Zestril 2.5mg, 5mg, 10mg Lisinopril Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Zestril 2,5 mg i jak się go stosuje?

Zestril 5mg to lek na receptę stosowany w leczeniu objawów nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca. Zestril można stosować samodzielnie lub z innymi lekami.

Zestril 5 mg jest inhibitorem ACE.

Nie wiadomo, czy Zestril jest bezpieczny i skuteczny u dzieci w wieku poniżej 6 lat.

Jakie są możliwe skutki uboczne Zestril 2,5 mg?

Zestril 2,5 mg może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• zawroty,
• gorączka,
• ból gardła,
• mdłości,
• słabość,
• mrowienie uczucie,
• ból w klatce piersiowej,
• nieregularne bicie serca,
• utrata ruchu,
• małe lub żadne oddawanie moczu,
• obrzęk stóp lub kostek,
• zmęczenie,
• zadyszka,
• ból w górnej części brzucha,
• swędzący,
• utrata apetytu,
• ciemny mocz,
• stołki w kolorze gliny,
• zażółcenie skóry lub oczu (żółtaczka),

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Najczęstsze działania niepożądane Zestril 2,5 mg obejmują:

• ból głowy,
• zawroty głowy,
• kaszel,
• ból w klatce piersiowej,

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Zestril. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

OPIS

Lizynopryl jest doustnym długo działającym inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE). Lizynopryl, syntetyczna pochodna peptydu, jest chemicznie opisany jako dihydrat (S)-1-[N2-(1-karboksy-3-fenylopropylo)-L-lizylo]-Lproliny. Jego wzór empiryczny to C21H31N3O52H2O, a wzór strukturalny to:

Lizynopryl jest białym lub prawie białym, krystalicznym proszkiem o masie cząsteczkowej 441,53. Jest rozpuszczalny w wodzie i słabo rozpuszczalny w metanolu i praktycznie nierozpuszczalny w etanolu.

Zestril 5 mg jest dostarczany w postaci tabletek 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg i 40 mg do podawania doustnego.

Nieaktywne składniki

Tabletki 2,5 mg - fosforan wapnia, stearynian magnezu, mannitol, skrobia.

Tabletki 5, 10, 20 i 30 mg - fosforan wapnia, stearynian magnezu, mannitol, czerwony tlenek żelaza, skrobia.

Tabletki 40 mg - fosforan wapnia, stearynian magnezu, mannitol, skrobia, żółty tlenek żelaza.

WSKAZANIA

Nadciśnienie

Zestril 10 mg jest wskazany w leczeniu nadciśnienia tętniczego u pacjentów dorosłych i dzieci w wieku 6 lat i starszych w celu obniżenia ciśnienia krwi. Obniżenie ciśnienia krwi zmniejsza ryzyko śmiertelnych i niezakończonych zgonem zdarzeń sercowo-naczyniowych, przede wszystkim udarów i zawałów mięśnia sercowego. Korzyści te zaobserwowano w kontrolowanych badaniach leków przeciwnadciśnieniowych z wielu różnych klas farmakologicznych.

Kontrola wysokiego ciśnienia krwi powinna być częścią kompleksowego zarządzania ryzykiem sercowo-naczyniowym, w tym, w stosownych przypadkach, kontroli lipidów, leczenia cukrzycy, leczenia przeciwzakrzepowego, zaprzestania palenia, ćwiczeń i ograniczonego spożycia sodu. Wielu pacjentów będzie wymagało więcej niż 1 leku, aby osiągnąć cele dotyczące ciśnienia krwi. Szczegółowe porady dotyczące celów i postępowania można znaleźć w opublikowanych wytycznych, takich jak wytyczne Wspólnego Narodowego Komitetu ds. Zapobiegania, Wykrywania, Oceny i Leczenia Wysokiego Ciśnienia Krwi (JNC) Narodowego Programu Edukacji nad Wysokim Ciśnieniem Krwi (National High Blood Pressure Education Program).

randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych wykazano, że liczne leki przeciwnadciśnieniowe z różnych klas farmakologicznych i o różnych mechanizmach działania zmniejszają chorobowość i śmiertelność sercowo-naczyniową, i można wywnioskować, że jest to obniżenie ciśnienia krwi, a nie jakaś inna właściwość farmakologiczna leki, które są w dużej mierze odpowiedzialne za te korzyści. Największą i najbardziej spójną korzyścią dla sercowo-naczyniowych punktów końcowych było zmniejszenie ryzyka udaru mózgu, ale regularnie obserwowano również zmniejszenie zawału mięśnia sercowego i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Podwyższone ciśnienie skurczowe lub rozkurczowe powoduje zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe, a bezwzględny wzrost ryzyka na mmHg jest większy przy wyższym ciśnieniu krwi, tak że nawet niewielkie zmniejszenie ciężkiego nadciśnienia może przynieść znaczne korzyści. Zmniejszenie względnego ryzyka wynikającego z obniżenia ciśnienia krwi jest podobne w populacjach o różnym ryzyku bezwzględnym, więc bezwzględna korzyść jest większa u pacjentów z wyższym ryzykiem niezależnie od nadciśnienia tętniczego (na przykład pacjenci z cukrzycą lub hiperlipidemią) i takich pacjentów można oczekiwać aby skorzystać z bardziej agresywnego leczenia w celu obniżenia ciśnienia krwi.

Niektóre leki przeciwnadciśnieniowe mają mniejszy wpływ na ciśnienie krwi (jako monoterapia) u pacjentów rasy czarnej, a wiele leków przeciwnadciśnieniowych ma dodatkowe zatwierdzone wskazania i działania (np. na dusznicę bolesną, niewydolność serca lub cukrzycową chorobę nerek). Te rozważania mogą kierować wyborem terapii. Zestril 2,5 mg można podawać sam lub z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi [patrz Studia kliniczne ].

Niewydolność serca

Zestril 2,5 mg jest wskazany w celu zmniejszenia oznak i objawów skurczowej niewydolności serca [patrz Studia kliniczne ].

Zmniejszenie śmiertelności w ostrym zawale mięśnia sercowego

Zestril 5 mg jest wskazany w celu zmniejszenia śmiertelności w leczeniu pacjentów stabilnych hemodynamicznie w ciągu 24 godzin od ostrego zawału mięśnia sercowego. Pacjenci powinni otrzymywać, w stosownych przypadkach, standardowe zalecane terapie, takie jak leki trombolityczne, aspiryna i beta-adrenolityki [patrz Studia kliniczne ].

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Nadciśnienie

Terapia wstępna u dorosłych: Zalecana dawka początkowa to 10 mg raz na dobę. Dawkowanie należy dostosować do odpowiedzi na ciśnienie krwi. Zwykle zakres dawkowania wynosi od 20 do 40 mg na dzień podawanych w pojedynczej dawce dziennej. Stosowano dawki do 80 mg, ale nie wydają się one dawać większego efektu.

Stosuj z diuretykami u dorosłych

Jeśli ciśnienie krwi nie jest kontrolowane za pomocą samego Zestril 2,5 mg, można dodać małą dawkę leku moczopędnego (np. hydrochlorotiazydu 12,5 mg). Po dodaniu leku moczopędnego może być możliwe zmniejszenie dawki leku Zestril.

Zalecana dawka początkowa u dorosłych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym przyjmujących leki moczopędne wynosi 5 mg raz na dobę.

