne [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
Pogorszenie łuszczycy i porfirii [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
Toksyczność hematologiczna [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
Niedokrwistość hemolityczna związana z G6PD [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
Miopatia lub neuropatia mięśni szkieletowych [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
Reakcje neuropsychiatryczne, w tym samobójstwa [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
Hipoglikemia [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]

Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania po dopuszczeniu do obrotu 4-aminochinoliny, w tym PLAQUENIL. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie w populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z narażeniem na lek:

Zaburzenia krwi i układu chłonnego: Depresja szpiku kostnego, niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczna, agranulocytoza, leukopenia, małopłytkowość
Zaburzenia serca: Kardiomiopatia, niewydolność serca, wydłużenie odstępu QT, częstoskurcz komorowy, torsade de pointes, blok przedsionkowo-komorowy, blok odnogi pęczka Hisa, zespół chorej zatoki, nadciśnienie płucne
Zaburzenia ucha i błędnika: Zawroty głowy, szumy uszne, oczopląs, niedosłuch odbiorczy
Zaburzenia oka: Retinopatia, zmiany pigmentacyjne siatkówki (zwykle bycze oko), ubytki pola widzenia (mroczki paracentralne), zwyrodnienie plamki żółtej, obrzęk rogówki, zmętnienie rogówki, zmniejszona adaptacja do ciemności
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: Nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha
Zaburzenia ogólne: Zmęczenie
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby, piorunująca niewydolność wątroby
Zaburzenia układu immunologicznego: Pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Anoreksja, hipoglikemia, utrata masy ciała
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Miopatia proksymalna, osłabienie odruchów ścięgnistych, nieprawidłowe przewodnictwo nerwowe
Zaburzenia układu nerwowego: Ataksja, zawroty głowy, ból głowy, drgawki, zaburzenia pozapiramidowe (dystonia, dyskineza, drżenie)
Zaburzenia psychiczne: Chwiejność afektywna/emocjonalna, drażliwość, nerwowość, koszmary senne, psychoza, myśli samobójcze, zachowania samobójcze
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Łysienie, zmiany koloru włosów, wysypka, świąd, nadwrażliwość na światło, zaostrzenie łuszczycy, przebarwienia, złuszczające zapalenie skóry, rumień wielopostaciowy, ostra uogólniona osutka krostkowa, polekowa wysypka z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespół DRESS), toksyczny zespół Stevensa-Johnsona martwica (TEN)

INTERAKCJE Z LEKAMI

Leki wydłużające odstęp QT i inne leki arytmogenne

PLAQUENIL 200mg wydłuża odstęp QT. Może wystąpić zwiększone ryzyko wywołania komorowych zaburzeń rytmu, jeśli PLAQUENIL jest stosowany jednocześnie z innymi lekami arytmogennymi. Dlatego PLAQUENIL 200 mg nie jest zalecany u pacjentów przyjmujących inne leki, które mogą wydłużać odstęp QT lub mają działanie arytmogenne [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Insulina lub inne leki przeciwcukrzycowe

PLAQUENIL 400mg może nasilać działanie insuliny i leków przeciwcukrzycowych, a tym samym zwiększać ryzyko hipoglikemii. Dlatego może być konieczne zmniejszenie dawki insuliny i innych leków przeciwcukrzycowych [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Leki obniżające próg napadów

PLAQUENIL może obniżyć próg napadu. Jednoczesne podawanie PLAQUENIL 400 mg z innymi lekami przeciwmalarycznymi, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy (np. meflochina) może zwiększać ryzyko drgawek.

Leki przeciwpadaczkowe

Aktywność leków przeciwpadaczkowych może być osłabiona w przypadku jednoczesnego podawania z PLAQUENIL.

Metotreksat

Jednoczesne stosowanie PLAQUENIL i metotreksatu może zwiększyć częstość występowania działań niepożądanych.

Cyklosporyna

Podczas jednoczesnego podawania cyklosporyny i PLAQUENIL 200 mg zgłaszano zwiększone stężenie cyklosporyny w osoczu. U pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną należy ściśle monitorować stężenie cyklosporyny w surowicy.

Digoksyna

Jednoczesne leczenie PLAQUENILEM i digoksyną może powodować zwiększenie stężenia digoksyny w surowicy. U pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną należy ściśle monitorować stężenie digoksyny w surowicy.

