Trecator-SC 250mg Ethionamide Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Trecator i jak się go stosuje?

Trecator to lek na receptę stosowany w leczeniu objawów Aktywnej Gruźlicy. Trecator można stosować samodzielnie lub z innymi lekami.

Trecator należy do klasy leków zwanych Lekami Przeciwgruźliczymi.

Jakie są możliwe skutki uboczne Trecatora?

Trecator może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• pokrzywka,
• trudności w oddychaniu,
• obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła,
• drętwienie, mrowienie lub pieczenie dłoni lub stóp,
• dezorientacja,
• nietypowe myśli lub zachowanie,
• ból oka,
• rozmazany obraz,
• podwójne widzenie,
• zawroty,
• konfiskata,
• ból w górnej części brzucha,
• ciemny mocz,
• taborety w kolorze gliny i
• zażółcenie skóry lub oczu (żółtaczka)

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Do najczęstszych skutków ubocznych Trecatora należą:

• mdłości,
• wymioty,
• biegunka,
• ból brzucha,
• utrata apetytu,
• zwiększone wydzielanie śliny,
• metaliczny posmak w ustach,
• pęcherze lub owrzodzenia w jamie ustnej,
• zaczerwienione lub opuchnięte dziąsła,
• kłopoty z połykaniem,
• ból głowy,
• zawroty głowy,
• senność,
• przygnębiony nastrój i
• niespokojne uczucie

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Trecatora. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

OPIS

Trecator® (tabletki etionamidowe, USP) stosuje się w leczeniu gruźlicy. Nazwa chemiczna etionamidu to 2-etylotioizonikotynoamid o następującym wzorze strukturalnym:

Etionamid jest żółtym, krystalicznym, niehigroskopijnym związkiem o słabym do umiarkowanego zapachu siarczków i temperaturze topnienia 162°C. Jest praktycznie nierozpuszczalny w wodzie i eterze, ale rozpuszczalny w metanolu i etanolu. Ma współczynnik podziału (oktanol/woda) Log P o wartości 0,3699. Tabletki Trecator zawierają 250 mg etionamidu. Obecne składniki nieaktywne to kroskarmeloza sodowa, FD&C Yellow #6, stearynian magnezu, celuloza mikrokrystaliczna, glikol polietylenowy, alkohol poliwinylowy, powidon, dwutlenek krzemu, talk i dwutlenek tytanu.

WSKAZANIA

Trecator jest wskazany przede wszystkim w leczeniu czynnej gruźlicy u pacjentów z M. tuberculosis opornym na izoniazyd lub ryfampinę lub w przypadku nietolerancji ze strony pacjenta na inne leki. Samo jego zastosowanie w leczeniu gruźlicy powoduje szybki rozwój odporności. Niezbędne jest zatem podanie odpowiedniego leku lub leków towarzyszących, wybór oparty na wynikach testów lekowrażliwości. Jeśli testy lekowrażliwości wskazują, że organizm pacjenta jest oporny na jeden z leków przeciwgruźliczych pierwszego rzutu (tj. izoniazyd lub ryfampinę), ale jest wrażliwy na etionamid, etionamidowi powinien towarzyszyć co najmniej jeden lek, na który M. Wiadomo, że izolat gruźlicy jest wrażliwy.3 Jeśli gruźlica jest oporna zarówno na izoniazyd, jak i ryfampinę, ale jest wrażliwa na etionamid, etionamidowi powinny towarzyszyć co najmniej dwa inne leki, na które izolat M. tuberculosis jest wrażliwy.3

celu ograniczenia rozwoju bakterii lekoopornych i utrzymania skuteczności preparatu Trecator i innych leków przeciwbakteryjnych, preparat Trecator należy stosować wyłącznie w leczeniu zakażeń, co do których udowodniono lub z silnym podejrzeniem, że są wywołane przez wrażliwe bakterie. Gdy dostępne są informacje dotyczące hodowli i wrażliwości, należy je uwzględnić przy wyborze lub modyfikacji terapii przeciwbakteryjnej. W przypadku braku takich danych, lokalna epidemiologia i wzorce podatności mogą przyczynić się do empirycznego doboru terapii.

