Leczenie depresji: Celexa 10mg, 20mg Citalopram Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Celexa i jak się go stosuje?

Celexa to lek na receptę stosowany w leczeniu objawów depresji. Celexa może być stosowany samodzielnie lub z innymi lekami.

Celexa 20mg należy do klasy leków zwanych antydepresantami, SSRI.

Jakie są możliwe skutki uboczne leku Celexa?

Celexa może powodować poważne działania niepożądane, w tym:

• zawroty,
• rozmazany obraz,
• widzenie tunelowe,
• ból lub obrzęk oka,
• widząc aureole wokół świateł,
• ból głowy z bólem w klatce piersiowej i silnymi zawrotami głowy,
• półomdlały,
• szybkie lub mocno bijące bicie serca,
• bardzo sztywne (sztywne) mięśnie,
• gorączka lub wysoka gorączka,
• wyzysk,
• dezorientacja,
• drżenia,
• podniecenie,
• halucynacje,
• nadreaktywne odruchy,
• mdłości,
• wymioty,
• biegunka,
• utrata koordynacji,
• ból głowy,
• bełkotliwa wymowa,
• poważne osłabienie i
• czuć się niepewnie

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Najczęstsze działania niepożądane leku Celexa 20mg to:

• problemy z pamięcią,
• Trudności z koncentracją,
• ból głowy,
• senność,
• suchość w ustach,
• zwiększyć potliwość,
• drętwienie lub mrowienie,
• zwiększony apetyt,
• mdłości,
• biegunka,
• gaz,
• szybkie bicie serca,
• uczucie roztrzęsienia,
• problem ze snem (bezsenność),
• czuć się zmęczonym,
• objawy przeziębienia (zatkany nos, kichanie, ból gardła),
• zmiany wagi i
• trudności z orgazmem

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne leku Celexa. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

OPIS

Celexa® (citalopram HBr) jest podawanym doustnie selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) o budowie chemicznej niepowiązanej z innymi SSRI lub trójcyklicznymi, tetracyklicznymi lub innymi dostępnymi środkami przeciwdepresyjnymi. Citalopram HBr to racemiczna bicykliczna pochodna ftalanu oznaczona jako (±)-1-(3-dimetyloaminopropylo)-1-(4-fluorofenylo)-1,3-dihydroizobenzofurano-5-karbonitryl, HBr o następującym wzorze strukturalnym:

Wzór cząsteczkowy to C20H22BrFN2O, a jego masa cząsteczkowa to 405,35.

Citalopram HBr występuje w postaci drobnego proszku o barwie od białej do białawej. Citalopram HBr jest słabo rozpuszczalny w wodzie i rozpuszczalny w etanolu.

Celexa (bromowodorek citalopramu) jest dostępny tylko w postaci tabletek.

Celexa 10 mg to powlekane, owalne tabletki zawierające citalopram HBr o mocy odpowiadającej 10 mg zasady cytalopramu. Celexa 20 mg i 40 mg to powlekane, owalne tabletki z linią podziału, zawierające cytalopram HBr o mocy odpowiadającej 20 mg lub 40 mg zasady cytalopramu. Tabletki zawierają również następujące składniki nieaktywne: kopoliwidon, skrobię kukurydzianą, kroskarmelozę sodową, glicerynę, monohydrat laktozy, stearynian magnezu, hypromelozę, celulozę mikrokrystaliczną, glikol polietylenowy i dwutlenek tytanu. Tlenki żelaza są stosowane jako barwniki w beżowych (10 mg) i różowych (20 mg) tabletkach.

WSKAZANIA

CELEXA 20 mg jest wskazany w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych (MDD) u dorosłych [patrz Studia kliniczne ].

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Rekomendowana dawka

Podawać CELEXA raz na dobę, z jedzeniem lub bez, w początkowej dawce 20 mg raz na dobę, zwiększając do maksymalnej dawki 40 mg raz na dobę w odstępie nie krótszym niż tydzień.

Dawki powyżej 40 mg raz na dobę nie są zalecane ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QT [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Badanie przesiewowe w kierunku choroby afektywnej dwubiegunowej przed rozpoczęciem CELEXA

Przed rozpoczęciem leczenia CELEXA 20 mg lub innym lekiem przeciwdepresyjnym należy przebadać pacjentów pod kątem osobistej lub rodzinnej historii choroby afektywnej dwubiegunowej, manii lub hipomanii [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Zalecane dawkowanie dla określonych populacji

Maksymalna zalecana dawka preparatu CELEXA 10 mg dla pacjentów powyżej 60. roku życia, pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oraz osób słabo metabolizujących z udziałem CYP2C19 wynosi 20 mg raz na dobę [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI , FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

Modyfikacje dawkowania przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP2C19

Maksymalna zalecana dawka preparatu CELEXA 20 mg stosowanego jednocześnie z inhibitorem CYP2C19 wynosi 20 mg raz na dobę [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI , INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Zmiana pacjenta na lek przeciwdepresyjny będący inhibitorem monoaminooksydazy

Pomiędzy odstawieniem inhibitora monoaminooksydazy (IMAO) a rozpoczęciem leczenia preparatem CELEXA musi upłynąć co najmniej 14 dni. Odwrotnie, co najmniej 14 dni musi upłynąć po odstawieniu CELEXA przed rozpoczęciem leczenia przeciwdepresyjnego MAOI [patrz PRZECIWWSKAZANIA oraz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Przerwanie leczenia CELEXA

Działania niepożądane mogą wystąpić po odstawieniu CELEXA [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]. Stopniowo zmniejszaj dawkę, zamiast nagle zatrzymywać CELEXA, gdy tylko jest to możliwe.

JAK DOSTARCZONE

Formy dawkowania i mocne strony

Tabletki CELEXA 10mg są dostępne jako:

• 10 mg: beżowy, owalny z nadrukiem „FP” z jednej strony, „10 mg” z drugiej strony
• 20 mg: różowy, owalny, z nadrukowanym symbolem „F” po lewej stronie linii podziału i symbolem „P” nadrukowanym po prawej stronie linii podziału, „20 mg” nadrukowanym po stronie bez podziału
• 40 mg: biały, owalny, z nadrukowanym symbolem „F” po lewej stronie linii podziału i symbolem „P” nadrukowanym po prawej stronie linii podziału, „40 mg” nadrukowanym po stronie bez podziału

CELEXA (citalopram) tabletki są dostarczane w następujący sposób:

Składowania i stosowania

Tabletki CELEXA 10 mg należy przechowywać w temperaturze 20-25°C (68 do 77°F); wycieczki dozwolone między 15 a 30°C (59-86°F) [patrz Temperatura pokojowa kontrolowana przez USP ].

Dystrybucja: Allergan USA, Inc. Aktualizacja: luty 2022

SKUTKI UBOCZNE

Następujące działania niepożądane omówiono bardziej szczegółowo w innych punktach oznakowania:

• Reakcje nadwrażliwości [patrz PRZECIWWSKAZANIA ]
• Myśli i zachowania samobójcze u nastolatków i młodych dorosłych [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Wydłużenie odstępu QT i torsade de pointes [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Zespół serotoninowy [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Zwiększone ryzyko krwawienia [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Aktywacja manii lub hipomanii [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Zespół odstawienia [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Napady [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Jaskra zamykającego się kąta [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Hiponatremia [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Dysfunkcje seksualne [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]

Doświadczenie w badaniach klinicznych

Ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce klinicznej.

Bezpieczeństwo preparatu CELEXA 20 mg obejmowało ekspozycję na cytalopram u pacjentów i (lub) zdrowych osób z 3 różnych grup badań: 429 zdrowych osób w badaniach farmakologii klinicznej/farmakokinetyki; 4422 ekspozycji pacjentów w kontrolowanych i niekontrolowanych badaniach klinicznych, co odpowiada około 1370 lat ekspozycji pacjentów. Ponadto odnotowano ponad 19 000 ekspozycji w większości otwartych, europejskich badań postmarketingowych. Warunki i czas trwania leczenia CELEXA 10 mg były bardzo zróżnicowane i obejmowały (w nakładających się kategoriach) badania otwarte i badania z podwójnie ślepą próbą, badania szpitalne i ambulatoryjne, badania z ustaloną dawką i miareczkowaniem dawki oraz krótkotrwałą i długotrwałą ekspozycję .

Działania niepożądane związane z przerwaniem leczenia

Wśród 1063 pacjentów z MDD, którzy otrzymywali CELEXA 10 mg w dawkach od 10 mg do 80 mg raz na dobę w badaniach kontrolowanych placebo trwających do 6 tygodni, 16% przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych, w porównaniu z 8% z 446 pacjentów otrzymujących placebo. Działania niepożądane związane z przerwaniem leczenia (tj. związane z przerwaniem leczenia u co najmniej 1% pacjentów leczonych CELEXA w tempie co najmniej dwukrotnie większym niż placebo) przedstawiono w Tabeli 2.

W tabeli 3 wymieniono częstość występowania działań niepożądanych, które wystąpiły wśród 1063 pacjentów z MDD, którzy otrzymywali CELEXA 20 mg w dawkach od 10 mg do 80 mg raz na dobę w badaniach kontrolowanych placebo trwających do 6 tygodni.

Najczęstszym działaniem niepożądanym, które wystąpiło u pacjentów leczonych CELEXA z częstością 5% lub większą i co najmniej dwa razy częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo było zaburzenie wytrysku (głównie opóźnienie wytrysku) u pacjentów płci męskiej (patrz Tabela 3).

Działania niepożądane zależne od dawki

Potencjalny związek między dawką CELEXA 10 mg a występowaniem działań niepożądanych zbadano w badaniu ustalonej dawki u pacjentów z MDD otrzymujących placebo lub CELEXA 10 mg, 20 mg 40 mg lub 60 mg (1,5-krotność maksymalnej zalecanej dawki) . Dodatnią odpowiedź na dawkę (p

Zaburzenia seksualne u mężczyzn i kobiet z SSRI

Chociaż zmiany w pożądaniu seksualnym, sprawności seksualnej i satysfakcji seksualnej często pojawiają się jako przejawy zaburzeń psychicznych, mogą być również konsekwencją leczenia SSRI. Jednak trudno jest uzyskać wiarygodne oszacowania częstości występowania i nasilenia niepożądanych doświadczeń związanych z pożądaniem seksualnym, sprawnością i satysfakcją, po części dlatego, że pacjenci i pracownicy służby zdrowia mogą niechętnie o nich mówić. W związku z tym przytaczane w etykietowaniu szacunki częstości występowania nieprzewidzianych doświadczeń seksualnych i wydajności seksualnej mogą zaniżać ich rzeczywistą częstość występowania.