Cymetydyna

Jednoczesne stosowanie cymetydyny powodowało dwukrotne zwiększenie ekspozycji na chlorochinę, która jest strukturalnie powiązana z hydroksychlorochiną. Nie można wykluczyć interakcji cymetydyny z hydroksychlorochiną. Unikaj jednoczesnego stosowania cymetydyny.

Ryfampicyna

Stwierdzono brak skuteczności hydroksychlorochiny podczas jednoczesnego podawania ryfampicyny. Unikaj jednoczesnego stosowania ryfampicyny.

Prazikwantel

Istnieją doniesienia, że chlorochina zmniejsza biodostępność prazykwantelu. Nie można wykluczyć interakcji prazikwantelu z hydroksychlorochiną.

Leki zobojętniające sok żołądkowy i kaolin

Leki zobojętniające sok żołądkowy i kaolin mogą zmniejszać wchłanianie chlorochiny; należy zachować odstęp co najmniej 4 godzin między przyjęciem tych środków a chlorochiną. Nie można wykluczyć interakcji środków zobojętniających kwas i kaolinu z hydroksychlorochiną.

Ampicylina

W badaniu zdrowych ochotników chlorochina znacznie zmniejszyła biodostępność ampicyliny. Nie można wykluczyć interakcji ampicyliny z hydroksychlorochiną.

OSTRZEŻENIA

Zawarte jako część ŚRODKI OSTROŻNOŚCI Sekcja.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Kardiomiopatia i komorowe zaburzenia rytmu

U pacjentów leczonych preparatem PLAQUENIL zgłaszano śmiertelne i zagrażające życiu przypadki kardiotoksyczności, w tym kardiomiopatii. Podczas ostrego i przewlekłego leczenia PLAQUENIL 200 mg wystąpiły oznaki i objawy niewydolności serca. W wielu przypadkach biopsja endomiokardialna wykazała związek kardiomiopatii z fosfolipidozą przy braku zapalenia, nacieku lub martwicy. Fosfolipidoza polekowa może wystąpić w innych układach narządów [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Pacjenci mogą wykazywać przerost komór, nadciśnienie płucne i zaburzenia przewodzenia, w tym zespół chorej zatoki. W EKG stwierdza się blok przedsionkowo-komorowy, prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa.

PLAQUENIL 400mg może wydłużyć odstęp QT. U pacjentów leczonych preparatem PLAQUENIL zgłaszano komorowe zaburzenia rytmu (w tym torsades de pointes). Wielkość wydłużenia odstępu QT może wzrastać wraz ze wzrostem stężenia leku. Dlatego nie należy przekraczać zalecanej dawki [patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE , PRZEDAWKOWANIE ]. Należy unikać podawania leku PLAQUENIL pacjentom z wrodzonym lub udokumentowanym nabytym wydłużeniem odstępu QT i/lub znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak:

Choroba serca, np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego.
Stany proarytmiczne, np. bradykardia (
Historia arytmii komorowych.
Nieskorygowana hipokaliemia i/lub hipomagnezemia.
Jednoczesne podawanie z lekami wydłużającymi odstęp QT, ponieważ może to prowadzić do zwiększonego ryzyka arytmii komorowych [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ]

Dlatego PLAQUENIL 200mg nie jest zalecany u pacjentów przyjmujących inne leki, które mogą wydłużyć odstęp QT. Przed użyciem skorygować nierównowagę elektrolitów. Monitoruj czynność serca zgodnie ze wskazaniami klinicznymi podczas leczenia PLAQUENIL 200 mg. W przypadku podejrzenia lub wykazania kardiotoksyczności na podstawie biopsji tkanek należy przerwać podawanie preparatu PLAQUENIL 400 mg.

Toksyczność siatkówkowa

U niektórych pacjentów leczonych siarczanem hydroksychlorochiny zaobserwowano nieodwracalne uszkodzenie siatkówki, które jest związane ze skumulowaną dawką i czasem trwania leczenia. U pacjentów pochodzenia azjatyckiego toksyczność siatkówkową można najpierw zauważyć poza plamką.