Pacjenci pediatryczni w wieku 6 lat i starsi z nadciśnieniem tętniczym

U pacjentów pediatrycznych ze współczynnikiem przesączania kłębuszkowego > 30 ml/min/1,73 m² zalecana dawka początkowa wynosi 0,07 mg na kg raz na dobę (łącznie do 5 mg). Dawkowanie należy dostosować w zależności od odpowiedzi ciśnienia tętniczego, maksymalnie do 0,61 mg na kg (do 40 mg) raz na dobę. Dawki powyżej 0,61 mg na kg (lub powyżej 40 mg) nie były badane u dzieci i młodzieży [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

Zestril nie jest zalecany u dzieci w wieku Stosowanie w określonych populacjach oraz Studia kliniczne ].

Niewydolność serca

Zalecana dawka początkowa leku Zestril stosowanego z lekami moczopędnymi i (zwykle) naparstnicą jako leczenie wspomagające skurczowej niewydolności serca wynosi 5 mg raz na dobę. Zalecana dawka początkowa u tych pacjentów z hiponatremią (sód w surowicy

Może być konieczne dostosowanie dawki diuretyków, aby zminimalizować hipowolemię, która może przyczyniać się do niedociśnienia [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI , oraz INTERAKCJE Z LEKAMI ]. Wystąpienie niedociśnienia po podaniu początkowej dawki produktu leczniczego Zestril 10 mg nie wyklucza późniejszego ostrożnego dostosowania dawki leku po skutecznym leczeniu niedociśnienia.

Zmniejszenie śmiertelności w ostrym zawale mięśnia sercowego

pacjentów stabilnych hemodynamicznie w ciągu 24 godzin od wystąpienia objawów ostrego zawału mięśnia sercowego należy podać Zestril 5 mg doustnie, następnie 5 mg po 24 godzinach, 10 mg po 48 godzinach, a następnie 10 mg raz na dobę. Dawkowanie należy kontynuować przez co najmniej sześć tygodni.

Rozpocznij terapię dawką 2,5 mg u pacjentów z niskim skurczowym ciśnieniem krwi (≤ 120 mmHg i > 100 mmHg) w ciągu pierwszych 3 dni po zawale [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]. W przypadku wystąpienia niedociśnienia (skurczowe ciśnienie krwi ≤ 100 mmHg) można podać dobową dawkę podtrzymującą 5 mg z czasową redukcją do 2,5 mg w razie potrzeby. Jeśli wystąpi przedłużone niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi

Dawka u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Nie ma konieczności dostosowania dawki produktu leczniczego Zestril 2,5 mg u pacjentów z klirensem kreatyniny > 30 ml/min. U pacjentów z klirensem kreatyniny ≥ 10 ml/min i ≤ 30 ml/min należy zmniejszyć początkową dawkę leku Zestril do połowy zwykle zalecanej dawki, tj. nadciśnienie 5 mg; skurczowa niewydolność serca 2,5 mg i ostry MI 2,5 mg. Zwiększaj miareczkowanie zgodnie z tolerancją do maksymalnie 40 mg na dobę. U pacjentów poddawanych hemodializie lub klirensowi kreatyniny Stosowanie w określonych populacjach oraz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

JAK DOSTARCZONE

Formy dawkowania i mocne strony

2,5 mg to białe, okrągłe, obustronnie wypukłe, niepowlekane tabletki oznaczone „ZESTRIL 2 ½” po jednej stronie i „135” po drugiej stronie.

5 mg to różowe, dwuwypukłe, dwuwypukłe, niepowlekane tabletki w kształcie kapsułki, oznaczone jako „ZESTRIL” po jednej stronie i „130” po drugiej stronie.

10 mg to różowe, okrągłe, obustronnie wypukłe, niepowlekane tabletki oznaczone jako „ZESTRIL 10” po jednej stronie i „131” po drugiej stronie.

20 mg to czerwone, okrągłe, obustronnie wypukłe, niepowlekane tabletki oznaczone jako „ZESTRIL 20” po jednej stronie i „132” po drugiej stronie.

30 mg to czerwone, okrągłe, obustronnie wypukłe, niepowlekane tabletki oznaczone jako „ZESTRIL 30” po jednej stronie i „133” po drugiej stronie.

40 mg to żółte, okrągłe, obustronnie wypukłe, niepowlekane tabletki oznaczone jako „ZESTRIL 40” po jednej stronie i „134” po drugiej stronie.

Składowania i stosowania

Zestril 2,5 mg jest dostępny w postaci niepowlekanych, obustronnie wypukłych tabletek w butelkach po 90 i butelkach po 100.

Przechowywać w kontrolowanej temperaturze pokojowej, 20-25°C (68-77°F) [patrz USP ]. Chronić przed wilgocią, zamarzaniem i nadmiernym ciepłem. Dozuj w szczelnym pojemniku.

Producent: AstraZeneca UK Limited, Macclesfield, Wielka Brytania. Dystrybutor: Almatica Pharma, Inc., Pine Brook, NJ 07058 USA. Aktualizacja: marzec 2015 r.

SKUTKI UBOCZNE

Doświadczenie w badaniach klinicznych

Ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.

Nadciśnienie

W badaniach klinicznych u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym leczonych produktem Zestril, 5,7% pacjentów przyjmujących Zestril przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych.

Następujące działania niepożądane (zdarzenia o 2% większe w przypadku stosowania leku Zestril niż placebo) obserwowano w przypadku samego leku Zestril: ból głowy (o 3,8%), zawroty głowy (o 3,5%), kaszel (o 2,5%).

Niewydolność serca

U pacjentów ze skurczową niewydolnością serca leczonych produktem Zestril 2,5 mg przez okres do czterech lat, 11% przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych. W kontrolowanych badaniach z udziałem pacjentów z niewydolnością serca leczenie przerwano u 8,1% pacjentów leczonych lekiem Zestril przez 12 tygodni w porównaniu z 7,7% pacjentów otrzymujących placebo przez 12 tygodni.

Następujące działania niepożądane (zdarzenia o 2% większe w przypadku leku Zestril 2,5 mg niż w przypadku placebo) obserwowano podczas stosowania leku Zestril: niedociśnienie (o 3,8%), ból w klatce piersiowej (o 2,1%).

W badaniu dwudawkowym ATLAS [patrz Studia kliniczne ] u pacjentów z niewydolnością serca, wycofania z powodu działań niepożądanych nie różniły się między grupami o niskim i wysokim poziomie, zarówno pod względem całkowitej liczby przerwań (17-18%), jak i rzadkich specyficznych reakcji (

Ostry zawał mięśnia sercowego

Pacjenci leczeni lekiem Zestril mieli większą częstość występowania niedociśnienia (o 5,3%) i zaburzeń czynności nerek (o 1,3%) w porównaniu z pacjentami nieprzyjmującymi leku Zestril.

Poniżej wymieniono inne kliniczne działania niepożądane, które wystąpiły u 1% lub więcej pacjentów z nadciśnieniem lub niewydolnością serca leczonych produktem Zestril 5 mg w kontrolowanych badaniach klinicznych i nie zostały wymienione w innych punktach oznakowania produktu:

Ciało jako całość: Zmęczenie, astenia, efekty ortostatyczne.