Tabela 4 przedstawia częstość występowania działań niepożądanych na tle seksualnym zgłaszanych przez co najmniej 2% mężczyzn przyjmujących CELEXA 20 mg w puli badań klinicznych kontrolowanych placebo u pacjentów z depresją.

U kobiet z depresją otrzymujących CELEXA 20 mg zgłoszona częstość występowania zmniejszonego libido i anorgazmii wynosiła odpowiednio 1,3% (n=638 kobiet) i 1,1% (n=252 kobiet).

Zmiany wagi

Pacjenci leczeni CELEXA w kontrolowanych badaniach doświadczyli utraty masy ciała o około 0,5 kg w porównaniu z brakiem zmiany u pacjentów otrzymujących placebo.

Zmiany EKG

W dokładnym badaniu QT stwierdzono, że CELEXA jest związana z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu QTc.

Elektrokardiogramy z grup CELEXA (N=802) i placebo (N=241) porównano w odniesieniu do wartości odstających zdefiniowanych jako osoby ze zmianami QTc w ciągu 60 ms od wartości początkowych lub wartości bezwzględnych w ciągu 500 ms po podaniu dawki, a osoby ze wzrostem częstości akcji serca do powyżej 100 uderzeń na minutę lub zmniejsza się do mniej niż 50 uderzeń na minutę z 25% zmianą w stosunku do wartości wyjściowych (odpowiednio tachykardia lub bradykardia). W grupie CELEXA 1,9% pacjentów miało zmianę QTcF >60 ms w stosunku do wartości wyjściowej w porównaniu do 1,2% pacjentów w grupie placebo. Żaden z pacjentów w grupie placebo nie miał po podaniu dawki QTcF >500 ms w porównaniu z 0,5% pacjentów w grupie CELEXA 10 mg. Częstość występowania wartości odstających tachykardii wynosiła 0,5% w grupie CELEXA i 0,4% w grupie placebo. Częstość występowania objawów odstających bradykardii wyniosła 0,9% w grupie CELEXA 10 mg i 0,4% w grupie placebo.

Inne działania niepożądane obserwowane podczas oceny CELEXA przed wprowadzeniem do obrotu

Poniższa lista działań niepożądanych nie obejmuje działań, które są: 1) wymienione w Tabeli 3 lub w innym miejscu na etykiecie, 2) w przypadku których przyczyna leku była odległa, 3) które były tak ogólne, że nie dostarczały informacji, oraz te występujące tylko w jeden pacjent.

Działania niepożądane są podzielone na kategorie według układów organizmu i wymienione w kolejności malejącej częstości, zgodnie z następującymi definicjami: częste działania niepożądane to te, które wystąpiły raz lub więcej razy u co najmniej 1/100 pacjentów; rzadkie działania niepożądane to te występujące u mniej niż 1/100 pacjentów do 1/1000 pacjentów; rzadkie działania niepożądane to te występujące u mniej niż 1/1000 pacjentów.

Układ sercowo-naczyniowy - Częste: tachykardia, niedociśnienie ortostatyczne, niedociśnienie. Rzadko: nadciśnienie, bradykardia, obrzęki kończyn, dusznica bolesna, skurcze dodatkowe, niewydolność serca, uderzenia gorąca, zawał mięśnia sercowego, udar naczyniowy mózgu, niedokrwienie mięśnia sercowego. Rzadko: przemijający napad niedokrwienny, zapalenie żył, migotanie przedsionków, zatrzymanie akcji serca, blok odnogi pęczka Hisa.

Zaburzenia ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego – częste: parestezje, migrena. Rzadko: hiperkinezja, zawroty głowy, hipertonia, zaburzenia pozapiramidowe, skurcze nóg, mimowolne skurcze mięśni, hipokineza, nerwobóle, dystonia, nieprawidłowy chód, niedoczulica, ataksja. Rzadko: nieprawidłowa koordynacja, przeczulica, opadanie powiek, otępienie.

Zaburzenia endokrynologiczne -Rzadko: niedoczynność tarczycy, wole, ginekomastia.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe -Często: zwiększona ślina, wzdęcia. Rzadko: zapalenie żołądka, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie jamy ustnej, odbijanie się, hemoroidy, dysfagia, zgrzytanie zębami, zapalenie dziąseł, zapalenie przełyku. Rzadko: zapalenie okrężnicy, wrzód żołądka, zapalenie pęcherzyka żółciowego, kamica żółciowa, wrzód dwunastnicy, refluks żołądkowo-przełykowy, zapalenie języka, żółtaczka, zapalenie uchyłków, krwotok z odbytu, czkawka.

Ogólne - Rzadkie : uderzenia gorąca, dreszcze, nietolerancja alkoholu, omdlenia, objawy grypopodobne. Rzadko: katar sienny.

Zaburzenia hemiczne i limfatyczne -Nieczęste: plamica, niedokrwistość, krwawienie z nosa, leukocytoza, leukopenia, powiększenie węzłów chłonnych. Rzadko: zator tętnicy płucnej, granulocytopenia, limfocytoza, limfopenia, niedokrwistość hipochromiczna, zaburzenia krzepnięcia, krwawienie dziąseł.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania -Często: zmniejszona waga, zwiększona waga. Rzadko: zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, pragnienie, suchość oczu, zwiększona fosfataza alkaliczna, nieprawidłowa tolerancja glukozy. Rzadko: bilirubinemia, hipokaliemia, otyłość, hipoglikemia, zapalenie wątroby, odwodnienie.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego - Rzadko: zapalenie stawów, osłabienie mięśni, ból szkieletu. Rzadko: zapalenie kaletki, osteoporoza.

Zaburzenia psychiczne -Często: zaburzenia koncentracji, amnezja, apatia, depresja, zwiększony apetyt, zaostrzona depresja, próba samobójcza, splątanie. Rzadko: zwiększone libido, reakcja agresywna, paroniria, uzależnienie od narkotyków, depersonalizacja, halucynacje, euforia, depresja psychotyczna, urojenia, reakcja paranoidalna, labilność emocjonalna, reakcja paniki, psychoza. Rzadko: reakcja katatoniczna, melancholia.

Zaburzenia układu rozrodczego/kobieta* -Częste: brak miesiączki. Rzadko: mlekotok, ból piersi, powiększenie piersi, krwotok z pochwy. (*% tylko w oparciu o kobiety: 2955)

Zaburzenia układu oddechowego -Częste: kaszel. Rzadko: zapalenie oskrzeli, duszność, zapalenie płuc. Rzadko: astma, zapalenie krtani, skurcz oskrzeli, zapalenie płuc, zwiększona plwocina.

Zaburzenia skóry i przydatków - Częste: wysypka, świąd. Rzadko: nadwrażliwość na światło, pokrzywka, trądzik, przebarwienia skóry, egzema, łysienie, zapalenie skóry, suchość skóry, łuszczyca. Rzadko: nadmierne owłosienie, zmniejszona potliwość, melanoza, zapalenie rogówki, zapalenie tkanki łącznej, świąd odbytu.

Zmysły specjalne - Częste: nienormalne akomodacje, perwersja smakowa. Rzadko: szum w uszach, zapalenie spojówek, ból oka. Rzadko: rozszerzenie źrenic, światłowstręt, podwójne widzenie, nieprawidłowe łzawienie, zaćma, utrata smaku.

Zaburzenia układu moczowego - Częsty: wielomocz. Rzadko: częstość oddawania moczu, nietrzymanie moczu, zatrzymanie moczu, bolesne oddawanie moczu. Rzadko: obrzęk twarzy, krwiomocz, skąpomocz, odmiedniczkowe zapalenie nerek, kamień nazębny, ból nerek.

Doświadczenie postmarketingowe

Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania po zatwierdzeniu citalopramu, racematu, lub escitalopramu, enancjomeru S citalopramu. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie w populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego: niedokrwistość hemolityczna, trombocytopenia, zmniejszenie protrombiny

Zaburzenia serca: torsade de pointes, arytmia komorowa, wydłużenie odstępu QT

Zaburzenia endokrynologiczne: hiperprolaktynemia

Zaburzenia oka: jaskra z zamkniętym kątem

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: krwotok z przewodu pokarmowego, zapalenie trzustki

Ogólne zaburzenia i warunki administracyjne: zespół odstawienia

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: martwica wątroby

Zaburzenia układu immunologicznego: anafilaksja, reakcja alergiczna

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: rabdomioliza

Zaburzenia układu nerwowego: drgawki typu grand mal, mioklonie, choreoatetoza, dyskineza, akatyzja, oczopląs

Ciąża, połóg i okres okołoporodowy: spontaniczna aborcja

Zaburzenia psychiczne: delirium

Zaburzenia nerek i dróg moczowych: ostra niewydolność nerek

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: priapizm

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Zespół Stevensa Johnsona, martwica naskórka, obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy, wybroczyny

Zaburzenia naczyniowe: zakrzepica

INTERAKCJE Z LEKAMI

Tabela 5 przedstawia istotne klinicznie interakcje leków z CELEXA.

Nadużywanie i uzależnienie od narkotyków

Substancja kontrolowana

CELEXA (citalopram HBr) nie jest substancją kontrolowaną.

Nadużywać

Badania na zwierzętach sugerują, że ryzyko nadużyć CELEXA 20mg jest niskie. CELEXA nie była systematycznie badana u ludzi pod kątem możliwości nadużywania, tolerancji lub uzależnienia fizycznego. Doświadczenie kliniczne z CELEXA przed wprowadzeniem do obrotu nie wykazało żadnych zachowań związanych z poszukiwaniem leku. Jednak obserwacje te nie były systematyczne i nie jest możliwe przewidzenie na podstawie tego ograniczonego doświadczenia, w jakim stopniu lek działający na OUN będzie niewłaściwie używany, przekierowywany i/lub nadużywany po wprowadzeniu do obrotu. W związku z tym pracownicy służby zdrowia powinni uważnie oceniać pacjentów CELEXA 20 mg pod kątem historii nadużywania narkotyków i uważnie obserwować tych pacjentów, obserwując ich pod kątem oznak niewłaściwego lub nadużywania (np. rozwój tolerancji, wzrost dawki, zachowanie związane z poszukiwaniem narkotyków).

