Toprol Xl 25mg, 50mg, 100mg Metoprolol Zastosowanie, skutki uboczne i dawkowanie. Cena w aptece internetowej. Leki generyczne bez recepty.

Co to jest Toprol XL 100mg i jak się go stosuje?

Toprol XL jest lekiem na receptę stosowanym w leczeniu objawów bólu w klatce piersiowej (dławicy piersiowej), wysokiego ciśnienia krwi (nadciśnienia) i niewydolności nerek. Toprol XL może być stosowany samodzielnie lub z innymi lekami.

Toprol XL należy do klasy leków o nazwie Tiazide Combos.

Nie wiadomo, czy Toprol XL 100mg jest bezpieczny i skuteczny u dzieci poniżej 18 roku życia.

Jakie są możliwe skutki uboczne Toprol XL 100mg?

Toprol XL może powodować poważne skutki uboczne, w tym:

• bardzo wolne bicie serca,
• zawroty,
• duszność,
• obrzęk,
• szybki przyrost masy ciała oraz
• uczucie zimna w dłoniach i stopach

Natychmiast uzyskaj pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z wymienionych powyżej objawów.

Najczęstsze skutki uboczne Toprol XL to:

• zawroty głowy,
• uczucie zmęczenia,
• depresja,
• dezorientacja,
• problemy z pamięcią,
• koszmary,
• problemy ze snem,
• biegunka i
• łagodny świąd lub wysypka

Poinformuj lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, które Ci przeszkadzają lub które nie ustępują.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Toprolu XL. Aby uzyskać więcej informacji, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

Zadzwoń do lekarza, aby uzyskać poradę medyczną na temat skutków ubocznych. Możesz zgłosić skutki uboczne do FDA pod numerem 1-800-FDA-1088.

OPIS

TOPROL-XL, bursztynian metoprololu, jest beta1-selektywnym (kardioselektywnym) środkiem blokującym receptory adrenergiczne, do podawania doustnego, dostępnym w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu. TOPROL-XL został opracowany w celu zapewnienia kontrolowanego i przewidywalnego uwalniania metoprololu do podawania raz dziennie. Tabletki zawierają układ wielu jednostek, zawierający bursztynian metoprololu w wielu granulkach o kontrolowanym uwalnianiu. Każda peletka działa jako oddzielna jednostka dostarczająca lek i jest przeznaczona do dostarczania metoprololu w sposób ciągły w przedziale dawkowania. Tabletki zawierają 23,75, 47,5, 95 i 190 mg bursztynianu metoprololu, co odpowiada odpowiednio 25, 50, 100 i 200 mg winianu metoprololu, USP. Jego nazwa chemiczna to bursztynian (±)1-(izopropyloamino)-3-[p-(2-metoksyetylo)fenoksy]-2-propanolu (2:1) (sól). Jego wzór strukturalny to:

Bursztynian metoprololu jest białym krystalicznym proszkiem o masie cząsteczkowej 652,8. Jest dobrze rozpuszczalny w wodzie; rozpuszczalny w metanolu; słabo rozpuszczalny w etanolu; słabo rozpuszczalny w dichlorometanie i 2-propanolu; praktycznie nierozpuszczalny w octanie etylu, acetonie, eterze dietylowym i heptanie. Składniki nieaktywne: dwutlenek krzemu, związki celulozy, stearylofumaran sodu, glikol polietylenowy, dwutlenek tytanu, parafina.

WSKAZANIA

Nadciśnienie

TOPROL-XL jest wskazany w leczeniu nadciśnienia tętniczego, w celu obniżenia ciśnienia krwi. Obniżenie ciśnienia krwi zmniejsza ryzyko śmiertelnych i niezakończonych zgonem zdarzeń sercowo-naczyniowych, przede wszystkim udarów i zawałów mięśnia sercowego. Korzyści te zaobserwowano w kontrolowanych badaniach leków przeciwnadciśnieniowych z wielu różnych klas farmakologicznych, w tym metoprololu.

Kontrola wysokiego ciśnienia krwi powinna być częścią kompleksowego zarządzania ryzykiem sercowo-naczyniowym, w tym, w stosownych przypadkach, kontroli lipidów, leczenia cukrzycy, leczenia przeciwzakrzepowego, zaprzestania palenia, ćwiczeń i ograniczonego spożycia sodu. Wielu pacjentów będzie wymagało więcej niż 1 leku, aby osiągnąć cele dotyczące ciśnienia krwi. Aby uzyskać szczegółowe porady dotyczące celów i zarządzania, zobacz opublikowane wytyczne, takie jak wytyczne Wspólnego Narodowego Komitetu ds. Zapobiegania, Wykrywania, Oceny i Leczenia Wysokiego Ciśnienia Krwi (JNC) w ramach National High Blood Pressure Education Program.

randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych wykazano, że liczne leki przeciwnadciśnieniowe z różnych klas farmakologicznych i o różnych mechanizmach działania zmniejszają chorobowość i śmiertelność sercowo-naczyniową, i można wywnioskować, że jest to obniżenie ciśnienia krwi, a nie jakaś inna właściwość farmakologiczna leki, które są w dużej mierze odpowiedzialne za te korzyści. Największą i najbardziej spójną korzyścią dla sercowo-naczyniowych punktów końcowych było zmniejszenie ryzyka udaru mózgu, ale regularnie obserwowano również zmniejszenie zawału mięśnia sercowego i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Podwyższone ciśnienie skurczowe lub rozkurczowe powoduje zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe, a bezwzględny wzrost ryzyka na mmHg jest większy przy wyższym ciśnieniu krwi, tak że nawet niewielkie zmniejszenie ciężkiego nadciśnienia może przynieść znaczne korzyści. Zmniejszenie względnego ryzyka wynikającego z obniżenia ciśnienia krwi jest podobne w populacjach o różnym ryzyku bezwzględnym, więc bezwzględna korzyść jest większa u pacjentów z wyższym ryzykiem niezależnie od nadciśnienia tętniczego (na przykład pacjenci z cukrzycą lub hiperlipidemią) i takich pacjentów można oczekiwać aby skorzystać z bardziej agresywnego leczenia w celu obniżenia ciśnienia krwi.

Niektóre leki przeciwnadciśnieniowe mają mniejszy wpływ na ciśnienie krwi (jako monoterapia) u pacjentów rasy czarnej, a wiele leków przeciwnadciśnieniowych ma dodatkowe zatwierdzone wskazania i działania (np. na dusznicę bolesną, niewydolność serca lub cukrzycową chorobę nerek). Te rozważania mogą kierować wyborem terapii.

TOPROL-XL można podawać z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi.

Angina Pectoris

TOPROL-XL jest wskazany w długotrwałym leczeniu dusznicy bolesnej, w celu zmniejszenia napadów dusznicy bolesnej i poprawy tolerancji wysiłku.

