Macrobid 50mg, 100mg Nitrofurantoin Monohydrate Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Macrobid 100mg i jak się go stosuje?

Macrobid 50mg to lek na receptę stosowany w leczeniu objawów infekcji dróg moczowych. Macrobid 100mg może być stosowany samodzielnie lub z innymi lekami.

Macrobid to antybiotyk.

Jakie są możliwe skutki uboczne Macrobida?

Macrobid może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• silny ból brzucha
• biegunka wodnista lub krwawa
• Problemy ze wzrokiem
• gorączka
• dreszcze
• kaszel
• ból w klatce piersiowej
• problemy z oddychaniem
• drętwienie, mrowienie lub pieczenie w dłoniach lub stopach
• silny ból za oczami
• blada skóra
• słabość
• ból stawów lub obrzęk z gorączką
• obrzęk gruczołów
• bóle mięśni
• ból, zaczerwienienie lub obrzęk żuchwy
• silny ból głowy
• dzwonienie w uszach
• zawroty głowy
• mdłości
• ból w górnej części brzucha (który może rozprzestrzeniać się na plecy)
• wymioty
• ciemny mocz
• zażółcenie skóry lub oczu (żółtaczka)

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Najczęstsze skutki uboczne Macrobida to:

• ból głowy
• zawroty głowy
• senność
• słabość
• gaz
• niestrawność
• utrata apetytu
• mdłości
• wymioty
• ból mięśni lub stawów
• wysypka
• swędzący
• tymczasowa utrata włosów

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Macrobida. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

Aby ograniczyć rozwój bakterii opornych na leki i utrzymać skuteczność preparatu Macrobid 100 mg i innych leków przeciwbakteryjnych, preparat Macrobid powinien być stosowany wyłącznie w leczeniu lub zapobieganiu zakażeniom, co do których udowodniono, że są wywołane przez bakterie lub z dużym podejrzeniem, że są one wywołane przez bakterie.

OPIS

Nitrofurantoina jest środkiem przeciwbakteryjnym specyficznym dla infekcji dróg moczowych. Marka Macrobid® nitrofurantoiny to twarda żelatynowa otoczka kapsułki zawierająca równowartość 100 mg nitrofurantoiny w postaci 25 mg makrokryształów nitrofurantoiny i 75 mg monohydratu nitrofurantoiny.

Chemiczna nazwa makrokryształów nitrofurantoiny to 1-[[[5-nitro-2-furanylo]metyleno]amino]-2,4-imidazolidynodion. Struktura chemiczna jest następująca:

Masa cząsteczkowa: 238,16

Nazwa chemiczna monohydratu nitrofurantoiny to monohydrat 1-[[[5-nitro-2-furanylo]metyleno]amino]-2,4-imidazolidynodion. Struktura chemiczna jest następująca:

Masa cząsteczkowa: 256,17

Składniki nieaktywne: Każda kapsułka zawiera karbomer 934P, skrobię kukurydzianą, prasowalny cukier, D&C Yellow No. 10, jadalny szary tusz, FD&C Blue No. 1, FD&C Red No. 40, żelatynę, laktozę, stearynian magnezu, powidon, talk i tytan dwutlenek.

WSKAZANIA

Macrobid jest wskazany wyłącznie w leczeniu ostrych niepowikłanych zakażeń dróg moczowych (ostre zapalenie pęcherza moczowego) wywołanych przez wrażliwe szczepy Escherichia coli lub Staphylococcus saprophyticus.

Nitrofurantoina nie jest wskazana w leczeniu odmiedniczkowego zapalenia nerek lub ropni okołonerkowych.

Aby ograniczyć rozwój bakterii opornych na leki i utrzymać skuteczność preparatu Macrobid i innych leków przeciwbakteryjnych, preparat Macrobid 100 mg należy stosować wyłącznie w leczeniu lub zapobieganiu zakażeniom, co do których udowodniono, lub co do których istnieje silne podejrzenie, że są wywołane przez wrażliwe bakterie. Gdy dostępne są informacje dotyczące hodowli i wrażliwości, należy je uwzględnić przy wyborze lub modyfikacji terapii przeciwbakteryjnej. W przypadku braku takich danych, lokalna epidemiologia i wzorce podatności mogą przyczynić się do empirycznego doboru terapii.

Nitrofurantoiny nie posiadają szerszej dystrybucji w tkankach innych środków terapeutycznych zatwierdzonych do leczenia infekcji dróg moczowych. W związku z tym wielu pacjentów leczonych preparatem Macrobid 100 mg jest predysponowanych do utrzymywania się lub ponownego pojawienia się bakteriurii. (Widzieć Studia kliniczne .) Próbki moczu do hodowli i badania wrażliwości należy pobrać przed i po zakończeniu terapii. Jeśli po leczeniu preparatem Macrobid wystąpi utrzymywanie się lub nawrót bakteriurii, należy wybrać inne środki lecznicze o szerszym rozmieszczeniu w tkankach. Rozważając zastosowanie preparatu Macrobid, niższe wskaźniki eradykacji należy zrównoważyć ze zwiększonym potencjałem toksyczności ogólnoustrojowej i rozwoju oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe w przypadku stosowania środków o szerszej dystrybucji w tkankach.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Kapsułki Macrobid należy przyjmować z jedzeniem.