OSTRZEŻENIA

Zawarte jako część ŚRODKI OSTROŻNOŚCI Sekcja.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Myśli i zachowania samobójcze u nastolatków i młodych dorosłych

zbiorczych analizach kontrolowanych placebo badań leków przeciwdepresyjnych (SSRI i innych klas leków przeciwdepresyjnych), obejmujących około 77 000 dorosłych pacjentów i 4500 pacjentów pediatrycznych, częstość występowania myśli i zachowań samobójczych u pacjentów w wieku 24 lat i młodszych leczonych lekami przeciwdepresyjnymi była większa niż u pacjentów otrzymujących placebo. Istniało znaczne zróżnicowanie ryzyka myśli i zachowań samobójczych wśród leków, ale w przypadku większości badanych leków stwierdzono zwiększone ryzyko u młodych pacjentów. Istniały różnice w bezwzględnym ryzyku myśli i zachowań samobójczych w różnych wskazaniach, z największą częstością występowania u pacjentów z MDD. Różnice między lekami a placebo w liczbie przypadków myśli i zachowań samobójczych na 1000 leczonych pacjentów przedstawiono w tabeli 1.

Nie wiadomo, czy ryzyko myśli i zachowań samobójczych u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych rozciąga się na dłuższe stosowanie, tj. powyżej czterech miesięcy. Jednak istnieją dowody z kontrolowanych placebo badań podtrzymujących u dorosłych z MDD, że leki przeciwdepresyjne opóźniają nawrót depresji i że sama depresja jest czynnikiem ryzyka myśli i zachowań samobójczych.

Monitoruj wszystkich pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi pod kątem pogorszenia stanu klinicznego i pojawienia się myśli i zachowań samobójczych, zwłaszcza podczas pierwszych kilku miesięcy terapii lekowej oraz w czasie zmiany dawkowania. Poradzić członkom rodziny lub opiekunom pacjentów, aby monitorowali zmiany w zachowaniu i ostrzegali świadczeniodawcę. Rozważ zmianę schematu leczenia, w tym ewentualnie odstawienie leku CELEXA, u pacjentów, u których depresja stale się nasila lub którzy doświadczają pojawiających się myśli lub zachowań samobójczych.

Wydłużenie QT i Torsade De Pointes

CELEXA powoduje zależne od dawki wydłużenie odstępu QTc, nieprawidłowości w zapisie EKG, które są związane z torsade de pointes (TdP), częstoskurcz komorowy i nagły zgon, które to wszystkie obserwowano w raportach po wprowadzeniu do obrotu cytalopramu [patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ].

Ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QTc przy wyższych dawkach CELEXA 20 mg, nie zaleca się podawania CELEXA w dawkach powyżej 40 mg raz na dobę [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA , FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

CELEXA należy unikać u pacjentów z wrodzonym zespołem długiego odstępu QT, bradykardią, hipokaliemią lub hipomagnezemią, niedawno przebytym ostrym zawałem mięśnia sercowego lub niewyrównaną niewydolnością serca, chyba że korzyści przewyższają ryzyko dla konkretnego pacjenta. Należy również unikać CELEXA u pacjentów przyjmujących inne leki wydłużające odstęp QTc [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ]. Takie leki obejmują leki przeciwarytmiczne klasy 1A (np. chinidyna, prokainamid) lub klasy III (np. amiodaron, sotalol), leki przeciwpsychotyczne (np. chlorpromazyna, tiorydazyna), antybiotyki (np. gatifloksacyna, moksyfloksacyna) lub jakakolwiek inna klasa leków wiadomo, że wydłużają odstęp QTc (np. pentamidyna, octan lewometadylu, metadon).

W niektórych populacjach dawka cytalopramu powinna być ograniczona. Maksymalna dawka powinna być ograniczona do 20 mg raz na dobę u pacjentów słabo metabolizujących CYP2C19 lub pacjentów otrzymujących jednocześnie cymetydynę lub inny inhibitor CYP2C19, ponieważ należy spodziewać się większej ekspozycji na cytalopram. Maksymalna dawka powinna być również ograniczona do 20 mg raz na dobę u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oraz u pacjentów w wieku powyżej 60 lat ze względu na spodziewane większe narażenie [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA , INTERAKCJE Z LEKAMI , Używaj w określonych populacjach , FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

pewnych okolicznościach zalecane jest monitorowanie elektrolitów i/lub EKG. U pacjentów, u których rozważa się leczenie CELEXA 20 mg, u których występuje ryzyko znaczących zaburzeń elektrolitowych, należy wykonać początkowe pomiary stężenia potasu i magnezu w surowicy z okresowym monitorowaniem. Hipokaliemia (i/lub hipomagnezemia) może zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QTc i arytmii i należy ją skorygować przed rozpoczęciem leczenia i okresowo monitorować. Zaleca się monitorowanie EKG u pacjentów, u których nie zaleca się stosowania CELEXA 10 mg, chyba że korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko dla konkretnego pacjenta (patrz nad ). Należą do nich pacjenci z chorobami serca wymienionymi powyżej oraz pacjenci przyjmujący inne leki, które mogą wydłużać odstęp QTc.

Należy przerwać stosowanie preparatu CELEXA 10 mg u pacjentów, u których stwierdzono utrzymujące się pomiary odstępu QTc >500 ms. Jeśli u pacjentów przyjmujących CELEXA wystąpią objawy, które mogą wskazywać na wystąpienie zaburzeń rytmu serca, np. zawroty głowy, kołatanie serca lub omdlenia, lekarz przepisujący powinien rozpocząć dalszą ocenę, w tym monitorowanie pracy serca.

Zespół serotoninowy

SSRI, w tym CELEXA 20 mg, mogą wywołać zespół serotoninowy, stan potencjalnie zagrażający życiu. Ryzyko zwiększa się przy jednoczesnym stosowaniu innych leków serotoninergicznych (w tym tryptanów, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, fentanylu, litu, tramadolu, tryptofanu, buspironu, amfetaminy i ziele dziurawca) oraz leków zaburzających metabolizm serotoniny, tj. MAOI [patrz PRZECIWWSKAZANIA , INTERAKCJE Z LEKAMI ]. Zespół serotoninowy może również wystąpić, gdy leki te są stosowane samodzielnie. Objawy zespołu serotoninowego odnotowano u 0,1% pacjentów z MDD leczonych CELEXA 20 mg w badaniach klinicznych przed wprowadzeniem do obrotu.

Objawy przedmiotowe i podmiotowe zespołu serotoninowego mogą obejmować zmiany stanu psychicznego (np. pobudzenie, halucynacje, majaczenie i śpiączka), niestabilność autonomiczną (np. tachykardia, niestabilne ciśnienie krwi, zawroty głowy, pocenie się, uderzenia gorąca, hipertermia), objawy nerwowo-mięśniowe (np. drżenie, sztywność mięśni, mioklonie, hiperrefleksja, brak koordynacji), drgawki i objawy żołądkowo-jelitowe (np. nudności, wymioty, biegunka).

Jednoczesne stosowanie CELEXA z IMAO jest przeciwwskazane. Ponadto nie należy rozpoczynać leczenia CELEXA 20 mg u pacjenta leczonego inhibitorami MAO, takimi jak linezolid lub dożylny błękit metylenowy. Żadne doniesienia nie dotyczyły podawania błękitu metylenowego innymi drogami (takimi jak tabletki doustne lub miejscowe wstrzyknięcie do tkanek). Jeśli konieczne jest rozpoczęcie leczenia MAOI, takim jak linezolid lub dożylny błękit metylenowy u pacjenta przyjmującego CELEXA 10mg, należy odstawić CELEXA 20mg przed rozpoczęciem leczenia MAOI [patrz PRZECIWWSKAZANIA , INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Monitoruj wszystkich pacjentów przyjmujących CELEXA 20mg pod kątem wystąpienia zespołu serotoninowego. W przypadku wystąpienia powyższych objawów należy natychmiast przerwać leczenie preparatem CELEXA i innymi jednocześnie stosowanymi środkami serotoninergicznymi i rozpocząć leczenie objawowe wspomagające. Jeśli jednoczesne stosowanie CELEXA z innymi lekami serotoninergicznymi jest klinicznie uzasadnione, należy poinformować pacjentów o zwiększonym ryzyku wystąpienia zespołu serotoninowego i monitorować objawy.

Zwiększone ryzyko krwawienia

Leki, które zakłócają hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny, w tym CELEXA 20mg, zwiększają ryzyko wystąpienia krwawień. Jednoczesne stosowanie aspiryny, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), innych leków przeciwpłytkowych, warfaryny i innych antykoagulantów może zwiększać to ryzyko. Opisy przypadków i badania epidemiologiczne (kontrola przypadków i projekt kohortowy) wykazały związek między stosowaniem leków zakłócających wychwyt zwrotny serotoniny a występowaniem krwawienia z przewodu pokarmowego. Krwawienia związane z lekami, które zakłócają wychwyt zwrotny serotoniny, wahały się od wybroczyny, krwiaka, krwawienia z nosa i wybroczyn po zagrażające życiu krwotoki.

Poinformuj pacjentów o zwiększonym ryzyku krwawienia związanym z jednoczesnym stosowaniem CELEXA 20 mg i leków przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych. W przypadku pacjentów przyjmujących warfarynę należy uważnie monitorować międzynarodowy współczynnik znormalizowany [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Aktywacja manii lub hipomanii

pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową leczenie epizodu depresji preparatem CELEXA lub innym lekiem przeciwdepresyjnym może wywołać epizod mieszany/maniakalny. Z kontrolowanych badań klinicznych wykluczono pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową; jednak objawy manii lub hipomanii zgłaszano u 0,1% niezdiagnozowanych pacjentów leczonych CELEXA. Przed rozpoczęciem leczenia CELEXA 10 mg należy przebadać pacjentów pod kątem jakiejkolwiek osobistej lub rodzinnej historii choroby afektywnej dwubiegunowej, manii lub hipomanii [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].