Niewydolność serca

TOPROL-XL jest wskazany w celu zmniejszenia ryzyka śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych i hospitalizacji z powodu niewydolności serca u pacjentów z niewydolnością serca.

DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA

Nadciśnienie

Dorośli ludzie

Zwykle dawka początkowa wynosi od 25 do 100 mg na dobę w pojedynczej dawce. Dostosować dawkę w tygodniowych (lub dłuższych) odstępach, aż do uzyskania optymalnego obniżenia ciśnienia krwi. Ogólnie rzecz biorąc, maksymalny efekt dowolnego podanego poziomu dawki będzie widoczny po 1 tygodniu terapii. Nie badano dawek powyżej 400 mg na dobę.

Dzieci i młodzież z nadciśnieniem w wieku ≥ 6 lat

Zalecana dawka początkowa TOPROL-XL wynosi 1 mg/kg raz na dobę, ale maksymalna dawka początkowa nie powinna przekraczać 50 mg raz na dobę. Dostosuj dawkowanie zgodnie z odpowiedzią na ciśnienie krwi. Dawki powyżej 2 mg/kg (lub przekraczające 200 mg) raz na dobę nie były badane u dzieci i młodzieży [patrz Używaj w określonych populacjach oraz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

TOPROL-XL nie był badany u dzieci w wieku Używaj w określonych populacjach ].

Angina Pectoris

Zindywidualizuj dawkowanie TOPROL-XL. Zwykle dawka początkowa wynosi 100 mg na dobę, podawana w pojedynczej dawce. Stopniowo zwiększać dawkę w odstępach tygodniowych, aż do uzyskania optymalnej odpowiedzi klinicznej lub wyraźnego spowolnienia częstości akcji serca. Nie badano dawek powyżej 400 mg na dobę. Jeśli leczenie ma zostać przerwane, dawkę należy stopniowo zmniejszać przez okres 1-2 tygodni [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].

Niewydolność serca

Dawkowanie musi być zindywidualizowane i ściśle monitorowane podczas zwiększania dawki. Przed rozpoczęciem leczenia TOPROL-XL należy ustabilizować dawkę innych leków stosowanych w leczeniu niewydolności serca. Zalecana dawka początkowa TOPROL-XL wynosi 25 mg raz na dobę przez dwa tygodnie u pacjentów z niewydolnością serca klasy II wg NYHA i 12,5 mg raz na dobę u pacjentów z cięższą niewydolnością serca. Podwajaj dawkę co dwa tygodnie do najwyższego poziomu dawki tolerowanego przez pacjenta lub do 200 mg TOPROL-XL. Początkowe trudności z miareczkowaniem nie powinny wykluczać późniejszych prób wprowadzenia TOPROL-XL. Jeśli u pacjenta wystąpi objawowa bradykardia, należy zmniejszyć dawkę preparatu TOPROL-XL. W przypadku wystąpienia przemijającego nasilenia niewydolności serca należy rozważyć zastosowanie zwiększonych dawek leków moczopędnych, zmniejszenie dawki TOPROL-XL lub czasowe odstawienie leku. Dawki leku TOPROL-XL nie należy zwiększać do czasu ustabilizowania objawów zaostrzenia niewydolności serca.

Administracja

Tabletki TOPROL-XL są nacięte i można je podzielić; jednak nie kruszyć ani nie żuć całej lub połowy tabletki.

JAK DOSTARCZONE

Formy dawkowania i mocne strony

Tabletki 25 mg : Biała, owalna, dwuwypukła tabletka powlekana z linią podziału, z wytłoczonym „A/β”.

Tabletki 50 mg : Biała, okrągła, obustronnie wypukła tabletka powlekana z linią podziału, z wytłoczonym „A/mc”.

Tabletki 100 mg : Biała, okrągła, obustronnie wypukła tabletka powlekana z linią podziału, z wytłoczonym „A/ms”.

Tabletki 200 mg : Biała, owalna, obustronnie wypukła tabletka powlekana z linią podziału, z wytłoczonym „A/my”.

Składowania i stosowania

Tabletki zawierające bursztynian metoprololu w ilości odpowiadającej wskazanej masie winianu metoprololu, USP, są białe, dwuwypukłe, powlekane i z nacięciem.

Przechowywać w temperaturze 25°C (77°F). Dozwolone wycieczki do 15-30°C (59-86°F). (Patrz Kontrolowana temperatura pomieszczenia USP.)

Wyprodukowano dla: Aralez Pharmaceuticals US Inc. 300 Interpace Parkway, Morris Corporate Center 1, Building C3, Parsippany, NJ 07054. Aktualizacja: kwiecień 2022.

SKUTKI UBOCZNE

Następujące działania niepożądane opisano w innym miejscu na etykiecie:

• Pogorszenie dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].
• Pogorszenie niewydolności serca [patrz OSTRZEŻENIA I ŚRODKI ].
• Pogorszenie bloku AV [patrz PRZECIWWSKAZANIA ].

Doświadczenie w badaniach klinicznych

Ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstość występowania działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce. Informacje o działaniach niepożądanych z badań klinicznych stanowią jednak podstawę do identyfikacji zdarzeń niepożądanych, które wydają się być związane z zażywaniem narkotyków, oraz do przybliżania wskaźników.

Nadciśnienie i dusznica bolesna

Większość działań niepożądanych była łagodna i przemijająca. Najczęstsze (>2%) działania niepożądane to zmęczenie, zawroty głowy, depresja, biegunka, duszność, bradykardia i wysypka.

Niewydolność serca

W badaniu MERIT-HF porównującym TOPROL-XL w dawkach dziennych do 200 mg (średnia dawka 159 mg raz na dobę; n=1990) z placebo (n=2001), 10,3% pacjentów TOPROL-XL przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych w porównaniu z 12,2 % pacjentów otrzymujących placebo.

poniższej tabeli wymieniono działania niepożądane w badaniu MERIT-HF, które wystąpiły z częstością ≥ 1% w grupie TOPROLXL i większą niż placebo o ponad 0,5%, niezależnie od oceny związku przyczynowego.

Działania niepożądane występujące w badaniu MERIT-HF z częstością występowania ≥1% w grupie TOPROL-XL i większym niż placebo o ponad 0,5%

Pooperacyjne zdarzenia niepożądane

W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu obejmującym 8351 pacjentów z chorobą miażdżycową lub z ryzykiem wystąpienia miażdżycy poddawanych zabiegom chirurgicznym nienaczyniowym, którzy nie przyjmowali beta-adrenolityków, podawanie TOPROLXL 100 mg rozpoczęto 2 do 4 godzin przed zabiegiem chirurgicznym. kontynuowane przez 30 dni w dawce 200 mg na dzień. Stosowanie TOPROL-XL wiązało się z większą częstością bradykardii (6,6% vs 2,4%; HR 2,74; 95% CI 2,19, 3,43), niedociśnienia (15% vs 9,7%; HR 1,55; 95% CI 1,37, 1,74). ), udar (1,0% vs 0,5%; HR 2,17; 95% CI 1,26; 3,74) i zgon (3,1% vs 2,3%; HR 1,33; 95% CI 1,03; 1,74) w porównaniu z placebo.

