Lopressor 25mg, 50mg, 100mg Metoprolol Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Lopressor i jak się go stosuje?

Lopressor 25mg jest lekiem na receptę stosowanym w leczeniu objawów bólu w klatce piersiowej (dławicy piersiowej), wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienia), ostrego zawału mięśnia sercowego i zastoinowej niewydolności serca. Lopressor może być stosowany samodzielnie lub z innymi lekami.

Lopressor należy do klasy leków o nazwie Beta-Blockers, Beta-1 Selective.

Nie wiadomo, czy Lopressor jest bezpieczny i skuteczny u dzieci w wieku poniżej 1 roku.

Jakie są możliwe skutki uboczne Lopressor 25mg?

Lopressor może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• bardzo wolne bicie serca,
• zawroty,
• duszność,
• obrzęk,
• szybki przyrost masy ciała oraz
• uczucie zimna w dłoniach i stopach

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Najczęstsze skutki uboczne Lopressor to:

• zawroty głowy,
• uczucie zmęczenia,
• depresja,
• dezorientacja,
• problemy z pamięcią,
• koszmary,
• problemy ze snem,
• biegunka i
• łagodny świąd lub wysypka

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne leku Lopressor. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

OPIS

Lopressor, winian metoprololu USP, jest selektywnym lekiem blokującym receptory beta1-adrenergiczne, dostępnym w ampułkach 5 ml do podawania dożylnego. Każda ampułka zawiera sterylny roztwór winianu metoprololu USP, 5 mg i chlorku sodu USP, 45 mg, oraz wodę do wstrzykiwań USP. Winian metoprololu USP to sól (±)-1-(izopropyloamino)-3-[p-(2-metoksyetylo)fenoksy]-2-propanolu L-(+)-winianu (2:1), a jego wzór strukturalny to:

Winian metoprololu USP jest białym, praktycznie bezwonnym, krystalicznym proszkiem o masie cząsteczkowej 684,82. Jest bardzo dobrze rozpuszczalny w wodzie; dobrze rozpuszczalny w chlorku metylenu, chloroformie i alkoholu; słabo rozpuszczalny w acetonie; i nierozpuszczalny w eterze.

WSKAZANIA

Zawał mięśnia sercowego

Ampułki Lopressor 50 mg są wskazane w leczeniu stabilnych hemodynamicznie pacjentów z rozpoznanym lub podejrzewanym ostrym zawałem mięśnia sercowego w celu zmniejszenia śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, gdy są stosowane w połączeniu z doustną terapią podtrzymującą Lopressor w dawce 25 mg. Leczenie dożylnym lekiem Lopressor 100 mg można rozpocząć, gdy tylko pozwala na to stan kliniczny pacjenta (patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA , PRZECIWWSKAZANIA , oraz OSTRZEŻENIA ).

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Zawał mięśnia sercowego

Wczesne leczenie: We wczesnej fazie rozpoznanego lub podejrzewanego ostrego zawału mięśnia sercowego należy jak najszybciej po przybyciu pacjenta do szpitala rozpocząć leczenie lekiem Lopressor 100 mg. Takie leczenie należy rozpocząć na oddziale wieńcowym lub podobnym oddziale natychmiast po ustabilizowaniu się stanu hemodynamicznego pacjenta.

Rozpocznij leczenie w tej wczesnej fazie od dożylnego podania trzech wstrzyknięć bolusowych po 5 mg produktu Lopressor każdy; wstrzyknięcia należy wykonywać w odstępach około 2 minut. Podczas dożylnego podawania Lopressor 100 mg monitoruj ciśnienie krwi, tętno i elektrokardiogram.

U pacjentów, którzy tolerują pełną dawkę dożylną (15 mg), należy rozpocząć przyjmowanie tabletek leku Lopressor w dawce 50 mg co 6 godzin, 15 minut po ostatniej dawce dożylnej i kontynuować przez 48 godzin. Następnie dawka podtrzymująca wynosi 100 mg doustnie dwa razy dziennie.

Rozpocznij leczenie pacjentów, którzy wydają się nie tolerować pełnej dawki dożylnej leku Lopressor 50 mg tabletki 25 mg lub 50 mg co 6 godzin (w zależności od stopnia nietolerancji) 15 minut po ostatniej dawce dożylnej lub tak szybko, jak pozwala na to ich stan kliniczny. U pacjentów z ciężką nietolerancją należy przerwać stosowanie leku Lopressor (patrz OSTRZEŻENIA ).

Specjalne populacje

Pacjenci pediatryczni: Nie przeprowadzono badań pediatrycznych. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Lopressor u dzieci i młodzieży.

Zaburzenia czynności nerek: Nie ma konieczności dostosowania dawki produktu Lopressor 100 mg u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Zaburzenia czynności wątroby: U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby stężenie leku Lopressor we krwi prawdopodobnie znacznie wzrośnie. Dlatego też Lopressor należy rozpoczynać od małych dawek z ostrożnym stopniowym dostosowywaniem dawki w zależności od odpowiedzi klinicznej.

Pacjenci w podeszłym wieku (> 65 lat): Ogólnie rzecz biorąc, u pacjentów w podeszłym wieku należy stosować małą dawkę początkową ze względu na częstsze występowanie pogorszenia czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejących chorób lub innych leków.

Metoda administracji

Podawanie pozajelitowe produktu Lopressor (ampułka) powinno odbywać się w warunkach intensywnego monitorowania.

Uwaga: Produkty lecznicze do podawania pozajelitowego należy przed podaniem skontrolować wzrokowo pod kątem obecności cząstek stałych i przebarwień, o ile pozwala na to roztwór i pojemnik.

JAK DOSTARCZONE

Lopressor® do wstrzykiwań zastrzyk winianu metoprololu, USP

Ampułki 5 ml - każdy zawiera 5 mg winianu metoprololu

Karton 10 ampułek…………………………. NDC 0078-0400-01

Przechowywać w 25°C (77°F); wycieczki dozwolone do 15-30°C (59-86°F) [patrz Temperatura pokojowa kontrolowana przez USP ]. Chronić przed światłem i ciepłem.

Aby zgłosić PODEJRZEWANE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE, należy skontaktować się z Novartis Pharmaceuticals Corporation pod numerem 1-888-669-6682 lub FDA pod numerem 1-800-FDA-1088 lub www.fda.gov/medwatch

Ampuls wyprodukowany przez: Novartis Pharma Stein AG, Stein, Szwajcaria. Dystrybutor: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936. Aktualizacja: lipiec 2015

SKUTKI UBOCZNE

Nadciśnienie i dusznica bolesna

Te działania niepożądane zgłoszono w przypadku leczenia doustnym lekiem Lopressor. Większość działań niepożądanych była łagodna i przemijająca.

Ośrodkowy układ nerwowy

Zmęczenie i zawroty głowy wystąpiły u około 10 na 100 pacjentów. Depresję zgłaszano u około 5 na 100 pacjentów. Zgłaszano splątanie psychiczne i utratę pamięci krótkotrwałej. Zgłaszano również bóle głowy, koszmary senne i bezsenność.

Układ sercowo-naczyniowy

Duszność i bradykardia wystąpiły u około 3 na 100 pacjentów. Zimne kończyny; niewydolność tętnicza, zwykle typu Raynauda; kołatanie serca; zastoinowa niewydolność serca; obrzęk obwodowy; i niedociśnienie odnotowano u około 1 na 100 pacjentów. Bardzo rzadko zgłaszano również zgorzel u pacjentów z istniejącymi wcześniej ciężkimi zaburzeniami krążenia obwodowego. (Widzieć PRZECIWWSKAZANIA , OSTRZEŻENIA , oraz ŚRODKI OSTROŻNOŚCI .)

Oddechowy

Świszczący oddech (skurcz oskrzeli) i duszność zgłaszano u około 1 na 100 pacjentów (patrz OSTRZEŻENIA ). Zgłaszano również nieżyt nosa.

Przewód pokarmowy

Biegunka wystąpiła u około 5 na 100 pacjentów. Nudności, suchość w ustach, ból żołądka, zaparcia, wzdęcia i zgagę zgłaszano u około 1 na 100 pacjentów. Wymioty były częstym zjawiskiem. Doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu ujawnia bardzo rzadkie przypadki zapalenia wątroby, żółtaczki i nieswoistych zaburzeń czynności wątroby. Zgłaszano również pojedyncze przypadki podwyższenia aktywności aminotransferaz, fosfatazy alkalicznej i dehydrogenazy mleczanowej.

Reakcje nadwrażliwe

Świąd lub wysypka wystąpiły u około 5 na 100 pacjentów. Bardzo rzadko zgłaszano nadwrażliwość na światło i pogorszenie łuszczycy.

Różnorodny

Choroba Peyroniego została zgłoszona u mniej niż 1 na 100 000 pacjentów. Zgłaszano również ból mięśniowo-szkieletowy, niewyraźne widzenie i szum w uszach.

Odnotowano rzadkie przypadki odwracalnego łysienia, agranulocytozy i suchości oczu. Należy rozważyć odstawienie leku, jeśli takiej reakcji nie można wytłumaczyć w inny sposób. Odnotowano bardzo rzadkie doniesienia o przybieraniu na wadze, zapaleniu stawów i zwłóknieniu zaotrzewnowym (związek z lekiem Lopressor 50 mg nie został ostatecznie ustalony).

W przypadku produktu Lopressor nie zgłoszono zespołu skórno-ocznego związanego z beta-adrenolitykiem praktololem.

Zawał mięśnia sercowego

Te działania niepożądane zgłaszano w schematach leczenia, w których Lopressor podawano dożylnie, gdy były tolerowane.

Ośrodkowy układ nerwowy: Zmęczenie zgłaszano u około 1 na 100 pacjentów. Zgłaszano również zawroty głowy, zaburzenia snu, halucynacje, bóle głowy, zawroty głowy, zaburzenia widzenia, splątanie i obniżone libido, ale związek między lekami nie jest jasny.

Układ sercowo-naczyniowy: W randomizowanym porównaniu produktu Lopressor i placebo opisanym w części FARMAKOLOGIA KLINICZNA zgłoszono następujące działania niepożądane:

Oddechowy: Duszność pochodzenia płucnego zgłaszano u mniej niż 1 na 100 pacjentów.

Przewód pokarmowy: Nudności i bóle brzucha zgłaszano u mniej niż 1 na 100 pacjentów.

Dermatologiczne: Zgłaszano wysypkę i pogorszenie łuszczycy, ale związek między lekami nie jest jasny.

Różnorodny: Zgłaszano niestabilną cukrzycę i chromanie przestankowe, ale związek między lekami nie jest jasny.

Potencjalne działania niepożądane

W przypadku innych leków blokujących receptory beta-adrenergiczne zgłoszono szereg działań niepożądanych niewymienionych powyżej, które należy uznać za potencjalne działania niepożądane produktu Lopressor.

Ośrodkowy układ nerwowy: odwracalna depresja psychiczna przechodząca w katatonię; ostry, odwracalny zespół charakteryzujący się dezorientacją czasu i miejsca, utratą pamięci krótkotrwałej, labilnością emocjonalną, lekkim zmętnieniem czucia i obniżoną wydajnością neuropsychometryczną.

Układ sercowo-naczyniowy: Nasilenie bloku AV (patrz PRZECIWWSKAZANIA ).

Hematologiczny: Agranulocytoza, plamica nietrombocytopowa i plamica małopłytkowa.

Reakcje nadwrażliwe: Gorączka połączona z bólem gardła, skurczem krtani i niewydolnością oddechową.

Doświadczenie postmarketingowe

Następujące działania niepożądane zgłaszano po zatwierdzeniu produktu Lopressor: stan splątania, zwiększenie stężenia triglicerydów we krwi i zmniejszenie stężenia lipoprotein o dużej gęstości (HDL). Ponieważ raporty te pochodzą z populacji o niepewnej wielkości i podlegają mylącym czynnikom, nie jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstotliwości.

INTERAKCJE Z LEKAMI

Leki niszczące katecholaminy

Leki zmniejszające zawartość katecholamin (np. rezerpina) mogą mieć działanie addytywne, gdy są podawane z beta-adrenolitykami lub inhibitorami monoaminooksydazy (MAO). Obserwować pacjentów leczonych lekiem Lopressor 50 mg plus katecholaminowy depletor pod kątem objawów niedociśnienia lub znacznej bradykardii, które mogą powodować zawroty głowy, omdlenia lub niedociśnienie ortostatyczne. Ponadto potencjalnie znaczące nadciśnienie może teoretycznie wystąpić do 14 dni po przerwaniu jednoczesnego podawania nieodwracalnego inhibitora MAO.

Glikozydy i beta-blokery naparstnicy

Zarówno glikozydy naparstnicy, jak i beta-adrenolityki spowalniają przewodzenie przedsionkowo-komorowe i zmniejszają częstość akcji serca. Jednoczesne stosowanie może zwiększać ryzyko bradykardii. Monitoruj tętno i interwał PR.

Blokery kanału wapniowego

Jednoczesne podawanie antagonisty receptora beta-adrenergicznego z blokerem kanału wapniowego może powodować addytywne zmniejszenie kurczliwości mięśnia sercowego z powodu negatywnego działania chronotropowego i inotropowego.

Znieczulenie ogólne

Niektóre anestetyki wziewne mogą nasilać działanie kardiodepresyjne beta-adrenolityków (patrz OSTRZEŻENIA , Główna operacja ).

Inhibitory CYP2D6

Silne inhibitory enzymu CYP2D6 mogą zwiększać stężenie leku Lopressor 50 mg w osoczu, co naśladuje farmakokinetykę słabo metabolizującego CYP2D6 (patrz Sekcja farmakokinetyki ). Zwiększenie stężenia metoprololu w osoczu zmniejszyłoby kardioselektywność metoprololu. Znanymi klinicznie istotnymi silnymi inhibitorami CYP2D6 są leki przeciwdepresyjne, takie jak fluwoksamina, fluoksetyna, paroksetyna, sertralina, bupropion, klomipramina i dezypramina; środki przeciwpsychotyczne, takie jak chlorpromazyna, flufenazyna, haloperidol i tiorydazyna; środki przeciwarytmiczne, takie jak chinidyna lub propafenon; leki przeciwretrowirusowe, takie jak rytonawir; leki przeciwhistaminowe, takie jak difenhydramina; środki przeciwmalaryczne, takie jak hydroksychlorochina lub chinidyna; środki przeciwgrzybicze, takie jak terbinafina.

Hydralazyna

Jednoczesne podawanie hydralazyny może hamować przedukładowy metabolizm metoprololu, prowadząc do zwiększenia stężeń metoprololu.

Leki alfa-adrenergiczne

Działanie przeciwnadciśnieniowe leków blokujących receptory alfa-adrenergiczne, takich jak guanetydyna, betanidyna, rezerpina, alfa-metylodopa lub klonidyna, mogą być nasilone przez beta-adrenolityki, w tym Lopressor. Blokery beta-adrenergiczne mogą również nasilać hipotensyjne działanie ortostatyczne pierwszej dawki prazosyny, prawdopodobnie poprzez zapobieganie odruchowemu tachykardii. Przeciwnie, beta-adrenolityki mogą również nasilać nadciśnieniową odpowiedź na odstawienie klonidyny u pacjentów otrzymujących jednocześnie klonidynę i beta-adrenolityk. Jeśli pacjent jest leczony jednocześnie klonidyną i Lopressorem, a leczenie klonidyną ma zostać przerwane, należy odstawić Lopressor 50 mg na kilka dni przed odstawieniem klonidyny. Nadciśnienie z odbicia, które może wystąpić po odstawieniu klonidyny, może być zwiększone u pacjentów otrzymujących jednocześnie beta-adrenolityki.

Alkaloid sporyszu

Jednoczesne podawanie z beta-blokerami może nasilać zwężające naczynia działanie alkaloidów sporyszu.

dipirydamol

Ogólnie rzecz biorąc, przed oznaczeniem dipirydamolu należy wstrzymać podawanie beta-adrenolityków, a po wstrzyknięciu dipirydamolu należy dokładnie monitorować częstość akcji serca.

OSTRZEŻENIA

Niewydolność serca

Beta-blokery, takie jak Lopressor, mogą powodować depresję kurczliwości mięśnia sercowego i mogą przyspieszyć niewydolność serca i wstrząs kardiogenny. Jeśli pojawią się oznaki lub objawy niewydolności serca, należy leczyć pacjenta zgodnie z zalecanymi wytycznymi. Może być konieczne zmniejszenie dawki leku Lopressor 100 mg lub odstawienie go.

Choroba niedokrwienna serca

Nie należy nagle przerywać leczenia lekiem Lopressor 100 mg u pacjentów z chorobą wieńcową. U pacjentów z chorobą wieńcową po nagłym przerwaniu leczenia beta-adrenolitykami zgłaszano ciężkie zaostrzenie dławicy piersiowej, zawał mięśnia sercowego i komorowe zaburzenia rytmu. W przypadku zaprzestania przewlekłego podawania leku Lopressor, szczególnie u pacjentów z chorobą wieńcową, dawkę należy stopniowo zmniejszać w ciągu 1-2 tygodni, a pacjenta należy uważnie monitorować. Jeśli dławica piersiowa znacznie się nasili lub rozwinie się ostra niewydolność wieńcowa, należy niezwłocznie, przynajmniej tymczasowo, wznowić podawanie produktu Lopressor 50 mg i zastosować inne środki odpowiednie do leczenia niestabilnej dławicy piersiowej. Pacjentów należy ostrzec przed przerwaniem lub zaprzestaniem leczenia bez porady lekarza. Ponieważ choroba wieńcowa jest powszechna i może być nierozpoznana, rozsądne może być nie przerywanie nagle leczenia lekiem Lopressor 100 mg, nawet u pacjentów leczonych tylko z powodu nadciśnienia.

Użyj podczas poważnej operacji

Długotrwale podawanej terapii beta-adrenolitycznej nie należy rutynowo odstawiać przed poważnym zabiegiem chirurgicznym; jednak upośledzona zdolność serca do reagowania na odruchowe bodźce adrenergiczne może zwiększać ryzyko znieczulenia ogólnego i zabiegów chirurgicznych.

Bradykardia

Bradykardia, w tym pauza zatokowa, blok serca i zatrzymanie akcji serca wystąpiły po zastosowaniu leku Lopressor. Pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym pierwszego stopnia, dysfunkcją węzła zatokowego lub zaburzeniami przewodzenia mogą być narażeni na zwiększone ryzyko. Monitoruj tętno i rytm u pacjentów otrzymujących Lopressor. Jeśli rozwinie się ciężka bradykardia, zmniejszyć lub odstawić Lopressor.

Zaostrzenie choroby skurczowej oskrzeli

Pacjenci ze skurczem oskrzeli nie powinni na ogół otrzymywać beta-adrenolityków, w tym leku Lopressor. Jednak ze względu na swoją względną selektywność w stosunku do receptorów beta, Lopressor może być stosowany u pacjentów z chorobą skurczową oskrzeli, którzy nie reagują na inne leczenie przeciwnadciśnieniowe lub nie tolerują ich. Ponieważ selektywność beta1 nie jest bezwzględna, należy zastosować najmniejszą możliwą dawkę leku Lopressor 100 mg i rozważyć podawanie leku Lopressor w mniejszych dawkach trzy razy na dobę zamiast większych dawek dwa razy na dobę, aby uniknąć wyższych poziomów w osoczu związanych z dłuższymi przerwami w dawkowaniu (patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ). Leki rozszerzające oskrzela, w tym agoniści beta2, powinny być łatwo dostępne lub podawane jednocześnie.

Cukrzyca i hipoglikemia

Beta-adrenolityki mogą maskować tachykardię występującą przy hipoglikemii, ale inne objawy, takie jak zawroty głowy i pocenie się, mogą nie zostać znacząco zmienione.

Guz chromochłonny

Jeśli Lopressor jest stosowany w leczeniu guza chromochłonnego, należy go podawać w skojarzeniu z alfa-adrenolitykiem i tylko po rozpoczęciu leczenia alfa-adrenolitykiem. Podawanie samych beta-adrenolityków w przypadku guza chromochłonnego wiązało się z paradoksalnym wzrostem ciśnienia krwi z powodu osłabienia pośredniczonego przez beta rozszerzenia naczyń mięśnia szkieletowego.

Tyreotoksykoza

Lopressor może maskować pewne objawy kliniczne (np. tachykardię) nadczynności tarczycy. Unikaj nagłego wycofania blokady beta, która może wywołać burzę tarczycową.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Ryzyko reakcji anafilaktycznych

Podczas przyjmowania beta-adrenolityków pacjenci z ciężką reakcją anafilaktyczną w wywiadzie na różne alergeny mogą być bardziej reaktywni na powtarzane prowokacje, przypadkowe, diagnostyczne lub terapeutyczne. Tacy pacjenci mogą nie reagować na zwykłe dawki epinefryny stosowane w leczeniu reakcji alergicznej.

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Przeprowadzono długoterminowe badania na zwierzętach w celu oceny potencjału rakotwórczego. W dwuletnim badaniu na szczurach, którym podawano trzy dawki doustne do 800 mg/kg na dobę, nie stwierdzono wzrostu rozwoju spontanicznie występujących nowotworów łagodnych lub złośliwych jakiegokolwiek typu. Jedynymi zmianami histologicznymi, które wydawały się być związane z lekiem, była zwiększona częstość występowania ogólnie łagodnej ogniskowej akumulacji makrofagów piankowatych w pęcherzykach płucnych i nieznaczny wzrost rozrostu dróg żółciowych. W 21-miesięcznym badaniu na szwajcarskich myszach albinosach przy trzech doustnych dawkach do 750 mg/kg na dobę, łagodne nowotwory płuc (małe gruczolaki) występowały częściej u samic myszy otrzymujących najwyższą dawkę niż u nieleczonych zwierząt kontrolnych. Nie stwierdzono wzrostu złośliwych lub całkowitych (łagodnych i złośliwych) guzów płuc, ani ogólnej częstości występowania guzów lub nowotworów złośliwych. To 21-miesięczne badanie powtórzono na myszach CD-1 i nie zaobserwowano żadnych statystycznie ani biologicznie istotnych różnic pomiędzy leczonymi i kontrolnymi myszami obu płci dla żadnego typu nowotworu.

Wszystkie przeprowadzone testy na mutagenność (badanie dominującego śmiertelności na myszach, badanie chromosomów w komórkach somatycznych, test mutagenności Salmonelli/mikrosomów ssaków oraz test anomalii jądra w jądrach somatycznych) dały wynik negatywny.

Badania toksycznego wpływu na reprodukcję u myszy, szczurów i królików nie wykazały potencjału teratogennego winianu metoprololu. Działanie embriotoksyczne i (lub) fetotoksyczność u szczurów i królików obserwowano począwszy od dawek 50 mg/kg u szczurów i 25 mg/kg u królików, co wykazano poprzez zwiększenie liczby poronień przed implantacją, zmniejszenie liczby żywotnych płodów na dawkę i (lub) zmniejszenie przeżywalności noworodków. Wysokie dawki wiązały się z pewną toksycznością matczyną i opóźnieniem wzrostu potomstwa w okresie płodowym, co znalazło odzwierciedlenie w minimalnie mniejszej masie ciała po urodzeniu. Doustne NOAEL dla rozwoju zarodkowo-płodowego u myszy, szczurów i królików uznano za 25, 200 i 12,5 mg/kg. Odpowiada to dawkom, które wynoszą odpowiednio około 0,3, 4 i 0,5 razy, w oparciu o powierzchnię, maksymalną doustną dawkę u ludzi (8 mg/kg/dobę) winianu metoprololu. Winian metoprololu powiązano z odwracalnym działaniem niepożądanym na spermatogenezę, począwszy od dawki doustnej 3,5 mg/kg u szczurów (dawka, która jest tylko 0,1 razy większa od dawki stosowanej u ludzi, w oparciu o powierzchnię), chociaż inne badania nie wykazały wpływu winianu metoprololu na zdolność rozrodczą samców szczurów.

Ciąża Kategoria C

Po potwierdzeniu diagnozy ciąży kobiety powinny niezwłocznie poinformować o tym lekarza.

Wykazano, że Lopressor zwiększa liczbę poronień po implantacji i zmniejsza przeżywalność noworodków u szczurów w dawkach do 11 razy większych od maksymalnej dawki dobowej u ludzi wynoszącej 450 mg, w oparciu o powierzchnię. Badania dystrybucji na myszach potwierdzają ekspozycję płodu po podaniu leku Lopressor 50 mg ciężarnemu zwierzęciu. Te ograniczone badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu w odniesieniu do teratogenności (patrz Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności ).

Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Ilość danych dotyczących stosowania metoprololu u kobiet w ciąży jest ograniczona. Ryzyko dla płodu/matki nie jest znane. Ponieważ badania reprodukcji na zwierzętach nie zawsze pozwalają przewidzieć reakcję człowieka, lek ten powinien być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.

Matki karmiące

Lopressor przenika do mleka matki w bardzo małej ilości. Niemowlę spożywające 1 litr mleka matki dziennie otrzymywałoby dawkę mniejszą niż 1 mg leku.

Płodność

Nie badano wpływu leku Lopressor na płodność człowieka.

Lopressor 50 mg wykazywał wpływ na spermatogenezę u samców szczurów w dawkach terapeutycznych, ale nie miał wpływu na częstość poczęć przy wyższych dawkach w badaniach płodności zwierząt (patrz Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności ).

Zastosowanie pediatryczne

Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych nie zostały ustalone.

Zastosowanie geriatryczne

ogólnoświatowych badaniach klinicznych produktu Lopressor w zawale mięśnia sercowego, w których około 478 pacjentów było w wieku powyżej 65 lat (0 w wieku powyżej 75 lat), nie stwierdzono różnic w bezpieczeństwie i skuteczności związanych z wiekiem. Inne zgłoszone doświadczenia kliniczne dotyczące zawału mięśnia sercowego nie wykazały różnic w odpowiedzi między pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi. Nie można jednak kategorycznie wykluczyć większej wrażliwości niektórych osób starszych przyjmujących Lopressor 25mg. Dlatego ogólnie zaleca się ostrożne dawkowanie w tej populacji.

PRZEDAWKOWAĆ

Ostra toksyczność

Zgłoszono kilka przypadków przedawkowania, niektóre prowadzące do śmierci.

Doustne LD50 (mg/kg): myszy, 1158-2460; szczury, 3090-4670.

Objawy i symptomy

Potencjalne oznaki i objawy związane z przedawkowaniem leku Lopressor 100 mg to bradykardia, niedociśnienie, skurcz oskrzeli, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca i zgon.

Kierownictwo

Nie ma swoistego antidotum.

Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci z ostrym lub niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego mogą być bardziej niestabilni hemodynamicznie niż inni pacjenci i powinni być odpowiednio leczeni (patrz OSTRZEŻENIA , Zawał mięśnia sercowego ).

Na podstawie działania farmakologicznego leku Lopressor 50 mg należy zastosować następujące ogólne środki:

Eliminacja leku: Należy wykonać płukanie żołądka.

Inne objawy kliniczne przedawkowania należy leczyć objawowo w oparciu o nowoczesne metody intensywnej terapii.

Niedociśnienie: Podawać wazopresor, np. lewarterenol lub dopaminę.

Skurcz oskrzeli: Podawać środek stymulujący beta2 i/lub pochodną teofiliny.

Zawał serca: Podawać glikozyd naparstnicy i diuretyk. We wstrząsie wynikającym z niedostatecznej kurczliwości serca należy rozważyć podanie dobutaminy, izoproterenolu lub glukagonu.

PRZECIWWSKAZANIA

Nadwrażliwość na Lopressor i pokrewne pochodne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą; nadwrażliwość na inne beta-adrenolityki (może wystąpić nadwrażliwość krzyżowa między beta-blokerami).

Zawał mięśnia sercowego

Lopressor 100 mg jest przeciwwskazany u pacjentów z częstością akcji serca OSTRZEŻENIA ).

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm akcji

Lopressor 50mg jest beta1-selektywnym (kardioselektywnym) blokerem receptorów adrenergicznych. Ten preferencyjny efekt nie jest jednak bezwzględny i przy wyższych stężeniach w osoczu Lopressor hamuje również receptory beta2-adrenergiczne, zlokalizowane głównie w mięśniach oskrzeli i naczyń.

Kliniczne badania farmakologiczne wykazały działanie metoprololu na receptory beta-adrenolityczne, na co wskazuje (1) zmniejszenie częstości akcji serca i pojemności minutowej serca w spoczynku i podczas wysiłku, (2) zmniejszenie skurczowego ciśnienia krwi podczas wysiłku, (3) hamowanie izoproterenolu- częstoskurcz indukowany oraz (4) zmniejszenie odruchowego częstoskurczu ortostatycznego.

Nadciśnienie

Mechanizm hipotensyjnego działania beta-adrenolityków nie został w pełni wyjaśniony. Zaproponowano jednak kilka możliwych mechanizmów: (1) kompetycyjny antagonizm katecholamin w obwodowych (zwłaszcza sercowych) neuronach adrenergicznych, prowadzący do zmniejszenia rzutu serca; (2) centralny efekt prowadzący do zmniejszonego odpływu współczulnego na obrzeża; oraz (3) tłumienie aktywności reniny.

Angina Pectoris

Blokując wywołany katecholaminą wzrost częstości akcji serca, prędkości i stopnia skurczu mięśnia sercowego oraz ciśnienia krwi, Lopressor zmniejsza zapotrzebowanie serca na tlen przy dowolnym poziomie wysiłku, dzięki czemu jest przydatny w długotrwałym leczeniu dusznicy bolesnej piersiowy.

Zawał mięśnia sercowego

Dokładny mechanizm działania leku Lopressor u pacjentów z podejrzeniem lub rozpoznaniem zawału mięśnia sercowego nie jest znany.

Farmakodynamika

Względna selektywność beta1 jest wykazana w następujący sposób: (1) U zdrowych osób Lopressor nie jest w stanie odwrócić działania epinefryny, które rozszerza naczynia krwionośne, w którym pośredniczy beta2. Kontrastuje to z działaniem nieselektywnych (beta1 plus beta2) beta-blokerów, które całkowicie odwracają rozszerzające naczynia działanie epinefryny. (2) U pacjentów z astmą Lopressor 25 mg zmniejsza FEV1 i FVC znacznie mniej niż nieselektywny beta-bloker, propranolol, w równoważnych dawkach blokujących receptory beta1.

Lopressor 100 mg nie ma wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, a aktywność stabilizująca błony jest wykrywalna tylko w dawkach znacznie większych niż wymagane do blokady beta. Doświadczenia na zwierzętach i ludziach wskazują, że Lopressor 25 mg spowalnia czynność zatokową i zmniejsza przewodzenie w węźle AV.

Gdy lek podawano w ciągu 10 minut, u zdrowych ochotników maksymalną blokadę beta osiągnięto po około 20 minutach. Równoważny maksymalny efekt beta-adrenolityczny uzyskuje się przy dawkach doustnych i dożylnych w stosunku około 2,5:1. Istnieje liniowa zależność między logarytmem poziomów w osoczu a redukcją tętna wysiłkowego.

W kilku badaniach z udziałem pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego dożylne, a następnie doustne podanie produktu Lopressor powodowało zmniejszenie częstości akcji serca, skurczowego ciśnienia krwi i pojemności minutowej serca. Objętość wyrzutowa, rozkurczowe ciśnienie krwi i końcowe ciśnienie rozkurczowe w tętnicy płucnej pozostały niezmienione.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Szacowana biodostępność metoprololu o natychmiastowym uwalnianiu po podaniu doustnym wynosi około 50% z powodu metabolizmu przedukładowego, który ulega wysyceniu, co prowadzi do nieproporcjonalnego zwiększenia ekspozycji przy zwiększonej dawce.

Dystrybucja

Metoprolol jest szeroko dystrybuowany, a zgłaszana objętość dystrybucji wynosi od 3,2 do 5,6 l/kg. Około 10% metoprololu w osoczu wiąże się z albuminą surowicy. Wiadomo, że metoprolol przenika przez łożysko i znajduje się w mleku matki. Wiadomo również, że metoprolol przenika przez barierę krew-mózg po podaniu doustnym i zgłaszano stężenia w płynie mózgowo-rdzeniowym zbliżone do obserwowanych w osoczu. Metoprolol nie jest znaczącym substratem glikoproteiny P.

Metabolizm

Lopressor 50mg jest metabolizowany głównie przez CYP2D6. Metoprolol jest mieszaniną racemiczną enancjomerów Rand S i po podaniu doustnym wykazuje stereoselektywny metabolizm zależny od fenotypu utleniania. CYP2D6 jest nieobecny (słabo metabolizujący) u około 8% osób rasy kaukaskiej i około 2% większości innych populacji. Osoby słabo metabolizujące z udziałem CYP2D6 wykazują kilkakrotnie wyższe stężenia produktu Lopressor w osoczu niż osoby intensywnie metabolizujące z normalną aktywnością CYP2D6, zmniejszając w ten sposób kardioselektywność produktu Lopressor.

Eliminacja

Eliminacja leku Lopressor następuje głównie poprzez biotransformację w wątrobie. Średni okres półtrwania metoprololu w fazie eliminacji wynosi 3 do 4 godzin; u osób słabo metabolizujących CYP2D6 okres półtrwania może wynosić od 7 do 9 godzin. Około 95% dawki można odzyskać w moczu. U większości pacjentów (osoby intensywnie metabolizujące) mniej niż 10% dawki dożylnej jest wydalane w postaci niezmienionej z moczem. U osób słabo metabolizujących do 30% lub 40% dawek doustnych lub dożylnych może być wydalane w postaci niezmienionej; reszta jest wydalana przez nerki w postaci metabolitów, które wydają się nie mieć działania blokującego receptory beta. Klirens nerkowy stereoizomerów nie wykazuje stereoselektywności w wydalaniu nerkowym.

Specjalne populacje

Pacjenci geriatryczni: Populacja geriatryczna może wykazywać nieco wyższe stężenia metoprololu w osoczu jako łączny wynik zmniejszonego metabolizmu leku w populacji osób starszych i zmniejszonego przepływu krwi przez wątrobę. Jednak wzrost ten nie ma znaczenia klinicznego ani terapeutycznego.

Zaburzenia czynności nerek: Dostępność ogólnoustrojowa i okres półtrwania produktu Lopressor 25 mg u pacjentów z niewydolnością nerek nie różnią się w stopniu klinicznie istotnym od tych u osób zdrowych. W związku z tym u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek zwykle nie ma potrzeby zmniejszania dawki.