Trawienny: Zapalenie trzustki, zaparcia, wzdęcia, suchość w ustach, biegunka.

Hematologiczny: Rzadkie przypadki zahamowania czynności szpiku kostnego, niedokrwistości hemolitycznej, leukopenii/neutropenii i małopłytkowości.

Wewnątrzwydzielniczy: Cukrzyca, nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego.

Metaboliczny: Dna.

Skóra: Pokrzywka, łysienie, nadwrażliwość na światło, rumień, uderzenia gorąca, pocenie się, rzekomy chłoniak skóry, toksyczna nekroliza naskórka, zespół Stevensa-Johnsona i świąd.

Zmysły specjalne: Utrata wzroku, podwójne widzenie, niewyraźne widzenie, szum w uszach, światłowstręt, zaburzenia smaku, zaburzenia węchu.

Układ moczowo-płciowy: Impotencja.

Różnorodny: Opisano zespół objawów, który może obejmować dodatni wynik ANA, podwyższoną szybkość sedymentacji erytrocytów, bóle stawów/zapalenie stawów, bóle mięśni, gorączkę, zapalenie naczyń, eozynofilię, leukocytozę, parestezje i zawroty głowy. Wysypka, nadwrażliwość na światło lub inne objawy dermatologiczne mogą wystąpić samodzielnie lub w połączeniu z tymi objawami.

Wyniki badań laboratoryjnych klinicznych

Potas w surowicy: badaniach klinicznych hiperkaliemia (potas w surowicy powyżej 5,7 mEq/l) wystąpiła odpowiednio u 2,2% i 4,8% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i niewydolnością serca leczonych lekiem Zestril [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Kreatynina, Azot Mocznikowy we Krwi: Niewielkie zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny w surowicy, odwracalne po przerwaniu leczenia, zaobserwowano u około 2% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym leczonych samym lekiem Zestril w dawce 10 mg. Wzrosty były częstsze u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki moczopędne oraz u pacjentów ze zwężeniem tętnicy nerkowej [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]. Odwracalne, niewielkie zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny w surowicy obserwowano u 11,6% pacjentów z niewydolnością serca leczonych jednocześnie lekami moczopędnymi. Często nieprawidłowości te ustępowały po zmniejszeniu dawki diuretyku.

Pacjenci z ostrym zawałem mięśnia sercowego w badaniu GISSI-3 leczeni produktem Zestril mieli większą (2,4% w porównaniu z 1,1% w grupie placebo) częstość występowania zaburzeń czynności nerek w szpitalu i po sześciu tygodniach (zwiększenie stężenia kreatyniny do ponad 3 mg/dl lub podwojenie lub więcej od wyjściowego stężenia kreatyniny w surowicy).

Hemoglobina i hematokryt: Niewielkie zmniejszenie stężenia hemoglobiny i hematokrytu (średnie zmniejszenie odpowiednio o około 0,4 g% i 1,3% obj.) występowało często u pacjentów leczonych produktem Zestril, ale rzadko miało znaczenie kliniczne u pacjentów bez innej przyczyny niedokrwistości. W badaniach klinicznych mniej niż 0,1% pacjentów przerwało leczenie z powodu niedokrwistości.

Doświadczenie postmarketingowe

Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane po dopuszczeniu produktu leczniczego Zestril do obrotu, które nie zostały uwzględnione w innych punktach oznakowania. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie w populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Inne reakcje obejmują:

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Hiponatremia [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ], przypadki hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą przyjmujących doustne leki przeciwcukrzycowe lub insulinę [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ]

Układ nerwowy i zaburzenia psychiczne

Zmiany nastroju (w tym objawy depresji), splątanie, omamy

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Łuszczyca

INTERAKCJE Z LEKAMI

Diuretyki

Rozpoczęcie stosowania leku Zestril u pacjentów stosujących leki moczopędne może spowodować nadmierne obniżenie ciśnienia krwi. Możliwość wystąpienia hipotensyjnego działania leku Zestril można zminimalizować poprzez zmniejszenie lub odstawienie leków moczopędnych lub zwiększenie spożycia soli przed rozpoczęciem leczenia lekiem Zestril. Jeśli nie jest to możliwe, należy zmniejszyć początkową dawkę leku Zestril [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA oraz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Zestril łagodzi utratę potasu spowodowaną przez diuretyki tiazydowe. Leki moczopędne oszczędzające potas (spironolakton, amiloryd, triamteren i inne) mogą zwiększać ryzyko hiperkaliemii. Dlatego też, jeśli wskazane jest jednoczesne stosowanie takich leków, należy często monitorować stężenie potasu w surowicy pacjenta.

Leki przeciwcukrzycowe

Jednoczesne podawanie leku Zestril i leków przeciwcukrzycowych (insulin, doustnych leków hipoglikemizujących) może nasilać działanie hipoglikemizujące z ryzykiem hipoglikemii.

Niesteroidowe środki przeciwzapalne, w tym selektywne inhibitory Cyclooxygenas e-2 (inhibitory COX-2)

pacjentów w podeszłym wieku, odwodnionych (w tym leczonych lekami moczopędnymi) lub z zaburzeniami czynności nerek, jednoczesne podawanie NLPZ, w tym selektywnych inhibitorów COX-2, z inhibitorami ACE, w tym lizynoprylem, może spowodować pogorszenie czynności nerek, w tym możliwa ostra niewydolność nerek. Efekty te są zwykle odwracalne. Okresowo monitorować czynność nerek u pacjentów otrzymujących lizynopryl i NLPZ.

Działanie przeciwnadciśnieniowe inhibitorów ACE, w tym lizynoprylu, może być osłabione przez NLPZ.

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna (RAS)

Podwójna blokada RAS za pomocą antagonistów receptora angiotensyny, inhibitorów ACE lub aliskirenu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem niedociśnienia, hiperkaliemii i zmian w czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek) w porównaniu z monoterapią.

Do badania VA NEPHRON włączono 1448 pacjentów z cukrzycą typu 2, podwyższonym stosunkiem albumin w moczu do kreatyniny i zmniejszonym szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR 30 do 89,9 ml/min), przydzielono ich losowo do grupy otrzymującej lizynopryl lub placebo w oparciu o leczenie losartanem i poddano obserwacji je przez medianę 2,2 roku. Pacjenci otrzymujący skojarzenie losartanu i lizynoprylu nie odnieśli żadnych dodatkowych korzyści w porównaniu z monoterapią w przypadku złożonego punktu końcowego, tj. zmniejszenia GFR, schyłkowej niewydolności nerek lub zgonu, ale doświadczyli zwiększonej częstości występowania hiperkaliemii i ostrego uszkodzenia nerek w porównaniu z grupą monoterapeutyczną .

Ogólnie należy unikać łącznego stosowania inhibitorów RAS. Ściśle monitorować ciśnienie krwi, czynność nerek i elektrolity u pacjentów przyjmujących Zestril 2,5 mg i inne środki wpływające na RAS.

Nie należy jednocześnie podawać aliskirenu z lekiem Zestril 10 mg u pacjentów z cukrzycą. Należy unikać stosowania aliskirenu z Zestril 2,5 mg u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (GFR

Lit

Toksyczność litu zgłaszano u pacjentów otrzymujących lit jednocześnie z lekami, które powodują eliminację sodu, w tym inhibitorami ACE. Toksyczność litu była zwykle odwracalna po odstawieniu litu i inhibitora ACE. Monitoruj poziom litu w surowicy podczas jednoczesnego stosowania.