Zespół odstawienia

Działania niepożądane po odstawieniu serotoninergicznych leków przeciwdepresyjnych, szczególnie po nagłym odstawieniu, obejmują: nudności, pocenie się, nastrój dysforyczny, drażliwość, pobudzenie, zawroty głowy, zaburzenia czucia (np. parestezje, takie jak uczucie wstrząsu elektrycznego), drżenie, lęk, splątanie, ból głowy, letarg, labilność emocjonalna, bezsenność, hipomania, szumy uszne i drgawki. Jeśli to możliwe, zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki zamiast nagłego jej zaprzestania [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].

Napady padaczkowe

CELEXA 20 mg nie była systematycznie oceniana u pacjentów z zaburzeniami napadowymi. Pacjenci z napadami drgawkowymi w wywiadzie byli wykluczeni z badań klinicznych. W badaniach klinicznych CELEXA 20 mg drgawki wystąpiły u 0,3% pacjentów leczonych CELEXA (odsetek jeden pacjent na 98 lat ekspozycji) i 0,5% pacjentów otrzymujących placebo (odsetek jeden pacjent na 50 lat ekspozycji). CELEXA 10 mg należy przepisywać ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami napadowymi.

Jaskra zamykającego się kąta

Rozszerzenie źrenicy, które występuje po zastosowaniu wielu leków przeciwdepresyjnych, w tym CELEXA, może wywołać atak zamykania kąta u pacjenta z anatomicznie wąskim kątem, który nie ma przetrwałej tęczówki. Unikaj stosowania leków przeciwdepresyjnych, w tym CELEXA, u pacjentów z nieleczonymi anatomicznie wąskimi kątami.

Hiponatremia

Hiponatremia może wystąpić w wyniku leczenia SSRI, w tym CELEXA. Zgłaszano przypadki stężenia sodu w surowicy poniżej 110 mmol/l. Oznaki i objawy hiponatremii obejmują ból głowy, trudności z koncentracją, zaburzenia pamięci, splątanie, osłabienie i chwiejność, które mogą prowadzić do upadków. Oznaki i objawy związane z cięższymi i/lub ostrymi przypadkami obejmowały halucynacje, omdlenia, drgawki, śpiączkę, zatrzymanie oddechu i śmierć. W wielu przypadkach ta hiponatremia wydaje się być wynikiem zespołu nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH).

U pacjentów z objawową hiponatremią należy odstawić CELEXA i zastosować odpowiednią interwencję medyczną. Pacjenci w podeszłym wieku, pacjenci przyjmujący leki moczopędne i osoby odwodnione mogą być narażeni na większe ryzyko rozwoju hiponatremii po podaniu SSRI [patrz Używaj w określonych populacjach ].

Seksualna dysfunkcja

Stosowanie SSRI, w tym CELEXA, może powodować objawy dysfunkcji seksualnych [patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ]. U pacjentów płci męskiej stosowanie SSRI może skutkować opóźnieniem lub niepowodzeniem wytrysku, zmniejszeniem libido i zaburzeniami erekcji. U pacjentek stosowanie SSRI może skutkować obniżeniem libido i opóźnieniem lub brakiem orgazmu.

Ważne jest, aby lekarze przepisujący lek pytali o funkcje seksualne przed rozpoczęciem leczenia CELEXA i pytali konkretnie o zmiany funkcji seksualnych podczas leczenia, ponieważ funkcje seksualne mogą nie być zgłaszane spontanicznie. Podczas oceny zmian funkcji seksualnych ważne jest zebranie szczegółowej historii (w tym czasu wystąpienia objawów), ponieważ objawy seksualne mogą mieć inne przyczyny, w tym leżące u ich podstaw zaburzenia psychiczne. Omów potencjalne strategie postępowania, aby wspierać pacjentów w podejmowaniu świadomych decyzji dotyczących leczenia.

Informacje dotyczące poradnictwa dla pacjentów

Poinformuj pacjenta, aby przeczytał zatwierdzone przez FDA oznakowanie pacjenta ( Przewodnik po lekach ).

Myśli i zachowania samobójcze

Należy doradzić pacjentom i opiekunom, aby zwracali uwagę na występowanie samobójstw, zwłaszcza na wczesnym etapie leczenia i gdy dawkowanie jest zwiększane lub zmniejszane, oraz poinstruować ich, aby zgłaszali takie objawy lekarzowi [zob. OSTRZEŻENIE W PUDEŁKU , OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Przedłużenie QT i Torsade De Pointes

Poradź pacjentom, aby natychmiast skonsultowali się z lekarzem, jeśli poczują się słabo, tracą przytomność lub mają kołatanie serca. Poinstruuj pacjentów, aby poinformowali swojego lekarza, że przyjmują CELEXA przed przyjęciem jakichkolwiek nowych leków [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI , INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Zespół serotoninowy

Należy zwrócić uwagę pacjentów na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego, szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu CELEXA 20 mg z innymi lekami serotoninergicznymi, w tym z tryptanami, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, fentanylem, litem, tramadolem, tryptofanem, buspironem, amfetaminą, zielem dziurawca oraz z leki zaburzające metabolizm serotoniny (w szczególności MAOI, zarówno te przeznaczone do leczenia zaburzeń psychicznych, jak i inne, np. linezolid). Poinstruuj pacjentów, aby skontaktowali się z lekarzem lub zgłosili się na pogotowie, jeśli wystąpią objawy zespołu serotoninowego [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI , INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Zwiększone ryzyko krwawienia

Należy poinformować pacjentów o jednoczesnym stosowaniu CELEXA 10 mg z aspiryną, NLPZ, innymi lekami przeciwpłytkowymi, warfaryną lub innymi antykoagulantami, ponieważ łączne stosowanie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Doradź pacjentom, aby informowali swoich lekarzy o przyjmowaniu lub planowaniu przyjmowania jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty, które zwiększają ryzyko krwawienia [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Aktywacja manii lub hipomanii

Poradź pacjentom i ich opiekunom, aby obserwowali oznaki aktywacji manii/hipomanii i poinstruuj ich, aby zgłaszali takie objawy lekarzowi [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Zespół odstawienia

Doradź pacjentom, aby nie przerywali nagle leczenia CELEXA i omówili z lekarzem wszelkie zmniejszane dawki. Poinformuj pacjentów, że po odstawieniu preparatu CELEXA 20 mg mogą wystąpić działania niepożądane [Patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Seksualna dysfunkcja

Poinformuj pacjentów, że stosowanie CELEXA może powodować objawy dysfunkcji seksualnych zarówno u pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej. Poinformuj pacjentów, że powinni omówić wszelkie zmiany funkcji seksualnych i potencjalne strategie postępowania ze swoim lekarzem [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Ciąża

• Poradzić pacjentom, aby powiadomili swojego lekarza, jeśli zajdą w ciążę lub zamierzają zajść w ciążę podczas leczenia CELEXA [patrz Używaj w określonych populacjach ].
• Poinformuj pacjentki, że stosowanie CELEXA w późnej ciąży może prowadzić do zwiększonego ryzyka powikłań noworodkowych wymagających przedłużonej hospitalizacji, wspomagania oddychania, karmienia przez sondę i/lub przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodka (PPHN) [patrz Używaj w określonych populacjach ].
• Poinformuj kobiety, że istnieje rejestr ekspozycji w czasie ciąży, który monitoruje przebieg ciąży u kobiet narażonych na citalopram w czasie ciąży [patrz Używaj w określonych populacjach ].

Laktacja

Doradź kobietom karmiącym piersią, aby monitorowały niemowlęta pod kątem nadmiernej sedacji, niepokoju, pobudzenia, złego karmienia i słabego przyrostu masy ciała, a jeśli zauważą te objawy, zwróciły się o pomoc medyczną [patrz Używaj w określonych populacjach ].

Toksykologia niekliniczna

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Karcynogeneza

Cytalopram zwiększał częstość występowania raka jelita cienkiego u szczurów leczonych przez 24 miesiące dawkami 8 i 24 mg/kg/dobę w diecie, które są około 2 i 6 razy większe od maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (MRHD) wynoszącej odpowiednio 40 mg. na podstawie mg/m² powierzchni ciała. Nie ustalono poziomu niepowodującego zmian (NOEL) dla tego ustalenia.

Citalopram nie zwiększał częstości występowania nowotworów u myszy leczonych przez 18 miesięcy dawkami do 240 mg/kg/dobę w diecie, co stanowi około 30-krotność MRDH 40 mg w przeliczeniu na mg/m2 powierzchni ciała.

Mutageneza

Citalopram wykazywał działanie mutagenne w teście rewersji mutacji bakteryjnych in vitro (test Amesa) w 2 z 5 szczepów bakterii (Salmonella TA98 i TA1537) przy braku aktywacji metabolicznej. Wykazano klastogenne działanie w teście komórek płucnych chomika chińskiego in vitro pod kątem aberracji chromosomowych w obecności i braku aktywacji metabolicznej. Citalopram nie wykazywał działania mutagennego w teście mutacji genów do przodu u ssaków (HPRT) in vitro w komórkach chłoniaka myszy ani w teście nieplanowej syntezy DNA (UDS) in vitro/in vivo w wątrobie szczura. Nie był klastogenny w teście aberracji chromosomowych in vitro w ludzkich limfocytach ani w dwóch testach mikrojądrowych in vivo u myszy.

Upośledzenie płodności

Citalopram podawano doustnie samicom i samcom szczurów w dawkach 32, 48 i 72 mg/kg/dobę przed i podczas krycia oraz w trakcie trwania ciąży. Dawki te są około 8, 12 i 17 razy większe od MRHD 40 mg w przeliczeniu na mg/m2 powierzchni ciała. Kojarzenie się i płodność zmniejszały się przy dawkach ≥ 32 mg/kg/dobę, co stanowi około 8-krotność MRHD.

Czas trwania ciąży został wydłużony przy 48 mg/kg/dobę, co stanowi około 12-krotność MRHD.

Używaj w określonych populacjach

Ciąża

Rejestr ekspozycji w ciąży

Istnieje rejestr ekspozycji w czasie ciąży, który monitoruje przebieg ciąży u kobiet narażonych na działanie leków przeciwdepresyjnych w czasie ciąży. Zachęcamy pracowników służby zdrowia do rejestrowania pacjentów, dzwoniąc do National Pregnancy Registry for Antidepressants pod numer 1-844-405-6185 lub odwiedzając stronę internetową https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/antidepressants.

