Biaxin 250mg, 500mg Clarithromycin Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Biaxin 500mg i jak się go stosuje?

Biaxin to lek na receptę stosowany w leczeniu objawów wielu różnych infekcji bakteryjnych, w tym wrzodów żołądka i Helicobacter pylori. Biaxin może być stosowany samodzielnie lub z innymi lekami.

Biaxin 500mg jest antybiotykiem.

Nie wiadomo, czy Biaxin jest bezpieczny i skuteczny u dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy.

Jakie są możliwe skutki uboczne Biaxin 250mg?

Biaxin 500mg może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• silny ból brzucha,
• biegunka zawierająca krew,
• szybkie lub mocno bijące bicie serca,
• fruwające w piersi,
• duszność,
• nagłe zawroty głowy,
• dezorientacja,
• uczucie wirowania,
• utrata apetytu,
• ból w górnej części brzucha,
• zmęczenie,
• ciemny mocz,
• stołek w kolorze gliny,
• zażółcenie oczu i skóry (żółtaczka),
• mało lub brak moczu,
• obrzęk stóp lub kostek,
• czuć się zmęczonym,

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Najczęstsze działania niepożądane Biaxin to:

• ból brzucha,
• mdłości,
• wymioty,
• biegunka,
• nietypowy lub nieprzyjemny smak w ustach,

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Biaxin. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

OPIS

Klarytromycyna jest półsyntetycznym makrolidowym środkiem przeciwdrobnoustrojowym do stosowania doustnego. Chemicznie jest to 6-0metyloerytromycyna. Wzór cząsteczkowy to C38H69NO13, a masa cząsteczkowa to 747,96. Wzór strukturalny to:

Rycina 1: Struktura klarytromycyny

Klarytromycyna jest krystalicznym proszkiem o barwie od białej do białawej. Jest rozpuszczalny w acetonie, słabo rozpuszczalny w metanolu, etanolu i acetonitrylu i praktycznie nierozpuszczalny w wodzie.

BIAXIN jest dostępny w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu, tabletek o przedłużonym uwalnianiu i granulek do sporządzania zawiesiny doustnej.

Każda żółta owalna tabletka powlekana BIAXIN Filmtab o natychmiastowym uwalnianiu (tabletki klarytromycyny, USP) zawiera 250 mg lub 500 mg klarytromycyny i następujące składniki nieaktywne:

• tabletki 250 mg: hypromeloza, hydroksypropyloceluloza, kroskarmeloza sodowa, D&C Yellow No. 10, FD&C Blue No. 1, stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna, powidon, wstępnie żelowana skrobia, glikol propylenowy, dwutlenek krzemu, kwas sorbinowy, monooleinian sorbitanu, kwas stearynowy, talk, dwutlenek tytanu i wanilinę.
• Tabletki 500 mg: hypromeloza, hydroksypropyloceluloza, koloidalny dwutlenek krzemu, kroskarmeloza sodowa, D&C Yellow No. 10, stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna, powidon, glikol propylenowy, kwas sorbinowy, monooleinian sorbitanu, dwutlenek tytanu i wanilina.

Każda żółta owalna tabletka powlekana BIAXIN XL Filmtab (tabletki klarytromycyny o przedłużonym uwalnianiu) zawiera 500 mg klarytromycyny i następujące składniki nieaktywne: polimery celulozowe, D&C Yellow nr 10, laktoza jednowodna, stearynian magnezu, glikol propylenowy, kwas sorbinowy, sorbitan monooleinian, talk, dwutlenek tytanu i wanilinę.

Każde 5 ml odtworzonej zawiesiny BIAXIN 500 mg (klarytromycyna do sporządzania zawiesiny doustnej, USP) zawiera 125 mg lub 250 mg klarytromycyny. Każda butelka granulatu BIAXIN zawiera 1250 mg (50 ml), 2500 mg (50 i 100 ml) lub 5000 mg (100 ml) klarytromycyny oraz następujące składniki nieaktywne: karbomer, olej rycynowy, kwas cytrynowy, ftalan hypromelozy, maltodekstryna, sorbinian potasu, powidon, dwutlenek krzemu, sacharoza, guma ksantanowa, dwutlenek tytanu i aromat ponczu owocowego.

WSKAZANIA

Ostre bakteryjne zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli

BIAXIN (Filmtab, Granules) i BIAXIN XL Filmtab są wskazane u dorosłych w leczeniu łagodnych do umiarkowanych zakażeń wywołanych przez wrażliwe szczepy Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis lub Streptococcus pneumoniae [patrz WSKAZANIA I ZASTOSOWANIE ].

Ostre zapalenie zatok szczękowych

BIAXIN (Filmtab, Granules) i BIAXIN 500mg XL Filmtab (u dorosłych) są wskazane w leczeniu łagodnych do umiarkowanych zakażeń wywołanych przez wrażliwe szczepy Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis lub Streptococcus pneumoniae [patrz WSKAZANIA I ZASTOSOWANIE ].

Pozaszpitalne zapalenie płuc

BIAXIN (Filmtab, Granules) i BIAXIN XL Filmtab są wskazane [patrz WSKAZANIA I ZASTOSOWANIE ] w leczeniu łagodnych do umiarkowanych zakażeń wywołanych przez wrażliwe szczepy z powodu:

• Haemophilus influenzae (u dorosłych)
• Haemophilus parainfluenzae (BIAXIN 500mg XL Filmtab u dorosłych)
• Moraxella catarrhalis (BIAXIN 250mg XL Filmtab u dorosłych)
• Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae (BIAXIN 500mg XL Filmtab [u dorosłych]; BIAXIN Filmtab i BIAXIN Granules [u dorosłych i dzieci])

Zapalenie gardła / zapalenie migdałków

BIAXIN 500 mg Filmtab i BIAXIN 500 mg granulat są wskazane w leczeniu łagodnych do umiarkowanych zakażeń wywołanych przez wrażliwe szczepy bakterii Streptococcus pyogenes jako alternatywę u osób, które nie mogą stosować terapii pierwszego rzutu.

Nieskomplikowane infekcje skóry i struktury skóry

BIAXIN Filmtab i BIAXIN Granules są wskazane w leczeniu łagodnych do umiarkowanych zakażeń wywołanych przez wrażliwe szczepy Staphylococcus aureus lub Streptococcus pyogenes.

Ostre zapalenie ucha środkowego

BIAXIN Filmtab i BIAXIN 250mg Granules są wskazane u pacjentów pediatrycznych w leczeniu łagodnych do umiarkowanych zakażeń wywołanych przez wrażliwe szczepy Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis lub Streptococcus pneumoniae [patrz Studia kliniczne ].

Leczenie i profilaktyka rozsianych infekcji prątkowych

BIAXIN 500 mg Filmtab i BIAXIN 250 mg granulat są wskazane w leczeniu łagodnych do umiarkowanych zakażeń wywołanych przez wrażliwe szczepy Mycobacterium avium lub Mycobacterium intracellulare u pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV [patrz Studia kliniczne ].

Zakażenie Helicobacter Pylori i choroba wrzodowa dwunastnicy

BIAXIN 250 mg Filmtab jest podawany w połączeniu z innymi lekami u dorosłych, jak opisano poniżej, w celu zwalczenia H. pylori. Wykazano, że eradykacja H. pylori zmniejsza ryzyko nawrotu wrzodu dwunastnicy [patrz Studia kliniczne ].

• BIAXIN Filmtab w skojarzeniu z amoksycyliną i PREVACID (lanzoprazol) lub PRILOSEC (omeprazol) kapsułki o opóźnionym uwalnianiu, w terapii potrójnej, jest wskazany w leczeniu pacjentów z zakażeniem H. pylori i chorobą wrzodową dwunastnicy (czynna lub pięcioletnia historia choroby wrzodowej dwunastnicy). wrzód) w celu zwalczenia H. pylori.
• BIAXIN 250 mg Filmtab w połączeniu z kapsułkami PRILOSEC (omeprazol) jest wskazany w leczeniu pacjentów z czynną chorobą wrzodową dwunastnicy związaną z zakażeniem H. pylori. Schematy zawierające BIAXIN 250 mg Filmtab jako pojedynczy lek przeciwbakteryjny są bardziej związane z rozwojem oporności na klarytromycynę u pacjentów, u których leczenie nie powiodło się. Schematy zawierające klarytromycynę nie powinny być stosowane u pacjentów ze stwierdzoną lub podejrzewaną opornością na klarytromycynę, ponieważ w takim przypadku skuteczność leczenia jest zmniejszona.

Ograniczenia użytkowania

BIAXIN 500mg XL Filmtab jest wskazany wyłącznie w ostrym zapaleniu zatok szczękowych, ostrym bakteryjnym zaostrzeniu przewlekłego zapalenia oskrzeli i pozaszpitalnym zapaleniu płuc u dorosłych. Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu BIAXIN 500 mg XL Filmtab w leczeniu innych zakażeń, dla których zatwierdzono preparaty BIAXIN Filmtab i BIAXIN Granules, nie zostały ustalone.

niektórych zakażeniach bakteryjnych wywołanych przez Streptococcus pneumoniae i Staphylococcus aureus występuje oporność na makrolidy. Testy wrażliwości należy przeprowadzać, gdy jest to klinicznie wskazane.

Stosowanie

W celu ograniczenia rozwoju bakterii opornych na leki i utrzymania skuteczności preparatu BIAXIN i innych leków przeciwbakteryjnych, preparat BIAXIN powinien być stosowany wyłącznie w leczeniu lub zapobieganiu zakażeniom, co do których udowodniono, lub co do których istnieje silne podejrzenie, że są wywołane przez wrażliwe bakterie. Gdy dostępne są informacje dotyczące hodowli i wrażliwości, należy je uwzględnić przy wyborze lub modyfikacji terapii przeciwbakteryjnej. W przypadku braku takich danych, lokalna epidemiologia i wzorce podatności mogą przyczynić się do empirycznego doboru terapii.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Ważne instrukcje administracyjne

BIAXIN Filmtab i BIAXIN 250mg Granules można podawać z jedzeniem lub bez jedzenia.

BIAXIN XL Filmtab należy przyjmować z jedzeniem. Połknąć BIAXIN 500mg XL Filmtab w całości; nie żuć, nie łamać ani nie kruszyć BIAXIN 500mg XL Filmtab.

Dawkowanie dla dorosłych

Zalecane dawki BIAXIN 250 mg Filmtab i BIAXIN 250 mg XL Filmtab w leczeniu łagodnych do umiarkowanych zakażeń u dorosłych wymieniono w Tabeli 1.

Schematy dawkowania złożonego w przypadku zakażenia H. pylori

• Terapia potrójna: BIAXIN 500mg Filmtab/lansoprazol/amoksycylina Zalecana dawka dla dorosłych to 500 mg BIAXIN 500 mg Filmtab, 30 mg lanzoprazolu i 1 gram amoksycyliny, wszystkie podawane co 12 godzin przez 10 lub 14 dni [patrz WSKAZANIA I ZASTOSOWANIE oraz Studia kliniczne ].
• Terapia potrójna: BIAXIN Filmtab/omeprazol/amoksycylina Zalecana dawka dla dorosłych to 500 mg BIAXIN 250 mg Filmtab, 20 mg omeprazolu i 1 gram amoksycyliny; wszystkie podawane co 12 godzin przez 10 dni. U pacjentów z owrzodzeniem obecnym w momencie rozpoczęcia leczenia zaleca się dodatkowe 18 dni omeprazolu w dawce 20 mg raz na dobę w celu wygojenia owrzodzenia i złagodzenia objawów [patrz WSKAZANIA I ZASTOSOWANIE oraz Studia kliniczne ].
• Terapia podwójna: BIAXIN 500 mg Filmtab/omeprazol Zalecana dawka dla dorosłych to 500 mg BIAXIN 250 mg Filmtab podawane co 8 godzin i 40 mg omeprazolu podawane raz dziennie przez 14 dni. Zaleca się dodatkowe 14 dni podawania omeprazolu w dawce 20 mg raz na dobę w celu wygojenia wrzodów i złagodzenia objawów [patrz WSKAZANIA I ZASTOSOWANIE oraz Studia kliniczne ].