Czynniki ryzyka uszkodzenia siatkówki obejmują dzienne dawki siarczanu hydroksychlorochiny ≥5 mg/kg rzeczywistej masy ciała, czas stosowania dłuższy niż pięć lat, zaburzenia czynności nerek, jednoczesne stosowanie leków, takich jak cytrynian tamoksyfenu, oraz współistniejąca choroba plamki.

ciągu pierwszego roku od rozpoczęcia stosowania preparatu PLAQUENIL 200 mg, zalecane jest wstępne badanie wzroku obejmujące ostrość wzroku z najlepszą korekcją do dali (BCVA), automatyczne progowe pole widzenia (VF) centralnego 10 stopni (z ponownym badaniem w przypadku zauważenia nieprawidłowości) oraz spektralne domenowa koherentna tomografia oka (SD-OCT). W przypadku pacjentów z wyższym ryzykiem uszkodzenia siatkówki monitorowanie powinno obejmować coroczne badania obejmujące BCVA, VF i SD-OCT. W przypadku pacjentów bez istotnych czynników ryzyka coroczne badanie siatkówki można zwykle odroczyć do pięciu lat leczenia. U pacjentów pochodzenia azjatyckiego zaleca się wykonywanie badania pola widzenia w centralnych 24 stopniach zamiast centralnych 10 stopniach.

Jeśli podejrzewa się toksyczność oczną, należy odstawić PLAQUENIL i uważnie obserwować pacjenta, biorąc pod uwagę, że zmiany w siatkówce i zaburzenia widzenia mogą postępować nawet po zaprzestaniu leczenia.

Poważne reakcje skórne

Podczas stosowania leku PLAQUENIL 200 mg zgłaszano występowanie poważnych działań niepożądanych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona (SJS), toksycznej martwicy naskórka (TEN), reakcji polekowej z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespół DRESS), ostrej uogólnionej osutki krostkowej (AGEP). Monitoruj pod kątem poważnych reakcji skórnych, zwłaszcza u pacjentów otrzymujących lek, który może również wywoływać zapalenie skóry. Należy doradzić pacjentom, aby niezwłocznie zgłosili się po pomoc lekarską, jeśli wystąpią u nich objawy przedmiotowe i podmiotowe ciężkich reakcji skórnych, takich jak pęcherze na skórze, oczach, ustach lub ustach, swędzenie lub pieczenie, z gorączką lub bez [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI , DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ]. W przypadku wystąpienia tych ciężkich reakcji należy przerwać stosowanie leku PLAQUENIL 200 mg.

Pogorszenie łuszczycy i porfirii

Podawanie leku PLAQUENIL pacjentom z łuszczycą może wywołać ciężkie zaostrzenie łuszczycy. Podawanie PLAQUENIL 400 mg pacjentom z porfirią może nasilać porfirię. Należy unikać stosowania leku PLAQUENIL 200 mg u pacjentów z łuszczycą lub porfirią, chyba że korzyści dla pacjenta przewyższają możliwe ryzyko.

Toksyczność hematologiczna

PLAQUENIL może powodować mielosupresję, w tym niedokrwistość aplastyczną, agranulocytozę, leukopenię lub małopłytkowość. Okresowo monitorować liczbę krwinek u pacjentów stosujących przedłużoną terapię PLAQUENIL 200 mg. Jeśli u pacjenta wystąpi mielosupresja, której nie można przypisać chorobie, należy odstawić lek.

Niedokrwistość hemolityczna związana z niedoborem G6PD

Hemolizę odnotowano u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD). Monitoruj anemię hemolityczną, ponieważ może się to zdarzyć, szczególnie w połączeniu z innymi lekami, które powodują hemolizę.

Miopatia lub neuropatia mięśni szkieletowych

Zgłaszano miopatię lub neuropatię mięśni szkieletowych prowadzącą do postępującego osłabienia i atrofii proksymalnych grup mięśni, osłabienia odruchów ścięgnistych i nieprawidłowego przewodnictwa nerwowego. Biopsje mięśni i nerwów wykazały powiązaną fosfolipidozę. Fosfolipidoza polekowa może wystąpić w innych układach narządów [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Okresowo oceniaj siłę mięśni i głębokie odruchy ścięgniste u pacjentów długotrwale leczonych PLAQUENIL. Należy przerwać stosowanie preparatu PLAQUENIL w przypadku podejrzenia lub wykazania toksyczności mięśni lub nerwów w wyniku biopsji tkanki.

Reakcje neuropsychiatryczne, w tym samobójstwa

Zachowania samobójcze zgłaszano u pacjentów leczonych preparatem PLAQUENIL [patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ]. Powiadom pacjentów, aby skontaktowali się ze swoim lekarzem, jeśli doświadczą nowej lub pogorszenia depresji, myśli lub zachowań samobójczych lub zmian nastroju. Ryzyko i korzyści kontynuacji leczenia preparatem PLAQUENIL należy ocenić u pacjentów, u których wystąpią te objawy.