Podsumowanie ryzyka

Dostępne dane z opublikowanych badań epidemiologicznych i doniesienia po wprowadzeniu do obrotu dotyczące stosowania citalopramu w ciąży nie wykazały zwiększonego ryzyka poważnych wad wrodzonych lub poronienia. Opublikowane badania wykazały, że poziomy cytalopramu zarówno we krwi pępowinowej, jak i płynie owodniowym są podobne do obserwowanych w surowicy matki. Istnieje ryzyko przetrwałego nadciśnienia płucnego noworodków (PPHN) (patrz Dane ) i (lub) słaba adaptacja noworodka z ekspozycją na selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), w tym CELEXA, w czasie ciąży. Istnieje również ryzyko związane z nieleczoną depresją w ciąży (patrz Rozważania kliniczne ).

W badaniach na zwierzętach dotyczących reprodukcji cytalopram powodował niekorzystne działanie na zarodek/płód w dawkach, które powodowały toksyczne działanie na matkę (patrz Dane ).

Szacowane ryzyko tła poważnych wad wrodzonych i poronienia dla wskazanej populacji jest nieznane. Wszystkie ciąże wiążą się z ryzykiem wady wrodzonej, utraty lub innych niekorzystnych skutków. W ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych szacowane podstawowe ryzyko poważnych wad wrodzonych i poronienia w klinicznie rozpoznanych ciążach wynosi odpowiednio 2% do 4% i 15% do 20%.

Rozważania kliniczne

Ryzyko związane z chorobą u matki i/lub zarodka/płodu

Kobiety, które odstawiają leki przeciwdepresyjne w czasie ciąży, częściej doświadczają nawrotu ciężkiej depresji niż kobiety, które kontynuują przyjmowanie leków przeciwdepresyjnych. To odkrycie pochodzi z prospektywnego badania podłużnego 201 kobiet w ciąży z historią poważnych zaburzeń depresyjnych, które były w stanie eutymii i przyjmowały leki przeciwdepresyjne na początku ciąży. Rozważ ryzyko nieleczonej depresji, przerywając lub zmieniając leczenie lekami przeciwdepresyjnymi w czasie ciąży i połogu.

Działania niepożądane u płodu/noworodka

Noworodki narażone na CELEXA i inne SSRI pod koniec trzeciego trymestru mają powikłania wymagające przedłużonej hospitalizacji, wspomagania oddychania i karmienia przez sondę. Takie komplikacje mogą pojawić się natychmiast po porodzie. Zgłaszane objawy kliniczne obejmowały niewydolność oddechową, sinicę, bezdech, drgawki, niestabilność temperatury, trudności w karmieniu, wymioty, hipoglikemię, hipotonię, hipertonię, hiperrefleksję, drżenie, drżenie, drażliwość i ciągły płacz. Wyniki te są zgodne z bezpośrednim toksycznym działaniem SSRI lub prawdopodobnie z zespołem odstawienia leku. Należy zauważyć, że w niektórych przypadkach obraz kliniczny jest zgodny z zespołem serotoninowym [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Dane

Dane ludzkie

Narażenie w późnej ciąży na SSRI może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem przetrwałego nadciśnienia płucnego u noworodków (PPHN). PPHN występuje w 1–2 na 1000 żywych urodzeń w populacji ogólnej i wiąże się ze znaczną zachorowalnością i śmiertelnością noworodków.

Dane zwierząt

Citalopram podawano doustnie ciężarnym szczurom w okresie organogenezy w dawkach 32, 56 i 112 mg/kg/dobę, co stanowi około 8, 14 i 27-krotność maksymalnej zalecanej dawki dla ludzi (MRHD) wynoszącej 40 mg, na podstawie na mg/m² powierzchni ciała. Cytalopram powodował toksyczność matczyną objawów klinicznych ze strony OUN i zmniejszał przyrost masy ciała w dawce 112 mg/kg/dobę, co stanowi 27-krotność MRHD. W tej dawce toksycznej dla matki cytalopram zmniejszał wzrost i przeżycie zarodka/płodu oraz zwiększał nieprawidłowości płodu (w tym wady sercowo-naczyniowe i szkieletowe). Poziom bez obserwowanych działań niepożądanych (NOAEL) dla toksyczności matczynej i zarodkowo-płodowej wynosi 56 mg/kg/dobę, co stanowi około 14-krotność MRHD.

Citalopram podawano doustnie ciężarnym królikom w okresie organogenezy w dawkach do 16 mg/kg/dobę, co stanowi około 8-krotność MRHD wynoszącej 40 mg, w przeliczeniu na mg/m2 powierzchni ciała. Nie zaobserwowano toksyczności matczynej ani zarodkowo-płodowej. NOAEL dla toksyczności matczynej i zarodkowo-płodowej wynosi 16 mg/kg/dzień, co stanowi około 8-krotność MRHD.

Citalopram podawano doustnie ciężarnym szczurom w późnym okresie ciąży i laktacji w dawkach 4,8, 12,8 i 32 mg/kg/dobę, co stanowi około 1, 3 i 8-krotność MRHD wynoszącą 40 mg, w przeliczeniu na mg/m2 ciała powierzchnia. Cytalopram zwiększał śmiertelność potomstwa w ciągu pierwszych 4 dni porodu i zmniejszał wzrost potomstwa w dawce 32 mg/kg/dobę, co stanowi około 8-krotność MRHD. NOAEL dla toksyczności rozwojowej wynosi 12,8 mg/kg/dzień, co stanowi około trzykrotność MRHD. W oddzielnym badaniu podobny wpływ na śmiertelność i wzrost potomstwa zaobserwowano, gdy matki były leczone przez cały okres ciąży i wczesną laktację dawkami ≥ 24 mg/kg/dobę, co stanowi około 6-krotność MRHD. W badaniu tym nie określono NOAEL.

Laktacja

Podsumowanie ryzyka

Dane z opublikowanej literatury wskazują na obecność cytalopramu w mleku kobiecym we względnych dawkach dla niemowląt w zakresie od 0,7 do 9,4% dawki dostosowanej do masy ciała matki i stosunku mleko/osocze wynoszącym od 0,78 do 4,3. Istnieją doniesienia, że karmione piersią niemowlęta narażone na citalopram odczuwają drażliwość, niepokój, nadmierną senność, ograniczenie karmienia i utratę masy ciała (patrz Rozważania kliniczne ). Brak informacji na temat wpływu citalopramu na produkcję mleka.

Korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią powinny być brane pod uwagę wraz z klinicznym zapotrzebowaniem matki na CELEXA 20 mg i wszelkimi potencjalnymi niekorzystnymi skutkami stosowania CELEXA 20 mg na dziecko karmione piersią lub z powodu podstawowego stanu matki.

Rozważania kliniczne

Monitoruj niemowlęta karmione piersią pod kątem działań niepożądanych, takich jak drażliwość, niepokój, nadmierna senność, zmniejszone karmienie i utrata masy ciała.

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność CELEXA u dzieci nie zostały ustalone. Przeprowadzono dwa kontrolowane placebo badania z udziałem 407 pacjentów pediatrycznych z MDD z CELEXA 20 mg, a dane nie były wystarczające, aby uzasadnić stosowanie leku u dzieci.

Leki przeciwdepresyjne zwiększają ryzyko myśli i zachowań samobójczych u pacjentów pediatrycznych [patrz OSTRZEŻENIE W PUDEŁKU , OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]. Zmniejszenie apetytu i utratę masy ciała obserwowano w związku ze stosowaniem SSRI u dzieci.

Zastosowanie geriatryczne

Spośród 4422 pacjentów w badaniach klinicznych CELEXA 20 mg, 1357 było w wieku 60 lat i więcej, 1034 miało 65 lat i więcej, a 457 miało 75 lat i więcej. W dwóch badaniach farmakokinetycznych AUC cytalopramu zwiększyło się odpowiednio o 23% i 30% u osób w wieku ≥ 60 lat w porównaniu z osobami młodszymi, a jego okres półtrwania zwiększył się odpowiednio o 30% i 50% [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ]. Dlatego maksymalna zalecana dawka u pacjentów w wieku 60 lat i starszych jest mniejsza niż u młodszych pacjentów [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA , OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

SSRI, w tym CELEXA, były związane z przypadkami klinicznie istotnej hiponatremii u pacjentów w podeszłym wieku, którzy mogą być bardziej narażeni na to działanie niepożądane [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Niewydolność wątroby

Zwiększona ekspozycja na cytalopram występuje u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Maksymalna zalecana dawka preparatu CELEXA 10 mg jest mniejsza u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA , FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

PRZEDAWKOWAĆ

Po przedawkowaniu tabletek leku Celexa zgłaszano następujące przypadki:

• Napady padaczkowe, które mogą być opóźnione, oraz zmieniony stan psychiczny, w tym śpiączka.
• Toksyczność sercowo-naczyniowa, która może być opóźniona, w tym wydłużenie odstępu QRS i QTc, szeroko złożone tachyarytmie i torsade de pointes. Najczęściej obserwowane nadciśnienie, ale rzadko można zaobserwować niedociśnienie samodzielnie lub z towarzyszącymi lekami, w tym alkoholem.
• Zespół serotoninowy (pacjenci z przedawkowaniem wielu leków z innymi lekami proserotonergicznymi mogą być narażeni na większe ryzyko).

przypadku przedawkowania produktu leczniczego Celexa zaleca się przedłużone monitorowanie pracy serca ze względu na ryzyko arytmii. U pacjentów, którzy zgłaszają się wcześnie po przedawkowaniu leku Celexa 10 mg, należy rozważyć odkażenie przewodu pokarmowego węglem aktywowanym. Rozważ skontaktowanie się z Centrum Zatruć (1-800-221-2222) lub toksykologiem medycznym w celu uzyskania dodatkowych zaleceń dotyczących przedawkowania.

PRZECIWWSKAZANIA

CELEXA jest przeciwwskazana u pacjentów:

• przyjmowanie lub w ciągu 14 dni od odstawienia IMAO (w tym IMAO, takich jak linezolid lub dożylnie błękit metylenowy) z powodu zwiększonego ryzyka wystąpienia zespołu serotoninowego [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI , INTERAKCJE Z LEKAMI ].
• przyjmowanie pimozydu z powodu ryzyka wydłużenia odstępu QT [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].
• ze znaną nadwrażliwością na citalopram lub którykolwiek z nieaktywnych składników leku CELEXA. Reakcje obejmowały obrzęk naczynioruchowy i anafilaksję [patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ].

