Cleocin 150mg, 300mg Clindamycin Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to są kapsułki chlorowodorku Cleocin 300 mg?

Kapsułki chlorowodorku Cleocin zawierają antybiotyk wskazany w leczeniu ciężkich zakażeń wywołanych przez wrażliwe bakterie beztlenowe. Cleocin 150mg Hydrochloride jest również wskazany w leczeniu poważnych infekcji wywołanych przez wrażliwe szczepy paciorkowców, pneumokoków i gronkowców. Jego stosowanie powinno być zarezerwowane dla pacjentów uczulonych na penicylinę lub innych pacjentów, dla których w ocenie lekarza penicylina jest niewłaściwa. Chlorowodorek Cleocin jest dostępny w formie generycznej.

Jakie są skutki uboczne kapsułek Cleocin 300 mg chlorowodorku?

Częste działania niepożądane chlorowodorku Cleocin obejmują:

• zapalenie okrężnicy wywołane przez Clostridium difficile,
• ból brzucha,
• rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego,
• zapalenie przełyku,
• mdłości,
• wymioty,
• biegunka,
• wysypka na skórze,
• pokrzywka,
• ciężkie reakcje alergiczne (anafilaksja),
• reakcje nadwrażliwości,
• swędzący,
• upławy i dyskomfort z pochwy,
• obrzęk skóry,
• zażółcenie skóry i oczu (żółtaczka),
• nieprawidłowe testy czynności wątroby oraz
• ból stawu.

Aby ograniczyć rozwój bakterii opornych na leki i utrzymać skuteczność preparatu CLEOCIN 300 mg HCl i innych leków przeciwbakteryjnych, preparat CLEOCIN 300 mg HCl powinien być stosowany wyłącznie w leczeniu lub zapobieganiu zakażeniom, co do których udowodniono lub z dużym podejrzeniem, że są wywoływane przez bakterie.

OPIS

Chlorowodorek klindamycyny jest uwodnionym chlorowodorkiem klindamycyny. Klindamycyna jest półsyntetycznym antybiotykiem wytwarzanym przez podstawienie 7(S)-chloro grupy 7(R)-hydroksylowej macierzystego związku linkomycyny.

Kapsułki CLEOCIN HCl zawierają chlorowodorek klindamycyny w ilości odpowiadającej 75 mg, 150 mg lub 300 mg klindamycyny.

Składniki nieaktywne: 75 mg - skrobia kukurydziana, FD&C blue no. 1, FD&C żółty nr. 5, żelatyna, laktoza, stearynian magnezu i talk; 150 mg - skrobia kukurydziana, FD&C blue no. 1, FD&C żółty nr. 5, żelatyna, laktoza, stearynian magnezu, talk i dwutlenek tytanu; 300 mg - skrobia kukurydziana, FD&C blue no. 1, żelatyna, laktoza, stearynian magnezu, talk i dwutlenek tytanu.

Wzór strukturalny jest przedstawiony poniżej:

Nazwa chemiczna chlorowodorku klindamycyny to 7-chloro-6,7,8-trideoksy-6-(1-metylo-trans-4-propylo-L-2-pirolidynokarboksyamido)-1-tio-L-treo-α- metylu Monochlorowodorek D-galakto-oktopiranozydu.

WSKAZANIA

Klindamycyna jest wskazana w leczeniu ciężkich zakażeń wywołanych przez wrażliwe bakterie beztlenowe.

Klindamycyna jest również wskazana w leczeniu ciężkich zakażeń wywołanych przez wrażliwe szczepy paciorkowców, pneumokoków i gronkowców. Jego stosowanie powinno być zarezerwowane dla pacjentów uczulonych na penicylinę lub innych pacjentów, dla których w ocenie lekarza penicylina jest niewłaściwa. Ze względu na ryzyko zapalenia jelita grubego, jak opisano w OSTRZEŻENIU W RAMCE, przed wyborem klindamycyny lekarz powinien rozważyć rodzaj zakażenia i zastosowanie mniej toksycznych alternatyw (np. erytromycyny).