Hipoglikemia

PLAQUENIL może powodować ciężką i potencjalnie zagrażającą życiu hipoglikemię, w obecności lub braku leków przeciwcukrzycowych [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ]. Zmierz stężenie glukozy we krwi u pacjentów z objawami klinicznymi sugerującymi hipoglikemię i w razie potrzeby dostosuj leczenie przeciwcukrzycowe. Ostrzegać pacjentów leczonych PLAQUENIL o ryzyku hipoglikemii i edukować ich w zakresie oznak i objawów hipoglikemii; pacjenci z cukrzycą powinni monitorować poziom cukru we krwi. Poradź pacjentom, aby zwrócili się o pomoc lekarską, jeśli wystąpią u nich jakiekolwiek oznaki i objawy hipoglikemii.

Toksyczność nerek

Podczas stosowania produktu PLAQUENIL zgłaszano białkomocz z umiarkowanym zmniejszeniem szybkości przesączania kłębuszkowego lub bez niego.

Biopsja nerki wykazała fosfolipidozę bez złogów immunologicznych, stanu zapalnego i/lub zwiększonej komórkowości. Lekarze powinni rozważyć fosfolipidozę jako możliwą przyczynę uszkodzenia nerek u pacjentów z podstawowymi chorobami tkanki łącznej otrzymujących PLAQUENIL. Fosfolipidoza polekowa może wystąpić w innych układach narządów [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]. W przypadku podejrzenia lub wykazania toksycznego wpływu na nerki w wyniku biopsji tkanki należy przerwać podawanie preparatu PLAQUENIL 400 mg.

Toksykologia niekliniczna

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Nie przeprowadzono badań rakotwórczości ani genotoksyczności hydroksychlorochiny. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach w celu oceny potencjalnego wpływu hydroksychlorochiny na reprodukcję lub rozwój lub określenia potencjalnego wpływu na płodność samców lub samic.

Używaj w określonych populacjach

Ciąża

Rejestr ekspozycji w ciąży

Istnieje rejestr ekspozycji w czasie ciąży, który monitoruje przebieg ciąży u kobiet narażonych na PLAQUENIL 200 mg podczas ciąży. Zachęć pacjentów do rejestracji, dzwoniąc pod numer 1-877-311-8972.

Podsumowanie ryzyka

Przedłużone doświadczenie kliniczne na przestrzeni dziesięcioleci stosowania i dostępne dane z opublikowanych badań epidemiologicznych i klinicznych dotyczących stosowania leku PLAQUENIL 200 mg u kobiet w ciąży nie wykazały związanego z lekiem ryzyka wystąpienia poważnych wad wrodzonych, poronienia lub niekorzystnych wyników dla matki lub płodu (patrz Dane ). Istnieje ryzyko dla matki i płodu związane z nieleczoną lub zwiększoną aktywnością choroby wywołaną malarią, reumatoidalnym zapaleniem stawów i toczniem rumieniowatym układowym w czasie ciąży (patrz Rozważania kliniczne ). Nie przeprowadzono badań reprodukcji zwierząt z hydroksychlorochiną.

Szacowane ryzyko tła poważnych wad wrodzonych i poronienia dla wskazanych populacji jest nieznane. Wszystkie ciąże wiążą się z ryzykiem wady wrodzonej, utraty lub innych niekorzystnych skutków. W ogólnej populacji USA szacowane podstawowe ryzyko poważnych wad wrodzonych i poronienia w klinicznie rozpoznanych ciążach wynosi odpowiednio 2-4% i 15-20%.

Rozważania kliniczne

Ryzyko związane z chorobą u matki i/lub zarodka i płodu

Malaria: Malaria w czasie ciąży zwiększa ryzyko niekorzystnych wyników ciąży, w tym niedokrwistości u matki, wcześniactwa, samoistnego poronienia i urodzenia martwego dziecka.

Reumatoidalne zapalenie stawów: Opublikowane dane sugerują, że zwiększona aktywność choroby wiąże się z ryzykiem wystąpienia niekorzystnych wyników ciąży u kobiet z reumatoidalnym zapaleniem stawów Niepożądane wyniki ciąży obejmują poród przedwczesny (przed 37. tygodniem ciąży), niską masę urodzeniową (poniżej 2500 g), niemowlęta, i małe jak na wiek ciążowy w chwili urodzenia.