Doświadczenie pomarketingowe

Następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane po dopuszczeniu produktu TOPROL-XL lub metoprololu o natychmiastowym uwalnianiu. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie w populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Układ sercowo-naczyniowy: Zimne kończyny, niewydolność tętnic (zwykle typu Raynauda), kołatanie serca, obrzęki obwodowe, omdlenia, ból w klatce piersiowej i niedociśnienie.

Oddechowy: Świszczący oddech (skurcz oskrzeli), duszność.

Ośrodkowy układ nerwowy: Splątanie, utrata pamięci krótkotrwałej, ból głowy, senność, koszmary senne, bezsenność, niepokój/nerwowość, omamy, parestezje.

Przewód pokarmowy: Nudności, suchość w ustach, zaparcia, wzdęcia, zgaga, zapalenie wątroby, wymioty.

Reakcje nadwrażliwe: Świąd.

Różnorodny: Bóle mięśniowo-szkieletowe, bóle stawów, niewyraźne widzenie, zmniejszone libido, impotencja u mężczyzn, szumy uszne, odwracalne łysienie, agranulocytoza, suchość oczu, nasilenie łuszczycy, choroba Peyroniego, pocenie się, nadwrażliwość na światło, zaburzenia smaku.

Potencjalne działania niepożądane: Ponadto, istnieją działania niepożądane niewymienione powyżej, które zostały zgłoszone podczas stosowania innych leków blokujących receptory beta-adrenergiczne i które należy uznać za potencjalne działania niepożądane leku TOPROL-XL.

Ośrodkowy układ nerwowy: odwracalna depresja psychiczna przechodząca w katatonię; ostry, odwracalny zespół charakteryzujący się dezorientacją czasu i miejsca, utratą pamięci krótkotrwałej, labilnością emocjonalną, zmętnieniem czuciowego i obniżoną wydajnością neuropsychometryczną.

Hematologiczny: Agranulocytoza, plamica nietrombocytopowa, plamica małopłytkowa.

Reakcje nadwrażliwe: Skurcz krtani, niewydolność oddechowa.

INTERAKCJE Z LEKAMI

Leki zubożające katecholaminy

Leki zmniejszające zawartość katecholamin (np. rezerpina, inhibitory monoaminooksydazy (MAO)) mogą mieć działanie addytywne, gdy są podawane z beta-adrenolitykami. Obserwować pacjentów leczonych preparatem TOPROL-XL z depletorem katecholamin pod kątem objawów niedociśnienia lub znacznej bradykardii, które mogą powodować zawroty głowy, omdlenia lub niedociśnienie ortostatyczne.

Inhibitory CYP2D6

Wykazano, że leki, które są silnymi inhibitorami CYP2D6, takie jak chinidyna, fluoksetyna, paroksetyna i propafenon podwajają stężenie metoprololu. Chociaż nie ma informacji na temat umiarkowanych lub słabych inhibitorów, one również mogą zwiększać stężenie metoprololu. Wzrost stężenia w osoczu zmniejsza kardioselektywność metoprololu [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ]. Uważnie monitoruj pacjentów, gdy nie można uniknąć połączenia.

Naparstnica, klonidyna i blokery kanałów wapniowych

Glikozydy naparstnicy, klonidyna, diltiazem i werapamil spowalniają przewodzenie przedsionkowo-komorowe i zmniejszają częstość akcji serca. Jednoczesne stosowanie z beta-adrenolitykami może zwiększać ryzyko bradykardii.

W przypadku jednoczesnego podawania klonidyny i beta-blokera, takiego jak metoprolol, należy odstawić beta-adrenolityk na kilka dni przed stopniowym odstawieniem klonidyny, ponieważ beta-adrenolityki mogą nasilać nadciśnienie z odbicia, które może wystąpić po odstawieniu klonidyny. W przypadku zastąpienia klonidyny przez terapię beta-blokerem, należy opóźnić wprowadzenie beta-blokerów o kilka dni po zaprzestaniu podawania klonidyny.

OSTRZEŻENIA

Zawarte jako część "ŚRODKI OSTROŻNOŚCI" Sekcja

ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Nagłe zaprzestanie terapii

Po nagłym przerwaniu leczenia niektórymi lekami beta-adrenolitycznymi wystąpiły zaostrzenia dławicy piersiowej, aw niektórych przypadkach zawał mięśnia sercowego. W przypadku odstawienia przewlekłego podawania TOPROL-XL, szczególnie u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, należy stopniowo zmniejszać dawkę przez okres od 1 do 2 tygodni i monitorować stan pacjenta. Jeśli dławica piersiowa znacznie się nasili lub rozwinie się ostre niedokrwienie wieńcowe, należy niezwłocznie wznowić podawanie TOPROL-XL i zastosować odpowiednie środki postępowania w przypadku niestabilnej dławicy piersiowej. Ostrzeż pacjentów, aby nie przerywali terapii bez porady lekarza. Ponieważ choroba wieńcowa jest powszechna i może być nierozpoznana, należy unikać nagłego odstawiania TOPROL-XL u pacjentów leczonych wyłącznie z powodu nadciśnienia.

Niewydolność serca

Podczas zwiększania dawki TOPROL-XL może wystąpić pogorszenie niewydolności serca. Jeśli takie objawy wystąpią, przed zwiększeniem dawki TOPROL-XL należy zwiększyć leki moczopędne i przywrócić stabilność kliniczną [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ]. Może być konieczne zmniejszenie dawki leku TOPROL XL lub czasowe odstawienie go. Takie epizody nie wykluczają późniejszego pomyślnego miareczkowania TOPROL-XL.

Choroba oskrzelowa

Pacjenci z chorobami skurczowymi oskrzeli zasadniczo nie powinni otrzymywać beta-blokerów. Jednak ze względu na względną kardioselektywność w stosunku do receptora beta1 TOPROL-XL może być stosowany u pacjentów ze skurczem oskrzeli, którzy nie reagują na inne leczenie przeciwnadciśnieniowe lub nie tolerują go. Ponieważ selektywność beta1 nie jest absolutna, należy stosować najmniejszą możliwą dawkę TOPROL-XL. Leki rozszerzające oskrzela, w tym beta2-mimetyki, powinny być łatwo dostępne lub podawane jednocześnie [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].