Dawkowanie pediatryczne

Zalecana dzienna dawka to 15 mg/kg/dobę, podzielone co 12 godzin przez 10 dni (aż do dawki dla dorosłych). Dodatkowe informacje o dawkowaniu można znaleźć w schematach dawkowania w przypadku zakażeń prątkowych u dzieci i młodzieży [patrz Schematy dawkowania w zakażeniach prątkami ].

Schematy dawkowania w przypadku infekcji prątkowych

W leczeniu rozsianego zakażenia wywołanego przez Mycobacterium avium complex (MAC) jako środki podstawowe zaleca się BIAXIN Filmtab i BIAXIN 500mg Granules. BIAXIN Filmtab i BIAXIN Granules należy stosować w skojarzeniu z innymi lekami przeciwprątkowymi (np. etambutolem), które wykazały in vitro aktywność przeciwko MAC lub korzyści kliniczne w leczeniu MAC [patrz Studia kliniczne ].

Pacjenci dorośli

W leczeniu i profilaktyce zakażeń prątkowych u dorosłych zalecana dawka preparatu BIAXIN wynosi 500 mg co 12 godzin.

Pacjenci pediatryczni

W leczeniu i profilaktyce zakażeń prątkami u dzieci i młodzieży zalecana dawka wynosi 7,5 mg/kg co 12 godzin do 500 mg co 12 godzin. [Widzieć Używaj w określonych populacjach oraz Studia kliniczne ].

Leczenie preparatem BIAXIN 250 mg należy kontynuować w przypadku zaobserwowania odpowiedzi klinicznej. Leczenie preparatem BIAXIN można przerwać, jeśli uważa się, że u pacjenta występuje niskie ryzyko rozsianego zakażenia.

Dostosowanie dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Patrz Tabela 2, aby zapoznać się z dostosowaniem dawkowania u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, leczonych jednocześnie atazanawirem lub rytonawirem lub bez nich [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Dostosowanie dawki w związku z interakcjami leków

Zmniejszyć dawkę preparatu BIAXIN 500 mg o 50% przy jednoczesnym podawaniu z atazanawirem [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ]. Ze względu na interakcje między lekami może być zalecane dostosowanie dawkowania innych leków podawanych jednocześnie z preparatem BIAXIN 250 mg [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Rekonstytucja granulek BIAXIN

Dostarczone granulki BIAXIN 250 mg należy rozpuścić w wodzie przed podaniem preparatu BIAXIN do sporządzania zawiesiny doustnej. Tabela 3 poniżej wskazuje objętość wody, którą należy dodać podczas odtwarzania. Aby odtworzyć:

Dodaj połowę objętości wody do butelki zawierającej granulki BIAXIN i energicznie wstrząśnij.

Dodaj resztę wody do butelki i wstrząśnij.

Przed każdym użyciem dobrze wstrząsnąć. Po wymieszaniu przechowywać w temperaturze od 15° do 30°C (od 59° do 86°F) i zużyć w ciągu 14 dni. Nie przechowywać w lodówce.

JAK DOSTARCZONE

Formy dawkowania i mocne strony

BIAXIN 500mg jest dostępny jako:

• BIAXIN 250mg Filmtab (żółta owalna tabletka powlekana):
  • 250 mg: nadruk w kolorze niebieskim z logo „a” i KT
  • 500 mg: z wytłoczonym logo „a” po jednej stronie i KL po przeciwnej
• BIAXIN XL Filmtab (żółta, owalna tabletka powlekana o przedłużonym uwalnianiu):
  • 500 mg: z wytłoczonym logo „a” i KJ
• Granulat BIAXIN (granulki białe do białawego przed rekonstytucją; nieprzezroczysta zawiesina biała do białawej po rekonstytucji):
  • Stężenie 125 mg/5 mL dostępne w butelkach 50 mL i 100 mL
  • Stężenie 250 mg/5 mL dostępne w butelkach 50 mL i 100 mL

Składowania i stosowania

BIAXIN 250mg Filmtab (tabletki klarytromycyny, USP) jest dostarczany w postaci żółtych owalnych tabletek powlekanych w następujących wielkościach opakowań: 250 mg tabletki: (z niebieskim nadrukiem „a” i KT)

Butelki po 60 ( NDC 0074-3368-60) i opakowania jednostkowe po 100 sztuk ( NDC 0074-3368-11).

Przechowywać BIAXIN Filmtab 250 mg w kontrolowanej temperaturze pokojowej od 15° do 30°C (59° do 86°F) w dobrze zamkniętym pojemniku. Chronić przed światłem.

Tabletki 500 mg : (z wytłoczonym logo „a” po jednej stronie i KL po przeciwnej)

Butelki po 60 sztuk (NDC 0074-2586-60) i opakowania jednostkowe po 100 sztuk ( NDC 0074-2586-11).

Przechowywać BIAXIN Filmtab 500 mg w kontrolowanej temperaturze pokojowej 20° do 25°C (68° do 77°F) w dobrze zamkniętym pojemniku.

BIAXIN XL Filmtab (tabletki o przedłużonym uwalnianiu klarytromycyny) jest dostarczany w postaci żółtych owalnych tabletek powlekanych w następujących wielkościach opakowań:

Tabletki 500 mg : (z wytłoczonym logo „a” i KJ)

Butelki po 60 sztuk (NDC 0074-3165-60), opakowania jednostkowe po 100 sztuk ( NDC 0074-3165-11) oraz karton BIAXIN XL PAC zawierający 4 blistry po 14 tabletek każde ( NDC 0074-3165-41).

BIAXIN 500mg XL Filmtab należy przechowywać w temperaturze od 20° do 25°C (68° do 77°F). Dozwolone wycieczki do 15° do 30°C (59° do 86°F). [Widzieć Temperatura pokojowa kontrolowana przez USP .]

BIAXIN 500 mg granulat (klarytromycyna do sporządzania zawiesiny doustnej, USP) jest dostarczany w postaci białych lub prawie białych granulek o następujących mocach i rozmiarach:

Przechowywać BIAXIN 500mg granulat w temperaturze poniżej 25°C (77°F) w dobrze zamkniętym pojemniku. Nie przechowywać w lodówce odtworzonego granulatu BIAXIN 500 mg.

BIAXIN Filmtab 250 mg i 500 mg oraz BIAXIN 250mg XL Filmtab 500 mg Mfd. przez AbbVie LTD, Barceloneta, PR 00617. BIAXIN Granules, 125 mg/5 ml i 250 mg/5 ml Mfd. przez AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064 W przypadku AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064, USA Aktualizacja: listopad 2018 r.

SKUTKI UBOCZNE

Poniżej oraz w innych miejscach na etykiecie opisano następujące poważne działania niepożądane:

• Ostre reakcje nadwrażliwości [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Wydłużenie QT [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Hepatotoksyczność [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Poważne działania niepożądane spowodowane równoczesnym stosowaniem innych leków [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Biegunka związana z Clostridium difficile [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]
• Zaostrzenie miastenii Gravis [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]

Doświadczenie w badaniach klinicznych

Ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.

Na podstawie zbiorczych danych ze wszystkich wskazań najczęstszymi działaniami niepożądanymi, zarówno w populacji dorosłych, jak i pediatrycznych, obserwowanymi w badaniach klinicznych, są ból brzucha, biegunka, nudności, wymioty i zaburzenia smaku. Zgłaszano również niestrawność, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, reakcję anafilaktyczną, kandydozę, ból głowy, bezsenność i wysypkę.

W kolejnych podrozdziałach wymieniono najczęstsze działania niepożądane w profilaktyce i leczeniu zakażeń prątkowych i wrzodów dwunastnicy związanych z zakażeniem H. pylori. Ogólnie profile te są zgodne z danymi zbiorczymi opisanymi powyżej.

Profilaktyka zakażeń prątkowych

U pacjentów z AIDS leczonych preparatem BIAXIN przez długi czas w celu profilaktyki przeciwko M. avium, często trudno było odróżnić działania niepożądane prawdopodobnie związane z podawaniem preparatu BIAXIN od podstawowej choroby HIV lub współistniejącej choroby. Mediana czasu trwania leczenia wyniosła 10,6 miesiąca w grupie BIAXIN i 8,2 miesiąca w grupie placebo.

Zmiany w wartościach laboratoryjnych

Wybrane laboratoryjne działania niepożądane, które zgłoszono podczas leczenia u ponad 2% dorosłych pacjentów leczonych preparatem BIAXIN w randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu klinicznym z udziałem 682 pacjentów, przedstawiono w Tabeli 5.

U pacjentów z obniżoną odpornością, otrzymujących profilaktykę przeciwko M. avium, oceny wyników laboratoryjnych przeprowadzono analizując wartości wykraczające poza poważnie nieprawidłową wartość (tj. skrajnie wysoką lub dolną granicę) dla określonego testu.

Leczenie infekcji prątkowych

Profile działań niepożądanych dla schematów dawkowania 500 mg i 1000 mg dwa razy na dobę były podobne.

U pacjentów z AIDS i innych pacjentów z obniżoną odpornością, leczonych dużymi dawkami preparatu BIAXIN przez długi czas z powodu infekcji prątkowych, często trudno było odróżnić działania niepożądane prawdopodobnie związane ze stosowaniem preparatu BIAXIN w dawce 250 mg od objawów zakażenia HIV lub chorób współistniejących.

Poniższa analiza podsumowuje doświadczenia z pierwszych 12 tygodni leczenia preparatem BIAXIN. Dane są przedstawiane osobno dla próby 1 (randomizowanej, podwójnie ślepej) i próby 2 (otwartej próby, współczucie), a także łącznie. Działania niepożądane zgłaszano rzadziej w badaniu 2, co może częściowo wynikać z różnic w monitorowaniu między tymi dwoma badaniami.

U dorosłych pacjentów otrzymujących BIAXIN w dawce 500 mg dwa razy na dobę, poniżej wymieniono najczęściej zgłaszane działania niepożądane, uważane za potencjalnie lub prawdopodobnie związane z badanym lekiem, z częstością 5% lub większą (Tabela 6). Około 8% pacjentów, którzy otrzymywali 500 mg dwa razy dziennie i 12% pacjentów, którzy otrzymywali 1000 mg dwa razy dziennie, przerwało terapię z powodu działań niepożądanych związanych z lekiem w ciągu pierwszych 12 tygodni leczenia; Działania niepożądane prowadzące do przerwania leczenia u co najmniej 2 pacjentów obejmowały nudności, wymioty, ból brzucha, biegunkę, wysypkę i astenia.

Ograniczoną liczbę pacjentów pediatrycznych z AIDS leczono zawiesiną BIAXIN z powodu infekcji prątkami. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane, z wyjątkiem tych związanych ze współistniejącymi stanami pacjenta, były zgodne z obserwowanymi u dorosłych pacjentów.

Zmiany w wartościach laboratoryjnych

W ciągu pierwszych 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia BIAXIN w dawce 500 mg dwa razy na dobę, u 3% pacjentów wystąpił wzrost SGOT, a u 2% pacjentów wzrost SGPT >5 razy większy od górnej granicy normy w badaniu 2 (469 włączonych dorosłych pacjentów), podczas gdy w badaniu 1 (154 pacjentów włączonych do badania) nie miało podwyższonego poziomu transaminaz. Obejmuje to tylko pacjentów z wartościami wyjściowymi w normalnym zakresie lub na granicy niskiego.

Owrzodzenie dwunastnicy związane z zakażeniem H. pylori

badaniach klinicznych z zastosowaniem terapii skojarzonej z BIAXIN 500 mg z omeprazolem i amoksycyliną nie zaobserwowano działań niepożądanych charakterystycznych dla połączenia tych leków. Działania niepożądane, które wystąpiły były ograniczone do tych, które były wcześniej zgłaszane podczas stosowania preparatu BIAXIN 250 mg, omeprazolu lub amoksycyliny.

Poniżej przedstawiono profile działań niepożądanych (Tabela 7) dla czterech randomizowanych badań klinicznych z podwójnie ślepą próbą, w których pacjenci otrzymywali skojarzenie BIAXIN 500 mg trzy razy na dobę i omeprazol 40 mg na dobę przez 14 dni, a następnie 20 mg omeprazolu raz na dobę. dzień (trzy badania) lub 40 mg raz na dobę (jedno badanie) przez dodatkowe 14 dni. Spośród 346 pacjentów, którzy otrzymali kombinację, 3,5% pacjentów przerwało lek z powodu działań niepożądanych.