Toczeń rumieniowaty układowy: Kobiety w ciąży z toczniem rumieniowatym układowym, szczególnie te z wzmożoną aktywnością choroby, są narażone na zwiększone ryzyko niekorzystnych wyników ciąży, w tym poronienia samoistnego, śmierci płodu, stanu przedrzucawkowego, porodu przedwczesnego i wewnątrzmacicznego zahamowania wzrostu. Przenikanie matczynych autoprzeciwciał przez łożysko może skutkować chorobą noworodka, w tym toczniem noworodkowym i wrodzonym blokiem serca.

Dane

Dane ludzkie

Dane z opublikowanych badań epidemiologicznych i klinicznych nie wykazały związku ze stosowaniem leku PLAQUENIL w czasie ciąży i poważnych wad wrodzonych, poronienia lub niekorzystnych skutków dla matki lub płodu. Hydroksychlorochina łatwo przenika przez łożysko, a poziom we krwi pępowinowej odpowiada poziomowi w osoczu matki. U dzieci narażonych na hydroksychlorochinę w macicy nie zaobserwowano toksycznego działania na siatkówkę, ototoksyczności, kardiotoksyczności ani zaburzeń wzrostu i rozwoju. Dostępne badania epidemiologiczne i kliniczne mają ograniczenia metodologiczne, w tym małą wielkość próby i projekt badania.

Laktacja

Podsumowanie ryzyka

Opublikowane dane dotyczące laktacji donoszą, że hydroksychlorochina jest obecna w mleku ludzkim na niskim poziomie. Nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią. U dzieci, które miały kontakt z hydroksychlorochiną w mleku matki, nie obserwowano działania toksycznego na siatkówkę, ototoksyczności, kardiotoksyczności ani zaburzeń wzrostu i rozwoju. Brak informacji na temat wpływu hydroksychlorochiny na produkcję mleka. Należy wziąć pod uwagę korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią, a także kliniczne zapotrzebowanie matki na PLAQUENIL oraz wszelkie potencjalne niekorzystne skutki stosowania PLAQUENIL 200 mg na dziecko karmione piersią lub wynikające z tego schorzenia matki.

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu PLAQUENIL u pacjentów pediatrycznych ustalono w leczeniu niepowikłanej malarii wywołanej przez P. falciparum, P. malariae, P. vivax i P. ovale, a także w profilaktyce malarii na obszarach geograficznych, w których stosuje się chlorochinę oporność nie jest zgłaszana. Produktu tego nie można jednak podawać bezpośrednio dzieciom o masie ciała poniżej 31 kg, ponieważ tabletek powlekanych nie można kruszyć ani dzielić [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].

Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu PLAQUENIL 200 mg u dzieci nie zostały ustalone w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, przewlekłego tocznia rumieniowatego krążkowego lub tocznia rumieniowatego układowego.

Zastosowanie geriatryczne

Badania kliniczne PLAQUENIL 400 mg nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują oni inaczej niż młodsi dorośli pacjenci. Niemniej jednak wiadomo, że lek ten jest w znacznym stopniu wydalany przez nerki, a ryzyko reakcji toksycznych na ten lek może być większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Generalnie, dobór dawki u pacjentów geriatrycznych należy rozpocząć od najmniejszej zalecanej dawki, biorąc pod uwagę większą częstość pogorszenia czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejących chorób lub innych leków.

Pacjenci z chorobami nerek lub wątroby

U pacjentów z chorobami wątroby lub nerek może być konieczne zmniejszenie dawki leku PLAQUENIL 200 mg.

PRZEDAWKOWAĆ

Objawy przedawkowania PLAQUENIL 200mg pojawiają się w ciągu 1-3 godzin po spożyciu. Następujące zostały zgłoszone w przypadku przedawkowania PLAQUENIL:

Toksyczność sercowo-naczyniowa, w tym wydłużenie QRS lub QTc, częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsade de pointes, blok przedsionkowo-komorowy, zatrzymanie akcji serca i zgon.
Często występuje niedociśnienie zagrażające życiu.
Ciężka hipokaliemia wtórna do przesunięcia wewnątrzkomórkowego jest powszechna w przypadku ciężkiej toksyczności.
Mogą wystąpić depresja ośrodkowego układu nerwowego (OUN), drgawki, zaburzenia widzenia, przejściowa ślepota i śpiączka.