Złoto

Reakcje po podaniu azotanów (objawy obejmują zaczerwienienie twarzy, nudności, wymioty i niedociśnienie) były rzadko zgłaszane u pacjentów leczonych złotem do wstrzykiwań (aurotiojabłczan sodu) i jednocześnie stosującym inhibitor ACE, w tym Zestril.

Inhibitory mTOR

Pacjenci przyjmujący jednocześnie inhibitor mTOR (np. temsyrolimus, sirolimus, ewerolimus) mogą być narażeni na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. [Widzieć OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]

OSTRZEŻENIA

Zawarte jako część ŚRODKI OSTROŻNOŚCI Sekcja.

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Toksyczność płodu

Zestril 5 mg może powodować uszkodzenie płodu po podaniu kobiecie w ciąży. Stosowanie leków działających na reninę Zestril może spowodować uszkodzenie płodu po podaniu kobiecie w ciąży. Stosowanie leków działających na układ reninangiotensynowy w drugim i trzecim trymestrze ciąży zmniejsza czynność nerek płodu oraz zwiększa śmiertelność i śmiertelność płodu i noworodka. Powstałe małowodzie może być związane z hipoplazją płuc płodu i deformacjami szkieletu. Potencjalne działania niepożądane u noworodków obejmują hipoplazję czaszki, bezmocz, niedociśnienie, niewydolność nerek i zgon. W przypadku wykrycia ciąży należy jak najszybciej przerwać stosowanie leku Zestril w dawce 2,5 mg [patrz Stosowanie w określonych populacjach ].

Obrzęk naczynioruchowy i reakcje rzekomoanafilaktyczne

Pacjenci przyjmujący jednocześnie inhibitor mTOR (np. temsyrolimus, sirolimus, ewerolimus) mogą być narażeni na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. [Widzieć INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Obrzęk naczynioruchowy

Obrzęk naczynioruchowy głowy i szyi

dowolnym momencie leczenia u pacjentów leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny, w tym lekiem Zestril, występował obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i (lub) krtani, w tym niektóre reakcje prowadzące do zgonu. Pacjenci z zajęciem języka, głośni lub krtani mogą doświadczać niedrożności dróg oddechowych, szczególnie ci, którzy przebyli operację dróg oddechowych. Należy niezwłocznie odstawić lek Zestril 2,5 mg i zastosować odpowiednie leczenie i monitorowanie do czasu całkowitego i trwałego ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych obrzęku naczynioruchowego.

Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie niezwiązanym z leczeniem inhibitorami ACE mogą być narażeni na zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego podczas przyjmowania inhibitora ACE [patrz PRZECIWWSKAZANIA ]. Inhibitory ACE są związane z częstszym występowaniem obrzęku naczynioruchowego u osób rasy czarnej niż u pacjentów innych ras.

Obrzęk naczynioruchowy jelit

pacjentów leczonych inhibitorami ACE występował obrzęk naczynioruchowy jelit. Pacjenci ci zgłaszali się z bólem brzucha (z nudnościami lub wymiotami lub bez nich); w niektórych przypadkach nie było wcześniej obrzęku naczynioruchowego twarzy, a poziomy C-1 esterazy były prawidłowe. W niektórych przypadkach obrzęk naczynioruchowy rozpoznawano za pomocą zabiegów obejmujących tomografię komputerową jamy brzusznej, USG lub zabieg chirurgiczny, a objawy ustąpiły po odstawieniu inhibitora ACE.

Reakcje anafilaktoidalne

Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania

Dwóch pacjentów poddanych leczeniu odczulającemu jadem owadów błonkoskrzydłych podczas leczenia inhibitorami ACE miało zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne.

Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas dializy

niektórych pacjentów dializowanych z użyciem błon wysokoprzepływowych i leczonych jednocześnie inhibitorem ACE wystąpiły nagłe i potencjalnie zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne. U takich pacjentów należy natychmiast przerwać dializę i rozpocząć agresywną terapię reakcji rzekomoanafilaktycznych. W takich sytuacjach objawy nie zostały złagodzone przez leki przeciwhistaminowe. U tych pacjentów należy rozważyć zastosowanie innego rodzaju membrany dializacyjnej lub innej klasy leków hipotensyjnych. Reakcje rzekomoanafilaktyczne zgłaszano również u pacjentów poddawanych aferezie lipoprotein o małej gęstości z wchłanianiem siarczanu dekstranu.

Upośledzona funkcja nerek

pacjentów leczonych lekiem Zestril należy okresowo monitorować czynność nerek. Zmiany w czynności nerek, w tym ostra niewydolność nerek, mogą być spowodowane lekami hamującymi układ renina-angiotensyna. Pacjenci, których czynność nerek może częściowo zależeć od aktywności układu renina-angiotensyna (np. pacjenci ze zwężeniem tętnicy nerkowej, przewlekłą chorobą nerek, ciężką zastoinową niewydolnością serca, po zawale mięśnia sercowego lub ubytkiem objętości) mogą być szczególnie narażeni na rozwój ostra niewydolność nerek na Zestril. Rozważyć wstrzymanie lub przerwanie leczenia u pacjentów, u których wystąpiło klinicznie istotne pogorszenie czynności nerek po zastosowaniu leku Zestril [patrz DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE , INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Niedociśnienie

Zestril 10 mg może powodować objawowe niedociśnienie, czasami powikłane skąpomoczem, postępującą azotemią, ostrą niewydolnością nerek lub śmiercią. Pacjenci zagrożeni nadmiernym niedociśnieniem to pacjenci z następującymi stanami lub cechami: niewydolność serca ze skurczowym ciśnieniem krwi poniżej 100 mmHg, choroba niedokrwienna serca, choroba naczyń mózgowych, hiponatremia, leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych, dializa nerek lub znaczne zmniejszenie objętości i (lub) soli o dowolnej etiologii.

U tych pacjentów Zestril należy rozpoczynać pod bardzo ścisłą kontrolą lekarską i takich pacjentów należy ściśle obserwować przez pierwsze dwa tygodnie leczenia oraz za każdym razem, gdy dawka leku Zestril 10 mg i (lub) leku moczopędnego jest zwiększona. Należy unikać stosowania leku Zestril u pacjentów niestabilnych hemodynamicznie po ostrym MI.

Objawowe niedociśnienie jest również możliwe u pacjentów z ciężkim zwężeniem zastawki aortalnej lub kardiomiopatią przerostową.

Chirurgia/znieczulenie

pacjentów poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym lub podczas znieczulenia środkami wywołującymi niedociśnienie lek Zestril może blokować tworzenie angiotensyny II wtórnie do kompensacyjnego uwalniania reniny. Jeśli wystąpi niedociśnienie, które uważa się za spowodowane tym mechanizmem, można je skorygować poprzez zwiększenie objętości.

Hiperkaliemia

U pacjentów otrzymujących Zestril należy okresowo kontrolować stężenie potasu w surowicy. Leki hamujące układ renina-angiotensyna mogą powodować hiperkaliemię. Czynniki ryzyka rozwoju hiperkaliemii obejmują niewydolność nerek, cukrzycę oraz jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas, suplementów potasu i/lub substytutów soli zawierających potas [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Niewydolność wątroby

Inhibitory ACE są związane z zespołem, który zaczyna się żółtaczką cholestatyczną lub zapaleniem wątroby i rozwija się do piorunującej martwicy wątroby, a czasem do śmierci. Mechanizm tego zespołu nie jest poznany. Pacjenci otrzymujący inhibitory ACE, u których wystąpi żółtaczka lub znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, powinni odstawić inhibitor ACE i otrzymać odpowiednie leczenie.

Toksykologia niekliniczna

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Nie było dowodów na działanie rakotwórcze, gdy lizynopryl podawano przez 105 tygodni samcom i samicom szczurów w dawkach do 90 mg na kg na dobę (około 56 lub 9-krotność maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi, w oparciu o masę ciała i powierzchnię ciała). obszar, odpowiednio). Nie było dowodów na działanie rakotwórcze, gdy lizynopryl podawano przez 92 tygodnie myszom (samcom i samicom) w dawkach do 135 mg na kg na dobę (około 84 razy 1 maksymalna zalecana dzienna dawka u ludzi). Dawka ta była 6,8 razy większa od maksymalnej dawki dla człowieka w oparciu o powierzchnię ciała myszy.

Lizynopryl nie wykazywał działania mutagennego w teście Amesa z mutagennością drobnoustrojów z aktywacją metaboliczną lub bez niej. Wynik był również negatywny w teście mutacji postępujących przy użyciu komórek płucnych chomika chińskiego. Lizynopryl nie powodował pęknięć jednoniciowego DNA w alkalicznej elucji hepatocytów szczura in vitro. Ponadto lizynopryl nie powodował wzrostu aberracji chromosomowych w teście in vitro na komórkach jajnika chomika chińskiego ani w badaniu in vivo na szpiku kostnym myszy.

Nie stwierdzono niekorzystnego wpływu na reprodukcję samców i samic szczurów, którym podawano lizynopryl w dawce do 300 mg na kg na dobę. Dawka ta jest 188-krotnością i 30-krotnością maksymalnej dawki dla człowieka, odpowiednio w mg/kg i mg/m2.

Badania na szczurach wskazują, że lizynopryl słabo przenika przez barierę krew-mózg. Wielokrotne dawki lizynoprylu u szczurów nie powodują akumulacji w żadnych tkankach. Mleko karmiących szczurów zawiera radioaktywność po podaniu 14C lizynoprylu. W autoradiografii całego ciała, radioaktywność stwierdzono w łożysku po podaniu znakowanego leku ciężarnym szczurom, ale nie stwierdzono jej u płodów.

1W obliczeniach przyjęto wagę człowieka 50 kg i powierzchnię ciała 1,62 m²

Używaj w określonych populacjach

Ciąża

Podsumowanie ryzyka

Zestril 5 mg może powodować uszkodzenie płodu po podaniu kobiecie w ciąży. Stosowanie leków działających na układ reninangiotensynowy w drugim i trzecim trymestrze ciąży zmniejsza czynność nerek płodu oraz zwiększa śmiertelność i śmiertelność płodu i noworodka. W większości badań epidemiologicznych oceniających nieprawidłowości płodu po ekspozycji na leki hipotensyjne w pierwszym trymestrze nie odróżniano leków wpływających na układ renina-angiotensyna od innych leków hipotensyjnych. W przypadku wykrycia ciąży należy jak najszybciej przerwać stosowanie leku Zestril.

Szacowane ryzyko tła poważnych wad wrodzonych i poronienia dla wskazanej populacji jest nieznane. W ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych szacowane podstawowe ryzyko poważnych wad wrodzonych i poronienia w klinicznie rozpoznanych ciążach wynosi odpowiednio 2-4% i 15-20%.

Rozważania kliniczne

Związane z chorobą ryzyko matki i/lub zarodka/płodu

Nadciśnienie w ciąży zwiększa ryzyko wystąpienia u matki stanu przedrzucawkowego, cukrzycy ciążowej, przedwczesnego porodu i powikłań porodowych (np. konieczności cięcia cesarskiego i krwotoku poporodowego). Nadciśnienie zwiększa ryzyko zahamowania wzrostu płodu i zgonu wewnątrzmacicznego u płodu. Kobiety w ciąży z nadciśnieniem powinny być dokładnie monitorowane i odpowiednio leczone.

Działania niepożądane u płodu/noworodka

Małowodzio u kobiet w ciąży, które stosują leki wpływające na układ renina-angiotensyna w drugim i trzecim trymestrze ciąży, może powodować: zaburzenia czynności nerek płodu prowadzące do bezmoczu i niewydolności nerek, hipoplazję płuc płodu i deformacje szkieletu, w tym niedorozwój czaszki, niedociśnienie i śmierć. W nietypowym przypadku, gdy nie ma odpowiedniej alternatywy dla terapii lekami wpływającymi na układ renina-angiotensyna dla konkretnego pacjenta, należy uprzedzić matkę o potencjalnym ryzyku dla płodu.

Wykonuj seryjne badania ultrasonograficzne w celu oceny środowiska wewnątrzowodniowego. Testy płodu mogą być odpowiednie w zależności od tygodnia ciąży. Pacjenci i lekarze powinni być jednak świadomi, że małowodzie może pojawić się dopiero po nieodwracalnym uszkodzeniu płodu. Uważnie obserwuj niemowlęta z historią ekspozycji in utero na Zestril pod kątem niedociśnienia, skąpomoczu i hiperkaliemii. W przypadku wystąpienia skąpomoczu lub niedociśnienia u noworodków, u których w przeszłości występowała ekspozycja w okresie płodowym na Zestril 10 mg, należy wspomóc ciśnienie krwi i perfuzję nerek. Transfuzje wymienne lub dializy mogą być konieczne jako środek odwrócenia niedociśnienia i zastąpienia zaburzenia czynności nerek.

Laktacja

Podsumowanie ryzyka

Brak danych dotyczących obecności lizynoprylu w mleku ludzkim lub wpływu lizynoprylu na niemowlę karmione piersią lub na produkcję mleka. Lizynopryl jest obecny w mleku szczurów. Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych u niemowlęcia karmionego piersią, kobietom należy doradzić, aby nie karmiły piersią podczas leczenia lekiem Zestril.

Zastosowanie pediatryczne

U dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 16 lat ustalono działanie przeciwnadciśnieniowe i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Zestril 10 mg [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA oraz Studia kliniczne ]. Nie stwierdzono istotnych różnic między profilem działań niepożądanych u dzieci i dorosłych.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Zestril u dzieci w wieku poniżej 6 lat lub u dzieci ze wskaźnikiem przesączania kłębuszkowego DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA , FARMAKOLOGIA KLINICZNA , oraz Studia kliniczne ].

Noworodki z historią ekspozycji w macicy na Zestril

przypadku wystąpienia skąpomoczu lub niedociśnienia należy zwrócić uwagę na wspomaganie ciśnienia krwi i perfuzji nerek. Transfuzje wymienne lub dializy mogą być wymagane jako sposób odwrócenia niedociśnienia i/lub zastąpienia zaburzeń czynności nerek.

Zastosowanie geriatryczne

Nie ma konieczności dostosowywania dawki produktu leczniczego Zestril 2,5 mg u pacjentów w podeszłym wieku. W badaniu klinicznym preparatu Zestril w dawce 10 mg u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego (badanie GISSI-3) 4413 (47%) miało 65 lat i więcej, a 1656 (18%) 75 lat i więcej. W tym badaniu 4,8% pacjentów w wieku 75 lat i starszych przerwało leczenie lekiem Zestril w dawce 2,5 mg z powodu zaburzeń czynności nerek w porównaniu z 1,3% pacjentów w wieku poniżej 75 lat. Nie zaobserwowano innych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności między pacjentami starszymi i młodszymi, ale nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych osób starszych.

Wyścig

Inhibitory ACE, w tym Zestril 10 mg, wywierają mniejszy wpływ na ciśnienie krwi u pacjentów rasy czarnej niż u innych ras.

Zaburzenia czynności nerek

Dostosowanie dawki produktu leczniczego Zestril 5 mg jest wymagane u pacjentów poddawanych hemodializie lub u których klirens kreatyniny wynosi ≤ 30 ml/min. Nie ma konieczności dostosowania dawki produktu leczniczego Zestril u pacjentów z klirensem kreatyniny > 30 ml/min [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA oraz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

PRZEDAWKOWAĆ

Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 20 g/kg nie wystąpiła śmiertelność u szczurów, a śmierć nastąpiła u jednej z 20 myszy otrzymujących tę samą dawkę. Najbardziej prawdopodobnym objawem przedawkowania byłoby niedociśnienie, w przypadku którego zwykle stosuje się dożylny wlew soli fizjologicznej.

Lizynopryl można usunąć za pomocą hemodializy [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

PRZECIWWSKAZANIA

Zestril jest przeciwwskazany u pacjentów z:

• obrzęk naczynioruchowy lub nadwrażliwość w wywiadzie związana z wcześniejszym leczeniem inhibitorem konwertazy angiotensyny
• dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy

Nie należy jednocześnie podawać aliskirenu z produktem ZESTRAIL 10 mg u pacjentów z cukrzycą [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ]

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm akcji

Lizynopryl hamuje enzym konwertujący angiotensynę (ACE) u ludzi i zwierząt. ACE jest dipeptydazą peptydylową, która katalizuje konwersję angiotensyny I do substancji zwężającej naczynia, angiotensyny II. Angiotensyna II stymuluje również wydzielanie aldosteronu przez korę nadnerczy. Korzystne działanie lizynoprylu w nadciśnieniu i niewydolności serca wydaje się wynikać przede wszystkim z supresji układu renina-angiotensyna-aldosteron. Hamowanie ACE powoduje zmniejszenie stężenia angiotensyny II w osoczu, co prowadzi do zmniejszenia aktywności wazopresyjnej i zmniejszenia wydzielania aldosteronu. Ten ostatni spadek może spowodować niewielki wzrost stężenia potasu w surowicy. U pacjentów z nadciśnieniem i prawidłową czynnością nerek leczonych samym lekiem Zestril przez okres do 24 tygodni średnie zwiększenie stężenia potasu w surowicy wynosiło około 0,1 mEq/l; jednak około 15% pacjentów miało wzrost większy niż 0,5 mEq/l, a około 6% miał spadek większy niż 0,5 mEq/l. W tym samym badaniu u pacjentów leczonych produktem Zestril 10 mg i hydrochlorotiazydem przez okres do 24 tygodni średni spadek stężenia potasu w surowicy wynosił 0,1 mEq/l; około 4% pacjentów miało wzrost większy niż 0,5 mEq/l, a około 12% miał spadek większy niż 0,5 mEq/l [patrz Studia kliniczne ]. Usunięcie negatywnego sprzężenia zwrotnego angiotensyny II na wydzielanie reniny prowadzi do zwiększonej aktywności reninowej osocza.

ACE jest identyczny z kininazą, enzymem rozkładającym bradykininę. Pozostaje do wyjaśnienia, czy zwiększone poziomy bradykininy, silnego peptydu wazodepresyjnego, odgrywają rolę w działaniu terapeutycznym Zestril.

Chociaż uważa się, że mechanizm, dzięki któremu Zestril w dawce 2,5 mg obniża ciśnienie krwi, polega przede wszystkim na hamowaniu układu renina-angiotensyna-aldosteron, Zestril ma działanie przeciwnadciśnieniowe nawet u pacjentów z nadciśnieniem niskoreninowym. Chociaż Zestril był przeciwnadciśnieniowy we wszystkich badanych rasach, pacjenci rasy czarnej z nadciśnieniem (zwykle populacja z niskim nadciśnieniem reniny) mieli mniejszą średnią odpowiedź na monoterapię niż pacjenci nie rasy czarnej.

Jednoczesne podawanie produktu leczniczego Zestril 10 mg i hydrochlorotiazydu dalej obniżało ciśnienie krwi u pacjentów rasy czarnej i innych ras, a wszelkie różnice rasowe w odpowiedzi na ciśnienie krwi nie były już widoczne.

Farmakodynamika

Nadciśnienie

Pacjenci dorośli: Podawanie leku Zestril w dawce 5 mg pacjentom z nadciśnieniem tętniczym powoduje zmniejszenie ciśnienia krwi zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej w mniej więcej takim samym stopniu bez wyrównawczego tachykardii. Objawowe niedociśnienie ortostatyczne zwykle nie jest obserwowane, chociaż może wystąpić i należy je przewidywać u pacjentów z niedoborem wody i/lub z niedoborem soli [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ]. W przypadku jednoczesnego podawania z diuretykami tiazydowymi działanie obniżające ciśnienie krwi tych dwóch leków jest w przybliżeniu addytywne.

większości badanych pacjentów początek działania przeciwnadciśnieniowego obserwowano w godzinę po doustnym podaniu indywidualnej dawki produktu leczniczego Zestril, przy czym szczytowe obniżenie ciśnienia krwi osiągnięto po 6 godzinach. Chociaż działanie przeciwnadciśnieniowe zaobserwowano 24 godziny po podaniu zalecanych pojedynczych dawek dobowych, efekt ten był bardziej spójny, a średni efekt był znacznie większy w niektórych badaniach z dawkami 20 mg lub wyższymi niż przy niższych dawkach; jednak we wszystkich badanych dawkach średni efekt przeciwnadciśnieniowy był znacznie mniejszy 24 godziny po podaniu niż 6 godzin po podaniu.

Działanie przeciwnadciśnieniowe Zestril 5 mg utrzymuje się podczas długotrwałej terapii. Nagłe odstawienie leku Zestril 2,5 mg nie wiązało się z szybkim wzrostem ciśnienia krwi lub znacznym wzrostem ciśnienia krwi w porównaniu do poziomów sprzed leczenia.

Niesteroidowe środki przeciwzapalne

badaniu z udziałem 36 pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem, w którym działanie przeciwnadciśnieniowe samego Zestril w dawce 5 mg porównywano z lekiem Zestril podawanym jednocześnie z indometacyną, stosowanie indometacyny wiązało się ze słabszym działaniem, chociaż różnica między tymi dwoma schematami nie była znacząca.