Dorośli i dzieci w wieku powyżej 12 lat: Jedna kapsułka 100 mg co 12 godzin przez siedem dni.

JAK DOSTARCZONE

Makrobid jest dostępny w postaci 100 mg nieprzezroczystych czarno-żółtych kapsułek z nadrukiem „(pasek) Macrobid (pasek)” na jednej połowie i “52427-285” na drugiej.

NDC 52427-285-01 butelka 100

Przechowywać w kontrolowanej temperaturze pokojowej (59° do 86°F lub 15° do 30°C).

Spełnia test rozpuszczania USP 2

BIBLIOGRAFIA

1. Instytut Norm Klinicznych i Laboratoryjnych. Metody rozcieńczeń Testy wrażliwości drobnoustrojów na bakterie, które rosną w warunkach tlenowych; Zatwierdzona ósma edycja standardowa. Dokument CLSI M07-A8 [ISBN 1-56238-689-1]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pensylwania 19087-1898 USA, 2009.

2. Instytut Norm Klinicznych i Laboratoryjnych. Normy wydajności dotyczące testów wrażliwości krążków na środki przeciwdrobnoustrojowe; Zatwierdzony standard — wydanie dziesiąte. Dokument CLSI M02-A 10 [ISBN 1-56238-688-3]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pensylwania 19087-1898 USA, 2009.

3. Instytut Norm Klinicznych i Laboratoryjnych. Normy wydajności dla badań wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe; Dziewiętnasty Suplement Informacyjny. Dokument CLSI M100-S19 [ISBN 1-56238-716-2]. Clinical and Laboratory Standards Institute, 940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pensylwania 19087-1898 USA, 2010.

Dystrybutor: Almatica Pharma, Inc. Pine Brook, NJ 07058 USA. Wersja: 02/2013

SKUTKI UBOCZNE

W badaniach klinicznych preparatu Macrobid najczęstszymi klinicznymi zdarzeniami niepożądanymi, które zgłaszano jako prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z lekiem, były nudności (8%), ból głowy (6%) i wzdęcia (1,5%). Dodatkowe kliniczne zdarzenia niepożądane zgłaszane jako prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z lekiem wystąpiły u mniej niż 1% badanych pacjentów i są wymienione poniżej w obrębie każdego układu organizmu w kolejności malejącej częstości:

Przewód pokarmowy: Biegunka, niestrawność, ból brzucha, zaparcia, wymioty

Neurologia: Zawroty głowy, senność, niedowidzenie

Oddechowy: Ostra reakcja nadwrażliwości płuc (patrz OSTRZEŻENIA )

Uczulony: świąd, pokrzywka

Dermatologiczne: Łysienie

Różnorodny: Gorączka, dreszcze, złe samopoczucie

Następujące dodatkowe kliniczne zdarzenia niepożądane zostały zgłoszone podczas stosowania nitrofurantoiny:

Przewód pokarmowy: Sialadenitis, zapalenie trzustki. Istnieją sporadyczne doniesienia o rzekomobłoniastym zapaleniu jelita grubego podczas stosowania nitrofurantoiny. Początek objawów rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego może wystąpić w trakcie lub po leczeniu przeciwbakteryjnym. (Widzieć OSTRZEŻENIA .)

Neurologia: Wystąpiła neuropatia obwodowa, która może stać się ciężka lub nieodwracalna. Zgłoszono ofiary śmiertelne. Stany, takie jak zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 60 ml na minutę lub klinicznie istotny podwyższony poziom kreatyniny w surowicy), niedokrwistość, cukrzyca, zaburzenia równowagi elektrolitowej, niedobór witaminy B i wyniszczające choroby mogą zwiększać prawdopodobieństwo neuropatii obwodowej. (Widzieć OSTRZEŻENIA .)

Astenię, zawroty głowy i oczopląs zgłaszano również po zastosowaniu nitrofurantoiny.

Rzadko zgłaszano łagodne nadciśnienie śródczaszkowe (guz rzekomy mózgu), splątanie, depresję, zapalenie nerwu wzrokowego i reakcje psychotyczne. Rzadko donoszono o wypukłych ciemiączkach, jako objaw łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego u niemowląt.

Oddechowy

W PRZYPADKU STOSOWANIA NITROFURANTOINY MOGĄ WYSTĄPIĆ PRZEWLEKŁE, PODOSTRE LUB Ostre reakcje nadwrażliwości płuc.