Procedury odkażania przewodu pokarmowego wymagają rozważenia u pacjentów, którzy zgłaszają się w ciągu pierwszej godziny po spożyciu. Jeśli stan świadomości gwałtownie się pogarsza w przypadku ciężkiego zatrucia, przed zabiegami odkażania przewodu pokarmowego należy rozważyć intubację. Monitoruj poziom potasu w osoczu i odpowiednio zarządzaj. Hemofiltracja, hemodializa i hemoperfuzja nie przynoszą korzyści.

Rozważ skontaktowanie się z centrum zatruć (1-800-221-2222) lub toksykologiem medycznym w celu uzyskania zaleceń dotyczących przedawkowania.

PRZECIWWSKAZANIA

PLAQUENIL jest przeciwwskazany u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na związki 4-aminochinoliny.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm akcji

Malaria

Hydroksychlorochina jest 4-aminochinolinowym środkiem przeciwmalarycznym [patrz Mikrobiologia ] i środek przeciwreumatyczny.

Reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy i przewlekły toczeń rumieniowaty krążkowy

Mechanizmy leżące u podstaw działania przeciwzapalnego i immunomodulującego preparatu PLAQUENIL w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, przewlekłego tocznia rumieniowatego krążkowego i tocznia rumieniowatego układowego nie są w pełni poznane.

Farmakodynamika

Zależność ekspozycja-odpowiedź i przebieg odpowiedzi farmakodynamicznej w czasie dla bezpieczeństwa i skuteczności hydroksychlorochiny nie zostały w pełni scharakteryzowane.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 200 mg preparatu PLAQUENIL 400 mg zdrowym ochotnikom płci męskiej, Cmax hydroksychlorochiny w pełnej krwi wynosiło 129,6 ng/ml (Cmax w osoczu wynosiło 50,3 ng/ml), a Tmax 3,3 godziny (Tmax w osoczu 3,7 godziny). Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 200 mg PLAQUENIL 200 mg, średnia część wchłoniętej dawki wynosiła 0,74 (w porównaniu z podaniem 155 mg dożylnego wlewu hydroksychlorochiny). Maksymalne stężenie metabolitów we krwi obserwowano w tym samym czasie, co maksymalne stężenie hydroksychlorochiny.

Po podaniu pojedynczej dawki dożylnej 155 mg i 310 mg maksymalne stężenie we krwi wahało się od 1161 ng/ml do 2436 ng/ml (średnio 1918 ng/ml) po infuzji 155 mg i 6 miesięcy po infuzji 310 mg. Parametry farmakokinetyczne nie różniły się znacząco w zakresie dawek terapeutycznych 155 mg i 310 mg, co wskazuje na kinetykę liniową.

pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów występowała duża zmienność co do frakcji wchłoniętej dawki (tj. 30 do 100%), a średnie poziomy hydroksychlorochiny były znacząco wyższe u pacjentów z mniejszą aktywnością choroby.

Dystrybucja

PLAQUENIL 400mg jest intensywnie dystrybuowany do tkanek.

Eliminacja

Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 200 mg PLAQUENIL zdrowym ochotnikom płci męskiej zaobserwowano okres półtrwania wynoszący 123,5 dnia w osoczu. Poziomy hydroksychlorochiny w moczu były nadal wykrywalne po 3 miesiącach, a około 10% dawki zostało wydalone jako lek macierzysty. Wyniki po podaniu pojedynczej dawki tabletki 200 mg w porównaniu z infuzją dożylną (155 mg) wykazały okres półtrwania około 40 dni i dużą objętość dystrybucji. Po długotrwałym doustnym podawaniu hydroksychlorochiny okres półtrwania wchłaniania wynosił około 3 do 4 godzin, a końcowy okres półtrwania wahał się od 40 do 50 dni.

Metabolizm

Znaczące poziomy trzech metabolitów, dezetylohydroksychlorochiny (DHCQ), dezetylochlorochiny (DCQ) i bideetylohydroksychlorochiny (BDCQ) wykryto w osoczu i krwi, przy czym DHCQ jest głównym metabolitem.

Wydalanie

Klirens nerkowy u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonych PLAQUENIL 400 mg przez co najmniej 6 miesięcy był podobny do klirensu w badaniach pojedynczej dawki u zdrowych ochotników, co sugeruje, że nie nastąpiła zmiana klirensu przy długotrwałym podawaniu. Klirens nerkowy niezmienionego leku wynosił około 16% do 30%.