Nieprzestrzeganie przez pacjenta przepisanego leczenia może skutkować niepowodzeniem leczenia i rozwojem gruźlicy lekoopornej, co może zagrażać życiu i prowadzić do innych poważnych zagrożeń dla zdrowia. Dlatego ważne jest, aby pacjenci stosowali się do schematu leczenia przez cały czas trwania leczenia. Terapia bezpośrednio obserwowana jest zalecana wszystkim pacjentom leczonym na gruźlicę. Pacjenci, u których wyizolowano lekooporne drobnoustroje M. tuberculosis, powinni być leczeni w konsultacji z ekspertem w leczeniu gruźlicy lekoopornej.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

leczeniu gruźlicy główną przyczyną pojawienia się organizmów lekoopornych, a tym samym niepowodzenia leczenia, jest nieprzestrzeganie przez pacjenta przepisanego leczenia. Niepowodzenie leczenia i organizmy oporne na leki mogą zagrażać życiu i powodować inne poważne zagrożenia dla zdrowia. Dlatego ważne jest, aby pacjenci przestrzegali schematu leczenia przez cały okres leczenia. Terapia bezpośrednio obserwowana jest zalecana, gdy pacjenci są leczeni gruźlicą. U pacjentów z podejrzeniem lub prawdopodobieństwem gruźlicy lekoopornej zaleca się konsultację z ekspertem w zakresie leczenia gruźlicy lekoopornej. Etionamid należy podawać z co najmniej jednym, czasem dwoma innymi lekami, na które organizm jest podatny (patrz WSKAZANIA ).

Trecator podaje się doustnie. Zwykła dawka dla dorosłych wynosi 15 do 20 mg/kg/dzień, podawana raz dziennie lub, jeśli pacjent wykazuje słabą tolerancję żołądkowo-jelitową, w dawkach podzielonych, przy maksymalnej dawce dziennej 1 gram.

Tabletki Trecator zostały przeformułowane z tabletki powlekanej cukrem w tabletkę powlekaną. Pacjenci powinni być monitorowani, a zmiana dawkowania z tabletki powlekanej na tabletkę powlekaną powinna być dostosowywana (patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ).

Terapię należy rozpocząć od dawki 250 mg na dobę, stopniowo zwiększając dawki do optymalnych dawek tolerowanych przez pacjenta. Odnotowano schemat dawkowania 250 mg na dobę przez 1 lub 2 dni, a następnie 250 mg dwa razy na dobę przez 1 lub 2 dni z późniejszym wzrostem do 1 g w 3 lub 4 dawkach podzielonych.4,5 Jak dotąd nie ma wystarczających dowodów do wskazania najniższych skutecznych poziomów dawkowania. Dlatego, aby zminimalizować ryzyko rozwoju oporności na lek lub lek towarzyszący, zastosowano zasadę podawania najwyższej tolerowanej dawki (w oparciu o nietolerancję żołądkowo-jelitową). U osoby dorosłej wydaje się, że wynosi ona od 0,5 do 1,0 grama dziennie, przy średniej 0,75 grama dziennie.

Nie ustalono optymalnej dawki dla pacjentów pediatrycznych. Zaleca się jednak podawanie pediatrycznym dawek od 10 do 20 mg/kg doustnie dziennie w 2 lub 3 dawkach podzielonych, podawanych po posiłkach lub 15 mg/kg/24 godziny jako pojedynczą dawkę dobową.1,2 Podobnie jak w przypadku dorosłych, etionamid można podawać pacjentom pediatrycznym raz na dobę. Należy zauważyć, że u pacjentów ze współistniejącą gruźlicą i zakażeniem wirusem HIV może wystąpić zespół złego wchłaniania. U pacjentów, którzy stosują się do terapii, ale nie reagują odpowiednio, należy podejrzewać złe wchłanianie leków. W takich przypadkach należy rozważyć monitorowanie stężenia terapeutycznego leku (patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ).