Beztlenowce: Poważne infekcje dróg oddechowych, takie jak ropniak, beztlenowe zapalenie płuc i ropień płuc; poważne infekcje skóry i tkanek miękkich; posocznica; infekcje w obrębie jamy brzusznej, takie jak zapalenie otrzewnej i ropień w jamie brzusznej (zwykle spowodowane przez organizmy beztlenowe bytujące w prawidłowym przewodzie pokarmowym); infekcje żeńskiej miednicy i dróg rodnych, takie jak zapalenie błony śluzowej macicy, nierzeżączkowy ropień jajowo-jajnikowy, zapalenie tkanki łącznej miednicy i pooperacyjne zakażenie mankietu pochwy.

Paciorkowce: Poważne infekcje dróg oddechowych; poważne infekcje skóry i tkanek miękkich.

Gronkowce: Poważne infekcje dróg oddechowych; poważne infekcje skóry i tkanek miękkich.

Pneumokoki: Poważne infekcje dróg oddechowych.

Należy przeprowadzić badania bakteriologiczne w celu określenia drobnoustrojów sprawczych i ich wrażliwości na klindamycynę.

Aby ograniczyć rozwój bakterii opornych na leki i utrzymać skuteczność preparatu CLEOCIN HCl i innych leków przeciwbakteryjnych, preparat CLEOCIN HCl powinien być stosowany wyłącznie w leczeniu lub zapobieganiu zakażeniom, co do których udowodniono, lub co do których istnieje silne podejrzenie, że są powodowane przez wrażliwe bakterie. Gdy dostępne są informacje dotyczące hodowli i wrażliwości, należy je uwzględnić przy wyborze lub modyfikacji terapii przeciwbakteryjnej. W przypadku braku takich danych, lokalna epidemiologia i wzorce podatności mogą przyczynić się do empirycznego doboru terapii.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Jeśli podczas leczenia wystąpi znaczna biegunka, należy odstawić ten antybiotyk (patrz OSTRZEŻENIE W PUDEŁKU ).

Dorośli ludzie

Poważne infekcje - 150 do 300 mg co 6 godzin. Cięższe infekcje - 300 do 450 mg co 6 godzin.

Pacjenci pediatryczni (dla dzieci, które są w stanie połykać kapsułki):

Poważne infekcje 8 do 16 mg/kg/dobę (4 do 8 mg/lb/dobę) podzielone na trzy lub cztery równe dawki. Cięższe infekcje - 16 do 20 mg/kg/dzień (8 do 10 mg/lb/dzień) podzielone na trzy lub cztery równe dawki.

Aby uniknąć podrażnienia przełyku, lek CLEOCIN 300 mg HCl kapsułki należy popić pełną szklanką wody.

Kapsułki CLEOCIN HCl nie są odpowiednie dla dzieci, które nie są w stanie połknąć ich w całości. Kapsułki nie zapewniają dokładnych dawek w mg/kg, dlatego w niektórych przypadkach może być konieczne zastosowanie doustnego roztworu palmitynianu klindamycyny.

Poważne infekcje wywołane przez bakterie beztlenowe są zwykle leczone roztworem sterylnym CLEOCIN PHOSPHATE®. Jednak w klinicznie uzasadnionych okolicznościach lekarz może zdecydować o rozpoczęciu lub kontynuacji leczenia lekiem CLEOCIN 150 mg HCl kapsułki.

W przypadku infekcji paciorkowcami β-hemolitycznymi leczenie należy kontynuować przez co najmniej 10 dni.

JAK DOSTARCZONE

Kapsułki CLEOCIN HCl są dostępne w następujących mocach, kolorach i rozmiarach:

75 mg Zielone butelki 100 NDC 0009-0331-02

150 mg Jasnoniebieskie i zielone butelki 100 NDC 0009-0225-02

300 mg Jasnoniebieskie butelki 100 NDC 0009-0395-14

Przechowywać w kontrolowanej temperaturze pokojowej 20 ° do 25 ° C (68 ° do 77 ° F) [patrz USP ].

Dystrybutor: Pharmacia & Upjohn Co, Oddział Pfizer Inc, NY, NY 10017. Wersja 2017

SKUTKI UBOCZNE

Podczas stosowania klindamycyny zgłoszono następujące reakcje.

Infekcje i infestacje: Zapalenie okrężnicy wywołane przez Clostridium difficile

Przewód pokarmowy: Ból brzucha, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, zapalenie przełyku, nudności, wymioty i biegunka (patrz OSTRZEŻENIE W PUDEŁKU ). Objawy rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego mogą wystąpić podczas leczenia przeciwbakteryjnego lub po jego zakończeniu (patrz OSTRZEŻENIA ). Zgłaszano owrzodzenie przełyku. Po podaniu doustnym zgłaszano nieprzyjemny lub metaliczny smak.

Reakcje nadwrażliwości: Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są uogólnione, łagodne do umiarkowanych, odropodobne (plamkowo-grudkowe) wysypki skórne. Podczas leczenia farmakologicznego obserwowano wysypki pęcherzykowo-pęcherzykowe, a także pokrzywkę. Zgłaszano ciężkie reakcje skórne, takie jak toksyczna nekroliza naskórka, niektóre ze skutkiem śmiertelnym (patrz OSTRZEŻENIA ). Zgłaszano również przypadki ostrej uogólnionej osutki krostkowa (AGEP), rumienia wielopostaciowego, częściowo przypominającego zespół Stevensa-Johnsona, wstrząsu anafilaktycznego, reakcji anafilaktycznej i nadwrażliwości.

Błony skórne i śluzowe: Zgłaszano świąd, zapalenie pochwy, obrzęk naczynioruchowy i rzadkie przypadki złuszczającego zapalenia skóry. (Widzieć Reakcje nadwrażliwości .)

Wątroba: Podczas leczenia klindamycyną obserwowano żółtaczkę i nieprawidłowości w testach czynności wątroby.

Nerkowy: Chociaż nie ustalono bezpośredniego związku klindamycyny z uszkodzeniem nerek, zaobserwowano zaburzenia czynności nerek objawiające się azotemią, skąpomoczem i/lub białkomoczem.

Hematopoetyczne: Zgłaszano przejściową neutropenię (leukopenia) i eozynofilię. Zgłaszano przypadki agranulocytozy i małopłytkowości. W żadnym z powyższych nie można było ustalić bezpośredniego związku etiologicznego z równoczesną terapią klindamycyną.

Układ odpornościowy: Zgłaszano przypadki reakcji polekowej z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS).

Układ mięśniowo-szkieletowy: Zgłaszano przypadki zapalenia wielostawowego.

INTERAKCJE Z LEKAMI

Wykazano, że klindamycyna ma właściwości blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, które mogą nasilać działanie innych środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe. Dlatego należy go stosować ostrożnie u pacjentów otrzymujących takie leki.

Klindamycyna jest metabolizowana głównie przez CYP3A4, a w mniejszym stopniu przez CYP3A5, do głównego metabolitu klindamycyny sulfotlenku i drugorzędnego metabolitu N-desmetyloklindamycyny. Dlatego inhibitory CYP3A4 i CYP3A5 mogą zwiększać stężenie klindamycyny w osoczu, a induktory tych izoenzymów mogą zmniejszać stężenie klindamycyny w osoczu. W obecności silnych inhibitorów CYP3A4 należy monitorować działania niepożądane. W obecności silnych induktorów CYP3A4, takich jak ryfampicyna, monitorować utratę skuteczności.

Badania in vitro wskazują, że klindamycyna nie hamuje CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 lub CYP2D6 i tylko umiarkowanie hamuje CYP3A4.

Wykazano antagonizm między klindamycyną i erytromycyną in vitro. Ze względu na możliwe znaczenie kliniczne tych dwóch leków nie należy podawać jednocześnie.

OSTRZEŻENIA

Widzieć OSTRZEŻENIE W PUDEŁKU

Biegunka związana z Clostridium Difficile

Biegunkę związaną z Clostridium difficile (CDAD) zgłaszano po zastosowaniu prawie wszystkich środków przeciwbakteryjnych, w tym CLEOCIN 300 mg HCl, a jej nasilenie może wahać się od łagodnej biegunki do zapalenia okrężnicy zakończonego zgonem. Leczenie środkami przeciwbakteryjnymi zmienia normalną florę okrężnicy, prowadząc do przerostu C. difficle.

C. difficle wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju CDAD. Szczepy C. difficle wytwarzające hipertoksyny powodują zwiększoną zachorowalność i śmiertelność, ponieważ zakażenia te mogą być oporne na leczenie przeciwbakteryjne i mogą wymagać kolektomii. CDAD należy rozważyć u wszystkich pacjentów, u których po zastosowaniu antybiotyków wystąpi biegunka. Konieczna jest staranna historia choroby, ponieważ donoszono, że CDAD występuje w ciągu dwóch miesięcy po podaniu leków przeciwbakteryjnych.

przypadku podejrzenia lub potwierdzenia CDAD, może być konieczne przerwanie trwającego stosowania antybiotyków, które nie są skierowane przeciwko C. difficle. W zależności od wskazań klinicznych należy wdrożyć odpowiednią gospodarkę wodno-elektrolitową, suplementację białka, antybiotykoterapię C. difficle oraz ocenę chirurgiczną.

Reakcje anafilaktyczne i ciężkie reakcje nadwrażliwości

Zgłaszano wstrząs anafilaktyczny i reakcje anafilaktyczne (patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ).

Zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości, w tym ciężkie reakcje skórne, takie jak toksyczna nekroliza naskórka (TEN), reakcja na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS) oraz zespół Stevensa-Johnsona (SJS), niektóre zakończone zgonem (patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ).

W przypadku wystąpienia takiej reakcji anafilaktycznej lub ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy na stałe przerwać leczenie i rozpocząć odpowiednią terapię.

Należy dokładnie zbadać wcześniejszą wrażliwość na leki i inne alergeny.

Stosowanie w zapaleniu opon mózgowych

Ponieważ klindamycyna nie przenika odpowiednio do płynu mózgowo-rdzeniowego, leku nie należy stosować w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Ogólny

Przegląd dotychczasowych doświadczeń sugeruje, że podgrupa starszych pacjentów z towarzyszącą ciężką chorobą może gorzej tolerować biegunkę. Gdy klindamycyna jest wskazana u tych pacjentów, należy ich uważnie obserwować pod kątem zmiany częstości wypróżnień.

CLEOCIN 300mg HCl należy przepisywać ostrożnie u osób z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie, zwłaszcza z zapaleniem okrężnicy.

CLEOCIN 300 mg HCl należy przepisywać ostrożnie u osób z atopią.

Wskazane zabiegi chirurgiczne należy wykonywać w połączeniu z antybiotykoterapią.

Stosowanie CLEOCIN 150mg HCl sporadycznie powoduje przerost niewrażliwych organizmów, zwłaszcza drożdży. W przypadku wystąpienia nadkażenia należy podjąć odpowiednie środki, zgodnie z sytuacją kliniczną.

Modyfikacja dawkowania klindamycyny może nie być konieczna u pacjentów z chorobą nerek. U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką chorobą wątroby stwierdzono wydłużenie okresu półtrwania klindamycyny. Jednak na podstawie badań postulowano, że przy podawaniu co osiem godzin akumulacja rzadko powinna występować. Dlatego modyfikacja dawkowania u pacjentów z chorobami wątroby może nie być konieczna. Jednak podczas leczenia pacjentów z ciężką chorobą wątroby należy okresowo oznaczać aktywność enzymów wątrobowych.

Kapsułki 75 mg i 150 mg zawierają FD&C yellow no. 5 (tartrazyna), które mogą powodować reakcje typu alergicznego (w tym astmę oskrzelową) u niektórych podatnych osób. Chociaż ogólna częstość występowania żółtego FD&C nie. Wrażliwość na tartrazynę w populacji ogólnej jest niska, często występuje u pacjentów z nadwrażliwością na aspirynę.

Przepisywanie CLEOCIN 150 mg HCl w przypadku braku potwierdzonej lub silnie podejrzewanej infekcji bakteryjnej lub wskazania profilaktycznego raczej nie przyniesie korzyści pacjentowi i zwiększy ryzyko rozwoju bakterii lekoopornych.

Testy laboratoryjne

Podczas długotrwałej terapii należy wykonywać okresowe badania czynności wątroby i nerek oraz morfologię krwi.

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Nie przeprowadzono długoterminowych badań klindamycyny na zwierzętach w celu oceny potencjału rakotwórczego. Przeprowadzone testy genotoksyczności obejmowały test mikrojądrowy u szczurów oraz test rewersji Ames Salmonella. Oba testy były negatywne.

Badania płodności u szczurów, którym podawano doustnie dawkę do 300 mg/kg/dobę (w przybliżeniu 1,6-krotność najwyższej zalecanej dawki u dorosłych ludzi w przeliczeniu na mg/m2), nie wykazały wpływu na płodność ani zdolność kojarzenia się.

Ciąża

Efekty teratogenne

W badaniach klinicznych z udziałem kobiet w ciąży ogólnoustrojowe podawanie klindamycyny w drugim i trzecim trymestrze nie wiązało się ze zwiększoną częstością wad wrodzonych.

Klindamycynę należy stosować w pierwszym trymestrze ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne. Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży w pierwszym trymestrze ciąży. Ponieważ badania reprodukcji na zwierzętach nie zawsze pozwalają przewidzieć reakcję człowieka, lek ten powinien być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.

Badania nad reprodukcją przeprowadzone na szczurach i myszach, którym podawano klindamycynę w dawkach doustnych do 600 mg/kg/dobę (odpowiednio 3,2 i 1,6-krotność najwyższej zalecanej dawki u ludzi dorosłych w przeliczeniu na mg/m²) lub w podskórnych dawkach klindamycyny do 250 mg/kg /dobę (odpowiednio 1,3 i 0,7-krotność najwyższej zalecanej dawki u dorosłych ludzi w przeliczeniu na mg/m2) nie wykazały działania teratogennego.

Matki karmiące

Zgłaszano, że klindamycyna przenika do mleka matki w zakresie od 0,7 do 3,8 µg/ml. Klindamycyna może mieć szkodliwy wpływ na florę żołądkowo-jelitową niemowlęcia karmionego piersią. Jeśli karmiąca matka potrzebuje klindamycyny doustnie lub dożylnie, nie jest to powód do zaprzestania karmienia piersią, ale może być preferowany inny lek. Obserwować niemowlę pod kątem możliwych działań niepożądanych na florę przewodu pokarmowego, takich jak biegunka, kandydoza (pleśniawki, pieluszkowa wysypka) lub rzadko krew w stolcu wskazująca na możliwe zapalenie okrężnicy związane ze stosowaniem antybiotyków.

Należy brać pod uwagę korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią, a także kliniczne zapotrzebowanie matki na klindamycynę oraz wszelkie potencjalne niepożądane skutki klindamycyny lub choroby matki u karmionego piersią dziecka.

Zastosowanie pediatryczne

W przypadku podawania leku CLEOCIN 300 mg HCl dzieciom (od urodzenia do 16 lat) pożądane jest odpowiednie monitorowanie czynności układu narządowego.

Zastosowanie geriatryczne

Badania kliniczne klindamycyny nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby ustalić, czy reagują oni inaczej niż młodsi pacjenci. Jednak inne zgłoszone doświadczenia kliniczne wskazują, że zapalenie okrężnicy związane ze stosowaniem antybiotyków i biegunka (z powodu Clostridium difficile) obserwowane w przypadku większości antybiotyków występują częściej u osób w podeszłym wieku (>60 lat) i mogą być cięższe. Pacjenci ci powinni być uważnie obserwowani pod kątem rozwoju biegunki.

Badania farmakokinetyczne klindamycyny nie wykazały istotnych klinicznie różnic pomiędzy osobami młodymi i starszymi z prawidłową czynnością wątroby i prawidłową (dostosowaną do wieku) czynnością nerek po podaniu doustnym lub dożylnym.

PRZEDAWKOWAĆ

Istotną śmiertelność zaobserwowano u myszy po podaniu dożylnym dawki 855 mg/kg oraz u szczurów po podaniu doustnym lub podskórnym dawki około 2618 mg/kg. U myszy obserwowano drgawki i depresję.

Hemodializa i dializa otrzewnowa nie są skuteczne w usuwaniu klindamycyny z surowicy.