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm akcji

Mechanizm działania citalopramu jest niejasny, ale przypuszcza się, że jest związany z nasileniem aktywności serotoninergicznej w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) w wyniku zahamowania neuronalnego wychwytu zwrotnego serotoniny (5-HT).

Farmakodynamika

Badania in vitro i in vivo na zwierzętach sugerują, że citalopram jest selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) o minimalnym wpływie na wychwyt zwrotny noradrenaliny (NE) i dopaminy (DA).

Citalopram nie wykazuje lub ma bardzo małe powinowactwo do receptorów 5-HT1A, 5-HT2A, dopaminowych D1 i D2, α1-, α2- i β-adrenergicznych, histaminowych H1, kwasu gamma-aminomasłowego (GABA), muskarynowych cholinergicznych i benzodiazepinowych.

Elektrofizjologia serca

Indywidualnie skorygowany odstęp QTc (QTcNi) oceniano w randomizowanym, kontrolowanym placebo i aktywnym (moksyfloksacyna 400 mg) naprzemiennym badaniu z wielokrotnymi dawkami, w których stosowano eskalację u 119 zdrowych osób. Maksymalna średnia (górna granica 95% jednostronnego przedziału ufności) różnica w porównaniu z placebo wyniosła 8,5 (10,8) i 18,5 (21,0) ms odpowiednio dla 20 mg i 60 mg (1,5-krotność maksymalnej zalecanej dawki) citalopramu. Na podstawie ustalonej zależności ekspozycja-odpowiedź przewidywana zmiana QTcNi w porównaniu z placebo (górna granica 95% jednostronnego przedziału ufności) pod Cmax dla dawki 40 mg wynosi 12,6 (14,3) msec [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka citalopramu po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki jest liniowa i proporcjonalna do dawki w zakresie dawek od 10 do 40 mg/dobę. Biotransformacja cytalopramu zachodzi głównie w wątrobie, ze średnim końcowym okresem półtrwania około 35 godzin. Przy podawaniu raz na dobę stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym są osiągane w ciągu około jednego tygodnia. Oczekuje się, że w stanie stacjonarnym stopień kumulacji cytalopramu w osoczu, na podstawie okresu półtrwania, będzie 2,5 razy większy niż stężenia w osoczu obserwowane po podaniu pojedynczej dawki.

Wchłanianie

Po podaniu pojedynczej dawki doustnej (tabletka 40 mg) cytalopramu maksymalne stężenie we krwi występuje po około 4 godzinach. Całkowita biodostępność citalopramu wynosiła około 80% w stosunku do dawki dożylnej, a pokarm nie ma wpływu na wchłanianie.

Dystrybucja

Objętość dystrybucji cytalopramu wynosi około 12 l/kg, a wiązanie cytalopramu (CT), demetylocytalopramu (DCT) i didemetylocytalopramu (DDCT) z białkami osocza ludzkiego wynosi około 80%.

Eliminacja

Metabolizm

Cytalopram jest metabolizowany do demetylocytalopramu (DCT), didemetylocytalopramu (DDCT), N-tlenku cytalopramu i deaminowanej pochodnej kwasu propionowego. U ludzi niezmieniony cytalopram jest dominującym związkiem w osoczu. W stanie stacjonarnym stężenia metabolitów citalopramu, DCT i DDCT, w osoczu wynoszą odpowiednio około połowę i jedną dziesiątą stężenia leku macierzystego. Badania in vitro wykazują, że citalopram jest co najmniej 8 razy silniejszy niż jego metabolity w hamowaniu wychwytu zwrotnego serotoniny, co sugeruje, że oceniane metabolity prawdopodobnie nie przyczyniają się znacząco do działania przeciwdepresyjnego citalopramu.

Badania in vitro z użyciem mikrosomów wątroby ludzkiej wykazały, że CYP3A4 i CYP2C19 są głównymi izoenzymami biorącymi udział w N-demetylacji citalopramu.

Wydalanie

Po dożylnym podaniu citalopramu frakcja leku odzyskanego w moczu jako citalopram i DCT wynosiła odpowiednio około 10% i 5%. Klirens ogólnoustrojowy cytalopramu wynosił 330 ml/min, z czego około 20% wynikał z klirensu nerkowego.

Określone populacje

Pacjenci geriatryczni

Farmakokinetykę cytalopramu u osób w wieku ≥ 60 lat porównano z młodszymi osobami w dwóch normalnych badaniach z udziałem ochotników. W badaniu z pojedynczą dawką, AUC i okres półtrwania cytalopramu były zwiększone u osób w wieku ≥ 60 lat odpowiednio o 30% i 50%, podczas gdy w badaniu z dawką wielokrotną były one zwiększone odpowiednio o 23% i 30% [ Widzieć DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA , OSTRZEŻENIA I ŚRODKI , Używaj w określonych populacjach ].

Pacjenci płci męskiej i żeńskiej

W trzech badaniach farmakokinetycznych (łącznie N=32) AUC cytalopramu u kobiet było półtora do dwóch razy większe niż u mężczyzn. Tej różnicy nie zaobserwowano w pięciu innych badaniach farmakokinetycznych (łącznie N=114). W badaniach klinicznych nie zaobserwowano różnic w stężeniach citalopramu w surowicy w stanie stacjonarnym między mężczyznami (N=237) i kobietami (N=388). Nie stwierdzono różnic dotyczących płci w farmakokinetyce DCT i DDCT.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Klirens cytalopramu po podaniu doustnym zmniejszył się o 37%, a okres półtrwania podwoił się u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z osobami zdrowymi [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA , OSTRZEŻENIA I ŚRODKI , Używaj w określonych populacjach ].

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek klirens cytalopramu po podaniu doustnym był zmniejszony o 17% w porównaniu z osobami zdrowymi. Nie zaleca się dostosowywania dawkowania u takich pacjentów. Brak dostępnych informacji na temat farmakokinetyki cytalopramu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny

CYP2C19 Słabo metabolizujący

U osób słabo metabolizujących CYP2C19, Cmax i AUC cytalopramu w stanie stacjonarnym były zwiększone odpowiednio o 68% i 107% [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA , OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

CYP2D6 Słabe metabolizery

Poziomy cytalopramu w stanie stacjonarnym nie różniły się istotnie u osób słabo metabolizujących i intensywnie metabolizujących CYP2D6.

Badania interakcji leków

Dane dotyczące hamowania enzymów in vitro nie wykazały hamującego wpływu cytalopramu na CYP3A4, -2C9 lub -2E1, ale sugerują, że jest to słaby inhibitor CYP1A2, -2D6 i -2C19. Oczekuje się, że cytalopram będzie miał niewielki wpływ hamujący na metabolizm in vivo za pośrednictwem tych enzymów. Jednak dane in vivo na to pytanie są ograniczone.

Inhibitory CYP3A4 i CYP2C19

Ponieważ CYP3A4 i CYP2C19 są głównymi enzymami biorącymi udział w metabolizmie cytalopramu, oczekuje się, że silne inhibitory CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol i antybiotyki makrolidowe) oraz inhibitory CYP2C19 (np. omeprazol, cymetydyna) mogą zmniejszać klirens cytalopram. Jednak jednoczesne podawanie cytalopramu i silnego inhibitora CYP3A4, ketokonazolu, nie wpływało znacząco na farmakokinetykę cytalopramu. 20 mg/dobę to maksymalna zalecana dawka cytalopramu u pacjentów przyjmujących jednocześnie cymetydynę lub inny inhibitor CYP2C19, ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QT [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA , OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Cymetydyna

pacjentów, którzy otrzymywali przez 21 dni 40 mg/dobę CELEXA 10 mg, skojarzone podawanie cymetydyny w dawce 400 mg dwa razy na dobę przez 8 dni powodowało zwiększenie AUC i Cmax cytalopramu odpowiednio o 43% i 39% [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA , OSTRZEŻENIA I ŚRODKI , INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Inhibitory CYP2D6

Na podstawie wyników badań u osób słabo metabolizujących CYP2D6, jest mało prawdopodobne, aby jednoczesne podawanie leku hamującego CYP2D6 z cytalopramem miało klinicznie istotny wpływ na metabolizm cytalopramu.

Digoksyna

U pacjentów, którzy otrzymywali przez 21 dni 40 mg/dobę CELEXA 20 mg, skojarzone podawanie CELEXA i digoksyny (pojedyncza dawka 1 mg) nie miało istotnego wpływu na farmakokinetykę ani citalopramu, ani digoksyny.

Lit

Jednoczesne podawanie CELEXA (40 mg/dobę przez 10 dni) i litu (30 mmol/dobę przez 5 dni) nie miało istotnego wpływu na farmakokinetykę cytalopramu lub litu.

Pimozyd

kontrolowanym badaniu pojedyncza dawka pimozydu 2 mg podawana jednocześnie z cytalopramem 40 mg raz na dobę przez 11 dni była związana ze średnim wzrostem wartości QTc o około 10 ms w porównaniu z pimozydem podawanym w monoterapii. Citalopram nie zmieniał średniego AUC ani Cmax pimozydu. Mechanizm tej interakcji farmakodynamicznej nie jest znany [patrz PRZECIWWSKAZANIA , OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Teofilina

Skojarzone podawanie CELEXA (40 mg/dobę przez 21 dni) i substratu CYP1A2 teofiliny (pojedyncza dawka 300 mg) nie miało wpływu na farmakokinetykę teofiliny. Nie oceniano wpływu teofiliny na farmakokinetykę cytalopramu.

Warfaryna

Podawanie CELEXA w dawce 40 mg/dobę przez 21 dni nie miało wpływu na farmakokinetykę warfaryny, substratu CYP3A4. Czas protrombinowy wydłużył się o 5%, którego znaczenie kliniczne nie jest znane.

Karbamazepina

Połączone podawanie CELEXA (40 mg/dobę przez 14 dni) i karbamazepiny (miareczkowanej do 400 mg/dobę przez 35 dni) nie miało istotnego wpływu na farmakokinetykę karbamazepiny, substratu CYP3A4. Chociaż minimalne stężenie cytalopramu w osoczu nie miało wpływu, biorąc pod uwagę właściwości karbamazepiny indukujące enzymy, należy rozważyć możliwość, że karbamazepina może zwiększać klirens cytalopramu w przypadku jednoczesnego stosowania tych dwóch leków.