PRZEWLEKŁE REAKCJE PŁUCNE NA OGÓLNIE WYSTĘPUJĄ U PACJENTÓW, KTÓRZY OTRZYMALI LECZENIE CIĄGŁE PRZEZ SZEŚĆ MIESIĘCY LUB DŁUŻEJ. ZŁE SAMOPOCZUCIE, DUSZNOŚĆ WYSIŁKOWA, KASZEL I ZMIANA FUNKCJI PŁUC TO POWSZECHNE OBJAWY, KTÓRE MOGĄ WYSTĄPIĆ PODCZAS PODEJRZYCIA. WYNIKI RADIOLOGICZNE I HISTOLOGICZNE ROZPROSZONE ŚRÓDMIĄŻOWE ZAPALENIE PŁYT PŁUCNYCH LUB WŁÓKNIENIE LUB OBA TO RÓWNIEŻ CZĘSTE OBJAWY PRZEWLEKŁEJ REAKCJI PŁUCNEJ. GORĄCZKA JEST RZADKO WYRAŹNA

CIĘŻOŚĆ PRZEWLEKŁYCH REAKCJI PŁUCNYCH I ICH STOPIEŃ ROZDZIELCZOŚCI WYDAJE SIĘ ZWIĄZANE Z CZASEM TRWANIA TERAPII PO WYSTĄPIENIU PIERWSZYCH OBJAWÓW KLINICZNYCH. FUNKCJA PŁUC MOŻE BYĆ TRWAŁA ZABURZENIA, NAWET PO ZAKOŃCZENIU TERAPII. RYZYKO JEST WIĘKSZE, JEŚLI PRZEWLEKŁE REAKCJE PŁUCNE NIE SĄ WCZEŚNIE ROZPOZNAWANE.

W podostrych reakcjach płucnych gorączka i eozynofilia występują rzadziej niż w postaci ostrej. Po zaprzestaniu leczenia powrót do zdrowia może wymagać kilku miesięcy. Jeśli objawy nie zostaną rozpoznane jako związane z przyjmowaniem leku, a terapia nitrofurantoiną nie zostanie przerwana, objawy mogą się nasilić.

Ostre reakcje płucne najczęściej objawiają się gorączką, dreszczami, kaszlem, bólem w klatce piersiowej, dusznością, naciekiem w płucach z konsolidacją lub wysiękiem opłucnowym na zdjęciu rentgenowskim oraz eozynofilią. Ostre reakcje występują zwykle w pierwszym tygodniu leczenia i ustępują po zaprzestaniu leczenia. Rozdzielczość często jest dramatyczna. (Widzieć OSTRZEŻENIA .)

Zmiany w EKG (np. nieswoiste zmiany załamka ST/T, blok odnogi pęczka Hisa) zgłaszano w związku z reakcjami płucnymi.

Rzadko zgłaszano sinicę.

Wątrobiany: Rzadko występują reakcje wątrobowe, w tym zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby i martwica wątroby. (Widzieć OSTRZEŻENIA .)

Uczulony: Zgłaszano zespół toczniopodobny związany z reakcją płuc na nitrofurantoinę. Również obrzęk naczynioruchowy; wykwity plamisto-grudkowe, rumieniowe lub wypryskowe; anafilaksja; ból stawów; ból mięśni; gorączka lekowa; dreszcze; oraz zapalenie naczyń (czasami związane z reakcjami płucnymi). Reakcje nadwrażliwości są najczęściej zgłaszanymi spontanicznie zdarzeniami niepożądanymi po wprowadzeniu nitrofurantoiny do obrotu na całym świecie.

Dermatologiczne: Rzadko zgłaszano złuszczające zapalenie skóry i rumień wielopostaciowy (w tym zespół Stevensa-Johnsona).

Hematologiczny: Rzadko zgłaszano sinicę wtórną do methemoglobinemii.

Różnorodny: Podobnie jak w przypadku innych środków przeciwdrobnoustrojowych, mogą wystąpić nadkażenia wywołane przez organizmy oporne, np. gatunki Pseudomonas lub gatunki Candida.

W badaniach klinicznych preparatu Macrobid najczęstszymi laboratoryjnymi zdarzeniami niepożądanymi (1-5%), niezależnie od związku z lekiem, były: eozynofilia, podwyższona aktywność AspAT (SGOT), podwyższona aktywność AlAT (SGPT), obniżenie stężenia hemoglobiny, podwyższony poziom fosforu w surowicy. Podczas stosowania nitrofurantoiny zgłaszano również następujące działania niepożądane w badaniach laboratoryjnych: niedokrwistość z niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (patrz OSTRZEŻENIA ), agranulocytoza, leukopenia, granulocytopenia, niedokrwistość hemolityczna, małopłytkowość, niedokrwistość megaloblastyczna. W większości przypadków te nieprawidłowości hematologiczne ustąpiły po zaprzestaniu leczenia. Rzadko zgłaszano niedokrwistość aplastyczną.