Zmiany w wartościach laboratoryjnych

Zmiany w wartościach laboratoryjnych o możliwym znaczeniu klinicznym u pacjentów przyjmujących BIAXIN i omeprazol w czterech randomizowanych badaniach z podwójnie ślepą próbą u 945 pacjentów są następujące:

Wątrobiany podwyższony poziom bilirubiny bezpośredniej

Mniej częste działania niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych klarytromycyny

Na podstawie zbiorczych danych ze wszystkich wskazań, w badaniach klinicznych klarytromycyny obserwowano następujące działania niepożądane z częstością mniejszą niż 1%:

Zaburzenia krwi i układu chłonnego: Leukopenia, neutropenia, trombocytemia, eozynofilia

Zaburzenia serca: Wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie, zatrzymanie akcji serca, migotanie przedsionków, skurcze dodatkowe, kołatanie serca

Zaburzenia ucha i labiryntu: Zawroty głowy, szumy uszne, zaburzenia słuchu

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: Zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka, zapalenie przełyku, refluks żołądkowo-przełykowy, zapalenie żołądka, ból odbytu, wzdęcie brzucha, zaparcia, suchość w ustach, odbijanie się, wzdęcia

Ogólne Zaburzenia i Warunki Miejsca Administracji: Złe samopoczucie, gorączka, astenia, ból w klatce piersiowej, dreszcze, zmęczenie

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: Cholestaza, zapalenie wątroby

Zaburzenia układu immunologicznego: Nadwrażliwość

Infekcje i infestacje: zapalenie tkanki łącznej, zapalenie żołądka i jelit, infekcja, infekcja pochwy

Dochodzenia: Zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi, zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi, nieprawidłowy stosunek albumin do globulin

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: Anoreksja, zmniejszony apetyt

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: Bóle mięśni, skurcze mięśni, sztywność karku

Zaburzenia układu nerwowego: Zawroty głowy, drżenie, utrata przytomności, dyskineza, senność

Zaburzenia psychiczne: Niepokój, nerwowość

Zaburzenia nerek i dróg moczowych: Zwiększone stężenie kreatyniny we krwi, zwiększone stężenie mocznika we krwi

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: Astma, krwawienie z nosa, zator płucny

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: Pokrzywka, pęcherzowe zapalenie skóry, świąd, nadmierna potliwość, wysypka plamisto-grudkowa

Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego

badaniach dotyczących ostrego zaostrzenia przewlekłego zapalenia oskrzeli i ostrego zapalenia zatok szczękowych ogólne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego zgłaszał podobny odsetek pacjentów przyjmujących BIAXIN 250 mg Filmtab lub BIAXIN 500 mg XL Filmtab; jednak pacjenci przyjmujący BIAXIN 500mg XL Filmtab zgłaszali znacząco mniej nasilone objawy żołądkowo-jelitowe w porównaniu do pacjentów przyjmujących BIAXIN 250mg Filmtab. Ponadto pacjenci przyjmujący BIAXIN 500 mg XL Filmtab mieli znacznie mniej przedwczesnych odstawień z powodu związanych z lekiem działań niepożądanych dotyczących przewodu pokarmowego lub nieprawidłowego smaku w porównaniu z BIAXIN Filmtab.

Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z chorobą wieńcową od 1 do 10 lat po ekspozycji na BIAXIN

jednym badaniu klinicznym oceniającym wyniki leczenia klarytromycyną u pacjentów z chorobą wieńcową u pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej klarytromycynę zaobserwowano wzrost ryzyka zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Klarytromycyna w leczeniu choroby wieńcowej nie jest zatwierdzonym wskazaniem. Pacjenci byli leczeni klarytromycyną lub placebo przez 14 dni i obserwowani pod kątem pierwszorzędowych punktów końcowych (np. śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny lub zdarzenia sercowe niezakończone zgonem) przez kilka lat.1 Liczba pierwszorzędowych zdarzeń końcowych u pacjentów randomizowanych do grupy otrzymującej klarytromycynę była większa obserwowane ze współczynnikiem ryzyka wynoszącym 1,06 (95% przedział ufności od 0,98 do 1,14). Jednak w okresie obserwacji 10 lat po leczeniu, odnotowano 866 (40%) zgonów w grupie klarytromycyny i 815 (37%) zgonów w grupie placebo, co stanowiło współczynnik ryzyka dla śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny wynoszący 1,10 (95%). przedział ufności 1,00 do 1,21). Różnica w liczbie zgonów pojawiła się po roku lub dłużej po zakończeniu leczenia.

Nie ustalono przyczyny różnicy w śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny. Inne badania epidemiologiczne oceniające to ryzyko wykazały zmienne wyniki [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Doświadczenie postmarketingowe

Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania preparatu BIAXIN po dopuszczeniu do obrotu. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie w populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Układ krwi i limfatyczny: Małopłytkowość, agranulocytoza

Sercowy: Arytmia komorowa, częstoskurcz komorowy, torsades de pointes

Ucho i Labirynt: Głuchota była zgłaszana głównie u starszych kobiet i zwykle była odwracalna.

Przewód pokarmowy: Zgłaszano ostre zapalenie trzustki, przebarwienia języka, przebarwienia zębów, które zwykle ustępowały po profesjonalnym oczyszczeniu po odstawieniu leku.

Istnieją doniesienia o występowaniu leku BIAXIN 250 mg XL Filmtab w stolcu, z których wiele wystąpiło u pacjentów z anatomicznymi (w tym ileostomią lub kolostomią) lub czynnościowymi zaburzeniami przewodu pokarmowego ze skróconym czasem przejścia przez przewód pokarmowy. W kilku raportach pozostałości tabletek pojawiły się w kontekście biegunki. Zaleca się, aby pacjenci, u których w kale pozostały tabletki i nie nastąpiła poprawa ich stanu, byli przestawieni na inną postać klarytromycyny (np. zawiesinę) lub inny lek przeciwbakteryjny.

Wątroby i dróg żółciowych: Niewydolność wątroby, żółtaczka wątrobowokomórkowa. Podczas stosowania klarytromycyny zgłaszano działania niepożądane związane z zaburzeniami czynności wątroby [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Infekcje i infestacje: Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]

Układ odpornościowy: Reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy

Dochodzenia: Wydłużony czas protrombinowy, zmniejszona liczba białych krwinek, zwiększony międzynarodowy współczynnik znormalizowany. Zgłaszano nieprawidłowe zabarwienie moczu związane z niewydolnością wątroby.

Metabolizm i odżywianie: Hipoglikemię zgłaszano u pacjentów przyjmujących doustne leki hipoglikemizujące lub insulinę.

Tkanka mięśniowo-szkieletowa i łączna: Zgłaszano miopatię rabdomiolizę, aw niektórych doniesieniach klarytromycynę podawano jednocześnie ze statynami, fibratami, kolchicyną lub allopurynolem [patrz PRZECIWWSKAZANIA oraz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

System nerwowy: Węch, brak węchu, brak smaku, parestezje i drgawki

Psychiatryczny: Nieprawidłowe zachowanie, stan splątania, depersonalizacja, dezorientacja, omamy, depresja, zachowania maniakalne, nietypowe sny, zaburzenia psychotyczne. Zaburzenia te zwykle ustępują po odstawieniu leku.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych: Śródmiąższowe zapalenie nerek, niewydolność nerek

Skóra i tkanka podskórna: Zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka, wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), plamica Henocha-Schönleina, trądzik, ostra uogólniona osutka krostkowa

Naczyniowy: Krwotok

INTERAKCJE Z LEKAMI

Wiadomo, że jednoczesne podawanie BIAXIN 250 mg hamuje CYP3A, a lek metabolizowany głównie przez CYP3A może wiązać się ze zwiększeniem stężeń leku, które może nasilać lub przedłużać zarówno terapeutyczne, jak i działania niepożądane jednocześnie stosowanego leku.

BIAXIN należy stosować ostrożnie u pacjentów otrzymujących leczenie innymi lekami, o których wiadomo, że są substratami enzymu CYP3A, zwłaszcza jeśli substrat CYP3A ma wąski margines bezpieczeństwa (np. karbamazepina) i (lub) jest intensywnie metabolizowany przez ten enzym. W razie potrzeby należy dostosować dawkowanie i ściśle monitorować stężenia w surowicy leków metabolizowanych głównie przez CYP3A u pacjentów otrzymujących jednocześnie klarytromycynę.

OSTRZEŻENIA

Zawarte jako część ŚRODKI OSTROŻNOŚCI Sekcja.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Ostre reakcje nadwrażliwości

przypadku wystąpienia ciężkich ostrych reakcji nadwrażliwości, takich jak anafilaksja, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, wysypka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), plamica Henocha-Schönleina i ostra uogólniona osutka krostkowa, należy natychmiast przerwać leczenie produktem Biaxin w dawce 250 mg i wdrożyć odpowiednie leczenie.

Przedłużenie QT

BIAXIN 500mg wiązał się z wydłużeniem odstępu QT i rzadkimi przypadkami arytmii. Przypadki torsades de pointes zgłaszano spontanicznie podczas obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów otrzymujących BIAXIN. Zgłoszono ofiary śmiertelne.

Unikaj BIAXIN u następujących pacjentów:

• pacjenci ze znanym wydłużeniem odstępu QT, komorowymi zaburzeniami rytmu serca, w tym torsades de pointes
• pacjenci otrzymujący leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT [patrz także PRZECIWWSKAZANIA ]
• pacjenci z trwającymi stanami proarytmicznymi, takimi jak niewyrównana hipokaliemia lub hipomagnezemia, klinicznie istotna bradykardia oraz pacjenci otrzymujący leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. chinidyna, prokainamid, dyzopiramid) lub klasy III (np. dofetylid, amiodaron, sotalol).

Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej podatni na wpływ leków na odstęp QT [patrz Używaj w określonych populacjach ].

Hepatotoksyczność

Po zastosowaniu klarytromycyny zgłaszano zaburzenia czynności wątroby, w tym zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych oraz wątrobowokomórkowe i (lub) cholestatyczne zapalenie wątroby, z żółtaczką lub bez. Ta dysfunkcja wątroby może być ciężka i zwykle odwracalna. W niektórych przypadkach zgłaszano niewydolność wątroby ze skutkiem śmiertelnym, która na ogół była związana z poważnymi chorobami podstawowymi i (lub) jednocześnie stosowanymi lekami. Objawy zapalenia wątroby mogą obejmować anoreksję, żółtaczkę, ciemny mocz, świąd lub bolesność brzucha. W przypadku wystąpienia objawów zapalenia wątroby należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku BIAXIN 500 mg.