PRZECIWWSKAZANIA

CLEOCIN 150mg HCl jest przeciwwskazany u osób z nadwrażliwością na preparaty zawierające klindamycynę lub linkomycynę.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Farmakologia człowieka

Wchłanianie

Badania na poziomie surowicy z zastosowaniem doustnej dawki 150 mg klindamycyny chlorowodorku u 24 zdrowych dorosłych ochotników wykazały, że klindamycyna była szybko wchłaniana po podaniu doustnym. Średni szczytowy poziom w surowicy 2,50 mcg/ml osiągnięto po 45 minutach; poziomy w surowicy wynosiły średnio 1,51 µg/ml po 3 godzinach i 0,70 µg/ml po 6 godzinach. Wchłanianie dawki doustnej jest praktycznie całkowite (90%), a jednoczesne podawanie pokarmu nie zmienia znacząco stężenia w surowicy; poziomy w surowicy były jednakowe i przewidywalne dla każdej osoby i dawki do dawki. Badania na poziomie surowicy po wielokrotnych dawkach preparatu CLEOCIN 150 mg HCl przez okres do 14 dni nie wykazują dowodów na akumulację lub zmianę metabolizmu leku. Dawki do 2 gramów klindamycyny dziennie przez 14 dni były dobrze tolerowane przez zdrowych ochotników, z tym wyjątkiem, że częstość występowania żołądkowo-jelitowych skutków ubocznych jest większa przy wyższych dawkach.

Dystrybucja

Stężenie klindamycyny w surowicy wzrastało liniowo wraz ze wzrostem dawki. Poziomy w surowicy przekraczają MIC (minimalne stężenie hamujące) dla większości wskazanych organizmów przez co najmniej sześć godzin po podaniu zwykle zalecanych dawek. Klindamycyna jest szeroko dystrybuowana w płynach ustrojowych i tkankach (w tym w kościach). W płynie mózgowo-rdzeniowym nie osiąga się znaczących poziomów klindamycyny, nawet w przypadku zapalenia opon mózgowych.

Metabolizm

Badania in vitro przeprowadzone na ludzkiej wątrobie i mikrosomach jelitowych wykazały, że klindamycyna jest metabolizowana głównie przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), z niewielkim udziałem CYP3A5, z wytworzeniem sulfotlenku klindamycyny i drugorzędnego metabolitu, N-desmetyloklindamycyny.

Wydalanie

Średni biologiczny okres półtrwania wynosi 2,4 godziny. Około 10% bioaktywności jest wydalane z moczem, a 3,6% z kałem; pozostała część jest wydalana w postaci bionieaktywnych metabolitów.

Specjalne populacje

Zaburzenia czynności nerek

Okres półtrwania klindamycyny w surowicy jest nieznacznie wydłużony u pacjentów ze znacznie upośledzoną czynnością nerek. Hemodializa i dializa otrzewnowa nie są skuteczne w usuwaniu klindamycyny z surowicy.

Używaj w podeszłym wieku

Badania farmakokinetyczne przeprowadzone na ochotnikach w podeszłym wieku (61-79 lat) i młodszych dorosłych (18-39 lat) wskazują, że sam wiek nie zmienia farmakokinetyki klindamycyny (klirens, okres półtrwania w fazie eliminacji, objętość dystrybucji i pole pod krzywą stężenia w surowicy-czas ) po dożylnym podaniu fosforanu klindamycyny. Po podaniu doustnym chlorowodorku klindamycyny okres półtrwania w fazie eliminacji wydłuża się do około 4,0 godzin (zakres 3,4-5,1 h) u osób w podeszłym wieku w porównaniu do 3,2 godzin (zakres 2,1 - 4,2 h) u młodszych osób dorosłych. Jednak stopień wchłaniania nie różni się w poszczególnych grupach wiekowych i nie ma konieczności zmiany dawkowania u osób w podeszłym wieku z prawidłową czynnością wątroby i prawidłową (dostosowaną do wieku) czynnością nerek1.

Mikrobiologia

Mechanizm akcji

Klindamycyna hamuje syntezę białek bakteryjnych poprzez wiązanie się z 23S RNA podjednostki 50S rybosomu. Klindamycyna jest bakteriostatyczna.

Opór

Oporność na klindamycynę jest najczęściej spowodowana modyfikacją określonych zasad rybosomalnego RNA 23S. Oporność krzyżowa między klindamycyną a linkomycyną jest całkowita. Ponieważ miejsca wiązania tych leków przeciwbakteryjnych nakładają się, czasami obserwuje się oporność krzyżową wśród linkozamidów, makrolidów i streptograminy B. Oporność indukowana przez makrolidy na klindamycynę występuje w niektórych izolatach bakterii opornych na makrolidy. Oporne na makrolidy izolaty gronkowców i paciorkowców beta-hemolizujących należy przebadać pod kątem indukcji oporności na klindamycynę za pomocą testu strefy D.

Aktywność przeciwbakteryjna

Wykazano, że klindamycyna działa na większość izolatów następujących mikroorganizmów, zarówno in vitro, jak i w zakażeniach klinicznych, jak opisano w WSKAZANIA I ZASTOSOWANIE Sekcja.

Bakterie Gram-dodatnie

Staphylococcus aureus (szczepy wrażliwe na metycylinę) Streptococcus pneumoniae (szczepy wrażliwe na penicylinę) Streptococcus pyogenes

Bakterie beztlenowe

Clostridium perfringens Fusobacterium necrophorum Fusobacterium nucleatum Peptostreptococcus anaerobius Prevotella melaninogenica

Co najmniej 90% drobnoustrojów wymienionych poniżej wykazuje in vitro minimalne stężenia hamujące (MIC) mniejsze lub równe wartości granicznej MIC wrażliwej na klindamycynę dla organizmów podobnego typu do tych przedstawionych w Tabeli 1. Jednak skuteczność klindamycyny w leczeniu klinicznym zakażeń wywoływanych przez te drobnoustroje nie zostały ustalone w odpowiednich i dobrze kontrolowanych badaniach klinicznych.

Bakterie Gram-dodatnie

Staphylococcus epidermidis (szczepy wrażliwe na metycylinę) Streptococcus agalactiae Streptococcus anginosus Streptococcus mitis Streptococcus oralis

Bakterie beztlenowe

Actinomyces israelii Clostridium clostridioforme Eggerthella lenta Finegoldia (Peptostreptococcus) magna Micromonas (Peptostreptococcus) micros Prevotella bivia Prevotella intermedia Propionibacterium acnes

Metody badania wrażliwości

Jeśli to możliwe, laboratorium mikrobiologii klinicznej powinno dostarczać lekarzowi zbiorcze wyniki badań wrażliwości in vitro na leki przeciwdrobnoustrojowe stosowane w lokalnych szpitalach i gabinetach lekarskich w formie raportów okresowych opisujących profil wrażliwości patogenów szpitalnych i pozaszpitalnych. Raporty te powinny pomóc lekarzowi w wyborze leku przeciwbakteryjnego do leczenia.

Techniki rozcieńczania

Do określenia minimalnych stężeń hamujących (MIC) środków przeciwdrobnoustrojowych stosuje się metody ilościowe. Te wartości MIC zapewniają oszacowanie wrażliwości bakterii na związki przeciwdrobnoustrojowe. Wartości MIC należy określić przy użyciu znormalizowanej metody badawczej2,3 (bulion i/lub agar). Wartości MIC należy interpretować zgodnie z kryteriami przedstawionymi w Tabeli 1.

Techniki dyfuzji

Metody ilościowe, które wymagają pomiaru średnic stref, mogą również zapewnić powtarzalne szacunki podatności bakterii na związki przeciwdrobnoustrojowe. Wielkość strefy należy określić przy użyciu znormalizowanej metody2,5. W procedurze tej wykorzystuje się papierowe krążki nasączone 2 mcg klindamycyny w celu zbadania wrażliwości bakterii na klindamycynę. Punkty przerwania dyfuzji krążkowej podano w Tabeli 1.

Techniki beztlenowe

przypadku bakterii beztlenowych wrażliwość na klindamycynę można określić za pomocą znormalizowanej metody badawczej2,4. Otrzymane wartości MIC należy interpretować zgodnie z kryteriami przedstawionymi w Tabeli 1.