Najlepsze czasy podawania to te, które dany pacjent uważa za najbardziej odpowiednie w celu uniknięcia lub zminimalizowania nietolerancji żołądkowo-jelitowej, która zwykle ma miejsce w czasie posiłków. Należy dołożyć wszelkich starań, aby zachęcić pacjentów do wytrwania w leczeniu, gdy pojawią się działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, ponieważ mogą one zmniejszać się w miarę postępu leczenia.

Zaleca się jednoczesne podawanie pirydoksyny.

Czas trwania leczenia powinien być oparty na indywidualnej odpowiedzi klinicznej. Generalnie należy kontynuować terapię do czasu, gdy konwersja bakteriologiczna stanie się trwała i nastąpi maksymalna poprawa kliniczna.

JAK DOSTARCZONE

Trecator (tabletki etionamidowe, USP) są dostarczane w butelkach po 100 tabletek w następujący sposób:

250 mg, pomarańczowa tabletka powlekana z napisem „W” po jednej stronie i „4117” na odwrocie, NDC 0008-4117-01.

Przechowywać w kontrolowanej temperaturze pokojowej 20° do 25°C (68° do 77°F). Dozuj w szczelnym pojemniku.

BIBLIOGRAFIA

1. Feigin, RD i Cherry, JD: Podręcznik dziecięcych chorób zakaźnych, wydanie 2. Filadelfia, WB Saunders Co., 1987, s. 1371-1372.

2. Nelson, WE, Behrman, RE, Vaughan, VC (red.): Nelson Textbook of Pediatrics, 13. wydanie. Filadelfia, WB Saunders Co., 1987, s.636.

3. Leczenie gruźlicy i zakażenia gruźlicą u dorosłych i dzieci, Am J Respiratory and Critical Care Medicine, 149:1359-1374, 1994.

4. Peloquin, CA: Pharmacology of the Antimycobacterial Drugs, Med Clin North Am 77(6): 1230-1262, 1993.

5. Amerykańskie Towarzystwo Klatki Piersiowej. Am J Respir Crit Care Med 1997;156:S1–S25.

Dystrybutor: Pfizer, Wyeth Pharmaceuticals LLC, spółka zależna Pfizer Inc, Filadelfia, PA 19101. Aktualizacja: styczeń 2020 r.

SKUTKI UBOCZNE

Przewód pokarmowy

Najczęstszymi skutkami ubocznymi etionamidu są zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, nadmierne ślinienie, metaliczny posmak, zapalenie jamy ustnej, anoreksja i utrata masy ciała. Wydaje się, że niepożądane skutki żołądkowo-jelitowe są zależne od dawki, przy czym około 50% pacjentów nie toleruje 1 grama jako pojedynczej dawki. Wpływ na przewód pokarmowy można zminimalizować poprzez zmniejszenie dawki, zmianę czasu podawania leku lub jednoczesne podawanie środka przeciwwymiotnego.

System nerwowy

Podczas stosowania etionamidu zgłaszano zaburzenia psychotyczne (w tym depresję psychiczną), senność, zawroty głowy, niepokój, ból głowy i niedociśnienie ortostatyczne. Zgłaszano również rzadkie przypadki zapalenia nerwów obwodowych, zapalenia nerwu wzrokowego, podwójnego widzenia, niewyraźnego widzenia i zespołu przypominającego pelagrę. Zaleca się jednoczesne podawanie pirydoksyny w celu zapobiegania lub łagodzenia skutków neurotoksycznych.

Wątrobiany

Przejściowy wzrost stężenia bilirubiny w surowicy, SGOT, SGPT; Zapalenie wątroby (z żółtaczką lub bez).

Inny

Rzadko zgłaszano reakcje nadwrażliwości, w tym wysypkę, nadwrażliwość na światło, małopłytkowość i plamicę. Wystąpiły również hipoglikemia, niedoczynność tarczycy, ginekomastia, impotencja i trądzik. Leczenie pacjentów z cukrzycą może być trudniejsze u osób otrzymujących etionamid.

INTERAKCJE Z LEKAMI

Stwierdzono, że Trecator przejściowo podnosi stężenie izoniazydu w surowicy. Trecator może nasilać działania niepożądane innych leków przeciwgruźliczych podawanych jednocześnie. W szczególności drgawki zgłaszano podczas podawania etionamidu z cykloseryną i należy zachować szczególną ostrożność, gdy schemat leczenia obejmuje oba te leki. Należy unikać nadmiernego spożycia etanolu, ponieważ odnotowano reakcję psychotyczną.

OSTRZEŻENIA

Stosowanie samego Trecatora w leczeniu gruźlicy skutkuje szybkim rozwojem oporności. Niezbędne jest zatem podanie odpowiedniego leku lub leków towarzyszących, wybór oparty na wynikach badań lekowrażliwości. Jednak leczenie można rozpocząć przed otrzymaniem wyników testów lekowrażliwości, jeśli lekarz uzna to za stosowne. Etionamid należy podawać z co najmniej jednym, czasem dwoma innymi lekami, na które organizm jest podatny (patrz WSKAZANIA ). Leki stosowane jako środki towarzyszące to ryfampicyna, etambutol, pirazynamid, cykloseryna, kanamycyna, streptomycyna i izoniazyd. Należy przestrzegać zwykłych ostrzeżeń, środków ostrożności i schematów dawkowania tych leków towarzyszących.

Stosowanie się pacjenta do zaleceń jest kluczowe dla powodzenia terapii przeciwgruźliczej i zapobiegania pojawieniu się organizmów lekoopornych. Dlatego pacjenci powinni przestrzegać schematu leczenia przez cały okres leczenia. Zaleca się, aby bezpośrednio obserwowane leczenie było praktykowane, gdy pacjenci otrzymują leki przeciwgruźlicze. Dodatkowa konsultacja ekspertów w leczeniu gruźlicy lekoopornej jest zalecana, gdy u pacjentów rozwiną się organizmy lekooporne.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Ogólny

Przepisywanie leku Trecator w przypadku braku udowodnionego lub z dużym podejrzeniem wskazania do zakażenia bakteryjnego prawdopodobnie nie przyniesie korzyści pacjentowi i zwiększa ryzyko rozwoju bakterii lekoopornych.

Etionamid może nasilać działania niepożądane innych leków przeciwgruźliczych podawanych jednocześnie (patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ). Badania okulistyczne (w tym oftalmoskopię) należy wykonywać przed i okresowo w trakcie leczenia preparatem Trecator.

Testy laboratoryjne

Oznaczenie aktywności aminotransferaz w surowicy (SGOT, SGPT) należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia i monitorować co miesiąc. Jeśli w trakcie terapii aktywność aminotransferaz w surowicy wzrośnie, etionamid i towarzyszący mu lek lub leki przeciwgruźlicze można tymczasowo odstawić do czasu ustąpienia nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych. Etionamid i towarzyszący(e) lek(y) przeciwgruźliczy powinny być ponownie wprowadzane sekwencyjnie w celu ustalenia, który lek (lub leki) jest (są) odpowiedzialny za hepatotoksyczność.

Oznaczenia stężenia glukozy we krwi należy wykonywać przed i okresowo w trakcie leczenia preparatem Trecator. Pacjenci z cukrzycą powinni być szczególnie wyczuleni na epizody hipoglikemii.