Poważne działania niepożądane spowodowane równoczesnym stosowaniem innych leków

Leki metabolizowane przez CYP3A4

pacjentów przyjmujących preparat BIAXIN jednocześnie z substratami CYP3A4 zgłaszano ciężkie działania niepożądane. Należą do nich toksyczność kolchicyny z kolchicyną; rabdomioliza z symwastatyną, lowastatyną i atorwastatyną; hipoglikemia i arytmie serca (np. torsades de pointes) z dizopiramidem; niedociśnienie i ostre uszkodzenie nerek z blokerami kanału wapniowego metabolizowanymi przez CYP3A4 (np. werapamil, amlodypina, diltiazem, nifedypina). Większość zgłoszeń dotyczących ostrego uszkodzenia nerek z antagonistami kanału wapniowego metabolizowanymi przez CYP3A4 dotyczyła pacjentów w wieku 65 lat lub starszych. Należy zachować ostrożność stosując BIAXIN 500 mg w przypadku jednoczesnego podawania z lekami indukującymi enzym cytochromu CYP3A4. Stosowanie BIAXIN 250mg z simwastatyną, lowastatyną, ergotaminą lub dihydroergotaminą jest przeciwwskazane [patrz PRZECIWWSKAZANIA oraz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Kolchicyna

pacjentów leczonych preparatem BIAXIN i kolchicyną zgłaszano zagrażające życiu i prowadzące do zgonu interakcje leków. Klarytromycyna jest silnym inhibitorem CYP3A4 i ta interakcja może wystąpić podczas stosowania obu leków w zalecanych dawkach. Jeśli u pacjentów z prawidłową czynnością nerek i wątroby konieczne jest jednoczesne podawanie preparatu BIAXIN i kolchicyny, należy zmniejszyć dawkę kolchicyny. Monitoruj pacjentów pod kątem klinicznych objawów toksyczności kolchicyny. Jednoczesne podawanie preparatu BIAXIN 500 mg i kolchicyny jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby [patrz PRZECIWWSKAZANIA oraz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Inhibitory Reduktazy HMG-CoA (statyny)

Jednoczesne stosowanie preparatu BIAXIN z lowastatyną lub symwastatyną jest przeciwwskazane [patrz PRZECIWWSKAZANIA ], ponieważ statyny te są w znacznym stopniu metabolizowane przez CYP3A4, a jednoczesne leczenie preparatem BIAXIN zwiększa ich stężenie w osoczu, co zwiększa ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy. U pacjentów przyjmujących preparat BIAXIN jednocześnie z tymi statynami zgłaszano przypadki rabdomiolizy. Jeśli nie można uniknąć leczenia preparatem BIAXIN, leczenie lowastatyną lub symwastatyną należy przerwać na czas leczenia.

Należy zachować ostrożność przepisując BIAXIN 250 mg z atorwastatyną lub prawastatyną. W sytuacjach, w których nie można uniknąć jednoczesnego stosowania preparatu BIAXIN z atorwastatyną lub prawastatyną, dawka atorwastatyny nie powinna przekraczać 20 mg na dobę, a dawka prawastatyny nie powinna przekraczać 40 mg na dobę. Można rozważyć zastosowanie statyny niezależnej od metabolizmu CYP3A (np. fluwastatyny). Zaleca się przepisanie najniższej zarejestrowanej dawki, jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania.

Doustne środki hipoglikemizujące/insulina

Jednoczesne stosowanie preparatu BIAXIN 500 mg i doustnych leków hipoglikemizujących i (lub) insuliny może spowodować znaczną hipoglikemię. W przypadku niektórych leków hipoglikemizujących, takich jak nateglinid, pioglitazon, repaglinid i rozyglitazon, może brać udział hamowanie enzymu CYP3A przez klarytromycynę, co w przypadku jednoczesnego stosowania może powodować hipoglikemię. Zaleca się uważne monitorowanie stężenia glukozy [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Kwetiapina

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny i klarytromycyny. Jednoczesne podawanie może spowodować zwiększenie ekspozycji na kwetiapinę i związanych z nią działań toksycznych, takich jak senność, niedociśnienie ortostatyczne, zaburzenia świadomości, złośliwy zespół neuroleptyczny i wydłużenie odstępu QT. Należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi przepisywania kwetiapiny, aby uzyskać zalecenia dotyczące zmniejszenia dawki w przypadku jednoczesnego podawania z inhibitorami CYP3A4, takimi jak klarytromycyna [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Doustne antykoagulanty

Istnieje ryzyko poważnego krwotoku i znacznego podwyższenia wartości INR i czasu protrombinowego, gdy BIAXIN jest podawany jednocześnie z warfaryną. Często monitoruj INR i czasy protrombinowe, gdy pacjenci otrzymują jednocześnie BIAXIN i doustne leki przeciwzakrzepowe [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Benzodiazepiny

Zgłaszano zwiększoną sedację i przedłużenie sedacji podczas jednoczesnego podawania preparatu BIAXIN 250 mg i triazolobenzodiazepin, takich jak triazolam i midazolam [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów z chorobą wieńcową od 1 do 10 lat po ekspozycji na BIAXIN

jednym badaniu klinicznym oceniającym leczenie klarytromycyną pod kątem wyników leczenia u pacjentów z chorobą wieńcową u pacjentów zrandomizowanych do grupy otrzymującej klarytromycynę zaobserwowano zwiększenie ryzyka zgonu z jakiejkolwiek przyczyny rok lub więcej po zakończeniu leczenia.1 Klarytromycyna w leczeniu choroby wieńcowej choroba tętnic nie jest zatwierdzonym wskazaniem. Przyczyna zwiększonego ryzyka nie została ustalona. Inne badania epidemiologiczne oceniające to ryzyko wykazały zmienne wyniki [patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ]. Podczas przepisywania preparatu BIAXIN pacjentom z podejrzeniem lub potwierdzeniem choroby wieńcowej należy rozważyć zrównoważenie tego potencjalnego ryzyka z korzyściami z leczenia.

Biegunka związana z Clostridium Difficile

Biegunkę związaną z Clostridium difficile (CDAD) zgłaszano po zastosowaniu prawie wszystkich środków przeciwbakteryjnych, w tym BIAXIN, i może ona mieć nasilenie od łagodnej biegunki do zapalenia okrężnicy zakończonego zgonem. Leczenie środkami przeciwbakteryjnymi zmienia normalną florę okrężnicy, prowadząc do przerostu C. difficile.

C. difficile wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju CDAD. Szczepy C. difficile wytwarzające hipertoksyny powodują zwiększoną zachorowalność i śmiertelność, ponieważ zakażenia te mogą być oporne na leczenie przeciwbakteryjne i mogą wymagać kolektomii. CDAD należy rozważyć u wszystkich pacjentów, u których po zastosowaniu leków przeciwbakteryjnych wystąpi biegunka. Konieczna jest staranna historia choroby, ponieważ donoszono, że CDAD występuje w ciągu dwóch miesięcy po podaniu leków przeciwbakteryjnych.

W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia CDAD, może być konieczne przerwanie ciągłego stosowania leków przeciwbakteryjnych, które nie są skierowane przeciwko C. difficile. Zgodnie ze wskazaniami klinicznymi należy wdrożyć odpowiednią gospodarkę wodno-elektrolitową, suplementację białka, leczenie przeciwbakteryjne C. difficile oraz ocenę chirurgiczną.

Toksyczność zarodkowo-płodowa

Klarytromycyny nie należy stosować u kobiet w ciąży, z wyjątkiem sytuacji klinicznych, w których nie jest odpowiednia terapia alternatywna. Jeśli BIAXIN 500 mg jest stosowany w czasie ciąży lub jeśli ciąża zajdzie w czasie, gdy pacjentka przyjmuje ten lek, pacjentkę należy poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu. Wykazano niekorzystny wpływ klarytromycyny na przebieg ciąży i (lub) rozwój zarodka i płodu u małp, szczurów, myszy i królików w dawkach, które powodowały stężenie w osoczu od 2 do 17 razy większe niż stężenie w surowicy osiągane u ludzi leczonych maksymalnymi zalecanymi dawkami u ludzi [patrz Używaj w określonych populacjach ].

Zaostrzenie miastenii Gravis

U pacjentów leczonych produktem Biaxin w dawce 250 mg zgłaszano zaostrzenie objawów miastenii i pojawienie się nowych objawów zespołu miastenicznego.

Rozwój bakterii lekoopornych

Jest mało prawdopodobne, aby przepisywanie preparatu BIAXIN w przypadku braku potwierdzonego lub silnie podejrzewanego zakażenia bakteryjnego lub wskazania profilaktycznego przyniosło korzyści pacjentowi i zwiększyło ryzyko rozwoju bakterii lekoopornych.

Toksykologia niekliniczna

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Przeprowadzono następujące testy mutagenności in vitro z klarytromycyną:

• Test mikrosomów na salmonellę/ssaki
• Test częstotliwości mutacji indukowanych przez bakterie
• Test aberracji chromosomów in vitro
• Test syntezy hepatocytów szczurzych DNA
• Test chłoniaka myszy
• Badanie śmiertelności z dominacją myszy
• Test mikrojądrowy myszy

Wszystkie testy dały wyniki negatywne, z wyjątkiem testu aberracji chromosomowych in vitro, który był pozytywny w jednym teście i negatywny w innym. Ponadto przeprowadzono test mutacji powrotnych bakterii (test Amesa) na metabolitach klarytromycyny z wynikiem ujemnym.

Upośledzenie płodności

Badania płodności i reprodukcji wykazały, że dawki dobowe do 160 mg/kg mc. podawane samcom i samicom szczurów nie powodowały niekorzystnego wpływu na cykl rujowy, płodność, przebieg porodu ani liczbę i żywotność potomstwa. Poziomy w osoczu szczurów po dawce 150 mg/kg/dobę były dwukrotnie wyższe od poziomów w ludzkiej surowicy.

Zanik jąder wystąpił u szczurów w dawkach 7-krotnych, u psów w dawkach 3-krotnych i u małp w dawkach 8-krotnie większych niż maksymalna dawka dobowa u ludzi (w przeliczeniu na powierzchnię ciała).

Używaj w określonych populacjach

Ciąża

Efekty teratogenne

Ciąża Kategoria C

Klarytromycyny nie należy stosować u kobiet w ciąży, z wyjątkiem sytuacji klinicznych, w których nie jest odpowiednia terapia alternatywna. W przypadku zajścia w ciążę podczas przyjmowania tego leku pacjentka powinna zostać poinformowana o potencjalnym zagrożeniu dla płodu [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Cztery badania teratogenności na szczurach (trzy z dawkami doustnymi i jedno z dawkami dożylnymi do 160 mg/kg/dobę podawanymi w okresie głównej organogenezy) i dwa na królikach z dawkami doustnymi do 125 mg/kg/dobę (około dwukrotna dawka zalecana maksymalna dawka u ludzi określona w mg/m²) lub dawki dożylne 30 mg/kg/dobę podawane w 6. do 18. dniu ciąży nie wykazały działania teratogennego klarytromycyny. Dwa dodatkowe badania doustne na innym szczepie szczurów w podobnych dawkach i w podobnych warunkach wykazały małą częstość występowania anomalii sercowo-naczyniowych przy dawkach 150 mg/kg/dobę podawanych w 6. do 15. dniu ciąży.

Poziomy w osoczu po 150 mg/kg/dzień były dwukrotnie wyższe od poziomów w ludzkiej surowicy. Cztery badania na myszach wykazały zmienną częstość występowania rozszczepu podniebienia po podaniu doustnych dawek 1000 mg/kg/dobę (odpowiednio 2 i 4-krotność zalecanej maksymalnej dawki u ludzi w przeliczeniu na mg/m2) w okresie od 6 do 15. dnia ciąży. widoczne przy 500 mg/kg/dzień. Ekspozycja 1000 mg/kg/dobę powodowała stężenie w osoczu 17 razy większe niż stężenie w ludzkiej surowicy. U małp doustna dawka 70 mg/kg/dobę powodowała opóźnienie wzrostu płodu przy poziomach w osoczu, które były dwukrotnie wyższe od poziomów w ludzkiej surowicy.

Matki karmiące

Należy zachować ostrożność podczas podawania preparatu BIAXIN kobietom karmiącym. Należy wziąć pod uwagę korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia mlekiem kobiecym, a także kliniczne zapotrzebowanie matki na BIAXIN oraz wszelkie potencjalne niekorzystne skutki działania leku na dziecko karmione mlekiem kobiecym lub wynikającego z tego stanu matki.

Klarytromycyna i jej aktywny metabolit 14-hydroksyklarytromycyna przenikają do mleka ludzkiego. Próbki surowicy i mleka pobrano po 3 dniach leczenia, w stanie stacjonarnym, z jednego opublikowanego badania z udziałem 12 kobiet karmiących piersią, które przyjmowały BIAXIN w dawce 250 mg doustnie dwa razy na dobę. W oparciu o ograniczone dane z tego badania i zakładając spożycie mleka w wysokości 150 ml/kg/dzień, niemowlę karmione wyłącznie mlekiem kobiecym otrzymywałoby szacunkowo średnio 136 mikrogramów/kg/dzień klarytromycyny i jej aktywnego metabolitu przy takiej dawce matczynej. reżim. W dzieci powyżej 6. miesiąca życia.