Niewydolność wątroby: Ponieważ lek jest eliminowany głównie przez metabolizm wątrobowy, zaburzenia czynności wątroby mogą wpływać na farmakokinetykę metoprololu. Okres półtrwania metoprololu w fazie eliminacji jest znacznie wydłużony, w zależności od ciężkości (do 7,2 godz.).

Studia kliniczne

Nadciśnienie

W kontrolowanych badaniach klinicznych wykazano, że Lopressor 25 mg jest skutecznym środkiem przeciwnadciśnieniowym stosowanym samodzielnie lub w skojarzeniu z diuretykami tiazydowymi w dawkach doustnych 100-450 mg na dobę. W kontrolowanych, porównawczych badaniach klinicznych wykazano, że Lopressor jest tak samo skutecznym lekiem przeciwnadciśnieniowym jak propranolol, metylodopa i diuretyki typu tiazydowego, przy czym jest równie skuteczny w pozycji leżącej i stojącej.

Angina Pectoris

kontrolowanych badaniach klinicznych wykazano, że Lopressor 50 mg podawany doustnie dwa lub cztery razy dziennie jest skutecznym środkiem przeciw dusznicy bolesnej, zmniejszając liczbę ataków dusznicy bolesnej i zwiększając tolerancję wysiłku. Dawka doustna stosowana w tych badaniach wahała się od 100-400 mg na dobę. Kontrolowane, porównawcze badanie kliniczne wykazało, że Lopressor był nie do odróżnienia od propranololu w leczeniu dusznicy bolesnej.

Zawał mięśnia sercowego

W dużym (1 395 pacjentów randomizowanych), podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym wykazano, że Lopressor zmniejsza 3-miesięczną śmiertelność o 36% u pacjentów z podejrzeniem lub rozpoznaniem zawału mięśnia sercowego.

Pacjenci byli randomizowani i leczeni jak najszybciej po przybyciu do szpitala, po ustabilizowaniu się ich stanu klinicznego i dokładnej ocenie stanu hemodynamicznego. Badani nie kwalifikowali się, jeśli mieli niedociśnienie, bradykardię, obwodowe objawy wstrząsu i/lub więcej niż minimalne rzężenia podstawowe jako oznaki zastoinowej niewydolności serca. Leczenie początkowe polegało na podaniu dożylnym, a następnie doustnym podaniu produktu Lopressor lub placebo w placówce kardiologicznej lub porównywalnym oddziale. Następnie kontynuowano doustną terapię podtrzymującą Lopressorem lub placebo przez 3 miesiące. Po tym okresie podwójnie ślepej próby wszyscy pacjenci otrzymali Lopressor i byli obserwowani do 1 roku.

Mediana opóźnienia od wystąpienia objawów do rozpoczęcia terapii wyniosła 8 godzin zarówno w grupie otrzymującej Lopressor, jak i placebo. Wśród pacjentów leczonych produktem Lopressor w dawce 25 mg zaobserwowano porównywalne zmniejszenie 3-miesięcznej śmiertelności u pacjentów leczonych wcześnie (≤8 godzin) i u których leczenie rozpoczęto później. Znaczące zmniejszenie częstości występowania migotania komór i bólu w klatce piersiowej po początkowym leczeniu dożylnym obserwowano również po zastosowaniu leku Lopressor i było ono niezależne od odstępu między wystąpieniem objawów a rozpoczęciem leczenia.

tym badaniu pacjenci leczeni metoprololem otrzymywali lek zarówno bardzo wcześnie (dożylnie), jak iw ciągu kolejnych 3 miesięcy, podczas gdy pacjenci otrzymujący placebo nie otrzymywali w tym okresie leczenia beta-blokerem. Badanie było zatem w stanie wykazać korzyści z ogólnego schematu leczenia metoprololem, ale nie może oddzielić korzyści z bardzo wczesnego leczenia dożylnego od korzyści z późniejszej terapii beta-adrenolitykami. Niemniej jednak, ponieważ ogólny schemat wykazał wyraźny korzystny wpływ na przeżycie bez dowodów wczesnego niekorzystnego wpływu na przeżycie, jednym z dopuszczalnych schematów dawkowania jest dokładny schemat stosowany w badaniu. Ponieważ jednak konkretna korzyść z bardzo wczesnego leczenia pozostaje do określenia, rozsądne jest również podawanie leku pacjentom doustnie w późniejszym czasie, tak jak jest to zalecane w przypadku niektórych innych beta-adrenolityków.

INFORMACJA O PACJENCIE

Doradź pacjentom (1), aby unikali obsługi samochodów i maszyn lub wykonywania innych czynności wymagających czujności, dopóki nie zostanie określona odpowiedź pacjenta na leczenie lekiem Lopressor 100 mg; (2) skontaktować się z lekarzem w przypadku wystąpienia trudności w oddychaniu; (3) poinformować lekarza lub dentystę przed jakimkolwiek zabiegiem chirurgicznym o przyjmowaniu leku Lopressor.