Mikrobiologia

Mechanizm działania w malarii

Dokładny mechanizm działania hydroksychlorochiny na Plasmodium nie jest znany. Hydroksychlorochina jest słabą zasadą i może wywierać swoje działanie poprzez koncentrację w kwaśnych pęcherzykach pasożyta i hamowanie polimeryzacji hemu. Może również hamować niektóre enzymy poprzez interakcję z DNA.

Aktywność przeciwbakteryjna

Hydroksychlorochina działa na formy erytrocytarne wrażliwych na chlorochinę szczepów P. falciparum, P. malariae, P. vivax i P. ovale. Hydroksychlorochina nie działa na gametocyty i formy egzoerytrocytów, w tym hipnozoitowe formy wątroby P. vivax i P. ovale.

Odporność na leki

Szczepy P. falciparum wykazujące zmniejszoną wrażliwość na chlorochinę wykazują również zmniejszoną wrażliwość na hydroksychlorochinę. Odporność pasożytów Plasmodium na chlorochinę jest powszechna [patrz WSKAZANIA I ZASTOSOWANIE ].

INFORMACJA O PACJENCIE

Ważne instrukcje administracyjne

Poradzić pacjentowi, aby przyjmował PLAQUENIL 200 mg z jedzeniem lub mlekiem i nie kruszył ani nie dzielił tabletki.

Kardiomiopatia i komorowe zaburzenia rytmu

Poinformuj pacjenta, że podczas stosowania leku PLAQUENIL zgłoszono poważne skutki kardiologiczne, przypadki zagrażające życiu i śmiertelne. Poradź pacjentom, aby natychmiast zwrócili się o pomoc medyczną, jeśli wystąpią u nich jakiekolwiek objawy zmian rytmu serca, w tym szybkie lub nieregularne bicie serca, zawroty głowy, zawroty głowy lub omdlenia [ Widzieć OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Toksyczność siatkówkowa

Poinformować pacjenta, że u niektórych pacjentów po zastosowaniu PLAQUENIL zaobserwowano nieodwracalne uszkodzenie siatkówki. Poinformuj pacjentów o znaczeniu wizyt okulistycznych dla monitorowania ich oczu. Poinstruuj pacjentów, aby niezwłocznie zwrócili się o pomoc medyczną, jeśli doświadczają pogorszenia widzenia lub zmniejszonej adaptacji do ciemności [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Poważne reakcje skórne

Należy poinformować pacjenta, że podczas stosowania leku PLAQUENIL zgłaszano ciężkie, zagrażające życiu reakcje skórne. Należy doradzić pacjentowi, aby natychmiast zgłosił się po pomoc medyczną w przypadku wystąpienia któregokolwiek z następujących objawów: pęcherze na skórze, oczach, ustach lub w jamie ustnej, swędzenie lub pieczenie, z gorączką lub bez [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Miopatia lub neuropatia mięśni szkieletowych

Poinformować pacjenta, że podczas stosowania leku PLAQUENIL 400 mg zgłaszano przypadki osłabienia i atrofii mięśni Należy doradzić pacjentom zgłaszanie lekarzowi objawów osłabienia mięśni [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Reakcje neuropsychiatryczne, w tym samobójstwa

Powiadom pacjentów, aby natychmiast zgłosili się po pomoc lekarską, jeśli doświadczą nowej lub nasilenia depresji, myśli samobójczych lub innych zmian nastroju [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Hipoglikemia

Poinformuj pacjenta, że PLAQUENIL jest związany z ciężką hipoglikemią. Należy doradzić pacjentowi, aby w miarę możliwości monitorował poziom cukru we krwi i zwrócił się o pomoc lekarską w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów hipoglikemii, takich jak pocenie się, drżenie, osłabienie, zawroty głowy, tachykardia, nudności, niewyraźne widzenie, dezorientacja, omdlenia lub utrata przytomności [Widzieć OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Ciąża

Poinformuj pacjentkę, że istnieje rejestr ciąż, który monitoruje przebieg ciąży u kobiet narażonych na PLAQUENIL w czasie ciąży. Zachęć pacjentów do rejestracji, dzwoniąc pod numer 1-877-311-8972 [patrz Używaj w określonych populacjach ].