Bradychardia

Bradykardia, w tym pauza zatokowa, blok serca i zatrzymanie akcji serca wystąpiły podczas stosowania TOPROL-XL. Pacjenci z blokiem przedsionkowo-komorowym pierwszego stopnia, dysfunkcją węzła zatokowego, zaburzeniami przewodzenia (w tym Wolffa-Parkinsona-White'a) lub przyjmujących jednocześnie leki powodujące bradykardię [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ], może być narażony na zwiększone ryzyko. Monitoruj tętno u pacjentów otrzymujących TOPROL-XL. W przypadku wystąpienia ciężkiej bradykardii należy zmniejszyć lub odstawić TOPROL-XL.

Guz chromochłonny

Jeśli TOPROL-XL jest stosowany w leczeniu guza chromochłonnego, należy go podawać w skojarzeniu z alfa-adrenolitykiem i tylko po rozpoczęciu leczenia alfa-adrenolitykiem. Podawanie samych beta-adrenolityków w przypadku guza chromochłonnego wiązało się z paradoksalnym wzrostem ciśnienia krwi z powodu osłabienia rozszerzania naczyń mięśni szkieletowych za pośrednictwem beta.

Główna operacja

Należy unikać rozpoczynania leczenia dużymi dawkami metoprololu o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów poddawanych zabiegom niekardiologicznym, ponieważ takie stosowanie u pacjentów z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego wiązało się z bradykardią, niedociśnieniem, udarem i zgonem.

Długotrwale podawanego beta-adrenolityka nie należy rutynowo odstawiać przed dużym zabiegiem chirurgicznym, jednak upośledzona zdolność serca do reagowania na odruchowe bodźce adrenergiczne może zwiększać ryzyko znieczulenia ogólnego i zabiegów chirurgicznych.

Maskuj objawy hipoglikemii

Beta-adrenolityki mogą maskować tachykardię występującą przy hipoglikemii, ale inne objawy, takie jak zawroty głowy i pocenie się, mogą nie być znacząco naruszone.

Tyreotoksykoza

Blokada beta-adrenergiczna może maskować pewne objawy kliniczne nadczynności tarczycy, takie jak tachykardia. Nagłe odstawienie beta-blokady może wywołać burzę tarczycową.

Choroba naczyń obwodowych

Beta-adrenolityki mogą wywołać lub nasilić objawy niewydolności tętniczej u pacjentów z chorobą naczyń obwodowych.

Reakcja anafilaktyczna

Podczas przyjmowania beta-adrenolityków pacjenci z ciężkimi reakcjami anafilaktycznymi na różne alergeny w wywiadzie mogą być bardziej reaktywni na powtarzane prowokacje i mogą nie reagować na zwykłe dawki epinefryny stosowane w leczeniu reakcji alergicznej.

Toksykologia niekliniczna

rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

Przeprowadzono długoterminowe badania na zwierzętach w celu oceny potencjalnego działania rakotwórczego winianu metoprololu. W dwuletnich badaniach na szczurach, którym podawano trzy dawki doustne do 800 mg/kg/dobę (41 razy, w przeliczeniu na mg/m2, dawka dobowa 200 mg dla pacjenta o wadze 60 kg), nie stwierdzono wzrostu w rozwoju spontanicznie występujących łagodnych lub złośliwych nowotworów dowolnego typu. Jedynymi zmianami histologicznymi, które wydawały się być związane z lekiem, była zwiększona częstość występowania ogólnie łagodnej ogniskowej akumulacji makrofagów piankowatych w pęcherzykach płucnych i nieznaczny wzrost rozrostu dróg żółciowych. W 21-miesięcznym badaniu na szwajcarskich myszach albinosach przy trzech doustnych dawkach do 750 mg/kg/dzień (18 razy, w przeliczeniu na mg/m2, dzienna dawka 200 mg dla pacjenta o wadze 60 kg), łagodny nowotwory płuc (małe gruczolaki) występowały częściej u samic myszy otrzymujących najwyższą dawkę niż u nieleczonych zwierząt kontrolnych. Nie stwierdzono wzrostu złośliwych lub całkowitych (łagodnych i złośliwych) guzów płuc, ani ogólnej częstości występowania guzów lub nowotworów złośliwych. To 21-miesięczne badanie powtórzono na myszach CD-1 i nie zaobserwowano żadnych statystycznie ani biologicznie istotnych różnic pomiędzy leczonymi i kontrolnymi myszami obu płci dla żadnego typu nowotworu.

Wszystkie testy genotoksyczności przeprowadzone na winianu metoprololu (badanie dominującego śmiertelności na myszach, badania chromosomów w komórkach somatycznych, test mutagenności Salmonelli/mikrosomów ssaków oraz test anomalii jądra w jądrach somatycznych) i bursztynianu metoprololu (salmonella/mikrosom ssaka) test mutagenności) były negatywne.

W badaniu przeprowadzonym na szczurach, którym podawano dawki do 22 razy w przeliczeniu na mg/m2 od dawki dobowej 200 mg u pacjenta o wadze 60 kg, nie zaobserwowano dowodów na upośledzenie płodności spowodowane przez winian metoprololu.

Używaj w określonych populacjach

Ciąża

Podsumowanie ryzyka

Nieleczone nadciśnienie i niewydolność serca w czasie ciąży mogą prowadzić do niekorzystnych skutków dla matki i płodu (patrz Rozważania kliniczne ). Dostępne dane z opublikowanych badań obserwacyjnych nie wykazały związanego ze stosowaniem leku ryzyka poważnych wad wrodzonych, poronienia lub niekorzystnych wyników dla matki lub płodu podczas stosowania metoprololu w czasie ciąży. Istnieją jednak niespójne doniesienia na temat zahamowania wzrostu wewnątrzmacicznego, porodu przedwczesnego i śmiertelności okołoporodowej w związku ze stosowaniem przez matkę beta-adrenolityków, w tym metoprololu, podczas ciąży (patrz Dane ) W badaniach na zwierzętach dotyczących reprodukcji wykazano, że metoprolol po podaniu doustnym dawki 500 mg/kg/dobę, około 24 razy większej od dawki dobowej 200 mg u pacjenta o masie 60 kg, zwiększał utratę poimplantacyjną i zmniejszał przeżywalność noworodków u szczurów. mg/m2.

Szacowane ryzyko tła poważnych wad wrodzonych i poronienia dla wskazanej populacji jest nieznane. Wszystkie ciąże wiążą się z ryzykiem wady wrodzonej, utraty lub innych niekorzystnych skutków. W ogólnej populacji USA szacowane podstawowe ryzyko poważnych wad wrodzonych i poronienia w klinicznie rozpoznanych ciążach wynosi odpowiednio 2 do 4% i 15 do 20%.

Rozważania kliniczne

Związane z chorobą ryzyko dla matki i/lub zarodka/płodu

Nadciśnienie w ciąży zwiększa ryzyko wystąpienia u matki stanu przedrzucawkowego, cukrzycy ciążowej, przedwczesnego porodu i powikłań porodowych (np. konieczności cięcia cesarskiego i krwotoku poporodowego). Nadciśnienie zwiększa ryzyko zahamowania wzrostu płodu i zgonu wewnątrzmacicznego u płodu. Kobiety w ciąży z nadciśnieniem powinny być dokładnie monitorowane i odpowiednio leczone.