Triazolam

Połączone podawanie CELEXA (miareczkowanego do 40 mg/dobę przez 28 dni) i substratu CYP3A4 triazolamu (pojedyncza dawka 0,25 mg) nie wpłynęło znacząco na farmakokinetykę ani citalopramu, ani triazolamu.

Ketokonazol

Połączone podawanie CELEXA (40 mg) i ketokonazolu (200 mg) zmniejszyło Cmax i AUC ketokonazolu odpowiednio o 21% i 10% i nie miało istotnego wpływu na farmakokinetykę citalopramu.

Metoprolol

Podawanie 40 mg/dobę CELEXA 20 mg przez 22 dni powodowało dwukrotne zwiększenie stężenia beta-adrenergicznego blokera metoprololu w osoczu. Zwiększone stężenie metoprololu w osoczu wiązało się ze zmniejszoną kardioselektywnością. Jednoczesne podawanie CELEXA 10 mg i metoprololu nie miało klinicznie istotnego wpływu na ciśnienie krwi lub częstość akcji serca.

Imipramina i inne trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA)

Badania in vitro sugerują, że citalopram jest stosunkowo słabym inhibitorem CYP2D6. Jednoczesne podawanie CELEXA (40 mg/dobę przez 10 dni) z imipraminą TCA (pojedyncza dawka 100 mg), substratem CYP2D6, nie wpływało znacząco na stężenia imipraminy lub citalopramu w osoczu. Jednak stężenie metabolitu imipraminy, dezypraminy, wzrosło o około 50%. Kliniczne znaczenie zmiany dezypraminy nie jest znane.

Toksykologia i/lub farmakologia zwierząt

Zmiany siatkówkowe u szczurów

dwuletnim badaniu rakotwórczości cytalopramu w siatkówkach szczurów albinosów obserwowano zmiany patologiczne (degenerację/atrofię). Zaobserwowano wzrost zarówno częstości występowania, jak i nasilenia patologii siatkówki u samców i samic szczurów otrzymujących 80 mg/kg/dobę, co stanowi około 19-krotność MRHD wynoszącej 40 mg w przeliczeniu na mg/m2 powierzchni ciała. Podobnych wyników nie stwierdzono u szczurów leczonych przez dwa lata dawką 24 mg/kg/dobę, u myszy leczonych przez 18 miesięcy dawkami do 240 mg/kg/dobę ani u psów leczonych przez rok dawkami do 20 mg/kg/dobę, co stanowi odpowiednio około 6, 29 i 17-krotność MRHD na podstawie mg/m2 powierzchni ciała.

Nie przeprowadzono dodatkowych badań w celu zbadania mechanizmu tej patologii, a potencjalne znaczenie tego efektu u ludzi nie zostało ustalone.

Studia kliniczne

Skuteczność CELEXA w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych została ustalona w dwóch badaniach kontrolowanych placebo (trwających od 4 do 6 tygodni) z udziałem dorosłych pacjentów ambulatoryjnych (w wieku 18-66 lat) spełniających kryteria dużej depresji wg DSM-III lub DSM-III-R zaburzenie (MDD) (Badania 1 i 2).

Badanie 1, 6-tygodniowe badanie, w którym pacjenci otrzymywali stałe dawki CELEXA 10 mg wynoszące 10 mg, 20 mg, 40 mg i 60 mg na dobę, wykazały, że CELEXA 40 na dobę i 60 mg na dobę (1,5-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej) była skuteczność mierzona za pomocą łącznego wyniku Skali Oceny Depresji Hamiltona (HAMD), będącego pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności. HAMD-17 to 17-punktowa skala oceniana przez lekarza, służąca do oceny nasilenia objawów depresyjnych. Wyniki na HAMD-17 wahają się od 0 do 52, przy czym wyższe wyniki wskazują na cięższą depresję. Badanie to nie wykazało wyraźnego wpływu dawek dobowych 10 mg i 20 mg, a dawka dobowa 60 mg nie była bardziej skuteczna niż dawka dobowa 40 mg. Ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QTc i komorowych zaburzeń rytmu, maksymalna zalecana dawka preparatu CELEXA 10 mg wynosi 40 mg raz na dobę.

badaniu 2, 4-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo u pacjentów z MDD, dawka początkowa wynosiła 20 mg na dobę, a następnie zwiększano ją do maksymalnej tolerowanej dawki lub maksymalnej dawki 80 mg na dobę (2-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej). ). Pacjenci leczeni CELEXA 20 mg wykazali statystycznie istotnie większą poprawę niż pacjenci otrzymujący placebo pod względem całkowitego wyniku HAMD, głównego punktu końcowego skuteczności. W trzech dodatkowych badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów z MDD, różnica w odpowiedzi na leczenie pomiędzy pacjentami otrzymującymi CELEXA a pacjentami otrzymującymi placebo nie była statystycznie istotna.

dwóch długoterminowych badaniach pacjenci z MDD, u których wystąpiła odpowiedź na CELEXA 10 mg podczas pierwszych 6 lub 8 tygodni ostrego leczenia, zostali losowo przydzieleni do kontynuacji CELEXA 10 mg lub placebo. W jednym badaniu pacjenci otrzymywali stałe dawki CELEXA 20 mg lub 40 mg na dobę, a w drugim badaniu pacjenci otrzymywali zmienne dawki CELEXA od 20 mg na dobę do 60 mg na dobę (1,5-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej). W obu badaniach pacjenci otrzymujący kontynuację leczenia CELEXA doświadczyli statystycznie istotnie niższych wskaźników nawrotów w ciągu kolejnych 6 miesięcy w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. W badaniu z ustaloną dawką zmniejszona częstość nawrotów depresji była podobna u pacjentów otrzymujących 20 mg lub 40 mg na dobę CELEXA. Ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QTc i komorowych zaburzeń rytmu, maksymalna zalecana dawka preparatu CELEXA 20 mg wynosi 40 mg raz na dobę.

Analizy związku między wynikiem leczenia a wiekiem, płcią i rasą nie sugerowały żadnej zróżnicowanej reakcji na podstawie tych cech pacjentów.

INFORMACJA O PACJENCIE

CELEXA® (Suh-leks-uh) (citalopram) Tabletki do stosowania doustnego

Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o CELEXIE?

CELEXA 20mg może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• Zwiększone ryzyko myśli i działań samobójczych. CELEXA 10 mg i inne leki przeciwdepresyjne mogą nasilać myśli i działania samobójcze u niektórych dzieci, młodzieży i młodych dorosłych zwłaszcza w ciągu pierwszych kilku miesięcy leczenia lub przy zmianie dawki. CELEXA nie jest przeznaczona do stosowania u dzieci.
  • Depresja i inne choroby psychiczne są najważniejszymi przyczynami myśli i działań samobójczych.

Jak mogę obserwować i próbować zapobiegać myślom i działaniom samobójczym u siebie lub członka rodziny?

• Zwróć szczególną uwagę na wszelkie zmiany, zwłaszcza nagłe zmiany nastroju, zachowania, myśli lub uczuć, a także jeśli pojawią się myśli lub działania samobójcze. Jest to bardzo ważne w przypadku rozpoczęcia przyjmowania leku przeciwdepresyjnego lub zmiany dawki.
• Zadzwoń natychmiast do swojego lekarza, aby zgłosić nowe lub nagłe zmiany nastroju, zachowania, myśli lub uczuć.
• Utrzymuj wszystkie wizyty kontrolne u swojego lekarza zgodnie z planem. Zadzwoń do swojego lekarza w razie potrzeby między wizytami, zwłaszcza jeśli masz obawy dotyczące objawów.

Zadzwoń do swojego lekarza lub natychmiast uzyskaj pomoc medyczną w nagłych wypadkach, jeśli Ty lub członek Twojej rodziny macie którykolwiek z poniższych objawów, zwłaszcza jeśli są nowe, gorsze lub martwią Cię:

• myśli o samobójstwie lub śmierci
• nowa lub gorsza depresja
• czuję się bardzo poruszony lub niespokojny
• kłopoty ze snem (bezsenność)
• zachowywanie się agresywnie, złość lub przemoc
• ekstremalny wzrost aktywności lub mówienia (mania)
• próby popełnienia samobójstwa
• nowy lub gorszy niepokój
• działając na niebezpieczne impulsy
• atak paniki
• nowa lub gorsza drażliwość
• inne nietypowe zmiany w zachowaniu lub nastroju

Co to jest CELEXA?

CELEXA 10mg jest lekiem na receptę stosowanym w leczeniu pewnego rodzaju depresji zwanego ciężkim zaburzeniem depresyjnym (MDD) u dorosłych.

Nie wiadomo, czy CELEXA 10mg jest bezpieczna i skuteczna w stosowaniu u dzieci.

Kto nie powinien brać CELEXA?

Nie należy przyjmować leku CELEXA, jeśli:

• weź inhibitor monoaminooksydazy (MAOI)
• przestałeś brać MAOI w ciągu ostatnich 14 dni
• są leczeni antybiotykiem linezolidem lub dożylnym błękitem metylenowym
• weź pimozyd
• jesteś uczulony na citalopram lub którykolwiek ze składników leku CELEXA. Pełna lista składników preparatu CELEXA znajduje się na końcu niniejszego Przewodnika po lekach.

Zapytaj swojego lekarza lub farmaceutę, jeśli nie jesteś pewien, czy przyjmujesz MAOI, w tym MAOI, takie jak linezolid lub dożylny błękit metylenowy.

Nie należy rozpoczynać przyjmowania MAOI przez co najmniej 14 dni po zakończeniu leczenia lekiem CELEXA.