Prospektywne badanie obserwacyjne 55 niemowląt karmionych piersią matek przyjmujących makrolidowe leki przeciwbakteryjne (6 było narażonych na klarytromycynę) porównano z 36 niemowlętami karmionymi piersią matek przyjmujących amoksycylinę. Działania niepożądane były porównywalne w obu grupach. Działania niepożądane wystąpiły u 12,7% niemowląt narażonych na makrolidy i obejmowały wysypkę, biegunkę, utratę apetytu i senność.

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność BIAXIN Filmtab i BIAXIN 500 mg Granules zostały ustalone w leczeniu następujących stanów lub chorób u dzieci w wieku 6 miesięcy i starszych. Stosowanie w tych wskazaniach jest oparte na badaniach klinicznych u dzieci lub na odpowiednich i dobrze kontrolowanych badaniach u dorosłych z dodatkowymi danymi farmakokinetycznymi i dotyczącymi bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży:

• Zapalenie gardła / zapalenie migdałków
• Pozaszpitalne zapalenie płuc
• Ostre zapalenie zatok szczękowych
• Ostre zapalenie ucha środkowego [patrz Studia kliniczne ]
• Nieskomplikowane infekcje skóry i struktury skóry

Bezpieczeństwo i skuteczność BIAXIN 500 mg Filmtab i BIAXIN 500 mg granulatu zostały ustalone w celu zapobiegania rozsianej chorobie wywołanej przez Mycobacterium avium complex (MAC) u dzieci w wieku 20 miesięcy i starszych z zaawansowanym zakażeniem wirusem HIV. Nie przeprowadzono badań preparatu BIAXIN w profilaktyce MAC w populacji pediatrycznej, a dawki zalecane w profilaktyce pochodzą z badań dotyczących leczenia MAC.

Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu BIAXIN 500mg XL Filmtab w leczeniu pacjentów pediatrycznych nie zostały ustalone.

Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu BIAXIN 250 mg u dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy nie zostały ustalone. Nie badano bezpieczeństwa BIAXIN 500 mg u pacjentów z MAC w wieku poniżej 20 miesięcy.

Zastosowanie geriatryczne

badaniu stanu stacjonarnego, w którym zdrowym osobom w podeszłym wieku (od 65 do 81 lat) podawano 500 mg preparatu BIAXIN co 12 godzin, maksymalne stężenia w surowicy i pole pod krzywymi klarytromycyny i 14-OH klarytromycyny były większe w porównaniu z te osiągnięte u zdrowych młodych osób dorosłych. Te zmiany farmakokinetyki odpowiadają znanym, związanym z wiekiem pogorszeniu czynności nerek. W badaniach klinicznych pacjenci w podeszłym wieku nie mieli zwiększonej częstości występowania działań niepożądanych w porównaniu z młodszymi pacjentami. Rozważ dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej podatni na rozwój zaburzeń rytmu typu torsade de pointes niż pacjenci młodsi [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Większość zgłoszeń dotyczących ostrego uszkodzenia nerek z antagonistami kanału wapniowego metabolizowanymi przez CYP3A4 (np. werapamil, amlodypina, diltiazem, nifedypina) dotyczyła pacjentów w podeszłym wieku w wieku 65 lat lub starszych [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku donoszono o toksyczności kolchicyny podczas jednoczesnego stosowania klarytromycyny i kolchicyny, z których niektóre występowały u pacjentów z niewydolnością nerek. U niektórych pacjentów zgłaszano zgony [patrz PRZECIWWSKAZANIA oraz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Zaburzenia nerek i wątroby

BIAXIN 500mg jest wydalany głównie przez wątrobę i nerki. BIAXIN można podawać bez zmiany dawkowania pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby i prawidłową czynnością nerek. Jednak w przypadku ciężkiej niewydolności nerek ze współistniejącymi zaburzeniami czynności wątroby lub bez nich właściwe może być zmniejszenie dawki lub wydłużenie odstępów między dawkami [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].

BIBLIOGRAFIA

1. Winkel P, Hilden J, Hansen JF, Kastrup J, Kolmos HJ, Kjøller E, et al. W randomizowanym, zaślepionym badaniu klinicznym CLARICOR klarytromycyna w stabilnej chorobie wieńcowej serca zwiększa śmiertelność ogólną i sercowo-naczyniową oraz chorobowość naczyniową mózgu w ciągu 10 lat. Int J Cardiol 2015;182:459-65.

PRZEDAWKOWAĆ

Przedawkowanie preparatu BIAXIN może powodować objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak ból brzucha, wymioty, nudności i biegunka.

Działania niepożądane towarzyszące przedawkowaniu należy leczyć poprzez szybką eliminację niewchłoniętego leku i zastosowanie środków wspomagających. Podobnie jak w przypadku innych makrolidów, hemodializa lub dializa otrzewnowa nie mają istotnego wpływu na stężenie preparatu BIAXIN w surowicy.

PRZECIWWSKAZANIA

Nadwrażliwość

BIAXIN jest przeciwwskazany u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na klarytromycynę, erytromycynę lub którykolwiek z antybiotyków makrolidowych [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Zaburzenia rytmu serca

Jednoczesne podawanie preparatu BIAXIN z cyzaprydem i pimozydem jest przeciwwskazane [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Istnieją doniesienia po wprowadzeniu do obrotu o interakcjach podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny z cyzaprydem lub pimozydem, powodujących zaburzenia rytmu serca (wydłużenie odstępu QT, częstoskurcz komorowy, migotanie komór i torsade de pointes) najprawdopodobniej z powodu hamowania metabolizmu tych leków przez BIAXIN . Zgłoszono ofiary śmiertelne.

żółtaczka cholestatyczna/zaburzenia czynności wątroby

BIAXIN jest przeciwwskazany u pacjentów z żółtaczką cholestatyczną lub zaburzeniami czynności wątroby w wywiadzie, związanymi z wcześniejszym stosowaniem klarytromycyny.

Kolchicyna

Jednoczesne podawanie preparatu BIAXIN i kolchicyny jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.

Inhibitory reduktazy HMG-CoA

Nie należy stosować preparatu BIAXIN jednocześnie z inhibitorami reduktazy HMG-CoA (statynami), które są intensywnie metabolizowane przez CYP3A4 (lowastatyna lub simwastatyna), ze względu na zwiększone ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI oraz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Alkaloidy sporyszu

Jednoczesne podawanie klarytromycyny i ergotaminy lub dihydroergotaminy jest przeciwwskazane [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Przeciwwskazania do jednoczesnego podawania leków

Aby uzyskać informacje o przeciwwskazaniach innych leków wskazanych w połączeniu z BIAXIN, należy zapoznać się z ich pełną informacją dotyczącą przepisywania (sekcja przeciwwskazania).

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm akcji

Klarytromycyna jest makrolidowym lekiem przeciwdrobnoustrojowym [patrz Mikrobiologia ].

Farmakokinetyka

Wchłanianie

BIAXIN 250 mg Filmtab tabletki o natychmiastowym uwalnianiu

Całkowita biodostępność tabletek klarytromycyny 250 mg wynosiła około 50%. Po podaniu pojedynczej dawki 500 mg klarytromycyny pokarm nieznacznie opóźnia wchłanianie klarytromycyny, wydłużając czas szczytowy z około 2 do 2,5 godziny. Pokarm również zwiększa maksymalne stężenie klarytromycyny w osoczu o około 24%, ale nie wpływa na stopień biodostępności klarytromycyny. Pokarm nie wpływa na początek tworzenia aktywnego metabolitu 14-OH klarytromycyny ani na jego maksymalne stężenie w osoczu, ale nieznacznie zmniejsza stopień tworzenia metabolitu, na co wskazuje 11% zmniejszenie pola pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC). . Dlatego BIAXIN Filmtab można podawać niezależnie od jedzenia. U zdrowych ludzi nie będących na czczo (mężczyźni i kobiety) maksymalne stężenia w osoczu były osiągane w ciągu 2 do 3 godzin po podaniu doustnym.

BIAXIN 500mg XL Filmtab Tabletki o przedłużonym uwalnianiu

Tabletki o przedłużonym uwalnianiu klarytromycyny zapewniają przedłużone wchłanianie klarytromycyny z przewodu pokarmowego po podaniu doustnym. W porównaniu z równą całkowitą dawką dobową tabletek klarytromycyny o natychmiastowym uwalnianiu, tabletki klarytromycyny o przedłużonym uwalnianiu zapewniają mniejsze i późniejsze maksymalne stężenia w stanie stacjonarnym w osoczu, ale równoważne 24-godzinne AUC zarówno dla klarytromycyny, jak i jej mikrobiologicznie czynnego metabolitu, 14-OH klarytromycyny. Pokarm nie wpływa na stopień powstawania 14-OH klarytromycyny po podaniu produktu leczniczego BIAXIN 500 mg XL Filmtab (2 tabletki po 500 mg raz na dobę), jednak podawanie na czczo wiąże się z około 30% niższym AUC klarytromycyny w porównaniu z podawaniem z posiłkiem. . Dlatego BIAXIN 250mg XL Filmtab należy przyjmować z jedzeniem.

Rycina 2: Profile stężenia klarytromycyny w osoczu w stanie stacjonarnym - czas

Granulki BIAXIN do zawiesiny doustnej

Po podaniu dawek 250 mg klarytromycyny w postaci BIAXIN w postaci zawiesiny doustnej zdrowym dorosłym ochotnikom na czczo, maksymalne stężenia w osoczu były osiągane po około 3 godzinach od podania.

W przypadku pacjentów dorosłych biodostępność 10 ml zawiesiny 125 mg/5 ml lub 10 ml zawiesiny 250 mg/5 ml jest podobna, odpowiednio, do tabletek 250 mg lub 500 mg.

U osób dorosłych otrzymujących 250 mg klarytromycyny w postaci zawiesiny (n = 22) pokarm wydawał się zmniejszać średnie maksymalne stężenia klarytromycyny w osoczu z 1,2 (± 0,4) μg/ml do 1,0 (± 0,4) μg/ml, a stopień wchłaniania z 7,2 (± 2,5) godz.•mcg/ml do 6,5 (± 3,7) godz.•mcg/ml.

Dystrybucja

Klarytromycyna i metabolit klarytromycyny 14-OH łatwo rozprowadzają się w tkankach i płynach ustrojowych. Brak danych dotyczących penetracji płynu mózgowo-rdzeniowego. Ze względu na wysokie stężenia wewnątrzkomórkowe, stężenia w tkankach są wyższe niż stężenia w surowicy. Poniżej przedstawiono przykładowe stężenia w tkankach i surowicy.

Metabolizm i eliminacja

BIAXIN 500 mg Filmtab tabletki o natychmiastowym uwalnianiu

Szczytowe stężenia klarytromycyny w osoczu w stanie stacjonarnym były osiągane w ciągu 3 dni i wynosiły około 1 μg/ml do 2 μg/ml przy dawce 250 mg podawanej co 12 godzin oraz 3 μg/ml do 4 μg/ml przy dawce 500 mg co 12 godzin. 8 godzin do 12 godzin. Okres półtrwania w fazie eliminacji klarytromycyny wynosił około 3 do 4 godzin po podaniu 250 mg co 12 godzin, ale wydłużył się do 5 do 7 godzin po podaniu 500 mg co 8 do 12 godzin. Nieliniowość farmakokinetyki klarytromycyny jest niewielka przy zalecanych dawkach 250 mg i 500 mg podawanych co 8 do 12 godzin. Przy dawkowaniu 250 mg co 12 godzin główny metabolit, 14-OH klarytromycyna, osiąga maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym około 0,6 µg/ml, a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi od 5 do 6 godzin. Przy dawkowaniu 500 mg co 8 do 12 godzin szczytowe stężenie 14-OH klarytromycyny w stanie stacjonarnym jest nieco wyższe (do 1 μg/ml), a okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 7 do 9 godzin. W każdym z tych schematów dawkowania stężenie tego metabolitu w stanie stacjonarnym jest na ogół osiągane w ciągu 3 do 4 dni.