INTERAKCJE Z LEKAMI

Leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające trójkrzemian magnezu podawane jednocześnie z nitrofurantoiną zmniejszają zarówno szybkość, jak i stopień wchłaniania. Mechanizmem tego oddziaływania jest prawdopodobnie adsorpcja nitrofurantoiny na powierzchni trójkrzemianu magnezu.

Leki urykozuryczne, takie jak probenecyd i sulfinpirazon, mogą hamować wydzielanie nitrofurantoiny w kanalikach nerkowych. Wynikający z tego wzrost poziomu nitrofurantoiny w surowicy może zwiększyć toksyczność, a obniżony poziom w moczu może zmniejszyć jej skuteczność jako środka przeciwbakteryjnego w drogach moczowych.

Interakcje leków/testów laboratoryjnych

W wyniku obecności nitrofurantoiny może wystąpić fałszywie dodatnia reakcja na glukozę w moczu. Zaobserwowano to w przypadku roztworów Benedicta i Fehlinga, ale nie w przypadku testu enzymatycznego glukozy.

OSTRZEŻENIA

Reakcje płucne

PACJENTÓW LECZONYCH NITROFURANTOINĄ OBSERWOWANO Ostre, podostre lub przewlekłe reakcje płucne. JEŻELI TE REAKCJE WYSTĄPIĄ, NALEŻY ZAPRZESTAĆ I PODJĄĆ ODPOWIEDNIE ŚRODKI ZARZĄDZANIA MAKROBIDEM 100 mg. Raporty podają reakcje płucne jako przyczynę śmierci.

PRZEWLEKŁE REAKCJE PŁUCNE (ROZLANE ŚRÓDMIĄŻOWE ZAPALENIE PŁUC LUB WŁÓKNIENIE PŁUC LUB OBA) MOGĄ ROZWIJAĆ SIĘ PODCZAS PODCZAS POWODU. REAKCJE TE WYSTĘPUJĄ RZADKO I NA OGÓLNIE U PACJENTÓW PODDAWANYCH TERAPII PRZEZ SZEŚĆ MIESIĘCY LUB DŁUŻEJ. ŚCIŚLE MONITORING STANU PŁUC PACJENTÓW PODDAWAJĄCYCH SIĘ DŁUGOTERMINOWĄ TERAPIĄ JEST GWARANTOWANY I WYMAGA WAŻENIA KORZYŚCI Z TERAPII WOBEC POTENCJALNEGO RYZYKA. (WIDZIEĆ REAKCJE ODDECHOWE .)

Hepatotoksyczność

Rzadko występują reakcje wątrobowe, w tym zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby i martwica wątroby. Zgłoszono ofiary śmiertelne. Początek przewlekłego czynnego zapalenia wątroby może być podstępny, a pacjenci powinni być okresowo monitorowani pod kątem zmian w testach biochemicznych, które wskazywałyby na uszkodzenie wątroby. W przypadku wystąpienia zapalenia wątroby lek należy natychmiast odstawić i podjąć odpowiednie kroki.

Neuropatia

Wystąpiła neuropatia obwodowa, która może stać się ciężka lub nieodwracalna. Zgłoszono ofiary śmiertelne. Stany takie jak zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 60 ml na minutę lub klinicznie istotne podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy), niedokrwistość, cukrzyca, zaburzenia równowagi elektrolitowej, niedobór witaminy B i wyniszczająca choroba mogą nasilać występowanie neuropatii obwodowej. Pacjenci otrzymujący długotrwałą terapię powinni być okresowo monitorowani pod kątem zmian w czynności nerek. Po wprowadzeniu do obrotu preparatów nitrofurantoiny rzadko zgłaszano zapalenie nerwu wzrokowego.

Niedokrwistość hemolityczna

Przypadki niedokrwistości hemolitycznej typu wrażliwości na prymachinę były indukowane przez nitrofurantoinę. Wydaje się, że hemoliza jest powiązana z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej w czerwonych krwinkach dotkniętych chorobą pacjentów. Ten niedobór występuje u 10 procent Murzynów i niewielkiego odsetka grup etnicznych pochodzenia śródziemnomorskiego i bliskowschodniego. Hemoliza jest wskazaniem do odstawienia preparatu Macrobid; hemoliza ustaje po odstawieniu leku.

Biegunka związana z Clostridium difficile

Biegunkę związaną z Clostridium difficile (CDAD) zgłaszano po zastosowaniu prawie wszystkich środków przeciwbakteryjnych, w tym nitrofurantoiny, a jej nasilenie może wahać się od łagodnej biegunki do zapalenia okrężnicy zakończonego zgonem. Leczenie środkami przeciwbakteryjnymi zmienia normalną florę okrężnicy, prowadząc do przerostu C. difficile.

C. difficile wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju CDAD. Szczepy C. difficile wytwarzające hipertoksyny powodują zwiększoną zachorowalność i śmiertelność, ponieważ zakażenia te mogą być oporne na leczenie przeciwbakteryjne i mogą wymagać kolektomii. CDAD należy rozważyć u wszystkich pacjentów, u których po zastosowaniu antybiotyków wystąpi biegunka. Konieczna jest staranna historia choroby, ponieważ donoszono, że CDAD występuje w ciągu dwóch miesięcy po podaniu leków przeciwbakteryjnych.

W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia CDAD, może być konieczne przerwanie trwającego stosowania antybiotyków, które nie są skierowane przeciwko C. difficile. W zależności od wskazań klinicznych należy wdrożyć odpowiednią gospodarkę wodno-elektrolitową, suplementację białka, antybiotykoterapię C. difficile oraz ocenę chirurgiczną.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Ogólny

Przepisywanie preparatu Macrobid 50 mg w przypadku braku potwierdzonej lub silnie podejrzewanej infekcji bakteryjnej lub wskazania profilaktycznego raczej nie przyniesie korzyści pacjentowi i zwiększy ryzyko rozwoju bakterii lekoopornych.

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Nitrofurantoina nie wykazywała działania rakotwórczego podczas karmienia samic szczurów rasy Holtzman przez 44,5 tygodnia lub samic szczurów Sprague-Dawley przez 75 tygodni. Dwa testy biologiczne na chronicznych gryzoniach z wykorzystaniem samców i samic szczurów Sprague-Dawley oraz dwa testy biologiczne na chronicznych myszach szwajcarskich i myszach BDF1 nie wykazały żadnych dowodów na rakotwórczość.

Nitrofurantoina przedstawiła dowody na działanie rakotwórcze u samic myszy B6C3F1, jak wykazano przez zwiększoną częstość występowania gruczolaków kanalikowych, łagodnych guzów mieszanych i guzów z komórek ziarnistych jajnika. U samców szczurów F344/N stwierdzono zwiększoną częstość występowania nowotworów z komórek kanalików nerkowych, kostniakomięsaków kości i nowotworów tkanki podskórnej. W jednym badaniu, w którym podawano podskórnie 75 mg/kg nitrofurantoiny ciężarnym samicom myszy, w pokoleniu F1 obserwowano gruczolaki brodawkowate płuc o nieznanym znaczeniu.

Wykazano, że nitrofurantoina indukuje mutacje punktowe w niektórych szczepach Salmonella typhimurium i mutacje postępujące w komórkach chłoniaka myszy L5178Y. Nitrofurantoina indukowała zwiększoną liczbę wymian chromatyd siostrzanych i aberracji chromosomowych w komórkach jajnika chomika chińskiego, ale nie w hodowli komórek ludzkich. Wyniki recesywnego testu letalnego związanego z płcią u Drosophila były negatywne po podaniu nitrofurantoiny przez karmienie lub przez wstrzyknięcie. Nitrofurantoina nie indukowała dziedzicznej mutacji w badanych modelach gryzoni.

Znaczenie wyników rakotwórczości i mutagenności w odniesieniu do terapeutycznego stosowania nitrofurantoiny u ludzi nie jest znane.

Podawanie dużych dawek nitrofurantoiny szczurom powoduje tymczasowe zatrzymanie spermatogenezy; jest to odwracalne po odstawieniu leku. Dawki 10 mg/kg/dobę lub większe u zdrowych mężczyzn mogą, w pewnych nieprzewidywalnych przypadkach, powodować niewielkie lub umiarkowane zatrzymanie spermatogenezy ze zmniejszeniem liczby plemników.

Ciąża

Działanie teratogenne - Ciąża Kategoria B

Kilka badań dotyczących reprodukcji przeprowadzono na królikach i szczurach z dawkami do sześciu razy większymi od dawek stosowanych u ludzi i nie wykazały żadnych dowodów na upośledzenie płodności lub uszkodzenie płodu spowodowane przez nitrofurantoinę. W jednym opublikowanym badaniu przeprowadzonym na myszach przy dawce 68 razy większej niż dawka u ludzi (w przeliczeniu na mg/kg podawana matce) zaobserwowano opóźnienie wzrostu i małą częstość występowania drobnych i powszechnych wad rozwojowych. Jednak przy dawce 25 razy większej niż dawka stosowana u ludzi, nie obserwowano wad rozwojowych płodu; znaczenie tych wyników dla ludzi jest niepewne. Nie ma jednak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Ponieważ badania reprodukcji na zwierzętach nie zawsze pozwalają przewidzieć reakcję człowieka, lek ten powinien być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.