Przed zażyciem leku CELEXA poinformuj swojego lekarza o wszystkich swoich schorzeniach, w tym jeśli:

• mają lub mają w rodzinie przypadki samobójstwa, depresji, choroby afektywnej dwubiegunowej, manii lub hipomanii
• masz nieprawidłowy rytm serca zwany wydłużeniem odstępu QT
• masz lub miałeś problemy z sercem, w tym zawał serca, niewydolność serca, nieprawidłowy rytm serca lub zespół długiego odstępu QT;
• masz niski poziom potasu, magnezu lub sodu we krwi
• masz lub miałeś problemy z krwawieniem
• masz lub miał drgawki (konwulsje)
• mieć wysokie ciśnienie w oku (jaskra)
• masz lub miałeś problemy z nerkami lub wątrobą;
• są w ciąży lub planują zajść w ciążę. CELEXA 20mg może zaszkodzić nienarodzonemu dziecku. Przyjmowanie CELEXA w późnej ciąży może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia pewnych problemów u noworodka. Porozmawiaj ze swoim lekarzem o zagrożeniach i korzyściach leczenia depresji w czasie ciąży.
  • Poinformuj natychmiast swojego lekarza, jeśli zajdziesz w ciążę lub podejrzewasz, że możesz być w ciąży podczas leczenia lekiem CELEXA.
  • Istnieje rejestr ciąż dla kobiet, które są narażone na CELEXA podczas ciąży. Celem rejestru jest zbieranie informacji o stanie zdrowia kobiet narażonych na działanie preparatu CELEXA i ich dziecka. Jeśli zajdziesz w ciążę podczas leczenia CELEXA 10mg, porozmawiaj ze swoim lekarzem o rejestracji w Krajowym Rejestrze Ciąży dla Antydepresantów. Możesz zarejestrować się dzwoniąc pod numer 1-844-405-6185 lub odwiedzając stronę internetową https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/antidepressants.
• karmisz piersią lub planujesz karmić piersią. Nie wiadomo, czy CELEXA przenika do mleka matki. Porozmawiaj ze swoim lekarzem o najlepszym sposobie karmienia dziecka podczas leczenia preparatem CELEXA.
  • Jeśli karmisz piersią podczas leczenia CELEXA 20 mg, natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli u Twojego dziecka pojawi się senność lub nerwowość, lub nie karmi się dobrze lub nie przybiera na wadze.

Poinformuj swojego lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, w tym leki na receptę i bez recepty, witaminy i suplementy ziołowe.

CELEXA 10mg i inne leki mogą wzajemnie na siebie oddziaływać, powodując możliwe poważne skutki uboczne. CELEXA może wpływać na działanie innych leków, a inne leki mogą wpływać na działanie leku CELEXA.

Szczególnie powiedz swojemu lekarzowi, jeśli bierzesz:

• leki stosowane w leczeniu migrenowych bólów głowy znane jako tryptany
• trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• fentanyl
• lit
• tramadol
• tryptofan
• buspiron
• amfetaminy
• ziele dziurawca
• leki, które mogą wpływać na krzepliwość krwi, takie jak aspiryna, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i warfaryna
• diuretyki
• metadon
• gatifloksacyna lub moksyfloksacyna
• leki stosowane do kontrolowania częstości lub rytmu serca (leki przeciwarytmiczne)
• leki stosowane w leczeniu nastroju, lęku, zaburzeń psychotycznych lub myśli, w tym selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI)

Zapytaj swojego lekarza, jeśli nie jesteś pewien, czy przyjmujesz którykolwiek z tych leków. Twój lekarz może ci powiedzieć, czy możesz bezpiecznie przyjmować CELEXA 10 mg z innymi lekami.

Nie należy rozpoczynać ani przerywać stosowania innych leków podczas leczenia lekiem CELEXA bez uprzedniej konsultacji z lekarzem. Nagłe zatrzymanie CELEXA może spowodować poważne skutki uboczne. Widzieć, „Jakie są możliwe skutki uboczne CELEXA?”

Poznaj leki, które przyjmujesz. Zachowaj ich listę, aby pokazać swojemu lekarzowi i farmaceucie, gdy otrzymasz nowy lek.

Jak powinienem przyjmować CELEXA 10mg?

• Weź CELEXA 20mg dokładnie tak, jak zalecił ci lekarz. Nie należy zmieniać dawki ani przerywać przyjmowania leku CELEXA bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.
• Twój lekarz może potrzebować zmienić dawkę CELEXA, dopóki nie będzie to odpowiednia dawka dla Ciebie.
• Przyjmuj CELEXA 1 raz dziennie z jedzeniem lub bez jedzenia.
• Jeśli zażyjesz zbyt dużo CELEXA 20mg, zadzwoń do swojego lekarza lub centrum kontroli zatruć pod numer 1-800-222-1222 lub natychmiast udaj się na pogotowie ratunkowe najbliższego szpitala.

Jakie są możliwe skutki uboczne CELEXA 20mg?

CELEXA może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• Widzieć, „Jakie są najważniejsze informacje, które powinienem wiedzieć o CELEXIE?”
• Problemy z rytmem serca. CELEXA może spowodować poważną zmianę rytmu serca (szybkie lub nieregularne bicie serca), która może spowodować śmierć. Poinformuj natychmiast swojego dostawcę opieki zdrowotnej, jeśli czujesz się słabo, zemdlałeś lub jeśli masz zmianę rytmu serca.
• Zespół serotoninowy. Przyjmowanie CELEXA może powodować potencjalnie zagrażający życiu problem zwany zespołem serotoninowym. Ryzyko rozwoju zespołu serotoninowego jest zwiększone, gdy CELEXA 20 mg jest przyjmowana z niektórymi innymi lekami. Widzieć, „Kto nie powinien brać CELEXY?” Zadzwoń do swojego lekarza lub natychmiast udaj się do najbliższego oddziału ratunkowego w szpitalu jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z następujących objawów zespołu serotoninowego:
  • podniecenie
  • widzenie lub słyszenie rzeczy, które nie są prawdziwe (omamy)
  • dezorientacja
  • śpiączka
  • szybkie bicie serca
  • zmiany ciśnienia krwi
  • zawroty głowy
  • wyzysk
  • spłukiwanie
  • wysoka temperatura ciała (hipertermia)
  • drżenie, sztywność mięśni lub drganie mięśni
  • utrata koordynacji
  • drgawki
  • nudności, wymioty, biegunka
• Zwiększone ryzyko krwawienia. Zażywanie CELEXA 20mg z aspiryną, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), warfaryną lub rozcieńczalnikami krwi może zwiększyć to ryzyko. Natychmiast poinformuj swojego lekarza o wszelkich nietypowych krwawieniach lub siniakach.
• Epizody maniakalne. Epizody maniakalne mogą wystąpić u osób z chorobą afektywną dwubiegunową, które przyjmują CELEXA. Objawy mogą obejmować:
  • znacznie zwiększona energia
  • poważne problemy ze snem
  • wyścigi myśli
  • lekkomyślne zachowanie
  • niezwykle wielkie pomysły
  • nadmierne szczęście lub drażliwość
  • mówisz więcej lub szybciej niż zwykle
• Zespół odstawienia. Nagłe zatrzymanie CELEXA 20mg może spowodować poważne skutki uboczne. Twój lekarz może chcieć powoli zmniejszać dawkę. Objawy mogą obejmować:
  • mdłości
  • wyzysk
  • zmiany nastroju
  • ból głowy
  • drażliwość i pobudzenie
  • zmęczenie
  • zawroty głowy
  • problemy ze snem
  • uczucie porażenia prądem (parestezje)
  • hipomania
  • lęk
  • dzwonienie w uszach (szum w uszach)
  • dezorientacja
  • drgawki
• Drgawki (konwulsje).
• Problemy z oczami (jaskra zamykającego się kąta). Wiele leków przeciwdepresyjnych, w tym CELEXA, może powodować pewien rodzaj problemu z oczami zwany jaskrą zamykającego się kąta. Zadzwoń do swojego lekarza, jeśli masz zmiany w widzeniu lub bólu oka.
• Niski poziom sodu we krwi (hiponatremia). Niski poziom sodu we krwi może być poważny i spowodować śmierć. Osoby starsze mogą być na to bardziej narażone. Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli podczas leczenia lekiem CELEXA wystąpią jakiekolwiek oznaki lub objawy niskiego poziomu sodu we krwi. Oznaki i objawy niskiego poziomu sodu we krwi mogą obejmować:
  • ból głowy
  • Trudności z koncentracją
  • zmiany pamięci
  • dezorientacja
  • osłabienie i niestabilność stóp, które mogą prowadzić do upadków

W ciężkich lub bardziej nagłych przypadkach oznaki i objawy obejmują:

• • halucynacje (widzenie lub słyszenie rzeczy, które nie są prawdziwe)
  • półomdlały
  • drgawki
  • śpiączka
  • przestać oddychać
  • śmierć
• Problemy seksualne (dysfunkcja). Przyjmowanie selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), w tym CELEXA, może powodować problemy seksualne.

Objawy u mężczyzn mogą obejmować:

• Opóźniony wytrysk lub niezdolność do wytrysku
• Zmniejszony popęd seksualny
• Problemy z uzyskaniem lub utrzymaniem erekcji

Objawy u kobiet mogą obejmować:

• Zmniejszony popęd seksualny
• Opóźniony orgazm lub niezdolność do orgazmu

Porozmawiaj z lekarzem, jeśli wystąpią jakiekolwiek zmiany funkcji seksualnych lub jeśli masz jakiekolwiek pytania lub wątpliwości dotyczące problemów seksualnych podczas leczenia lekiem DRIZALMA SPRINKLE. Mogą istnieć zabiegi, które może zasugerować Twój lekarz.

Najczęstszym skutkiem ubocznym CELEXA jest opóźniony wytrysk.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne CELEXA.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

Jak przechowywać CELEXA?

• Przechowywać CELEXA w temperaturze pokojowej między 68 ° F do 77 ° F (20 ° C do 25 ° C).
• CELEXA 20mg i wszystkie leki należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Ogólne informacje o bezpiecznym i skutecznym stosowaniu CELEXA

Leki są czasami przepisywane do celów innych niż wymienione w Przewodniku po lekach. Nie należy stosować CELEXA 20mg na stan, na który nie został przepisany. Nie podawaj leku CELEXA innym osobom, nawet jeśli mają takie same objawy jak ty. Może im to zaszkodzić. Możesz poprosić swojego lekarza lub farmaceutę o informacje na temat CELEXA, które są przeznaczone dla pracowników służby zdrowia.

Jakie są składniki CELEXA?

Składnik czynny: bromowodorek cytalopramu

Nieaktywne składniki: kopoliwidon, skrobia kukurydziana, kroskarmeloza sodowa, gliceryna, laktoza jednowodna, stearynian magnezu, hypromeloza, celuloza mikrokrystaliczna, glikol polietylenowy, dwutlenek tytanu i dwutlenek żelaza do barwienia.

Ten przewodnik po lekach został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków.