Zithromax 500mg, 100mg, 250mg Azithromycin Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Uwaga: antybiotyki są stosowane w leczeniu infekcji bakteryjnych i NIE są skuteczne przeciwko wirusom, takim jak koronawirus COVID-19.

Co to jest Zithromax 250mg lub Z-PAK?

Zithromax 100mg lub Z-PAK (azytromycyna) to półsyntetyczny antybiotyk makrolidowy stosowany w leczeniu:

zapalenie ucha środkowego (zakażenie ucha środkowego),
zapalenie migdałków,
zapalenie krtani,
zapalenie oskrzeli,
zapalenie płuc,
i zapalenie zatok wywołane przez wrażliwe bakterie.

Zithromax jest również skuteczny przeciwko kilku chorobom zakaźnym przenoszonym drogą płciową (STD), takim jak nierzeżączkowe zapalenie cewki moczowej i zapalenie szyjki macicy. Zithromax 500mg jest dostępny w formie generycznej.

Jakie są skutki uboczne Zithromax 250mg Z-PAK?

Częste działania niepożądane leku Zithromax obejmują:

biegunka lub luźne stolce,
mdłości,
ból brzucha,
niestrawność,
wymioty,
zaparcie,
zawroty głowy,
zmęczenie,
ból głowy,
swędzenie lub upławy pochwy,
nerwowość,
problemy ze snem (bezsenność),
wysypka skórna lub swędzenie,
dzwonienie w uszach,
problemy ze słuchem,
lub osłabiony zmysł smaku lub węchu.

OPIS

ZITHROMAX (tabletki i zawiesina doustna azytromycyny) zawiera substancję czynną azytromycynę, makrolidowy lek przeciwbakteryjny do podawania doustnego. Azytromycyna ma nazwę chemiczną (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-dideoksy-3-C-metylo-3-O-metylo-α -L-rybo-heksopiranozylo)oksy]-2-etylo-3,4,10-trihydroksy-3,5,6,8,10,12,14-heptametylo-11-[[3,4,6-trideoksy- 3-(dimetyloamino)-P-D-ksylo-heksopiranozylo]oksy]-1-oksa-6-azacyklopentadekan-15-on. Azytromycyna pochodzi od erytromycyny; jednakże różni się chemicznie od erytromycyny tym, że do pierścienia laktonowego wbudowuje się atom azotu podstawiony grupą metylową. Jego wzór cząsteczkowy to C38H72N2O12, a jego masa cząsteczkowa to 749,0. Azytromycyna ma następujący wzór strukturalny:

Azytromycyna w postaci dihydratu jest białym krystalicznym proszkiem o wzorze cząsteczkowym C38H72N2O12•2H2O i masie cząsteczkowej 785,0.

Tabletki ZITHROMAX 500 mg zawierają dwuwodną azytromycynę w ilości odpowiadającej 600 mg azytromycyny. Zawierają również następujące nieaktywne składniki: bezwodny dwuzasadowy fosforan wapnia, wstępnie żelowaną skrobię, kroskarmelozę sodową, stearynian magnezu, laurylosiarczan sodu oraz warstwę wodną składającą się z hypromelozy, dwutlenku tytanu, laktozy i triacetyny.

ZITHROMAX 250 mg do sporządzania zawiesiny doustnej jest dostarczany w jednodawkowym opakowaniu zawierającym dwuwodzian azytromycyny w ilości odpowiadającej 1 g azytromycyny. Zawiera również następujące składniki nieaktywne: koloidalny dwutlenek krzemu, trójzasadowy fosforan sodu, bezwodny; suszony rozpyłowo sztuczny aromat bananowy, suszony rozpyłowo sztuczny aromat wiśniowy i sacharoza.

WSKAZANIA

ZITHROMAX (azytromycyna) do wstrzykiwań to makrolidowy lek przeciwbakteryjny wskazany do leczenia pacjentów z zakażeniami wywołanymi przez wrażliwe szczepy wskazanych drobnoustrojów w stanach wymienionych poniżej.

Pozaszpitalne zapalenie płuc

powodu Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus lub Streptococcus pneumoniae u pacjentów wymagających wstępnego leczenia dożylnego.

Zapalenie narządów miednicy mniejszej

z powodu Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae lub Mycoplasma hominis u pacjentów wymagających wstępnego leczenia dożylnego. Jeśli podejrzewa się, że drobnoustroje beztlenowe przyczyniają się do zakażenia, należy podać środek przeciwdrobnoustrojowy o działaniu beztlenowym w połączeniu z produktem ZITHROMAX.

W razie potrzeby po ZITHROMAX do wstrzykiwań należy podać ZITHROMAX 250 mg drogą doustną. [Widzieć DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ]

Stosowanie

Aby ograniczyć rozwój bakterii opornych na leki i utrzymać skuteczność preparatu ZITHROMAX (azytromycyna) i innych leków przeciwbakteryjnych, preparat ZITHROMAX (azytromycyna) powinien być stosowany wyłącznie w leczeniu zakażeń, co do których udowodniono lub z dużym podejrzeniem, że są wywołane przez wrażliwe bakterie. Gdy dostępne są informacje dotyczące hodowli i wrażliwości, należy je uwzględnić przy wyborze lub modyfikacji terapii przeciwbakteryjnej. W przypadku braku takich danych, lokalna epidemiologia i wzorce podatności mogą przyczynić się do empirycznego doboru terapii.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

[Widzieć WSKAZANIA oraz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ]

Pozaszpitalne zapalenie płuc

Zalecana dawka produktu ZITHROMAX 500 mg do wstrzykiwań w leczeniu dorosłych pacjentów z pozaszpitalnym zapaleniem płuc wywołanym przez wskazane drobnoustroje wynosi 500 mg w pojedynczej dawce dobowej podawanej dożylnie przez co najmniej dwa dni. Po leczeniu dożylnym należy podawać azytromycynę drogą doustną w pojedynczej dawce dobowej 500 mg podawanej w postaci dwóch tabletek 250 mg w celu zakończenia 7-10 dniowej kuracji. Moment przejścia na terapię doustną powinien być ustalony według uznania lekarza i zgodnie z odpowiedzią kliniczną.

Zapalenie narządów miednicy mniejszej

Zalecana dawka produktu ZITHROMAX do wstrzykiwań w leczeniu dorosłych pacjentów z chorobą zapalną miednicy mniejszej wywołaną przez wskazane drobnoustroje wynosi 500 mg w pojedynczej dawce dobowej podawanej do wstrzykiwań dożylnych Nie wymieniono części lub podpunktów pominiętych w pełnej informacji o przepisywaniu. trasa na jeden lub dwa dni. Po leczeniu dożylnym należy zastosować azytromycynę drogą doustną w pojedynczej dawce dobowej 250 mg, aby zakończyć 7-dniowy cykl leczenia. Moment przejścia na terapię doustną powinien być ustalony według uznania lekarza i zgodnie z odpowiedzią kliniczną.

Przygotowanie roztworu do podawania dożylnego

Stężenie wlewu i szybkość infuzji produktu ZITHROMAX do wstrzykiwań powinny wynosić 1 mg/ml w ciągu 3 godzin lub 2 mg/ml w ciągu 1 godziny. Preparatu ZITHROMAX 250 mg do wstrzykiwań nie należy podawać w postaci bolusa ani we wstrzyknięciu domięśniowym.

Rekonstytucja

Przygotować początkowy roztwór leku ZITHROMAX do wstrzykiwań, dodając 4,8 ml jałowej wody do wstrzykiwań do fiolki 500 mg i wstrząsając fiolką do rozpuszczenia całego leku. Ponieważ ZITHROMAX 500 mg do wstrzykiwań jest dostarczany pod próżnią, zaleca się użycie standardowej (niezautomatyzowanej) strzykawki o pojemności 5 ml, aby zapewnić podanie dokładnej ilości 4,8 ml wody sterylnej. Każdy ml przygotowanego roztworu zawiera 100 mg azytromycyny. Odtworzony roztwór jest stabilny przez 24 godziny, jeśli jest przechowywany w temperaturze poniżej 30°C (86°F).

Produkty lecznicze do podawania pozajelitowego należy przed podaniem skontrolować wzrokowo pod kątem obecności cząstek stałych. Jeśli w odtworzonych płynach widoczne są cząstki stałe, roztwór leku należy wyrzucić.

Rozcieńczyć ten roztwór przed podaniem zgodnie z poniższymi instrukcjami.

Roztwór

Aby dostarczyć azytromycynę w zakresie stężeń 1,0–2,0 mg/ml, przenieś 5 ml roztworu azytromycyny o stężeniu 100 mg/ml do odpowiedniej ilości dowolnego z poniższych rozcieńczalników:

Sól fizjologiczna (0,9% chlorek sodu) 1/2 Sól fizjologiczna (0,45% chlorek sodu) 5% dekstroza w wodzie Płyn Ringera z mleczanami 5% dekstroza w 1/2 Sól fizjologiczna (0,45% chlorek sodu) z 20 mEq KCl 5% dekstroza w Roztwór Ringera z mleczanami 5% dekstroza w 1/3 soli fizjologicznej (0,3% chlorek sodu) 5% dekstroza w 1/2 soli fizjologicznej (0,45% chlorek sodu) Normosol®-M w 5% dekstrozie Normosol®-R w 5% dekstrozie

W przypadku używania z urządzeniem do rozpuszczania leku Vial-Mate®, należy zapoznać się z instrukcją Vial-Mate dotyczącą montażu i rekonstytucji.

Do preparatu ZITHROMAX 100 mg do wstrzykiwań nie należy dodawać innych dożylnych substancji, dodatków ani leków, ani podawać jednocześnie przez tę samą linię dożylną.

Magazynowanie

Po rozcieńczeniu zgodnie z instrukcją (1,0 mg/ml do 2,0 mg/ml) ZITHROMAX do wstrzykiwań jest stabilny przez 24 godziny w temperaturze pokojowej 30°C (86°F) lub niższej lub przez 7 dni, jeśli jest przechowywany w lodówce 5°C. C (41°F).

JAK DOSTARCZONE

Formy dawkowania i mocne strony

ZITHROMAX do wstrzykiwań jest dostarczany w postaci liofilizowanej w 10 ml fiolce odpowiadającej 500 mg azytromycyny do podawania dożylnego.

Składowania i stosowania

ZITROMAX jest dostarczany w postaci liofilizowanej pod próżnią w 10 ml fiolce równoważnej 500 mg azytromycyny do podawania dożylnego. Każda fiolka zawiera również wodorotlenek sodu i 413,6 mg kwasu cytrynowego.

Są one pakowane w następujący sposób:

10 fiolek po 500 mg NDC 0069-3150-83 10 fiolek po 500 mg z 1 adapterem Vial-Mate® każda NDC 0069-3150-14

Dystrybutor: Pfizer Labs Division opf Pfizer Inc Nowy Jork, NY 10017. Aktualizacja: sierpień 2018

SKUTKI UBOCZNE

Doświadczenie w badaniach klinicznych

Ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.

badaniach klinicznych azytromycyny dożylnie w pozaszpitalnym zapaleniu płuc, w których podano 2 do 5 dawek dożylnych, zgłaszane działania niepożądane miały nasilenie łagodne do umiarkowanego i ustępowały po odstawieniu leku. Większość pacjentów biorących udział w tych badaniach miała jedną lub więcej chorób współistniejących i otrzymywała jednocześnie leki. Około 1,2% pacjentów przerwało terapię dożylną ZITHROMAX 500 mg, a łącznie 2,4% przerwało terapię azytromycyną drogą dożylną lub doustną z powodu klinicznych lub laboratoryjnych działań niepożądanych.

W badaniach klinicznych przeprowadzonych u pacjentek z zapaleniem narządów miednicy mniejszej, w których podano od 1 do 2 dawek dożylnych, 2% kobiet otrzymujących azytromycynę w monoterapii i 4% kobiet otrzymujących azytromycynę w skojarzeniu z metronidazolem przerwało terapię z powodu klinicznych działań niepożądanych.

Kliniczne działania niepożądane prowadzące do przerwania udziału w tych badaniach obejmowały przewód pokarmowy (ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka) i wysypki; laboratoryjnymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia był wzrost poziomu transaminaz i (lub) poziomu fosfatazy alkalicznej.

Ogólnie rzecz biorąc, najczęstsze działania niepożądane związane z leczeniem dorosłych pacjentów, którzy otrzymywali ZITHROMAX dożylnie/doustnie w badaniach pozaszpitalnego zapalenia płuc, dotyczyły przewodu pokarmowego z biegunką/luźnym stolcem (4,3%), nudnościami (3,9%), bólem brzucha (2,7%) oraz wymioty (1,4%) najczęściej zgłaszane.

Około 12% pacjentów doświadczyło działania niepożądanego związanego z infuzją dożylną; najczęstszymi były ból w miejscu wstrzyknięcia (6,5%) i miejscowy stan zapalny (3,1%).

Najczęstsze działania niepożądane związane z leczeniem dorosłych kobiet, które otrzymywały preparat ZITHROMAX dożylnie/doustnie w badaniach dotyczących zapalenia narządów miednicy mniejszej, dotyczyły układu żołądkowo-jelitowego. Najczęściej zgłaszano biegunkę (8,5%) i nudności (6,6%), a następnie zapalenie pochwy (2,8%), ból brzucha (1,9%), jadłowstręt (1,9%), wysypkę i świąd (1,9%). Gdy w tych badaniach azytromycynę podawano jednocześnie z metronidazolem, u większego odsetka kobiet wystąpiły działania niepożądane w postaci nudności (10,3%), bólu brzucha (3,7%), wymiotów (2,8%), reakcji w miejscu infuzji, zapalenia jamy ustnej, zawrotów głowy lub duszności (wszystkie przy 1,9%).

Działania niepożądane, które występowały z częstością 1% lub mniej, obejmowały:

Przewód pokarmowy: Niestrawność, wzdęcia, zapalenie błon śluzowych, drożdżyca jamy ustnej i zapalenie żołądka.

System nerwowy: Ból głowy, senność.

Uczulony: Skurcz oskrzeli.

Specjalne zmysły: Perwersja smaku.

Doświadczenie postmarketingowe

Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania azytromycyny po dopuszczeniu do obrotu. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie w populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu azytromycyny do obrotu u pacjentów dorosłych i (lub) dzieci, dla których nie można ustalić związku przyczynowego, obejmują:

Uczulony: Bóle stawów, obrzęki, pokrzywka i obrzęk naczynioruchowy.

Układ sercowo-naczyniowy: Zaburzenia rytmu, w tym częstoskurcz komorowy i niedociśnienie. Istnieją doniesienia o wydłużeniu odstępu QT i torsades de pointes.

Przewód pokarmowy: Anoreksja, zaparcia, niestrawność, wzdęcia, wymioty/biegunka, rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy, zapalenie trzustki, kandydoza jamy ustnej, zwężenie odźwiernika i doniesienia o przebarwieniu języka.

Ogólny: Astenia, parestezje, zmęczenie, złe samopoczucie i anafilaksja (w tym zgony).

Układ moczowo-płciowy: Śródmiąższowe zapalenie nerek oraz ostra niewydolność nerek i zapalenie pochwy.

Hematopoetyczne: Małopłytkowość.

Wątroba/żółć: Nieprawidłowa czynność wątroby, zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna, martwica wątroby i niewydolność wątroby. [Widzieć OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]

System nerwowy: Drgawki, zawroty głowy/zawroty głowy, ból głowy, senność, nadpobudliwość, nerwowość, pobudzenie i omdlenia.

Psychiatryczny: Agresywna reakcja i niepokój.

Skóra/przydatki: Świąd, ciężkie reakcje skórne, w tym rumień wielopostaciowy, AGEP, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka i DRESS.

Specjalne zmysły: Zaburzenia słuchu, w tym utrata słuchu, głuchota i/lub szum w uszach oraz doniesienia o zaburzeniach smaku/zapachu i/lub utracie.

Nieprawidłowości laboratoryjne

Istotne nieprawidłowości (niezależnie od związku leku) występujące podczas badań klinicznych zgłaszano w następujący sposób:

podwyższony ALT (SGPT), AST (SGOT), kreatynina (4 do 6%)
podwyższony LDH, bilirubina (1 do 3%)
leukopenia, neutropenia, zmniejszona liczba płytek krwi i podwyższona fosfataza zasadowa w surowicy (mniej niż 1%)

Po zapewnieniu obserwacji zmiany w badaniach laboratoryjnych wydawały się być odwracalne.

W badaniach klinicznych z wielokrotnymi dawkami obejmującymi ponad 750 pacjentów leczonych produktem ZITHROMAX (IV/doustnie), mniej niż 2% pacjentów przerwało leczenie azytromycyną z powodu związanych z leczeniem zaburzeń aktywności enzymów wątrobowych.

INTERAKCJE Z LEKAMI

Nelfinawir

Jednoczesne podawanie nelfinawiru w stanie stacjonarnym z pojedynczą doustną dawką azytromycyny powodowało zwiększenie stężenia azytromycyny w surowicy. Chociaż dostosowanie dawki azytromycyny nie jest zalecane w przypadku podawania w skojarzeniu z nelfinawirem, uzasadnione jest ścisłe monitorowanie pod kątem znanych działań niepożądanych azytromycyny, takich jak zaburzenia aktywności enzymów wątrobowych i zaburzenia słuchu. [Widzieć DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ]

Warfaryna

Spontaniczne doniesienia po wprowadzeniu do obrotu sugerują, że równoczesne podawanie azytromycyny może nasilać działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna, chociaż w dedykowanym badaniu interakcji z azytromycyną i warfaryną nie miał on wpływu na czas protrombinowy. Czasy protrombinowe należy uważnie monitorować, gdy pacjenci otrzymują jednocześnie azytromycynę i doustne leki przeciwzakrzepowe.

Potencjalne interakcje lekowe z makrolidami

W badaniach klinicznych z azytromycyną nie zgłaszano interakcji z niżej wymienionymi lekami; jednak nie przeprowadzono żadnych specjalnych badań dotyczących interakcji w celu oceny potencjalnych interakcji między lekami. Zaobserwowano jednak interakcje leków z innymi produktami makrolidowymi. Do czasu uzyskania dalszych danych dotyczących interakcji digoksyny lub fenytoiny z azytromycyną zaleca się uważne monitorowanie pacjentów.

OSTRZEŻENIA

Zawarte jako część "ŚRODKI OSTROŻNOŚCI" Sekcja

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Nadwrażliwość

pacjentów leczonych azytromycyną zgłaszano ciężkie reakcje alergiczne, w tym obrzęk naczynioruchowy, anafilaksję i reakcje dermatologiczne, w tym ostrą uogólnioną osutka krostkowa (AGEP), zespół Stevensa-Johnsona i martwicę toksyczno-rozpływną naskórka. [Widzieć PRZECIWWSKAZANIA ]

Zgłoszono ofiary śmiertelne. Zgłaszano również przypadki polekowej reakcji z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS). Pomimo początkowo skutecznego leczenia objawowego objawów alergii, po przerwaniu leczenia objawowego objawy alergii powróciły wkrótce potem u niektórych pacjentów bez dalszej ekspozycji na azytromycynę. Pacjenci ci wymagali długich okresów obserwacji i leczenia objawowego. Związek tych epizodów z długim okresem półtrwania azytromycyny w tkankach i późniejszą przedłużoną ekspozycją na antygen jest obecnie nieznany.

przypadku wystąpienia reakcji alergicznej należy odstawić lek i wdrożyć odpowiednie leczenie. Lekarze powinni być świadomi, że objawy alergiczne mogą powrócić po przerwaniu leczenia objawowego.

Hepatotoksyczność

Zgłaszano zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby, żółtaczkę cholestatyczną, martwicę wątroby i niewydolność wątroby, z których niektóre prowadziły do zgonu. W przypadku wystąpienia objawów zapalenia wątroby należy natychmiast przerwać podawanie azytromycyny.

Dziecięce przerostowe zwężenie odźwiernika (IHPS)

Po zastosowaniu azytromycyny u noworodków (leczenie do 42 dni życia) odnotowano IHPS. Poproś rodziców i opiekunów, aby skontaktowali się z lekarzem, jeśli wystąpią wymioty lub drażliwość podczas karmienia.

Przedłużenie QT

Podczas leczenia makrolidami, w tym azytromycyną, obserwowano przedłużoną repolaryzację serca i odstęp QT, stwarzające ryzyko wystąpienia arytmii serca i torsade de pointes. Przypadki torsades de pointes zgłaszano spontanicznie podczas obserwacji po wprowadzeniu do obrotu u pacjentów otrzymujących azytromycynę. Lekarze powinni wziąć pod uwagę ryzyko wydłużenia odstępu QT, które może być śmiertelne, oceniając ryzyko i korzyści azytromycyny w grupach ryzyka, w tym:

pacjenci z rozpoznanym wydłużeniem odstępu QT, przebytym torsades de pointes, wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT, bradyarytmią lub niewyrównaną niewydolnością serca
pacjenci przyjmujący leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
pacjenci z trwającymi stanami proarytmicznymi, takimi jak niewyrównana hipokaliemia lub hipomagnezemia, klinicznie istotna bradykardia oraz pacjenci otrzymujący leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, prokainamid) lub klasy III (dofetylid, amiodaron, sotalol).

Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej podatni na wpływ leku na odstęp QT.

Biegunka związana z Clostridium Difficile

Biegunkę związaną z Clostridium difficile (CDAD) zgłaszano po zastosowaniu prawie wszystkich środków przeciwbakteryjnych, w tym ZITHROMAX (azytromycyna do wstrzykiwań), a jej nasilenie może wahać się od łagodnej biegunki do zapalenia okrężnicy zakończonego zgonem. Leczenie środkami przeciwbakteryjnymi zmienia normalną florę okrężnicy, prowadząc do przerostu C. difficile.

C. difficile wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju CDAD. Szczepy C. difficile wytwarzające hipertoksyny powodują zwiększoną zachorowalność i śmiertelność, ponieważ zakażenia te mogą być oporne na leczenie przeciwbakteryjne i mogą wymagać kolektomii. CDAD należy rozważyć u wszystkich pacjentów, u których po zastosowaniu leków przeciwbakteryjnych wystąpi biegunka. Konieczna jest staranna historia choroby, ponieważ donoszono, że CDAD występuje w ciągu dwóch miesięcy po podaniu leków przeciwbakteryjnych.

przypadku podejrzenia lub potwierdzenia CDAD, może być konieczne przerwanie ciągłego stosowania leków przeciwbakteryjnych, które nie są skierowane przeciwko C. difficile. Zgodnie ze wskazaniami klinicznymi należy wdrożyć odpowiednią gospodarkę wodno-elektrolitową, suplementację białka, leczenie przeciwbakteryjne C. difficile oraz ocenę chirurgiczną.

Zaostrzenie miastenii Gravis

U pacjentów leczonych azytromycyną zgłaszano zaostrzenia objawów myasthenia gravis i nowe wystąpienie zespołu miastenicznego.

Reakcje w miejscu infuzji

ZITHROMAX do wstrzykiwań należy rozpuścić i rozcieńczyć zgodnie z zaleceniami i podawać we wlewie dożylnym trwającym nie krócej niż 60 minut. [Widzieć DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ]

Zgłaszano miejscowe reakcje w miejscu podania dożylnego po dożylnym podaniu azytromycyny. Częstość występowania i nasilenie tych reakcji były takie same, gdy 500 mg azytromycyny podawano w ciągu 1 godziny (2 mg/ml jako wlew 250 ml) lub w ciągu 3 godzin (1 mg/ml jako wlew 500 ml) [patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ]. Wszyscy ochotnicy, którzy otrzymali wlew w stężeniu powyżej 2,0 mg/ml, doświadczyli miejscowych reakcji w miejscu podania dożylnego, dlatego należy unikać wyższych stężeń.

Rozwój bakterii lekoopornych

Przepisywanie leku ZITHROMAX w przypadku braku potwierdzonego lub silnie podejrzewanego zakażenia bakteryjnego prawdopodobnie nie przyniesie korzyści pacjentowi i zwiększa ryzyko rozwoju bakterii lekoopornych.

Toksykologia niekliniczna

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Nie przeprowadzono długoterminowych badań na zwierzętach w celu oceny potencjału rakotwórczego. Azytromycyna nie wykazała potencjału mutagennego w standardowych testach laboratoryjnych: teście chłoniaka myszy, teście klastogennym na ludzkich limfocytach i teście klastogennym szpiku kostnego myszy. U szczurów, którym podawano dawki dobowe do 10 mg/kg mc. (około 0,2-krotność dawki dobowej 500 mg u osoby dorosłej, w przeliczeniu na powierzchnię ciała) nie znaleziono dowodów na upośledzenie płodności spowodowane przez azytromycynę.

Używaj w określonych populacjach

Ciąża

Efekty teratogenne

Ciąża Kategoria B:

Nie przeprowadzono badań reprodukcyjnych i rozwojowych z zastosowaniem dożylnego podawania azytromycyny zwierzętom. Badania nad reprodukcją przeprowadzono na szczurach i myszach, stosując doustne dawki do stężeń umiarkowanie toksycznych dla matki (tj. 200 mg/kg/dobę). Szacuje się, że te dawki dobowe u szczurów i myszy, w oparciu o powierzchnię ciała, wynoszą odpowiednio 4 i 2 razy więcej niż dawka dobowa 500 mg dla dorosłych. W badaniach na zwierzętach nie znaleziono dowodów na szkodliwość azytromycyny dla płodu. Nie ma jednak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Ponieważ badania na zwierzętach dotyczące reprodukcji nie zawsze pozwalają przewidzieć odpowiedź u ludzi, azytromycynę należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.

Matki karmiące

Istnieją doniesienia, że azytromycyna przenika do mleka kobiecego w niewielkich ilościach. Należy zachować ostrożność podając azytromycynę kobiecie karmiącej.

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność azytromycyny do wstrzykiwań u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 16 lat nie zostały ustalone. W kontrolowanych badaniach klinicznych azytromycynę podawano dzieciom (w wieku od 6 miesięcy do 16 lat) drogą doustną. Informacje dotyczące stosowania produktu ZITHROMAX (azytromycyna do sporządzania zawiesiny doustnej) w leczeniu pacjentów pediatrycznych [patrz WSKAZANIA , oraz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ] informacji dotyczących przepisywania produktu ZITHROMAX (azytromycyna do sporządzania zawiesiny doustnej) butelki 100 mg/5 ml i 200 mg/5 ml.

Zastosowanie geriatryczne

Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych z dożylną azytromycyną u starszych ochotników. Farmakokinetyka azytromycyny po podaniu doustnym starszym ochotnikom (65-85 lat) była podobna do farmakokinetyki młodszych ochotników (18-40 lat) w 5-dniowym schemacie terapeutycznym.

badaniach klinicznych, w których podawano wielokrotne dawki dożylnej azytromycyny w leczeniu pozaszpitalnego zapalenia płuc, 45% pacjentów (188/414) było w wieku co najmniej 65 lat, a 22% pacjentów (91/414) miało co najmniej 75 lat. wiek. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie między tymi pacjentami a młodszymi pacjentami pod względem działań niepożądanych, nieprawidłowości laboratoryjnych i przerwania leczenia. Podobne zmniejszenie odpowiedzi klinicznej obserwowano u pacjentów z wiekiem leczonych azytromycyną i lekiem porównawczym.

ZITHROMAX (azytromycyna do wstrzykiwań) zawiera 114 mg (4,96 mEq) sodu na fiolkę. W zwykle zalecanych dawkach pacjenci otrzymywaliby 114 mg (4,96 mEq) sodu. Populacja geriatryczna może reagować stępioną natriurezą na obciążenie solą. Całkowita zawartość sodu ze źródeł dietetycznych i nieżywieniowych może mieć znaczenie kliniczne w przypadku takich chorób jak zastoinowa niewydolność serca.

Pacjenci w podeszłym wieku mogą być bardziej podatni na rozwój zaburzeń rytmu typu torsade de pointes niż pacjenci młodsi. [Widzieć OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]

PRZEDAWKOWAĆ

Działania niepożądane występujące po dawkach wyższych niż zalecane były podobne do tych obserwowanych przy normalnych dawkach, w szczególności nudności, biegunka i wymioty. W przypadku przedawkowania w razie potrzeby wskazane są ogólne leczenie objawowe i podtrzymujące.

PRZECIWWSKAZANIA

Nadwrażliwość

ZITHROMAX jest przeciwwskazany u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na azytromycynę, erytromycynę, jakiekolwiek leki makrolidowe lub ketolidowe.

Zaburzenia czynności wątroby

ZITHROMAX jest przeciwwskazany u pacjentów z żółtaczką cholestatyczną/zaburzeniami czynności wątroby w wywiadzie po wcześniejszym stosowaniu azytromycyny.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm akcji

Azytromycyna jest makrolidowym lekiem przeciwbakteryjnym [patrz Mikrobiologia ]

Farmakodynamika

Na podstawie zwierzęcych modeli zakażenia, aktywność przeciwbakteryjna azytromycyny wydaje się korelować ze stosunkiem pola pod krzywą stężenia w funkcji czasu do minimalnego stężenia hamującego (AUC/MIC) dla niektórych patogenów (S. pneumoniae i S. aureus). Główny parametr farmakokinetyczny/farmakodynamiczny najlepiej związany z wyleczeniem klinicznym i mikrobiologicznym nie został wyjaśniony w badaniach klinicznych z azytromycyną.

Elektrofizjologia serca

Wydłużenie odstępu QTc badano w randomizowanym, równoległym badaniu kontrolowanym placebo z udziałem 116 zdrowych osób, które otrzymywały samą chlorochinę (1000 mg) lub w skojarzeniu z doustną azytromycyną (500 mg, 1000 mg i 1500 mg raz na dobę). Jednoczesne podawanie azytromycyny wydłużało odstęp QTc w sposób zależny od dawki i stężenia. W porównaniu z samą chlorochiną, maksymalny średni (95% górna granica ufności) wzrost QTcF wyniósł 5 (10) ms, 7 (12) ms i 9 (14) ms przy równoczesnym podawaniu 500 mg, 1000 mg i 1500 odpowiednio mg azytromycyny.

Ponieważ średnie Cmax azytromycyny po podaniu dawki 500 mg dożylnie w ciągu 1 godziny jest wyższe niż średnie Cmax azytromycyny po podaniu doustnej dawki 1500 mg, możliwe jest, że w przypadku azytromycyny dożylnej w większym stopniu odstęp QTc może ulec wydłużeniu. bliskość jednogodzinnego wlewu 500 mg.

Farmakokinetyka

pacjentów hospitalizowanych z pozaszpitalnym zapaleniem płuc, otrzymujących pojedyncze, godzinne wlewy dożylne przez 2 do 5 dni, 500 mg azytromycyny w stężeniu 2 mg/ml, średnie osiągnięte Cmax ± SD wyniosło 3,63 ± 1,60 mcg/ml, podczas gdy Dobowy poziom minimalny wynosił 0,20 ± 0,15 mcg/ml, a AUC24 9,60 ± 4,80 mcg·h/ml.

Średnie wartości Cmax, 24-godzinne minimum i AUC24 u zdrowych ochotników otrzymujących 3-godzinny wlew dożylny 500 mg azytromycyny w stężeniu 1 mg/ml. Podobne wartości farmakokinetyczne uzyskano u pacjentów hospitalizowanych z pozaszpitalnym zapaleniem płuc, którzy otrzymywali ten sam 3-godzinny schemat dawkowania przez 2–5 dni.

Porównanie parametrów farmakokinetycznych osocza po pierwszej i piątej dawce dobowej 500 mg dożylnie azytromycyny wykazało jedynie 8% wzrost Cmax, ale 61% wzrost AUC24, co odzwierciedla trzykrotny wzrost minimalnych poziomów C24.

Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 500 mg azytromycyny (dwie kapsułki 250 mg) 12 zdrowym ochotnikom Cmax, poziom minimalny i AUC24 wynosiły odpowiednio 0,41 μg/ml, 0,05 μg/ml i 2,6 μg·h/ml . Te wartości doustne wynoszą około 38%, 83% i 52% wartości obserwowanych po pojedynczej 3-godzinnej infuzji 500 mg dożylnej (Cmax: 1,08 µg/ml, minimalna: 0,06 µg/ml, a AUC24: 5,0 µg· godz./ml). W związku z tym stężenia w osoczu są wyższe po podaniu dożylnym w ciągu 24 godzin.

Dystrybucja

Wiązanie azytromycyny z białkami surowicy jest zmienne w zakresie stężeń zbliżonym do ekspozycji u ludzi, zmniejszając się od 51% przy 0,02 µg/ml do 7% przy 2 µg/ml.

Nie uzyskano stężenia tkankowego po dożylnych wlewach azytromycyny, ale wykazano, że po podaniu doustnym u ludzi azytromycyna przenika do tkanek, w tym skóry, płuc, migdałków i szyjki macicy.

Poziomy tkankowe określono po jednorazowym podaniu doustnym 500 mg azytromycyny u 7 pacjentek ginekologicznych. Około 17 godzin po podaniu, stężenia azytromycyny wynosiły 2,7 mcg/g w tkance jajnika, 3,5 mcg/g w tkance macicy i 3,3 mcg/g w salpinx. Po schemacie 500 mg w pierwszym dniu, a następnie 250 mg na dobę przez 4 dni, stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym były mniejsze niż 0,01 mcg/ml w obecności opon nieobjętych stanem zapalnym.

Metabolizm

Nie przeprowadzono badań in vitro i in vivo oceniających metabolizm azytromycyny.

Eliminacja

Stężenie azytromycyny w osoczu po podaniu pojedynczej dawki doustnej i dożylnej 500 mg zmniejszało się wielofazowo ze średnim pozornym klirensem osoczowym wynoszącym 630 ml/min i końcowym okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym 68 godzin. Uważa się, że przedłużony końcowy okres półtrwania jest spowodowany intensywnym wychwytem, a następnie uwalnianiem leku z tkanek.

badaniu z wielokrotną dawką u 12 zdrowych ochotników stosujących dawkę 500 mg (1 mg/ml) przez jedną godzinę dożylnie max przez pięć dni, ilość podanej dawki azytromycyny wydalana z moczem w ciągu 24 godzin po podaniu pierwszej dawki wynosiła około 11%. i 14% po 5 dawce. Wartości te są większe niż zgłoszone 6% wydalane w postaci niezmienionej z moczem po doustnym podaniu azytromycyny. Wydalanie z żółcią jest główną drogą eliminacji niezmienionego leku po podaniu doustnym.

Określone populacje

Niewydolność nerek

Farmakokinetykę azytromycyny badano u 42 osób dorosłych (w wieku od 21 do 85 lat) z różnym stopniem niewydolności nerek. Po podaniu doustnym pojedynczej dawki 1000 mg azytromycyny średnie Cmax i AUC0-120 wzrosły odpowiednio o 5,1% i 4,2% u osób z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (GFR od 10 do 80 ml/min) w porównaniu z osobami z prawidłowym czynność nerek (GFR >80 ml/min). Średnie Cmax i AUC0-120 wzrosły odpowiednio o 61% i 35% u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (GFR 80 ml/min).

Niewydolność wątroby

Nie ustalono farmakokinetyki azytromycyny u osób z zaburzeniami czynności wątroby.

Płeć

Nie ma istotnych różnic w rozmieszczeniu azytromycyny między osobnikami płci męskiej i żeńskiej. Nie zaleca się dostosowywania dawki ze względu na płeć.

Pacjenci geriatryczni

Pacjenci pediatryczni

Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych azytromycyny podawanej dożylnie u dzieci.

Interakcje między lekami

Badania interakcji leków przeprowadzono z doustną azytromycyną i innymi lekami, które prawdopodobnie będą podawane jednocześnie. Wpływ jednoczesnego podawania azytromycyny na farmakokinetykę innych leków przedstawiono w Tabeli 1, a wpływ innych leków na farmakokinetykę azytromycyny przedstawiono w Tabeli 2.

Jednoczesne podawanie azytromycyny w dawkach terapeutycznych miało niewielki wpływ na farmakokinetykę leków wymienionych w Tabeli 1. Nie zaleca się zmiany dawkowania leków wymienionych w Tabeli 1, gdy są one podawane jednocześnie z azytromycyną.

Jednoczesne podawanie azytromycyny z efawirenzem lub flukonazolem miało niewielki wpływ na farmakokinetykę azytromycyny. Nelfinawir znacząco zwiększał Cmax i AUC azytromycyny. Nie zaleca się dostosowywania dawki azytromycyny w przypadku podawania z lekami wymienionymi w Tabeli 2 [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Tabela 2. Interakcje leków: parametry farmakokinetyczne dla azytromycyny w obecności jednocześnie podawanych leków [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Mikrobiologia

Mechanizm akcji

Azytromycyna działa poprzez wiązanie się z 23S rRNA podjednostki rybosomalnej 50S wrażliwych mikroorganizmów, hamując syntezę białek bakteryjnych i utrudniając tworzenie podjednostki rybosomalnej 50S.

Opór

Azytromycyna wykazuje oporność krzyżową z erytromycyną. Najczęściej spotykanym mechanizmem oporności na azytromycynę jest modyfikacja celu 23S rRNA, najczęściej poprzez metylację. Modyfikacje rybosomów mogą determinować oporność krzyżową na inne makrolidy, linkozamidy i streptograminę B (fenotyp MLSB).

Aktywność przeciwbakteryjna

Wykazano, że azytromycyna działa przeciwko następującym drobnoustrojom, zarówno in vitro, jak i w zakażeniach klinicznych. [Widzieć WSKAZANIA ]

Bakterie Gram-dodatnie

Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae

Bakterie Gram-ujemne

Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Legionella pneumophila

Inne bakterie

Chlamydophila pneumoniae Chlamydia trachomatis Mycoplasma hominis Mycoplasma pneumoniae

Dostępne są następujące dane in vitro, ale ich znaczenie kliniczne nie jest znane. Co najmniej 90 procent następujących bakterii wykazuje in vitro minimalne stężenie hamujące (MIC) mniejsze lub równe wartości granicznej wrażliwości dla azytromycyny wobec izolatów podobnego rodzaju lub grupy organizmów. Jednak skuteczność azytromycyny w leczeniu zakażeń klinicznych wywołanych przez te bakterie nie została ustalona w odpowiednich i dobrze kontrolowanych badaniach klinicznych.