Objętość wyrzutowa i częstość akcji serca wzrastają w czasie ciąży, zwiększając pojemność minutową serca, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży. Istnieje ryzyko przedwczesnego porodu u ciężarnych z przewlekłą niewydolnością serca w trzecim trymestrze ciąży.

Działania niepożądane dotyczące płodu/noworodka

Metoprolol przenika przez łożysko. Noworodki urodzone przez matki otrzymujące metoprolol w czasie ciąży mogą być narażone na niedociśnienie, hipoglikemię, bradykardię i depresję oddechową. Obserwuj noworodki i odpowiednio zarządzaj.

Dane

Dane ludzkie

Dane z opublikowanych badań obserwacyjnych nie wykazały związku poważnych wad wrodzonych ze stosowaniem metoprololu w ciąży. W opublikowanym piśmiennictwie opisano niespójne wyniki dotyczące opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego, przedwczesnego porodu i śmiertelności okołoporodowej w przypadku matczynego stosowania metoprololu w czasie ciąży; jednak badania te mają ograniczenia metodologiczne utrudniające interpretację. Ograniczenia metodologiczne obejmują projekt retrospektywny, jednoczesne stosowanie innych leków i inne nieskorygowane czynniki zakłócające, które mogą wyjaśniać wyniki badania, w tym chorobę podstawową u matki. Te badania obserwacyjne nie mogą definitywnie ustalić ani wykluczyć jakiegokolwiek ryzyka związanego z lekami w czasie ciąży.

Dane zwierząt

Wykazano, że metoprolol zwiększa liczbę poronień po implantacji i zmniejsza przeżywalność noworodków u szczurów przy dawkach doustnych 500 mg/kg/dobę, tj. 24 razy w przeliczeniu na mg/m2 dzienna dawka 200 mg na 60 kg. pacjent.

Nie zaobserwowano nieprawidłowości płodu, gdy ciężarne szczury otrzymywały metoprolol doustnie w dawce do 200 mg/kg/dzień, tj. 10-krotności dawki dziennej 200 mg u pacjenta o wadze 60 kg.

Laktacja

Podsumowanie ryzyka

Ograniczone dostępne dane z opublikowanego piśmiennictwa wskazują, że metoprolol jest obecny w mleku ludzkim. Szacowana dzienna dawka metoprololu dla niemowląt otrzymywana z mleka matki wynosi od 0,05 mg do mniej niż 1 mg. Szacunkowa względna dawka dla niemowląt wynosiła od 0,5% do 2% dawki dostosowanej do masy ciała matki (patrz Dane ). Nie zidentyfikowano żadnych działań niepożądanych metoprololu u niemowląt karmionych piersią. Brak informacji dotyczących wpływu metoprololu na produkcję mleka.

Rozważania kliniczne

Monitorowanie działań niepożądanych

Monitoruj niemowlę karmione piersią pod kątem bradykardii i innych objawów blokady beta, takich jak apatia (hipoglikemia).

Dane

Na podstawie opublikowanych opisów przypadków szacunkowa dzienna dawka metoprololu dla niemowląt otrzymywana z mleka matki wynosi od 0,05 mg do mniej niż 1 mg. Szacowana względna dawka dla niemowląt wynosiła od 0,5% do 2% dawki dostosowanej do wagi matki.

U dwóch kobiet, które przyjmowały nieokreśloną ilość metoprololu, próbki mleka pobrano po jednej dawce metoprololu. Szacowana ilość metoprololu i alfa-hydroksymetoprololu w mleku matki jest mniejsza niż 2% dawki dostosowanej do wagi matki.

W małym badaniu mleko matki pobierano co 2 do 3 godzin w jednym odstępie dawkowania u trzech matek (co najmniej 3 miesiące po porodzie), które przyjmowały metoprolol w nieokreślonej ilości. Średnia ilość metoprololu obecnego w mleku matki wynosiła 71,5 mcg/dobę (zakres od 17,0 do 158,7). Średnia względna dawka dla niemowląt wynosiła 0,5% dawki dostosowanej do wagi matki.

Kobiety i mężczyźni o potencjale rozrodczym

Podsumowanie ryzyka

Na podstawie opublikowanej literatury beta-blokery (w tym metoprolol) mogą powodować zaburzenia erekcji i hamować ruchliwość plemników.

Nie zaobserwowano dowodów na upośledzenie płodności spowodowane przez metoprolol u szczurów [patrz Toksykologia niekliniczna ].

Zastosowanie pediatryczne

Stu czterdziestu czterech pacjentów pediatrycznych z nadciśnieniem w wieku od 6 do 16 lat przydzielono losowo do grupy otrzymującej placebo lub jeden z trzech poziomów dawek TOPROL-XL (0,2, 1,0 lub 2,0 mg/kg raz na dobę) i obserwowano przez 4 tygodnie. Badanie nie osiągnęło pierwszorzędowego punktu końcowego (odpowiedź na dawkę w celu zmniejszenia SBP). Niektóre wstępnie określone drugorzędowe punkty końcowe wykazały skuteczność, w tym:

• dawka-odpowiedź na zmniejszenie DBP,
• 1 mg/kg w porównaniu z placebo dla zmiany SBP i
• 2 mg/kg w porównaniu z placebo dla zmiany SBP i DBP.

Średnie zmniejszenie SBP skorygowane o placebo mieściło się w zakresie od 3 do 6 mmHg, a DBP od 1 do 5 mmHg. Średnie zmniejszenie częstości akcji serca wahało się od 5 do 7 uderzeń na minutę, ale u niektórych osób zaobserwowano znacznie większą redukcję [patrz DAWKOWANIE I SPOSÓB PODAWANIA ].

Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w profilu zdarzeń niepożądanych u dzieci w wieku od 6 do 16 lat w porównaniu z pacjentami dorosłymi.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności preparatu TOPROL-XL u pacjentów w wieku

Zastosowanie geriatryczne

Badania kliniczne TOPROL-XL w nadciśnieniu nie obejmowały wystarczającej liczby osób w wieku 65 lat i starszych, aby ustalić, czy reagują oni inaczej niż osoby młodsze. Inne zgłoszone doświadczenia kliniczne u pacjentów z nadciśnieniem nie wykazały różnic w odpowiedziach między pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi.

Spośród 1990 pacjentów z niewydolnością serca przydzielonych losowo do grupy TOPROL-XL w badaniu MERIT-HF, 50% (990) było w wieku 65 lat i starszych, a 12% (238) miało 75 lat i więcej. Nie było znaczących różnic w skuteczności lub częstości działań niepożądanych między starszymi i młodszymi pacjentami.