Po przyjęciu tabletki 250 mg co 12 godzin około 20% dawki jest wydalane z moczem w postaci klarytromycyny, natomiast po przyjęciu tabletki 500 mg co 12 godzin wydalanie klarytromycyny z moczem jest nieco większe i wynosi około 30%. Dla porównania, po podaniu doustnym 250 mg (125 mg/5 ml) zawiesiny co 12 godzin około 40% jest wydalane z moczem w postaci klarytromycyny. Klirens nerkowy klarytromycyny jest jednak względnie niezależny od wielkości dawki i jest zbliżony do normalnego współczynnika przesączania kłębuszkowego. Głównym metabolitem wykrywanym w moczu jest 14-OH klarytromycyna, która stanowi dodatkowe 10% do 15% dawki podawanej co 12 godzin tabletki 250 mg lub 500 mg.

BIAXIN 250mg XL Filmtab tabletki o przedłużonym uwalnianiu

zdrowych ludzi maksymalne stężenie klarytromycyny w osoczu w stanie stacjonarnym, wynoszące około 2 μg/ml do 3 μg/ml, osiągnięto po około 5 do 8 godzinach po podaniu doustnym 1000 mg preparatu BIAXIN 250 mg XL Filmtab raz na dobę; w przypadku 14-OH klarytromycyny maksymalne stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym, wynoszące około 0,8 µg/ml, było osiągane po około 6 do 9 godzinach po podaniu. Maksymalne stężenie klarytromycyny w osoczu w stanie stacjonarnym, wynoszące około 1 μg/ml do 2 μg/ml, osiągnięto około 5 do 6 godzin po podaniu doustnym pojedynczej dawki 500 mg preparatu BIAXIN XL Filmtab raz na dobę; w przypadku 14-OH klarytromycyny maksymalne stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym, wynoszące około 0,6 µg/ml, było osiągane po około 6 godzinach od podania.

Maksymalne stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym były osiągane w ciągu 2–3 dni i wynosiły około 2 µg/ml dla klarytromycyny i 0,7 µg/ml dla 14-OH klarytromycyny, gdy dawki 250 mg zawiesiny klarytromycyny były podawane co 12 godzin. Okres półtrwania w fazie eliminacji klarytromycyny (3 godziny do 4 godzin) i 14-OH klarytromycyny (5 godzin do 7 godzin) był podobny do obserwowanego w stanie stacjonarnym po podaniu równoważnych dawek preparatu BIAXIN Filmtab.

Specyficzne populacje dla BIAXIN Filmtab, BIAXIN 500mg XL Filmtab i BIAXIN 250mg Granulat Formulas

Granulki BIAXIN do zawiesiny doustnej u pacjentów pediatrycznych

Klarytromycyna przenika do płynu ucha środkowego u dzieci z wydzielniczym zapaleniem ucha środkowego.

Gdy pacjentom pediatrycznym (n = 10) podawano pojedynczą dawkę doustną 7,5 mg/kg BIAXIN 500 mg w postaci zawiesiny doustnej, pożywienie zwiększało średnie maksymalne stężenie klarytromycyny w osoczu z 3,6 (± 1,5) µg/ml do 4,6 (± 2,8) µg/ ml i stopień wchłaniania od 10,0 (± 5,5) godz.•mcg/ml do 14,2 (±9,4) godz.•mcg/ml.

U pacjentów pediatrycznych wymagających leczenia przeciwbakteryjnego podawanie 7,5 mg/kg co 12 godzin produktu BIAXIN w postaci zawiesiny doustnej na ogół powodowało maksymalne stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym od 3 μg/ml do 7 μg/ml dla klarytromycyny i od 1 μg/ml do 2 mcg/ml dla 14-OH klarytromycyny.

U pacjentów pediatrycznych zakażonych wirusem HIV, przyjmujących 15 mg/kg mc. preparatu BIAXIN w postaci zawiesiny doustnej co 12 godzin, maksymalne stężenia klarytromycyny w stanie stacjonarnym zwykle wahały się od 6 µg/ml do 15 µg/ml.

Zakażenie wirusem HIV

Stężenia klarytromycyny w stanie stacjonarnym i 14-OH klarytromycyny obserwowane po podaniu dawek 500 mg klarytromycyny co 12 godzin dorosłym pacjentom zakażonym wirusem HIV były podobne do stężeń obserwowanych u zdrowych ochotników. U dorosłych pacjentów zakażonych wirusem HIV, przyjmujących dawki klarytromycyny 500 mg lub 1000 mg co 12 godzin, wartości Cmax klarytromycyny w stanie stacjonarnym wahały się odpowiednio od 2 µg/ml do 4 µg/ml i od 5 µg/ml do 10 µg/ml .

Niewydolność wątroby

Stężenia klarytromycyny w stanie stacjonarnym u osób z zaburzeniami czynności wątroby nie różniły się od stężeń u osób zdrowych; jednak stężenia 14-OH klarytromycyny były niższe u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Zmniejszone wytwarzanie 14-OH klarytromycyny zostało przynajmniej częściowo zrównoważone przez zwiększenie klirensu nerkowego klarytromycyny u osób z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu ze zdrowymi osobami.

Zaburzenia czynności nerek

Farmakokinetyka klarytromycyny była również zmieniona u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek [patrz Używaj w określonych populacjach oraz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].

Interakcje leków

Flukonazol

Po podaniu flukonazolu 200 mg na dobę i klarytromycyny 500 mg dwa razy na dobę 21 zdrowym ochotnikom, Cmin i AUC klarytromycyny w stanie stacjonarnym wzrosły odpowiednio o 33% i 18%. Ekspozycja na klarytromycynę była zwiększona, a jednoczesne podawanie flukonazolu nie miało znaczącego wpływu na stężenia 14-OH klarytromycyny w stanie stacjonarnym.

Kolchicyna

Po podaniu pojedynczej dawki 0,6 mg kolchicyny z klarytromycyną 250 mg dwa razy na dobę przez 7 dni, Cmax kolchicyny wzrosło o 197%, a AUC0-∞ o 239% w porównaniu z podaniem samej kolchicyny.

Atazanawir

Po podaniu klarytromycyny (500 mg dwa razy na dobę) z atazanawirem (400 mg raz na dobę) AUC klarytromycyny zwiększyło się o 94%, AUC klarytromycyny 14-OH zmniejszyło się o 70%, a AUC atazanawiru zwiększyło się o 28%.

Rytonawir

Jednoczesne podawanie klarytromycyny i rytonawiru (n = 22) powodowało 77% wzrost AUC klarytromycyny i 100% zmniejszenie AUC 14-OH klarytromycyny.

Sakwinawir

Po podaniu klarytromycyny (500 mg dwa razy na dobę) i sakwinawiru (kapsułki miękkie żelatynowe, 1200 mg trzy razy na dobę) 12 zdrowym ochotnikom, AUC i Cmax sakwinawiru w stanie stacjonarnym wzrosły odpowiednio o 177% i 187% w porównaniu z podaniem samego sakwinawiru. AUC i Cmax klarytromycyny wzrosły odpowiednio o 45% i 39%, podczas gdy AUC i Cmax klarytromycyny 14-OH zmniejszyły się odpowiednio o 24% i 34% w porównaniu z podaniem samej klarytromycyny.

Didanozyna

Jednoczesne podawanie tabletek klarytromycyny i didanozyny 12 dorosłym pacjentom zakażonym wirusem HIV nie spowodowało statystycznie istotnych zmian w farmakokinetyce didanozyny.

Zydowudyna

Po podaniu tabletek klarytromycyny 500 mg dwa razy na dobę i 100 mg zydowudyny co 4 godziny, AUC zydowudyny w stanie stacjonarnym zmniejszyło się o 12% w porównaniu z podaniem samej zydowudyny (n=4). Poszczególne wartości wahały się od spadku o 34% do wzrostu o 14%. Gdy tabletki klarytromycyny podano na dwie do czterech godzin przed zydowudyną, Cmax zydowudyny w stanie stacjonarnym wzrosło o 100%, podczas gdy AUC pozostało niezmienione (n=24).

Omeprazol

Zdrowym dorosłym ochotnikom podawano klarytromycynę w dawce 500 mg co 8 godzin w skojarzeniu z omeprazolem w dawce 40 mg na dobę. Stężenie omeprazolu w osoczu w stanie stacjonarnym zwiększało się (zwiększenie Cmax, AUC0-24 i t½ odpowiednio o 30%, 89% i 34%) po jednoczesnym podaniu klarytromycyny.

Stężenie klarytromycyny i 14-OH klarytromycyny w osoczu zwiększało się podczas jednoczesnego podawania omeprazolu. W przypadku klarytromycyny średnie Cmax było o 10% większe, średnie Cmin było o 27% większe, a średnie AUC0-8 było o 15% większe, gdy klarytromycyna była podawana z omeprazolem, niż gdy podawano samą klarytromycynę. Podobne wyniki uzyskano dla klarytromycyny 14–OH, średnie Cmax było o 45% większe, średnie Cmin było większe o 57%, a średnie AUC0-8 było większe o 45%. Stężenie klarytromycyny w tkance żołądka i śluzie również zwiększało się po jednoczesnym podaniu omeprazolu.

Stężenia klarytromycyny w tkankach 2 godziny po podaniu (mcg/ml)/(mcg/g)

Teofilina

dwóch badaniach, w których teofilinę podawano z klarytromycyną (preparat teofiliny o przedłużonym uwalnianiu podawano w dawce 6,5 mg/kg lub 12 mg/kg razem z 250 lub 500 mg klarytromycyny co 12 godzin), stężenia w stanie stacjonarnym Cmax, Cmin, a pole pod krzywą stężenia w surowicy w czasie (AUC) teofiliny zwiększyło się o około 20%.

Midazolam

Gdy pojedynczą dawkę midazolamu podawano jednocześnie z tabletkami klarytromycyny (500 mg dwa razy na dobę przez 7 dni), AUC midazolamu wzrastało o 174% po podaniu dożylnym midazolamu i 600% po podaniu doustnym.

Aby uzyskać informacje o innych lekach wskazanych w połączeniu z BIAXIN, zapoznaj się z ich pełną informacją dotyczącą przepisywania, FARMAKOLOGIA KLINICZNA Sekcja.

Mikrobiologia

Mechanizm akcji

Klarytromycyna wywiera działanie przeciwbakteryjne poprzez wiązanie się z podjednostką rybosomalną 50S wrażliwych bakterii, co powoduje zahamowanie syntezy białek.

Opór

Głównymi drogami oporności są modyfikacje 23S rRNA w podjednostce rybosomalnej 50S do niewrażliwości lub pomp wypływu leków. Produkcja beta-laktamaz nie powinna mieć wpływu na aktywność klarytromycyny.

Większość izolatów gronkowców opornych na metycylinę i oksacylinę jest opornych na klarytromycynę.

Jeśli H. pylori nie zostanie wyeliminowany po leczeniu skojarzonymi schematami leczenia zawierającymi klarytromycynę, u pacjentów z izolatami H. pylori może rozwinąć się oporność na klarytromycynę. Dlatego u pacjentów, u których leczenie nie powiodło się, należy, o ile to możliwe, wykonać badanie wrażliwości na klarytromycynę. Pacjenci z bakteriami H. pylori opornymi na klarytromycynę nie powinni być leczeni żadnym z poniższych: terapia dwulekowa omeprazol/klarytromycyna; potrójna terapia omeprazol/klarytromycyna/amoksycylina; potrójna terapia lanzoprazolem/klarytromycyną/amoksycyliną; lub inne schematy leczenia, które obejmują klarytromycynę jako jedyny środek przeciwbakteryjny.

Aktywność przeciwbakteryjna

Wykazano, że klarytromycyna działa na większość izolatów następujących drobnoustrojów zarówno in vitro, jak i w zakażeniach klinicznych [patrz WSKAZANIA I ZASTOSOWANIE ].