Raport o wrażliwości (S ) wskazuje, że lek przeciwdrobnoustrojowy prawdopodobnie hamuje wzrost patogenu, jeśli lek przeciwdrobnoustrojowy osiągnie stężenie zwykle osiągalne w miejscu zakażenia. Raport o poziomie pośrednim (I) wskazuje, że wynik należy uznać za niejednoznaczny, a jeśli drobnoustrój nie jest w pełni podatny na alternatywne, klinicznie możliwe leki, test należy powtórzyć. Kategoria ta implikuje możliwość zastosowania klinicznego w miejscach ciała, w których lek jest stężony fizjologicznie lub w sytuacjach, w których można stosować duże dawki leku. Ta kategoria zapewnia również strefę buforową, która zapobiega powodowaniu poważnych rozbieżności w interpretacji przez małe, niekontrolowane czynniki techniczne. Raport o odporności (R) wskazuje, że lek przeciwdrobnoustrojowy prawdopodobnie nie będzie hamował wzrostu patogenu, jeśli lek przeciwdrobnoustrojowy osiągnie stężenie zwykle osiągalne w miejscu zakażenia; należy wybrać inną terapię.

Kontrola jakości

Znormalizowane procedury badania wrażliwości wymagają stosowania laboratoryjnych kontroli w celu monitorowania i zapewnienia dokładności i precyzji materiałów eksploatacyjnych i odczynników stosowanych w teście, a także technik stosowanych przez osoby wykonujące badanie.2,3,4,5 Standardowy proszek klindamycyny powinien zapewniać zakresy MIC przedstawione w Tabeli 2. W przypadku techniki dyfuzji krążkowej z użyciem krążka klindamycyny 2 µg należy spełnić kryteria przedstawione w Tabeli 2.

beztlenowce można badać metodą mikrorozcieńczeń bulionowych lub agarowych. NA=Nie dotyczy ATCC® jest zarejestrowanym znakiem towarowym American Type Culture Collection

BIBLIOGRAFIA

1. Smith RB, Phillips JP: Ocena CLEOCIN HCl i CLEOCIN Phosphate w starzejącej się populacji. Upjohn TR 8147-82-9122-021, grudzień 1982.

2. CLSI. Standardy wykonania badania wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe: wyd. 26. Dodatek CLSI M100S. Wayne, PA: Instytut Norm Klinicznych i Laboratoryjnych; 2016.

3. CLSI. Metody rozcieńczeń Testy wrażliwości drobnoustrojów na bakterie, które rosną w warunkach tlenowych; Zatwierdzony standard — wydanie dziesiąte. Dokument CLSI M07-A10. Wayne, PA: Instytut Norm Klinicznych i Laboratoryjnych; 2015.

4. CLSI. Metody badania wrażliwości bakterii beztlenowych na środki przeciwdrobnoustrojowe; Zatwierdzona ósma edycja standardowa. Dokument CLSI M11-A8. Wayne, PA: Instytut Norm Klinicznych i Laboratoryjnych; 2012.

5. CLSI. Normy wydajności dotyczące testów wrażliwości krążków na środki przeciwdrobnoustrojowe; Zatwierdzony standard — wydanie dwunaste. Dokument CLSI M02-A12. Wayne, PA: Instytut Norm Klinicznych i Laboratoryjnych; 2015.

INFORMACJA O PACJENCIE

Pacjentów należy pouczyć, że leki przeciwbakteryjne, w tym CLEOCIN HCl, powinny być stosowane wyłącznie w leczeniu zakażeń bakteryjnych. Nie leczą infekcji wirusowych (np. przeziębienia). Kiedy CLEOCIN HCl jest przepisywany w celu leczenia infekcji bakteryjnej, pacjentom należy poinformować, że chociaż często zdarza się, że poczują się lepiej na początku leczenia, lek należy przyjmować dokładnie zgodnie z zaleceniami. Pomijanie dawek lub nieukończenie pełnego cyklu terapii może (1) zmniejszyć skuteczność natychmiastowego leczenia i (2) zwiększyć prawdopodobieństwo, że bakterie rozwiną oporność i nie będą mogły być wyleczone za pomocą CLEOCIN 150 mg HCl lub innych leków przeciwbakteryjnych w przyszłości.

Biegunka jest częstym problemem powodowanym przez antybiotyki, który zwykle kończy się wraz z odstawieniem antybiotyku. Czasami po rozpoczęciu leczenia antybiotykami u pacjentów mogą pojawić się wodniste i krwawe stolce (ze skurczami żołądka i gorączką lub bez), nawet po dwóch lub więcej miesiącach od przyjęcia ostatniej dawki antybiotyku. W takim przypadku pacjenci powinni jak najszybciej skontaktować się z lekarzem.