Efekty nieteratogenne

jednym opublikowanym badaniu rakotwórczości przezłożyskowej wykazano, że nitrofurantoina indukuje gruczolaki brodawkowate płuc u myszy pokolenia F1 w dawkach 19 razy większych od dawek stosowanych u ludzi w przeliczeniu na mg/kg. Związek tego odkrycia z potencjalną karcynogenezą człowieka jest obecnie nieznany. Ze względu na niepewność co do wpływu tych danych na ludzi, lek ten powinien być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.

Praca i dostawa

Widzieć PRZECIWWSKAZANIA .

Matki karmiące

Nitrofurantoinę wykryto w mleku kobiecym w śladowych ilościach. Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych nitrofurantoiny u karmionych niemowląt poniżej pierwszego miesiąca życia, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy odstawić lek, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki. (Widzieć PRZECIWWSKAZANIA .)

Zastosowanie pediatryczne

Macrobid 100mg jest przeciwwskazany u niemowląt w wieku poniżej jednego miesiąca. (Widzieć PRZECIWWSKAZANIA .) Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych w wieku poniżej dwunastu lat nie zostały ustalone.

Zastosowanie geriatryczne

Badania kliniczne preparatu Macrobid 50 mg nie obejmowały wystarczającej liczby osób w wieku 65 lat i starszych, aby ustalić, czy reagują oni inaczej niż osoby młodsze. Inne zgłoszone doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w odpowiedziach między pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi. Doniesienia spontaniczne sugerują wyższy odsetek reakcji płucnych, w tym zgonów, u pacjentów w podeszłym wieku; różnice te wydają się być związane z wyższym odsetkiem pacjentów w podeszłym wieku otrzymujących długotrwałą terapię nitrofurantoiną. Podobnie jak u młodszych pacjentów, przewlekłe reakcje płucne na ogół obserwuje się u pacjentów otrzymujących leczenie przez sześć miesięcy lub dłużej (patrz OSTRZEŻENIA ). Spontaniczne zgłoszenia sugerują również zwiększony odsetek ciężkich reakcji ze strony wątroby, w tym zgonów, u pacjentów w podeszłym wieku (patrz OSTRZEŻENIA ).

Ogólnie rzecz biorąc, przepisując Macrobid należy wziąć pod uwagę większą częstość występowania pogorszenia czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejących chorób lub innych leków u pacjentów w podeszłym wieku. Wiadomo, że lek ten jest w znacznym stopniu wydalany przez nerki, a ryzyko reakcji toksycznych na ten lek może być większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Bezmocz, skąpomocz lub istotne zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 60 ml na minutę lub klinicznie istotne podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy) są przeciwwskazaniami (patrz PRZECIWWSKAZANIA ). Ponieważ pacjenci w podeszłym wieku częściej mają zmniejszoną czynność nerek, przydatne może być monitorowanie czynności nerek.

PRZEDAWKOWAĆ

Sporadyczne przypadki ostrego przedawkowania nitrofurantoiny nie powodowały żadnych specyficznych objawów poza wymiotami. Zaleca się wywołanie wymiotów. Nie ma swoistego antidotum, ale należy utrzymywać wysokie spożycie płynów, aby promować wydalanie leku z moczem. Nitrofurantoina jest podatna na dializę.

PRZECIWWSKAZANIA

Przeciwwskazaniem jest bezmocz, skąpomocz lub znaczne upośledzenie czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 60 ml na minutę lub klinicznie istotne podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy). Leczenie tego typu pacjenta niesie ze sobą zwiększone ryzyko toksyczności z powodu upośledzonego wydalania leku.

Ze względu na możliwość wystąpienia niedokrwistości hemolitycznej z powodu niedojrzałych układów enzymatycznych erytrocytów (niestabilność glutationu), lek jest przeciwwskazany u pacjentek w ciąży w terminie (38-42 tydzień ciąży), podczas porodu i porodu lub gdy początek porodu jest nieuchronny. Z tego samego powodu lek jest przeciwwskazany u noworodków poniżej pierwszego miesiąca życia.

Macrobid 50mg jest przeciwwskazany u pacjentów z żółtaczką cholestatyczną/dysfunkcją wątroby związaną z nitrofurantoiną w wywiadzie.