Farmakokinetyka

Pacjenci dorośli: Po podaniu doustnym produktu leczniczego Zestril maksymalne stężenie lizynoprylu w surowicy występuje w ciągu około 7 godzin, chociaż występowała tendencja do niewielkiego opóźnienia w osiągnięciu maksymalnego stężenia w surowicy u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego. Pokarm nie zmienia biodostępności Zestril. Zmniejszające się stężenia w surowicy wykazują przedłużoną fazę końcową, która nie przyczynia się do kumulacji leku. Ta końcowa faza prawdopodobnie reprezentuje nasycalne wiązanie z ACE i nie jest proporcjonalna do dawki. Po wielokrotnym podaniu lizynopryl wykazuje efektywny okres półtrwania wynoszący 12 godzin.

Lizynopryl nie wydaje się wiązać z innymi białkami surowicy. Lizynopryl nie podlega metabolizmowi i jest wydalany w postaci niezmienionej z moczem. Na podstawie wydalania moczu średni stopień wchłaniania lizynoprylu wynosi około 25%, z dużą zmiennością międzyosobniczą (6-60%) we wszystkich badanych dawkach (5-80 mg). Całkowita biodostępność lizynoprylu jest zmniejszona do 16% u pacjentów ze stabilną zastoinową niewydolnością serca klasy II-IV wg NYHA, a objętość dystrybucji wydaje się być nieco mniejsza niż u zdrowych osób. Dostępność biologiczna lizynoprylu po podaniu doustnym u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego jest podobna jak u zdrowych ochotników.

Zaburzenie czynności nerek zmniejsza wydalanie lizynoprylu, który jest wydalany głównie przez nerki, ale zmniejszenie to staje się istotne klinicznie tylko wtedy, gdy szybkość przesączania kłębuszkowego wynosi poniżej 30 ml/min. Powyżej tej szybkości filtracji kłębuszkowej okres półtrwania w fazie eliminacji ulega niewielkim zmianom. Jednak w przypadku większego upośledzenia, maksymalne i minimalne stężenie lizynoprylu wzrasta, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia i czas do osiągnięcia stanu stacjonarnego wydłuża się [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ]. Lizynopryl można usunąć za pomocą hemodializy.

Pacjenci pediatryczni: Farmakokinetykę lizynoprylu badano u 29 dzieci z nadciśnieniem tętniczym w wieku od 6 do 16 lat z szybkością przesączania kłębuszkowego > 30 ml/min/1,73 m2. Po podaniu dawek od 0,1 do 0,2 mg na kg, maksymalne stężenie lizynoprylu w osoczu w stanie stacjonarnym występowało w ciągu 6 godzin, a stopień wchłaniania na podstawie wydalania moczu wynosił około 28%. Wartości te są zbliżone do uzyskanych wcześniej u dorosłych. Typowa wartość klirensu doustnego lizynoprylu (klirens ogólnoustrojowy/bezwzględna biodostępność) u dziecka o masie ciała 30 kg wynosi 10 l/h i wzrasta proporcjonalnie do czynności nerek. W wieloośrodkowym, otwartym badaniu farmakokinetycznym codziennego stosowania doustnego lizynoprylu u 22 dzieci z nadciśnieniem tętniczym i stabilnym przeszczepem nerki (w wieku 7-17 lat; szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego > 30 ml/min/1,73 m²), ekspozycje znormalizowane względem dawki mieściły się w zakresie zgłoszone wcześniej u dzieci bez przeszczepu nerki.

Studia kliniczne

Nadciśnienie

Przeprowadzono dwa badania dawka-odpowiedź z zastosowaniem schematu dawkowania raz na dobę z udziałem 438 pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym niestosujących leków moczopędnych. Ciśnienie krwi mierzono 24 godziny po podaniu. U niektórych pacjentów obserwowano działanie przeciwnadciśnieniowe Zestril 5 mg po 5 mg Zestril 2,5 mg. Jednak w obu badaniach obniżenie ciśnienia krwi wystąpiło wcześniej i było większe u pacjentów leczonych 10, 20 lub 80 mg Zestril niż u pacjentów leczonych 5 mg Zestril.

kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym pacjenci otrzymywali Zestril 20-80 mg na dobę, hydrochlorotiazyd 12,5-50 mg na dobę lub atenolol 50-200 mg na dobę; a w innych badaniach pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim nadciśnieniem tętniczym pacjenci otrzymywali Zestril 20-80 mg na dobę lub metoprolol 100-200 mg na dobę. Zestril 5 mg wykazał lepsze zmniejszenie skurczu i rozkurczu w porównaniu z hydrochlorotiazydem w populacji 75% rasy kaukaskiej. Zestril był w przybliżeniu równoważny z atenololem i metoprololem w obniżaniu rozkurczowego ciśnienia krwi i miał nieco większy wpływ na skurczowe ciśnienie krwi.

Zestril 10 mg wykazywał podobne obniżenie ciśnienia krwi i działania niepożądane u młodszych i starszych (> 65 lat) pacjentów. Był mniej skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi u czarnych niż u rasy kaukaskiej.

badaniach hemodynamicznych produktu leczniczego Zestril w dawce 2,5 mg u pacjentów z nadciśnieniem pierwotnym obniżeniu ciśnienia krwi towarzyszyło zmniejszenie oporu w tętnicach obwodowych z niewielką zmianą pojemności minutowej serca i częstości akcji serca lub bez zmiany. W badaniu z udziałem dziewięciu pacjentów z nadciśnieniem po podaniu Zestril 2,5 mg zaobserwowano nieznaczny wzrost średniego przepływu krwi przez nerki. Dane z kilku małych badań są niespójne w odniesieniu do wpływu lizynoprylu na szybkość przesączania kłębuszkowego u pacjentów z nadciśnieniem i prawidłową czynnością nerek, ale sugerują, że ewentualne zmiany nie są duże.

Wykazano, że u pacjentów z nadciśnieniem nerkowo-naczyniowym Zestril 10 mg jest dobrze tolerowany i skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Pacjenci pediatryczni: badaniu klinicznym z udziałem 115 dzieci z nadciśnieniem tętniczym w wieku od 6 do 16 lat pacjenci o masie ciała 1,25 mg (0,02 mg na kg). Efekt ten został potwierdzony w randomizowanej fazie odstawienia, w której ciśnienie rozkurczowe wzrosło o około 9 mmHg bardziej u pacjentów zrandomizowanych do grupy placebo niż u pacjentów, którzy pozostawali przy średnich i wysokich dawkach lizynoprylu. Zależne od dawki działanie przeciwnadciśnieniowe produktu Zestril było spójne w kilku podgrupach demograficznych: wieku, stadium Tannera, płci i rasy. W tym badaniu lizynopryl był ogólnie dobrze tolerowany.

powyższych badaniach pediatrycznych Zestril 2,5 mg podawano w postaci tabletek lub zawiesiny dzieciom i niemowlętom, które nie były w stanie połykać tabletek lub wymagały mniejszej dawki niż dostępna w postaci tabletek [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].

Niewydolność serca

dwóch 12-tygodniowych badaniach klinicznych kontrolowanych placebo porównywano dodawanie preparatu Zestril w dawce do 20 mg na dobę z samym naparstnicą i lekami moczopędnymi. Połączenie leku Zestril, naparstnicy i leków moczopędnych zmniejszyło następujące objawy przedmiotowe i podmiotowe niewydolności serca: obrzęk, rzężenia, napadową nocną duszność i rozdęcie żył szyjnych. W jednym z badań połączenie Zestril, naparstnicy i diuretyków zmniejszyło ortopnię, obecność trzeciego tonu serca oraz liczbę pacjentów zaklasyfikowanych do III i IV klasy wg NYHA; i poprawiona tolerancja wysiłku. Duże (ponad 3000 pacjentów) badanie przeżycia, ATLAS Trial, porównujące 2,5 i 35 mg lizynoprylu u pacjentów ze skurczową niewydolnością serca, wykazało, że wyższa dawka lizynoprylu dała wyniki co najmniej tak samo korzystne jak niższa dawka.