Ogólnie rzecz biorąc, u pacjentów w podeszłym wieku należy stosować małą dawkę początkową ze względu na częstsze występowanie pogorszenia czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejących chorób lub innych leków.

Niewydolność wątroby

Nie przeprowadzono badań z preparatem TOPROL-XL u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Ponieważ TOPROL-XL jest metabolizowany przez wątrobę, stężenie metoprololu we krwi prawdopodobnie znacznie wzrośnie w przypadku złej czynności wątroby. Dlatego należy rozpocząć terapię od dawek niższych niż zalecane dla danego wskazania; i stopniowo zwiększać dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Zaburzenia czynności nerek

Dostępność ogólnoustrojowa i okres półtrwania metoprololu u pacjentów z niewydolnością nerek nie różnią się w stopniu klinicznie istotnym od tych u osób zdrowych. Nie ma potrzeby zmniejszania dawki u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ].

PRZEDAWKOWAĆ

Objawy przedmiotowe i podmiotowe - Przedawkowanie TOPROL-XL może prowadzić do ciężkiej bradykardii, niedociśnienia i wstrząsu kardiogennego. Obraz kliniczny może również obejmować: blok przedsionkowo-komorowy, niewydolność serca, skurcz oskrzeli, niedotlenienie, zaburzenia świadomości/śpiączkę, nudności i wymioty.

Leczenie – Rozważ leczenie pacjenta intensywną opieką. Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego lub niewydolnością serca mogą być podatni na znaczną niestabilność hemodynamiczną. Przedawkowanie beta-adrenolityków może spowodować znaczną oporność na resuscytację środkami adrenergicznymi, w tym beta-agonistami. Na podstawie farmakologicznego działania metoprololu należy zastosować następujące środki.

Hemodializa prawdopodobnie nie wniesie użytecznego wkładu w eliminację metoprololu [patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA ]. Bradykardia: Oceń zapotrzebowanie na atropinę, leki stymulujące adrenergię lub rozrusznik serca w leczeniu bradykardii i zaburzeń przewodzenia.

Niedociśnienie: Leczyć podstawową bradykardię. Rozważ dożylną infuzję środka obkurczającego naczynia, takiego jak dopamina lub noradrenalina.

Niewydolność serca i wstrząs: W razie potrzeby można leczyć odpowiednim zwiększeniem objętości, wstrzyknięciem glukagonu (jeśli to konieczne, a następnie dożylnym wlewem glukagonu), dożylnym podaniem leków adrenergicznych, takich jak dobutamina, z dodanymi lekami agonistycznymi receptora α w przypadku rozszerzenia naczyń .

Skurcz oskrzeli: zwykle można go odwrócić za pomocą leków rozszerzających oskrzela.

PRZECIWWSKAZANIA

TOPROL-XL jest przeciwwskazany w przypadku ciężkiej bradykardii, bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia, wstrząsu kardiogennego, niewyrównanej niewydolności serca, zespołu chorej zatoki (chyba że zastosowano stały rozrusznik serca) oraz u pacjentów z nadwrażliwością na którykolwiek składnik tego produktu.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm akcji

Metoprolol jest beta1-selektywnym (kardioselektywnym) środkiem blokującym receptory adrenergiczne. Ten preferencyjny efekt nie jest jednak bezwzględny i przy wyższych stężeniach w osoczu metoprolol hamuje również receptory beta2-adrenergiczne, zlokalizowane głównie w mięśniach oskrzeli i naczyń.

Metoprolol nie ma wewnętrznej aktywności sympatykomimetycznej, a działanie stabilizujące błony jest wykrywalne tylko przy stężeniach w osoczu znacznie większych niż wymagane do beta-blokady. Doświadczenia na zwierzętach i ludziach wskazują, że metoprolol spowalnia czynność zatokową i zmniejsza przewodzenie w węźle pk.

Względna selektywność metoprololu wobec beta1 została potwierdzona przez: (1) U zdrowych osób metoprolol nie jest w stanie odwrócić działania epinefryny, które rozszerza naczynia krwionośne zależne od beta2. Kontrastuje to z działaniem nieselektywnych beta-blokerów, które całkowicie odwracają rozszerzające naczynia działanie epinefryny. U pacjentów z astmą metoprolol zmniejsza FEV1 i FVC znacznie mniej niż nieselektywny beta-bloker, propranolol, w równoważnych dawkach blokujących receptory beta.

Nadciśnienie: Mechanizm hipotensyjnego działania beta-adrenolityków nie został wyjaśniony. Zaproponowano jednak kilka możliwych mechanizmów: (1) kompetycyjny antagonizm katecholamin w obwodowych (zwłaszcza sercowych) neuronach adrenergicznych, prowadzący do zmniejszenia rzutu serca; efekt centralny prowadzący do zmniejszonego odpływu współczulnego na obrzeża; oraz (3) tłumienie aktywności reniny.

Dławica piersiowa: Poprzez blokowanie wywołanego katecholaminą wzrostu częstości akcji serca, prędkości i stopnia skurczu mięśnia sercowego oraz ciśnienia krwi, metoprolol zmniejsza zapotrzebowanie serca na tlen przy dowolnym poziomie wysiłku, dzięki czemu jest przydatny w długotrwałym leczeniu dusznicy bolesnej piersiowy.

Niewydolność serca: Dokładny mechanizm korzystnego działania beta-blokerów w niewydolności serca nie został wyjaśniony.

Farmakodynamika

Kliniczne badania farmakologiczne potwierdziły działanie metoprololu na receptory beta-adrenolityczne u ludzi, o czym świadczy (1) zmniejszenie częstości akcji serca i pojemności minutowej serca w spoczynku i podczas wysiłku, zmniejszenie skurczowego ciśnienia krwi podczas wysiłku, (3) hamowanie indukowanego przez izoproterenol częstoskurcz i zmniejszenie odruchowego częstoskurczu ortostatycznego.

Zależność między stężeniem metoprololu w osoczu a zmniejszeniem częstości akcji serca podczas wysiłku jest niezależna od preparatu farmaceutycznego. Efekty beta-blokujące w zakresie 30-80% maksymalnego efektu (około 8-23% zmniejszenie częstości akcji serca) odpowiadają stężeniom metoprololu w osoczu od 30 do 540 nmol/l. Względna beta-selektywność metoprololu zmniejsza się, a blokada receptorów beta2-adrenergicznych wzrasta przy stężeniu w osoczu powyżej 300 nmol/l.

pięciu kontrolowanych badaniach z udziałem zdrowych ochotników bursztynian metoprololu o przedłużonym uwalnianiu podawany raz dziennie i metoprolol o natychmiastowym uwalnianiu podawany raz do czterech razy dziennie zapewniały porównywalną całkowitą krzywa) w zakresie dawek od 100 do 400 mg. W innym kontrolowanym badaniu, 50 mg raz dziennie dla każdego produktu, bursztynian metoprololu o przedłużonym uwalnianiu powodował znacznie większą całkowitą blokadę receptorów beta w ciągu 24 godzin niż metoprolol o natychmiastowym uwalnianiu. W przypadku bursztynianu metoprololu o przedłużonym uwalnianiu procentowe zmniejszenie częstości akcji serca podczas wysiłku było względnie stabilne w całym przedziale dawkowania, a poziom beta-blokady wzrastał wraz ze wzrostem dawek od 50 do 300 mg na dobę.

kontrolowanym badaniu krzyżowym u pacjentów z niewydolnością serca porównywano stężenia w osoczu i działanie beta-adrenolityczne 50 mg metoprololu o natychmiastowym uwalnianiu podawanego trzy razy na dobę oraz 100 mg i 200 mg bursztynianu metoprololu o przedłużonym uwalnianiu raz na dobę. Bursztynian metoprololu o przedłużonym uwalnianiu w dawce 200 mg raz na dobę wywierał większy wpływ na zahamowanie czynności serca wywołanej wysiłkiem fizycznym i monitorowanej metodą Holtera w ciągu 24 godzin w porównaniu z 50 mg trzy razy dziennie metoprololu o natychmiastowym uwalnianiu.

W innych badaniach leczenie bursztynianem metoprololu powodowało poprawę frakcji wyrzutowej lewej komory. Wykazano również, że bursztynian metoprololu opóźnia wzrost objętości końcowoskurczowej i końcoworozkurczowej lewej komory po 6 miesiącach leczenia.

Chociaż blokada receptorów beta-adrenergicznych jest przydatna w leczeniu dusznicy bolesnej, nadciśnienia i niewydolności serca, istnieją sytuacje, w których stymulacja współczulna jest niezbędna. U pacjentów z poważnie uszkodzonym sercem odpowiednia czynność komór może zależeć od napędu współczulnego. W obecności bloku przedsionkowo-komorowego beta-blokada może zapobiegać niezbędnemu ułatwiającemu wpływowi aktywności współczulnej na przewodzenie. Blokada beta2-adrenergiczna powoduje bierny skurcz oskrzeli poprzez zakłócanie endogennego działania rozszerzającego oskrzela u pacjentów ze skurczem oskrzeli i może również wpływać na egzogenne leki rozszerzające oskrzela u tych pacjentów.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Maksymalne stężenie w osoczu po podawaniu raz na dobę preparatu TOPROL-XL wynosi średnio od jednej czwartej do połowy maksymalnego stężenia w osoczu uzyskanego po podaniu odpowiedniej dawki konwencjonalnego metoprololu podawanego raz na dobę lub w dawkach podzielonych. W stanie stacjonarnym średnia biodostępność metoprololu po podaniu produktu TOPROL-XL, w zakresie dawek od 50 do 400 mg raz na dobę, wynosiła 77% w stosunku do odpowiednich dawek pojedynczych lub dawek podzielonych konwencjonalnego metoprololu.

Biodostępność metoprololu wykazuje zależny od dawki, choć nie wprost proporcjonalny wzrost wraz z dawką i nie ma na nią istotnego wpływu pokarm po podaniu TOPROL-XL.

Jednak maksymalne stężenie w osoczu po podaniu doustnym konwencjonalnych tabletek metoprololu wynosi około 50% stężeń po podaniu dożylnym, co wskazuje na około 50% metabolizmu pierwszego przejścia.

Dystrybucja

Metoprolol przenika przez barierę krew-mózg i odnotowano go w płynie mózgowo-rdzeniowym w stężeniu 78% równoczesnego stężenia w osoczu. Tylko niewielka część leku (około 12%) wiąże się z albuminą surowicy ludzkiej.

Metabolizm

Metoprolol jest racemiczną mieszaniną enancjomerów R- i S- i jest metabolizowany głównie przez CYP2D6. Po podaniu doustnym wykazuje metabolizm stereoselektywny zależny od fenotypu oksydacji.

Eliminacja

Eliminacja odbywa się głównie na drodze biotransformacji w wątrobie, a okres półtrwania w osoczu wynosi od około 3 do 7 godzin. Mniej niż 5% doustnej dawki metoprololu jest wykrywane w niezmienionej postaci w moczu; reszta jest wydalana przez nerki w postaci metabolitów, które wydają się nie mieć działania blokującego receptory beta.

Po dożylnym podaniu metoprololu odzysk niezmienionego leku w moczu wynosi około 10%.

Określone populacje

Pacjenci z niewydolnością nerek

Dostępność ogólnoustrojowa i okres półtrwania metoprololu u pacjentów z niewydolnością nerek nie różnią się w stopniu klinicznie istotnym od tych u osób zdrowych.

Pacjenci pediatryczni

Profil farmakokinetyczny TOPROL-XL badano u 120 dzieci z nadciśnieniem tętniczym (6-17 lat) otrzymujących dawki od 12,5 do 200 mg raz na dobę. Farmakokinetyka metoprololu była podobna do opisanej wcześniej u dorosłych. Farmakokinetyka metoprololu nie była badana u pacjentów w wieku

Masa ciała, wiek i rasa

Pozorny klirens metoprololu po podaniu doustnym (CL/F) wzrastał liniowo wraz z masą ciała. Wiek, płeć i rasa nie miały istotnego wpływu na farmakokinetykę metoprololu.

Interakcje leków

CYP2D6

Metoprolol jest metabolizowany głównie przez CYP2D6. U zdrowych osób z fenotypem intensywnego metabolizmu CYP2D6 jednoczesne podawanie 100 mg chinidyny, silnego inhibitora CYP2D6 i 200 mg metoprololu o natychmiastowym uwalnianiu, potroiło stężenie S-metoprololu i podwoiło okres półtrwania w fazie eliminacji metoprololu. U czterech pacjentów z chorobami układu krążenia, jednoczesne podawanie propafenonu 150 mg trzy razy na dobę i metoprololu o natychmiastowym uwalnianiu 50 mg trzy razy na dobę skutkowało osiągnięciem w stanie stacjonarnym stężenia metoprololu od 2 do 5 razy w porównaniu z samym metoprololem. Osoby intensywnie metabolizujące, które jednocześnie stosują leki hamujące CYP2D6, będą miały podwyższony (kilkukrotnie) poziom metoprololu we krwi, zmniejszając jego kardioselektywność [patrz INTERAKCJE Z LEKAMI ].

Farmakogenomika

CYP2D6 jest nieobecny u około 8% osób rasy kaukaskiej (słabo metabolizujących) i około 2% większości innych populacji. CYP2D6 może być hamowany przez kilka leków. Osoby słabo metabolizujące CYP2D6 będą miały podwyższony (kilkukrotnie) poziom metoprololu we krwi, zmniejszając kardioselektywność metoprololu.