Macrobid 100 mg jest również przeciwwskazany u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na nitrofurantoinę.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Każda kapsułka Macrobid 100mg zawiera dwie formy nitrofurantoiny. Dwadzieścia pięć procent to makrokrystaliczna nitrofurantoina, która ma wolniejsze rozpuszczanie i wchłanianie niż monohydrat nitrofurantoiny. Pozostałe 75% to monohydrat nitrofurantoiny zawarty w mieszance proszkowej, która pod wpływem płynów żołądkowych i jelitowych tworzy żelową matrycę, która z czasem uwalnia nitrofurantoinę. Na podstawie danych farmakokinetycznych w moczu, stopień i szybkość wydalania z moczem nitrofurantoiny z kapsułki Macrobid 100 mg są podobne do tych z kapsułki Macrodantin® 50 mg lub 100 mg (makrokryształy nitrofurantoiny). Około 20-25% pojedynczej dawki nitrofurantoiny jest odzyskiwane z moczu w postaci niezmienionej w ciągu 24 godzin.

Stężenia nitrofurantoiny w osoczu po podaniu pojedynczej dawki doustnej 100 mg kapsułki Macrobid są niskie, a maksymalne stężenia zwykle wynoszą poniżej 1 μg/ml. Nitrofurantoina jest dobrze rozpuszczalna w moczu, przez co może nadawać brązowy kolor. W przypadku podawania preparatu Macrobid z pokarmem biodostępność nitrofurantoiny wzrasta o około 40%.

Mikrobiologia

Nitrofurantoina jest nitrofuranowym środkiem przeciwdrobnoustrojowym o działaniu przeciwko niektórym bakteriom Gram-dodatnim i Gram-ujemnym.

Mechanizm akcji

Mechanizm działania przeciwdrobnoustrojowego nitrofurantoiny jest niezwykły wśród środków przeciwbakteryjnych. Nitrofurantoina jest redukowana przez flawoproteiny bakteryjne do reaktywnych produktów pośrednich, które inaktywują lub zmieniają bakteryjne białka rybosomalne i inne makrocząsteczki. W wyniku takich inaktywacji hamowane są żywotne procesy biochemiczne syntezy białek, tlenowego metabolizmu energii, syntezy DNA, syntezy RNA i syntezy ściany komórkowej. Nitrofurantoina w dawkach terapeutycznych działa bakteriobójczo w moczu. Szeroko zakrojony charakter tego sposobu działania może wyjaśniać brak nabytej oporności bakterii na nitrofurantoinę, ponieważ konieczne wielokrotne i jednoczesne mutacje docelowych makrocząsteczek prawdopodobnie byłyby śmiertelne dla bakterii.

Interakcje z innymi antybiotykami

Wykazano antagonizm in vitro między nitrofurantoiną a chinolonami. Kliniczne znaczenie tego odkrycia nie jest znane.

Rozwój oporu

Rozwój oporności na nitrofurantoinę nie stanowił znaczącego problemu od czasu jej wprowadzenia w 1953 roku. Nie zaobserwowano oporności krzyżowej na antybiotyki i sulfonamidy, a oporność przenoszona jest co najwyżej bardzo rzadkim zjawiskiem.

Wykazano, że nitrofurantoina działa na większość szczepów następujących bakterii, zarówno in vitro, jak i w zakażeniach klinicznych [patrz WSKAZANIA I ZASTOSOWANIE ):

Mikroorganizmy tlenowe i fakultatywne Gram-dodatnie

Staphylococcus saprophyticus

Mikroorganizmy tlenowe i fakultatywne Gram-ujemne

Escherichia coli

Co najmniej 90 procent następujących mikroorganizmów wykazuje in vitro minimalne stężenie hamujące (MIC) mniejsze lub równe wartości granicznej wrażliwości dla nitrofurantoiny. Jednak skuteczność nitrofurantoiny w leczeniu zakażeń klinicznych wywoływanych przez te mikroorganizmy nie została ustalona w odpowiednich i dobrze kontrolowanych badaniach.

Mikroorganizmy tlenowe i fakultatywne Gram-dodatnie

Gronkowce koagulazoujemne (w tym Staphylococcus epidermidis) Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus Streptococcus aga/actiae

Paciorkowce grupy 0

Paciorkowce z grupy Viridans

Drobnoustroje tlenowe i fakultatywne Gram-ujemne:

Citrobacter ama/onaticus Citrobacter diversus Citrobacter freundii Klebsiella oxytoca Klebsiella ozaenae

Nitrofurantoina nie działa na większość szczepów gatunków Proteus lub Serratia. Nie działa na gatunki Pseudomonas.

Metody badania wrażliwości

Jeśli to możliwe, laboratorium mikrobiologii klinicznej powinno przekazywać lekarzowi skumulowane wyniki testów wrażliwości in vitro na leki przeciwdrobnoustrojowe stosowane w szpitalach stacjonarnych w formie raportów okresowych opisujących profil wrażliwości patogenów szpitalnych i pozaszpitalnych. Raporty te powinny pomóc lekarzowi w wyborze najskuteczniejszego środka przeciwdrobnoustrojowego.