Zaleca się okresowe monitorowanie testów czynności tarczycy, ponieważ podczas leczenia etionamidem zgłaszano niedoczynność tarczycy z wolem lub bez.

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Efekty teratogenne

Badania na zwierzętach przeprowadzone z preparatem Trecator wskazują, że lek ma potencjał teratogenny u królików i szczurów. Stosowane w tych badaniach dawki wyrażone w mg/kg znacznie przekraczały dawki zalecane u ludzi. Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Jednak ze względu na te badania na zwierzętach należy zalecić odstawienie preparatu Trecator kobietom w ciąży lub mogącym zajść w ciążę w trakcie leczenia, chyba że lekarz prowadzący uzna to za niezbędny element leczenia.

Praca i dostawa

Wpływ preparatu Trecator na poród i poród u kobiet w ciąży nie jest znany.

Matki karmiące

Ze względu na brak informacji na temat wydzielania etionamidu z mlekiem kobiecym, Trecator należy podawać matkom karmiącym piersią tylko wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko. Noworodki karmione piersią przez matki przyjmujące lek Trecator należy monitorować pod kątem działań niepożądanych.

Zastosowanie pediatryczne

Ze względu na fakt, że gruźlica płuc oporna na leczenie pierwotne rzadko występuje u noworodków, niemowląt i dzieci, badania w tych grupach wiekowych są ograniczone. Obecnie lek nie powinien być stosowany u dzieci poniżej 12. roku życia, z wyjątkiem przypadków, gdy organizmy są zdecydowanie oporne na leczenie pierwotne, a uogólnione rozprzestrzenienie choroby lub inne zagrażające życiu powikłania gruźlicy są oceniane jako nieuchronne.

PRZEDAWKOWAĆ

Brak szczegółowych informacji dotyczących leczenia przedawkowania preparatu Trecator. W takim przypadku należy zastosować standardowe procedury opróżniania treści żołądkowej i wspomagania funkcji życiowych.

PRZECIWWSKAZANIA

Etionamid jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby oraz u pacjentów z nadwrażliwością na lek.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Wchłanianie

Etionamid jest zasadniczo całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym i nie podlega żadnemu znaczącemu metabolizmowi pierwszego przejścia. Tabletki etionamidu można podawać niezależnie od pory posiłków.

Parametry farmakokinetyczne etionamidu po podaniu pojedynczej dawki doustnej 250 mg tabletek powlekanych Trecator na czczo 40 zdrowym dorosłym ochotnikom przedstawiono w Tabeli 1.

Tabletki Trecator zostały przeformułowane z tabletki powlekanej cukrem w tabletkę powlekaną. Cmax dla tabletek powlekanych (2,16 μg/ml) było znacznie wyższe niż dla tabletek powlekanych cukrem (1,48 μg/ml) (patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ).

Dystrybucja

Etionamid jest szybko i szeroko dystrybuowany do tkanek i płynów ustrojowych po podaniu tabletki powlekanej cukrem, przy czym stężenia w osoczu i różnych narządach są w przybliżeniu równe. Znaczące stężenia są również obecne w płynie mózgowo-rdzeniowym po podaniu tabletki powlekanej cukrem. Nie badano dystrybucji etionamidu do tych samych tkanek i płynów ustrojowych, w tym płynu mózgowo-rdzeniowego, po podaniu tabletki powlekanej, ale nie oczekuje się, aby różniła się znacząco od dystrybucji tabletki powlekanej cukrem. Lek wiąże się w około 30% z białkami. Średnia (SD) pozorna doustna objętość dystrybucji obserwowana u 40 zdrowych ochotników po podaniu doustnym 250 mg tabletek powlekanych wynosiła 93,5 (19,2) l.