Bakterie tlenowe Gram-dodatnie

Paciorkowce (Grupy C, F, G) Paciorkowce z grupy Viridans

Bakterie Gram-ujemne

Bordetella pertussis

Bakterie beztlenowe

Gatunek Peptostreptococcus Prevotella bivia

Inne bakterie

Ureaplasma urealyticum

Testy podatności

Aby uzyskać szczegółowe informacje dotyczące kryteriów interpretacyjnych testu wrażliwości i powiązanych metod badawczych oraz standardów kontroli jakości uznanych przez FDA dla tego leku, zobacz: https://www.fda.gov/STIC.

Toksykologia i/lub farmakologia zwierząt

Fosfolipidozę (wewnątrzkomórkową akumulację fosfolipidów) obserwowano w niektórych tkankach myszy, szczurów i psów, którym podawano wielokrotne doustne dawki azytromycyny. Wykazano ją w wielu układach narządów (np. oku, zwojach korzeni grzbietowych, wątrobie, woreczku żółciowym, nerkach, śledzionie i/lub trzustce) u psów i szczurów leczonych azytromycyną w dawkach wyrażanych na podstawie powierzchni ciała, są podobne lub mniejsze niż najwyższa zalecana dawka dla dorosłych ludzi. Wykazano, że efekt ten jest odwracalny po zaprzestaniu leczenia azytromycyną. Na podstawie danych farmakokinetycznych zaobserwowano fosfolipidozę u szczurów (dawka 50 mg/kg/dobę) przy obserwowanym maksymalnym stężeniu w osoczu wynoszącym 1,3 µg/ml (1,6-krotność obserwowanego Cmax wynoszącego 0,821 µg/ml przy dawce dla dorosłych wynoszącej 2). g.) Podobnie wykazano u psa (dawka 10 mg/kg/dobę) przy obserwowanym maksymalnym stężeniu w surowicy wynoszącym 1 µg/ml (1,2-krotność obserwowanego Cmax wynoszącego 0,821 µg/ml przy dawce 2 g dla dorosłych). ).

Fosfolipidozę obserwowano również u noworodków szczurów, którym przez 18 dni podawano 30 mg/kg/dobę, czyli mniej niż dawka pediatryczna 60 mg/kg w oparciu o powierzchnię ciała. Nie obserwowano go u noworodków szczurów, którym przez 10 dni podawano 40 mg/kg/dobę ze średnim maksymalnym stężeniem w surowicy wynoszącym 1,86 µg/ml, około 1,5-krotność Cmax wynoszącego 1,27 µg/ml dla dawki pediatrycznej. Fosfolipidozę obserwowano u noworodków (10 mg/kg/dobę) przy maksymalnych średnich stężeniach we krwi pełnej 3,54 mcg/ml, około 3-krotności dawki pediatrycznej Cmax. Znaczenie wyników dla zwierząt i ludzi nie jest znane.

Studia kliniczne

Pozaszpitalne zapalenie płuc

kontrolowanym badaniu pozaszpitalnego zapalenia płuc przeprowadzonym w USA, azytromycyna (500 mg jako pojedyncza dawka dobowa drogą dożylną przez 2 do 5 dni, a następnie 500 mg/dobę drogą doustną, aby zakończyć terapię przez 7 do 10 dni ) porównywano z cefuroksymem (2250 mg/dobę w trzech podzielonych dawkach drogą dożylną przez 2 do 5 dni, a następnie 1000 mg/dobę w dwóch podzielonych dawkach drogą doustną, aby zakończyć terapię przez 7 do 10 dni), z lub bez erytromycyny . W przypadku 291 pacjentów, których można było ocenić pod względem skuteczności klinicznej, wskaźniki wyników klinicznych, tj. wyleczenie, poprawa i powodzenie (wyleczenie + poprawa) wśród 277 pacjentów zaobserwowanych 10 do 14 dni po terapii były następujące:

oddzielnym, niekontrolowanym badaniu klinicznym i mikrobiologicznym przeprowadzonym w USA, 94 pacjentów z pozaszpitalnym zapaleniem płuc, którzy otrzymywali azytromycynę w tym samym schemacie, było ocenianych pod kątem skuteczności klinicznej. Wskaźniki wyników klinicznych, tj. wyleczenie, poprawa i powodzenie (wyleczenie + poprawa) wśród 84 pacjentów obserwowanych od 10 do 14 dni po terapii były następujące:

Oznaczenia mikrobiologiczne w obu badaniach zostały wykonane na wizycie przed leczeniem i, w stosownych przypadkach, zostały ponownie ocenione podczas późniejszych wizyt. Testy serologiczne przeprowadzono na próbkach z wizyty początkowej i końcowej. Z ocenianych grup uzyskano następujące łączne przypuszczalne wskaźniki eradykacji bakteriologicznej:

Połączone wskaźniki eradykacji bakteriologicznej dla azytromycyny:

Przypuszczalne wyniki bakteriologiczne 10 do 14 dni po terapii u pacjentów leczonych azytromycyną z dowodami (serologicznymi i/lub hodowlanymi) atypowych patogenów w obu badaniach były następujące:

INFORMACJA O PACJENCIE

Pacjentów należy poinformować o następujących poważnych i potencjalnie poważnych działaniach niepożądanych, które były związane ze stosowaniem leku ZITHROMAX®

Biegunka

Poinformuj pacjentów, że biegunka jest częstym problemem powodowanym przez leki przeciwbakteryjne, który zwykle kończy się po odstawieniu leku przeciwbakteryjnego. Czasami po rozpoczęciu leczenia lekami przeciwbakteryjnymi u pacjentów mogą wystąpić wodniste i krwawe stolce (ze skurczami żołądka i gorączką lub bez), nawet po dwóch lub więcej miesiącach od przyjęcia ostatniej dawki leku przeciwbakteryjnego. W takim przypadku pacjenci powinni jak najszybciej powiadomić swojego lekarza.