Studia kliniczne

Nadciśnienie

W badaniu z podwójnie ślepą próbą 1092 pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem zostało losowo przydzielonych do grupy TOPROLXL (25, 100 lub 400 mg), PLENDIL® (tabletki o przedłużonym uwalnianiu felodypiny), kombinacji lub placebo. Po 9 tygodniach sam TOPROL-XL obniżał ciśnienie krwi w pozycji siedzącej o 6-8/4-7 mmHg (zmiana skorygowana o placebo w stosunku do wartości wyjściowej) po 24 godzinach od podania dawki. Połączenie TOPROL-XL z PLENDIL ma większy wpływ na ciśnienie krwi.

kontrolowanych badaniach klinicznych metoprolol o natychmiastowym uwalnianiu był skutecznym środkiem przeciwnadciśnieniowym stosowanym samodzielnie lub w skojarzeniu z diuretykami tiazydowymi w dawkach 100-450 mg na dobę. TOPROL-XL, w dawkach od 100 do 400 mg raz dziennie, powoduje podobną blokadę β1, jak konwencjonalne tabletki metoprololu podawane dwa do czterech razy dziennie. Ponadto TOPROL-XL podawany w dawce 50 mg raz na dobę obniżył ciśnienie krwi 24 godziny po podaniu w badaniach kontrolowanych placebo. W kontrolowanych, porównawczych badaniach klinicznych metoprolol o natychmiastowym uwalnianiu okazał się porównywalny jako środek przeciwnadciśnieniowy z propranololem, metylodopą i diuretykami typu tiazydowego i wpływał zarówno na ciśnienie krwi w pozycji leżącej, jak i stojącej. Ze względu na zmienne stężenia w osoczu uzyskiwane przy danej dawce oraz brak spójnego związku działania hipotensyjnego ze stężeniem leku w osoczu, dobór odpowiedniej dawki wymaga indywidualnego dostosowania dawki.

Angina Pectoris

kontrolowanych badaniach klinicznych wykazano, że preparat metoprololu o natychmiastowym uwalnianiu jest skutecznym środkiem przeciwdławicowym, zmniejszając liczbę napadów dusznicy bolesnej i zwiększając tolerancję wysiłku. Dawka stosowana w tych badaniach wahała się od 100 do 400 mg na dobę. Wykazano, że TOPROL-XL w dawkach od 100 do 400 mg raz na dobę posiada blokadę beta podobną do konwencjonalnych tabletek metoprololu podawanych dwa do czterech razy na dobę.

Niewydolność serca

MERIT-HF było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem TOPROL-XL, w którym 3991 pacjentów z frakcją wyrzutową ≤0,40 i niewydolnością serca klasy II-IV NYHA przypisywaną niedokrwieniu, nadciśnieniu lub kardiomiopatii zostało losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy TOPROL XL 100mg lub placebo. Z protokołu wykluczono pacjentów z przeciwwskazaniami do stosowania beta-adrenolityków, pacjentów, u których spodziewana jest operacja kardiochirurgiczna, oraz pacjentów w ciągu 28 dni od zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi badania były (1) śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny plus hospitalizacja z jakiejkolwiek przyczyny (czas do pierwszego zdarzenia) oraz śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci byli ustabilizowani za pomocą optymalnego jednoczesnego leczenia niewydolności serca, w tym leków moczopędnych, inhibitorów ACE, glikozydów nasercowych i azotanów. W momencie randomizacji 41% pacjentów należało do klasy II wg NYHA; 55% NYHA klasa III; 65% pacjentów miało niewydolność serca związaną z chorobą niedokrwienną serca; 44% miało historię nadciśnienia; 25% miało cukrzycę; 48% miało w wywiadzie zawał mięśnia sercowego. Wśród pacjentów biorących udział w badaniu 90% przyjmowało leki moczopędne, 89% inhibitory ACE, 64% naparstnicy, 27% leki hipolipemizujące, 37% doustne leki przeciwzakrzepowe, a średnia frakcja wyrzutowa wynosiła 0,28. . Średni czas obserwacji wyniósł jeden rok. Pod koniec badania średnia dzienna dawka TOPROL-XL wynosiła 159 mg.

Badanie zakończono wcześnie ze względu na statystycznie znamienne zmniejszenie śmiertelności ogólnej (34%, nominalne p=0,00009). Ryzyko śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny plus hospitalizacji z jakiejkolwiek przyczyny zmniejszyło się o 19% (p=0,00012). Badanie wykazało również poprawę śmiertelności związanej z niewydolnością serca i hospitalizacji związanych z niewydolnością serca oraz klasę czynnościową NYHA.

Poniższa tabela przedstawia główne wyniki dla całej badanej populacji. Poniższy rysunek ilustruje główne wyniki dla szerokiej gamy porównań podgrup, w tym populacji USA z populacjami spoza USA (z których ostatnia nie została z góry określona). Połączone punkty końcowe śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny plus hospitalizacja z jakiejkolwiek przyczyny oraz śmiertelność plus hospitalizacja z powodu niewydolności serca wykazały spójne efekty w całej badanej populacji i podgrupach, w tym kobiet i populacji USA. Jednak w podgrupie amerykańskiej (n=1071) i kobiet (n=898) ogólna śmiertelność i śmiertelność sercowo-naczyniowa wydawały się mniej dotknięte. Przeprowadzono analizy kobiet i pacjentek z USA, ponieważ każda z nich stanowiła około 25% całej populacji. Niemniej jednak analizy podgrup mogą być trudne do zinterpretowania i nie wiadomo, czy reprezentują one prawdziwe różnice, czy też przypadkowe efekty.

Kliniczne punkty końcowe w badaniu MERIT-HF

INFORMACJA O PACJENCIE

Należy doradzić pacjentom regularne i ciągłe przyjmowanie leku TOPROL-XL, zgodnie z zaleceniami, najlepiej z posiłkami lub bezpośrednio po nich. W przypadku pominięcia dawki pacjent powinien przyjąć tylko następną zaplanowaną dawkę (bez jej podwajania). Pacjenci nie powinni przerywać lub przerywać leczenia TOPROL-XL bez konsultacji z lekarzem.

Należy doradzić pacjentom (1), aby unikali obsługi pojazdów i maszyn lub wykonywania innych czynności wymagających czujności do czasu ustalenia odpowiedzi pacjenta na leczenie preparatem TOPROL-XL; skontaktować się z lekarzem w przypadku wystąpienia trudności w oddychaniu; (3) informowanie lekarza lub stomatologa przed jakimkolwiek zabiegiem chirurgicznym, że przyjmuje TOPROL-XL.

Pacjentom z niewydolnością serca należy doradzić, aby skonsultowali się z lekarzem, jeśli wystąpią u nich oznaki lub objawy pogorszenia niewydolności serca, takie jak przyrost masy ciała lub narastająca duszność.