Bakterie Gram-dodatnie

• Staphylococcus aureus
• Streptococcus pneumoniae
• Streptococcus pyogenes

Bakterie Gram-ujemne

• Haemophilus influenzae
• Haemophilus parainfluenzae
• Moraxella catarrhalis

Inne mikroorganizmy

• Chlamydophila pneumoniae
• Helicobacter pylori
• Mycobacterium avium complex (MAC) składający się z M. avium i M. intracellulare
• Mycoplasma pneumoniae

Co najmniej 90 procent drobnoustrojów wymienionych poniżej wykazuje in vitro minimalne stężenia hamujące (MIC) mniejsze lub równe wartości granicznej MIC wrażliwości na klarytromycynę dla drobnoustrojów typu podobnego do tych przedstawionych w Tabeli 11. Jednak skuteczność klarytromycyny w leczeniu zakażeń klinicznych ze względu na te drobnoustroje nie zostało ustalone w odpowiednich i dobrze kontrolowanych badaniach klinicznych.

Bakterie Gram-dodatnie

• Streptococcus agalactiae
• Paciorkowce (Grupy C, F, G)
• Paciorkowce z grupy Viridans

Bakterie Gram-ujemne

• Legionella pneumophila
• Pasteurella multocida

Bakterie beztlenowe

• Clostridium perfringens
• Peptococcus niger
• Prevotella melaninogenica
• Propionibacterium acnes

Testy podatności

Szczegółowe informacje dotyczące kryteriów interpretacyjnych testu wrażliwości oraz powiązanych metod badawczych i standardów kontroli jakości uznanych przez FDA dla tego leku można znaleźć na stronie: http://www.fda.gov/STIC.

Toksykologia i/lub farmakologia zwierząt

Zmętnienie rogówki występowało u psów przy dawkach 12-krotnie i u małp przy dawkach 8-krotnie większych niż maksymalna dawka dobowa u ludzi (w przeliczeniu na powierzchnię ciała). Ubytek limfoidalny wystąpił u psów po dawkach 3 razy większych niż iu małp po dawkach 2 razy większych niż maksymalna dawka dobowa u ludzi (na podstawie powierzchni ciała).

Studia kliniczne

Zakażenia prątkami

Profilaktyka zakażeń prątkowych

randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą (badanie 3) porównywano klarytromycynę w dawce 500 mg dwa razy na dobę z placebo u pacjentów z AIDS zdefiniowanym przez CDC i liczbą komórek CD4 mniejszą niż 100 komórek/μl. W tym badaniu wzięło udział 682 pacjentów od listopada 1992 do stycznia 1994, z medianą liczby komórek CD4 na wejściu 30 komórek/mcL. Mediana czasu trwania BIAXIN 500 mg wyniosła 10,6 miesiąca w porównaniu z 8,2 miesiąca w przypadku placebo. Więcej pacjentów w grupie placebo niż w grupie BIAXIN przedwcześnie przerwało udział w badaniu (odpowiednio 75,6% i 67,4%). Jednakże, jeśli wykluczy się przedwczesne przerwanie leczenia z powodu Mycobacterium avium complex (MAC) lub zgonu, w przybliżeniu równy odsetek pacjentów w każdym ramieniu (54,8%) w grupie otrzymującej BIAXIN i 52,5% w grupie placebo) przerwał wcześnie badany lek z innych powodów. Badanie zostało zaprojektowane w celu oceny następujących punktów końcowych:

Bakteremia MAC, zdefiniowana jako co najmniej jedna dodatnia hodowla bakterii Mycobacterium avium complex z krwi lub innego normalnie sterylnego miejsca

Przetrwanie

Klinicznie istotna rozsiana choroba MAC, zdefiniowana jako bakteriemia MAC, której towarzyszą objawy przedmiotowe lub podmiotowe poważnego zakażenia MAC, w tym gorączka, nocne poty, utrata masy ciała, niedokrwistość lub podwyższenie wyników testów czynności wątroby

Bakteremia MAC

pacjentów przydzielonych losowo do grupy BIAXIN ryzyko bakteriemii MAC było zmniejszone o 69% w porównaniu z placebo. Różnica między grupami była istotna statystycznie (p

Przetrwanie

Zaobserwowano statystycznie znamienną poprawę przeżycia po zastosowaniu preparatu BIAXIN w porównaniu z placebo (patrz Rysunek 3 i Tabela 13). Ponieważ analiza po 18 miesiącach obejmuje pacjentów, którzy nie otrzymują już profilaktyki, korzyści w zakresie przeżycia po zastosowaniu preparatu BIAXIN 250 mg mogą być niedoszacowane.

Rycina 3: Przeżycie wszystkich randomizowanych pacjentów z AIDS w czasie w badaniu 3

Klinicznie istotna rozsiana choroba MAC

W związku ze zmniejszoną częstością występowania bakteriemii MAC, pacjenci w grupie randomizowanej do grupy BIAXIN wykazywali zmniejszenie objawów przedmiotowych i podmiotowych rozsianej choroby MAC, w tym gorączki, potów nocnych, utraty masy ciała i niedokrwistości.

Leczenie infekcji prątkowych

Próby monoterapii z różnymi dawkami u dorosłych pacjentów z AIDS z MAC

dwóch randomizowanych badaniach klinicznych (Badania 1 i 2) porównano różne dawki preparatu BIAXIN u pacjentów z AIDS zdefiniowanym przez CDC i liczbą komórek CD4 mniejszą niż 100 komórek/mcL. Badania te obejmowały pacjentów od maja 1991 do marca 1992. Badanie 500 było randomizowanym badaniem z podwójnie ślepą próbą; próba 577 była próbą otwartą metodą „compassionate use”. W obu badaniach stosowano BIAXIN w dawce 500 mg i 1000 mg dwa razy na dobę; W badaniu 1 również stosowano grupę 2000 mg dwa razy dziennie BIAXIN 500 mg. Do badania 1 włączono 154 dorosłych pacjentów, a do badania 2 włączono 469 dorosłych pacjentów. Większość pacjentów miała liczbę komórek CD4 poniżej 50 komórek/mcL w momencie włączenia do badania. Próby zostały zaprojektowane w celu oceny następujących punktów końcowych:

Zmiana bakteriemii MAC lub posiewów krwi negatywnych dla M. avium.

Zmiana w klinicznych oznakach i objawach zakażenia MAC, w tym co najmniej jeden z następujących: gorączka, nocne poty, utrata masy ciała, biegunka, powiększenie śledziony i powiększenie wątroby.

Wyniki dla próby 1 opisano poniżej. Wyniki próby 2 były podobne do wyników próby 1.

Bakteremia MAC

U większości pacjentów we wszystkich grupach dawkowania BIAXIN 500 mg obserwowano zmniejszenie bakteriemii MAC lub ujemne posiewy krwi. Średnie zmniejszenie liczby jednostek tworzących kolonie MAC (CFU) w stosunku do wartości wyjściowych po 4 tygodniach leczenia w schemacie 1000 mg (n=32) dwa razy na dobę i 2000 mg (n=26) dwa razy na dobę wyniosło 2,3 log CFU w porównaniu do 1,5 log CFU w schemat BIAXIN 500 mg dwa razy na dobę (n=35). W oddzielnym badaniu z zastosowaniem schematu czterolekowego2 (cyprofloksacyna, etambutol, ryfampicyna i klofazymina) uzyskano średnie zmniejszenie o 1,4 log CFU.

Wyniki kliniczne oceniane przy różnych schematach dawkowania klarytromycyny w monoterapii przedstawiono w Tabeli 14. Dawki 1000 mg i 2000 mg dwa razy na dobę wykazały znacznie lepszą kontrolę bakteriemii w ciągu pierwszych czterech tygodni leczenia. Poza tym punktem nie zaobserwowano żadnych istotnych różnic. Wszystkie izolaty miały MIC poniżej 8 mcg/ml przed traktowaniem. Nawrotowi prawie zawsze towarzyszył wzrost MIC.

Klinicznie istotna rozsiana choroba MAC

Wśród pacjentów, u których przed terapią wystąpiły nocne poty, 84% wykazało ustąpienie lub poprawę w pewnym momencie podczas 12 tygodni stosowania preparatu BIAXIN w dawkach od 500 mg do 2000 mg dwa razy na dobę. Podobnie 77% pacjentów zgłosiło ustąpienie lub poprawę gorączki w pewnym momencie. Wskaźniki odpowiedzi na objawy kliniczne MAC podano w Tabeli 15 poniżej.

Mediana czasu trwania odpowiedzi, definiowana jako poprawa lub ustąpienie objawów klinicznych, wynosiła od 2 tygodni do 6 tygodni.

Ponieważ badanie nie zostało zaprojektowane w celu określenia korzyści z monoterapii dłużej niż 12 tygodni, czas trwania odpowiedzi może być niedoszacowany w przypadku 25% do 33% pacjentów, u których po 12 tygodniach utrzymywała się odpowiedź kliniczna.

Przetrwanie

Mediana czasu przeżycia od rozpoczęcia badania (badanie 1) wyniosła 249 dni przy dawce 500 mg dwa razy na dobę w porównaniu do 215 dni przy dawce 1000 mg dwa razy na dobę. Jednak w ciągu pierwszych 12 tygodni leczenia wystąpiły 2 zgony u 53 pacjentów w grupie 500 mg dwa razy na dobę w porównaniu do 13 zgonów u 51 pacjentów w grupie 1000 mg dwa razy na dobę. Przyczyna tej widocznej różnicy w śmiertelności nie jest znana. Przeżycie w obu grupach było podobne po 12 tygodniach. Mediana czasu przeżycia dla tych dawek była podobna do ostatnich historycznych kontroli z MAC w przypadku leczenia terapiami skojarzonymi.2

Mediana czasu przeżycia od włączenia do badania 2 wyniosła 199 dni dla dawki 500 mg dwa razy na dobę i 179 dni dla dawki 1000 mg dwa razy na dobę. Podczas pierwszych czterech tygodni leczenia, kiedy pacjenci utrzymywali pierwotnie przypisaną dawkę, odnotowano 11 zgonów na 255 pacjentów przyjmujących 500 mg dwa razy na dobę i 18 zgonów na 214 pacjentów przyjmujących 1000 mg dwa razy na dobę.

Próby monoterapii w zakresie dawkowania u dzieci z AIDS z MAC

Badanie 4 było badaniem pediatrycznym 3,75 mg/kg, 7,5 mg/kg i 15 mg/kg BIAXIN dwa razy dziennie u pacjentów z AIDS zdefiniowanym przez CDC i liczbą CD4 mniejszą niż 100 komórek/mcL. W badaniu wzięło udział 25 pacjentów w wieku od 1 do 20 lat. W badaniu oceniano te same punkty końcowe, jak w badaniach 1 i 2 dla dorosłych. Wyniki dla dawki 7,5 mg/kg dwa razy na dobę w badaniu pediatrycznym były porównywalne z wynikami dla dawki 500 mg dwa razy na dobę w badaniach z udziałem dorosłych.

Terapia skojarzona u pacjentów z AIDS z rozsianym MAC

badaniu 5 porównano bezpieczeństwo i skuteczność preparatu BIAXIN 250 mg w skojarzeniu z etambutolem z BIAXIN 250 mg w skojarzeniu z etambutolem i klofazyminą w leczeniu rozsianego zakażenia MAC (dMAC). Do tego 24-tygodniowego badania włączono 106 pacjentów z AIDS i dMAC, przy czym 55 pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej BIAXIN 500 mg i etambutol, a 51 pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej klarytromycynę, etambutol i klofazym. Charakterystyka wyjściowa pomiędzy ramionami leczenia była podobna, z wyjątkiem mediany liczby CFU, która była o co najmniej 1 log wyższa w ramieniu BIAXIN 500 mg, etambutolu i klofazymu.

porównaniu z wcześniejszymi doświadczeniami z monoterapią klarytromycyną, schemat dwulekowy klarytromycyny i etambutolu wydłużył czas do nawrotu mikrobiologicznego, głównie poprzez zahamowanie powstawania szczepów opornych na klarytromycynę. Jednak dodanie klofazyminy do schematu nie przyniosło żadnych dodatkowych korzyści mikrobiologicznych ani klinicznych. Tolerancja obu schematów wielolekowych była porównywalna z najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi o charakterze żołądkowo-jelitowym. Pacjenci otrzymujący schemat zawierający klofazyminę mieli zmniejszone wskaźniki przeżycia; jednak ich wyjściowa liczba kolonii prątków była wyższa. Wyniki tego badania potwierdzają dodanie etambutolu do klarytromycyny w leczeniu początkowych infekcji dMAC, ale nie uzasadniają dodania klofazyminy jako trzeciego środka.