Techniki rozcieńczania: Do określenia minimalnych stężeń hamujących (MIC) środków przeciwdrobnoustrojowych stosuje się metody ilościowe. Te wartości MIC zapewniają oszacowanie wrażliwości bakterii na związki przeciwdrobnoustrojowe. Wartości MIC należy określić przy użyciu standardowej procedury. Standaryzowane procedury opierają się na metodzie rozcieńczania (bulion lub agar) (1) lub równoważnej ze standaryzowanymi stężeniami inokulum i standaryzowanymi stężeniami proszku nitrofurantoiny. Wartości MIC należy interpretować zgodnie z kryteriami przedstawionymi w Tabeli 1.

Technika dyfuzji: Metody ilościowe, które wymagają pomiaru średnic stref, zapewniają również powtarzalne szacunki podatności bakterii na związki przeciwdrobnoustrojowe. Jedna z takich standaryzowanych procedur (2) wymaga użycia standaryzowanych stężeń inokulum. W procedurze tej wykorzystuje się papierowe krążki nasączone 300 pg nitrofurantoiny do badania wrażliwości drobnoustrojów na nitrofurantoinę. Kryteria interpretacji dyfuzji krążkowej przedstawiono w tabeli 1.

Raport dotyczący wrażliwości wskazuje, że patogen prawdopodobnie zostanie zahamowany, jeśli związek przeciwdrobnoustrojowy w moczu osiągnie zwykle osiągalne stężenia. Raport o poziomie pośrednim wskazuje, że wynik należy uznać za niejednoznaczny, a jeśli drobnoustrój nie jest w pełni podatny na alternatywne, klinicznie możliwe do zastosowania leki, test należy powtórzyć. Ta kategoria implikuje możliwość zastosowania klinicznego w miejscach ciała, w których lek jest stężony fizjologicznie lub w sytuacjach, w których można stosować duże dawki leku. W tej kategorii przewidziano również strefę buforową, która zapobiega powodowaniu dużych rozbieżności interpretacyjnych przez małe, niekontrolowane czynniki techniczne. Raport Resistant wskazuje, że patogen prawdopodobnie nie zostanie zahamowany, jeśli związek przeciwdrobnoustrojowy w moczu osiągnie zwykle osiągalne stężenia; należy wybrać inną terapię.

Kontrola jakości: Znormalizowane procedury badania wrażliwości wymagają użycia mikroorganizmów kontroli jakości do kontroli technicznych aspektów procedur badania (3). Standardowy proszek nitrofurantoiny powinien zapewniać następujący zakres wartości podany w Tabeli 2.

Studia kliniczne

Kontrolowane badania kliniczne porównujące Macrobid 100 mg co 12 godzin i Macrodantin 50 mg co 6 godzin w leczeniu ostrych niepowikłanych zakażeń dróg moczowych wykazały około 75% eradykację mikrobiologiczną wrażliwych patogenów w każdej grupie leczenia.

INFORMACJA O PACJENCIE

Pacjentom należy zalecić przyjmowanie preparatu Macrobid 100 mg z jedzeniem (najlepiej śniadaniem i kolacją), aby jeszcze bardziej zwiększyć tolerancję i poprawić wchłanianie leku. Pacjentów należy poinstruować, aby ukończyli pełny cykl terapii; jednak należy im doradzić, aby skontaktowali się z lekarzem, jeśli podczas leczenia wystąpią jakiekolwiek nietypowe objawy.

Pacjentom należy zalecić, aby podczas przyjmowania preparatu Macrobid nie stosowali preparatów zobojętniających sok żołądkowy zawierających trójkrzemian magnezu.

Pacjentów należy pouczyć, że leki przeciwbakteryjne, w tym Macrobid, powinny być stosowane wyłącznie w leczeniu zakażeń bakteryjnych. Nie leczą infekcji wirusowych (np. przeziębienia). Kiedy Macrobid 100 mg jest przepisywany w celu leczenia infekcji bakteryjnej, należy poinformować pacjentów, że chociaż powszechne jest samopoczucie na początku leczenia, lek należy przyjmować dokładnie zgodnie z zaleceniami. Pomijanie dawek lub nieukończenie pełnego cyklu terapii może (1) zmniejszyć skuteczność natychmiastowego leczenia i (2) zwiększyć prawdopodobieństwo, że bakterie rozwiną oporność i nie będą mogły być wyleczone za pomocą preparatu Macrobid lub innych leków przeciwbakteryjnych w przyszłości.

Biegunka jest częstym problemem powodowanym przez antybiotyki, który zwykle kończy się wraz z odstawieniem antybiotyku. Czasami po rozpoczęciu leczenia antybiotykami u pacjentów mogą pojawić się wodniste i krwawe stolce (ze skurczami żołądka i gorączką lub bez), nawet po dwóch lub więcej miesiącach od przyjęcia ostatniej dawki antybiotyku. W takim przypadku pacjenci powinni jak najszybciej skontaktować się z lekarzem.