Metabolizm

Etionamid jest intensywnie metabolizowany do aktywnych i nieaktywnych metabolitów. Przypuszcza się, że metabolizm zachodzi w wątrobie i dotychczas wyizolowano 6 metabolitów: 2-etyloizonikotynoamid, karbonylodihydropirydynę, tiokarbonylodihydropirydynę, dihydropirydynę S-oksokarbamoilu, 2-etylotioizonikotynoamid i sulfotlenek etionamidu. Wykazano, że metabolit sulfotlenku ma działanie przeciwdrobnoustrojowe przeciwko Mycobacterium tuberculosis.

Eliminacja

Średni okres półtrwania (SD) obserwowany u 40 zdrowych ochotników po podaniu doustnym 250 mg tabletek powlekanych wynosił 1,92 (0,27) godziny. Mniej niż 1% dawki doustnej jest wydalane w postaci etionamidu z moczem.

Mechanizm akcji

Etionamid może mieć działanie bakteriostatyczne lub bakteriobójcze, w zależności od stężenia leku osiąganego w miejscu zakażenia i podatności zakażającego organizmu. Dokładny mechanizm działania etionamidu nie został w pełni wyjaśniony, ale wydaje się, że lek hamuje syntezę peptydów u podatnych organizmów.

Mikrobiologia

Aktywność in vitro

Etionamid wykazuje działanie bakteriostatyczne na zewnątrzkomórkowe i wewnątrzkomórkowe organizmy Mycobacterium tuberculosis. Rozwój izolatów M. tuberculosis opornych na etionamid można uzyskać przez wielokrotne przesiewanie w płynnych lub stałych podłożach zawierających rosnące stężenia etionamidu. Wielolekooporne szczepy M. tuberculosis mogą nabyć oporność zarówno na izoniazyd, jak i etionamid. Jednak większość izolatów M. tuberculosis odpornych na jedno jest zwykle podatna na drugie. Nie ma dowodów na występowanie oporności krzyżowej między etionamidem a kwasem paraaminosalicylowym (PAS), streptomycyną lub cykloseryną. Jednak ograniczone dane sugerują, że może istnieć oporność krzyżowa między etionamidem i tiosemikarbazonem (tj. tiacetazonem), a także izoniazydem.

Aktywność In Vivo

Etionamid podawany doustnie początkowo zmniejszał liczbę drobnoustrojów Mycobacterium tuberculosis, które można hodować w płucach myszy zakażonych H37Rv. Oporność na lek rozwinęła się przy ciągłej monoterapii etionamidem, ale nie wystąpiła, gdy myszy otrzymywały etionamid w połączeniu ze streptomycyną lub izoniazydem.

Testy podatności

Aby uzyskać szczegółowe informacje dotyczące kryteriów interpretacyjnych testu wrażliwości i powiązanych metod badawczych oraz standardów kontroli jakości uznanych przez FDA dla tego leku, zobacz: https://www.fda.gov/STIC.

INFORMACJA O PACJENCIE

Pacjentom należy zalecić skonsultowanie się z lekarzem w przypadku wystąpienia niewyraźnego widzenia lub jakiejkolwiek utraty widzenia, z bólem oka lub bez, podczas leczenia.

Należy unikać nadmiernego spożycia etanolu, ponieważ odnotowano reakcję psychotyczną.

Pacjentów należy pouczyć, że leki przeciwbakteryjne, w tym Trecator, należy stosować wyłącznie w leczeniu zakażeń bakteryjnych. Nie leczą infekcji wirusowych (np. przeziębienia). Gdy lek Trecator jest przepisywany w celu leczenia infekcji bakteryjnej, pacjentom należy poinformować, że chociaż często czuje się lepiej na początku leczenia, lek należy przyjmować dokładnie zgodnie z zaleceniami. Pomijanie dawek lub nieukończenie pełnego cyklu terapii może (1) zmniejszyć skuteczność natychmiastowego leczenia i (2) zwiększyć prawdopodobieństwo, że bakterie rozwiną oporność i nie będą mogły być wyleczone za pomocą Trecatora lub innych leków przeciwbakteryjnych w przyszłości.