Zapalenie ucha środkowego

Zapalenie ucha środkowego Badanie BIAXIN vs. doustna cefalosporyna

kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem dzieci i młodzieży z ostrym zapaleniem ucha środkowego przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych, w którym stwierdzono znaczny odsetek drobnoustrojów wytwarzających beta-laktamazy, BIAXIN 500 mg porównywano z doustną cefalosporyną. W tym badaniu zastosowano ścisłe kryteria oceny w celu określenia odpowiedzi klinicznej. W przypadku 223 pacjentów, u których oceniono skuteczność kliniczną, wskaźnik sukcesu klinicznego (tj. wyleczenie plus poprawa) podczas wizyty po terapii wynosił 88% dla BIAXIN 500 mg i 91% dla cefalosporyny.

U mniejszej liczby pacjentów oznaczenia mikrobiologiczne wykonano na wizycie przed leczeniem. Przypuszczalne wyniki eradykacji bakterii/wyleczenia klinicznego (tj. sukces kliniczny) przedstawiono w Tabeli 16.

Próby zapalenia ucha środkowego BIAXIN vs. inhibitor przeciwdrobnoustrojowy/beta-laktamazy

dwóch innych kontrolowanych badaniach klinicznych ostrego zapalenia ucha środkowego przeprowadzonych w Stanach Zjednoczonych, w których stwierdzono znaczny odsetek drobnoustrojów wytwarzających beta-laktamazy, preparat BIAXIN porównywano z doustnym środkiem przeciwdrobnoustrojowym, który zawierał swoisty inhibitor beta-laktamazy. W tych badaniach zastosowano ścisłe kryteria oceny w celu określenia odpowiedzi klinicznych. U 233 pacjentów, u których oceniono skuteczność kliniczną, łączny wskaźnik sukcesu klinicznego (tj. wyleczenie i poprawa) podczas wizyty po terapii wynosił 91% zarówno dla BIAXIN 500 mg, jak i dla kontroli.

W przypadku pacjentów, u których podczas wizyty przed leczeniem przeprowadzono oznaczenia mikrobiologiczne, przypuszczalne wyniki eradykacji bakterii/wyleczenia klinicznego (tj. sukces kliniczny) przedstawiono w Tabeli 17.

Eradykacja H. pylori w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu wrzodów dwunastnicy

BIAXIN + Lansoprazol i amoksycylina

dwóch randomizowanych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą w Stanach Zjednoczonych (badanie 6 i badanie 7) z udziałem pacjentów z H. pylori i chorobą wrzodową dwunastnicy (zdefiniowaną jako czynne wrzód lub czynne wrzód w wywiadzie w ciągu jednego roku) oceniano skuteczność produktu BIAXIN w dawce 500 mg dwukrotnie codziennie w skojarzeniu z lanzoprazolem 30 mg dwa razy na dobę i amoksycyliną 1 g dwa razy na dobę jako 14-dniowa terapia potrójna w celu eradykacji H. pylori.

Eradykację H. pylori zdefiniowano jako dwa ujemne testy (hodowla i histologia) w okresie od 4 do 6 tygodni po zakończeniu leczenia.

Połączenie BIAXIN plus lanzoprazolu i amoksycyliny jako potrójnej terapii było skuteczne w eradykacji H. pylori (patrz wyniki w Tabeli 18). Wykazano, że eradykacja H. pylori zmniejsza ryzyko nawrotu wrzodu dwunastnicy.

randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą (badanie 8) przeprowadzonym w USA u pacjentów z H. pylori i chorobą wrzodową dwunastnicy (zdefiniowaną jako czynne wrzód lub choroba wrzodowa w wywiadzie w ciągu jednego roku) porównywano skuteczność preparatu BIAXIN 250 mg w skojarzeniu z lanzoprazol i amoksycylina jako terapia potrójna przez 10 dni i 14 dni. Badanie to wykazało, że 10-dniowa potrójna terapia była równoważna 14-dniowej potrójnej terapii w eradykacji H. pylori (patrz wyniki w Tabeli 18).

BIAXIN + Omeprazol i Amoksycylina Terapia

trzech amerykańskich, randomizowanych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą u pacjentów z zakażeniem H. pylori i chorobą wrzodową dwunastnicy (n = 558) porównano preparat BIAXIN z omeprazolem i amoksycyliną z preparatem BIAXIN 250 mg z amoksycyliną. Dwa badania (badanie 9 i 10) przeprowadzono u pacjentów z czynną chorobą wrzodową dwunastnicy, a trzecie badanie (badanie 11) przeprowadzono u pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy w ciągu ostatnich 5 lat, ale bez wrzodu dwunastnicy w momencie włączenia . Schemat dawkowania w badaniach obejmował BIAXIN 500 mg dwa razy dziennie plus 20 mg omeprazolu dwa razy dziennie plus 1 gram amoksycyliny dwa razy dziennie przez 10 dni. W badaniach 9 i 10 pacjenci, którzy przyjmowali omeprazol, otrzymywali dodatkowo przez 18 dni omeprazol w dawce 20 mg raz na dobę. Badanymi punktami końcowymi były eradykacja H. pylori i gojenie wrzodów dwunastnicy (tylko badania 9 i 10). Status H. pylori określono za pomocą CLOtest®, histologii i hodowli we wszystkich trzech badaniach. U danego pacjenta H. pylori uznawano za eradykację, jeśli co najmniej dwa z tych testów były negatywne, a żaden nie był pozytywny. Kombinacja BIAXIN plus omeprazol i amoksycylina była skuteczna w eradykacji H. pylori (patrz wyniki w Tabeli 19).

Terapia BIAXIN + Omeprazol

Cztery randomizowane, podwójnie zaślepione, wieloośrodkowe badania (badania 12, 13, 14 i 15) oceniały BIAXIN w dawce 500 mg trzy razy na dobę plus omeprazol w dawce 40 mg raz na dobę przez 14 dni, a następnie omeprazol w dawce 20 mg raz na dobę ( badania 12, 13 i 15) lub omeprazol 40 mg raz na dobę (badanie 14) przez dodatkowe 14 dni u pacjentów z czynną chorobą wrzodową dwunastnicy związaną z H. pylori. Badania 12 i 13 przeprowadzono w USA i Kanadzie i objęły odpowiednio 242 i 256 pacjentów. Zakażenie H. pylori i owrzodzenie dwunastnicy potwierdzono u 219 pacjentów w badaniu 12 i 228 pacjentów w badaniu 13. W badaniach tych porównywano schemat leczenia skojarzonego z monoterapią omeprazolem i BIAXIN. Badania 14 i 15 przeprowadzono w Europie i objęły odpowiednio 154 i 215 pacjentów. Zakażenie H. pylori i wrzód dwunastnicy potwierdzono u 148 pacjentów w badaniu 14 i 208 pacjentów w badaniu 15. W badaniach tych porównywano schemat leczenia skojarzonego z monoterapią omeprazolem. Wyniki analiz skuteczności dla tych badań opisano w tabelach 20, 21 i 22.

Leczenie wrzodów dwunastnicy

Połączenie preparatu BIAXIN 250 mg i omeprazolu było tak samo skuteczne jak sam omeprazol w leczeniu wrzodu dwunastnicy (patrz Tabela 20).

Zwalczanie H. pylori związanego z wrzodem dwunastnicy

Połączenie BIAXIN 500 mg i omeprazolu było skuteczne w eradykacji H. pylori (patrz Tabela 21). Eradykację H. pylori zdefiniowano jako brak dodatniego wyniku testu (hodowli lub histologii) po 4 tygodniach od zakończenia leczenia, a dwa ujemne testy należało uznać za eradykację. Z analizy zgodnej z protokołem wykluczono następujących pacjentów: osoby, które przedwcześnie przerwały leczenie, pacjenci z poważnymi naruszeniami protokołu, pacjenci z brakiem testów na obecność H. pylori po leczeniu oraz pacjenci, u których nie przeprowadzono oceny pod kątem eradykacji H. pylori po 4 tygodniach od zakończenia leczenia. leczenia, ponieważ pod koniec leczenia stwierdzono u nich niewygojony wrzód.

Nawrót owrzodzenia dwunastnicy

Nawrót owrzodzeń po 6 miesiącach i 12 miesiącach po zakończeniu leczenia oceniano u pacjentów, u których owrzodzenia zostały wyleczone po leczeniu (patrz wyniki w Tabeli 22). Tak więc u pacjentów z wrzodem dwunastnicy związanym z zakażeniem H. pylori eradykacja H. pylori zmniejszyła nawroty wrzodów.

BIBLIOGRAFIA

2. Kemper CA, et al. Leczenie bakteriemii kompleksu Mycobacterium avium w AIDS za pomocą czterolekowego schematu doustnego. Ann Stażysta Med. 1992;116:466-472.

INFORMACJA O PACJENCIE

Należy przekazać pacjentom następujące instrukcje lub informacje dotyczące preparatu BIAXIN 250mg:

• Poinformuj pacjentów, że leki przeciwbakteryjne, w tym BIAXIN (klarytromycyna), powinny być stosowane wyłącznie w leczeniu zakażeń bakteryjnych. Nie leczą infekcji wirusowych (np. przeziębienia). Kiedy BIAXIN 250 mg jest przepisywany w celu leczenia infekcji bakteryjnej, pacjentom należy poinformować, że chociaż często czuje się lepiej na początku leczenia, lek należy przyjmować dokładnie zgodnie z zaleceniami. Pomijanie dawek lub nieukończenie pełnego cyklu terapii może (1) zmniejszyć skuteczność natychmiastowego leczenia i (2) zwiększyć prawdopodobieństwo, że bakterie rozwiną oporność i nie będą mogły być wyleczone za pomocą BIAXIN 250 mg lub innych leków przeciwbakteryjnych w przyszłości.
• Należy poinformować pacjentów, że biegunka jest częstym problemem powodowanym przez leki przeciwbakteryjne, w tym BIAXIN (klarytromycyna), która zwykle kończy się po odstawieniu leku przeciwbakteryjnego. Czasami po rozpoczęciu leczenia lekami przeciwbakteryjnymi u pacjentów mogą wystąpić wodniste i krwawe stolce (ze skurczami żołądka i gorączką lub bez), nawet po dwóch lub więcej miesiącach od przyjęcia ostatniej dawki leku przeciwbakteryjnego. W takim przypadku poinstruuj pacjentów, aby jak najszybciej skontaktowali się ze swoim lekarzem.
• Poinformuj pacjentów, że BIAXIN (klarytromycyna) może wchodzić w interakcje z niektórymi lekami; dlatego należy doradzić pacjentom, aby zgłaszali swojemu lekarzowi stosowanie jakichkolwiek innych leków.
• Należy poinformować pacjentów, że BIAXIN (klarytromycyna) Filmtab i zawiesina doustna mogą być przyjmowane z posiłkiem lub bez posiłku i mogą być przyjmowane z mlekiem; jednak BIAXIN 250mg XL Filmtab (tabletki o przedłużonym uwalnianiu klarytromycyny) należy przyjmować z jedzeniem. Nie przechowywać zawiesiny w lodówce.
• Brak danych dotyczących wpływu preparatu BIAXIN (klarytromycyna) na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy jednak poinformować pacjentów o możliwości wystąpienia zawrotów głowy, zawrotów głowy, splątania i dezorientacji, które mogą wystąpić podczas stosowania leku. Możliwość wystąpienia tych działań niepożądanych należy wziąć pod uwagę przed prowadzeniem pojazdów lub obsługiwaniem maszyn.
• Poinformuj pacjentów, że jeśli ciąża wystąpi podczas przyjmowania tego leku, istnieje potencjalne zagrożenie dla płodu [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI oraz Używaj w określonych populacjach ].
• Należy doradzić pacjentom z chorobą wieńcową, aby kontynuowali przyjmowanie leków i zmiany stylu życia w związku z chorobą wieńcową, ponieważ BIAXIN 500 mg może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności w latach po zakończeniu leczenia BIAXIN.