Podczas badań klinicznych kontrolowanych w punkcie początkowym, u pacjentów ze skurczową niewydolnością serca otrzymujących naparstnicę i leki moczopędne, pojedyncze dawki produktu leczniczego Zestril powodowały zmniejszenie ciśnienia zaklinowania w kapilarach płucnych, układowego oporu naczyniowego i ciśnienia krwi, czemu towarzyszyło zwiększenie pojemności minutowej serca i brak zmiany częstości akcji serca. .

Ostry zawał mięśnia sercowego

Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvienza nell'Infarto Miocardico (GISSI-3) było wieloośrodkowym, kontrolowanym, randomizowanym, odślepionym badaniem klinicznym przeprowadzonym z udziałem 19 394 pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego (MI) przyjętych na oddział wieńcowy. Został zaprojektowany w celu zbadania wpływu krótkotrwałego (6 tygodni) leczenia lizynoprylem, azotanami, ich skojarzeniem lub braku terapii na śmiertelność krótkoterminową (6 tygodni) oraz na zgon odległy i znaczne upośledzenie czynności serca. Pacjenci stabilni hemodynamicznie, u których wystąpiły objawy w ciągu 24 godzin od wystąpienia objawów, zostali losowo przydzieleni, w układzie czynnikowym 2 x 2, do sześciu tygodni: 1) samego Zestril 10 mg (n=4841), 2) samych azotanów (n=4869), 3) Zestril plus azotany (n=4841) lub 4) otwarta kontrola (n=4843). Wszyscy pacjenci otrzymywali rutynowe terapie, w tym trombolityki (72%), aspirynę (84%) i beta-adrenolityki (31%), w zależności od potrzeb, normalnie stosowane u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego (MI).

protokołu wykluczono pacjentów z niedociśnieniem (ciśnienie skurczowe ≤ 100 mmHg), ciężką niewydolnością serca, wstrząsem kardiogennym i dysfunkcją nerek (stężenie kreatyniny > 2 mg na dl i/lub białkomocz > 500 mg na dobę). Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej Zestril 10 mg otrzymywali 5 mg w ciągu 24 godzin od wystąpienia objawów, 5 mg po 24 godzinach, a następnie 10 mg na dobę. Pacjenci ze skurczowym ciśnieniem krwi poniżej 120 mmHg na początku badania otrzymywali 2,5 mg Zestril. W przypadku wystąpienia niedociśnienia zmniejszono dawkę leku Zestril lub w przypadku wystąpienia ciężkiego niedociśnienia Zestril 5 mg został przerwany [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].

Pierwszorzędowymi wynikami badania była całkowita śmiertelność po 6 tygodniach i łączny punkt końcowy po 6 miesiącach od zawału mięśnia sercowego, na który składała się liczba pacjentów, którzy zmarli, mieli późną (4 dzień) kliniczną zastoinową niewydolność serca lub rozległą lewą uszkodzenie komory zdefiniowane jako frakcja wyrzutowa ≤ 35% lub wynik akinetyczno-dyskinetyczny [AD] ≥ 45%. Pacjenci otrzymujący Zestril (n=9646), sam lub z azotanami, mieli o 11% mniejsze ryzyko zgonu (p=0,04) w porównaniu z pacjentami, którzy nie otrzymywali Zestril (n=9672) (odpowiednio 6,4% w porównaniu z 7,2%) po sześciu tygodniach. Chociaż pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej Zestril w dawce 5 mg przez okres do sześciu tygodni również wypadli liczbowo lepiej w łącznym punkcie końcowym po 6 miesiącach, otwarty charakter oceny niewydolności serca, znaczna utrata w kontrolnym badaniu echokardiograficznym oraz znaczne nadmierne stosowanie leku Zestril pomiędzy 6 tygodni i 6 miesięcy w grupie randomizowanej do 6 tygodni lizynoprylu wykluczają jakiekolwiek wnioski dotyczące tego punktu końcowego.

Pacjenci z ostrym zawałem mięśnia sercowego, leczeni produktem Zestril 10 mg, mieli większą (9,0% w porównaniu z 3,7%) częstość występowania utrzymującego się niedociśnienia (skurczowe ciśnienie krwi DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE ].

INFORMACJA O PACJENCIE

NOTATKA: Informacje te mają na celu pomóc w bezpiecznym i skutecznym stosowaniu tego leku. Nie jest to ujawnienie wszystkich możliwych działań niepożądanych lub zamierzonych.

Ciąża

Poinformuj kobiety w ciąży i kobiety o potencjale rozrodczym o potencjalnym ryzyku dla płodu. Doradź kobietom o potencjale rozrodczym powiadomienie swojego lekarza o stwierdzonej lub podejrzewanej ciąży [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI oraz Stosowanie w określonych populacjach ].

Obrzęk naczynioruchowy

Obrzęk naczynioruchowy, w tym obrzęk krtani, może wystąpić w dowolnym momencie leczenia inhibitorami konwertazy angiotensyny, w tym lekiem Zestril. Należy poinformować pacjentów, aby natychmiast zgłaszali wszelkie oznaki lub objawy sugerujące obrzęk naczynioruchowy (obrzęk twarzy, kończyn, oczu, ust, języka, trudności w połykaniu lub oddychaniu) i nie przyjmowali więcej leku do czasu konsultacji z lekarzem prowadzącym.

Laktacja

Poradzić kobietom, aby nie karmiły piersią podczas leczenia lekiem Zestril [patrz Stosowanie w określonych populacjach ]

Objawowe niedociśnienie

Powiedz pacjentom, aby zgłaszali zawroty głowy, zwłaszcza podczas pierwszych kilku dni terapii. Jeśli wystąpi rzeczywiste omdlenie, należy powiedzieć pacjentowi, aby odstawił lek do czasu konsultacji z lekarzem prowadzącym.

Należy poinformować pacjentów, że nadmierne pocenie się i odwodnienie mogą prowadzić do nadmiernego spadku ciśnienia krwi z powodu zmniejszenia objętości płynów. Inne przyczyny ubytku objętości, takie jak wymioty lub biegunka, mogą również prowadzić do spadku ciśnienia krwi; odpowiednio doradzać pacjentom.

Hiperkaliemia

Powiedz pacjentom, aby nie stosowali substytutów soli zawierających potas bez konsultacji z lekarzem.

Hipoglikemia

Należy poinformować pacjentów z cukrzycą leczonych doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi lub insuliną rozpoczynającą leczenie inhibitorem ACE, aby dokładnie monitorowali hipoglikemię, zwłaszcza w pierwszym miesiącu stosowania skojarzonego [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Leukopenia/Neutropenia

Należy poinformować pacjentów, aby niezwłocznie zgłaszali wszelkie oznaki infekcji (np. ból gardła, gorączka), które mogą być oznaką leukopenii/neutropenii.